NARAMIG 2,5 mg comprimidos con cubierta pelicular 4 comprimidos con cubierta pelicular

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NARATRIPTAN
Código Nacional:	664805
Código Registro:	61828
Nombre de presentación:	NARAMIG 2,5 mg comprimidos con cubierta pelicular 4 comprimidos con cubierta pelicular
Laboratorio:	GLAXOSMITHKLINE, S.A.
Fecha de autorización:	1998-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-07-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Naramig 2,5 mg, comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 2,5 mg de naratriptán (como naratriptán hidrocloruro).

Excipiente(s):
Cada comprimido recubierto con película contiene 94,07 mg de lactosa anhidra.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

Comprimidos recubiertos con película, verdes, con forma de «D», biconvexos, marcados
con GX CE5 en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de los ataques de migraña con o sin aura.

4.2. Posología y forma de administración

Naramig comprimidos debe tomarse tan pronto como sea posible tras el inicio de una
cefalea migrañosa, no obstante también es eficaz si se administra más tarde.
No se debe utilizar Naramig profilácticamente.
Los comprimidos de Naramig se deben ingerir enteros con un poco de agua.

Adultos (18-65 años):

La dosis recomendada de Naramig comprimidos es un comprimido de 2,5 mg.
En caso de recurrencia de los síntomas de la migraña tras una respuesta inicial, puede
administrarse una segunda dosis siempre que haya un intervalo mínimo de cuatro
horas entre las dos dosis. La dosis total no debe exceder de dos comprimidos de 2,5
mg en un periodo de 24 horas.
Si un paciente no responde a la primera dosis de Naramig comprimidos, no debe
tomarse una segunda dosis para el mismo ataque ya que no se ha demostrado
beneficio. Naramig comprimidos sí puede utilizarse para subsiguientes ataques de
migraña.

Adolescentes (12-17 años):

En un ensayo clínico realizado en adolescentes, se observó una respuesta muy elevada
a la administración de placebo. No se ha demostrado la eficacia de naratriptán en esta
población y su uso no puede recomendarse.

Niños (menores de 12 años):
Naramig comprimidos no está recomendado para uso en niños menores de 12 años
debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Ancianos (más de 65 años):
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de naratriptán en personas mayores de 65
años y, por consiguiente, no puede recomendarse su uso en este grupo de edad.

Insuficiencia Renal:
La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada es
de un comprimido de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes
con insuficiencia renal grave (ver apartado 5.2).

Insuficiencia hepática:
La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada
es de un solo comprimido de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en
pacientes con insuficiencia hepática grave (ver apartado 5.2).

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a naratriptán o a cualquiera de los excipientes.

Infarto de miocardio previo, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal/vasoespasmo
coronario, enfermedad vascular periférica, pacientes con síntomas o signos
concordantes con cardiopatía isquémica.

Historia de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT).

Hipertensión moderada o grave, hipertensión leve no controlada.

Alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <15 ml/min) o hepática (grado C de la clasificación Child-Pugh).

Administración concomitante de ergotamina, derivados de ergotamina (incluyendo
metisergida) o cualquier triptán/agonistas del receptor de la 5-hidroxitriptamina1 (5-
HT1), con naratriptán.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Naratriptán sólo debe utilizarse cuando se disponga de un diagnóstico claro de
migraña.

El uso de naratriptán no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica,
basilar u oftalmopléjica.

Como con otras terapias para la migraña aguda, antes de tratar cefaleas en pacientes no
diagnosticados previamente de migrañosos, así como en pacientes migrañosos con
síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin excluir la presencia de
otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Debe advertirse que los
pacientes migrañosos presentan riesgo de ciertos acontecimientos cerebrovasculares
(p.ej. ACV o AIT).

Todavía ha de establecerse la seguridad y eficacia de naratriptán administrado durante
la fase de aura, antes de comenzar la cefalea migrañosa.

Como con otros agonistas de los receptores de los receptores 5-HT1, naratriptán no
debe administrarse a pacientes con factores de riesgo de cardiopatía isquémica,
incluyendo aquellos pacientes que fuman mucho o que utilizan tratamiento sustitutivo
de la nicotina sin una evaluación cardiovascular previa (ver apartado 4.3). Se tendrá una
consideración especial en el caso de mujeres postmenopáusicas y hombres de más de
40 años de edad con estos factores de riesgo. Sin embargo, las evaluaciones pueden no
identificar a todos los pacientes que tienen una cardiopatía y, en casos muy raros, ha
habido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular
subyacente cuando se han administrado agonistas 5-HT1.

