OPTIMARK 500MCMOL /ML 1 JER PREC 30ML SOL

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GADOVERSETAMIDA
Código Nacional:	659836
Código Registro:	7398013
Nombre de presentación:	OPTIMARK 500MCMOL /ML 1 JER PREC 30ML SOL
Laboratorio:	TYCO HEALTHCARE DEUTSCHLAND GMBH
Fecha de autorización:	2007-12-11
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-12-11

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido
pH: 6,0 ­ 7,5
Osmolaridad (37°C): 1000 ­ 1200 mOsm/kg

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema
nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la
caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes con
patología conocida o sospechada.

4.2 Posología y forma de administración

Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.

El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis
de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) de peso corporal. Para garantizar la inyección completa del medio de
contraste, debe administrarse una inyección de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) tras la
inyección del medio de contraste.El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una hora
tras la administración del medio de contraste.

Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en
bolo de 100 micromoles/kg dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si persiste una
fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM realzada con dosis única de contraste, o
cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones pudiera
influir en el manejo o tratamiento del paciente,, porque puede aumentar la sensibilidad diagnóstica de
la prueba. No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes, ni en pacientes
con insuficiencia renal ni en ancianos.

Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de
metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida,
la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/kg de peso corporal de Optimark puede
proporcionar mayor confianza diagnóstica.

Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años porque la seguridad, eficacia e
influencia de la inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad. Optimark se ha estudiado
en niños de 2 años y mayores, observándose un perfil de de seguridad similar al de la población adulta.

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El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización, tal como se describe en la
sección 6.6.

Se recomienda la inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso, ver sección 4.4.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la gadoversetamida o a alguno de los excipientes o a otros productos que
contienen gadolinio.

Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular
TFG <30 ml/min/1,73 m2) y en aquellos que se hayan sometido o se estén sometiendo a un transplante de hígado (ver apartado 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que con otros medios de contraste paramagnéticos, el realce del contraste de la imagen de RM
con gadoversetamida puede empeorar la visualización de lesiones existentes. Algunas de estas lesiones
pueden detectarse mediante RM sin contraste. Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando la
interpretación de la imagen realzada de contraste se realice en ausencia de una imagen de RM sin
contraste
Antes de la prueba, los pacientes deben estar suficientemente hidratados. Se deben respetar las
contraindicaciones habituales de las pruebas de RM, como la exclusión de pacientes con bombas de
perfusión, marcapasos, implantes ferromagnéticos, etc.

· Hipersensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras relaciones idiosincrásicas con todos los medios de
contraste de administración para aplicación intravenosa, también con gadoversetamida, lo que podría
manifestarse en forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y cutáneas (ver apartado 4.8). La
mayoría de estas reacciones ocurren en la primera media hora tras la administración del medio de
contraste. Como ocurre con todos los demás medios de contraste de la misma clase, pueden producirse
raramente reacciones tardías (después de horas o días) en casos raros; sin embargo, no se ha notificado
ningún caso en los ensayos clínicos realizados.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medio de contraste debe
interrumpirse inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario.
La prueba debe realizarse bajo la supervisión de un médico y se recomienda la inserción de un catéter
flexible para acceso intravenoso. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe
garantizarse la disponibilidad inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo,
epinefrina/adrenalina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y
ventilador.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en los siguientes casos:
– pacientes con predisposición alérgica
– pacientes con asma bronquial; en estos pacientes es el riesgo de broncoespasmo lo que aumenta
particularmente
– pacientes con un historial de reacciones a medios de contraste, incluyendo los medios yodados
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia
(por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria) si son hipersensibles a
los medios de contraste y si padecen asma bronquial. Puede considerarse una premedicación con
antihistamínicos y/o glucocorticoides.
· Pacientes en tratamiento con betabloqueantes
Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a
los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.

· Pacientes con trastornos cardiovasculares
En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves. Especialmente en
pacientes con enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, insuficiencia cardiaca grave, enfermedad
arterial coronaria), las reacciones cardiovasculares pueden empeorar. Sin embargo, no hubo evidencias
en los ensayos clínicos con Optimark.
· Trastornos del sistema nervioso central
En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones
durante la prueba. Son necesarias precauciones al realizar la exploración de estos pacientes (por
ejemplo vigilancia del paciente), y debe estar disponible el equipo y los medicamentos necesarios para
el tratamiento rápido de las posibles convulsiones.
· Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con transplante hepático
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada con el uso de algunos medios
de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG
<30 ml/min/1.73 m2) y en aquellos que se han sometido o se están sometiendo a un transplante hepático. Por lo tanto Optimark no debe utilizarse en estos grupos de pacientes (ver apartado 4.3). Se han notificado también casos de FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG <60 ml/min/1,73 m2) con el uso de medios de contraste que contienen gadolinio. Optimark se debe utilizar en estos pacientes con precaución. La gadoversetamida es dializable. La hemodiálisis poco tiempo después de la administración de Optimark en pacientes dializados puede ser útil para la eliminación de Optimark del organismo. No existen evidencias que apoyen iniciar hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no estén en hemodiálisis previamente. · Niños Optimark no se debe administrar con un autoinyector. La dosis necesaria debe ser administrada manualmente a los niños para evitar una sobredosis por error. · Neonatos y niños pequeños Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. · Sodio Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis de hasta 17 ml, por lo que se considera esencialmente "exento de sodio". Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. · Niveles plasmáticos de hierro y zinc En ensayos clínicos se han observado disminuciones transitorias de los niveles plasmáticos de hierro y zinc, por lo que se debe actuar con precaución. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacciones.

