NOXAFIL 40MG/ML 105ML SSUSPENSION ORAL

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	POSACONAZOL
Código Nacional:	652433
Código Registro:	5320001
Nombre de presentación:	NOXAFIL 40MG/ML 105ML SSUSPENSION ORAL
Laboratorio:	SCHERING PLOUGH EUROPE
Fecha de autorización:	2005-12-15
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-12-15

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Noxafil 40 mg/ml suspensión oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml de suspensión oral contiene 40 mg de posaconazol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Suspensión oral
Suspensión blanca

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Noxafil está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas en adultos (ver apartado 5.1):

– Aspergilosis invasiva en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B o itraconazol, o
en pacientes que son intolerantes a estos medicamentos;
– Fusariosis en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B, o en pacientes que son
intolerantes a anfotericina B;
– Cromoblastomicosis y micetoma en pacientes con enfermedad resistente a itraconazol, o en
pacientes que son intolerantes a itraconazol;
– Coccidioidomicosis en pacientes con enfermedad resistente a anfotericina B, itraconazol o
fluconazol, o en pacientes que son intolerantes a estos medicamentos;
– Candidiasis orofaríngea: como terapia de primera línea en pacientes que presentan enfermedad
grave o que están inmunodeprimidos, en los que se espera que la respuesta a la terapia tópica
sea insuficiente.

La resistencia se define como la progresión de la infección o la ausencia de mejoría después de un
mínimo de 7 días de dosis terapéuticas previas de terapia antifúngica eficaz.

Noxafil está también indicado en la profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en los siguientes
pacientes:

– Pacientes que estén recibiendo quimioterapia de remisión-inducción para leucemia mieloide
aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos (SMD), que se espera desarrollen neutropenia
prolongada y que presentan alto riesgo de desarrollar infecciones fúngicas invasivas;
– Receptores de trasplante progenitor hematopoyético (TPH) que están recibiendo dosis altas de
terapia inmunosupresora para la enfermedad injerto contra huésped, y que presentan alto riesgo
de desarrollar infecciones fúngicas invasivas.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el manejo de infecciones fúngicas o
en tratamiento de apoyo en pacientes de alto riesgo para los que está indicado posaconazol como
profilaxis.

La posología recomendada se presenta en la Tabla 1.

Tabla 1. Dosis recomendada en función de la indicación
Indicación Dosis y duración de la terapia
Infecciones Fúngicas
Invasivas (IFI)
Refractarias/Pacientes con IFI administrarse a una dosis de 200 mg (5 ml) cuatro veces al día.
intolerantes a otros
tratamientos
Candidiasis Orofaríngea Dosis de «carga» de 200 mg (5 ml) una vez al día, el primer
Profilaxis de Infecciones 200 mg (5 ml) tres veces al día. Cada dosis de Noxafil debe
Fúngicas Invasivas administrarse con una comida, o con un suplemento

Los datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción gastrointestinal grave (como diarrea grave)
son limitados. Los pacientes con vómitos o diarrea grave deben ser controlados cuidadosamente para
obtener resultados en infecciones fúngicas.

La suspensión oral tiene que agitarse bien antes de su utilización.

Uso en insuficiencia renal: no se espera un efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de
posaconazol, y no se recomienda ningún ajuste de la dosis (ver apartado5.2).

Uso en insuficiencia hepática: los datos farmacocinéticos son limitados en pacientes con insuficiencia
hepática; por lo tanto, no puede hacerse ninguna recomendación de ajuste de la dosis. En el pequeño
número de sujetos estudiados con insuficiencia hepática, hubo un aumento en la exposición y en la
semivida, debido a la disminución de la función hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).

Uso en niños: no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y en adolescentes menores de
18 años de edad. Por lo tanto, no se recomienda el uso de posaconazol en pacientes menores de
18 años de edad (ver apartado 5.1 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Administración concomitante con alcaloides del ergot (ver apartado 4.5).

Administración simultánea con los sustratos del CYP3A4 terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida,
halofantrina o quinidina, dado que esto puede dar como resultado un aumento en las concentraciones
plasmáticas de estos medicamentos, dando lugar a una prolongación del intervalo QTc y raros casos de
torsades de pointes (ver secciones 4.4 y 4.5).
Administración concomitante con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa simvastatina, lovastatina
y atorvastatina (ver apartado 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipersensibilidad: no hay información relativa a la sensibilidad cruzada entre posaconazol y otros
agentes antifúngicos azoles. Noxafil debe prescribirse con precaución a pacientes con
hipersensibilidad a otros azoles.

Toxicidad hepática: se han notificado reacciones hepáticas (por ejemplo elevaciones, de leves a
moderadas, de ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y/o hepatitis clínica) durante el
tratamiento con posaconazol. Las pruebas de función hepática elevadas fueron generalmente
reversibles al suspender el tratamiento, y en algunos casos estas pruebas se normalizaron sin la
interrupción del tratamiento. Raramente se han notificado reacciones hepáticas más graves que podrían
provocar la muerte.
Posaconazol debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática grave. En estos
pacientes, la semivida prolongada de eliminación puede dar lugar a un aumento en la exposición.

Monitorización de la función hepática: los pacientes que desarrollan pruebas de función hepática
anormales durante el tratamiento con Noxafil deben ser monitorizados rutinariamente para vigilar el
desarrollo de un daño hepático más grave. La atención al paciente debería incluir una evaluación de
laboratorio de la función hepática (particularmente, pruebas de función hepática y de bilirrubina).
Debería considerarse la suspensión de Noxafil si los signos y síntomas clínicos son indicativos del
desarrollo de una enfermedad hepática.

Prolongación del intervalo QTc: algunos azoles se han relacionado con una prolongación del intervalo
QTc. Noxafil no debe administrarse con medicamentos que sean sustratos del CYP3A4 y que
prolonguen el intervalo QTc (ver secciones 4.3 y 4.5). Noxafil debe administrarse con precaución a
pacientes con dolencias proarrítmicas tales como:
· Prolongación congénita o adquirida del intervalo QTc
· Cardiomiopatía, especialmente en presencia de fallo cardíaco
· Bradicardia sinusal
· Arritmias sintomáticas preexistentes
· Uso concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc (distintos a los
mencionados en la sección 4.3).
Los desequilibrios electrolíticos, especialmente aquellos que afectan a los niveles de potasio, de
magnesio o de calcio, deberían ser monitorizados y corregidos según sea necesario antes y durante el
tratamiento con posaconazol.

Posaconazol es un inhibidor del CYP3A4 y sólo deberá utilizarse bajo circunstancias específicas
durante el tratamiento con con otros medicamentos que se metabolizan por el CYP3A4 (ver apartado 4.5).

Rifabutina: su uso concomitante con posaconazol debería evitarse, salvo que el beneficio para el
paciente supere el riesgo (ver apartado 4.5).

