NIMBEX 5mg/ml solución inyectable, 1 vial de 30 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CISATRACURIO
Código Nacional:	677799
Código Registro:	61199
Nombre de presentación:	NIMBEX 5mg/ml solución inyectable, 1 vial de 30 ml
Laboratorio:	GLAXOSMITHKLINE, S.A.
Fecha de autorización:	2002-09-11
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-09-11

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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NIMBEX 2 mg/ml, Solución Inyectable
NIMBEX 5 mg/ml, Solución Inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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NIMBEX 2 mg/ml

Composición por ml

Cisatracurio 2 mg
Como besilato de cisatracurio 2,68 mg

Una ampolla de 2,5 ml contiene 5 mg de cisatracurio
Una ampolla de 5 ml contiene 10 mg de cisatracurio
Una ampolla de 10 ml contiene 20 mg de cisatracurio
Una ampolla de 25 ml contiene 50 mg de cisatracurio

Para la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

NIMBEX 5 mg/ml

Composición por ml

Cisatracurio 5 mg
Como besilato de cisatracurio 6,70 mg

Un vial de 30 ml contiene 150 mg de cisatracurio.

Para la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.
Solución de incolora a amarillo claro o amarillenta verdosa. Prácticamente libre de partículas
visibles.

4. DATOS CLÍNICOS

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NIMBEX es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante, de duración intermedia para
administración intravenosa.

4.1. Indicaciones terapéuticas

NIMBEX está indicado para su empleo durante procedimientos quirúrgicos y otros
procedimientos así como en cuidado intensivo. NIMBEX se puede utilizar como adyuvante en
anestesia general, o sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) para relajar los músculos
esqueléticos y para facilitar la intubación traqueal y la ventilación mecánica.

4.2. Posología y forma de administración

Por favor, téngase en cuenta que NIMBEX no se debe mezclar en la misma jeringa o
administrarse al mismo tiempo a través de la misma aguja, que una emulsión inyectable de
propofol o con soluciones alcalinas como tiopentona sódica. (Véase el apartado 6.2. para una
información detallada sobre Incompatibilidades).

NIMBEX no contiene conservante antimicrobiano y se debe utilizar en un único paciente.

4.2.1. Recomendación de monitorización

Al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se recomienda el control de la
función neuromuscular durante el empleo de NIMBEX con el fin de individualizar los
requerimientos de dosis.

4.2.2. Uso por inyección intravenosa en bolus

4.2.2.1. Posología en adultos

Intubación traqueal. La dosis recomendada de intubación de NIMBEX para adultos es de 0,15
mg/kg (peso corporal). Esta dosis proporciona condiciones buenas/excelentes para la intubación
traqueal 120 segundos después de la administración de NIMBEX, tras la inducción de la anestesia
con propofol.

Dosis más elevadas acortarán el tiempo de la aparición del bloqueo neuromuscular.

La siguiente tabla resume los datos farmacodinámicos medios al administrarse NIMBEX a dosis
de 0,1 a 0,4 mg/kg (peso corporal) a pacientes adultos sanos durante anestesia con opiáceos
(tiopentona/fentanilo/midazolam) o con propofol.

Dosis inicial Tiempo Tiempo Tiempo
de Anestesia hasta el hasta hasta el 25% de la
NIMBEX 90% de la supresión T1* recuperación
mg/kg supresión espontánea de
(peso corporal) T1* (min) T1* (min)
0,1 Opiáceos 3,4 4,8 45
0,15 Propofol 2,6 3,5 55
0,2 Opiáceos 2,4 2,9 65
0,4 Opiáceos 1,5 1,9 91

*T1 respuesta de contracción muscular única así como el primer componente de la respuesta
Tren-de-cuatro del músculo abductor del pulgar tras estimulación eléctrica supramáxima del
nervio cubital.

La anestesia con enflurano o isoflurano puede aumentar la duración clínicamente eficaz de una
dosis inicial de NIMBEX hasta en un 15%.