Se ha demostrado que Optimark causa interferencia en la determinación de los niveles séricos de
calcio utilizando el método colorimétrico de la ortocresolftaleína complexona (OCP). Sin embargo, la
administración de gadoversetamida no causa una disminución real de los niveles séricos de calcio. En
presencia de gadoversetamida, la técnica OCP produce un valor erróneo inferior al nivel sérico real de
calcio. La magnitud de este artefacto en la determinación es proporcional a la concentración de
gadoversetamida en sangre, y en pacientes con excreción renal normal se pueden obtener valores
precisos aproximadamente a los 90 minutos después de la inyección. En pacientes con insuficiencia
renal, la eliminación de gadoversetamida será más lenta y la interferencia con la determinación de los
niveles séricos de calcio mediante OCP más prolongada. La gadoversetamida no afecta a otros
métodos de determinación de los niveles séricos de calcio, como el método colorimétrico arsenazo III,
la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de masas con plasma acoplado
inductivamente.

4.6 Embarazo y lactancia

No existe experiencia clínica con la utilización de gadoversetamida durante el embarazo. Los estudios
en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). El riesgo potencial para los seres humanos es desconocido.

Optimark no debe utilizarse durante el embarazo excepto en casos en los que se determine que es
imprescindible realizar una RM de contraste, y no exista ningún otro procedimiento de diagnóstico por
imagen alternativo aceptable.

El grado de excreción de gadoversetamida en la leche materna no se ha estudiado en seres humanos.
Basándose en estudios en animales, la tasa de excreción se espera que sea baja. A dosis clínicas no se
prevén efectos sobre los niños lactantes. Optimark puede utilizarse durante el periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes
ambulatorios deben tener en cuenta que pueden ocurrir mareos al conducir vehículos o utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada y de naturaleza pasajera.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron disgeusia, sensación de calor, cefalea y mareo.
Se ha hallado que la mayor parte de las reacciones adversas observadas tras la utilización de
gadoversetamida afectaron al sistema nervioso, y, en orden decreciente de frecuencia reacciones
adversas generales, trastornos gastrointestinales/ trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco en ensayos clínicos y
a partir de la utilización post-comercialización de la gadoversetamida. Las reacciones adversas se
presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación por
órganos y Muy raras
sistemas (<1/10.000) (MedDRA) Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos Ansiedad, psiquiátricos trastornos del sueño Trastornos del Mareos, cefalea, sistema nervioso disgeusia Trastornos párpados, dolor oculares ocular, visión Trastornos del oído y del Tinnitus laberinto

Clasificación por
órganos y Muy raras
sistemas (<1/10.000) (MedDRA) Trastornos cardiacos Trastornos Hipotensión, vasculares hipertensión Trastornos Disnea, disfonía, Broncoespasmo, respiratorios, tos, rinorrea, edema faríngeo, torácicos y opresión en la faringitis, rinitis, mediastínicos garganta estornudos Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido Edema periorbital subcutáneo Trastornos renales y urinarios Trastornos generales y Malestar, alteraciones en el Sensación de calor sensaciones lugar de extrañas, administración Exploraciones Electrocardiograma complementarias QT prolongado

Se han notificado de reacciones adversas graves que incluyen reacciones anafilácticas, reacciones
cardiovasculares, y trastornos respiratorios alérgicos. El tratamiento debe ser sintomático y debe estar
disponible un acceso inmediato a los medicamentos y equipo de emergencia necesarios por si
ocurriese una reacción grave. Se han producido reacciones locales en el lugar de inyección y pueden
conducir a reacciones de tipo irritación local.

Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica.

4.9 Sobredosis

La gadoversetamida se ha ensayado en humanos en dosis de hasta 700 micromoles/kg (siete veces la
dosis estándar). No se han descrito las consecuencias clínicas de una sobredosis. Es improbable que se
produzcan síntomas de toxicidad aguda en pacientes con una función renal normal. Se puede utilizar
diálisis para eliminar la gadoversetamida de la sangre.

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medios de contraste paramagnéticos, código ATC: V08CA06

La gadoversetamida es un quelato que contiene gadolinio -que tiene propiedades paramagnéticas y es
responsable del realce del contraste en RM -y el ligando versetamida.

El objetivo de un medio de contraste RM es inducir cambios de intensidad de señal dentro de la lesión
facilitando así su diferenciación de las estructuras normales circundantes. Por lo tanto, el uso de un
medio de contraste por lo tanto reduce el umbral de detección y visualización de la lesión. Los medios
de contraste RM que contienen gadolinio (quelatos de gadolinio) se han diseñado para actuar
indirectamente sobre el campo magnético local, alterando los tiempos de relajación protónica T1
(espín-red) y T2 (espín-espín) y a la concentración habitual de 100 micromoles/kg, predomina el
acortamiento en T1 y el acortamiento en T2 no es significativo utilizando secuencias ponderadas en
T1.

