ORAP 1 mg comprimidos, 75 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PIMOZIDA
Código Nacional:	798637
Código Registro:	49503
Nombre de presentación:	ORAP 1 mg comprimidos, 75 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	JANSSEN-CILAG, S.A.
Fecha de autorización:	1971-11-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1971-11-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. – NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS

ORAP 1 mg, comprimidos
ORAP FUERTE 4 mg, comprimidos

2. – COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

ORAP 1 mg, comprimidos

Cada comprimido contiene:
Pimozida (D.C.I.) …………1mg

ORAP FUERTE 4 mg, comprimidos

Cada comprimido contiene:
Pimozida (D.C.I.) ………..4 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. – FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

ORAP 1 mg, comprimidos

Comprimido naranja, circular, biconvexo, con la inscripción «JANSSEN» en un
lado y «O 1» en el otro lado.

ORAP FUERTE 4 mg, comprimidos

Comprimido verde, circular, biconvexo, con la inscripción «JANSSEN» en un lado y
ranurado en el otro lado.

4. – DATOS CLÍNICOS

4. 1. Indicaciones terapéuticas

ORAP está indicado en el tratamiento de:
· psicosis agudas y crónicas
· trastornos de ansiedad (ver apartado 4.2)

4. 2. Posología y forma de administración

Se recomienda para todos los pacientes una dosis única por las mañanas.
Ya que la respuesta individual a los fármacos antipsicóticos es variable, la dosificación se
determinará de forma individual y se recomienda que se inicie el tratamiento y se valore bajo una
estrecha supervisión médica.
· Psicosis
Adultos:
La dosis inicial recomendada en pacientes con esquizofrenia crónica es de 2 a 4 mg una vez al
día, con incrementos semanales de 2 a 4 mg hasta alcanzar un nivel de efectos terapéuticos
satisfactorio o hasta que se presenten unos efectos adversos excesivos. La dosis media de

mantenimiento es de 6 mg al día con el intervalo habitual de 2 a 12 mg por día. La dosis máxima
diaria es de 20 mg.
Los pacientes deben de ser controlados regularmente para asegurarse de que se está utilizando la
dosis mínima eficaz.

· Trastornos de ansiedad
Adultos:
2 mg 1 vez al día, administrados en una toma única (2 comprimidos de ORAP 1 mg).

Ancianos
La dosis de mantenimiento es la misma que en los adultos pero se recomienda iniciar el
tratamiento con la mitad de la dosis inicial recomendada para adultos.

Niños
La dosis recomendada es la mitad de la dosis de adultos. En niños menores de 3 años la
experiencia es muy limitada.

4. 3. Contraindicaciones

ORAP está contraindicado en pacientes con depresión del SNC, estados comatosos y en
individuos que han mostrado, previamente, hipersensibilidad al fármaco. No se debe utilizar
ORAP en trastornos depresivos o en síndrome de Parkinson.
Los pacientes con prolongación congénita del intervalo QT o historial familiar de este síndrome y
los pacientes con historial de arritmias cardíacas o Torsade de Pointes no deben ser tratados con
ORAP. Se recomienda, por lo tanto, realizar un ECG, previamente al tratamiento con objeto de
excluir estas posibilidades.

No debería emplearse ORAP en caso de prolongación del intervalo QT adquirida, así como
administrado concomitantemente con fármacos de los que se conoce su efecto de prolongar el
intervalo QT (ver apartado 4.5), ni en caso de hipocaliemia o hipomagnesemia conocida o
bradicardia clínicamente significativa.

Está contraindicado el uso concomitante de fármacos que inhiben el CYP 3A4, tales como
antifúngicos azólicos, antivirales inhibidores de la proteasa, antibióticos macrólidos y nefazodona
(Ver «Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción», sección 4.5).
También, está contraindicado el uso concomitante con fármacos que inhiben el CYP 2D6, tales
como quinidina e inhibidores selectivos de recaptación de serotonina. La inhibición de uno o de
los dos sistemas del citocromo P450 podría dar como resultado la elevación de la concentración
en sangre de pimozida e incrementar la posibilidad de prolongación del QT.

Está contraindicado el uso concomitante de ORAP con inhibidores de la recaptación de
serotonina, tales como, sertralina, paroxetina, citalopram y escitalopram. (ver apartado 4.5).

4. 4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Monitorización cardiaca

Ha habido informes muy raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, y
Torsade de Pointes en pacientes sin factores de riesgo de prolongación del intervalo QT con la
administración prolongada de dosis terapéuticas de pimozida, y en el caso de sobredosis. Se ha
informado también de casos de taquicardia ventricular y fibrilación ventricular (en ocasiones con
resultados mortales) además de informes muy raros de muerte súbita y parada cardiaca.
Como con otros neurolépticos, se ha informado de casos de muerte súbita inesperada con
pimozida a las dosis recomendadas y en el caso de sobredosis. Debería realizarse un
electrocardiograma antes de iniciar el tratamiento con pimozida, y repetirse periódicamente
durante el tratamiento. Si aparecen cambios en la repolarización (prolongación del intervalo QT,
cambios en la onda-T o desarrollo de la onda-U) o se desarrollan arritmias, la necesidad de
tratamiento con pimozida debería ser revisada en estos pacientes. Estos pacientes deben ser
cuidadosamente monitorizados y se deben reducir las dosis de pimozida o discontinuar el
fármaco. La pimozida deberá discontinuarse si el QT ó QTc excede de 500 mseg.

