NEXAVAR 112 Comprimido recubiertos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SORAFENIB
Código Nacional:	654364
Código Registro:	6342001
Nombre de presentación:	NEXAVAR 112 Comprimido recubiertos
Laboratorio:	BAYER HEALTHCARE AG
Fecha de autorización:	2006-08-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-08-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de sorafenib (como tosilato)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película

Comprimidos rojos, redondos, biconvexos, recubiertos con película y marcados con la cruz de Bayer en
una cara y «200» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Carcinoma hepatocelular
Nexavar está indicado en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (ver apartado 5.1)

Carcinoma de células renales
Nexavar está indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado en los
que ha fracasado la terapia previa con interferón-alfa o interleukina-2 o que se consideran inapropiados
para dicha terapia.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Nexavar debe ser supervisado por un médico experimentado en el uso de terapias
contra el cancer. La dosis recomendada de Nexavar en adultos es de 400 mg (dos comprimidos de
200 mg), tomados dos veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 800 mg). Se recomienda
administrar sorafenib fuera de las comidas o con una comida moderada o baja en grasas. Si el paciente
tiene intención de tomar una comida rica en grasas, deben administrarse los comprimidos de sorafenib al
menos 1 hora antes o 2 horas después de la comida. Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua.

El tratamiento debe continuarse mientras se observe un beneficio clínico o hasta que se produzca toxicidad
inaceptable.

Ajustes de la posología:
El control de la sospecha de reacciones adversas puede hacer necesaria la interrupción transitoria o
reducción de la dosis del tratamiento con Nexavar. Cuando sea necesario disminuir la dosis, ésta debe
reducirse a dos comprimidos de 200 mg una vez al día (ver apartado 4.4).

Pacientes pediátricos: No se han estudiado la seguridad y eficacia en niños ni adolescentes (< 18 años). No se recomienda el uso de Nexavar en niños y adolescentes debido a la falta de datos de seguridad y eficacia (ver apartado 5.3).

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Pacientes ancianos: No es necesario efectuar un ajuste de dosis en ancianos (pacientes mayores de 65
años de edad).

Insuficiencia renal: No es necesario efectuar un ajuste de dosis en pacientes con una insuficiencia renal
leve, moderada o grave. No se dispone de datos en pacientes que requieran diálisis (ver apartado 5.2).

Insuficiencia hepática: No es necesario efectuar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática
Child Pugh A y B (leve a moderado). No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática Child
Pugh C (grave) (ver apartado 4.4 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Toxicidades dermatológicas: Las reacciones farmacológicas adversas más frecuentes de Nexavar son la
reacción cutánea mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar) y el exantema. Dichos síntomas suelen ser de
Grado 1 y 2 según CCT (Common Toxicity Criteria ­ Criterios Comunes de Toxicidad) y, en general,
aparecen durante las primeras seis semanas del tratamiento con Nexavar. El control de la toxicidad
dermatológica puede incluir tratamiento tópico para el alivio sintomático, interrupción temporal del
tratamiento y/o modificación de la dosis de Nexavar o, en casos graves o persistentes, la interrupción
permanente de Nexavar (ver apartado 4.8).

Hipertensión: En los pacientes tratados con Nexavar, se ha observado un incremento de la incidencia de
hipertensión arterial. Habitualmente la hipertensión fue leve a moderada, se produjo al principio del
tratamiento y fue controlable con un tratamiento antihipertensivo estándar. La presión arterial debe
controlarse regularmente y tratarse, en caso necesario, según las prácticas médicas habituales. En caso de
hipertensión grave o persistente, o crisis hipertensivas a pesar de un tratamiento antihipertensivo
adecuado, debe considerarse la interrupción permanente de Nexavar (ver apartado 4.8).

Hemorragia: Puede producirse un incremento del riesgo de hemorragias después de la administración de
Nexavar. Si un acontecimiento hemorrágico precisa de intervención médica, es recomendable considerar
la interrupción permanente de Nexavar (ver apartado 4.8).

Isquemia cardiaca y/o infarto: En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego (estudio
1, ver sección 5.1), la incidencia de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el tratamiento
en el grupo con Nexavar (2,9 %) fue superior a la registrada en el grupo con placebo (0,4 %). En el
estudio 3 (ver apartado 5.1), la incidencia de acontecimientos de isquemia cardiaca / infarto durante el
tratamiento fue de 2,7 % en el grupo con Nexavar comparado con el 1,3 % en el grupo con placebo. Los
pacientes con arteriopatía coronaria inestable o infarto de miocardio reciente fueron excluidos de estos
ensayos. Debe considerarse una interrupción temporal o permanente de Nexavar en pacientes que
desarrollan isquemia cardiaca y/o infarto (ver apartado 4.8).

Perforación gastrointestinal: La perforación gastrointestinal es un efecto poco frecuente y se ha notificado
en menos del 1% de los pacientes que tomaban sorafenib. En algunos casos este efecto no se asoció a un
tumor intraabdominal aparente. La terapia con sorafenib debe interrumpirse (ver apartado 4.8).

Insuficiencia hepática: No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh C
(grave). Como sorafenib se elimina principalmente a través de la vía hepática, la exposición puede
incrementarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver apartado 4.2 y 5.2).

Coadministración de warfarina: En algunos pacientes que recibieron warfarina durante el tratamiento con
Nexavar, se han descrito acontecimientos hemorrágicos poco frecuentes o aumentos del Indice
Internacional Normalizado (INR – International Normalised Ratio). En los pacientes que toman warfarina
o fenprocumona concomitantemente deben controlarse regularmente los cambios del tiempo de
protrombina, la INR o los episodios hemorrágicos clínicos (ver secciones 4.5 y 4.8).