Mantenimiento. Se puede prolongar el bloqueo neuromuscular con dosis de mantenimiento de
NIMBEX. Una dosis de 0,03 mg/kg (peso corporal) proporciona aproximadamente 20 minutos de

bloqueo neuromuscular adicional clínicamente eficaz durante la anestesia con opiáceos o
propofol.

Las dosis consecutivas de mantenimiento no conducen a prolongación progresiva del efecto.

Recuperación espontánea. Una vez comienza la recuperación espontánea del bloqueo
neuromuscular, la velocidad es independiente de la dosis administrada de NIMBEX. Durante la
anestesia con opiáceos o propofol, las medianas de los tiempos para una recuperación del 25 al
75% y del 5 al 95% son, aproximadamente, 13 y 30 minutos, respectivamente.

Reversión. El bloqueo neuromuscular tras la administración de NIMBEX es fácilmente reversible
con dosis estándar de agentes anticolinesterásicos. Los tiempos medios para una recuperación del
25 al 75% y para la recuperación clínica completa (ratio T4:T1 > 0,7) son, aproximadamente, de 4
y 9 minutos, respectivamente, tras la administración del agente de reversión a un promedio del
10% de la recuperación T1.

4.2.2.2. Posología en pacientes pediátricos

Intubación traqueal (pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años):
Al igual que en adultos, la dosis de intubación recomendada de NIMBEX es de 0,15 mg/kg (peso
corporal) administrada rápidamente durante 5 a 10 segundos. Esta dosis produce condiciones
buenas a excelentes para la intubación traqueal 120 segundos después de la inyección de
NIMBEX. Los datos farmacodinámicos correspondientes a esta dosis se presentan en las tablas
que se incluyen a continuación.

NIMBEX no ha sido estudiado para intubación de pacientes pediátricos de Clase ASA III-IV. Se
dispone de un número limitado de datos relativos al uso de NIMBEX en niños con menos de 2
años de edad sometidos a cirugía mayor o prolongada.

En pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años, NIMBEX presenta una
duración clínicamente eficaz más corta, así como un perfil de recuperación espontánea más rápido
que en el caso de los adultos sometidos a condiciones anestésicas similares. Se observaron
pequeñas diferencias en las características farmacodinámicas entre los intervalos de edades de 1
mes a 11 meses y de 1 a 12 años, diferencias que se resumen en las tablas que se presentan a
continuación.

Niños con edades comprendidas entre 1 y 11 meses

Tiempo Tiempo
Dosis Anestesia Tiempo hasta hasta el 25% de
de NIMBEX hasta el 90% supresión recuperación
mg/kg de supresión Máxima espontánea de
(peso corporal) (min) (min) T1 (min)
0,15 Halotano 1,4 2,0 52
0,15 Opiáceos 1,4 1,9 47

Niños con edades comprendidas entre 1 y 12 años

Dosis de Anestesia Tiempo hasta hasta el 25% de
NIMBEX mg/kg hasta el 90% supresión recuperación
(peso corporal) de supresión máxima espontánea de
0,15 Halotano 2,3 3,0 43
0,15 Opiáceos 2,6 3,6 38

Cuando NIMBEX no es necesario para la intubación: se puede utilizar una dosis de menos de
0,15 mg/kg. En la tabla que se presenta a continuación se incluyen los datos farmacodinámicos
correspondientes a las dosis de 0,08 y 0,1 mg/kg en pacientes pediátricos con edades
comprendidas entre 2 y 12 años:

Tiempo Tiempo
Dosis de Anestesia Tiempo hasta hasta el 25% de
NIMBEX mg/kg hasta el 90% supresión recuperación
(peso corporal) de supresión máxima espontánea de
0,08 Halotano 1,7 2,5 31
0,1 Opiáceos 1,7 2,8 28

No se ha estudiado en niños la administración de NIMBEX tras suxametonio (ver apartado 4.5.
Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Cabe esperar que halotano prolongue la duración clínicamente eficaz de una dosis de NIMBEX en
hasta un 20%. No se dispone de información sobre el uso de NIMBEX en niños durante la
anestesia con otros agentes anestésicos fluorocarbonados halogenados, pero es de esperar que
estos fármacos también prolonguen la duración clínicamente eficaz de una dosis de NIMBEX.