Antibacterianos de rifamicina (rifampicina, rifabutina), ciertos anticonvulsivantes (fenitoína,
carbamacepina, fenobarbital, primidona), efavirenz y cimetidina: las concentraciones de posaconazol
pueden reducirse significativamente con la combinación; por lo tanto, su uso concomitante con
posaconazol debe evitarse salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo (ver apartado 4.5).

Este medicamento contiene aproximadamente 1,75 g de glucosa por 5 ml de suspensión. Los pacientes
con malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de con otros medicamentos sobre posaconazol:
Posaconazol se metaboliza mediante glucuronidación con UDP (enzimas de fase 2) y es un sustrato
para la salida de la p-glucoproteína (P-gp) in vitro. Por lo tanto, los inhibidores (por ejemplo
verapamilo, ciclosporina, quinidina, claritromicina, eritromicina, etc.) o los inductores (por ejemplo
rifampicina, rifabutina, ciertos anticonvulsivantes, etc.) de estas vías de aclaramiento pueden aumentar
o disminuir respectivamente las concentraciones plasmáticas de posaconazol.

Rifabutina (300 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx (concentración plasmática máxima) y el AUC
(área bajo la curva temporal de concentración plasmática) de posaconazol al 57 % y 51 %,
respectivamente. El uso concomitante de posaconazol y rifabutina e inductores similares (por ejemplo
rifampicina) debe evitarse salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo. Véase también más
abajo lo que se refiere al efecto de posaconazol sobre los niveles plasmáticos de rifabutina.

Efavirenz (400 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx y el AUC de posaconazol en un 45 % y un 50 %,
respectivamente. Debe evitarse el uso concomitante de posaconazol con efavirenz salvo que el
beneficio para el paciente supere el riesgo.

Fenitoína (200 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx y el AUC de posaconazol en un 41 % y un 50 %,
respectivamente. Debería evitarse el uso concomitante de posaconazol con fenitoína e inductores
similares (por ejemplo carbamazepina, fenobarbital, primidona), salvo que el beneficio para el
paciente supere el riesgo.

Antagonistas del receptor H2 e inhibidores de la bomba de protones: las concentraciones plasmáticas
de posaconazol (Cmáx y AUC) se redujeron en un 39 % cuando se administró posaconazol junto con
cimetidina (400 mg dos veces al día), debido a la reducida absorción, posiblemente secundaria a una
disminución en la producción de ácido gástrico. Debería evitarse el uso concomitante de posaconazol
y cimetidina, salvo que el beneficio para el paciente supere el riesgo. No se ha estudiado el efecto
sobre los niveles plasmáticos de posaconazol de otros antagonistas del receptor H2 (por ejemplo
famotidina, ranitidina) y de otros inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo omeprazol) que
pueden suprimir durante varias horas la acidez gástrica, pero se puede producir una reducción en la
biodisponibilidad, por lo que se deberá evitar si es posible la administración simultánea.

Efectos de posaconazol sobre con otros medicamentos:
Posaconazol es un potente inhibidor del CYP3A4. La administración concomitante de posaconazol
con sustratos de CYP3A4 puede dar como resultado aumentos importantes en la exposición a sustratos
de CYP3A4 tal y como se ejemplifica con los efectos de tacrolimus, sirolimus, atazanavir y
midazolam incluidos más abajo. Se recomienda precaución durante la administración concomitante de
posaconazol con sustratos de CYP3A4 administrados por vía intravenosa, y es posible que se tenga
que reducir la dosis del sustrato de CYP3A4. Si posaconazol se utiliza concomitantemente con
sustratos de CYP3A4 que se administran por vía oral, y para los que un aumento en sus
concentraciones plasmáticas puede estar asociado con acontecimientos adversos inaceptables, se deben
monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas del sustrato de CYP3A4 y/o los
acontecimientos adversos y se debe ajustar la dosis según sea necesario. Varios de los estudios de
interacción se llevaron a cabo en voluntarios sanos en los que se observó una mayor exposición a
posaconazol en comparación con pacientes a los que se les administró la misma dosis. El efecto de
posaconazol sobre sustratos de CYP3A4 en pacientes puede ser algo más bajo que el observado en
voluntarios sanos, y se espera que sea variable entre pacientes debido a la diferente exposición a
posaconazol. El efecto de la administración concomitante con posaconazol sobre los niveles
plasmáticos de los sustratos de CYP3A4 puede ser también variable en un mismo paciente, a no ser
que posaconazol se administre de forma estrictamente estandarizada con alimento, dado el gran efecto
de los alimentos sobre la exposición de posaconazol (ver apartado 5.2).

Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina y quinidina (sustratos del CYP3A4):
La administración simultánea de posaconazol y terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida,
halofantrina o quinidina está contraindicada. La administración simultánea puede dar como resultado

un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, dando lugar a una
prolongación del intervalo QTc y raros casos de torsades de pointes (ver apartado 4.3).

Alcaloides del ergot: posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides del
ergot (ergotamina y dihidroergotamina), que pueden dar lugar a ergotismo. La administración
simultánea de posaconazol y alcaloides del ergot está contraindicada (ver apartado 4.3).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados a través del CYP3A4 (por ejemplo simvastatina,
lovastatina y atorvastatina): posaconazol puede aumentar considerablemente los niveles plasmáticos
de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son metabolizados a través del CYP3A4. Se deberá
interrumpir el tratamiento con estos inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante el tratamiento con
posaconazol, ya que niveles altos se han relacionado con rabdomiólisis (ver apartado 4.3).

Alcaloides de la vinca: posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides de
la vinca (por ejemplo vincristina y vinblastina), lo que puede dar lugar a neurotoxicidad. Por lo tanto,
debería evitarse el uso concomitante de posaconazol y alcaloides de la vinca salvo que el beneficio
para el paciente supere el riesgo. Si se administran simultáneamente, entonces se recomienda
considerar el ajuste de la dosis de los alcaloides de la vinca.

Rifabutina: posaconazol aumentó la Cmáx y el AUC de rifabutina en un 31 % y un 72 %,
respectivamente. Debería evitarse el uso concomitante de posaconazol y rifabutina, salvo que el
beneficio para el paciente supere el riesgo (ver también más arriba lo que se refiere al efecto de
rifabutina sobre los niveles plasmáticos de posaconazol). Si se administran simultáneamente estos
medicamentos, se recomienda una cuidadosa monitorización de los recuentos sanguíneos totales y de
los acontecimientos adversos relacionados con un aumento de los niveles de rifabutina (por ejemplo
uveítis).

Ciclosporina: en pacientes con transplante cardíaco con dosis estables de ciclosporina, 200 mg de
posaconazol una vez al día aumentaron las concentraciones de ciclosporina, lo que requirió
reducciones de la dosis. En los estudios de eficacia clínica se informó de casos de niveles elevados de
ciclosporina que dieron lugar a acontecimientos adversos graves, incluyendo nefrotoxicidad y un caso
con desenlace fatal de leucoencefalopatía. Al iniciar el tratamiento con posaconazol en pacientes que
ya estén recibiendo ciclosporina, debe reducirse la dosis de ciclosporina (por ejemplo a
aproximadamente tres cuartos de la dosis actual). A partir de entonces deben controlarse
cuidadosamente los niveles sanguíneos de ciclosporina durante la administración simultánea y al
suspender el tratamiento con posaconazol, y debe ajustarse la dosis de ciclosporina según sea
necesario.

