NOVAFEM CONTI, 12 sobres

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVONORGESTREL
Código Nacional:	844316
Código Registro:	65984
Nombre de presentación:	NOVAFEM CONTI, 12 sobres
Laboratorio:	MERCK LTD. T/A MERCK PHARMACEUTICALS
Fecha de autorización:	2004-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Novafem Conti, (50 microgramos/7 microgramos/24 horas) parches transdérmicos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada parche contiene 1,5 mg de estradiol hemihidrato y 0,525 mg de levonorgestrel en un
parche de 15 cm2, que libera 50 microgramos de estradiol y 7 microgramos de
levonorgestrel cada 24 horas.

Para excipientes ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Parche transdérmico.

Parche transdérmico de matriz octogonal, transparente, flexible y de bordes redondeados,
dispuesto en una funda protectora extraíble de mayor tamaño.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Terapia hormonal sustitutiva (THS) para los síntomas de deficiencia estrogénica en mujeres
post-menopáusicas, después de 1 año de la menopausia.

La experiencia de este tratamiento en mujeres mayores de 65 años es limitada.

4.2 Posología y forma de administración
Para uso transdérmico.

El parche de Novafem Conti ha de ser aplicado una vez a la semana, ej: cada parche es
sustituido cada 7 días. Novafem Conti, parches transdérmicos es un tratamiento hormonal
sustitutivo continuo combinado sin que existan periodos de tiempo sin tratamiento: después
de retirar un parche, debe colocarse otro inmediatamente. Olvidarse de cambiar un parche
según el programa establecido puede incrementar la probabilidad de hemorragia por
deprivación o manchado.

En mujeres con amenorrea que no siguen THS o en aquellas que cambien su actual THS
combinada y continua, el tratamiento con Novafem Conti, parches transdérmicos podrá
iniciarse en cualquier momento.

En las mujeres que cambien desde un régimen de THS secuencial, el tratamiento con
Novafem Conti, parches transdérmicos debe empezar después que haya terminado la
hemorragia por deprivación.

Para el inicio y la continuación del tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, debe
utilizarse la dosis menor eficaz durante el menor tiempo posible (ver también apartado 4.4).

Forma de administración

Novafem Conti, parches transdérmicos debe aplicarse sobre piel limpia, seca y sana (que no
esté irritada ni con rasguños), sin presencia de cremas, lociones u otros productos oleosos.

Novafem Conti, parches transdérmicos debe aplicarse en una zona de la piel que no forme
grandes pliegues, como por ej. nalgas o caderas, y en que la ropa no la roce (evitar su
colocación en la zona de la cintura y no llevar ropa demasiado ajustada, que podría
provocar que se despegase el parche).

Novafem Conti, parches transdérmicos no debe aplicarse en los pechos ni en sus
proximidades. Es recomendable evitar la aplicación del parche en el mismo lugar dos
veces seguidas. Se debe esperar como mínimo una semana entre dos aplicaciones en el
mismo lugar.

Después de abrir el sobre, se despega una mitad de la hoja protectora, procurando no tocar
con los dedos la parte adhesiva del parche transdérmico. El parche de ser entonces aplicado
directamente sobre la piel. A continuación, se despega la otra mitad de la hoja protectora y
el parche debe ser firmemente presionado sobre la piel con la palma de la mano
durante como mínimo unos 30 segundos, concentrando la presión en los bordes del
parche. La presión y el calor de la mano son esenciales para asegurar la máxima
adhesión del parche.

La paciente se puede duchar o bañar sin quitarse el parche transdérmico. Si el parche se
despegase prematuramente, o sea antes del séptimo día (debido a ejercicio físico intenso,
sudoración excesiva, presión anormal de la ropa…), se debe aplicar otro parche (para
facilitar el cumplimiento, se recomienda después de esto que la paciente continúe
cambiándose el parche el día establecido de acuerdo con el ciclo de tratamiento inicial).

Una vez aplicado, el parche transdérmico ha de estar cubierto por la ropa para evitar la
exposición directa a la luz solar.