Mantenimiento (pacientes pediátricos con edades entre 2 y 12 años). El bloqueo
neuromuscular puede prolongarse con dosis de mantenimiento de NIMBEX. En niños con edades
comprendidas entre 2 y 12 años, una dosis de 0,02 mg/kg (peso corporal) proporciona
aproximadamente 9 minutos de bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz adicional durante la
anestesia con halotano. Dosis de mantenimiento consecutivas no conducen a una prolongación
progresiva del efecto.

No existen datos suficientes que permitan realizar una recomendación específica sobre dosis de
mantenimiento en niños con menos de 2 años de edad. Sin embargo, datos muy limitados
procedentes de los ensayos clínicos en niños de menos de 2 años de edad sugieren que una dosis
de mantenimiento de 0,03 mg/kg puede prolongar el bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz
durante un periodo de hasta 25 minutos durante la anestesia con opiáceos.

Recuperación espontánea. Una vez que se inicia la recuperación del bloqueo neuromuscular, la
velocidad es independiente de la dosis de NIMBEX administrada. Durante la anestesia llevada a
cabo con opiáceos o halotano, las medianas de los tiempos para la recuperación del 25 al 75% y
del 5 al 95% son, aproximadamente, 11 y 28 minutos, respectivamente.

Reversión. El bloqueo neuromuscular tras la administración de NIMBEX es fácilmente reversible
con dosis estándares de agentes anticolinesterásicos. Los tiempos medios para una recuperación
del 25 al 75% y para la recuperación clínica completa (ratio T4:T1 > 0,7) son, aproximadamente, 2

MINISTERIO
y 5 minutos, respectivamente, tras la administración del agente de reversión a un promedio del
13% de recuperación T1.

4.2.3. Uso en perfusión intravenosa

4.2.3.1. Posología en adultos y niños de 2 a 12 años.

Se puede conseguir el mantenimiento del bloqueo neuromuscular por perfusión de NIMBEX. Se
recomienda una velocidad inicial de perfusión de 3 µg/kg (peso corporal)/min (0,18 mg/kg/h) para
restablecer el 89 – 99% de supresión T1 tras la evidencia de recuperación espontánea. Tras un
periodo inicial de estabilización del bloqueo neuromuscular, una velocidad de 1 a 2 µg/kg (peso
corporal)/min (0,06 a 0,12 mg/kg/h) debe ser adecuada para mantener el bloqueo en este intervalo
en la mayoría de los pacientes.

Puede precisarse una reducción de la velocidad de perfusión hasta en un 40% cuando NIMBEX se
administre durante anestesia con isoflurano o enflurano. (ver apartado 4.5.).

La velocidad de perfusión dependerá de la concentración de cisatracurio en la solución de
perfusión, del grado deseado de bloqueo neuromuscular y del peso del paciente. La siguiente tabla
presenta pautas para la administración de NIMBEX no diluido.

Velocidad de perfusión de NIMBEX 2 mg/ml

Paciente DOSIS (µg/kg/min) Velocidad
(peso corporal) perfusión
(kg) 1,0 1,5 2,0 3,0

20 0,6 0,9 1,2 1,8 ml/h

70 2,1 3,2 4,2 6,3 ml/h

100 3,0 4,5 6,0 9,0 ml/h

La perfusión continua de NIMBEX a una velocidad en equilibrio no está relacionada con una
disminución o incremento progresivos del efecto de bloqueo neuromuscular.

Tras la interrupción de la perfusión de NIMBEX tiene lugar la recuperación espontánea del
bloqueo neuromuscular, a una velocidad comparable a la que sigue a la administración de un
único bolus.

4.2.4. Posología en recién nacidos (con menos de 1 mes de edad)

No se recomienda la utilización de NIMBEX en recién nacidos ya que no se ha estudiado en este
grupo de pacientes.

