NORICLAN 250MG 10 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DIRITROMICINA
Código Nacional:	650846
Código Registro:	60166
Nombre de presentación:	NORICLAN 250MG 10 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	LILLY, S.A.
Fecha de autorización:	1993-11-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2003-08-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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NORICLAN 250 MG COMPRIMIDOS

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 250 mg de diritromicina (DCI).

Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos para administración oral.

Se presentan como comprimidos blancos, de forma elíptica, que llevan impreso el código 4215.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

La diritromicina está indicada en el tratamiento de pacientes con infecciones leves a moderadas
causadas por cepas sensibles de los microorganismos que se relacionan:

Faringitis y tonsilitis causadas por S. pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A).
La penicilina es el fármaco de elección en el tratamiento y prevención de las infecciones
estreptocócicas, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática. En ocasiones la diritromicina no
ha erradicado los estreptococos de la orofaringe; no se dispone de datos sobre su eficacia en la
prevención de la fiebre reumática.

Bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica causadas por S.
pneumoniae, S. pyogenes, estreptococos (grupo viridans), S. aureus y M. catarrhalis.

Neumonía causada por S. pneumoniae, M. pneumoniae, L. pneumophila y M. catarrhalis.

Infecciones de la piel y estructuras cutáneas causadas por S. aureus, S. epidermidis y S.
pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A).

4.2 Posología y forma de administración

Noriclan 250 mg comprimidos se administra por vía oral. Se puede administrar con comida o
dentro de una hora antes o después de la comida (la comida puede incrementar su
biodisponibilidad sistémica). Los comprimidos se deben tomar enteros sin cortar, masticar ni
pulverizar.

Adultos. La dosis recomendada es de 500 mg (dos comprimidos de 250 mg) una vez al día. La
duración del tratamiento varía según la indicación.

Faringitis y tonsilitis 10 días
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica 5 ó 7 días
Bronquitis aguda 7 días
Neumonía 10 a 14 días
Infecciones de la piel y estructuras cutáneas 5 ó 7 días

Niños: no se ha establecido la eficacia y seguridad en niños menores de 12 años.

4.3 Contraindicaciones

Noriclan 250 mg comprimidos está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
la diritromicina o a otros antibióticos macrólidos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los antibióticos, incluyendo la diritromicina, se deben administrar con precaución a cualquier
paciente que haya demostrado alguna forma de alergia, particularmente a los medicamentos. Las
reacciones de hipersensibilidad pueden precisar el uso de adrenalina y otras medidas de
emergencia, incluyendo oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos intravenosos,
corticosteroides, aminas presoras y respiración asistida, si están clínicamente indicadas.

Con la mayoría de los antibióticos de amplio espectro (incluyendo macrólidos, penicilinas
semisintéticas y cefalosporinas), se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa; por
ello, es importante considerar este diagnóstico en los pacientes que desarrollen diarrea asociada
con el uso de antibióticos. Esta colitis puede variar de ligera a muy grave (con amenaza de la
vida). Los casos leves normalmente responden con solo suspender el antibiótico. En los casos
moderados a graves, se deben tomar las medidas apropiadas.

Precauciones generales: se debe tener en cuenta la posibilidad de la aparición de
microorganismos resistentes que pueden producir un sobrecrecimiento bacteriano. Por ello, es
esencial la observación del paciente. Si se produjese una sobreinfección se deberán tomar las
medidas apropiadas.

La diritromicina se excreta principalmente por el hígado. Se puede administrar sin necesidad de
ajustar la dosis a pacientes con alteración leve o moderada de la función hepática. En presencia
de alteración grave de la función hepática, se puede necesitar una reducción de la dosis o un
aumento de los intervalos de administración. No se dispone de datos relativos a la administración
de diritromicina a pacientes con deterioro hepático igual o superior a «Grado B de Child».

Uso en pediatría: no se ha establecido la seguridad y eficacia en recién nacidos y en niños
menores de 12 años.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Terfenadina: Se han notificado disritmias cardiacas graves en pacientes a los que se administró
terfenadina junto con otros antibióticos macrólidos. Hasta que se disponga de más datos, se
recomienda monitorizar los niveles de terfenadina cuando se administre conjuntamente
terfenadina y diritromicina.

Teofilina: la diritromicina puede reducir ligeramente las concentraciones de teofilina aunque, en
la mayoría de los casos, no es necesario monitorizar las concentraciones plasmáticas ni ajustar la
dosis empírica de teofilina. Sin embargo, se deben vigilar las concentraciones plasmáticas de
teofilina en pacientes con enfermedad pulmonar (que necesitan mantener un determinado nivel
plasmático para obtener una función pulmonar óptima) y en pacientes con concentraciones de
teofilina en las zonas más extremas del rango terapéutico.