El parche transdérmico debe ser retirado lentamente a fin de evitar la irritación de la piel. Si
quedase alguna parte adhesiva adherida a la piel, generalmente se puede eliminar frotando
suavemente con una crema o loción oleosa.

Después de su uso, Novafem Conti, parches transdérmicos se dobla en dos (con la parte
adhesiva dentro) y se procede a su eliminación con los desperdicios sólidos normales del
hogar.

4.3 Contraindicaciones

-Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo;
-Tumores malignos estrógeno dependientes o sospecha de los mismos (p.ej. cáncer
de endometrio);
-Hemorragia vaginal no diagnosticada;
-Hiperplasia de endometrio no tratada;
-Tromboembolismo venoso (TEV) activo o idiopático previo (trombosis venosa
profunda, embolismo pulmonar);
-Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. ej. angina, infarto de
miocardio);
-Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática siempre y
cuando los parámetros hepáticos no hayan recobrado la normalidad;
-Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes;
-Porfiria.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En el tratamiento de síntomas post-menopáusicos, la THS debe iniciarse solamente para
síntomas que afecten negativamente a la calidad de vida. En todos los casos, se deberá
realizar una cuidadosa valoración de los riesgos y beneficios de forma anual como mínimo,
sólo se deberá continuar mientras los beneficios superen los riesgos.

Examen médico/seguimiento:

Antes de iniciar o reinstaurar la THS, es necesario realizar un completo historial médico
personal y familiar. En base a ello se guiará el examen físico (incluyendo pelvis y mamas)
así como por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento, se
recomiendan revisiones periódicas con una frecuencia y naturaleza adaptadas a cada
paciente de forma individual.
Se debe advertir a las mujeres acerca de qué cambios en sus mamas deben comunicar a su
médico o enfermera (ver Cáncer de mama, más adelante). Deben llevarse a cabo diferentes
pruebas, incluyendo mamografías, siguiendo las recomendaciones actualmente aceptadas y
siempre adaptadas a las necesidades individuales de cada paciente.

Circunstancias que requieren supervisión:

Si se presenta alguna de las siguientes patologías, han ocurrido con anterioridad y/o se han
agravado durante el embarazo o una terapia hormonal previa, la paciente debe ser
estrictamente controlada. Debe tenerse en cuenta que estas circunstancias pueden repetirse
o agravarse durante el tratamiento con Novafem Conti y en particular:

– Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis.
– Antecedentes o factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación)
– Factores de riesgo para tumores estrógeno-dependientes (ej: cáncer de mama en familiares
de primer grado).
– Hipertensión.
– Trastornos hepáticos (ej.: adenoma hepático).
– Diabetes mellitus con o sin afectación vascular.
– Colelitiasis.
– Migraña o cefalea (grave).
– Lupus eritematoso sistémico.
– Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver a continuación).
– Epilepsia.
– Asma.
– Otosclerosis.

Razones para una retirada inmediata del tratamiento:
El tratamiento debe interrumpirse en caso de presentarse una contraindicación y en las
siguientes situaciones:
– Ictericia o deterioro de la función hepática.
– Aumento significativo en la presión sanguínea.
– Nueva aparición de cefalea de tipo migrañosa.
– Embarazo

Hiperplasia endometrial:

· El riesgo de aparición de hiperplasia endometrial y carcinoma aumenta cuando los
estrógenos se administran de forma aislada durante periodos prolongados (ver apartado
4.8)

· Puede aparecer hemorragia por deprivación y manchado durante los primeros meses de
tratamiento. Si estos síntomas aparecen después de cierto tiempo durante el tratamiento o
permanecen después de la suspensión del tratamiento, se debe investigar la causa
incluyendo la realización de una biopsia endometrial para descartar la presencia de
malignidad endometrial.

Cáncer de mama:

Un ensayo clínico randomizado y controlado con placebo, el Women’s Health Iniciative
(WHI), y varios estudios epidemiológicos incluido el Million Women Study (MWS) han
mostrado un aumento del riesgo de presentar cáncer de mama en mujeres en tratamiento
con estrógenos o combinaciones de estrógenos y progestágenos o tibolona como THS
durante varios años (ver apartado 4.8 ). En todas las THS el riesgo es superior al cabo de
unos años del tratamiento, y se incrementa con la duración del tratamiento, pero vuelve a
valores normales después de unos años (cinco como máximo) tras el cese del tratamiento..