4.2.5. Posología en ancianos

No se precisan alteraciones en la dosificación en el caso de pacientes ancianos. En estos pacientes,
NIMBEX presenta un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes jóvenes adultos,
pero, como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares, puede que la acción se inicie
algo más despacio.
4.2.6. Posología en pacientes con insuficiencia renal

No se precisan alteraciones de dosificación en pacientes con fallo renal. En estos pacientes,
NIMBEX presenta un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes con la función
renal normal, pero puede que la aparición de la acción tenga lugar ligeramente más despacio.

4.2.7. Posología en pacientes con insuficiencia hepática

No se requieren alteraciones posológicas en pacientes con enfermedad hepática en fase terminal.
En estos pacientes NIMBEX presenta un perfil farmacodinámico similar al observado en
pacientes con la función hepática normal pero la acción puede aparecer ligeramente más deprisa.

4.2.8. Posología en pacientes con enfermedad cardiovascular

Administrado por inyección rápida en bolus (durante 5 a 10 segundos) a pacientes adultos con
enfermedad cardiovascular grave (New York Heart Association Clase I-III) sometidos a cirugía
de bypass de las arterias coronarias (CABG), NIMBEX no se ha relacionado con efectos
cardiovasculares clínicamente significativos a ninguna de las dosis estudiadas (hasta 0,4 mg/kg
(8xDE95) inclusive). No obstante se dispone de datos limitados con dosis superiores a 0,3 mg/kg
en este grupo de pacientes.

NIMBEX no se ha estudiado en niños sometidos a cirugía cardíiaca.

4.2.9. Posología en pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)

NIMBEX puede ser administrado en bolus y/o perfusión a pacientes adultos en la UCI.

Para pacientes adultos en UCI, se recomienda una velocidad de perfusión inicial de NIMBEX de
3 µg/kg (peso corporal)/min (0,18 mg/kg/h). Puede existir una amplia variación entre pacientes en
cuanto a los requerimientos de dosis pudiendo éstos aumentar o disminuir con el tiempo. En los
estudios clínicos, la velocidad media de perfusión fue de 3 µg/kg/min [intervalo 0,5 a 10,2 µg/kg
(peso corporal)/min (0,03 a 0,6 mg/kg/h)].

La mediana del tiempo necesario para la recuperación espontánea completa tras una perfusión de
larga duración (hasta 6 días) de NIMBEX en pacientes en UCI, fue de aproximadamente 50
minutos.

Velocidad de perfusión de NIMBEX 5 mg/ml, solución inyectable

Paciente DOSIS (µg/kg/min) Velocidad
(peso corporal) perfusión
(kg)
70 0,8 1,2 1,7 2,5 ml/h
100 1,2 1,8 2,4 3,6 ml/h

El perfil de recuperación tras perfusiones de NIMBEX a pacientes de UCI es independiente de la
duración de la perfusión.

MINISTERIO
4.3. Contraindicaciones

NIMBEX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cisatracurio, atracurio
o ácido bencenosulfónico.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

4.4.1. Características específicas del producto

Cisatracurio paraliza los músculos respiratorios así como otros músculos esqueléticos, pero carece
de efecto sobre la consciencia o sobre el umbral del dolor. NIMBEX sólo debe ser administrado
por o bajo la supervisión de anestesistas o médicos familiarizados con el empleo y acción de
agentes bloqueantes neuromusculares. Es necesario disponer de medios para intubación traqueal,
mantenimiento de la ventilación pulmonar y oxigenación arterial adecuada.

Se debe tener una gran precaución al administrar NIMBEX a pacientes que han mostrado
hipersensibilidad alérgica a otros bloqueantes neuromusculares, dado que se ha notificado
reactividad cruzada entre agentes bloqueantes neuromusculares.

Cisatracurio no presenta propiedades vagolíticas significativas o de bloqueo ganglionar. En
consecuencia, NIMBEX carece de efecto clínicamente significativo sobre el ritmo cardiaco y no
contrarrestará la bradicardia producida por muchos agentes anestésicos o por estimulación vagal
durante la cirugía.

Los pacientes con miastenia gravis y otras formas de enfermedad neuromuscular han mostrado
una sensibilidad muy incrementada a agentes bloqueantes no despolarizantes. Se recomienda una
dosis inicial no superior a 0,02 mg/kg de NIMBEX en estos pacientes.