Tras la administración intravenosa, la gadoversetamida, un quelato de gadolinio extracelular, tras la
administración intravenosa, se equilibra rápidamente dentro del fluido/espacio extracelular y se
elimina principalmente mediante filtración glomerular.
Como resultado de estas características, el momento de la adquisición de la imagen después de la
administración del contraste es crítico en el caso de imágenes hepáticas. Para las metástasis hepáticas,
la diferencia de señal entre el tumor y el tejido hepático circundante aumenta significativamente
durante los primeros 90 segundos después de administrar un mediode contraste de gadolinio
extracelular. Por lo tanto, debe iniciarse una secuencia rápida de imagen 20 segundos después de la
inyección en bolo del medio de contraste, cuando el medio se localiza predominantemente en las
arterias hepáticas y a continuación de nuevo a los 60 segundos después de la inyección durante la fase
venosa portal dominante. Puesto que los sistemas arterial y venoso portal hepáticos suministran
aproximadamente el 20 % y el 80 % del aporte sanguíneo a nivel hepático, respectivamente, las
imágenes precoces (fase arterial hepática) proporcionan una óptima visualización de la lesión en el
caso de lesiones hipervasculares y las imágenes adquiridas durante la fase venosa portal son útiles para
lesiones hipovasculares (la mayoría de las lesiones metastásicas son relativamente hipovasculares y se
visualizan mejor durante la fase venosa portal, manifestándose como áreas de menor intensidad de
señal en comparacióncon el hígado, con gran intensidad de señal. La visibilidad de las lesiones hipo e
hípervasculares puede quedar reducida si la adquisición de la imagen se demora más de tres minutos
debido a la difusión del medio de contraste en los espacios intersticiales tanto del parénquima hepático
como de la lesión (por ejemplo metástasis) haciendo que la lesión sea isointensa respecto al
parénquima hepático normal. Las imágenes tardías tras la administración del contraste o imágenes en
fase de equilibrio (obtenidas más de 5 minutos tras la administración del medio de contraste) ayudan a
la caracterización de lesiones, por ejemplo el centro de una metástasis puede acumular medio de
contraste en el espacio intersticial de la lesión y volverse hiperintenso respecto al hígado normal. Esta
diferencia en el patrón de intensificación es útil para realizar un diagnóstico diferencial basado en la
caracterización de la lesión y en la confianza diagnóstica.

El realce del contraste en los tumores cerebrales utilizando un medio de contraste que contenga
gadolinio (o yodo) depende de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE). Por ello, estos
medios de contraste se han denominado marcadores localizaciones con alteración de la BHE. Cuando
se interrumpe la continuidad de la BHE, las moléculas de gadoversetamida difunden en el
compartimiento intersticial produciendo así el efecto paramagnético característico de acortamiento de
T1 y T2. En general, la adición de contraste a RM, a la dosis clínica estándar de 100 micromoles/kg,
mejoró significativamente la detección de las lesiones, la sensibilidad y precisión diagnóstica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución
La farmacocinética de la gadoversetamida se ajusta a un modelo abierto bicompartimental. A la dosis
de 100 micromol/kg, la semivida media de distribución en sujetos sanos calculada por el método de los
residuales en 12 voluntarios sanos es 13,3 ± 6,8 min. El volumen de distribución medio a la dosis de
100 micromol/kg en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo tanto sujetos sanos como pacientes
con patología de SNC o hepática) fue 158,7 ± 29,0 a 214,3 (intervalo 116,4 a 295,0) ml/kg. Este
volumen de distribución (aproximadamente 10-15 l para un peso corporal de 70 kg) es coherente con
medicamentos que se distribuyen en el fluido extracelular. La dosis no afectó de forma consistente al
volumen de distribución en ninguno de los ensayos. La gadoversetamida no presenta unión a proteínas
in vitro.

Eliminación
La semivida de eliminación a la dosis de 100 micromol/kg varía desde 1,49 ± 0,15 h en voluntarios
sanos hasta 2,11 ± 0,62 h en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo sujetos sanos como
pacientes con patología de SNC o hepática).

El aclaramiento plasmático medio de gadoversetamida en sujetos sanos (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73 m² )
no difiere significativamente del aclaramiento renal medio. Se obtienen resultados similares en sujetos
normales y pacientes con diversas combinaciones de insuficiencia hepática, delSNC y renal, y el
aclaramiento renal de gadoversetamida supone aproximadamente el 95 % del aclaramiento plasmático
total. Estos resultados (relación aclaramiento renal/plasmático total cercana a 1) indican que la
gadoversetamida se elimina principalmente a través de los riñones.

No hubo ninguna diferencia sistemática en ninguno de los parámetros cinéticos en relación con la
dosis (100 a 700 micromol/kg). Por lo tanto, dentro de este rango de dosis, la cinética de la
gadoversetamida es lineal.

Metabolismo
La mayor parte de la dosis se encuentra en forma de complejo intacto en la orina, lo que sugiere que
no se metaboliza significativamente de la gadoversetamida en seres humanos.

Poblaciones especiales

Influencia del género:
Sujetos adultos de sexo masculino y femenino participaron en dos ensayos farmacocinéticos. No se
identificaron diferencias significativas en la farmacocinética dependientes del género.

Efectos de la edad:
Al ajustar según el peso corporal, el aclaramiento total de gadoversetamida es mayor en el grupo de
edad de 2 a 11 años (143 ± 27,9 ml/h/kg) que el observado en el grupo de edad de 12 a 18 años
(117 ± 26,1 ml/h/kg) y las dos poblaciones adultas (82,1 ± 16,8 y 56,5 ± 9,7 ml/h/kg en los grupos de
edad de 19 a 64 y 65 años, respectivamente).