En el MWS, el riesgo relativo de cáncer de mama con estrógenos equinos (EEC) o estradiol
(E2) fue mayor cuando se añadía un progestágeno, tanto secuencialmente o de forma
continua, e independientemente del tipo de progestágeno. No hubo ninguna evidencia de
diferencia en el riesgo entre diferentes vías de administración.

En el estudio WHI, el producto continuo combinado de estrógeno equino conjugado y
acetato de medroxiprogesterona (EEC + AMP) usado se asoció con los cánceres de mama
que eran ligeramente mayores en tamaño y que tenían más frecuentemente metástasis
locales en los nódulos linfáticos en comparación con el placebo.

La THS, especialmente el tratamiento combinado estrógeno-progestágeno, incrementa la
densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar de forma adversa la detección
radiológica del cáncer de mama.

Tromboembolismo venoso:

· La THS está asociada a un mayor riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso
(TEV), como por ej. trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Un ensayo clínico
controlado, randomizado y estudios epidemiológicos hallaron un riesgo incrementado de
dos a tres veces para las pacientes tratadas comparado con las no tratadas. Para las no
tratadas, se estimó que el número de casos de TEV que se presentarían durante un periodo
de 5 años sería de alrededor del 3 por 1000 mujeres entre 50-59 años de edad y de 8 por
1000 mujeres entre 60-69 años de edad. Se estimó que en mujeres sanas en tratamiento
con THS durante 5 años, el número adicional de casos de TEV durante un periodo de 5
años estaría entre 2 y 6 (mejor estimación=4) por 1000 mujeres con edades comprendidas
entre los 50-59 años y entre 5 y 15 (mejor estimación=9) por 1000 mujeres con edades
entre 60-69 años. Es más probable que aparezcan casos de TEV durante el primer año de
tratamiento con THS que con posterioridad.

· Los factores de riesgo de TEV conocidos generalmente incluyen antecedentes personales
o familiares, obesidad severa (Índice de Masa Corporal >30 kg/m2) y lupus eritematoso
sistémico. No hay consenso acerca del posible papel que desempeñan las venas varicosas
en el TEV.

· Pacientes con antecedentes de TEV o estados de trombofilias conocidas, poseen un riesgo
aumentado de presentar TEV. La THS puede contribuir a este riesgo. Debe investigarse el
historial personal o un historial familiar marcado de tromboembolismo o aborto
espontáneo recurrente, para poder excluir una posible predisposición trombofílica. Hasta
que no se tenga un diagnóstico definitivo o se haya iniciado un tratamiento
anticoagulante, el tratamiento con THS en estos pacientes debe considerarse
contraindicado. Debe considerarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo de la THS
en aquellas mujeres que estén con tratamiento anticoagulante.

· El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente en casos de inmovilización
prolongada, traumatismos importantes o cirugía mayor. Como en todos los pacientes post-
operados, debe prestarse especial atención a las medidas profilácticas para prevenir la
aparición de TEV después de la cirugía. En casos de inmovilización prolongada
posteriores a cirugía, en particular cirugía abdominal u ortopédica en las extremidades
inferiores, debe considerarse la interrupción de la THS de forma temporal, durante las 4-6
semanas anteriores, si es posible. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la paciente
no empiece la deambulación.

· Si aparece TEV después de iniciar el tratamiento, éste debe suspenderse. Debe advertirse
a las pacientes que deben acudir inmediatamente a su médico cuando se percaten de un
potencial síntoma tromboembólico (ej: inflamación dolorosa de una pierna, dolor súbito
en el pecho, disnea).