La administración de naratriptán puede asociarse con síntomas transitorios incluyendo
dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (ver apartado 4.8). Si se piensa que tales síntomas indican cardiopatía isquémica, no deben
administrarse más dosis de naratriptán y se realizarán los exámenes pertinentes (ver apartado 4.8).

Naratriptán contiene un grupo sulfonamida; por consiguiente existe un riesgo teórico
de reacciones de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad conocida a las
sulfonamidas.

No debe aumentarse la dosis recomendada de naratriptán.

Se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental
alterado, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento
concomitante de triptanes con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRNS). Si está
clínicamente justificado el tratamiento concomitante con naratriptán y un ISRS o un
IRNS, se aconseja mantener al paciente bajo la apropiada observación, especialmente
al inicio del tratamiento, con los incrementos de dosis, o al añadir otro medicamento
serotoninérgico (ver apartado 4.5).

Los efectos indeseables pueden ser más frecuentes durante la utilización concomitante
de triptanes y preparados de hierbas medicinales que contengan Hierba de San Juan
(Hypericum perforatum).

El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para la cefaleas puede empeorarlas.
Si se experimenta o sospecha esta situación, debe consultarse al médico y se debe
suspender el tratamiento. El diagnóstico de cefalea por uso excesivo de medicamentos
se debe sospechar en los pacientes que tienen cefaleas frecuentes o diarias, a pesar del
(o debidas al) uso regular de medicamentos para la cefalea.

Naramig contiene lactosa anhidra, por lo que los pacientes con problemas hereditarios
de intolerancia a galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp o mala-absorción de glucosa-
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios clínicos no han revelado la existencia de interacción alguna con alcohol o
alimentos.

Naratriptán no inhibió las enzimas monoaminooxidasas in vitro. Por consiguiente, no
se realizaron estudios de interacción in vivo con inhibidores de la monoaminooxidasa.

De los estudios in vitro se ha concluido que en el limitado metabolismo de naratriptán
intervienen una gran variedad de isoenzimas del citocromo P450. Por consiguiente, es
improbable que haya interacciones significativas con el metabolismo de fármacos en el
que participen enzimas específicas del citocromo P450 (ver apartado 5.2).

En estudios clínicos, no hubo evidencia de interacción con fármacos beta-bloqueantes,
antidepresivos tricíclicos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Los anticonceptivos orales disminuyen en un 30% el aclaramiento de naratriptán y el
tabaquismo aumenta el aclaramiento total en un 30%. No se requiere, sin embargo,
realizar ningún ajuste de dosis.

Ya que un 60% de naratriptán se excreta por vía renal, representando la secreción renal
activa aproximadamente el 30% del aclaramiento total, puede haber interacciones con
otros fármacos que también se secreten por vía renal. Sin embargo, debido al perfil de
seguridad de naratriptán, es probable que la inhibición de la secreción de naratriptán
tenga una importancia menor, mientras que deberá considerarse la posibilidad de que
naratriptán inhiba otros fármacos secretados activamente.

Hay datos limitados acerca de interacciones con ergotamina, preparados conteniendo
ergotamina, dihidroergotamina (DHE) o sumatriptán. El aumento del riesgo de
vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica de la coadministración de aquéllos
con agonistas del receptor 5-HT1 (ver apartado 4.3).

Deberán transcurrir al menos 24 horas tras la administración de naratriptán antes de
administrar un preparado que contenga ergotamina o cualquier triptán/agonista del
receptor 5-HT1. A la inversa, deberán transcurrir al menos 24 horas tras la
administración de un preparado que contenga ergotamina antes de administrar
naratriptán.

Ha habido notificaciones de pacientes con síntomas compatibles con los de un
síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad
autónoma y anomalías neuromusculares) tras el uso de inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina (IRNS) con triptanes (ver apartado 4.4).

4.6. Embarazo y lactancia

No se ha determinado la seguridad de este medicamento en el embarazo en humanos.

La evaluación de los estudios experimentales en animales no indica la existencia de
efectos teratógenos directos. No obstante, en conejos se han observado retrasos en la
osificación fetal y posibles efectos sobre la viabilidad de los embriones.

