Meloxicam MERCK 7.5 mg comprimidos, 20 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MELOXICAM
Código Nacional:	650337
Código Registro:	66411
Nombre de presentación:	Meloxicam MERCK 7.5 mg comprimidos, 20 comprimidos
Laboratorio:	MERCK GENERICOS, S.L
Fecha de autorización:	2004-10-26
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-10-26

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Meloxicam MERCK 7,5 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 7,5 mg de Meloxicam (DOE)
Excipiente:
Cada comprimido contiene 43 mg de Lactosa como Lactosa monohidrato

Lista completa de excipientes, en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos
Comprimidos redondos de color amarillo pálido, ranurados en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático a corto plazo de las crisis agudas de osteoartrosis.
Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide o de la espondilitis
anquilosante.

4.2. Posología y forma de administración

Vía oral.
Crisis agudas de osteoartrosis: 7,5 mg/día (1 comprimido). Si es necesario, en caso de no
producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (dos comprimidos).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (dos comprimidos). (Ver
también «poblaciones especiales»).

Dependiendo de la respuesta terapéutica, la dosis puede ser reducida a 7.5 mg/día (1
comprimido).

NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

La dosis total diaria debe administrarse en una sola toma durante una comida,
acompañada de agua u otro líquido.

Dado que los riesgos de meloxicam pueden incrementarse con la dosis y la duración de la
exposición, debe utilizarse la dosis mínima eficaz y el tratamiento debe durar lo mínimo
posible. La necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento
deben reevaluarse periódicamente, en especial en pacientes con artrosis.

Poblaciones especiales

Pacientes ancianos y pacientes con mayor riesgo de padecer reacciones adversas (ver
apartado 5.2):

La dosis recomendada para el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide y la
espondilitis anquilosante en pacientes ancianos es de 7.5 mg al día. Los pacientes con
mayor riesgo de padecer reacciones adversas deben empezar el tratamiento con 7.5 mg al
día (ver apartado 4.4).

Deterioro renal (ver apartado 5.2):
En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave la posología no deberá
sobrepasar los 7,5 mg diarios.

No es necesario reducir la dosis para pacientes con deterioro renal leve o moderado (p.ej.
pacientes con aclaramiento de creatinina mayor de 25 ml/min). (Para pacientes con
insuficciencia renal severa no dializados, ver apartado 4.3)

Deterioro hepático (ver apartado 5.2):
No es necesario reducir la dosis en pacientes con daño hepático leve o moderado (para
pacientes con deterioro grave de la función hepática, ver apartado 4.3).

Niños y adolescentes (<15 años): Meloxicam no debe utilizarse en niños menores de 15 años.

Existen diferentes dosificaciones de este medicamento que pueden ser más apropiadas.

4.3 Contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

– Tercer trimestre de embarazo y lactancia (ver apartado 4.6)

– Hipersensibilidad a meloxicam o a cualquiera de los excipientes o hipersensibilidad a
sustancias de acción similar, como p.ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs),
ácido acetilsalicílico (aspirina). Meloxicam no debe administrarse a pacientes que, después
de la administración de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros AINEs, han tenido
manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria.

– Úlcera gastrointestinal activa o antecedentes de úlcera gastrointestinal recurrente.

– Insuficiencia hepática grave.

– Insuficiencia renal grave no dializada

– Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.

– Insuficiencia cardíaca grave no controlada

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

– Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera gastroduodenal para
asegurarse de su curación antes de iniciar el tratamiento con meloxicam. Se prestará
atención rutinaria a la posible reaparición de los síntomas mencionados en los pacientes
tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes.

– Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes con síntomas gastrointestinales o
antecedentes de enfermedad gastrointestinal (p.ej. colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn),
con el fin de controlar los trastornos digestivos, especialmente las hemorragias
gastrointestinales.

– Debe recomendarse precaución en pacientes en tratamiento concomitante con
medicamentos que puedan incrementar el riesgo de úlceras o hemorragias como
corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidotes selectivos de la
recaptación de serotonina o antiagregantes plaquatarios como ácido acetilsalicílico
(aspirina) (ver apartado 4.5)

– Como con otros AINEs, se han descrito con meloxicam hemorragias digestivas o
úlceras/perforaciones, raramente fatales, en cualquier momento del tratamiento, con o sin
síntomas de previo aviso, o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. Las
hemorragias gastrointestinales o las úlceras/ perforaciones tienen, en general,
consecuencias más graves en los ancianos (ver apartado 4.8.).