Enfermedad coronaria:

· Los ensayos clínicos controlados randomizados no han demostrado un posible beneficio
cardiovascular de la combinación de estrógenos conjugados y acetato de
medroxiprogesterona (AMP). Dos ensayos clínicos a gran escala (WHI y HERS ­ Heart
and Estrogen/progestin Replacement Study) han mostrado un posible incremento de
riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de tratamiento pero ningún beneficio
global. Para otros tipos de THS, los ensayos clínicos controlados randomizados muestran
datos limitados acerca del beneficio frente a la morbi-mortalidad cardiovascular. Por
tanto, no es posible afirmar si este hecho es extensible a otras terapias hormonales
sustitutivas.

Accidente cerebrovascular (ACV):

· En un ensayo clínico randomizado a gran escala (WHI) se halló, como variable
secundaria de valoración, un aumento del riesgo de ACV en mujeres sanas en tratamiento
continuo combinado con estrógenos conjugados y AMP. Para mujeres que no estaban en
tratamiento con THS, se estima que el número de casos de ACV que se presentarán en un
periodo de 5 años será de 3 por 1000 mujeres con edades comprendidas entre los 50-59
años y de 11 por 1000 mujeres con edades entre 60-69 años. Se estima que en mujeres en
tratamiento con estrógenos conjugados y AMP durante 5 años, el número de casos
adicionales será de entre 0 y 3 (mejor estimación = 1) de cada 1000 mujeres en edades
comprendidas entre 50-59 años y de entre 1 y 9 (mejor estimación = 4) de cada 1000
mujeres con edades entre 60-69 años. Se desconoce si el riesgo se incrementa también en
otras terapias hormonales sustitutivas.

Cáncer de ovario:

· En algunos estudios epidemiológicos, la administración durante largos periodos de tiempo
(al menos 5-10 años) de THS sólo con estrógenos en mujeres histerectomizadas, se ha
asociado con un incremento del riesgo de presentar cáncer de ovario. Se desconoce si la
administración de THS combinada durante largos periodos de tiempo confiere un riesgo
diferente que la terapia sólo con estrógenos.

Otras circunstancias:

· Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, por lo que, deben observarse
atentamente las pacientes con disfunción renal o cardiaca. Las pacientes con insuficiencia
renal terminal deben ser estrechamente controladas, ya que es de esperar que el nivel de
principios activos circulantes de Novafem Conti, parches transdérmicos esté
incrementado.

· Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas
durante el tratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, dado que se han descrito
raramente casos de elevaciones importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado
lugar a un cuadro de pancreatitis con el tratamiento con estrógeno en pacientes con esta
alteración.

· Los estrógenos aumentan la globulina transportadora de tiroxina (Tiroxin Binding
Globulin TBG), dando lugar a niveles aumentados de hormonas tiroideas circulantes,
como refleja la PBI (yodo ligado a proteína), los niveles de T4 (determinados por
columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por
radioinmunoensayo). La recaptación de T3 por resinas está disminuida, lo que refleja el
aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. Las
concentraciones séricas de otras proteínas de unión pueden también verse aumentadas,
entre ellas la globulina transportadora de cortisol (Corticosteroids Binding Globulin,
CBG) la globulina ligada a la hormona sexual (Sex Hormone-Binding Globulin, SHBG),
lo que dará lugar a una elevación de los niveles de corticosteroides y esteroides sexuales
respectivamente. Las concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se
modifican. Otras proteínas plasmáticas (sustrato renina/angiotensinógeno, alfa-1-
antitripsina o ceruloplasmina), pueden verse también incrementadas.

· No hay evidencia concluyente de que se dé una mejora de la función cognitiva. El ensayo
clínico WHI proporciona algunos datos acerca del riesgo incrementado de probabilidad de
demencia en mujeres que empiezan a tratarse con EEC y AMP combinado continuo
después de la edad de 65 años. Se desconoce si los resultados son extrapolables a mujeres
post-menopáusicas jóvenes o a otros productos de THS.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede verse aumentado por el uso
concomitante de sustancias conocidas como inductores enzimáticos del metabolismo,
concretamente los enzimas del citocromo P450, tales como anticonvulsivantes (ej:
fenobarbital, fenitoina, carbamazepina,) y antiinfecciosos (ej: rifampicina, rifabutina,
nevirapina, efavirenz).
Ritonavir y nelfinavir, conocidos como potentes inhibidores, cuando se administran
conjuntamente con hormonas esteroideas, muestran propiedades inductoras. Los preparados
a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum Perforatum) pueden inducir
el metabolismo de estrógenos y progestágenos.

