NOLVADEX 20 mg comprimidos recubiertos con película, 500 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TAMOXIFENO
Código Nacional:	640623
Código Registro:	58239
Nombre de presentación:	NOLVADEX 20 mg comprimidos recubiertos con película, 500 comprimidos
Laboratorio:	ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorización:	1989-02-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1991-01-01

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película
NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película contiene 10 mg de
Tamoxifeno (D.O.E.) (como citrato).

NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película contiene 20 mg de
Tamoxifeno (D.O.E.) (como citrato).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

NOLVADEX está indicado en el tratamiento del cáncer de mama.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos (incluyendo pacientes geriátricas): La dosis varía de 20 mg a 40 mg
administrando 10 ó 20 mg dos veces al día, ó 20 mg una vez al día. Se
recomienda administrar el tratamiento durante al menos 5 años. No obstante, la
duración óptima de la terapia con NOLVADEX sigue estando por determinar.

Pediatría: NOLVADEX no está indicado para el tratamiento en niños, ya que no
se ha establecido su seguridad ni eficacia. (Ver secciones 5.1. y 5.2.).

4.3. Contraindicaciones

No debe administrarse NOLVADEX durante el embarazo. Existe un número
reducido de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento y
muertes fetales después de la administración de NOLVADEX a mujeres, aunque
no se ha establecido relación causal. (ver apartado 4.6.).

No se administrará NOLVADEX a pacientes que hayan experimentado
hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En una proporción de mujeres pre-menopáusicas que recibieron NOLVADEX, la
menstruación fue suprimida.

Se ha comunicado una mayor incidencia de cáncer de endometrio y sarcoma
uterino (principalmente tumores Müllerianos mixtos malignos) en asociación con
NOLVADEX. Se desconoce el mecanismo fundamental, pero puede estar
relacionado con el efecto similar al estrogénico de NOLVADEX; por lo tanto,
cualquier mujer a la que se esté administrando o que previamente se le haya
administrado NOLVADEX y que comunique síntomas ginecológicos anormales,
especialmente hemorragia vaginal, deberá ser examinada inmediatamente. (ver apartado 4.8.).

Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras toman
NOLVADEX, por lo que deberán utilizar métodos de barrera u otros métodos
anticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las pacientes pre-
menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar el
tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberá
informar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaran
embarazadas mientras se les administra NOLVADEX o en un período de dos
meses desde la suspensión del tratamiento. (ver apartado 4.6.).

En estudios clínicos se ha comunicado un número de segundos tumores
primarios en zonas diferentes al endometrio y la mama contralateral, después del
tratamiento con Tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama. El significado
clínico de esas observaciones permanece sin aclarar.

Cuando se administra NOLVADEX en combinación con anticoagulantes tipo
cumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efecto
anticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente a
la paciente. (ver apartado 4.5.).

Cuando se emplea NOLVADEX en combinación con agentes citotóxicos existe
un mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos. (Ver
secciones 4.5. y 4.8.).

Un pequeño número de pacientes con metástasis óseas ha desarrollado
hipercalcemia cuando se inició la terapia. (ver apartado 4.8.).

Antes de iniciar tratamiento con Tamoxifeno el médico deberá valorar los
antecedentes familiares y factores de riesgo de trombosis que presenta la
paciente. En pacientes con un mayor riesgo protrombótico se deberá valorar la
pertinencia de instaurar tratamiento anticoagulante profiláctico que estaría
siempre justificado en caso de cirugía e inmovilidad prolongada.

Si la paciente presenta un episodio de tromboembolismo venoso, deberá
retirarse Tamoxifeno de forma inmediata e iniciar tratamiento anticoagulante. La
decisión de reintroducir Tamoxifeno deberá tomarse tras el análisis ponderado
de la relación beneficio-riesgo para la paciente. En caso de que se decidiera
reinstaurar el tratamiento con este fármaco, deberán instaurarse medidas
anticoagulantes.

En un ensayo clínico no controlado en 28 niñas de 2 a 10 años de edad que
presentaban Síndrome de McCune Albright (MAS), se administraron 20 mg una
vez al día durante un periodo de hasta 12 meses, aumentando el volumen
uterino medio tras 6 meses de tratamiento, y duplicándose al final del estudio de
un año de duración. Aunque estos hallazgos son acordes con las propiedades
farmacodinámicas de Tamoxifeno, no se ha establecido una relación causal. (ver apartado 5.1.).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando se emplea NOLVADEX en combinación con agentes citotóxicos existe
un mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos. (Ver
secciones 4.4. y 4.8.).