La semivida de eliminación en los grupos de edad de 2 a 11 y 12 a 18 años (1,4 ± 0,3 y 1,6 ± 0,3 h-1,
respectivamente) es más corta que la observada en las dos poblaciones adultas (1,9 ± 0,5 y 2,5 ± 0,5 h-
1
en los grupos de edad de 19 a 64 y 65 años, respectivamente). El número de pacientes ancianos en
los que se caracterizó la farmacocinética fue limitado (más de 65 años, N=3).

Efecto de la insuficiencia renal
Los niveles plasmáticos de gadoversetamida aumentan linealmente cuando la función renal disminuye;
en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl<30 ml/min) ), lo que produce incluso a una eliminación seis veces menor de gadoversetamida y a un consiguiente aumento de seis veces de la magnitud de la exposición, según AUC y t½. La gadoversetamida se administra solamente como dosis única lo que limita la duración de esta exposición más intensa y prolongada. Con todo, casi la totalidad de la dosis se recupera en la orina después de 72 horas incluso en pacientes con insuficiencia renal grave y en voluntarios sanos se administraron dosis de hasta 500 micromol/kg sin problemas de seguridad. Sin embargo, dado que se han notificado casos de FSN que podrían estar asociados con la

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insuficiencia renal tras el uso de gadoversetamida y otros medios de contraste que contienen gadolinio,
Optimark no debe utilizarse en estos pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad reproductiva,
tolerancia local, antigenicidad y genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros revelaron la formación de vacuolas en las
células tubulares de los riñones, con una fuerte evidencia que apunta a la reversibilidad de este efecto.
No se observaron daños funcionales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Versetamida
Hidróxido de calcio
Cloruro de calcio dihidrato
Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajuste del pH.
Agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez

3 años.
Se ha demostrado estabilidad en-uso química y física durante 24 horas a temperaturas de hasta 25°C.
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones
previas a la utilización recae sobre el usuario.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
No refrigerar o congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Optimark se presenta en jeringas precargadas hechas de polipropileno. La cápsula de la punta de la
jeringa y el émbolo están hechos de goma de bromobutilo.

Tamaños de envases:
1 x 10 ml 10 x 10 ml
1 x 15 ml 10 x 15 ml
1 x 20 ml 10 x 20 ml
1 x 30 ml 10 x 30 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Optimark está disponible también en viales de vidrio de 10 ml, 15 ml y 20 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Optimark está destinado a un solo uso; la solución no utilizada debe desecharse.

La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar una escrupulosa atención para impedir
cualquier contaminación residual con trazas de medios de limpieza.

Jeringas precargadas
Inspección y montaje
Inspeccione la jeringa para detectar posibles signos de escape. No la utilice si observa un escape.

Tras enroscar la varilla en el émbolo de la jeringa, es

Elimine la jeringa y la solución sobrante después del uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Covidien Deutschland GmbH
Gewerbepark 1
93333 Neustadt/Donau
Alemania

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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1 x 10 ml: EU/1/07/398/007
10 x 10 ml: EU/1/07/398/008
1 x 15 ml: EU/1/07/398/009
10 x 15 ml: EU/1/07/398/010
1 x 20 ml: EU/1/07/398/011
10 x 20 ml: EU/1/07/398/012
1 x 30 ml: EU/1/07/398/013
10 x 30 ml EU/1/07/398/014

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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23/07/2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en un vial

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido.
pH: 6,0 ­ 7,5
Osmolaridad (37°C): 1000 ­ 1200 mOsm/kg

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema
nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la
caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes con
patología conocida o sospechada.

4.2 Posología y forma de administración

Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.

El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis
de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) de peso corporal. Para garantizar la inyección completa del medio de
contraste, debe administrarse una inyección de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) tras la
inyección del medio de contraste. El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una hora
tras la administración del medio de contraste.

Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en
bolo de 0,1 mmol/kg dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si persiste una fuerte
sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM con dosis única de contraste, o cuando una
información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones pudiera influir en el
manejo o tratamiento del paciente, porque puede aumentar la sensibilidad diagnóstica de la prueba.
No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes, ni en pacientes con
insuficiencia renal ni en ancianos.

Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de
metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida,
la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/kg de peso corporal de Optimark puede
proporcionar mayor confianza diagnóstica.

Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años porque la seguridad, eficacia e
influencia de la inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad. Optimark se ha estudiado
en niños de 2 años y mayores, observándose un perfil de de seguridad similar al de la población adulta.

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El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización, tal como se describe en la
sección 6.6.

Se recomienda la inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso, ver sección 4.4.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la gadoversetamida o a alguno de los excipientes o a otros productos que
contienen gadolinio.

Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular
TFG <30 ml/min/1,73 m2), y en aquellos que se hayan sometido o se estén sometiendo a un transplante de hígado (ver apartado 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que con otros medios de contraste paramagnéticos, el realce del contraste de la imagen de RM
con gadoversetamida puede empeorar la visualización de lesiones existentes. Algunas de estas lesiones
pueden detectarse mediante RM sin contraste. Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando la
interpretación de la imagen realzada de contraste se realice en ausencia de una imagen de RM sin
contraste
Antes de la prueba, los pacientes deben estar suficientemente hidratados. Se deben respetar las
contraindicaciones habituales de las pruebas de RM, como la exclusión de pacientes con bombas de
perfusión, marcapasos, implantes ferromagnéticos, etc.

· Hipersensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras reacciones idiosincrásicas con todos los medios de
contraste de administración intravenosa, también con gadoversetamida, lo que podría manifestarse en
forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y cutáneas (ver apartado 4.8). La mayoría de estas
reacciones ocurren en la primera media hora tras la administración del medio de contraste. Como
ocurre con todos los demás medios de contraste de la misma clase, pueden producirse raramente
reacciones tardías (después de horas o días); sin embargo, no se ha notificado ningún caso en los
ensayos clínicos realizados.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medio de contraste debe
interrumpirse inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario.
La prueba debe realizarse bajo la supervisión de un médico y se recomienda la inserción de un catéter
flexible para acceso intravenoso. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe
garantizarse la disponibilidad inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo,
epinefrina/adrenalina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y
ventilador.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en los siguientes casos:
– pacientes con predisposición alérgica
– pacientes con asma bronquial; en estos pacientes es el riesgo de broncoespasmo lo que aumenta
particularmente
– pacientes con un historial de reacciones a medios de contraste, incluyendo los medios yodados
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia
(por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria), si son hipersensibles a
los medios de contraste y si padecen asma bronquial. Puede considerarse una premedicación con
antihistamínicos y/o glucocorticoides.
· Pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes
Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a
los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.
· Pacientes con trastornos cardiovasculares
En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves. Especialmente en
pacientes con enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, insuficiencia cardiaca grave, enfermedad

arterial coronaria), las reacciones cardiovasculares pueden empeorar. Sin embargo, no hubo evidencias
en los ensayos clínicos con Optimark.
· Trastornos del sistema nervioso central
En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones
durante la prueba. Son necesarias precauciones al realizar la exploración de estos pacientes (por
ejemplo vigilancia del paciente), y debe estar disponible el equipo y los medicamentos necesarios para
el tratamiento rápido de las posibles convulsiones.
· Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con transplante hepático
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada con el uso de algunos medios
de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG
<30ml/min/1,73m2) y en aquellos que se han sometido o se están sometiendo a un transplante hepático. Por lo tanto, Optimark no debe utilizarse en estos grupos de pacientes (ver apartado 4.3). Se han notificado también casos de FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG <60 ml/min/1,73 m2) con el uso de medios de contraste que contienen gadolinio. Optimark se debe utilizar en estos pacientes con precaución. La gadoversetamida es dializable. La hemodiálisis poco tiempo después de la administración de Optimark en pacientes dializados puede ser útil para la eliminación de Optimark del organismo. No existen evidencias que apoyen iniciar hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no estén en hemodiálisis previamente. · Niños Optimark no se debe administrar con un autoinyector. La dosis necesaria debe ser administrada manualmente a los niños para evitar una sobredosis por error. · Neonatos y niños pequeños Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. · Sodio Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis de hasta 17 ml, por lo que se considera esencialmente "exento de sodio". Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. · Niveles plasmáticos de hierro y zinc En ensayos clínicos se han observado disminuciones transitorias de los niveles plasmáticos de hierro y zinc, por lo que se debe actuar con precaución. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacciones.

Se ha demostrado que Optimark causa interferencia en la determinación de los niveles séricos de
calcio utilizando el método colorimétrico de la ortocresolftaleína complexona (OCP). Sin embargo, la
administración de gadoversetamida no causa una disminución real de los niveles séricos de calcio. En
presencia de gadoversetamida, la técnica OCP produce un valor erróneo inferior al nivel sérico real de
calcio. La magnitud de este artefacto en la determinación es proporcional a la concentración de
gadoversetamida en sangre, y en pacientes con excreción renal normal se pueden obtener valores
precisos aproximadamente a los 90 minutos después de la inyección. En pacientes con insuficiencia
renal, la eliminación de gadoversetamida será más lenta y la interferencia con la determinación de los
niveles séricos de calcio mediante OCP más prolongada. La gadoversetamida no afecta a otros
métodos de determinación de los niveles séricos de calcio, como el método colorimétrico arsenazo III,
la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de masas con plasma acoplado
inductivamente.

4.6 Embarazo y lactancia

No existe experiencia clínica con la utilización de gadoversetamida durante el embarazo. Los estudios
en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). El riesgo potencial para los seres humanos es desconocido.

Optimark no debe utilizarse durante el embarazo excepto en casos en los que se determine que es
imprescindible realizar una RM de contraste, y no exista ningún otro procedimiento de diagnóstico por
imagen alternativo aceptable.

El grado de excreción de gadoversetamida en la leche materna no se ha estudiado en seres humanos.
Basándose en estudios en animales, la tasa de excreción se espera que sea baja. A dosis clínicas no se
prevén efectos sobre los niños lactantes. Optimark puede utilizarse durante el periodo de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes
ambulatorios deben tener en cuenta que pueden ocurrir mareos al conducir vehículos o utilizar
máquinas

4.8 Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada y de naturaleza pasajera.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron disgeusia, sensación de calor, cefalea y mareo.
Se ha hallado que la mayor parte de las reacciones adversas observadas tras la utilización de
gadoversetamida afectaron al sistema nervioso, y en orden decreciente de frecuencia reacciones
adversas generales, trastornos gastrointestinales/ trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco en ensayos clínicos y
a partir de la utilización post-comercialización de la gadoversetamida. Las reacciones adversas se
presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación por
órganos y Muy raras
sistemas (<1/10.000) (MedDRA) Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos Ansiedad, trastornos psiquiátricos del sueño Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares dolor ocular, visión Hiperemia ocular Trastornos del oído y del laberinto