Con la administración transdérmica, se elude el efecto de primer paso en el hígado y por
tanto, los estrógenos y progestágenos transdérmicos, pueden verse menos afectados por los
inductores enzimáticos que las hormonas por vía oral.

Clínicamente, el aumento del metabolismo de estrógenos y progestágenos, pueden
conllevar una disminución de los efectos y los cambios en el ciclo de sangrados uterinos.

4.6 Embarazo y lactancia

-Embarazo:

Novafem Conti no está indicado durante el embarazo. En caso de embarazo durante el
tratamiento con Novafem Conti, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Clínicamente, los datos disponibles de un amplio número de embarazadas expuestas, no
muestran efectos adversos del levonorgestrel sobre el feto.

Los resultados disponibles hasta el momento de estudios epidemiológicos no han mostrado
un efecto teratogénico o fetotóxico en mujeres embarazadas que fueron inadvertidamente
expuestas a combinaciones de estrógenos con progestágenos.

-Lactancia:

Novafem Conti no está indicado durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha observado efecto alguno sobre la capacidad para conducir y/o utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas (>10 %) en ensayos clínicos
durante el tratamiento con Novafem Conti, parches transdérmicos fueron locales en el lugar
de aplicación, tensión mamaria y hemorragia o manchado. La mayoría de las reacciones
locales en el lugar de aplicación fueron leves reacciones cutáneas y generalmente
desaparecieron en 2-3 días después de retirar el parche. La mayoría de los casos de tensión
mamaria fueron comunicados como leves o moderados con tendencia a disminuir a lo largo
del tratamiento.

Otras reacciones adversas potenciales a nivel sistémico son los que se observan
comúnmente en tratamientos con estrógenos y progestágenos.

Sistema orgánico Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones
Trastornos Retención de
generales líquidos /edema /
Trastornos del Cefalea. Mareo, migraña.
sistema nervioso
Trastornos Dispepsia. Hinchazón, Colelitiasis,
gastrointestinales retortijones ictericia colestática.
Trastornos Hipertensión.
cardiovasculares
Trastornos del Mastodinia. Hiperplasia Incremento en
aparato endometrial, tamaño de la
reproductor y de tumores de mama fibrosis uterina.
la mama benignos, cáncer de
Trastornos Depresión.
psiquiátricos

Cáncer de mama

Un gran número de estudios epidemiológicos y un ensayo clínico randomizado controlado
frente a placebo, el WHI, muestran un riesgo global de cáncer de mama aumenta con la
duración de la THS en las mujeres que la utilizan actualmente o que la han usan
recientemente.

Para la THS exclusivamente con estrógenos, el riesgo relativo (RR) de cáncer de mama
estimado a partir de un reanálisis de datos originales de 51 estudios epidemiológicos (en los
que > 80% del uso de la THS era sólo con estrógenos) y del estudio epidemiológico MWS
es 1,35 (95% CI: 1,21 ­ 1,49) y 1,30 (95% CI: 1,21 ­1,40), respectivamente.

Para la THS combinada de estrógeno y progestágeno, varios estudios epidemiológicos han
mostrado un riesgo global más elevado de cáncer de mama que sólo con estrógenos.

El MWS mostró que, comparado con mujeres que nunca han usado este tipo de terapia, el
uso de varios tipos de THS combinada de estrógeno-progestágeno fue asociado a un mayor
riesgo de cáncer de mama (RR = 2,00, 95%CI: 1,88 ­ 2,12) que con el uso de estrógenos
solos (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 ­ 1,40) o con el uso de tibolona (RR = 1,45, 95% CI: 1,25 ­
1,68).

El ensayo clínico WHI mostró un riesgo estimado de 1,24 (95%CI: 1,01 ­ 1,54) tras 5,6
años de THS combinada de estrógeno-progestágeno (EEC + AMP) en todas las mujeres
tratadas, comparado con el placebo.