Anormalidades graves de tipo ácido-base y/o electrolitos séricos pueden incrementar o disminuir
la sensibilidad de los pacientes a los agentes bloqueantes neuromusculares.

No existe información sobre el empleo de NIMBEX en recién nacidos con menos de 1 mes de
edad, dado que no ha sido estudiado en este grupo de pacientes.

Cisatracurio no se ha estudiado en pacientes con una historia de hipertermia maligna. Estudios en
cerdos susceptibles a hipertermia maligna indicaron que cisatracurio no desencadena este
síndrome.

No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes sometidos a cirugía con hipotermia
inducida (25 a 28ºC). Como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se puede
esperar que la velocidad de perfusión necesaria para mantener una relajación quirúrgica adecuada
bajo estas condiciones se reduzca significativamente.

No se ha estudiado cisatracurio en pacientes con quemaduras; en cualquier caso, como ocurre con
otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la posibilidad de tener que necesitar una
dosificación mayor y una duración de acción más corta debe tenerse en consideración si NIMBEX
va a ser administrado a este tipo de pacientes.

NIMBEX es hipotónico y no se debe administrar en la línea de perfusión de una transfusión
sanguínea.

Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Cuando se administra a animales de laboratorio a dosis elevadas, laudanosina, un metabolito de
cisatracurio y atracurio, se ha relacionado con hipotensión pasajera y, en algunas especies, con
efectos cerebrales excitatorios. En las especies animales más sensibles, estos efectos ocurrieron a
concentraciones plasmáticas de laudanosina similares a las observadas en algunos pacientes de
UCI tras una perfusión prolongada de atracurio.

En concordancia con la menor velocidad de perfusión requerida con cisatracurio, las
concentraciones plasmáticas de laudanosina representan aproximadamente un tercio de las
encontradas tras la perfusión de atracurio.

Raramente se han comunicado casos de crisis en pacientes en UCI que hayan recibido atracurio y
otros agentes. Estos pacientes normalmente presentaban una o más patologías predisponentes a las
crisis (por ejemplo, trauma craneal, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis vírica,
uremia). No se ha establecido una relación causal con laudanosina.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Muchos fármacos han demostrado influir en la magnitud y/o duración de la acción de agentes
bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, incluyendo los siguientes:

Incremento del efecto:

Por agentes anestésicos como enflurano, isoflurano, halotano (ver Posología y forma de
administración) y ketamina, por otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes o por otros
fármacos como antibióticos (incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina,
tetraciclinas, lincomicina y clindamicina), fármacos antiarrítmicos (incluyendo propranolol,
bloqueantes de los canales del calcio, lignocaína, procainamida y quinidina), diuréticos
(incluyendo furosemida y posiblemente tiazidas, manitol y acetazolamida), sales de magnesio y
litio y bloqueantes ganglionares (trimetafan, hexametonio).

Se observa un menor efecto después de la administración previa crónica de fenitoína o
carbamazepina.

La administración previa de suxametonio carece de efecto sobre la duración del bloqueo
neuromuscular tras dosis en bolus de NIMBEX o sobre los requerimientos en la velocidad de
perfusión.

La administración de suxametonio para prolongar los efectos de bloqueantes neuromusculares no
despolarizantes puede conducir a un bloqueo prolongado y complejo cuya reversión por agentes
anticolinesterásicos puede ser difícil.

Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente o
inducir realmente un síndrome miasténico; podría producirse una mayor sensibilidad a agentes
bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Tales fármacos incluyen varios antibióticos,
betabloqueantes (propranolol, oxprenonol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina),
fármacos antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafan, clorpromazina, esteroides,
fenitoína y litio.

4.6. Embarazo y lactancia

MINISTERIO
No existen datos suficientes sobre la utilización de NIMBEX en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos de NIMBEX sobre el
embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto y desarrollo posnatal (ver apartado 5.3). Se desconoce
el riesgo potencial en seres humanos.
NIMBEX no debería utilizarse durante el embarazo.

