OLMORAN 20 mg comprimidos, 60 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZAFIRLUKAST
Código Nacional:	809715
Código Registro:	62705
Nombre de presentación:	OLMORAN 20 mg comprimidos, 60 comprimidos
Laboratorio:	NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	1999-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1999-07-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

OLMORAN 20 mg comprimidos recubiertos

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de OLMORAN 20 contiene: 20 mg de Zafirlukast (D.C.I.).

Lista de excipientes, en 6.1.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos de color blanco, redondos y biconvexos.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

OLMORAN está indicado en la profilaxis y tratamiento crónico del asma como terapia adicional
de mantenimiento en pacientes asmáticos en los que los ß-agonistas de acción corta «a demanda»
no proporcionan suficiente control clínico del asma, así como en pacientes con asma persistente
leve o moderada no adecuadamente controlados con corticoides inhalados.

4.2. Posología y forma de administración

OLMORAN está indicado en la prevención de los ataques asmáticos; por tanto, se administrará de
forma continua.

Adultos y niños a partir de 12 años: Dosis inicial y dosis de mantenimiento: 20 mg, dos veces al
día.. No se debe superar la dosis máxima recomendada.

OLMORAN no deberá ser administrado con los alimentos, ya que puede reducirse la
biodisponibilidad de Zafirlukast.

Geriatría: El aclaramiento de Zafirlukast está reducido en pacientes geriátricos (>65 años), siendo
los valores de la Cmáx y del AUC aproximadamente dos veces los de los adultos más jóvenes; no
obstante, la acumulación de Zafirlukast no es evidente en pacientes geriátricos. En estudios
clínicos, estos pacientes tratados con una dosis de 20 mg dos veces al día, no mostraron un
incremento en la incidencia global de efectos secundarios ni retiradas por causa de los mismos. Se
puede iniciar la terapia con una dosis de 20 mg dos veces al día y ajustarla posteriormente de
acuerdo con la respuesta clínica del paciente.

Pediatría: La seguridad y eficacia de OLMORAN en niños menores de 12 años aún no se han
establecido.

Alteración renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal leve.

Alteración hepática: OLMORAN está contraindicado en pacientes con alteración hepática,
incluyendo cirrosis hepática (ver apartado 4.3 «Contraindicaciones»).

4.3. Contraindicaciones

OLMORAN no deberá ser administrado a:
-Pacientes que hayan presentado previamente hipersensibilidad al principio activo o a alguno de
los excipientes.
-Pacientes con daño hepático incluyendo cirrosis hepática.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

OLMORAN deberá ser tomado de forma continuada para obtener beneficio, incluso en períodos
asintomáticos. La terapia con este fármaco se continuará normalmente durante las exacerbaciones
agudas del asma.

Como sucede con los corticoides inhalados y cromonas (cromoglicato disódico, nedocromil
sódico), OLMORAN no está indicado para revertir el broncoespasmo en los ataques asmáticos
agudos.

OLMORAN no ha sido evaluado en el tratamiento del asma inestable o lábil (sensible).

No deben sustituirse los corticoides inhalados u orales por OLMORAN. Se requiere precaución
en pacientes con asma grave si se está valorando una reducción de la dosis de corticoides. En
tales pacientes, raramente se puede presentar eosinofilia sistémica o neumonía eosinofílica, que
puede manifestarse clínicamente como vasculitis sistémica relacionada con la enfermedad de
Churg-Strauss. Estas manifestaciones pueden afectar a distintos sistemas, incluyendo erupción
vasculítica, empeoramiento de síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas o neuropatía.
Estos episodios se han asociado normalmente con una reducción de los corticoides orales, aunque
no se ha establecido una relación causal con la administración de OLMORAN.