Complicaciones de la cicatrización de heridas: No se han realizado estudios formales sobre el efecto de
sorafenib en la curación de heridas. Como medida de precaución, en pacientes sometidos a intervenciones
quirúrgicas mayores, se recomienda una interrupción transitoria del tratamiento con Nexavar. Se dispone
de una escasa experiencia clínica en cuanto al intervalo de tiempo que ha de transcurrir antes de reiniciar
el tratamiento después de una intervención quirúrgica mayor. Por ello, la decisión de reiniciar el
tratamiento con Nexavar después de una intervención quirúrgica mayor debe basarse en la evaluación
clínica de la cicatrización adecuada de la herida.

Ancianos: La experiencia con el uso de Nexavar en pacientes ancianos es limitada. Se han notificado
casos de fallo renal. Debe considerarse la monitorización de la función renal.

Carcinoma de células renales: Pacientes de alto riesgo, según el grupo de pronóstico del MSKCC
(Memorial Sloan Kettering Cancer Center), no fueron incluidos en el ensayo clínico fase III en carcinoma
de células renales (ver estudio 1 en sección 5.1); y el beneficio-riesgo en estos pacientes no ha sido
evaluado.

Interacciones fármaco-fármaco:

Se recomienda precaución al administrar Nexavar conjuntamente con compuestos que se metabolizan /
eliminan predominantemente a través de la vía UGT1A1 (p.ej. irinotecan) o UGT1A9 (ver apartado 4.5).

No se pueden excluir descensos en las concentraciones plasmáticas de sorafenib cuando se administra
concomitantemente con antiácidos (ver apartado 4.5).

Se recomienda precaución al administrar sorafenib conjuntamente con docetaxel (ver apartado 4.5).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Fármacos antiácidos: La solubilidad del sorafenib disminuye a pH elevado. El efecto sobre la
biodisponibilidad de sorafenib de los fármacos antiácidos tales como los antiácidos, antagonistas H2 o los
inhibidores de la bomba de protones, no ha sido estudiado. No se pueden excluir la aparición de descensos
en las concentraciones plasmáticas de sorafenib y, si es posible, el tratamiento crónico con antiácidos debe
evitarse durante el tratamiento con sorafenib.

Inductores de enzimas metabólicos: La administración de rifampicina durante 5 días, antes de administrar
una dosis única de sorafenib, dio lugar a una reducción promedio del 37 % en el AUC de sorafenib. Otros
inductores de la actividad CYP3A4 y/o glucuronización (por ejemplo, Hipericum perforatum también
conocido como Hierba de San Juan, fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y dexametasona) pueden
también incrementar el metabolismo de sorafenib y, por tanto, reducir las concentraciones de sorafenib.

Inhibidores de CYP3A4: Ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, administrado una vez al día
durante 7 días a voluntarios varones sanos no alteró el AUC media de una única dosis de 50 mg de
sorafenib. Estos datos sugieren que es improbable que se produzcan interacciones farmacocinéticas
clínicas de sorafenib con inhibidores de CYP3A4.

Sustratos de CYP2C9: Sorafenib inhibió CYP2C9 in vitro. No es posible descartar que sorafenib pueda
aumentar las concentraciones de sustratos de CYP2C9, administrados de forma concomitante. El

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tratamiento concomitante de Nexavar y warfarina, un sustrato de CYP2C9, no dio lugar a cambios en el
TP-INR medio, en comparación con el placebo. Sin embargo, es necesario controlar regularmente el INR
de pacientes que toman warfarina o fenprocumona (ver apartado 4.4).

Sustratos de CYP2B6 y CYP2C8: Sorafenib inhibió CYP2B6 y CYP2C8 in vitro, pero no se ha evaluado
la relevancia clínica de esta inhibición. No puede descartarse que sorafenib incremente las
concentraciones de sustratos de CYP2B6 (p.ej., bupropiona, ciclofosfamida, efavirenz, ifosfamida,
metadona) y CYP2C8 (p.ej., paclitaxel, amodiaquina, repaglinida) administrados de forma concomitante.

Sustratos de UGT1A1 y UGT1A9: In vitro, sorafenib inhibió la glucuronización via UGT1A1 y UGT1A9.
La relevancia clínica de este hallazgo es desconocido (ver abajo y sección 4.4).

Sustratos de isoformas selectivas CYP: La administración concomitante de sorafenib y midazolam,
dextrometorfano u omeprazol, que son sustratos de los citocromos CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19,
respectivamente, no alteró la exposición a estos agentes. Esto indica que sorafenib no es un inhibidor ni un
inductor de estos isoenzimas del citocromo P450. Por ello, es improbable que se den interacciones
farmacocinéticas clínicas entre sorafenib y los sustratos de estos enzimas.

Estudios in vitro de la inducción del enzima CYP: Las actividades de CYP1A2 y CYP3A4 no se vieron
alteradas después del tratamiento de hepatocitos humanos cultivados con sorafenib, indicando que es
improbable que sorafenib sea un inductor de CYP1A2 y CYP3A4.

Sustratos de P-gp: In vitro, sorafenib ha demostrado inhibir el transporte de la p-glicoproteina (P-gp). Un
incremento de las concentraciones plasmáticas de los substratos de P-gp como la digoxina no puede
descartarse con en un tratamiento concomitante con sorafenib.