Como con otros neurolépticos, se aconseja precaución en pacientes con enfermedades
cardiovasculares, pacientes con una historia familiar de prolongación del QT, y en pacientes a los
que se administra otros fármacos que prolongan el QT.

Muy raramente puede aparecer hipotensión.

Actividad psicomotriz aumentada

Ensayos clínicos con pimozida indican que este fármaco no tiene actividad o ésta es muy escasa
cuando se trata de controlar agitación, excitación y ansiedad graves.

Enfermedad hepática

ORAP se debe de emplear con precaución en pacientes con enfermedad hepática, ya que pimozida
se metaboliza en el hígado.

Cinética de respuesta/interrupción del tratamiento

En esquizofrenia, la respuesta conseguida con el tratamiento con antipsicóticos puede ser
retardada. Si se interrumpe el tratamiento, los síntomas recurrentes pueden tardar en aparecer
varias semanas o meses. En muy raras ocasiones, después de la interrupción brusca del
tratamiento con fármacos antipsicóticos a altas dosis, se han descrito, síntomas agudos causados
por esta interrupción, los cuales incluyen: náuseas, vómitos, signos de discinesia transitoria e
insomnio. Se recomienda la interrupción gradual del tratamiento.

Síntomas extrapiramidales

Como con todos los neurolépticos, se pueden presentar síntomas extrapiramidales (ver apartado
4.8). Pueden prescribirse, si se requiere, fármacos antiparkinsonianos de tipo anticolinérgico, pero
no deberían prescribirse de forma rutinaria como una medida preventiva.

Discinesia tardía

Como con todos los agentes antipsicóticos, la discinesia tardía puede aparecer en algunos
pacientes con tratamiento a largo plazo o después de la discontinuación del fármaco. El síndrome
se caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara, boca o
mandíbula. Las manifestaciones pueden ser permanentes en algunos pacientes. El síndrome podría
ser enmascarado cuando el tratamiento se reestablece, cuando la dosis se incrementa o cuando se
cambia a otro fármaco antipsicótico diferente. El tratamiento debería discontinuarse tan pronto
como sea posible.

Síndrome neuroléptico maligno

Como con todos los fármacos antipsicóticos, ORAP se ha asociado con síndrome neuroléptico
maligno: una respuesta idiosincrática caracterizada por hipertermia, rigidez muscular
generalizada, inestabilidad autonómica, conciencia alterada. La hipertermia es a menudo un signo
temprano de este síndrome. El tratamiento antipsicótico deberá retirarse inmediatamente e
instaurarse una monitorización cuidadosa y un tratamiento de soporte apropiado.

Convulsiones

Como con otros fármacos antipsicóticos, ORAP debe usarse con precaución en pacientes con un
historial de convulsiones u otras condiciones que potencialmente disminuyan el umbral de
convulsiones. Además, se han reportado convulsiones de tipo gran mal asociadas con ORAP.

Regulación de la Temperatura Corporal

Se atribuye a los agentes antipsicóticos la alteración de la capacidad del cuerpo para reducir la
temperatura corporal central. Se recomienda especial atención a la hora de prescribir pimozida en
aquellos pacientes que experimentaran condiciones que pueden contribuir a una elevación de la
temperatura corporal central, e.j., ejercicio enérgico, exposición a calor extremo, que reciben
medicación concomitante con actividad anticolinérgica, o en riesgo de deshidratación.

Los efectos hormonales de los fármacos antipsicóticos neurolépticos incluyen hiperprolactinemia,
la cual puede causar galactorrea, ginecomastia, oligomenorrea o amenorrea, y disfunción eréctil.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene laca de aluminio S
amarillo anaranjado (E110).
Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

4. 5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Pimozida se metaboliza principalmente por la vía del sistema enzimático del citocromo P450
subtipo 3A4 (CYP 3A4) y en menor proporción vía subtipo CYP2D6. Datos in vitro indican que
los inhibidores especialmente potentes del sistema enzimático CYP 3A4 tales como antifúngicos
azólicos (ketoconazol, itraconazol, miconazol y fluconazol), antivirales inhibidores de la proteasa
(ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina,
diritromicina o troleandromicina) y nefazodona podrían inhibir el metabolismo de pimozida
dando como resultado una elevación marcada de los niveles plasmáticos de pimozida. Datos in
vitro, también indicaron que el metabolismo de pimozida dependiente del CYP 2D6 disminuye
con la quinidina. Los inhibidores selectivos de serotonina (paroxetina, fluoxetina) podrían inhibir
también el metabolismo de pimozida a nivel del CYP 2D6. Los niveles elevados de pimozida
pueden aumentar el riesgo de prolongación del QT (Ver «Contraindicaciones», sección 4.3).