Durante el tratamiento con OLMORAN, se pueden producir elevaciones de transaminasas séricas,
que son habitualmente asintomáticas y transitorias, pero podrían representar evidencia precoz de
hepatotoxicidad y muy raramente se han asociado con daño hepatocelular grave, hepatitis
fulminante e insuficiencia hepática con un desenlace fatal. En algunos casos de hepatitis
fulminante y fallo hepático,no se habían notificado previamente síntomas o signos clínicos
indicativos de disfunción hepática.

Deberán determinarse las transaminasas al comienzo y periódicamente durante el tratamiento. No
se ha demostrado que la evaluación periódica de las transaminasas séricas evite una alteración
grave, aunque generalmente se considera que la detección precoz de alteraciones hepáticas
inducidas por medicamentos, junto con la retirada inmediata de este medicamento, aumenta la
probabilidad de recuperación.
Si se presentan síntomas o signos clínicos indicativos de disfunción hepática (por ejemplo,
anorexia, náuseas, vómitos, dolor en el cuadrante superior derecho, fatiga, letargia, síntomas
similares a los gripales, aumento del tamaño del hígado, prurito e ictericia), el tratamiento con
OLMORAN deberá de interrumpirse, realizando una determinación de las transaminasas séricas,
en especial ALT en suero, y tratando al paciente en consecuencia. El médico considerará la
conveniencia de realizar pruebas de función hepática.. Los pacientes a los que se retiró el
tratamiento con OLMORAN debido a hepatotoxicidad sin ninguna otra causa atribuible no
deberán ser tratados de nuevo con este fármaco.
la administración de OLMORAN en pacientes con alteraciones hepáticas, incluyendo cirrosis hepática está contraindicada.

La co-administración con warfarina origina un aumento en el tiempo máximo de protrombina de
aproximadamente un 35%; por tanto, se recomienda que, si se co-administran ambos fármacos, se
monitorice estrechamente el tiempo de protrombina (ver apartado 4.5. «Interacción con
medicamentos y otras formas de interacción»).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

OLMORAN puede administrarse con otras terapias utilizadas habitualmente en el tratamiento del
asma y de la alergia. Los corticoides inhalados, broncodilatadores inhalados y orales, antibióticos
y antihistamínicos son ejemplos de fármacos que han sido co-administrados con OLMORAN sin
que se haya producido interacción.

OLMORAN puede ser administrado con anticonceptivos orales sin producirse interacción.

La co-administración con ácido acetilsalicílico (aspirina) puede originar un incremento
aproximadamente de un 45% en los niveles plasmáticos de Zafirlukast. No es probable que este
incremeto se asocie con efectos clínicos relevantes.

La co-administración con eritromicina producirá una disminución de aproximadamente un 40%
en los niveles plasmáticos de Zafirlukast.

En ensayos clínicos, la co-administración con teofilina originó una disminución en los niveles
plasmáticos de Zafirlukast en aproximadamente un 30%, pero sin afectar a los niveles de teofilina
en plasma. Sin embargo, durante la farmacovigilancia post-comercialización, han existido casos
infrecuentes de pacientes que experimentaron aumentos en los niveles de teofilina con la co-
administración de OLMORAN.

La co-administración con terfenadina provocó una disminución de un 54% en el AUC de
Zafirlukast, pero no afecta los niveles de terfenadina en plasma.

La co-administración con warfarina origina un aumento en el tiempo máximo de protrombina de
aproximadamente un 35%; por tanto, se recomienda que, si se co-administran ambos fármacos, se
monitorice estrechamente el tiempo de protrombina. La interacción se debe probablemente a una
inhibición por parte de Zafirlukast del sistema isoenzimático del citocromo P450 2C9.

4.6. Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo
No se ha establecido la seguridad de OLMORAN durante el embarazo en los seres humanos.
Aunque en estudios en animales Zafirlukast no presentó ningún efecto aparente sobre la fertilidad
ni efecto teratogénico ni tóxico selectivo sobre el feto, se deberán valorar los riesgos potenciales
frente a los beneficios de continuar con la terapia durante el embarazo, debiéndose emplear
únicamente este fármaco durante dicho periodo si es claramente necesario.