Tacrolimus: posaconazol aumentó la Cmáx y el AUC de tacrolimus (dosis única de 0,05 mg/kg de peso
corporal) en un 121 % y un 358 %, respectivamente. En los estudios de eficacia clínica se informó de
interacciones clínicamente significativas que dieron lugar a la hospitalización y/o a la suspensión de
posaconazol. Al comenzar un tratamiento con posaconazol en pacientes que ya están recibiendo
tacrolimus, la dosis de tacrolimus deberá reducirse (por ejemplo a aproximadamente un tercio de la
dosis actual). Posteriormente deberán controlarse cuidadosamente los niveles sanguíneos de tacrolimus
durante la administración simultánea, y al suspender posaconazol, y la dosis de tacrolimus deberá
ajustarse según sea necesario.

Sirolimus: La administración de dosis repetidas de posaconazol oral (400 mg dos veces al día durante
16 días) aumentó la Cmáx y el AUC de sirolimus (2 mg dosis única) una media de 6,7 veces y 8,9 veces
(intervalo de 3,1 a 17,5 veces), respectivamente, en sujetos sanos. Se desconoce el efecto de
posaconazol sobre sirolimus en pacientes, pero se espera que sea variable debido a la variable
exposición de posaconazol. No se recomienda la administración concomitante de posaconazol con
sirolimus y debe evitarse cuando sea posible. Si se considera que la administración concomitante es
inevitable, entonces se recomienda que se reduzca en gran medida la dosis de sirolimus en el momento
de la iniciación del tratamiento de posaconazol y que se haga una monitorización muy frecuente de las
concentraciones de sirolimus en sangre. Las concentraciones de sirolimus deben medirse al inicio,

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durante la administración concomitante, y a la interrupción del tratamiento con posaconazol, con dosis
ajustadas de sirolimus según sea necesario. Se debe tener en cuenta que la relación entre la
concentración mínima y el AUC de sirolimus varía durante la administración concomitante de
posaconazol. Por consiguiente, las concentraciones mínimas de sirolimus que están dentro del
intervalo terapéutico habitual pueden producir niveles subterapéuticos. Por lo tanto se deben
identificar las concentraciones mínimas que están en el límite superior del intervalo terapéutico
habitual y se debe prestar atención especial a los signos y síntomas clínicos, parámetros de laboratorio
y biopsias tisulares.

Inhibidores de la proteasa del VIH: Como los inhibidores de la proteasa del VIH son sustratos de
CYP3A4, se espera que posaconazol incremente los niveles plasmáticos de estos agentes
antiretrovirales. Después de la administración concomitante de posaconazol oral (400 mg dos veces al
día) con atazanavir (300 mg una vez al día) durante 7 días en sujetos sanos la Cmáx y el AUC de
atazanavir aumentó una media de 2,6 veces y 3,7 veces (intervalo de 1,2 a 26 veces), respectivamente.
Después de la administración concomitante de posaconazol oral (400 mg dos veces al día) con
atazanavir y ritonavir (300/100 mg una vez al día) durante 7 días en sujetos sanos la Cmáx y el AUC de
atazanavir aumentaron una media de 1,5 veces y 2,5 veces (intervalo de 0,9 a 4,1 veces),
respectivamente. La adición de posaconazol al tratamiento con atazanavir o con atazanavir más
ritonavir se asoció con aumentos de los niveles plasmáticos de bilirrubina. Se recomienda la
monitorización frecuente de acontecimientos adversos y toxicidad relacionada con agentes
antirretrovirales que son sustratos de CYP3A4 durante la administración concomitante con
posaconazol.

Midazolam y otras benzodiacepinas metabolizadas por CYP3A4: En un estudio en voluntarios sanos
posaconazol (200 mg una vez al día durante 10 días) aumentó la exposición (AUC) de midazolam
intravenoso (IV) (0,05 mg/kg) en un 83 %. En otro estudio en voluntarios sanos, la administración de
dosis repetidas de posaconazol oral (200 mg dos veces al día durante 7 días) aumentó la Cmáx y el AUC
de midazolam IV (0,4 mg dosis única) en una media de 1,3 y 4,6 veces (intervalo de 1,7 a 6,4 veces),
respectivamente; Posaconazol 400 mg dos veces al día durante 7 días aumentó la Cmáx y el AUC de
midazolam IV en un 1,6 y 6,2 veces (intervalo de 1,6 a 7,6 veces), respectivamente. Ambas dosis de
posaconazol aumentaron la Cmáx y el AUC de midazolam oral (2 mg dosis única oral) en un 2,2 y
4,5 veces, respectivamente. Además, posaconazol oral (200 mg o 400 mg) prolongó la media de la
semivida de eliminación de midazolam desde aproximadamente 3-4 horas hasta 8-10 horas durante la
administración concomitante.
Debido al riesgo de sedación prolongada se recomienda que se considere ajustar la dosis cuando
posaconazol se administra concomitantemente con cualquier benzodiazepina que se metaboliza
mediante CYP3A4 (por ejemplo, midazolam, triazolam, alprazolam).

Bloqueantes de los canales de calcio metabolizados a través del CYP3A4 (por ejemplo diltiazem,
verapamilo, nifedipino, nisoldipino): se recomienda una monitorización frecuente para vigilar los
acontecimientos adversos y la toxicidad relacionados con los bloqueantes de los canales de calcio
durante la administración simultánea con posaconazol. Puede requerirse un ajuste de la dosis de los
bloqueantes de los canales de calcio.

Digoxina: la administración de otros azoles se ha relacionado con aumentos en los niveles de digoxina.
Por lo tanto, posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de digoxina y es necesario
monitorizar los niveles de digoxina cuando se inicie o se suspenda un tratamiento con posaconazol.

Sulfonilureas: las concentraciones de glucosa disminuyeron en algunos voluntarios sanos cuando se
administró simultáneamente glipizida con posaconazol. Se recomienda la monitorización de las
concentraciones de glucosa en pacientes diabéticos.

4.6 Embarazo y lactancia

No existe información suficiente sobre la utilización de posaconazol en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.
Las mujeres en edad fértil tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.
Posaconazol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere
claramente el riesgo potencial para el feto.

Posaconazol se excreta en la leche de ratas durante la lactancia (ver apartado 5.3). La excreción de
posaconazol en leche humana no se ha investigado. La lactancia debe interrumpirse al iniciar un
tratamiento con posaconazol.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de posaconazol sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En la Tabla 2 se muestran las reacciones adversas, relacionadas con el tratamiento, observados en
2.400 sujetos tratados con posaconazol. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de
gravedad dentro de cada frecuencia. Ciento setenta y dos pacientes recibieron posaconazol durante
> 6 meses; 58 de éstos recibieron tratamiento con posaconazol durante > 12 meses.