No se sabe si cisatracurio o sus metabolitos se excretan en la leche humana.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Esta precaución no es importante en lo que respecta a la utilización de NIMBEX. De todas
formas, se deben tomar las precauciones usuales relativas a la realización de las actividades tras
una anestesia general.

4.8. Reacciones adversas

Los datos obtenidos de ensayos clínicos internos se han usado para determinar la frecuencia de las
reacciones adversas desde muy frecuentes a poco frecuentes.
Se ha utilizado el siguiente convenio para la clasificación de la frecuencia: muy frecuentes 1/10,
frecuentes 1/100 y <1/10, poco frecuentes 1/1.000 y <1/100, raras 1/10.000 y < 1/1.000, muy raras <1/10.000.

Datos de ensayos clínicos

Trastornos cardiacos
Frecuentes bradicardia

Trastornos vasculares
Frecuentes hipotensión
Poco frecuentes rubor cutáneo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes broncoespasmo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes erupción

Datos post-comercialización

Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras reacción anafiláctica

Se han observado reacciones anafilácticas de gravedad variable tras la administración de agentes
bloqueantes neuromusculares. Muy raramente se han comunicado reacciones anafilácticas graves
en pacientes a los que se les administró NIMBEX junto con uno o más agentes anestésicos.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras miopatía, debilidad muscular

Han tenido lugar algunos informes de debilidad muscular y/o miopatía tras el uso prolongado de
relajantes musculares en pacientes gravemente enfermos en la UCI. La mayoría de los pacientes

MINISTERIO
estaban recibiendo corticoesteroides al mismo tiempo. Estos efectos se han comunicado con poca
frecuencia en asociación con NIMBEX, no habiéndose establecido una relación causal.

4.9. Sobredosis

Síntomas y Signos

Es de esperar que la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias sean los signos principales
de sobredosis con NIMBEX.

Tratamiento

Es esencial mantener la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial hasta que vuelva a tener
lugar una respiración espontánea adecuada. Se precisará sedación completa dado que la
consciencia no se ve afectada por NIMBEX. Se puede acelerar la recuperación por la
administración de agentes anticolinesterásicos una vez se tenga evidencia de recuperación
espontánea.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Cisatracurio es un agente bloqueante neuromuscular. Clasificación ATC: M03A C11.
Cisatracurio es un relajante benzilisoquinolínico del músculo esquelético, no despolarizante y de
duración intermedia.

Estudios clínicos en el hombre indicaron que NIMBEX no está asociado con liberación de
histamina dependiente de la dosis, incluso a dosis de hasta 8 x DE95.

Modo de acción

Cisatracurio se une a los receptores colinérgicos de la placa motora terminal para antagonizar la
acción de acetilcolina, dando lugar a un bloqueo competitivo de la transmisión neuromuscular.
Esta acción puede revertir fácilmente por agentes anticolinesterásicos como neostigmina o
edrofonio.

La DE95 (dosis requerida para producir una depresión del 95% de la respuesta espasmódica del
músculo abductor del pulgar al estimular el nervio cubital) de cisatracurio, se estima en 0,05
mg/kg de peso corporal durante la anestesia con opiáceos (tiopentona/ fentanilo/ midazolam).

La DE95 de cisatracurio en niños durante la anestesia con halotano es de 0,04 mg/kg.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Cisatracurio sufre degradación en el organismo a temperatura y pH fisiológicos vía eliminación de
Hofmann (un proceso químico) para formar laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario.
El acrilato monocuaternario sufre hidrólisis por estearasas del plasma no específicas para formar
el metabolito alcohol monocuaternario. La eliminación de cisatracurio es bastante independiente

MINISTERIO
de los órganos pero el hígado y los riñones constituyen las vías principales para el aclaramiento de
sus metabolitos.

Estos metabolitos no poseen actividad bloqueante neuromuscular.

5.2.1. Farmacocinética en pacientes adultos

La farmacocinética no compartimental de cisatracurio es independiente de la dosis en el intervalo
estudiado (0,1 a 0,2 mg/kg, es decir 2 a 4 veces la DE95).