Combinación con otros agentes antineoplásicos: En ensayos clínicos, se ha administrado Nexavar
conjuntamente con una serie de agentes antineoplásicos con sus pautas de dosis habituales, incluyendo
gemcitabina, oxaliplatino, doxorubicina e irinotecan. Sorafenib careció de efectos en la farmacocinética de
gemcitabina u oxaliplatino. El tratamiento concomitante con Nexavar dio lugar a un incremento del 21 %
en el AUC de doxorubicina. Cuando se administró con irinotecan, cuyo metabolito activo SN-38 se sigue
metabolizando por la vía UGT1A1, se produjo un incremento del 67 – 120 % del AUC de SN-38 y un
incremento del 26 – 42 % del AUC de irinotecan. No se conoce la importancia clínica de estos hallazgos
(ver apartado 4.4).
Al administrar docetaxel (75 ó 100 mg/m2 administrado una vez cada 21 días), conjuntamente con
sorafenib (200 mg dos veces al día ó 400 mg dos veces al día, administrado desde el día 2 al 19 en un
ciclo de 21 días con una interrupción de 3 días próximos a la administración de docetaxel) hubo un
aumento del 36 – 80 % del AUC de docetaxel y un aumento del 16 – 32 % de la Cmax de docetaxel. Se
recomienda precaución al administrar sorafenib conjuntamente con docetaxel (ver apartado 4.4.).

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos sobre el uso de sorafenib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han
demostrado toxicidad reproductiva, inclusive malformaciones (ver apartado 5.3). En ratas, se demostró que
sorafenib y sus metabolitos atraviesan la placenta y es previsible que sorafenib provoque efectos nocivos
en el feto. Nexavar no debe utilizarse durante el embarazo, a no ser que se demuestre claramente que es
necesario después de una cuidadosa evaluación de las necesidades de la madre y los riesgos para el feto.
Mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. Los
resultados de estudios animales indican que sorafenib puede alterar la fertilidad masculina y femenina (ver apartado 5.3).

No se sabe si sorafenib se excreta en la leche humana. En animales se elimina sorafenib y/o sus
metabolitos a través de la leche. Como sorafenib puede tener efectos nocivos en el crecimiento y
desarrollo del niño (ver apartado 5.3), las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento con
sorafenib.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No hay
indicios de que Nexavar tenga influencia sobre la capacidad para conducir o manipular máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comunes fueron diarreas, exantema, alopecia y síndrome mano-pie
(corresponde al síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar en MedDRA).

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en al menos el 5 % de los pacientes de cualquier grupo de
tratamiento ­ ensayo 11213 en carcinoma de células renales (ver ensayo 1 en sección 5.1).

Nexavar N=451 Placebo N=451
Clasificación de
órganos del
sistema
Trastornos del
metabolismo y de anorexia 9% <1% 0% 5% <1% 0% la nutrición Trastornos del sistema nervioso Trastornos hipertensión 12% 2% <1% 1% <1% 0% vasculares Trastornos diarrea 38% 2% 0% 9% <1% 0% gastrointestinales náuseas 16% <1% 0% 12% <1% 0% Trastornos de la exantema 28% <1% 0% 9% <1% 0% piel y del tejido alopecia 25% <1% 0% 3% 0% 0% subcutáneo Trastornos artralgia 6% <1% 0% 3% 0% 0% musculo- esqueléticos, del dolor en tejido conjuntivo extremidades y del hueso Trastornos fatiga 15% 2% 0% 11% <1% 0% generales y alteraciones en el lugar de la administración

Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en al menos el 5 % de los pacientes de cualquier grupo de
tratamiento ­ ensayo 100554 en carcinoma hepatocelular (ver ensayo 3 en sección 5.1).

Nexavar N=297 Placebo N=302
Clasificación de
órganos del
sistema
Trastornos del
metabolismo y de anorexia 11% <1% 0% 3% <1% 0% la nutrición Trastornos diarrea 39% 8% 0% 11% 2% 0% gastrointestinales náuseas 11% <1% 0% 8% 1% 0% Trastornos de la síndrome piel y del tejido mano-pie** subcutáneo alopecia 14% 0% 0% 2% 0% 0% Trastornos fatiga 17% 2% <1% 13% 3% <1% generales y alteraciones en el lugar de la administración Exploraciones pérdida de complementarias peso Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

En la tabla 3, se enumeran las reacciones adversas notificadas en múltiples ensayos clínicos y según la
clasificación de órganos del sistema (en MedDRA) y la frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy
frecuente (1/10), frecuente (1/100, < 1/10), poco frecuente ( 1/1.000, < 1/100).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 3: Todas las reacciones adversas farmacológicas referidas en pacientes en múltiples ensayos
clínicos
Clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
del sistema 1/10 1/100, < 1/10 1/1.000, <1/100 Infecciones e infestaciones foliculitis Trastornos de la sangre y linfopenia leucopenia del sistema linfático neutropenia Trastornos del sistema Reacciones de hipersensi- inmunológico bilidad (incluyendo Trastornos endocrinos hipotiroidismo Trastornos del hipofosfatemia anorexia hiponatremia metabolismo y de la deshidratación nutrición Trastornos psiquiátricos depresión Trastornos del sistema periférica posterior reversible* nervioso Trastornos de oído y del Acúfenos o tinnitus laberinto Trastornos cardíacos isquemia e infarto de

Trastornos vasculares hemorragia (incl. crisis hipertensivas *
Trastornos respiratorios, ronquera rinorrea
torácicos y mediastínicos
Trastornos diarrea estreñimiento enfermedad de reflujo
gastrointestinales náuseas estomatitis (incluyendo gastroesofágico
Trastornos hepatobiliares Aumento de la bilirrubina

Clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
del sistema 1/10 1/100, < 1/10 1/1.000, <1/100 Trastornos de la piel y del exantema piel seca eccema tejido subcutáneo alopecia dermatitis exfoliativa eritema multiforme menor

Trastornos músculo- artralgia
esqueléticos y del tejido mialgia
conjuntivo
Trastornos del aparato disfunción eréctil ginecomastia
reproductor y de la mama
Trastornos generales y fatiga astenia
alteraciones en el lugar de dolor (incluyendo fiebre
la administración dolores bucales, enfermedad tipo gripe
Exploraciones Aumento amilasa Pérdida de peso Aumento transitorio de la
complementarias Aumento lipasa Aumento transitorio de fosfatasa alcalina en sangre
* Las reacciones adversas pueden hacer peligrar la vida o tener un resultado fatal.
** El síndrome mano-pie corresponde al síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar en MedDRA

Alteraciones en las pruebas de laboratorio
Con mucha frecuencia, se han descrito aumentos de los niveles de lipasa y amilasa. En el ensayo 1 (CCR)
y en el ensayo 3 (CH), se produjeron aumentos de lipasa, CTCAE de grado 3 ó 4 en el 11 % y 9 % de los
pacientes del grupo con Nexavar, respectivamente, en comparación con el 7 % y 9 % de los pacientes del
grupo placebo. En el ensayo 1 y en el ensayo 3 se notificaron aumentos de la amilasa CTCAE de grado 3
ó 4 en el 1 % y 2 % de los pacientes del grupo con Nexavar, respectivamente, en comparación con el 3 %
de los pacientes en ambos grupos placebo. En 2 de los 451 pacientes tratados con Nexavar en el ensayo 1
y en 1 de los 297 pacientes tratados con Nexavar en el ensayo 3, se describió una pancreatitis clínica
(CTCAE de grado 4), así como en 1 de los 451 pacientes (CTCAE de grado 2) en el grupo placebo del
ensayo 1.

La hipofosfatemia fue un hallazgo de laboratorio muy frecuente, que se pudo observar en el 45 % y 35 %
de los pacientes tratados con Nexavar, en comparación con el 12 % y 11 % de los pacientes con placebo
en el ensayo 1 y en el ensayo 3, respectivamente. En el ensayo 1, en el 13% de los pacientes tratados con
Nexavar y en el 3 % de los pacientes del grupo placebo se produjo una hipofosfatemia CTCAE de grado 3
(1 – 2 mg/dl), en el ensayo 3, en el 11 % de los pacientes tratados con Nexavar y en el 2 % en los
pacientes del grupo placebo. En el ensayo 1, no se dieron casos de hipofosfatemia CTCAE de grado 4
(< 1 mg/dl) en ninguno de los pacientes ni con Nexavar ni con placebo, en el ensayo 3 se dio 1 caso en el grupo placebo. Se desconoce la etiología de la hipofosfatemia asociada al Nexavar.

En 5 % de los pacientes tratados con Nexavar ocurrieron alteraciones en los resultados del laboratorio
de CTCAE de grado 3 ó 4 incluyendo linfopenia y neutropenia.

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4.9 Sobredosis

No existe ningún tratamiento específico para la sobredosis con Nexavar. La dosis máxima de sorafenib
estudiada clínicamente es de 800 mg, dos veces al día. Las reacciones adversas observadas a esta dosis
fueron principalmente diarrea y acontecimientos dermatológicos. En el caso de sospecha de sobredosis,
debe interrumpirse la administración de Nexavar e instaurarse un tratamiento de soporte, si es necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la proteinquinasa, Código ATC: L01XE05

Sorafenib es un inhibidor multiquinasa que ha demostrado poseer propiedades tanto antiproliferativas
como antiangiogénicas in vitro e in vivo.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Sorafenib es un inhibidor multiquinasa que reduce la proliferación celular tumoral in vitro. Sorafenib
inhibe el crecimiento tumoral de un amplio espectro de xenoinjertos tumorales humanos en ratones
atímicos acompañado de una reducción de la angiogénesis tumoral. Sorafenib inhibe la actividad de las
dianas presentes en la célula tumoral (CRAF, BRAF, V600E BRAF, KIT y FLT-3) y en la vasculatura
tumoral (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-ß). Las RAF quinasas son quinasas serina/ treonina,
mientras que c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-ß son receptores tirosina quinasa.

Eficacia clínica
La seguridad y eficacia clínica de Nexavar han sido estudiadas en pacientes con carcinoma hepatocelular
(CH) y en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

Carcinoma hepatocelular
El Ensayo 3 (Ensayo 100554) fue un ensayo de Fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo en 602 pacientes con carcinoma hepatocelular. Las características basales y
demográficas de la enfermedad fueron comparables entre el grupo Nexavar y el grupo placebo con
respecto al estado ECOG (estado 0: 54 % vs. 54 %; estado 1: 38 % vs. 39 %; estado 2: 8 % vs. 7 %),
estadio TNM (estadio I: < 1 % vs. < 1 % ; estadio II: 10,4 % vs. 8,3 %; estadio III: 37,8 % vs. 43,6 %, estadio IV: 50,8 % vs. 46,9 %), y estadio BCLC (estadio B: 18,1 % vs. 16,8 %; estadio C: 81,6 % vs. 83,2 %; estadio D: < 1 % vs. 0 %).