– Debe interrumpirse el tratamiento si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en
pacientes tratados con meloxicam.

– Con los AINEs, incluyendo los oxicam, pueden producirse reacciones cutáneas y
reacciones de hipersensibilidad graves que pueden llegar a ser mortales (p.ej. reacciones
analfilácticas). En estos casos, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con
meloxicam y será necesario un estrecha monitorización.

– En casos excepcionales, los AINEs pueden ser responsables de nefritis intersticial,
glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

– Como con la mayor parte de los AINEs, se han observado incrementos ocasionales en los
niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros
parámetros hepáticos, incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno de urea en sangre, así
como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones
transitorias y leves. Si la anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene
interrumpir entonces la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias.

– Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con
los efectos natriuréticos de los diuréticos y, consecuentemente, pueden agravar el estado de
los pacientes con insuficiencia cardíaca o hipertensión (ver apartados 4.2, 4.3 y 4.5).

– Insuficiencia renal funcional: Los AINEs, mediante la inhibición del efecto vasodilatador
de las prostaglandinas renales puede inducir una insuficiencia renal funcional por
reducción de la filtración glomerular. Este efecto adverso es dosis dependiente. Al
principio del tratamiento, o tras un incremento de dosis, se recomienda una monitorización
cuidadosa de la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de
riesgo:
– Ancianos
– Tratamientos concomitantes con inhibidores del ECA, antagosnistas de la angiotensina
II, sartenes, diuréticos (ver apartado 4.5.)
– Hipovolemia (independientemente de la causa)
– Insuficiencia cardiaca congestiva
– Insuficienia renal
– Síndrome nefrótico
– Nefroapatía por Lupus
– Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25g/l o índice de Child-Pugh 10) - Hipercalemia: La hipercalemia puede verse favorecida por la diabetes o por tratamientos concomitantes que se sabe que incrementan la calemia (ver apartado 4.5.)En estos casos debe realizar una monitorización regular de los valores de potasio.

– A menudo, los efectos indeseables son peor tolerados por los ancianos, personas delicadas
o debilitadas, que deberán ser cuidadosamente monitorizadas. Como con otros AINEs, es
preciso extremar la prudencia en las personas ancianas, cuyas funciones renal, hepática y
cardíaca se encuentran a menudo alteradas.

– En caso de que se presente un efecto terapéutico insuficiente, no se debe exceder la dosis
máxima diaria recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede
incrementar la toxicidad, mientras que no se ha demostrado la ventaja terapéutica. En caso
de no observar mejora después de varios días, se deberá volver a evaluar el beneficio
clínico de la administración de meloxicam.

– Meloxicam, al igual que otros AINE´s, puede enmascarar los síntomas de una enfermedad
infecciosa subyacente.

– El uso de meloxicam, al igual que ocurre con cualquier inhibidor conocido de la síntesis de
ciclooxigenasa/prostaglandinas puede afectar a la fertilidad y no es recomendable en
mujeres con intención de concebir. En mujeres con dificultad para la concepción, o bien en
las que se esté investigando las causas de infertilidad, debe considerarse la retirada de
meloxicam.

– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia dada en ciertas poblaciones de Laponia) o
problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas:

Otros AINE´s, incluyendo salicilatos :
la administración simultánea de varios AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y de
hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico. No se recomienda el uso
concomitante de meloxicam con otros AINEs (ver apartado 4.4).

Corticosteroides:
Riesgo incrementado de úlcera gastrointestinal o hemorragia.

Anticoagulantes orales:
Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetar y una
agresión a la mucosa gastroduodenal. No se recomienda el uso concomitante de AINEs y
anticoagulantes orales (ver apartado 4.4).
Se requiere una monitorización cuidadosa del INR si resulta imposible evitar tal combinación

Fármacos trombolíticos y antiplaquetarios:
El riesgo de hemorragia se ve incrementado debido a la inhibición de la función plaquetar y el
daño producido en la mucosa gastroduodenal.

MINISTERIO
Diuréticos, inhibidores del ECA y antagonistas de angiotensina II:
Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En
algunos pacientes con la función renal comprometida (p. Ej. pacientes deshidratados o
ancianos con la función renal comprometida) la administración concomitante de un inhibidor
del ECA o un antagonista de la angiotensina II con un inhibidor de la ciclo-oxigenasa puede
resultar en un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia
renal aguda que es en general reversible. Por ello la combinación debe administrarse con
precaución especialmente en los ancianos. Los pacientes deben hidratarse adecuadamente y
debe considerarse la monitorización de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante
y después periódicamente (ver apartado 4.4).

