NOBRITOL, 60 cápsulas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MEDAZEPAM
Código Nacional:	669796
Código Registro:	48887
Nombre de presentación:	NOBRITOL, 60 cápsulas
Laboratorio:	KERN PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	1970-02-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1997-09-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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NOBRITOL

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula de NOBRITOL contiene:

Amitriptilina (D.C.I.) (clorhidrato) 12,5 mg

Medazepam (D.C.I.) 5 mg

3. FORMA FARMACEUTICA

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Cápsulas.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1.- Indicaciones terapéuticas

Ansiedad.

Nobritol está indicado en el tratamiento de los estados depresivos con ansiedad, comprendiendo
incluso las formas larvadas muy frecuentes.
Los trastornos funcionales que se enumeran a continuación se benefician del tratamiento con
Nobritol en la medida en que sean consecuencia de una depresión.

Síntomas esenciales de los estados depresivos:
Tristeza vital, inhibición psicomotriz, apatía, confusión, humor melancólico, tendencia al llanto,
falta de iniciativa y desinterés, acompañados de ansiedad y excitación intensa. Estos síntomas
normalmente se acompañan de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorios y
genito-urinarios, así como de cefaleas e insomnio.

Síndrome de agotamiento de matiz depresivo en la mujer:
Dolores lumbares, irritabilidad, fatiga, temblor, agitación, sensación de frío alternado con
sudoración exagerada, etc.

Neurastenia, melancolía, etc.
Asimismo, cualquier otro síndrome neurovegetativo es susceptible de tratarse con Nobritol
siempre que tenga un origen depresivo.

Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la
actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.

4.2.- Posología y forma de administración

La duración del tratamiento debe ser la más corta posible. Se deberá reevaluar al paciente a
intervalos regulares, incluyendo la necesidad de continuar el tratamiento especialmente en
aquellos pacientes libres de síntomas. De forma general, la duración total del tratamiento no debe
superar las 8-12 semanas, incluyendo la retirada gradual del mismo.

En ciertos casos, puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del periodo recomendado;
dicha decisión sólo puede ser adoptada por el médico al cargo del paciente tras sopesar la
evolución del mismo.

La dosis de Nobritol recomendada para adultos es de 2 a 4 cápsulas diarias, según las
particularidades de cada caso. Se comenzará con 1 cápsula por la noche y otra por la mañana. Al
subir la dosis, adminístrese la toma principal por la noche.

La recomendación de dosis en ancianos y pacientes con insuficiencia renal y/o hepática es la de
reducir la dosis a la mitad de la dosis normal en adultos.

4.3.- Contraindicaciones

-Miastenia gravis
-Hipersensibilidad a las benzodiazepinas
-Insuficiencia respiratoria severa
-Síndrome de apnea del sueño
-Insuficiencia hepática severa

Así mismo, debido a su acción anticolinérgica, Nobritol está contraindicado en pacientes que
sufren de glaucoma.

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tolerancia

Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de
pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos.

Dependencia

El tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia física y psíquica.
El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración de tratamiento y es también mayor
en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede
acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada,
tensión, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los
siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades,
intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.

Insomnio de rebote y ansiedad: se ha descrito un síndrome de carácter transitorio tras la retirada
del tratamiento, caracterizado por la reaparición de los síntomas -aunque más acentuados- que
dieron lugar a la instauración del mismo. Se puede acompañar por otras reacciones tales como
cambios en el humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad. Ya que la probabilidad de
aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento
bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresión definitiva.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser la más corta posible (ver
Posología), dependiendo de la indicación, pero no debe superar las 8 – 12 semanas, incluyendo
el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicación.

Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.

Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración limitada
y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además es importante
que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de rebote, lo que
disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la medicación.

Cuando se utilizan benzodiazepinas de acción larga es importante advertir al paciente de la
inconveniencia de cambiar a otra benzodiazepina de acción corta, por la posibilidad de aparición
de un fenómeno de retirada.

Amnesia

Las benzodiazepinas pueden inducir una amnesia anterógrada. Este hecho ocurre más
frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento por lo que, para
disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder dormir de
forma ininterrumpida durante 7-8 horas (ver Efectos indeseables).

Reacciones psiquiátricas y paradójicas

Las benzodiazepinas pueden producir reacciones tales como intranquilidad, agitación,
irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,
comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto
ocurriera, se deberá suspender el tratamiento.

Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.

Grupos especiales de pacientes

Las benzodiazepinas no deben administrarse a niños a no ser que sea estrictamente necesario; la
duración del tratamiento debe ser la mínima posible. Los ancianos deben recibir una dosis menor.
También se recomienda utilizar dosis menores en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica
por el riesgo asociado de depresión respiratoria. Las benzodiazepinas no están indicadas en
pacientes con insuficiencia hepática severa, por el riesgo asociado de encefalopatía.

Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento de primera línea de la
enfermedad psicótica.

Las benzodiazepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión
(riesgo de suicidio).