Antiácidos o antagonistas de receptores H2: la absorción de diritromicina se eleva ligeramente
cuando se administra inmediatamente después de antiácidos o receptores antagonistas H2. Se
recomienda no administrar simultáneamente.

Warfarina: la diritromicina no alteró la farmacocinética de la warfarina. Con la administración
de diritromicina se observó un ligero descenso del AUC del factor VII. No es probable que los
pacientes que reciben dosis estables de warfarina requieran monitorización más frecuente durante
el tratamiento con diritromicina.

Anticonceptivos orales: en un estudio, en el que participaron 20 mujeres sanas que, además de la
diritromicina (500 mg durante 10 días), recibieron un anticonceptivo oral no hubo evidencia de
ovulación ni se vio comprometida la eficacia del anticonceptivo oral. Los análisis
farmacocinéticos demostraron un pequeño descenso del AUC de 24 horas del etinil estradiol y
un pequeño aumento del aclaramiento oral del etinil estradiol.

Ciclosporina: en pacientes sanos tratados con tres dosis únicas orales (15 mg/kg cada una) de
ciclosporina, la diritromicina (500 mg durante 14 días) no produjo cambios en la disposición
cinética de la ciclosporina. En pacientes estables con trasplante renal tratados con diritromicina
(500 mg diarios) durante 14 días aumentó la concentración media de ciclosporina (16,3%) y
descendió (13,4%) el aclaramiento oral aparente en estado de equilibrio cuando se determinaron
las concentraciones de ciclosporinas por medio del anticuerpo monoclonal FPIA, que también
determina algunos metabolitos de la ciclosporina.

Astemizol: en pacientes sanos que recibieron conjuntamente astemizol (dosis oral única de 30
mg) y diritromicina (500 mg por vía oral durante 10 días) no cambió la cinética de disposición
del N-desmetilastemizol, que es principal metabolito del astemizol. Sin embargo, en estos
pacientes, se incrementó la vida media del astemizol y descendió el aclaramiento oral. Estos
cambios no se asociaron a la oxidación del astemizol a N-desmetilastemizol. Con la
administración conjunta con diritromicina no cambió el intervalo QTc, medido 12 horas después
de la administración de la dosis de astemizol. Por tanto, no es probable que aumente el riesgo de
torsades de pointes en pacientes que reciban un tratamiento estándar de diritromicina
conjuntamente con astemizol.

Digoxina: ciertos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo de digoxina en algunos
pacientes. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de elevación de los niveles plasmáticos de
digoxina en los enfermos tratados conjuntamente con diritromicina.

con otros medicamentos: no se ha estudiado la interacción potencial de diritromicina con otros
antihistamínicos, incluyendo fexofenadina y loratidina aunque no limitándose a ellos. Se han
comunicado interacciones medicamentosas en la administración concomitante con eritromicina y
con otros medicamentos tales como hexobarbital, carbamazepina,, alfentanil, disopiramida,
fenitoína, bromocriptina, ergotamina, triazolam, valproato y lovastatina. Se dispone de
información limitada sobre la administración concomitante de diritromicina con estos
medicamentos, por lo que se debe tener precaución cuando se administren conjuntamente.

MINISTERIO
4.6 Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad del uso de diritromicina durante el embarazo. Los estudios
realizados en ratas y conejos no han causado daño directo o indirecto al embrión o al feto, al
desarrollo de la gestación o al desarrollo peri y posnatal. En un estudio de teratología con ratones
sólo se observó retraso del crecimiento del feto con las dosis más altas administradas (1.000
mg/kg/día), lo que indica que la diritromicina puede causar toxicidad selectiva en el desarrollo de
los embriones de ratones.

No se debe utilizar diritromicina durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Parto: no se ha estudiado la diritromicina durante el parto. El tratamiento con la misma se
realizará únicamente si es claramente necesario.

Se desconoce si este medicamento es excretado en la leche humana. Por tanto, se debe tener
precaución cuando se administra la diritromicina a una mujer lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Los macrólidos se han asociado en raras ocasiones con la producción de arritmias ventriculares,
incluyendo taquicardia ventricular y torsades de pointes, en pacientes con intervalos QT
prolongados.

La siguiente tabla de reacciones adversas se ha realizado en base a los acontecimientos adversos
comunicados en ensayos clínicos.