Las reacciones adversas más frecuentemente descritas por toda la población de voluntarios sanos y
pacientes fueron náuseas (6 %) y cefalea (6 %).

Tabla 2. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento observadas en sujetos tratados con
Incluye todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con incidencia del 1 % o
superior y todas las reacciones adversas médicamente significativos con independencia de la
Frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000) Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: neutropenia Poco frecuentes: trombocitopenia, leucopenia, anemia, eosinofilia, Raras: síndrome urémico hemolítico, púrpura trombótica Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: Raras: Trastornos endocrinos Raras: insuficiencia adrenal, disminución de gonadotropinas Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: desequilibrio electrolítico, anorexia Poco frecuentes: hiperglicemia Raras: acidosis tubular renal Trastornos psiquiátricos Raras: psicosis, depresión

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: parestesias, mareo, somnolencia, cefalea
Poco frecuentes: convulsiones, neuropatía, hipoestesia, temblores
Raras: síncope, encefalopatía, neuropatía periférica

Trastornos oculares
Poco frecuentes: visión borrosa
Raras: diplopía, escotoma
Trastornos del oído y del laberinto
Raras: pérdida de audición
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: prolongación del intervalo QTc/QT, ECG anormal,
Raras: «torsades de pointes», muerte súbita, taquicardia ventricular,
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión
Raras: accidente cerebrovascular, embolismo pulmonar, trombosis
Trastornos respiratorios, torácicos
y mediastínicos
Raras: hipertensión pulmonar, neumonía intersticial, neumonitis
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: vómitos, náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia,
Poco frecuentes: pancreatitis
Raras: hemorragia del tracto gastrointestinal, íleo
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: pruebas de función hepática elevadas (incluyendo ALT,
Poco frecuentes: daño hepatocelular, hepatitis, ictericia, hepatomegalia
Raras: fallo hepático, hepatitis colestásica, colestasis,
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuentes: rash
Poco frecuentes: llagas bucales, alopecia
Raras: rash vesicular

Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: dolor de espalda
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: fallo renal agudo, fallo renal, aumento de la creatinina
Raras: nefritis intersticial
Trastornos del aparato
reproductor y de la mama
Poco frecuentes: trastorno menstrual
Raras: mastalgia

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Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Frecuentes: pirexia (fiebre), astenia, fatiga
Poco frecuentes: edema, debilidad, dolor, escalofríos, malestar general
Raras: edema lingual, edema facial

Exploraciones complementarias
Poco frecuentes: alteración en los niveles de medicamentos

Las reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento observados en 428 pacientes con
infecciones fúngicas invasivas (1 % cada uno) incluyeron concentraciones alteradas de con otros medicamentos, enzimas hepáticas aumentadas, náuseas, rash y vómitos. Las reacciones adversas
graves relacionadas con el tratamiento, observadas en 605 pacientes tratados con posaconazol en
profilaxis (1 % cada uno) incluyeron bilirrubinemia, enzimas hepáticas aumentadas, daño
hepatocelular, náuseas y vómitos. Durante el desarrollo clínico se produjo un único caso de «torsade
de pointes» en un paciente que tomaba posaconazol. Este caso se trataba de un paciente gravemente
enfermo con múltiples factores de riesgo y que podrían haber contribuido a su aparición, tales como
historia previa de palpitaciones, quimioterapia cardiotóxica reciente, hipopotasemia e
hipomagnesemia. Además se han notificado casos raros de síndrome urémico hemolítico y púrpura
trombótica trombocitopénica, principalmente entre pacientes que habían estado recibiendo
ciclosporina o tacrolimus concomitantemente para el tratamiento del rechazo de trasplantes o la
enfermedad injerto contra huésped.

Durante la vigilancia en el periodo de postcomercialización se ha notificado lesión hepática grave que
podría provocar la muerte (ver apartado 4.4)

4.9 Sobredosis

Durante los ensayos clínicos, los pacientes que recibieron dosis de posaconazol de hasta 1.600 mg/día
no mostraron reacciones adversas diferentes a las de las observadas en pacientes con las dosis más
bajas. Se produjo una sobredosis accidental en un paciente que tomó 1.200 mg dos veces al día
durante 3 días. El investigador no observó reacciones adversas.

Posaconazol no se elimina mediante hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos para uso sistémico – derivados de triazol, código ATC: J02A
C04

Mecanismo de acción
Posaconazol inhibe la enzima lanosterol 14-desmetilasa (CYP51), que cataliza una etapa esencial en
la biosíntesis de ergosterol.

Microbiología
Posaconazol ha demostrado ser activo in vitro frente a los siguientes microorganismos: especies de
Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), especies de
Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C.
famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis,
Fonsecaea pedrosoi, y especies de Fusarium, Rhizomucor, Mucor y Rhizopus. Los datos
microbiológicos sugieren que posaconazol es activo frente a Rhizomucor, Mucor y Rhizopus, sin
embargo los datos clínicos son actualmente demasiado limitados para evaluar la eficacia de
posaconazol frente a estos agentes causantes.

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Resistencia
Se han identificado aislados clínicos con una susceptibilidad reducida a posaconazol. El principal
mecanismo de resistencia es la aparición de sustituciones en la proteína objetivo, CYP51.

Combinación con otros agentes antifúngicos
El uso de tratamientos antifúngicos combinados no debería disminuir la eficacia ni de posaconazol ni
de los otros tratamientos; sin embargo, actualmente no hay evidencias clínicas de que los tratamientos
combinados proporcionarán un beneficio añadido.

Relaciones Farmacocinética / Farmacodinámica:
Se observó una correlación entre la exposición total al medicamento dividida por la CMI (AUC/CMI)
y los resultados clínicos. La relación crítica para los sujetos con infecciones por Aspergillus fue de
~ 200. Es particularmente importante intentar asegurar que se alcanzan los niveles plasmáticos
máximos en pacientes infectados por Aspergillus (ver secciones 4.2 y 5.2 sobre los regímenes de
dosificación recomendados y los efectos de los alimentos sobre la absorción).

Experiencia clínica
Aspergilosis invasiva
Se evaluó posaconazol 800 mg/día por vía oral en dosis fraccionadas para el tratamiento de la
aspergilosis invasiva en pacientes con una enfermedad resistente a la anfotericina B (incluyendo
formulaciones liposómicas) o a itraconazol, o en pacientes que eran intolerantes a estos medicamentos
en un ensayo no comparativo de tratamiento de rescate. Los resultados clínicos se compararon con los
de un grupo control externo obtenido a partir de la revisión retrospectiva de historias clínicas. El grupo
control externo incluyó 86 pacientes tratados con la terapia disponible (las mencionadas
anteriormente) en su mayor parte al mismo tiempo y en los mismos centros que los pacientes tratados
con posaconazol. La mayoría de los casos de aspergilosis se consideraron resistentes al tratamiento
previo tanto en el grupo de posaconazol (88 %) como en el grupo control externo (79 %).