Uso durante la lactancia
Zafirlukast es excretado en leche humana; por lo tanto, OLMORAN no deberá ser administrado a
madres durante el periodo de lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existe evidencia de que OLMORAN afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas Se comunicaron las siguientes reacciones adversas ordenadas
según su frecuencia utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (1/10); frecuentes
(1/100,<1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000):

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas en asociación con la administración de
OLMORAN:

Clasificación por órgano y Frecuencia Reacción adversa
sistema
Trastornos del sistema Frecuentes Cefaleas (generalmente leves).
nervioso
Trastornos Frecuentes Alteraciones gastrointestinales (generalmente
gastrointestinales leves).
Infecciones e infestaciones Frecuentes Infección.
Trastornos generales y Frecuentes Insomnio.
alteraciones en el lugar de Malestar.
administración

Trastornos de la piel y del Poco frecuentes Erupciones, incluyendo formación de
tejido subcutáneo ampollas y prurito.

Exploraciones Poco frecuentes Aumento de los niveles de transaminasas
complementarias séricas.
Trastornos Raras Artralgia.
musculoesqueléticos y del Mialgia.
tejido conjuntivo

Clasificación por órgano y Frecuencia Reacción adversa
sistema
Trastornos del sistema Raras Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
inmunológico urticaria y angioedema .

Edema de extremidades inferiores.

Formación de hematomas.

Trastornos hepatobiliares Raras Hiperbilirrubinemia sin aumentos de las

Trastornos de la sangre y Muy raras Agranulocitosis.
del sistema linfático

Estas reacciones se han resuelto habitualmente tras la interrupción del tratamiento.

En ensayos clínicos con OLMORAN se ha observado infrecuentemente una elevación de los
niveles séricos de transaminasas. Estos cambios se resolvieron durante el tratamiento continuado
o al cesar éste. En raras ocasiones el perfil de transaminasas estaba relacionado con una hepatitis
de tipo medicamentosa, resolviéndose tras la interrupción del tratamiento con OLMORAN.

En pacientes en tratamiento con OLMORAN se han comunicado raramente casos de hepatitis
sintomática con o sin hiperbilirrubinemia, asociada con el uso de OLMORAN. Estos casos se
resolvieron normalmente tras la interrupción del tratamiento. La gran mayoría de casos se
comunicaron en mujeres. Muy raramente, se han comunicado casos de insuficiencia hepática y
hepatitis fulminante.

Raramente, el empleo de OLMORAN se ha asociado con hiperbilirrubinemia sin elevación de los
resultados de las pruebas de función hepática.

En estudios clínicos controlados con placebo, se ha detectado un incremento en la incidencia de
infección (frecuente) en pacientes geriátricos tratados con OLMORAN. Estas infecciones fueron
generalmente leves, afectando predominantemente al tracto respiratorio y no necesitando la
retirada de la terapia con este fármaco.

Raramente, se han comunicado en asociación con OLMORAN artralgia y mialgia no específicas.

MINISTERIO
4.9. Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis con OLMORAN, aunque no se han observado síntomas
significativos con dosis excesivamente altas de este medicamento. El tratamiento deberá ser de
soporte, pudiendo ser útil la eliminación del exceso de medicamento por lavado gástrico.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico: Antagonistas del receptor de leucotrienos, código ATC: R03DC.
La producción de leucotrienos (LT) y la ocupación del receptor han sido implicadas en la
fisiopatología del asma. Los efectos incluyen contracción del músculo liso, edema de las vías
respiratorias y actividad celular alterada asociada con el proceso inflamatorio, incluyendo
migración de eosinófilos en el pulmón. Estos efectos contribuyen y están relacionados con los
signos y síntomas del asma. OLMORAN actúa como un agente anti-inflamatorio, reduciendo el
efecto de estos mediadores pro-inflamatorios.