La administración de naratriptán solamente deberá considerarse si el beneficio
esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Naratriptán y/o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas en periodo de lactancia.
Cuándo la exposición materna excedió suficientemente la exposición máxima en
humanos, se han observado efectos transitorios en el desarrollo pre y postnatal de ratas
neonatas. No se han realizado estudios para determinar el nivel de transferencia de
naratriptán a la leche en mujeres en periodo de lactancia. Se recomienda que la
exposición en el niño sea reducida al mínimo evitando la lactancia durante las 24 horas
siguientes al tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

Se recomienda precaución en pacientes que desempeñan tareas que requieren habilidad
(p.ej.: conducción o manejo de máquinas), ya que puede aparecer somnolencia u otros
síntomas durante un ataque de migraña.

4.8. Reacciones adversas

Algunos de los síntomas comunicados como acontecimientos adversos pueden formar
parte del ataque de migraña.

Las reacciones adversas se clasifican en función de su frecuencia utilizando los
siguientes términos: frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Trastornos del sistema inmunitario
Raras Anafilaxia

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Sensaciones de hormigueo, mareo,
Trastornos oculares
Poco frecuentes Alteración visual

Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Bradicardia, taquicardia, palpitaciones

Muy raras Vasoespasmo arterial coronario, angina de

Trastornos vasculares
Muy raras Isquemia vascular periférica

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Náuseas, vómitos

Raras Colitis isquémica

MINISTERIO
Trastornos de la piel y subcutáneos
Raras Rash, urticaria, prurito, edema facial

Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conectivo
Poco frecuentes

Trastornos generales y condiciones
en el punto de administración

Dolor, sensaciones de presión o tensión.
Frecuentes Estos síntomas son generalmente
Poco frecuentes cualquier parte del cuerpo, incluyendo el

Investigaciones
Poco frecuentes Aumento de la presión arterial de

4.9. Sobredosis

La administración de una dosis elevada (25 mg) de naratriptán a un hombre sano causó
un aumento de la presión arterial de hasta 71 mmHg, dando origen a la aparición de
acontecimientos adversos incluyendo aturdimiento, tensión en el cuello, cansancio y
pérdida de coordinación. La presión arterial volvió a los valores basales a las 8 horas
de la administración sin otra intervención farmacológica.

No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tienen sobre las
concentraciones plasmáticas de naratriptán.

Tratamiento:
En caso de sobredosis con naratriptán, se realizará un seguimiento del paciente durante
al menos 24 horas y se aplicará el tratamiento de soporte pertinente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos del receptor 5-HT1, código ATC:
N02C C02

MINISTERIO
Naratriptán ha mostrado ser un agonista selectivo de los receptores de la 5
hidroxitriptamina1 (5-HT1) que intervienen en la contracción vascular. Naratriptán
tiene una elevada afinidad por los receptores clonados humanos 5-HT1B y 5-HT1D; se
considera que el receptor 5-HT1B corresponde al receptor vascular 5-HT1 que
interviene en la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales. Naratriptán tiene
poco o ningún efecto sobre otros subtipos del receptor 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 y
5-HT7).

En animales, naratriptán restringe selectivamente la circulación en la arteria carótida.
Además, los estudios experimentales en animales sugieren que naratriptán inhibe la
actividad del nervio trigémino. Ambas acciones pueden contribuir a la acción
antimigrañosa de naratriptán en humanos.

En estudios clínicos, el inicio de acción tiene lugar a partir de una hora y la eficacia
máxima se alcanza en 4 horas. La eficacia inicial con 2,5 mg de naratriptán fue
ligeramente menor que con 100 mg de sumatriptán. No obstante, la eficacia en en
periodo de 24 horas fue similar con ambos fármacos y la incidencia de
acontecimientos adversos en los ensayos clínicos fue ligeramente menor después de
administrar 2,5 mg de naratriptán que después de administrar 100 mg de sumatriptán.
No se han realizado estudios de comparación entre 2,5 mg de naratriptán y 50 mg de
sumatriptán.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Naratriptán se absorbe tras la administración oral, observándose concentraciones
plasmáticas máximas a las 2-3 horas. Después de administrar un comprimido de 2,5
mg, Cmax es aproximadamente 8,3 ng/ml (IC 95%: 6,5 a 10,5 ng/ml) en mujeres y 5,4
ng/ml (IC 95%: 4,7 a 6,1 ng/ml) en hombres.