Otros fármacos antihipertensivos (p. Ej. Beta-bloqueantes):
Como con los anteriores, se puede producir un descenso del efecto antihipertensivo de los
beta-bloqueantes (debido a la inhibición de las prostaglandianas con efecto vasoditador).

Ciclosporinas:
Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados
por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento
asociado. Se recomienda monitorización de la función renal, sobretodo en ancianos.

Dispositivos intrauterinos:
Se han comunicado casos de disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos por los
AINEs, pero se necesita confirmación adicional.

Interacciones farmacocinéticas (efectos de meloxicam sobre la farmacocinética de con otros medicamentos)

Litio:
Los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos
(disminución de la excreción renal de litio). No se recomienda el uso concomitante de litio y
AINEs (ver apartado 4.4). Si esta combinación es necesaria, es preciso, por tanto, monitorizar
este parámetro cuando se inicia, ajusta o interrumpe un tratamiento con meloxicam.

Metotrexato:
Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metrotexato, incrementando las
concentraciones plasmáticas del metotrexato. Por este motivo, para pacientes tratados con altas
dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana), no se recomienda el uso concomitante con
AINEs (ver apartado 4.4).

También debe ser considerado el riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato en pacientes
tratados con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con la función renal
dañada. En caso de tratamiento combinado, será necesario monitorización del hemograma y de
la función renal. Se debe tener especial precaución en caso de administrar esta combinación en
un intervalo de tres días, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar causando
mayor toxicidad.

Aunque la farmacocinética de metotrexato (15 mg/semana) no se ve afectada por el tratamiento
concomitante con meloxicam de forma relevante, se debe tener en cuenta que la toxicidad
hematológica de metotrexato puede aumentar debido al tratamiento con AINEs (ver arriba).
(Vver apartado 4.8).

MINISTERIO
Interacciones farmacocinéticas (efecto de con otros medicamentos sobre la farmacocinética de
meloxicam)

Colestiramina:
La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam mediante la interrupción de la
recirculación enterohepática, de manera que el aclaramiento de meloxicam aumenta un 50% y
su vida media disminuye a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes en la administración
concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de forma adversa al embarazo y/o
al desarrollo embriofetal. Datos de estudios epidemiológicos sugieren un riego aumentado de
aborto espontáneo o malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la
síntesis de prostaglandinas en las etapas iniciales del embarazo. El riesgo absoluto de
malformación cardiovascular se incrementó de menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%.
Se cree que el riesgo incrementa con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la
administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado resultar en un
incremento de pérdidas pre y post implantación y letalidad embriofetal. Además, se ha descrito
un incremento en la incidencia de varias malformaciones incluyendo las cardiovasculares en
animales a los que se les administraba un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el
periodo organogenético. Durante el primer y el segundo trimestre del embarazo, no debe
administrarse meloxicam, a menos que sea absolutamente necesario. En caso de que
meloxicam sea utilizado por una mujer que intenta concebir o durante el primer y segundo
trimestre del embarazo la dosis debe lo más baja posible y la duración del tratamiento debe ser
lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre de embarazo todos los inhibidotes de la síntesis de prostaglandinas
pueden exponer
– al feto a:
o toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e
hipertensión pulmonar);
o disfunción renal que puede progresar a insuficiencia renal con
oligohidroamniosis;
o
– a la madre y al neonato, al final del embarazo a:
o posible prolongación del tiempo de sangría, un efecto antiagregante que puede
ocurrir incluso a dosis muy bajas.
o inhibición de las contracciones uterinas resultando en parto retrasado o
prolongado.

En consecuencia meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia
Aunque no existe experiencia específica para meloxicam, es conocido que los AINEs pasan a
la leche materna. Por tanto, su administración está contraindicada en mujeres en fase de
lactancia.

MINISTERIO
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No
obstante, teniendo en cuenta el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas registradas, es
probable que meloxicam no tenga efectos o sean muy leves sobre estas capacidades. Sin
embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria, en caso de que
aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso
central.