Según se muestra en la Tabla 3, se observó una respuesta satisfactoria (resolución completa o parcial)
al final del tratamiento en un 42 % de los pacientes tratados con posaconazol comparados con el 26 %
del grupo externo. No obstante, no era un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado, por lo que
todas las comparaciones con el grupo control externo deberán considerarse con precaución.

Tabla 3. Eficacia global de posaconazol al final del tratamiento de la aspergilosis invasiva en
comparación con un grupo control externo
Respuesta Global 45/107 (42 %) 22/86 (26 %)
Éxito por Especies
Todas confirmadas
micológicamente
Aspergillus spp.1 34/76 (45 %) 19/74 (26 %)
A. fumigatus 12/29 (41 %) 12/34 (35 %)
A. flavus 10/19 (53 %) 3/16 (19 %)
A. terreus 4/14 (29 %) 2/13 (15 %)
A. níger 3/5 (60 %) 2/7 (29 %)

Fusarium spp.: 11 de 24 pacientes que tenían fusariosis probada o probable se trataron con éxito con
posaconazol, 800 mg/día en dosis fraccionadas durante una mediana de 124 días y hasta 212 días. De
entre dieciocho pacientes que fueron intolerantes o que presentaron infecciones resistentes a
anfotericina B o itraconazol, siete pacientes se clasificaron como respondedores.

Cromoblastomicosis/Micetoma: 9 de 11 pacientes se trataron con éxito con posaconazol 800 mg/día en
dosis fraccionadas durante una mediana de 268 días y hasta 377 días. Cinco de estos pacientes tenían

1
Incluye otras especies menos frecuentes o especies desconocidas

11
cromoblastomicosis debida a Fonsecaea pedrosoi y 4 tenían micetoma, en su mayor parte debido a
especies de Madurella.

Coccidioidomicosis: 11 de 16 pacientes se trataron con éxito (al final del tratamiento resolución
completa o parcial de los signos y síntomas presentes en el estado basal) con posaconazol a
800 mg/día en dosis fraccionadas durante una mediana de 296 días y hasta 460 días.

Tratamiento de la Candidiasis Orofaríngea (COF) sensible a azoles
Se realizó un estudio aleatorizado, ciego para el evaluador y controlado, en pacientes infectados por
VIH con candidiasis orofaríngea sensible a azoles (en la mayoría de los pacientes estudiados se había
aislado C. albicans en la evaluación basal). La variable principal de eficacia fue la tasa de éxito clínico
(definida como curación o mejoría) tras 14 días de tratamiento. Se trató a los pacientes con
posaconazol o fluconazol suspensión oral (tanto posaconazol como fluconazol se administraron de la
siguiente manera: 100 mg dos veces al día durante 1 día, seguido de 100 mg una vez al día durante
13 días).

A continuación, en la Tabla 4 se presentan las tasas de respuesta clínica del estudio mencionado
anteriormente.
Posaconazol demostró no ser inferior a fluconazol en cuanto a las tasas de éxito clínico, tanto en el
Día 14, como a las 4 semanas después de la finalización del tratamiento.

Tabla 4. Tasas de éxito clínico en Candidiasis Orofaríngea
Variable de valoración Posaconazol Fluconazol
Tasa de éxito clínico en el Día 14 91,7 % (155/169) 92,5 % (148/160)
Tasa de éxito clínico 4 semanas después de la finalización del 68,5 % (98/143) 61,8 % (84/136)
tratamiento
Se definió la tasa de éxito clínico como el número de casos con respuesta clínica (curación o mejoría) dividido por el número
total de casos elegibles para el análisis.

Profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas (IFIs) (Estudios 316 y 1899)
Se realizaron dos estudios de profilaxis, aleatorizados y controlados, en pacientes con alto riesgo de
desarrollar infecciones fúngicas invasivas.

El estudio 316 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, de posaconazol suspensión oral (200 mg tres
veces al día) frente a fluconazol cápsulas (400 mg una vez al día) en receptores de trasplante alogénico
progenitor hematopoyético con enfermedad injerto contra huésped (EICH). La variable principal de
valoración de la eficacia fue la incidencia de IFIs probadas/probables en la semana 16 después de la
aleatorización, determinada por un comité de expertos externo, ciego e independiente. La variable
secundaria de valoración fue la incidencia de IFIs probadas/probables durante el periodo de
tratamiento (desde la primera dosis a la última dosis del medicamento del estudio + 7 días). La
mayoría de los pacientes incluidos tenía al inicio del estudio EICH aguda de grado 2 ó 3 (377/600,
[63 %]), o EICH extensiva crónica (195/600, [32,5 %]). La duración media del tratamiento fue de
80 días para posaconazol y 77 días para fluconazol.

El estudio 1899 fue un ensayo aleatorizado y ciego para el evaluador, con posaconazol suspensión oral
(200 mg tres veces al día) frente a fluconazol suspensión (400 mg una vez al día) o itraconazol
solución oral (200 mg dos veces al día) en pacientes neutropénicos que estaban recibiendo
quimioterapia citotóxica por leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos. La variable
principal de valoración de la eficacia fue la incidencia de IFIs probadas/probables determinada por un
comité de expertos externo, ciego e independiente, durante el periodo de tratamiento. La variable
secundaria de valoración fue la incidencia de IFIs probadas/probables 100 días después de la
aleatorización. La enfermedad subyacente más frecuente fue la leucemia mieloide aguda de nuevo
diagnóstico (435/602, [72 %]). La duración media del tratamiento fue de 29 días para posaconazol y
25 días para fluconazol/itraconazol.

12
En estos dos estudios de profilaxis, la infección que apareció con más frecuencia fue aspergilosis.
Véanse las Tablas 5 y 6 para los resultados de ambos estudios. Aparecieron menos infecciones por
Aspergillus en pacientes que recibieron posaconazol en profilaxis en comparación con los pacientes
control.

Tabla 5. Resultados de los estudios clínicos en profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas.
Estudio Posaconazol Valor de p
1899d 7/304 (2) 25/298 (8) 0,0009
316e 7/291 (2) 22/288 (8) 0,0038
1899d 14/304 (5) 33/298 (11) 0,0031
316 d 16/301 (5) 27/299 (9) 0,0740
FLU = fluconazol; ITZ = itraconazol; POS = posaconazol.
a: FLU/ITZ (1899); FLU (316).
b: En el estudio 1899 era el periodo desde la aleatorización hasta la última dosis del medicamento de estudio más 7 días;
en el estudio 316 era el periodo desde la primera dosis hasta la última dosis del medicamento de estudio más 7 días.
c: En 1899, era el periodo desde la aleatorización hasta 100 días después de la aleatorización; en 316 era el periodo
desde la evaluación basal hasta 111 días después de ella.
d: Todos los aleatorizados
e: Todos los tratados