Las benzodiazepinas deben utilizarse con precaución extrema en aquellos pacientes con
antecedentes de consumo de drogas o alcohol.

En pacientes con hipertrofia prostática, la micción puede volverse más difícil y en algunos casos
puede seguirse de retención urinaria.
En individuos predispuestos pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad a alguno de los
componentes del preparado.

La administración de antidepresivos y neurolépticos tricíclicos debe hacerse con precaución
particularmente en personas de edad, en las que se sospeche insuficiencia cardíaca o presenten
trastornos del ritmo cardíaco. Pueden, también, modificar el E.E.G. en sujetos predispuestos,
habiéndose observado convulsiones en muy raros casos.

4.5.- Interacciones

El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra el producto en combinación con
alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

A tener en cuenta: Combinación con depresores del SNC.

Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC al administrar
concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes,
antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.

En el caso de analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de
euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.

Los compuestos que inhiben ciertos enzimas hepáticos (particularmente el citocromo P450)
pueden potenciar la actividad de las benzodiazepinas. En menor grado, esto también es aplicable a
aquellas benzodiazepinas que se metabolizan exclusivamente por conjugación.

Se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes bajo tratamiento concomitante con inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina, como es la fluoxetina, ya que puede presentarse un
aumento de la concentración plasmática de amitriptilina.

Por analogía con otros antidepresivos, Nobritol puede provocar, en caso de tratamiento de estados
paranoicos o predelirantes, la aparición de estados de excitación.

La amitriptilina puede inhibir la acción de los hipotensores que bloquean las neuronas
adrenérgicas (guanetidina, betanidina, debrisoquina).

Nobritol no debe prescribirse al mismo tiempo que un inhibidor de la MAO. Cuando ya se haya
administrado un medicamento de este tipo, es conveniente intercalar una pausa de una o dos
semanas antes de instaurar el tratamiento con Nobritol con el fin de evitar trastornos por
potencialización del efecto de las catecolaminas.

4.6.- Embarazo y lactancia

Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento,
se le recomendará que a la hora de planificar un embarazo o de detectar que está embarazada,
contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento.

Si, por estricta exigencia médica, se administra el producto durante una fase tardía del embarazo,
oa
altas dosis durante el parto, es previsible que puedan aparecer efectos sobre el neonato como
hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada.
Los niños nacidos de madres que toman benzodiazepinas de forma crónica durante el embarazo
pueden desarrollar dependencia física, pudiendo desencadenarse un síndrome de abstinencia en el
periodo postnatal.

Debido a que las benzodiazepinas se excretan por la leche materna, su uso está contraindicado en
madres lactantes.
4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria

La capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada
por la sedación, amnesia, dificultad en la concentración y deterioro de la función muscular que
pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño insuficientes
pueden incrementar el deterioro del estado de alerta (ver Interacciones).

4.8.- Reacciones adversas

Somnolencia, embotamiento afectivo, reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea,
mareo, debilidad muscular, ataxia o diplopia. Estos fenómenos ocurren predominantemente al
comienzo del tratamiento y generalmente desaparecen con la administración continuada. Otras
reacciones adversas tales como alteraciones gastrointestinales, cambios en la líbido o reacciones
cutáneas pueden ocurrir ocasionalmente.

Amnesia

Puede desarrollarse una amnesia anterógrada al utilizar dosis terapéuticas, siendo mayor el riesgo
al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a conductas inadecuadas (ver
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Depresión

La utilización de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresión preexistente.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas

Al utilizar benzodiazepinas o compuestos similares, pueden aparecer reacciones tales como
intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de ira, pesadillas,
alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de la conducta. Dichas
reacciones pueden ser severas y aparecen más frecuentemente en niños y ancianos.

Dependencia

La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de
dependencia física: la supresión del tratamiento puede conducir al desarrollo de fenómenos de
retirada o rebote (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Puede producirse
dependencia psíquica. Se han comunicado casos de abuso.

4.9.- Sobredosificación

Al igual que ocurre con otras benzodiazepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a no
ser que su administración se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol).

El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la
posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos.

Tras una sobredosis de benzodiazepinas, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el
paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea
si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón
activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones respiratoria
y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos.

La sobredosificación con benzodiazepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de
depresión del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos
moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargia; en casos más serios, pueden
aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente
muerte.

Puede usarse el flumazenilo como antídoto.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

El clorhidrato de amitriptilina es un timoanaléptico verdadero que actúa en dos fases. El
tratamiento con este medicamento se caracteriza por una fase inicial trofotropa y neuroléptica
durante la cual los enfermos notan una sedación y un sentimiento de relajación, que les permite
superar su proceso psicopatológico. A la fase inicial sigue, como por transición continua, la fase
principal, esencialmente ergotropa y timoanaléptica con mejoría del humor y aumento de la
iniciativa.
El medazepam actúa sobre el humor en el sentido de una regulación, al mismo tiempo que
produce una relajación psíquica y un equilibrio neurovegetativo. El efecto psicotropo de este
principio activo se acusa con una neta ansiolisis, debida a la acción selectiva de este
medicamento sobre las estructuras límbicas que regulan las reacciones emocionales. Al mismo
tiempo por su efecto equilibrador psiconeuro-vegetativo permite la regresión de los trastornos
somáticos funcionales tan frecuentes en los enfermos depresivos.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Velocidad y grado de absorción:
La biodisponibilidad oral de la Amitriptilina es de 48% ± 11 % en función de la edad.
Es rápidamente absorbida por el tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas
pueden ocurrir entre 2-12 h después de la administración oral o IM.