4.8 Reacciones adversas

a. Descripción general
Las frecuencias de las reacciones adversas a continuación se basan en las correspondientes
incidencias ocurridas durante los ensayos clínicos. La información proviene de ensayos
clínicos realizados con 3750 pacientes que habían sido tratados con dosis orales diarias de 7.5
o 15 mg de meloxicam en comprimidos o cápsulas durante un periodo de hasta 18 meses (la
media de duración del tratamiento fue de 127 días).

Se incluyen los efectos adversos que han sido hechos públicos como resultados de los informes
recibidos en relación con la administración del producto comercializado.

Las frecuencias se clasifican de la siguiente manera:
Muy frecuente (1/10); frecuente (1/100, <1/10); poco frecuente ( 1/1.000, <1/100); raro(1/10.000, <1/1.000); muy raro (<1/10.000)

b. Tabla de reacciones adversas

Trastornos de la sangre y el sistema linfático
Frecuente: Anemia
Poco frecuente: Alteraciones del recuento celular sanguíneo: leucocitopenia,

Trastornos del sistemainmunológico
Raras: Reacciones anafilácticas /anafilactoides

Trastornos psiquiátricos
Raras: Cambios de humor, insomnio y pesadillas.

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Mareos, dolor de cabeza
Poco frecuentes: Vértigo, tinnitus, somnolencia
Raras: Confusión

Trastornos oculares
Raras: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa.

Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: Palpitaciones, insuficiencia cardíaca

Trastornos vasculares
Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial (ver párrafo 4.4), rubefacción.

MINISTERIO
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: Crisis asmáticas en determinados pacientes alérgicos al ácido
acetil salicílico (a aspirina) o a otros AINEs.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dispepsia, náuseas, vómitos, dolores abdominales, estreñimiento,
Poco frecuentes: Hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica, esofagitis,
estomatitis.
Raras: Perforación gastrointestinal, gastritis, colitis.

La úlcera péptica, la perforación y la hemorragia gastrointestinal, en algunos casos, puede
llegar a ser grave, especialmente en pacientes ancianos (ver apartado 4.4)

Trastornos hepato-biliares
Raras: Hepatitis

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo
Frecuentes: Prurito, erupción cutánea.
Poco frecuentes: Urticaria
Raras: Síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis tóxica epidérmica,

Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver apartados 4.4 y 4.5)
Raras: Insuficiencia renal funcional aguda en pacientes con factores de

Trastornos generales y en el lugar de administración
Frecuentes: Edemas, incluyendo edemas de las extremidades inferiores.

Exploraciones complementarias
Poco frecuentes: Alteración transitoria de los parámetros de función hepática (p.e.

Poco frecuentes: Alteración de los parámetros de función renal (p.e. aumento de la
creatinina o la urea)

c. Información para caracterizar reacciones adversas individuales
graves/frecuentes.

Se han comunicado casos aislados de agranulocitosis de pacientes tratados con meloxicam
y otros fármacos potencialmente mielotóxicos (ver apartado 4.5)

d. Reacciones adversas no observadas todavía en relación al producto pero que se
aceptan de forma generalizada como atribuibles a otros compuestos de la misma
clase

Daño renal orgánico que probablemente da lugar a insuficiencia renal aguda: casos
aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis
papilar (ver apartado 4.4)
4.9 Sobredosificación

Los síntomas de sobredosis aguda de AINEs se limitan normalmente a letargo,
somnolencia, nauseas, vómitos y dolor epigástrico; los cuales generalmente remiten con
tratamiento sintomático. También puede producirse hemorragia gastrointestinal.

Una intoxicación grave puede dar lugar a hipertensión, insuficiencia renal aguda,
disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y
paro cardíaco.

Se han descrito reacciones analfilactoides tras ingestiones terapéuticas de AINEs que
también pueden ocurrir tras una sobredosis.

El tratamiento tras una sobredosis de AINEs debe ser sintomático y con medidas de
soporte. Se ha demostrado en un ensayo clínico la eliminación acelerada de meloxicam
mediante dosis orales de 4 g de colestiramina administradas tres veces al día.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: AGENTES ANTIINFLAMATORIOS Y
ANTIRREUMÁTICOS NO ESTEROIDEOS, Oxicams; Código ATC: M01AC06.

El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam,
con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.
Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos
de inflamación. Como con otros AINEs, sigue sin conocerse su mecanismo de acción
exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los
AINEs (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas,
conocidos mediadores de la inflamación.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Meloxicam tiene una buena absorción en el tracto gastrointestinal, lo que se refleja en una
elevada biodisponibilidad absoluta del 89% tras su administración oral (cápsulas). Se ha
demostrado que los comprimidos, la suspensión oral y las cápsulas son bioequivalentes.