Tabla 6. Resultados de los estudios clínicos en Profilaxis de Infecciones Fúngicas Invasivas.
Estudio Posaconazol
1899d 2/304 (1) 20/298 (7)
316e 3/291 (1) 17/288 (6)
1899d 4/304 (1) 26/298 (9)
316 d 7/301 (2) 21/299 (7)
FLU = fluconazol; ITZ = itraconazol; POS = posaconazol.
a: FLU/ITZ (1899); FLU (316).
b: En el estudio 1899 era el periodo desde la aleatorización hasta la última dosis del medicamento de estudio más 7 días;
en el estudio 316 era el periodo desde la primera dosis hasta la última dosis del medicamento de estudio más 7 días.
c: En 1899, era el periodo desde la aleatorización hasta 100 días después de la aleatorización; en 316 era el periodo
desde la evaluación basal hasta 111 días después de ella.
d: Todos los aleatorizados
e: Todos los tratados

En el estudio 1899, se observó una disminución significativa en todas las causas de mortalidad a favor
de posaconazol [POS 49/304 (16 %) frente a FLU/ITZ 67/298 (22 %) p= 0,048]. Según la estimación
de Kaplan-Meier, la probabilidad de supervivencia hasta 100 días después de la aleatorización, fue
significativamente superior para los que recibieron posaconazol; este beneficio en la supervivencia se
demostró cuando el análisis consideró todas las causas de muerte (P= 0,0354) así como las muertes
relacionadas con IFI (P = 0,0209).

En el estudio 316, la mortalidad global fue similar (POS, 25 %; FLU, 28 %); no obstante, la
proporción de muertes relacionadas con IFI fue significativamente inferior en el grupo de POS (4/301)
que en el grupo de FLU (12/299; P= 0,0413).

Uso en pacientes pediátricos

Se trataron dieciséis pacientes, entre 8-17 años de edad, con 800 mg/día en un estudio para infecciones
fúngicas invasivas. En base a los datos disponibles en 16 de estos pacientes pediátricos, el perfil de
seguridad parece ser similar al de los pacientes 18 años de edad.

Además, doce pacientes entre 13-17 años de edad recibieron 600 mg/día como profilaxis de
infecciones fúngicas invasivas (Estudios 316 y 1899). El perfil de seguridad en estos pacientes
< 18 años de edad parece similar al perfil de seguridad observado en adultos. En base a los datos farmacocinéticos en 10 de estos pacientes pediátricos, el perfil farmacocinético parece ser similar al de pacientes 18 años de edad.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad.

Evaluación por electrocardiograma
Se obtuvieron ECGs múltiples, coincidentes en el tiempo, recogidos durante un periodo de 12 horas
antes y durante la administración de posaconazol (400 mg dos veces al día con comidas ricas en
grasas) de 173 voluntarios sanos varones y mujeres de entre 18 y 85 años de edad. No se observaron
cambios clínicamente relevantes en el intervalo QTc medio (Fridericia) con respecto al estado basal.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Posaconazol se absorbe con una mediana de tmáx de 3 horas (pacientes que no están en ayunas). La
farmacocinética de posaconazol es lineal tras la administración de dosis únicas y múltiples de hasta
800 mg cuando se toma con una comida rica en grasas. No se observaron aumentos adicionales en la
exposición cuando se administraron dosis mayores de 800 mg al día a pacientes y voluntarios sanos.
En estado de ayuno, el AUC aumentó proporcionalmente menos que con una dosis superior a 200 mg.
En voluntarios sanos en ayunas se demostró que dividiendo la dosis diaria total (800 mg) en 200 mg
cuatro veces al día, aumentaba la exposición a posaconazol en un 58 % en 48 horas en comparación
con 400 mg dos veces al día.

Efecto de los alimentos sobre la absorción oral en voluntarios sanos
El AUC de posaconazol es aproximadamente 2,6 veces mayor cuando se administra con una comida
no grasa o un suplemento alimenticio (14 gramos de grasa) y 4 veces mayor cuando se administra con
una comida rica en grasas (~ 50 gramos de grasa) con respecto al estado de ayuno. Posaconazol
debería administrarse con alimentos o con un suplemento alimenticio (ver apartado 4.2).

Distribución
Posaconazol se absorbe lentamente y se elimina lentamente, con un gran volumen de distribución
aparente (1.774 litros) y se une altamente a proteínas (> 98 %), predominantemente a albúmina sérica.

Metabolismo
Posaconazol no tiene ningún metabolito principal circulante, y sus concentraciones no parece que se
vean alteradas por los inhibidores de las enzimas CYP450. De entre los metabolitos circulantes, la
mayoría son conjugados glucurónicos de posaconazol, observándose únicamente unas cantidades
menores de metabolitos oxidativos (mediados por CYP450). Los metabolitos excretados en orina y
heces suponen aproximadamente el 17 % de la dosis radiomarcada administrada.

Excreción
Posaconazol se elimina lentamente, con un semivida media (t½) de 35 horas (intervalo de 20 a
66 horas). Tras la administración de 14C-posaconazol, la radioactividad se recuperó
predominantemente en las heces (77 % de la dosis radiomarcada), siendo el componente principal el
compuesto parental (66 % de la dosis radiomarcada). El aclaramiento renal es una vía de eliminación
menor, con un 14 % de la dosis radiomarcada excretada en la orina (< 0,2 % de la dosis radiomarcada es compuesto parental). El estado de equilibrio se alcanza después de 7 a 10 días de administración de dosis múltiples.

14
Farmacocinética en poblaciones especiales
Niños (< 18 años) Tras la administración de 800 mg al día de posaconazol en dosis fraccionadas para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas, las concentraciones mínimas plasmáticas medias de 12 pacientes de 8 - 17 años de edad (776 ng/ml) fueron similares a las concentraciones de 194 pacientes de 18 - 64 años de edad (817 ng/ml). No hay datos farmacocinéticos disponibles de pacientes pediátricos menores de 8 años de edad. Del mismo modo, en los estudios en profilaxis, la concentración media (Cm) de posaconazol en el estado de equilibrio fue comparable en diez adolescentes (13-17 años de edad) a la Cm alcanzada en adultos ( 18 años de edad).

Género
La farmacocinética de posaconazol es comparable en hombres y mujeres.

Ancianos ( 65 años)
Se observó un aumento en la Cmáx (26 %) y en el AUC (29 %) en sujetos ancianos (24 sujetos
65 años de edad) con respecto a sujetos más jóvenes (24 sujetos de 18 – 45 años de edad). Sin
embargo, en ensayos clínicos de eficacia, el perfil de seguridad de posaconazol fue similar entre los
pacientes jóvenes y ancianos.

Raza
Se produjo una leve disminución (16 %) en el AUC y Cmáx de posaconazol en sujetos de raza negra
con respecto a sujetos de raza blanca. Sin embargo, el perfil de seguridad de posaconazol fue similar
entre los sujetos de raza negra y de raza blanca.