Infecciones
Frecuente (1-10%): moniliasis.
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo
Frecuente (1-10%): eosinofilia.
Poco frecuente (0,1-1%): leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuente (0,1-1%): urticaria.
Trastornos del metabolismo y nutrición
Raramente (0,01-0,1%): anorexia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente (1-10%): vértigo, cefalea.
Trastornos cardiovasculares
Poco frecuente (0,1-1%): vasodilatación.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuente (1-10%): dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, naúseas.
Poco frecuente (0,1-1%): vómitos.
Raramente ( 0,01-0,1% ): colitis pseudomembranosa.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos
Poco frecuente (0,1-1%): prurito, erupción cutánea.
Trastornos generales y en el lugar de administración
Frecuente (1-10%): astenia.
Poco frecuente (0,1-1%): reacciones de hipersensibilidad.
Pruebas de laboratorio
Poco frecuente (0,1-1%): Elevaciones transitorias de las pruebas hepáticas.

Otras reacciones adversas que han sido comunicadas a Lilly post comercialización:

Trastornos del sistema inmunitario
Raramente ( 0,01-0,1% ): anafilaxis.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuente (0,1-1%): insomnio, somnolencia.

4.9 Sobredosis

Signos y síntomas. Los síntomas de toxicidad, después de una sobredosis de un antibiótico
macrólido, pueden incluir náuseas, vómitos, malestar epigástrico y diarrea. Si se presentan otros
síntomas, es probable que sean debidos a una patología subyacente, una reacción alérgica o
efectos de otra intoxicación.

Tratamiento. En el control de la sobredosis se debe considerar la posibilidad de una sobredosis
de varios medicamentos, interacciones entre ellos y una alteración de la farmacocinética en el
paciente.

Debe prestarse al paciente un adecuado soporte respiratorio y circulatorio. Se recomienda un
meticuloso control y mantenimiento, dentro de los límites aceptables, de los signos vitales, gases
arteriales, electrolitos séricos, etc. La absorción de fármacos por el tracto gastrointestinal puede
ser disminuida mediante la administración de carbón activado, que en muchos casos es más
activo que la emesis o el lavado gástrico; considerar el carbón activado en lugar de o además del
vaciado gástrico. Las dosis repetidas de carbón activado pueden acelerar la eliminación de
algunos fármacos ya absorbidos. Proteger las vías respiratorias del paciente cuando se utilice el
vaciamiento gástrico o el carbón activado.

La diuresis forzada, la diálisis peritoneal o la hemoperfusión no ha demostrado ser eficaces en el
tratamiento de una sobredosis de diritromicina. La hemodiálisis no ha sido considerada como
efectiva para acelerar la eliminación de la diritromicina del plasma en los pacientes con
insuficiencia renal crónica.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antibióticos macrólidos, código ATC: J01F.
La diritromicina es un antibiótico para administración oral, perteneciente al grupo de los
macrólidos. Su fórmula química es (9S)-9-deoxo-11-deoxi-9,11-[imino [(1R)-2-(2-metoxietoxi)
etilidene] oxi] eritromicina y su fórmula empírica es C42H78N2O14. Su peso molecular es de
835,09.

La diritromicina es un compuesto básico. La base libre es poco soluble en agua y fácilmente
soluble en solventes orgánicos polares. Diritromicina se transforma por hidrólisis no enzimática a
eritromicilamina, que es el compuesto microbiológicamente activo, en soluciones acuosas ácidas.
La hidrólisis es virtualmente completa al cabo de 2 h.

Los comprimidos de diritromicina están especialmente cubiertos para proteger su contenido del
ácido gástrico y permitir la absorción del antibiótico en el intestino delgado.

La diritromicina inhibe la síntesis proteica por unión a la subunidad 50S del ribosoma de los
microorganismos sensibles.

La diritromicina y la eritromicilamina tienen una actividad bacteriana de amplio espectro in
vitro. Son activas frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos (ver
también 4.1 Indicaciones terapéuticas; y 6.6 Instrucciones de uso y manipulación):

Aerobios grampositivos: Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A), S. agalactiae
(estreptococos del grupo B), estreptococos de los grupos C, F, G y viridans

Aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila
y Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Organismos anaerobios: Propionibacterium acnes

Bacterias atípicas: Mycoplasma pneumoniae

Diritromicina ha demostrado ser activa in vitro frente a la mayoría de cepas de los siguientes
microorganismos, aunque no se ha establecido su eficacia clínica:

Aerobios grampositivos: Bacillus sp., Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium,
Corynebacterium sp.

Aerobios gramnegativos: Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni,
Haemophilus parainfluenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Haemophilus
ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de
penicilinasa), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida.