El uso de Tamoxifeno en combinación con un inhibidor de la aromatasa como
terapia adyuvante no ha mostrado mayor eficacia en comparación con
Tamoxifeno solo.

La principal ruta para el metabolismo de Tamoxifeno identificada en humanos, es
la demetilación catalizada por los enzimas CYP3A4. Se ha comunicado
interacción farmacocinética con el agente inductor de CYP3A4, rifampicina,
mostrando una reducción en los niveles plasmáticos de Tamoxifeno. Se
desconoce la relevancia clínica de esta interacción con otros fármacos
inductores o inhibidores de CYP3A4.

En la literatura se ha descrito la interacción farmacocinética con los inhibidores
de CYP2D6, mostrando una disminución en los niveles plasmáticos del
metabolito activo de tamoxifeno 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno). Se
desconoce su relevancia en la práctica clínica.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo: NOLVADEX no debe administrarse durante el embarazo. Existe un
número escaso de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento
y muertes fetales, después de administrar NOLVADEX a mujeres, aunque no ha
sido establecida relación causal. (ver apartado 4.3.).

Los estudios toxicológicos de reproducción en ratas, conejos y monos no han
mostrado potencial teratogénico.
En modelos de roedores del desarrollo del tracto reproductivo fetal, Tamoxifeno
estuvo asociado con cambios similares a los causados por estradiol,
etinilestradiol, clomifeno y dietilestilbestrol (DES). Aunque se desconoce la
relevancia clínica de estos cambios, algunos de ellos, especialmente la adenosis
vaginal, son similares a los observados en mujeres jóvenes, expuestas intraútero
a DES y que presentan un riesgo en una proporción de 1 en 1000 de desarrollar
carcinoma de células claras de vagina o cervix. Unicamente un reducido número
de mujeres embarazadas ha sido expuesto a Tamoxifeno, no comunicándose
que tal exposición cause adenosis vaginal posterior o carcinoma de células
claras de la vagina o cervix en mujeres jóvenes expuestas intraútero a
Tamoxifeno.

Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras toman
NOLVADEX, por lo que deberán utilizar métodos de barrera u otros métodos
anticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las mujeres pre-
menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar el
tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberá
informar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaran
embarazadas mientras se les administra NOLVADEX o en un período de dos
meses desde la suspensión del tratamiento. (ver apartado 4.4.).

Lactancia: No se conoce si NOLVADEX es excretado en leche humana y, por
tanto, el fármaco no se recomienda a mujeres durante la lactancia. La decisión
de suspender la lactancia o la terapia con NOLVADEX debe ser tomada,
teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existe evidencia en relación a la alteración de estas habilidades por
NOLVADEX.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia.

Frecuencia Sistema corporal Acontecimiento adverso
Muy frecuentes Trastornos cardiovasculares
(>1/10)
Frecuentes Trastornos cardiovasculares
(>1/100, <1/10) isquémicos Poco frecuentes Trastornos oculares (>1/1.000, <1/100) Raras Trastornos oculares Cambios en la córnea (>1/10.000, <1/1.000) Neuropatía óptica*

·
Muy raras Trastornos respiratorios,
(<1/10.000) torácicos y mediastínicos

* En un reducido número de casos se ha producido pérdida de la visión (causada por la
neuropatía/neuritis óptica).

4.9. Sobredosis

Teóricamente, se podría esperar que la sobredosificación intensificara las
reacciones adversas farmacológicas mencionadas anteriormente. Las
observaciones en animales muestran que una sobredosificación extrema (100-
200 veces la dosis diaria recomendada) puede producir efectos estrogénicos.

En la literatura se ha comunicado, que la administración de NOLVADEX a una
dosis varias veces superior a la recomendada puede estar asociada con la
prolongación del intervalo QT del ECG.

No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiestrógenos, código ATC: L02BA01

NOLVADEX es un fármaco no esteroideo basado en trifeniletileno que muestra
un espectro complejo de antagonista estrogénico y efectos farmacológicos
similares a los agonistas de los estrógenos en diferentes tejidos. En pacientes
con cáncer de mama, a nivel tumoral, Tamoxifeno actúa principalmente como un
anti-estrógeno, previniendo la unión del estrógeno al receptor estrogénico. En
mujeres con tumores de mama receptor estrógeno positivo/desconocidos, la
terapia adyuvante de Tamoxifeno ha mostrado reducir significativamente la
recurrencia de la enfermedad y mejorar la supervivencia a 10 años, alcanzando
un efecto significativamente mayor con el tratamiento a cinco años que con el de
a 1 ó 2 años. Estos beneficios parecen ser ampliamente independientes de la
edad, estado menopáusico, dosis de Tamoxifeno y quimioterapia adicional. En la
situación clínica, se reconoce que Tamoxifeno produce reducciones, del orden
del 10-20%, en los niveles de colesterol sanguíneo total y en las lipoproteínas de
baja densidad en mujeres post-menopáusicas. Adicionalmente, se ha
comunicado que Tamoxifeno mantiene la densidad mineral ósea en mujeres
post-menopáusicas.