El modelo farmacocinético de la población confirma y amplía estos hallazgos hasta 0,4 mg/kg (8
x DE95). Los parámetros farmacocinéticos tras dosis de 0,1 y 0,2 mg/kg de NIMBEX,
administradas a pacientes quirúrgicos adultos sanos, se resumen en la siguiente tabla.

Parámetro Intervalo de valores medios
Aclaramiento 4,7 a 5,7 ml/min/kg

Volumen distribución en estado de equilibrio 121 a 161 ml/kg

Semivida de eliminación 22 a 29 min

5.2.2. Farmacocinética en ancianos

No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre
pacientes ancianos y pacientes adultos jóvenes. El perfil de recuperación también permanece
inalterado.

5.2.3. Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal /hepática

No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre
pacientes con fallo renal en fase terminal o con enfermedad hepática en fase terminal y pacientes
adultos sanos. Sus perfiles de recuperación tampoco varían.

5.2.4. Farmacocinética durante perfusiones

La farmacocinética de cisatracurio tras perfusiones de NIMBEX es similar a la encontrada tras
una única inyección en bolus. El perfil de recuperación tras la perfusión de NIMBEX es
independiente de la duración de la perfusión y es similar al registrado tras una única inyección en
bolus.

5.2.5. Farmacocinética de pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI)

La farmacocinética de cisatracurio en pacientes de UCI que reciben perfusiones prolongadas es
similar a la de pacientes quirúrgicos adultos sanos, que reciben perfusiones o inyecciones en bolus
únicas. El perfil de recuperación tras perfusiones de NIMBEX en pacientes en UCI es
independiente de la duración de la perfusión.

Las concentraciones de metabolitos son más elevadas en pacientes en UCI con función renal y/o
hepática anormal (ver apartado 4.4. de Advertencias y precauciones especiales de empleo). Estos
metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda

No han podido realizarse estudios significativos en toxicidad aguda con cisatracurio. Para
síntomas de toxicidad, ver sección 4.9. «Sobredosis».

Toxicidad subaguda

Los estudios realizados con administración repetida durante tres semanas en perros y monos no
mostraron signos de toxicidad específicos con este compuesto.

Mutagenicidad

Cisatracurio no fue mutagénico en un estudio microbiano de mutagenicidad in vitro a
concentraciones de hasta 5.000 g/placa.

En un estudio citogenético in vivo en ratas, no se observaron anormalidades cromosómicas
significativas a dosis s.c. de hasta 4 mg/kg.

Cisatracurio fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad in vitro en linfoma de ratón a
concentraciones de 40 g/ml y mayores.

Una respuesta mutagénica positiva única para un fármaco que se utiliza con poca frecuencia y/o
en periodos cortos es de relevancia clínica cuestionable.

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Toxicología reproductiva

No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios reproductivos en ratas no han mostrado
ningún efecto adverso en el desarrollo fetal con cisatracurio.

Tolerancia local

El resultado de un estudio intra-arterial en conejos mostró que NIMBEX inyectable se tolera bien
y no se observaron cambios relacionados con el fármaco.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Solución de ácido bencenosulfónico al 32% p/v, agua para preparaciones inyectables.

6.2. Incompatibilidades

Se ha demostrado que la degradación de besilato de cisatracurio tiene lugar más rápidamente tanto
cuando se diluye en inyección Ringer lactato y Dextrosa al 5% como cuando se diluye en Ringer
lactato sólo, que en los fluidos de perfusión enumerados en la Ssección 6.6.
Por lo tanto, se recomienda no utilizar Ringer lactato sólo ni inyección de Dextrosa al 5% y
Ringer lactato como diluyentes en la preparación de soluciones de NIMBEX para perfusión.

Dado que NIMBEX sólo es estable en soluciones ácidas, no debe mezclarse en la misma jeringa o
administrarse simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas, como por
ejemplo tiopentona sódica. No es compatible con ketorolaco trometamol ni con emulsión
inyectable de propofol.

6.3. Período de validez

Periodo de validez antes de dilución: 2 años

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante al menos 24 horas a 5ºC y
25ºC (ver apartado 6.6 Instrucciones de uso/manipulación).