Microorganismos anaerobios: Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Fusobacterium
necrophorum, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus sp.,

Bacterias atípicas: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis,
Ureaplasma urealyticum.

Algunas cepas de Haemophilus influenzae y de estafilococos han demostrado resistencia a la
diritromicina y a la eritromicina. Los enterococos y la mayoría de las cepas de estafilococos
meticilinresistentes son resistentes a los macrólidos, como la diritromicina y la eritromicina.
5.2 Propiedades farmacocinéticas

La diritromicina se absorbe rápidamente y se convierte por hidrólisis en el compuesto
eritromicilamina microbiológicamente activo. Después de una dosis oral diaria de 500 mg de
diritromicina, durante 10 días, las concentraciones plasmáticas más altas fueron de 0,48 ± 0,43
g/ml y se observaron a las 4 horas. El área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas
frente al tiempo (AUC0-24) fue de 4,12 ± 4,0 g x h/ml el décimo día.

La vida media de eliminación de diritromicina es de 44 (16 a 65) horas.

Unión a proteínas: la unión de diritromicina y su metabolito eritromicilamina a las proteínas
oscila entre el 15% y el 30%.

La comida puede aumentar la biodisponibilidad de la diritromicina.

Metabolismo: la diritromicina es rápidamente transformada mediante hidrólisis no enzimática,
durante su absorción, en eritromicilamina, que es microbiológicamente activa.

La eritromicilamina es ampliamente distribuida por todo el organismo. Su rápida distribución al
interior de los tejidos y sus altas concentraciones intracelulares dan lugar a concentraciones
tisulares significativamente mayores que las plasmáticas o séricas. El volumen de distribución
aparente medio de la eritromicilamina es aproximadamente de 800 (504 – 1041) litros. No existen
datos sobre penetración en líquido.

La vía principal de eliminación de diritromicina y eritromicilamina es biliar, con mínimo o nulo
metabolismo hepático. Entre un 81% y un 97% de la dosis administrada se elimina por vía
fecal/hepática. Aproximadamente un 2% de la dosis administrada se elimina por vía renal
cefalorraquídeo.

Enfermedad hepática: la concentración sérica máxima, el área bajo la curva y el volumen de
distribución aumentan con la administración de dosis múltiples; sin embargo, en base a estos
resultados farmacocinéticos, no es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con una alteración
leve o moderada de la función hepática.

Enfermedad renal: la concentración plasmática máxima media (Cmax) y el área bajo la curva
(AUC 0-24) tienden a aumentar cuando disminuye el aclaramiento de creatinina; sin embargo, en
base a estos resultados farmacocinéticos, no es necesario el ajuste de la dosis en los pacientes con
ningún grado de deterioro de la función renal, incluyendo pacientes en diálisis.

Ancianos: el área bajo la curva (AUC) tiende a aumentar con la edad, sin embargo ni la Cmax ni
el AUC se alteran de forma significativa con la edad. Por lo tanto, en base a estos resultados
farmacocinéticos no es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes ancianos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

(Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad)

Aunque no se han realizado estudios durante toda la vida de los animales de experimentación
para evaluar el potencial carcinogénico, no se encontró potencial mutagénico de diritromicina en
las pruebas estándar de genotoxicidad que incluyeron pruebas de mutación bacteriana y pruebas
in vitro e in vivo en mamíferos. En ratas la fertilidad y la capacidad reproductora no se vieron
afectadas por la diritromicina en dosis de hasta 100 veces la dosis máxima para los seres
humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Carbonato de magnesio pesado, celulosa microcristalina, glicolato de sodio de almidón,
hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio,
hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol, propilenglicol, alcohol bencílico, dispersión acuosa
de coopolímero del ácido metacrílico, mezcla colorante T3 166 WE, citrato de trietilo, talco y
tinta de impresión (shellac, etanol, alcohol isopropílico, propilenglicol, alcohol butílico, óxido de
hierro rojo E 172 e hidróxido de amonio para ajustar el pH).

6.2 Incompatibilidades

Ninguna conocida.

6.3 Período de validez

Tres años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

NORICLAN 250 mg comprimidos se envasa en plaquetas de PVC de 10 comprimidos cada una.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

La diritromicina se puede administrar con las comidas o dentro de una hora en torno a las
comidas. Los comprimidos se deben tomar enteros sin cortar, masticar ni pulverizar.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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LILLY, S.A.
Avda. de la Industria, 30
28108 Alcobendas, Madrid

8. NÚMERO DE REGISTRO

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60.166

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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MINISTERIO
Noviembre 1998

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Abril 2002