Disfunción renal
Tras la administración de una dosis única, no se produjo ningún efecto sobre la farmacocinética de
posaconazol por disfunción renal leve y moderada (n=18, Cl cr 20 ml/min/1,73 m2); por lo tanto, no
se requiere ajuste de la dosis. En sujetos con disfunción renal grave (n=6,Cl cr < 20 ml/min/1,73 m2), el AUC de posaconazol fue altamente variable [> 96 % CV (coeficiente de variación)] en comparación
con otros grupos renales [< 40 % CV]. Sin embargo, dado que posaconazol no se elimina significativamente por vía renal, no se espera un efecto por disfunción renal grave sobre la farmacocinética de posaconazol y no se recomienda un ajuste de la dosis. Posaconazol no se elimina mediante hemodiálisis.

Disfunción hepática
En un estudio con un pequeño número de sujetos (n=12) con disfunción hepática, se produjo un
aumento de la exposición relacionado con la prolongación de la semivida en pacientes con disfunción
hepática (26,6; 35,3; y 46,1 horas para los grupos leves, moderados y graves, comparado respectivamente
con las 22,1 horas en sujetos con función hepática normal). Se estima un aumento de aproximadamente
2 veces en el AUC del estado de equilibrio en pacientes con disfunción hepática grave. Debido a los
limitados datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática, posaconazol debería usarse con
precaución en pacientes con disfunción hepática grave, debido a que la prolongación de la semivida
que puede producirse puede dar lugar a un aumento en la exposición.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Según se observó con otros agentes antifúngicos azoles, los efectos relacionados con la inhibición de
la síntesis de hormonas esteroideas se observaron en estudios de toxicidad con dosis repetidas de
posaconazol. Se observaron efectos supresores adrenales en estudios de toxicidad en la rata y en el
perro, con unas exposiciones iguales o mayores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres
humanos.

Se produjo fosfolipidosis neuronal en perros tratados durante > 3 meses con exposiciones sistémicas
menores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos. Este hallazgo no se observó en
monos tratados durante un año. En estudios de neurotoxicidad a doce meses en el perro y en el mono

no se observaron efectos funcionales en los sistemas nerviosos central o periférico con exposiciones
sistémicas mayores a las alcanzadas terapéuticamente.

En el estudio a 2 años en la rata se observó una fosfolipidosis pulmonar, que dio lugar a una dilatación
y obstrucción de los alveolos. Estos hallazgos no son necesariamente indicativos de potenciales
cambios funcionales en seres humanos.

No se observaron efectos sobre los electrocardiogramas, incluyendo los intervalos QT y QTc, en un
estudio de seguridad farmacológica con dosis repetidas en el mono con exposiciones sistémicas
4,6 veces mayores a las exposiciones obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos. La
ecocardiografía no reveló ninguna indicación de descompensación cardíaca en un estudio de seguridad
farmacológica con dosis repetidas en la rata con una exposición sistémica 1,4 mayor a la obtenida
terapéuticamente. Se observaron presiones sanguíneas sistólica y arterial aumentadas (de hasta 29 mm
Hg) en la rata y en el mono con exposiciones sistémicas 1,4 y 4,6 veces mayores, respectivamente, a
las obtenidas con dosis terapéuticas.

Se llevaron a cabo estudios de reproducción y de desarrollo peri- y postnatal en la rata. Con
exposiciones menores a las obtenidas con dosis terapéuticas en seres humanos, posaconazol provocó
modificaciones y malformaciones esqueléticas, distocia, aumento de la duración de la gestación, y
tamaños medios de camada y viabilidad postnatal reducidos. En el conejo, posaconazol fue
embriotóxico con exposiciones mayores a las obtenidas con dosis terapéuticas. Según se observó con
otros agentes antifúngicos azoles, estos efectos sobre la reproducción se consideraron debidos a un
efecto relacionado con el tratamiento en la esteroidogénesis.

Posaconazol no fue genotóxico en estudios in vitro ni in vivo. Los estudios de carcinogenicidad no
revelaron riesgos especiales para los seres humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Polisorbato 80
Simeticona
Benzoato de sodio (E211)
Citrato de sodio dihidrato
Ácido cítrico monohidrato
Glicerol
Goma xantán
Glucosa líquida
Dióxido de titanio (E171)
Aroma artificial a cereza que contiene alcohol bencílico y propilenglicol
Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Envase sin abrir: 2 años

Después de la primera apertura del envase: 4 semanas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

105 ml de suspensión oral en un frasco de 123 ml (vidrio ámbar de tipo IV) cerrado con un cierre de
seguridad a prueba de niños de plástico (polipropileno) y una cucharilla de medida (poliestireno) con
2 líneas de graduación: 2,5 ml y 5 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

SP Europe
Rue de Stalle, 73
B-1180 Bruxelles
Bélgica

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/05/320/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

25 de octubre de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA) https://www.emea.europa.eu/

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Schering-Plough S.A., 2,
rue Louis Pasteur;
14200 Hérouville St Clair,
Francia

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

20
A. ETIQUETADO

21
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

FRASCO (Cartonaje exterior)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Noxafil 40 mg/ml suspensión oral
posaconazol

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml de suspensión oral contiene 40 mg de posaconazol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

También contiene glucosa líquida.
Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Un frasco de 105 ml de suspensión oral
Cucharilla de medida

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Agítese bien antes de su utilización.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD
Deberá desecharse cualquier producto sobrante cuatro semanas después de la apertura del frasco.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No congelar.

22
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y/ DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

SP Europe
Rue de Stalle, 73
B-1180 Bruxelles, Bélgica

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/320/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Noxafil

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Etiqueta del frasco

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Noxafil 40 mg/ml suspensión oral
posaconazol

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml de suspensión oral contiene 40 mg de posaconazol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

También contiene glucosa líquida.
Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Un frasco de 105 ml de suspensión oral
Cucharilla de medida

5. FORMA FARMACÉUTICA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Agítese bien antes de su utilización.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD
Deberá desecharse cualquier producto sobrante cuatro semanas después de la apertura del frasco.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y/ DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

SP Europe
Rue de Stalle, 73
B-1180 Bruxelles, Bélgica

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/320/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

B. PROSPECTO

26

Noxafil 40 mg/ml suspensión oral

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

En este prospecto:
1. Qué es Noxafil y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Noxafil
3. Cómo tomar Noxafil
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Noxafil
6. Información adicional

1. QUÉ ES NOXAFIL Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Noxafil pertenece a un grupo de medicamentos llamados agentes antifúngicos triazoles. Estos
medicamentos se utilizan para prevenir y tratar una amplia variedad de infecciones fúngicas. Noxafil
actúa matando o deteniendo el crecimiento de algunos tipos de hongos que pueden causar infecciones
en humanos.

Noxafil se puede utilizar para tratar los siguientes tipos de infecciones fúngicas en adultos:
– Infecciones causadas por hongos de la familia Aspergillus que no han mejorado durante el
tratamiento con los medicamentos antifúngicos anfotericina B o itraconazol o cuando se ha
tenido que interrumpir el tratamiento con estos medicamentos;
– Infecciones causadas por hongos de la familia Fusarium que no han mejorado durante el
tratamiento con anfotericina B o cuando se ha tenido que interrumpir el tratamiento con
anfotericina B;
– Infecciones causadas por hongos que provocan las enfermedades conocidas como
cromoblastomicosis y micetoma que no han mejorado durante el tratamiento con itraconazol o
cuando se ha tenido que interrumpir el tratamiento con itraconazol;
– Infecciones debidas a un hongo llamado Coccidioides que no han mejorado durante el
tratamiento con uno o varios medicamentos, anfotericina B, itraconazol o fluconazol, o cuando
se han tenido que interrumpir estos medicamentos;
– Infecciones en la zona de la boca o de la garganta (llamadas «aftas») causadas por unos hongos
llamados Candida, que son infecciones en estadíos iniciales.