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa de
forma inmediata, los tiempos y condiciones de almacenamiento previos a la utilización, son
responsabilidad de la persona que lo vaya a usar y normalmente no deben ser superiores a 24
horas a 2-8ºC, a menos que la reconstitución se haya producido en condiciones asépticas
controladas y validadas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 y 8ºC). No congelar. Mantener las ampollas en el embalaje exterior.
Proteger de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Nimbex 2 mg/ml, solución inyectable
Ampollas (vidrio) de 2,5 ml: caja con 5 ampollas
Ampollas (vidrio) de 5 ml: caja con 5 ampollas
Ampollas (vidrio) de 10 ml: caja con 5 ampollas.
Ampollas (vidrio) de 25 ml: caja con 2 ampollas.

Ampollas de vidrio neutro, transparente de Tipo I.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
Nimbex 5 mg/ml, solución inyectable
Vial (vidrio) de 30 ml: caja con 1 vial

Vial de vidrio neutro, transparente de Tipo I, con tapón de goma de bromobutilo sintética con
recubrimiento polimérico, provisto de una cápsula de aluminio y cubierta de plástico de tipo «flip-
top».

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Este producto es sólo para un único uso. Utilizar únicamente soluciones límpidas y casi incoloras
o de color amarillo claro a amarillento/verdoso. El producto debe ser inspeccionado visualmente

MINISTERIO
antes de su uso, y si la apariencia visual ha cambiado o si el recipiente está dañado, el producto se
debe desechar.

NIMBEX diluido permanece física y químicamente estable durante al menos 24 horas a 5ºC y
25ºC a concentraciones entre 0,1 y 2 mg/ml en los siguientes fluidos de perfusión, bien en envases
de cloruro de polivinilo o de polipropileno.

Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v).
Perfusión intravenosa de glucosa (5% p/v).
Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,18% p/v) y glucosa (4% p/v).
Perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,45% p/v) y glucosa (2,5% p/v).

En cualquier caso, dado que el producto no contiene conservantes antimicrobianos, la dilución
debe realizarse inmediatamente antes de su uso o, si ésto no es posible, se puede conservar como
se indica en la sección 6.3.

NIMBEX ha demostrado ser compatible con los siguientes fármacos normalmente utilizados en
operaciones quirúrgicas, cuando se mezclan en condiciones que simulan la administración vía
perfusión intravenosa a través de un dispositivo en Y: hidrocloruro de alfentanilo, droperidol,
citrato de fentanilo, hidrocloruro de midazolam y citrato de sufentanilo. Cuando se administran
otros fármacos a través de la misma aguja o cánula que NIMBEX, se recomienda que cada
fármaco se arrastre con un volumen adecuado de un fluido intravenoso apropiado como por
ejemplo: perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v).

Como en el caso de otros fármacos de administración intravenosa, cuando se elige una vena
pequeña como lugar de inyección, NIMBEX debe arrastrarse con un fluido de perfusión
adecuado, como por ejemplo: perfusión intravenosa de cloruro sódico (0,9% p/v).

Instrucciones para abrir la ampolla de NIMBEX 2 mg/ml:

Las ampollas tienen el sistema de apertura de «Un Punto de Corte» (UPC) y se deben abrir
siguiendo las instrucciones siguientes:
· Sujetar con una mano la parte inferior de la ampolla, como se indica en la figura 1.
· Colocar la otra mano en la parte superior de la ampolla, situando el dedo pulgar encima de
punto coloreado y presionar, como se indica en la figura 2.

Figura 1

Figura 2

MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Española de
Medicamentos y
Productos Sanitarios

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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GlaxoSmithKline, S.A.
P.T.M. -C/ Severo Ochoa, 2
28760 – Tres Cantos
(Madrid)

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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NIMBEX 2 mg/ml, Solución Inyectable. Nº Registro: 61.200
NIMBEX 5 mg/ml, Solución Inyectable. Nº Registro: 61.199

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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NIMBEX 2 mg/ml, Solución Inyectable: 21 de noviembre de 1996.
NIMBEX 5 mg/ml, Solución Inyectable: 17 de septiembre de 2002.

Fecha de revalidación: 06/08/2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Agosto 2005