El estudio se detuvo después que un analisis intermedio planeado de supervivencia global superase el
límite de eficacia preespecificado. Este analisis mostró una ventaja estadísticamente significativa de
Nexavar frente a placebo para supervivencia global (HR: 0,69, p = 0,00058, ver Tabla 4). En los factores
de estratificación preespecificados (estado ECOG, presencia o ausencia de invasión macroscópica
vascular y/o diseminación extrahepática del tumor) la razón de riesgo favoreció sistemáticamente a
Nexavar frente a placebo. El analisis descriptivo de subgrupos sugirió un efecto del tratamiento
potencialmente menos pronunciado para los subgrupos de pacientes menores de 65 años de edad y
aquellos con enfermedad metastásica. Se dispone de datos limitados de este estudio en pacientes con
insuficiencia hepática Child Pugh B y incluyéndose solo un paciente con Child Pugh C.

Tabla 4: Resultados de eficacia del ensayo 3 (ensayo 100554) en carcinoma hepatocelular

Parámetro de eficacia Nexavar Placebo Valor P HR
Supervivencia global 46.3 34.4 0.00058* 0.69
(SG) [mediana, (40.9, 57.9) (29.4, 39.4) (0.55, 0.87)
semanas (95% CI)]
Tiempo hasta la 24.0 12.3 0.000007 0.58
progresión (TTP) (18.0, 30.0) (11.7, 17.1) (0.45, 0.74)
[mediana, semanas
(95% CI)]**
CI=Intervalo confianza, HR=razón de riesgo (Nexavar sobre placebo)
*estadisticamente significativo ya que el valor p fue inferior al límite preespecificado de finalización O’Brien
Fleming de 0,0077
**revisión radiológica independiente

Carcinoma de celulas renales
La seguridad y eficacia de Nexavar en el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) avanzado se
ha estudiado en dos ensayos clínicos:
El ensayo 1 (ensayo 11213) fue un ensayo de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado
con placebo realizado en 903 pacientes. Sólo fueron incluidos pacientes con carcinoma renal de células
claras y riesgo bajo o intermedio según el MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center). Los
objetivos principales del ensayo fueron supervivencia global y supervivencia libre de progresión (SLP).
Aproximadamente la mitad de los pacientes presentaba un estado funcional ECOG de 0 y la mitad de los
pacientes estaban en el grupo pronóstico bajo de MSKCC.
La SLP fue determinada en una revisión radiológica independiente ciega según criterios RECIST. El
análisis de SLP se realizó a los 342 eventos en 769 pacientes. La mediana de SLP fue de 167 días en los
pacientes aleatorizados a Nexavar comparado a 84 días en los pacientes con placebo (HR = 0,44; IC del
95 %: 0,35 ­ 0,55; p < 0,000001). La edad, el grupo pronóstico de MSKCC, el estado funcional ECOG y la terapia previa no afectaron el resultado del tratamiento.

Un análisis intermedio (segundo análisis intermedio) para la supervivencia global se realizó a las 367
muertes en 903 pacientes. El valor nominal de alfa para este análisis fue de 0,0094. La mediana de la
supervivencia fue de 19,3 meses para los pacientes aleatorizados a Nexavar comparado con los 15,9 meses
en los pacientes con placebo (HR = 0,77; IC del 95 %: 0,63 ­ 0,95; p = 0,015). En el momento de este
análisis, unos 200 pacientes fueron cruzados a sorafenib desde el grupo placebo.

El ensayo 2 fue un ensayo de discontinuación de Fase II en pacientes con enfermedades metastásicas,
incluyendo CCR. Los pacientes con enfermedad estable en terapia con Nexavar fueron aleatorizados a
placebo o terapia continuada con Nexavar. La supervivencia libre de progresión en pacientes con CCR fue
significativamente más prolongada en el grupo con Nexavar (163 días) que en el grupo placebo (41 días)
(p = 0,0001, HR = 0,29).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución:
Tras la administración de los comprimidos de Nexavar, la biodisponibilidad relativa media es del 38 –
49 %, cuando se compara con una solución oral. No se conoce la biodisponibilidad absoluta. Después de
la administración oral, sorafenib alcanza picos plasmáticos en aproximadamente 3 horas. Con una comida
rica en grasas, la absorción de sorafenib se reduce en un 30 %, en comparación con la administración en
ayunas.

La Cmax media y el AUC aumentan por debajo de un incremento proporcional, cuando la dosis supera los
400 mg administrados dos veces al día. La unión in vitro de sorafenib a proteínas plasmáticas humanas es
del 99,5 %.

La dosificación múltiple de Nexavar durante 7 días dio lugar a una acumulación de 2,5 a 7 veces, en
comparación con la administración de una dosis única. Las concentraciones plasmáticas de sorafenib en
estado estacionario se alcanzan en 7 días, con una relación pico/valle de las concentraciones medias
inferior a 2.

Metabolismo y eliminación
La semivida de eliminación de sorafenib es de aproximadamente 25 – 48 horas. Sorafenib se metaboliza
principalmente en el hígado pasando por un metabolismo oxidativo mediado por CYP3A4, así como por
una glucuronización mediada por UGT1A9.

Sorafenib supone alrededor del 70 – 85 % de los analitos circulantes en plasma en estado estacionario. Se
han identificado 8 metabolitos de sorafenib, de los cuales cinco se han determinado en plasma. El
principal metabolito circulante de sorafenib en plasma, la N-óxido piridina, demuestra una potencia in
vitro similar a la del sorafenib y supone alrededor del 9 – 16 % de los analitos circulantes en estado
estacionario.

Después de la administración oral de una dosis de 100 mg de una formulación de solución de sorafenib, el
96% de la dosis se recuperó en 14 días, eliminándose el 77 % de la dosis por heces y el 19 % por orina
como metabolitos glucuronizados. La proporción de sorafenib inalterado supuso un 51 % de la dosis y se
pudo observar en heces, pero no en orina, indicando que la excreción biliar del fármaco inalterado puede
contribuir a la eliminación de sorafenib.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Los análisis de los datos demográficos sugieren que no existe una
relación entre farmacocinética y edad (hasta 65 años), sexo o peso corporal.