OLMORAN (Zafirlukast) es un péptido activo por vía oral, competitivo y altamente selectivo
como antagonista del receptor de los leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4 (componentes de la
sustancia de reacción lenta de la anafilaxia). Los estudios «in vitro» han mostrado que
OLMORAN antagoniza la actividad contráctil de los tres leucotrienos péptidos (leucotrienos C4,
D4 y E4) en el mismo grado, sobre el músculo liso de las vías respiratorias en humanos. Los
estudios en animales han mostrado que OLMORAN es eficaz en la prevención de los aumentos en
la permeabilidad vascular inducidos por los leucotrienos péptidos (lo cual incrementa el edema en
las vías respiratorias) e inhibe la migración de eosinófilos inducida por los leucotrienos péptidos a
dichas vías.

En los estudios clínicos, se ha mostrado la especificidad de OLMORAN por su acción sobre los
receptores de leucotrienos y no sobre los receptores de prostaglandinas, tromboxano, colinérgicos
e histamina.

En los estudios clínicos, OLMORAN ha mostrado poseer propiedades anti-inflamatorias. El
tratamiento con OLMORAN durante 5 días redujo los componentes celulares y no celulares de la
inflamación en las vías respiratorias inducida por la estimulación con antígeno. En un estudio
controlado con placebo, en el cual tras la broncoprovocación segmental con alergeno se realizó un
lavado broncoalveolar a las 48 horas, Zafirlukast disminuyó el aumento de basófilos, linfocitos e
histamina y redujo la producción estimulada de superóxido por los macrófagos alveolares.
OLMORAN atenuó el aumento de la hiperreactividad bronquial que se origina tras la
estimulación con alergeno inhalado y la broncoconstricción inducida por el factor activador de
plaquetas. Además, la sensibilidad a metacolina disminuyó con el tratamiento a largo plazo con
20 mg de Zafirlukast 2 veces al día. Adicionalmente, en los estudios clínicos que evaluaban la
terapia crónica con OLMORAN, la función pulmonar determinada cuando los niveles plasmáticos
se encontraban en los valores más bajos, mostró mejorías sobre la línea basal consistentes con una
disminución mantenida en la obstrucción debida a componentes inflamatorios.

OLMORAN muestra una inhibición, dosis dependiente, de la broncoconstricción inducida por el
leucotrieno D4 inhalado, siendo los pacientes asmáticos aproximadamente 10 veces más sensibles
a la actividad broncoconstrictora de este leucotrieno. Una dosis oral única de OLMORAN puede
favorecer que un paciente asmático inhale 100 veces más leucotrieno D4, mostrando una
protección significativa a las 12 y 24 horas. OLMORAN inhibe la broncoconstricción provocada
por numerosas clases de estímulos, tales como la respuesta al dióxido de sulfuro, ejercicio y aire
frío. OLMORAN atenúa la reacción inflamatoria de fase precoz y tardía provocada por varios
antígenos (hierba, caspa de gato, ambrosía y mezcla de antígenos).

En algunos pacientes, OLMORAN previene el inicio de los ataques asmáticos inducidos por el
ejercicio y alergenos.

En pacientes asmáticos en los que los ß-agonistas «a demanda» no proporcionan suficiente
control, OLMORAN está indicado como terapia de mantenimiento. En pacientes sintomáticos,
OLMORAN mejora los síntomas (reduciendo los síntomas asmáticos diurnos y nocturnos) y la
función pulmonar, reduce la necesidad de medicación ß-agonista concomitante y la incidencia de
exacerbaciones.
En estudios clínicos, existió un efecto significativo de la primera dosis sobre el tono broncomotor
basal, observado en el plazo de 2 horas tras el tratamiento cuando las concentraciones plasmáticas
máximas no se habían aún alcanzado. Las mejorías iniciales en los síntomas asmáticos se
produjeron en la primera semana y, a menudo, en los primeros días de tratamiento con
OLMORAN.