Tras la administración de una dosis única de meloxicam, la concentración media plasmática
máxima se alcanza a las 2 horas para la suspensión y entre 5 y 6 horas para las formas
sólidas de administración oral (cápsulas y comprimidos).

Tras dosis múltiples, se alcanza el estado estacionario en 3 – 5 días. La dosificación única
diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativa poca fluctuación entre picos, en
el intérvalo de 0,4-0,1 g/mL para la dosis de 7,5 mg y 0,8-2,0 g/mL para la dosis de 15
mg (Cmin y Cmax en el estado estacionario, respectivamente). Las máximas
concentraciones plasmáticas de meloxicam en el estado estacionario se alcanzan de 5 a 6
horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos
continuos durante periodos de más de un año dan lugar a concentraciones similares a las
alcanzadas en el primer estado estacionario. La absorción de meloxicam tras su
administración oral no se ve afectada por la ingesta de comida simultáneamente.

Distribución
El meloxicam se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, esencialmente a la albúmina
(99%). Meloxicam penetra en el líquido sinovial hasta concentraciones de valores
aproximadamente la mitad que las plasmáticas. El volumen de distribución es pequeño, de
una media de 11 L. La variación interindividual es del orden de 30-40%.

Biotransformación
Meloxicam sufre un intenso metabolismo hepático. Se han identificado cuatro metabolitos
diferentes de meloxicam en orina, los cuales son farmacodinámicamente inactivos.
El metabolito mayoritario, 5´-carboximeloxicam (60% de la dosis), se forma por oxidación
de un metabolito intermedio 5´-hidroximetilmeloxicam, que también es excretado pero en
menor proporción (9% de la dosis).
Los estudios in vitro indican que CYP2C9 juega un importante papel en esta vía
metabólica, con menor contribución del isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa
del paciente es probablemente la responsable de los otros dos metabolitos, que se producen
en cantidades del 16 % y el 4 % de la dosis administrada respectivamente.

Eliminación
Meloxicam se excreta predominantemente en forma de metabolitos y aparece en la misma
medida en orina y en heces. Menos del 5% de la dosis diaria se excreta inalterada por heces,
mientras que sólo se encuentran trazas del compuesto original en orina.
La semivida de eliminación media es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático es
de 8 ml/min como promedio.

Linealidad/No-linealidad
Meloxicam demuestra linealidad farmacocinética en el rango terapéutico de 7,5 mg y 15
mg tanto tras administración oral como intramuscular.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal o hepática:
La insuficiencia hepática y la insuficiencia renal leve o moderada no tienen un efecto
sustancial en la farmacocinética del meloxicam. En el fallo renal terminal, el volumen de
distribución está aumentado y no debe sobrepasarse una dosis diaria de 7,5 mg (ver
apartado 4.2).

Ancianos
El aclaramiento en el estado estacionario para los pacientes ancianos es ligeramente inferior
al descrito para los sujetos jóvenes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En el transcurso de estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha resultado
ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las
papilas renales con dosis altas cuando se procede a administración crónica en dos especies
animales.

Estudios orales sobre la reproducción en ratas muestran un descenso de la ovulación
,inhibición de las implantaciones y efectos embriotóxicos (aumento de las reabsorciones) en
niveles de dosis tóxicas para la madre de 1 mg/kg y superiores. Estudios de toxicidad
reproductiva en ratas y conejas no reveló teratogenicidad en dosis de hasta 4mg/kg en ratas
y 80mg/kg en conejas.

Los niveles de dosis afectados eran muy superiores a los usados en clínica (7,5-15 mg) en
un factor de- 10 a 5 veces expresado en mg/kg (tomando como referencia una persona de
75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, efectos que son
comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se han detectado
efectos mutagénicos, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado
ningún riesgo carcinogénico con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en
clínica.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina
Almidón de maíz pregelatinizado
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Citrato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Período de validez

Tres años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/PVDC-aluminio. Envases con 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140,
280, 300, 500 ó 1000 comprimidos.
No serán comercializados todos los tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial

7. Nombre y domicilio permanente del titular de la autorización

MERCK GENÉRICOS S.L.
Polígono Merck,
08100, Mollet del Vallés
Barcelona
España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN

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66.411
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Septiembre de 2004

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO:

Abril 2007