Población pediátrica: No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de sorafenib en pacientes
pediátricos.

Raza: No hay diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética entre sujetos caucasianos y asiáticos.

Insuficiencia renal: En cuatro ensayos clínicos de Fase I, la exposición en estado estacionario al sorafenib fue
similar en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, en comparación con las exposiciones en pacientes
con una función renal normal. En un ensayo de farmacología clínica (dosis única de 400 mg de sorafenib), no
se observó una relación entre la exposición a sorafenib y la función renal en pacientes con la función renal
normal, con insuficiencia renal leve, moderada o grave. No se dispone de datos en pacientes que requieren
diálisis.

Insuficiencia hepática: En pacientes con carcinoma hepatocelular e insuficiencia hepática leve o moderada, los
valores de exposición fueron comparables y se situaron dentro del rango de exposición observado en pacientes
sin alteraciones hepáticas. No hay datos de pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh C (grave).
Sorafenib se elimina principalmente por vía hepática y la exposición puede estar incrementada en esta
población de pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de seguridad preclínica de sorafenib se evaluó en ratones, ratas, perros y conejos.
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron cambios (degeneraciones y regeneraciones) en
diferentes órganos con exposiciones inferiores a la exposición clínica prevista (a partir de comparaciones
de AUC).

Tras la administración de dosis repetidas a perros jóvenes y en crecimiento, se observaron efectos sobre
huesos y dientes, con exposiciones inferiores a la exposición clínica. Los cambios consistieron en un
engrosamiento irregular de la placa de crecimiento femoral, hipocelularidad de la médula ósea adyacente a
la placa de crecimiento alterada y alteraciones en la composición de la dentina. En perros adultos no se
indujeron efectos similares.
Se realizó un programa estándar de estudios de genotoxicidad y se obtuvieron resultados positivos en
forma de un incremento de aberraciones cromosómicas estructurales en un ensayo en células mamíferas in
vitro (ovario de hámster chino) en cuanto a la clastogenicidad en presencia de activación metabólica.
Sorafenib no fue genotóxico en la prueba de Ames ni tampoco en un ensayo del micronúcleo murínico in
vivo. Un producto intermedio del proceso de fabricación que también se encuentra en el medicamento
final (< 0,15 %) dio positivo en cuanto a mutagénesis en un ensayo de células bacterianas in vitro (prueba de Ames). Además, el lote de sorafenib examinado en la serie estándar de genotoxicidad incluyó un 0,34 % de PAPE.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con sorafenib.

No se han realizado estudios específicos con sorafenib en animales para evaluar el efecto en la fertilidad.
Sin embargo, cabe esperar un efecto adverso en la fertilidad masculina y femenina, porque los estudios de
dosis repetidas en animales han demostrado cambios en los órganos reproductores masculinos y
femeninos por debajo de la exposición clínica prevista (a partir de AUC). Los cambios típicos consistieron
en signos de degeneración y retardo en testículos, epidídimos, próstata y vesículas seminales de las ratas.
Las ratas hembra mostraron necrosis central del cuerpo lúteo e interrupción del desarrollo folicular de los
ovarios. Los perros mostraron degeneración tubular en los testículos y oligospermia.

Sorafenib ha demostrado ser embriotóxico y teratogénico cuando se administra a ratas y conejos a
exposiciones inferiores a la exposición clínica. Los efectos observados incluyeron reducciones de los
pesos corporales maternos y fetales, un aumento del número de reabsorciones fetales y un aumento del
número de malformaciones externas y viscerales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
croscarmelosa de sodio
celulosa microcristalina
hipromelosa
laurilsulfato de sodio
estearato de magnesio.

Recubrimiento
hipromelosa
Macrogol (3350)
dióxido de titanio (E171)
óxido de hierro rojo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

30 meses

6.3 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

112 (4 x 28) comprimidos en envases de blisters transparentes (PP/aluminio).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna precaución especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Bayer HealthCare AG
D-51368 Leverkusen
Alemania

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/06/342/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Julio 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSIBLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSIBLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Bayer HealthCare AG
D-51368 Leverkusen
Alemania

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar estudios y actividades
adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia.

Se deberá enviar una actualización del Plan de Gestión de Riesgos, de acuerdo con la guideline del CHMP
sobre «Risk Management Systems for medicinal products for human use», al mismo tiempo que los
Informes Periódicos de Seguridad (IPS), dentro de los 60 días siguientes a un acontecimiento que
comporte riesgo (Farmacovigilancia o Minimización de Riesgos) o cuando los resultados de un estudio
estén disponibles o a petición de una Autoridad Sanitaria.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

19
A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

{CARTON EXTERNO}

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película
Sorafenib

2. PRINCIPIO ACTIVO

---

Cada comprimido contiene 200 mg de sorafenib (en forma de tosilato)

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

112 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

---

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bayer HealthCare AG
D-51368 Leverkusen
Alemania

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/342/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

Nexavar 200 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Nexavar 200 mg ­ comprimidos
Sorafenib

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

---

Lot

5. OTROS

---

LU
MA
MIE
JU
VIE
SAB
DOM

B. PROSPECTO

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Nexavar 200 mg comprimidos recubiertos con película

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Nexavar y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Nexavar
3. Cómo tomar Nexavar
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Nexavar
6. Información adicional

1. QUÉ ES NEXAVAR Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Nexavar se utiliza en el tratamiento de cáncer hepático (carcinoma hepatocelular).
Nexavar también se utiliza en el tratamiento de cáncer renal en estadio avanzado (carcinoma de células
renales avanzado) cuando el tratamiento estándar no ha servido para frenar su enfermedad o es
considerado inapropiado. Nexavar es un inhibidor multiquinasa. Actúa enlenteciendo la tasa de
crecimiento de las células cancerosas e interrumpiendo el aporte de sangre que permite el crecimiento de
las células cancerosas.