Noxafil se puede utilizar para prevenir infecciones fúngicas en pacientes cuyo sistema inmune se
encuentre debilitado por con otros medicamentos o enfermedades.

2. ANTES DE TOMAR NOXAFIL

---

No tome Noxafil
– Si es alérgico (hipersensible) a posaconazol o a cualquiera de los demás componentes de
Noxafil.
– Si está tomando medicamentos que contienen alcaloides del ergot (utilizados para tratar
migrañas). Posaconazol puede aumentar los niveles sanguíneos de estos medicamentos, lo que

27
puede llevar a reducciones graves del riego sanguíneo en algunas partes del cuerpo y dañar
tejidos.
– Si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. Posaconazol puede aumentar los
niveles sanguíneos de estos medicamentos, lo que puede llevar a alteraciones muy graves en el
ritmo cardíaco:
· terfenadina (utilizada para tratar alergias)
· astemizol (utilizado para tratar alergias)
· cisaprida (utilizada para tratar problemas de estómago)
· pimozida (utilizada para tratar síntomas del síndrome de Tourette)
· halofantrina (utilizada para tratar malaria)
· quinidina (utilizada para tratar alteraciones en el ritmo cardíaco).
– Si está tomando simvastatina, lovastatina, atorvastatina y algunos medicamentos similares
(llamados inhibidores de la HMG-CoA reductasa o estatinas) que se utilizan para tratar niveles
altos de colesterol en sangre.

Ver la sección «Toma de con otros medicamentos» para información sobre con otros medicamentos que pueden
interaccionar con Noxafil.

Tenga especial cuidado con Noxafil
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Además de los
medicamentos mencionados anteriormente que no se deben de tomar con posaconazol por el riesgo de
alteraciones en el ritmo cardíaco, hay con otros medicamentos que conllevan riesgo de problemas en el
ritmo cardíaco que puede ser mayor cuando se toman con posaconazol. Asegúrese de informar a su
médico de todos los medicamentos que esté tomando (con o sin receta médica).

Informe a su médico:
– Si ha presentado alguna vez una reacción alérgica a con otros medicamentos de la familia de los
azoles o triazoles. Estos incluyen ketoconazol, fluconazol, itraconazol y voriconazol.
– Si presenta o ha presentado problemas hepáticos. Es posible que necesite que le hagan análisis
de sangre especiales mientras esté tomando Noxafil.
– Si presenta problemas renales y está tomando medicamentos que afectan al riñón.
– Si desarrolla diarrea grave o vómitos, ya que estas situaciones pueden limitar la eficacia de
Noxafil.
– Si alguna vez le han dicho que presenta cualquiera de las siguientes enfermedades:
· Una alteración del ritmo cardíaco (ECG) que muestra un problema llamado prolongación
del intervalo QTc
· Debilidad del músculo cardíaco o fallo cardíaco
· Latido del corazón muy lento
· Cualquier alteración del ritmo cardíaco
· Cualquier problema con las cantidades de potasio, magnesio o calcio en sangre.

Tenga en cuenta que Noxafil sólo se puede utilizar en adultos (mayores de 18 años de edad).

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está usando o ha usado recientemente con otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.
Mire la lista proporcionada anteriormente con los medicamentos que no debe usar mientras esté
tomando Noxafil.
Hay con otros medicamentos que a veces se pueden administrar mientras esté tomando Noxafil pero se
puede requerir un cuidado especial.

Algunos medicamentos pueden aumentar (aumentando posiblemente el riesgo de efectos adversos) o
disminuir (provocando posiblemente ausencia de eficacia) los niveles sanguíneos de posaconazol.
Los medicamentos que pueden disminuir los niveles sanguíneos de posaconazol incluyen:

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· Rifabutina y rifampicina (utilizadas para tratar ciertas infecciones). Si ya está siendo tratado con
rifabutina, se necesitarán controlar sus recuentos sanguíneos y algunos posibles efectos adversos
a rifabutina.
· Algunos medicamentos utilizados para tratar o prevenir ataques, tales como fenitoína,
carbamacepina, fenobarbital, primidona.
· Efavirenz, utilizado para tratar la infección por VIH.
· Medicamentos utilizados para disminuir la acidez del estómago tales como cimetidina y
ranitidina u omeprazol y medicamentos similares llamados inhibidores de la bomba de protones.

Noxafil puede aumentar (aumentando posiblemente el riesgo de efectos adversos) los niveles
sanguíneos de con otros medicamentos. Estos incluyen:
· Vincristina, vinblastina y otros alcaloides de la vinca (utilizados para tratar cáncer)
· Ciclosporina (utilizada en trasplantes)
· Tacrolimus y sirolimus (utilizados en trasplantes)
· Rifabutina (utilizada para tratar ciertas infecciones)
· Medicamentos utilizados para tratar VIH llamados inhibidores de la proteasa (incluyendo
lopinavir y atazanavir, que se administran con ritonavir) e inhibidores de la transcriptasa inversa
de tipo no nucleósido (NNRTIs)
· Midazolam, triazolam, alprazolam y algunos medicamentos similares llamados benzodiacepinas
(utilizados como sedantes o relajantes musculares)
· Diltiazem, verapamilo, nifedipino, nisoldipino y algunos de con otros medicamentos llamados
bloqueantes de los canales de calcio (utilizados para tratar la presión arterial alta)
· Digoxina (utilizada para tratar la insuficiencia cardíaca)
· Sulfonilureas tales como glipizida (utilizadas para tratar niveles altos de azúcar en sangre).

Toma de Noxafil con los alimentos y bebidas
Cada dosis de Noxafil debe tomarse con alimentos o con un suplemento alimenticio si no puede tolerar
los alimentos, para aumentar la absorción oral. Ver sección 3 de este prospecto para más información
sobre cómo tomar la suspensión.

Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está o piensa que puede estar embarazada antes de empezar a tomar Noxafil.
No utilice Noxafil durante el embarazo a menos que se lo indique su médico. Deberá utilizar medidas
anticonceptivas eficaces mientras esté tomando Noxafil si usted es una mujer que puede quedarse
embarazada. Informe a su médico inmediatamente si se queda embarazada mientras esté en tratamiento
con Noxafil.

No amamante mientras esté en tratamiento con Noxafil.

Conducción y uso de máquinas
Se carece de información sobre el efecto de Noxafil sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.
Informe a su médico si experimenta cualquier efecto que le pueda hacer tener problemas con la
conducción o con la utilización de otra maquinaria, tales como somnol