Clasificación por
órganos y Muy raras
sistemas (<1/10.000) (MedDRA) Trastornos cardiacos Trastornos Hipotensión, vasculares hipertensión Trastornos Broncoespasmo, respiratorios, edema faríngeo, torácicos y faringitis, rinitis, mediastínicos estornudos Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido Edema periorbital subcutáneo Trastornos renales y urinarios Trastornos Dolor, dolor en el generales y pecho, edema facial, alteraciones en el fatiga, fiebre, edema lugar de periférico, sensación administración de frío periférica Exploraciones Electrocardiograma complementarias QT prolongado

Se han notificado reacciones adversas graves que incluyen reacciones anafilácticas, reacciones
cardiovasculares, y trastornos respiratorios alérgicos. El tratamiento debe ser sintomático y debe estar
disponible un acceso inmediato a los medicamentos y equipo de emergencia necesarios por si
ocurriese una reacción grave. Se han producido reacciones locales en el lugar de inyección y pueden
conducir a reacciones de tipo irritación local.

Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica.

4.9 Sobredosis

La gadoversetamida se ha ensayado en humanos en dosis de hasta 700 micromol/kg (siete veces la
dosis estándar). No se han descrito las consecuencias clínicas de una sobredosis. Es improbable que se
produzcan síntomas de toxicidad aguda en pacientes con una función renal normal. Se puede utilizar
diálisis para eliminar la gadoversetamida de la sangre.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medios de contraste paramagnéticos, código ATC: V08CA06

La gadoversetamida es un quelato que contiene gadolinio -que tiene propiedades paramagnéticas y es
responsable del realce del contraste en RM -y el ligando versetamida.

El objetivo de un medio de contraste RM es inducir cambios de intensidad de señal dentro de la lesión,
facilitando así su diferenciación de las estructuras normales circundantes. Por lo tanto, el uso de un
medio de contraste, reduce el umbral de detección y visualización de la lesión. Los medios de
contraste RM que contienen gadolinio (quelatos de gadolinio) se han diseñado para actuar
indirectamente sobre el campo magnético local, alterando los tiempos de relajación protónica T1
(espín-red) y T2 (espín-espín), y a la concentración habitual de 100 micromol/kg predomina el
acortamiento en T1 y el acortamiento en T2 no es significativo utilizando secuencias ponderadas en
T1.

Tras la administración intravenosa, la gadoversetamida, un quelato de gadolinio extracelular, se
equilibra rápidamente dentro del fluido/espacio extracelular y se elimina principalmente mediante
filtración glomerular.
Como resultado de estas características, el momento de adquisición de la imagen después de la
administración del contraste es crítico en el caso de imágenes hepáticas. Para las metástasis hepáticas,
la diferencia de señal entre el tumor y el tejido hepático circundante aumenta significativamente
durante los primeros 90 segundos después de administrar un medio de contraste de gadolinio
extracelular. Por lo tanto, debe iniciarse una secuencia rápida de imagen 20 segundos después de la
inyección en bolo del medio de contraste, cuando el medio se localiza predominantemente en las
arterias hepáticas, y a continuación de nuevo a los 60 segundos después de la inyección durante la fase
venosa portal dominante. Puesto que los sistemas arterial y venoso portal hepáticos suministran
aproximadamente el 20 % y el 80 % del aporte sanguíneo a nivel hepático, respectivamente, las
imágenes precoces (fase arterial hepática) proporcionan una óptima visualización de la lesión en el
caso de lesiones hipervasculares y las imágenes adquiridas durante la fase venosa portal son útiles para
lesiones hipovasculares (la mayoría de las lesiones metastásicas son relativamente hipovasculares y se
visualizan mejor durante la fase venosa portal, manifestándose como áreas de menor intensidad de
señal en comparación con el hígado con gran intensidad de señal. La visibilidad de las lesiones hipo e
hípervasculares puede quedar reducida si la adquisición de la imagen se demora más de tres minutos,
debido a la difusión del medio de contraste en los espacios intersticiales tanto del parénquima hepático
como de la lesión (por ejemplo metástasis), haciendo que la lesión sea isointensa respecto al
parénquima hepático normal. Las imágenes tardías tras la administración del contraste o imágenes en
fase de equilibrio (obtenidas más de 5 minutos tras la administración del medio de contraste) ayudan a
la caracterización de lesiones, por ejemplo el centro de una metástasis puede acumular medio de
contraste en el espacio intersticial de la lesión y volverse hiperintenso respecto al hígado normal. Esta
diferencia en el patrón de intensificación es útil para realizar un diagnóstico diferencial basado en la
caracterización de la lesión y en la confianza diagnóstica.