2. ANTES DE TOMAR NEXAVAR

---

No tome Nexavar
– Si es alérgico (hipersensible) a sorafenib o a cualquiera de los demás componentes de Nexavar. La
lista de los excipientes se encuentra al final de este prospecto.

Tenga especial cuidado con Nexavar
– Si experimenta problemas cutáneos. Nexavar puede dar lugar a exantemas y reacciones cutáneas,
en especial en manos y pies. Su médico puede normalmente tratar estas afecciones. En caso contrario,
su médico puede interrumpir transitoria o completamente el tratamiento.
– Si padece hipertensión. Nexavar puede aumentar la presión arterial. Su médico controlará su presión
arterial y le administraría un medicamento para tratar la hipertensión.
– Si padece problemas hemorrágicos o está tomando warfarina o fenprocumona. El tratamiento
con Nexavar puede dar lugar a un aumento del riesgo de hemorragias. Si está tomando warfarina o
fenprocumona, medicamentos que fluidifican la sangre para prevenir la formación de coágulos en la
sangre, puede tener un mayor riesgo de sufrir hemorragias.
– Si padece dolores torácicos o problemas cardíacos. Su médico decidirá si interrumpir transitoria o
completamente el tratamiento.
– Si va a someterse a una intervención quirúrgica o si ha sido sometido recientemente a cirugía.
Nexavar puede influir en la cicatrización de la herida. Normalmente, debe interrumpir su tratamiento

25
con Nexavar si va a someterse a una intervención quirúrgica. Su médico decidirá cuando volver a
reiniciar el tratamiento con Nexavar.
Si está tomando irinotecan o docetaxel, que también son medicamentos anticancerígenos. Nexavar
–
puede incrementar los efectos y, en particular, los efectos adversos de estos medicamentos.
– Si tiene insuficiencia hepática grave. Puede experimentar efectos adversos más graves cuando toma
este medicamento.
– Fertilidad. Nexavar puede reducir la fertilidad masculina y femenina. Si es su caso, consulte a su
médico.
– Durante el tratamiento pueden producirse orificios en las paredes del intestino (perforación
gastrointestinal), ver sección 4 Posibles efectos adversos. En este caso su médico interrumpirá el
tratamiento.

Consulte con su médico, si alguno de estos aspectos le afectan a usted. Puede ser necesario efectuar un
tratamiento de los mismos o su médico puede decidir que ha de modificar su dosis de Nexavar o
interrumpir completamente el tratamiento. Ver también, Posibles efectos adversos, sección 4.

Uso de con otros medicamentos

Algunos medicamentos influyen en Nexavar o pueden verse afectados por el mismo. Informe a su médico
o farmacéutico, si está utilizando cualquiera de los medicamentos referenciados en la siguiente lista:
– Rifampicina, un antibiótico
– Hierba de San Juan (Hyperycum perforatum), un tratamiento a base de plantas medicinales para la
depresión
– Fenitoína, carbamacepina o fenobarbital, tratamientos para la epilepsia y otras patologías
– Dexametasona, un corticosteroide utilizado en diferentes patologías
– Warfarina o fenprocumona, anticoagulantes utilizados para prevenir la formación de coágulos de
sangre
– Doxorubicina, docetaxel e irinotecan, que son otros tratamientos contra el cáncer
– Digoxina, un tratamiento para la insuficiencia cardiaca leve o moderada
– Antiácidos u con otros medicamentos para tratar la acidez

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
Evite quedarse embarazada durante el tratamiento con Nexavar. Si puede quedar embarazada,
durante el tratamiento, tome medidas de contracepción adecuadas. Si quedara embarazada durante el
tratamiento con Nexavar, informe inmediatamente a su médico quién decidirá si debe continuar con el
tratamiento.

Durante el tratamiento con Nexavar no debe dar el pecho a su bebé ya que este medicamento puede
interferir en el crecimiento y desarrollo de su bebé.

Conducción y uso de máquinas
No hay indicios de que Nexavar influya en la capacidad de conducir o de utilizar máquinas.

3. CÓMO TOMAR NEXAVAR

---

La dosis normal de Nexavar en adultos es de dos comprimidos de 200 mg, dos veces al día.
Esto equivale a una dosis diaria de 800 mg o cuatro comprimidos al día.

26
Los comprimidos de Nexavar deben tomarse con un vaso de agua fuera de las comidas o con una
comida pobre o moderada en grasas. No tome este medicamento con una comida rica en grasas, ya que
esto reduce la eficacia de Nexavar. Si tiene intención de tomar una comida rica en grasas, debe tomar los
comprimidos de sorafenib al menos 1 hora antes o 2 horas después de la comida.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Nexavar indicadas por su médico. Consulte a su
médico o farmacéutico si tiene dudas.
Es importante tomar Nexavar a la misma hora cada día para que haya una cantidad estable en el torrente
sanguíneo.
Normalmente, continuará con la toma de Nexavar mientras le aporte beneficios clínicos y no sufra efectos
adversos inaceptables.