El Medazepam es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal y alcanza concentraciones
sanguíneas máximas dentro de las 2 horas posteriores a la administración. Su farmacocinética es
muy semejante a la de Diazepam.

tmax:
Las concentraciones plasmáticas máximas de Amitriptilina pueden ocurrir entre 2-12 h después de
la administración oral o IM.

Después de la absorción oral, Medazepam alcanza concentraciones sanguíneas máximas dentro de
las 2 horas posteriores a la administración.

MINISTERIO
Semivida de eliminación:
La vida media plasmática de la Amitriptilina va de 10 a 50 h. Amitriptilina es metabolizada de la
misma manera que otros antidepresivos tricíclicos como la nortriptilina. Su metabolito N-
monodemetilado es farmacológicamente activo. Aproximadamente del 25 al 50% de la dosis de
Amitriptilina es excretada en orina como metabolitos inactivos en las primeras 24 horas; pequeñas
cantidades son excretadas en heces por eliminación biliar.
La vida media plasmática para el Medazepam está entre 1 y 2 h. Sus numerosos metabolitos
activos tienen semivida larga. El nordiazepam, entre 36 y 96 h.

Volumen de distribución:
El volumen de distribución de la Amitriptilina es de 15 ± 3 l/kg, incrementándose con la edad. El
aclaramiento plasmático es de 11,5 ml/min kg ± 3,4 ml/min kg, variando con la edad y entre los
fumadores.

El Medazepam se metaboliza a un número grande de metabolitos activos, incluyendo
normedazepam, diazepam y N-desmetildiazepam (nordazepam), los cuales pueden presentarse a
más alta concentración que la molécula original.

Porcentaje de unión a proteínas:
La unión a proteínas plasmáticas de la Amitriptilina es del 94,8 % ± 0,8 % en función de la edad,
incrementándose esta unión si existe hiperlipoproteinemia.

La unión a proteínas plasmáticas del Medazepam está entre 98% y 99%.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad

Experimentos realizados con Amitriptilina han demostrado que no hay efectos teratogénicos en
ratones, ratas o conejos cuando se les administró Amitriptilina a dosis entre 2 y 40 mg/kg/día
(hasta 13 veces la máxima dosis recomendada en humanos). Estudios publicados muestran que la
Amitriptilina es teratogénica en ratones y hámsters por varias rutas de administración a dosis de
28 a 100 mg/kg/día (9 a 33 veces la dosis máxima recomendada en humanos), produciendo
múltiples malformaciones. Otro estudio en ratas informa que una dosis de 25 mg/kg/día (8 veces
la máxima recomendada en humanos) produce retrasos en la osificación de los cuerpos vertebrales
fetales sin otros signos de embriotoxicidad. En conejos una dosis oral de 60 mg/kg/día (20 veces
la máxima recomendada en humanos) produjo una incompleta osificación de los huesos craneales.

Medazepam: Toxicidad aguda: DL 50 per os en ratón es del orden de 1000 mg/kg; por vía i.p. en
ratón es de 215 mg/kg.
Toxicidad crónica: Estudiada en ratón y conejo administrado per os durante 25 semanas no se han
comprobado alteraciones tóxicas ni variaciones en los parámetros biológicos y ningún tipo de
modificaciones anatómicas o funcionales de diversos órganos, ni alteraciones del normal
desarrollo fetal o embrional.

La seguridad de Nobritol ha quedado demostrada a lo largo de los años de comercialización del
mismo, sin encontrarse reacciones adversas graves si se administra de acuerdo a las
recomendaciones de dosificación.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1.- Relación de excipientes

MINISTERIO
Lactosa, estearato magnésico, talco, óxido de hierro amarillo (E-172), indigotina (E-132), dióxido
de titanio (E-171), gelatina, eritrosina (E-127), amarillo de quinoleína (E-104), lecitina de soja,
etoxietanol, antiespumante y óxido de hierro negro (E-172).

6.2.- Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.- Período de validez

5 años.

6.4.- Precauciones especiales de conservación

No precisa condiciones especiales.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

Blíster de PVC/Al conteniendo 60 cápsulas.

6.6.- Instrucciones de uso/manipulación

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6.7.- Nombre y dirección permanente del titular de la autorización de comercialización

KERN PHARMA, S.L.
Polígono ind. Colón II
C/ Venus, 72
08228 Terrassa (España)

Junio 2000