Al ser una terapia oral, OLMORAN presenta interés especial en pacientes que puedan tener
dificultades de cumplimiento o de administración de terapia de mantenimiento inhalada.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución
Las concentraciones plasmáticas máximas de Zafirlukast se alcanzan aproximadamente 3 horas
después de la administración oral de OLMORAN.

Tras la administración dos veces al día de OLMORAN (30-80 mg/2 veces día) la acumulación
plasmática de Zafirlukast fue baja (no detectable – 2,9 veces los valores de la dosis inicial; media
1,45; mediana 1,27). La vida media terminal de Zafirlukast es de aproximadamente 10 horas. Las
concentraciones plasmáticas en estado estable de Zafirlukast fueron proporcionales a la dosis y
predecibles a partir de los datos farmacocinéticos de dosis única.

En adolescentes y adultos asmáticos, la farmacocinética de Zafirlukast fue similar a la de los
varones adultos sanos. Cuando se ajusta según el peso corporal, la farmacocinética de Zafirlukast
no es significativamente diferente entre varones y mujeres.

La administración de OLMORAN con los alimentos aumentó la variabilidad en la
biodisponibilidad de Zafirlukast y la redujo en la mayoría de los sujetos (75%), siendo la
reducción neta de un 40% aproximadamente.

Metabolismo y eliminación
Zafirlukast se metaboliza de forma extensa. Tras una dosis radiomarcada, la excreción urinaria
supone el 10% de la dosis aproximadamente y la fecal, el 89%. Zafirlukast no se detecta en orina.
Los metabolitos identificados en plasma humano fueron, al menos, 90 veces menos potentes que
Zafirlukast en un test de actividad estándar «in vitro».

En ancianos y sujetos con cirrosis alcohólica estable, los valores para Cmáx y AUC aumentaron
aproximadamente 2 veces en comparación con los de los sujetos normales tratados con las
mismas dosis de OLMORAN.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de Zafirlukast entre pacientes con
alteración renal leve y sujetos normales.

Zafirlukast presenta una unión a proteínas plasmáticas humanas de aproximadamente el 99%, en
especial a albúmina, sobre el rango de concentración de 0,25-4,0 µg/ml.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios
convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

En ratas, ratones y perros, tras dosis múltiples superiores a 40 mg/kg/día durante un periodo de
hasta 12 meses, se observó agrandamiento del hígado asociado a un cambio graso/degenerativo o
deposición de glucógeno. En un cierto número de tejidos de perro, se detectaron agregados
histiocíticos.

Los ratones macho tratados con 300 mg/kg de Zafirlukast al día mostraron un aumento en la
incidencia de adenomas hepatocelulares en comparación con los animales control y las ratas
tratadas con 2000 mg/kg/día, un incremento en la incidencia de papilomas de la vejiga urinaria en
comparación con los animales control. Zafirlukast no mostró ser mutagénico en un rango de
pruebas. Los datos para ratones y rata demuestran amplios márgenes de seguridad, un umbral
claro sobre el nivel de dosis sin efecto, la ausencia de genotoxicidad y la restricción a una especie.
Se concluye que es improbable que la inducción del tumor de vejiga urinaria en ratas y la
inducción del tumor hepático en ratón se relacionen con los seres humanos.

No se observaron otros resultados significativos en las pruebas pre-clínicas.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Croscarmelosa de sodio (USNF)
Lactosa monohidratada(Ph. Eur)
Celulosa microcristalina (Ph. Eur)
Povidona (Ph. Eur)
Estearato de magnesio (Ph. Eur)
Hipromelosa (Ph. Eur)
Dióxido de titanio (Ph. Eur).

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Período de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Blister Al/Al: Envase conteniendo 60 comprimidos de 20 mg de Zafirlukast por comprimido.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

No requiere manipulación especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Vía de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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62.705

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

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Julio 1999

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2006

1.Diciembre.2005 (II/102 – Seguridad)/2.Mar.2004 (CDS)