El realce del contraste en los tumores cerebrales utilizando un medio de contraste que contenga
gadolinio (o yodo) depende de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE). Por ello, estos
medios de contraste se han denominado marcadores de localizaciones con alteración de la BHE.
Cuando se interrumpe la continuidad de la BHE, las moléculas de gadoversetamida difunden en el
compartimiento intersticial produciendo así el efecto paramagnético característico de acortamiento de
T1 y T2. En general, la adición de contraste a RM, a la dosis clínica estándar de 100 micromol/kg,
mejoró significativamente la detección de las lesiones, la sensibilidad y precisión diagnóstica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución
La farmacocinética de la gadoversetamida se ajusta a un modelo abierto bicompartimental. A la dosis
de 100 micromol/kg, la semivida de distribución media en sujetos sanos calculada por el método de los
residuales en 12 voluntarios sanos es 13,3 ± 6,8 min. El volumen de distribución medio a la dosis de
100 micromol/kg en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo tanto sujetos sanos como pacientes
con patología de SNC o hepática) fue 158,7 ± 29,0 a 214,3 (intervalo 116,4 a 295,0) ml/kg. Este
volumen de distribución (aproximadamente 10-15 l para un peso corporal de 70 kg) es coherente con
medicamentos que se distribuyen en el fluido extracelular. La dosis no afectó de forma consistente al
volumen de distribución en ninguno de los ensayos. La gadoversetamida no presenta unión a proteínas
in vitro.

Eliminación
La semivida de eliminación a la dosis de 100 micromol/kg varía desde 1,49 ± 0,15 h en voluntarios
sanos hasta 2,11 ± 0,62 h en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo sujetos sanos como
pacientes con patología de SNC o hepática).

El aclaramiento plasmático medio de gadoversetamida en sujetos sanos (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73 m²)
no difiere significativamente del aclaramiento renal medio. Se obtienen resultados similares en sujetos
normales y pacientes con diversas combinaciones de insuficiencia hepática, del SNC y renal, y el
aclaramiento renal de gadoversetamida supone aproximadamente el 95 % del aclaramiento plasmático
total. Estos resultados (relación aclaramiento renal/ plasmático total cercana a 1) indican que la
gadoversetamida se elimina principalmente a través de los riñones.

No hubo ninguna diferencia sistemática en ninguno de los parámetros cinéticos en relación con la
dosis (100 a 700 micromol/kg). Por lo tanto, dentro de este rango de dosis, la cinética de la
gadoversetamida es lineal.

Metabolismo
La mayor parte de la dosis se encuentra en forma de complejo intacto en la orina, lo que sugiere que
no se metaboliza significativamente de la gadoversetamida en seres humanos.

Poblaciones especiales

Influencia del género:
Sujetos adultos de sexo masculino y femenino participaron en dos ensayos farmacocinéticos. No se
identificaron diferencias significativas en la farmacocinética dependientes del género.

Efectos de la edad:
Al ajustar según el peso corporal, el aclaramiento total de gadoversetamida es mayor en el grupo de
edad de 2 a 11 años (143 ± 27,9 ml/h/kg) que el observado en el grupo de edad de 12 a 18 años
(117 ± 26,1 ml/h/kg) y las dos poblaciones adultas (82,1 ± 16,8 y 56,5 ± 9,7 ml/h/kg en los grupos de
edad de 19 a 64 y 65 años, respectivamente).

La semivida de eliminación en los grupos de edad de 2 a 11 y 12 a 18 años (1,4 ± 0,3 y 1,6 ± 0,3 h-1,
respectivamente) es más corta que la observada en las dos poblaciones adultas (1,9 ± 0,5 y 2,5± 0,5 h-1
en los grupos de edad de 19 a 64 y 65 años, respectivamente). El número de pacientes ancianos en
los que se caracterizó la farmacocinética fue limitado (más de 65 años, N=3).

Efecto de la insuficiencia renal
Los niveles plasmáticos de gadoversetamida aumentan linealmente cuando la función renal disminuye;
en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl<30 ml/min), lo que produce incluso una eliminación seis veces menor de gadoversetamida y a un consiguiente aumento de seis veces de la magnitud de la exposición, según AUC y t½. La gadoversetamida se administra solamente como dosis única, lo que limita la duración de esta exposición más intensa y prolongada. Con todo, casi la totalidad de la dosis se recupera en la orina después de 72 horas incluso en pacientes con insuficiencia renal grave y en

18
voluntarios sanos se administraron dosis de hasta 500 micromol/kg sin problemas de seguridad. Sin
embargo, dado que se han notificado casos de FSN que podrían estar asociados con la insuficiencia
renal tras el uso de gadoversetamida y otros medios de contraste que contienen gadolinio, Optimark no
debe utilizarse en estos pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad reproductiva,
tolerancia local, antigenicidad y genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros revelaron la formación de vacuolas en las
células tubulares de los riñones, con una fuerte evidencia que apunta a la reversibilidad de este efecto.
No se observaron daños funcionales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Versetamida
Hidróxido de calcio
Cloruro de calcio dihidrato
Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajuste del pH.
Agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años.
Se ha demostrado estabilidad en uso química y física durante 24 horas a temperaturas de hasta 25°C.
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones
previas a la utilización recae sobre el usuario.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Optimark se presenta en viales de vidrio de borosilicato incoloro de alta resistencia (EP Tipo I). Los
viales llevan tapones de goma de bromobutilo, cápsulas de cierre de aluminio, y tapas de tipo «flip-
off».

Tamaños de envases:
1 x 10 ml 10 x 10 ml
1 x 15 ml 10 x 15 ml
1 x 20 ml 10 x 20 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Optimark está disponible también en jeringas precargadas de 10 ml, 15 ml, 20 ml y 30 ml.

19
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Optimark está destinado a un solo uso; la soluciónno utilizada debe desecharse.