En un grupo heterogéneo de 28 niñas de 2 a 10 años de edad que presentaban
Síndrome de McCune Albright (MAS) se realizó un ensayo clínico no controlado,
administrando 20 mg una vez al día durante un periodo de hasta 12 meses.
Entre las pacientes que notificaron hemorragia vaginal durante el periodo previo
al estudio, el 62% (13 de 21 pacientes) comunicaron ausencia de dicha
hemorragia durante un periodo de 6 meses, mientras que el 33% (7 de 21
pacientes) declararon ausencia de esta hemorragia vaginal durante todo el
ensayo. El volumen uterino medio se incrementó tras 6 meses de tratamiento y
se duplicó al final del estudio de un año de duración. Aunque estos hallazgos son
acordes con las propiedades farmacodinámicas de Tamoxifeno, no se ha
establecido una relación causal (ver apartado 4.4.). En pediatría no existen datos
de seguridad a largo plazo, en concreto no se han estudiado los efectos a largo
plazo de Tamoxifeno sobre el crecimiento, la pubertad, y el desarrollo en general.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, Tamoxifeno es absorbido rápidamente,
alcanzando concentraciones séricas máximas a las 4-7 horas. Las
concentraciones en estado de equilibrio (alrededor de 300 ng/ml) se alcanzan
después de administrar 40 mg al día, durante 4 semanas. El fármaco posee una
fuerte unión a albúmina sérica (>99%). El metabolismo es por hidroxilación,
demetilación y conjugación, dando lugar a elevación de diferentes metabolitos,
los cuales poseen un perfil farmacológico similar al compuesto original,
contribuyendo al efecto terapéutico. La excreción tiene lugar principalmente por
heces con una vida media de eliminación de unos 7 días para el fármaco y de 14
días para el metabolito principal circulante N-desmetiltamoxifeno.

En un ensayo clínico en niñas de 2 a 10 años de edad que presentaban
Síndrome de McCune Albright (MAS) y a las que se estaba administrando 20 mg
de Tamoxifeno una vez al día durante un periodo de hasta 12 meses, se produjo
una disminución en el aclaramiento dependiente de la edad y un incremento en
la exposición (AUC) en comparación con las mujeres adultas (con valores de
hasta un 50% superiores en las pacientes más jóvenes).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En una serie de estudios mutagénicos «in vitro» e «in vivo», Tamoxifeno no fue
mutagénico; pero en algunas pruebas de genotoxicidad «in vitro» e «in vivo» en
roedores fue genotóxico. Se han comunicado tumores gonadales en ratones y

MINISTERIO
tumores hepáticos en ratas, que recibieron Tamoxifeno en estudios de larga
duración. La relevancia clínica de esos hallazgos no ha sido establecida.

Tamoxifeno es un fármaco del que se dispone de una amplia experiencia clínica.
Toda la información relevante para el prescriptor se proporciona en esta Ficha
Técnica. (ver apartado 4.6.).

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Lactosa, Almidón de maíz, Gelatina, Croscarmelosa sódica tipo A, Estearato de
magnesio, Hidroxipropilmetilcelulosa, Macrogol 300 y Dióxido de titanio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

5 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

Conservar en el embalaje original.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: Cartonaje
conteniendo blisters Aluminio/Aluminio de 30 ó 100 comprimidos recubiertos con
película de 10 mg de Tamoxifeno por comprimido.

NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: Cartonaje
conteniendo blisters Aluminio/Aluminio de 30 ó 60, ó 500 (envase clínico)
comprimidos recubiertos con película de 20 mg de Tamoxifeno por comprimido.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

No requiere manipulación especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 Edifico Roble
28033 MADRID
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: 53.956
NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: 58.239

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

NOLVADEX® 10 mg comprimidos recubiertos con película: Julio 1977 / Julio
2002
NOLVADEX® 20 mg comprimidos recubiertos con película: Febrero 1989 /
Febrero 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2008

Otras presentaciones de este medicamento:

NOLVADEX 20 mg comprimidos recubiertos con película, 30 comprimidos

NOLVADEX 20 mg comprimidos recubiertos con película, 60 comprimidos

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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