Los riesgos absolutos calculados de los estudios MWS y WHI se presentan a continuación:

El MWS ha estimado, partiendo de la incidencia media conocida de cáncer de mama en
países desarrollados, que:

Para mujeres que no están sometidas a THS, se espera que a alrededor de 32 de cada
1000 se les diagnostique cáncer de mama entre las edades de 50 y 64 años.

Para 1000 mujeres que son tratadas actualmente de forma habitual o recientemente con
THS, el número de casos adicionales durante el periodo correspondiente será:
· Para pacientes tratadas con THS sólo con estrógenos
– entre 0 y 3 (mejor estimación = 1,5) para el uso durante 5 años.
– entre 3 y 7 (mejor estimación = 5) para el uso durante 10 años.
· Para pacientes tratadas con THS combinada de estrógenos más progestágeno,
– entre 5 y 7 (mejor estimación = 6) para el uso durante 5 años.
– entre 18 y 20 (mejor estimación = 19) para el uso durante 10 años.

El ensayo clínico WHI estimó que después de 5,6 años de seguimiento de mujeres entre 50
y 79 años, 8 casos adicionales de cáncer de mama invasivo podrían deberse a la THS
combinada (EEC + AMP) por cada 10.000 mujeres-año.

De acuerdo con los cálculos de los datos de ensayo clínico, se estima que:

Para 1000 mujeres del grupo placebo,
· se diagnosticarían alrededor de 16 casos de cáncer de mama invasivo en 5 años.
Para 1000 mujeres que utilizaron una THS combinada de estrógeno + progestágeno
(EEC + AMP), el número de casos adicionales sería
· entre 0 y 9 (mejor cálculo = 4) para el uso durante 5 años.

El número de casos adicionales de cáncer de mama es aproximadamente el mismo para
mujeres que inician la THS, independientemente de la edad de inicio del tratamiento (sólo
entre los 45 y los 65 años).

Cáncer de endometrio

En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y de cáncer de
endometrio se incrementa con el aumento de duración del uso de estrógenos en
monoterapia. De acuerdo con los datos de los estudios epidemiológicos, la mejor
estimación del riesgo es para mujeres que no están sometidas a un tratamiento con THS, en
donde se espera que alrededor de 5 de cada 1000 tengan cáncer de endometrio
diagnosticado entre las edades de 50 y 65 años. Dependiendo de la duración del tratamiento
y la dosis de estrógenos, el incremento mostrado en el riesgo de cáncer endometrial entre
las tratadas con estrógenos en monoterapia es de 2 a 12 veces mayor comparado con las no
tratadas. La adición de un progestágeno a la monoterapia con estrógenos reduce en gran
parte este riesgo aumentado.

Se han comunicado otras reacciones adversas asociadas al tratamiento de
estrógenos/progestágenos:

· Neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p.ej. cáncer de endometrio.
· Tromboembolismo venoso, p.ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y
embolismo pulmonar, son más frecuentes en pacientes en tratamiento con THS que en
pacientes sin este tratamiento Para más información ver las secciones 4.3
Contraindicaciones y 4.4 Advertencias especiales y precauciones especiales de empleo.
· Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
· Alteraciones de la vesícula biliar.
· Alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso,
púrpura vascular.
· Demencia probable (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

El método de administración hace que una sobredosificación sea improbable. Los signos de
sobredosificación son generalmente tensión mamaria, hinchazón del abdomen/pelvis,
ansiedad, irritabilidad, náuseas y vómitos. En caso de sobredosis, lo único que se debe
hacer es retirar el parche.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: progestágenos y estrógenos, combinaciones,
levonorgestrel y estrógeno.

Código ATC: G03F A11

Novafem Conti, parches transdérmicos es un tratamiento continuo y combinado de
estrógeno y progestágeno para uso continuo, combinando estradiol hemihidrato y
levonorgestrel.