La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar atención para impedir cualquier
contaminación residual con trazas de medios de limpieza.

Optimark sólo debe extraerse con la jeringa inmediatamente antes de ser usado.
Las presentaciones de gadoversetamida en envases de vidrio que se hayan congelado pueden
calentarse a temperatura ambiente y agitarse enérgicamente. El producto debe ser examinado antes de
su utilización para confirmar que todos los sólidos estén disueltos y que el envase y el cierre no estén
dañados. Si quedan sólidos, el vial debe eliminarse.

Elimine la jeringa y la solución sobrante después del uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Covidien Deutschland GmbH
Gewerbepark 1
93333 Neustadt/Donau
Alemania

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

1 x 10 ml: EU/1/07/398/001
10 x 10 ml: EU/1/07/398/002
1 x 15 ml: EU/1/07/398/003
10 x 15 ml: EU/1/07/398/004
1 x 20 ml: EU/1/07/398/005
10 x 20 ml: EU/1/07/398/006

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

23/07/2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Mallinckrodt Medical Imaging Ireland
Damastown
Mulhuddart
Dublín 15
Irlanda

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Antes lanzamientote la comercialización, el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC)
debe proporcionar a todos los potenciales prescriptores una copia de la ficha técnica o Resumen de las
Características del Producto (RCP) junto con una nota aclaratoria destacando la información de
seguridad incluida en las secciones 4.3 y 4.4. El texto se acordará con el CHMP y contendrá también
el siguiente redactado:

· No se recomienda el uso de Optimark en niños menores de dos años porque no se
ha establecido la seguridad y eficacia ni se ha estudiado la influencia de la
inmadurez renal en este grupo de edad. Optimark se ha estudiado en niños de 2 años
y más, observándose un perfil de seguridad similar al de la población adulta.

· OTRAS CONDICIONES

Sistema de farmacovigilancia
El TAC debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, como se ha descrito en la versión con
fecha del 12 de diciembre de 2006 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de
Comercialización, está implantado y operativo antes de que el producto salga al mercado y a lo largo
de su comercialización.

Plan de Gestión de Riesgos
El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, según se acordó en la versión con fecha del 22 de mayo
de 2007 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de
Autorización de Comercialización, y de acuerdo con todas las actualizaciones posteriores del PGR
acordadas con el CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano).

De acuerdo con la Directriz sobre Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano del CHMP,
el PGR actualizado debe presentarse al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado
· Cuando se disponga de nueva información que pueda tener un impacto sobre las
Especificaciónes de Seguridad vigentes, sobre el Plan de Farmacovigilancia o las actividades de
minimización de riesgos
· En los 60 días siguientes a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
· A instancias de la EMEA

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

24
A. ETIQUETADO

25
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Texto para el embalaje exterior de jeringas precargadas de 10 ml, 15 ml, 20 ml y 30 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada
Gadoversetamida

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o
ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución inyectable
10 ml (1, 10 jeringas)
15 ml (1, 10 jeringas)
20 ml (1, 10 jeringas)
30 ml (1, 10 jeringas)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Medio de contraste para resonancia magnética

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

26

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso. Desechar la solución sobrante después del uso.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/Donau, Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/398/007 (1 x 10 ml)
EU/1/07/398/008 (10 x 10 ml)
EU/1/07/398/009 (1 x 15 ml)
EU/1/07/398/010 (10 x 15 ml)
EU/1/07/398/011 (1 x 20 ml)
EU/1/07/398/012 (10 x 20 ml)
EU/1/07/398/013 (1 x 30 ml)
EU/1/07/398/014 (10 x 30 ml)

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Texto para el acondicionamiento primario de las jeringas precargadas de 15 ml, 20 ml y 30 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada
Gadoversetamida

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o
ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución inyectable
15 ml
20 ml
30 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.

28
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso. Desechar la solución sobrante después del uso.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/Donau,, Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/398/007 (1 x 10 ml)
EU/1/07/398/008 (10 x 10 ml)
EU/1/07/398/009 (1 x 15 ml)
EU/1/07/398/010 (10 x 15 ml)
EU/1/07/398/011 (1 x 20 ml)
EU/1/07/398/012 (10 x 20 ml)
EU/1/07/398/013 (1 x 30 ml)
EU/1/07/398/014 (10 x 30 ml)

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Texto para el acondicionamiento primario de la jeringa precargada de 10 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada
Gadoversetamida
Vía IV.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

10 ml

6. OTROS

---

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
No refrigerar o congelar.

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Texto para el embalaje exterior de viales de 10 ml, 15 ml y 20 ml

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en un vial
Gadoversetamida

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: versetamida, hidróxido de calcio, cloruro de calcio dihidrato, hidróxido de sodio y/o
ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

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Solución inyectable
10 ml (1, 10 viales)
15 ml (1, 10 viales)
20 ml (1, 10 viales)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

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FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Medio de contraste para resonancia magnética.

8. FECHA DE CADUCIDAD

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CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

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Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No refrigerar o congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso. Desechar la solución sobrante después del uso.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/Donau, Alemania

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/398/001 (1 x 10 ml)
EU/1/07/398/002 (10 x 10 ml)
EU/1/07/398/003 (1 x 15 ml)
EU/1/07/398/004 (10 x 15 ml)
EU/1/07/398/005 (1 x 20 ml)
EU/1/07/398/006 (10