La biodisponibilidad de naratriptán por vía oral es de 74% en mujeres y 63% en
hombres, no habiendo diferencias en eficacia y tolerabilidad durante su uso clínico.
Por consiguiente, no se requiere ajustar la dosis en razón del sexo.

Naratriptán se distribuye en un volumen de 170 litros. La unión a proteínas
plasmáticas es baja (29%).

La vida media de eliminación (t1/2) es de 6 horas.

El aclaramiento medio tras administración por vía intravenosa fue de 470 ml/min en
hombres y 380 ml/min en mujeres. El aclaramiento renal es similar en hombres y
mujeres (220 ml/min) y es más elevado que la tasa de filtración glomerular, indicando
que naratriptán se excreta activamente en los túbulos renales. Naratriptán se excreta
predominantemente en orina, recuperándose un 50% de la dosis en forma de
naratriptán inalterado y 30% como metabolitos inactivos. In vitro, naratriptán es
metabolizado por una amplia variedad de isoenzimas del citocromo P450.
Consecuentemente, no se anticipa la existencia de interacciones significativas con el
metabolismo de otros fármacos (ver apartado 4.5).

Naratriptán no inhibe las enzimas del citocromo P450. Se desconoce si naratriptán tiene
algún potencial inductor en las isoenzimas humanas; no obstante, no ha mostrado que
produzca cambios significativos en la expresión de isomorfos del citocromo P450
hepático en ratas.
Poblaciones especiales de pacientes:

Ancianos
En ancianos sanos (n=12), el aclaramiento disminuyó en un 26% y el valor del área
bajo la curva aumentó en un 30% cuando se compararon los valores con los de jóvenes
sanos (n=12) en el mismo estudio (ver apartado 4.2).

Sexo
Los valores de área bajo la curva y Cmax de naratriptán fueron aproximadamente un
35% más bajos en hombres, en comparación con mujeres, posiblemente debido al uso
concomitante de anticonceptivos orales; no obstante, no hubo diferencias en eficacia y
tolerabilidad en el uso clínico. Por consiguiente, no se requiere ajustar la dosis en
razón del sexo (ver apartado 4.2).

Insuficiencia renal
La excreción renal es la principal vía de eliminación de naratriptán. Por lo tanto, la
exposición a naratriptán puede verse aumentada en pacientes con enfermedades
renales. En un estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia
renal (aclaramiento de creatinina de 18 a 115 ml/min; n=15) apareados por sexo, edad
y peso con personas sanas (n=8), los pacientes con insuficiencia renal mostraron un
aumento de aproximadamente el 80% en el valor de t1/2 y una disminución de
aproximadamente el 50% en el aclaramiento (ver apartado 4.2).

Insuficiencia hepática
El hígado juega un papel menor en el aclaramiento de naratriptán administrado por vía
oral. En un estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia
hepática (grado A o B de la clasificación de Child-Pugh; n=8) apareados por sexo,
edad y peso con personas sanas que recibieron naratriptán por vía oral, los pacientes
con insuficiencia hepática mostraron un aumento de aproximadamente el 40% en el
valor de t1/2 y una disminución de aproximadamente 30% en el aclaramiento (véase
sección 4.2. Posología y forma de administración).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Se observaron efectos en los estudios de toxicidad preclínica con dosis únicas y
repetidas solamente cuando las exposiciones excedían suficientemente la exposición
máxima en humanos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad no indicó que naratriptán tuviera
potencial genotóxico.

En los estudios de carcinogenicidad con rata y ratón, no se observaron tumores que
fueran relevantes para el uso clínico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Celulosa microcristalina
Lactosa anhidra
Croscarmelosa de sodio
Estearato de magnesio

Cubierta pelicular:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Triacetina
Óxido de hierro amarillo (E172)
Indigotina (carmín de índigo) (E132)

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Embalaje alveolar (blister) de lámina de aluminio con una cara de PVC y
polibutilmetacrilato/PVC.

El embalaje alveolar contiene 2, 4, 6, 12 ó 18 comprimidos de Naramig.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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GlaxoSmithKline, S.A.
Parque Tecnológico de Madrid
C/ Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos, Madrid.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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61.828.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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MINISTERIO
Fecha de renovación: 10-03-2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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: Febrero de 2008