Estradiol: El principio activo, 17-beta estradiol sintético, es químicamente y biológicamente
idéntico a la hormona humana endógena estradiol. Sustituye a la pérdida de producción de
estrógenos en mujeres post-menopáusicas, y alivia los síntomas menopáusicos.

Levonorgestrel: dado que los estrógenos promueven el crecimiento endometrial, los
estrógenos, sin progestágeno incrementan el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de
endometrio. La adición de levonorgestrel, reduce el riesgo inducido por estrógenos de
hiperplasia endometrial en mujeres no histerectomizadas.

Información de ensayos clínicos:

Alivio de los síntomas por deficiencia de estrógenos y patrones de sangrado:

· Durante el tratamiento con Novafem Conti, parches transdérmicos, se aliviaron los
síntomas menopáusicos durante las primeras semanas de tratamiento.

· Novafem Conti es un tratamiento hormonal sustitutivo continuo combinado
administrado con el objetivo de evitar las hemorragias por deprivación regulares que se
producen con la THS cíclica o secuencial.
Apareció amenorrea en el 59-68% de las mujeres durante los meses 10-12 de
tratamiento. En el mismo periodo, se observaron manchados en el 19-16% de las
mujeres. Durante los tres primeros meses de tratamiento, apareció metrorragia
anticipada y/o manchado en el 28-39% de las mujeres y en el 37% durante los meses 10-
12 de tratamiento.

Las mujeres con menopausia establecida durante un mayor periodo de tiempo y con
endometrio atrófico, alcanzan la amenorrea antes.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

A diferencia de la administración oral, no hay efecto de primer paso hepático en la
administración transdérmica; el estradiol llega de forma inalterada directamente a la sangre
en cantidades fisiológicas. La concentración terapéutica del estradiol es comparable a la
observada durante la fase folicular.

Después de la aplicación continua del parche transdérmico de Novafem Conti, las
concentraciones plasmáticas máximas de estradiol (Cmáx) se sitúan en 82 pg/ml y la
concentración plasmática media (Cav) está alrededor de 34 pg/ml. La concentración
plasmática mínima (Cmin) al final del séptimo día es de 27 pg/ml. Tras retirar el parche, los
niveles de estradiol vuelven a niveles basales entre las 12 y 24 horas siguientes.

La concentración máxima plasmática de levonorgestrel (Cmáx) se alcanza después de 3 a 4
días y es aproximadamente de 113 pg/ml en la fase de equilibrio estable. La concentración
plasmática media de levonorgestrel durante un periodo de 7 días se sitúa en 88 pg/ml y los
niveles de la concentración plasmática mínima (Cmin) alcanza los 72 pg/ml.

Después de la absorción percutánea, levonorgestrel se une a proteínas plasmáticas, como
por ej. albúmina (50%) y la hormona sexual unida a globulina (SHBG) (47,5 %). La
afinidad a SHBG es mayor que para otros progestágenos comúnmente usados.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En animales de experimentación, estradiol mostró un efecto embrioletal a dosis
relativamente bajas; se observaron malformaciones del aparato urogenital y feminización
de los fetos macho. Levonorgestrel mostró un efecto embrioletal en animales de
experimentación y a altas dosis, un efecto virilizante sobre los fetos hembra.

Los resultados preclínicos poseen un valor predictivo limitado para el tratamiento con
estrógenos en humanos, debido a las marcadas diferencias entre las especies animales y
entre los animales y los humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Soporte: Hoja de tereftalato polietileno (PET).

Matriz adhesiva: Copolímero de estireno-isopreno-estireno, ésteres de glicerina de resinas
totalmente hidrogenadas.

Funda protectora: Hoja de tereftalato polietileno (PET) siliconizado.

6.2 Incompatibilidades
No procede.

6.3 Período de validez
2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC

6.5 Naturaleza y contenido del envase
Sobre (Papel/PE/aluminio/copolímero de etileno). Caja con 4 o 12 sobres.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Ver apartado 4.2. Posología y forma de administración.
No se precisan recomendaciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.
Merck Pharmaceuticals (A Division of Merck Ltd.)
Harrier House, High Street, West Drayton-Middlesex
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

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AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Mayo 2007