Si toma más Nexavar del que debiera
Consulte inmediatamente con su médico si usted (o cualquier otra persona) ha tomado una dosis
superior a la prescrita. Tomar demasiado Nexavar, aumenta la probabilidad de que se presenten efectos
adversos o que éstos sean más graves, en especial diarreas o problemas cutáneos. Su médico puede
indicarle suspender la toma de Nexavar.

Si olvidó tomar Nexavar
Si ha omitido una dosis, tómela lo antes posible. Si ya se acerca el momento de tomar la siguiente dosis,
omita la perdida y continúe con toda normalidad. No tome una dosis doble para compensar la dosis
olvidada.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Nexavar puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Este medicamento puede también afectar a algunos resultados analíticos.

Efectos adversos muy frecuentes
( al menos 1 de cada 10 pacientes)
– diarreas
– náuseas
– sensación de debilidad o cansancio
– dolor (incluyendo dolores bucales, dolores abdominales, cefaleas, dolores óseos, dolor tumoral)
– pérdida de cabello
– rubor
– palmas y plantas de los pies enrojecidos o doloridos (síndrome de mano ­ pie)
– prurito o exantema
– vómitos
– hemorragias (incluido sangrado en cerebro, pared intestinal y vías respiratorias)
– hipertensión o aumentos de la presión arterial.

Efectos adversos frecuentes
(al menos 1 de cada 100 pacientes)
– enfermedad tipo gripal
– fiebre
– indigestión
– estreñimiento
– dificultades para tragar
– boca inflamada o seca, dolor en la lengua
– pérdida de peso
– falta de apetito
– dolores articulares o musculares (artralgias)

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– alteraciones de la sensibilidad en dedos de manos y pies, inclusive hormigueo o adormecimiento
– depresión
– problemas de erección (impotencia)
– ronquera
– acné
– piel inflamada, seca o escamosa, que se descama
– acúfenos (pitidos en los oidos).

Efectos adversos poco frecuentes
( al menos 1 de cada 1.000 pacientes)
– gastritis (inflamación de la pared gástrica) y pirosis (enfermedad de reflujo gastroduodenal)
– dolor abdominal provocado por pancreatitis, inflamación de la vesícula biliar y/o los conductos
biliares.
– piel u ojos amarillos (ictericia) causados por niveles elevados de pigmentos biliares
(hiperbilirrubinemia)
– reacciones de tipo alérgico (inclusive reacciones cutáneas y ronchas)
– foliculitis (infección de los folículos pilosos)
– infecciones generales
– deshidratación
– aumento de las mamas
– rinitis persistente
– eccema
– ataque cardíaco (infarto de miocardio), insuficiencia cardíaca o dolor torácico
– hipoactividad de la tiroides
– múltiples erupciones cutáneas (eritema multiforme menor)
– presión arterial anormalmente alta
– perforación en la pared del intestino (perforación gastrointestinal)
– inflamación reversible de la parte posterior del cerebro, que puede asociarse a dolor de cabeza,
consciencia alterada, ataques y síntomas visuales incluyendo pérdida de la visión (leucoencefalopatía
posterior reversible)
– crecimiento benigno localizado de la piel (queratoacantoma) / cáncer de piel

Si sufre alguno de estos efectos adversos, consulte con su médico.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE NEXAVAR

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Nexavar

El principio activo es sorafenib. Cada comprimido contiene 200 mg de sorafenib (en forma de tosilato)
Los demás componentes son :
Núcleo: croscarmelosa de sodio, celulosa microcristalina, hipromelosa, laurilsulfato de sodio, estearato de
magnesio.
Cubierta pelicular: hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos de Nexavar 200 mg son de color rojo, redondos y están recubiertos con una película.
Están marcados en una cara con la cruz de Bayer y, en la otra, «200». Se presentan en envases de 112
comprimidos: cuatro blisters transparentes con 28 comprimidos cada uno.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
Titular de la Autorización de Comercialización.

België / Belgique / Belgien Luxembourg / Luxemburg
Bayer S.A./N.V., Bayer S.A./N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
. +359 02 81 401 01 Tel.:+36-14 87-41 00
Ceská republika Malta
Bayer s.r.o.
Tel: +420 271 730 661
Danmark Nederland
Bayer A/S Bayer B.V., Bayer Schering Pharma
Tlf: +45-45 23 50 00 Tel: +31-(0)297-28 06 66
Deutschland Norge
Bayer Vital GmbH Bayer AS
Tel: +49-(0)214-30 513 48 Tlf. +47 24 11 18 00
Eesti Österreich
UAB Bayer Eesti filiaal Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +372 655 85 65 Tel: +43-(0)1-711 46-0
Bayer Bayer Sp. z o.o.
: +30 210 618 75 00 Tel.: +48-22-572 35 00
España Portugal
Química Farmacéutica Bayer S.L. Bayer Portugal S.A
Tel: +34-93-495 65 00 Tel: +351-21-416 42 00
France România
Bayer Santé SC Bayer SRL
Tél: +33-3 20 20 80 80 Tel.: +40 21 528 59 00
Ireland Slovenija
Bayer Limited Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 299 93 13 Tel.: +386-1-58 14 400
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354 535 70 00 Tel: +421 2 59 21 31 11
Italia Suomi/Finland
Bayer S.p.A. Bayer Oy, Bayer Schering Pharma
Tel: +39-02-397 81 Puh/Tel: +358-20 785 21
NOVAGEM Limited Bayer AB
: + 357 22 74 77 47 Tel: +46-(0)8-580 223 00
Latvija United Kingdom
UAB Bayer Latvijas filile Bayer plc
Tel: +371 67 84 55 63 Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Lietuva
UAB Bayer, Bayer Schering Pharma
Tel. +37 05 23 36 868

Este prospecto ha sido aprobado en