Está contraindicado el uso concomitante de pimozida con fármacos de los que se conoce su efecto
de prolongar el intervalo QT, incluyendo ciertos antiarrítmicos, como los de Clase IA (tales como
quinidina, disopiramida, y procainamida) y los de Clase III ( tales como amiodarona y sotalol),
antidepresivos tricíclicos (como amitriptilina), ciertos antidepresivos tetracíclicos (como
maprotilina), otros fármacos antipsicóticos (como fenotiazinas y sertindol), ciertos
antihistamínicos (tales como astemizol y terfenadina), cisaprida, bepridil, halofantrina y
esparfloxacino. Esta lista es sólo indicativa y no exhaustiva.
No administrar en combinación con fármacos causantes de alteraciones electrolíticas. Se deberá
evitar el uso concomitante con diuréticos, en particular aquellos causantes de hipocalemia.

Como el zumo de pomelo inhibe el metabolismo de fármacos metabolizados por el CYP3A4,
debería evitarse el empleo concomitante del zumo de pomelo y ORAP.

Un estudio in vivo de pimozida administrada en el momento en que se alcanza el estado de
equilibrio con sertralina, reveló un incremento del 40 % en el AUC y la Cmáx de pimozida (ver apartado 4.3)

Un estudio in vivo de la co-administración de pimozida y citalopram reveló un incremento medio
de los valores QTc de aproximadamente 10 milisegundos. Citalopram no alteró el AUC ni la Cmáx
de pimozida (ver apartado 4.3)

Un estudio in vivo de la coadministración de pimozida (una dosis única de 2 mg) y paroxetina (60
mg diariamente) se asoció con un incremento medio de 151 % en el AUC de pimozida y 62 % en
la Cmáx de pimozida (ver apartado 4.3).

Como CYP1A2 podía también influir en el metabolismo de ORAP, al prescribirse un tratamiento
con este fármaco debería tenerse en cuenta las interacciones, teóricamente posibles, con
inhibidores de este sistema enzimático tales como fluvoxamina.

ORAP podría debilitar en alguna medida y de forma dosis dependiente, el efecto
antiparkinsoniano de la levodopa.

4. 6. Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad de uso de pimozida durante el embarazo. Por tanto no se debería
administrar a mujeres en edad fértil, en particular durante el primer trimestre del embarazo, a
menos que, en opinión del médico, los beneficios esperados para el paciente superen el riesgo
potencial para el feto.

ORAP se puede excretar en la leche humana. Si se considera indispensable el uso de ORAP, se
debe discontinuar la lactancia natural.

Los datos en animales han mostrado alguna embriotoxicidad a niveles de dosis similares a la dosis
máxima utilizada en humanos (DMUH). El retardo en el crecimiento fetal y la toxicidad fetal se
observó a dosis de aproximadamente 6 veces la DMUH en base a mg/kg. No se han observado
efectos teratogénicos.

4. 7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

ORAP puede alterar la capacidad de alerta especialmente durante los primeros días de
tratamiento. Estos efectos pueden ser potenciados por el alcohol. Se debe advertir a los pacientes
de los posibles riesgos de sedación y de que no deben conducir o manejar maquinaria durante el
tratamiento hasta que se conozca su susceptibilidad individual.

4. 8. Reacciones adversas

Datos post-comercialización

MINISTERIO
En la tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas comunicadas espontáneamente a nivel
mundial durante la experiencia post-comercialización con ORAP y que cumplen los criterios
mínimos. Las reacciones adversas al fármaco están clasificadas por frecuencia, usando el
siguiente criterio:

1/10
Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Muy raras < 1/10000 incluyendo casos aislados

Las frecuencias que se muestran a continuación, reflejan la frecuencia de las reacciones adversas
al fármaco (RAF) procedentes de comunicaciones espontáneas y no representan estimaciones más
precisas tales como las que se podrían obtener en los estudios clínicos o epidemiológicos:

Tabla: Reacciones adversas al fármaco en informes post-comercialización

Trastornos cardíacos
Muy raras Torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular

Trastornos endocrinos
Muy raras Hiperprolactinemia

Trastornos de la visión
Muy raras Movimientos oculógiros

Trastornos gastrointestinales
Muy raras Hipersecreción salivar, sequedad de boca, estreñimiento

Trastornos generales y en el lugar de administración
Muy raras Hipotermia

Exploraciones complementarias
Muy raras Prolongación en el electrocardiograma del intervalo QT,
niveles de prolactina en sangre

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Muy raras Rigidez muscular, rigidez de la nuca

Trastornos del sistema nervioso
Muy raras Trastornos extrapiramidales, discinesia tardía, bradiquinesia,
acatisia, distonía, temblor, rigidez en rueda dentada,
somnolencia, dolor de cabeza, síndrome neuroléptico maligno,
convulsión de tipo gran mal, vértigo.

Trastornos psiquiátricos
Muy raras Insomnio

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas
Muy raras Galactorrea, amenorrea, ginecomastia, disfunción eréctil.

MINISTERIO
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras Rash, urticaria, prurito, hiperhidrosis

4. 9. Sobredosis

Síntomas
En general, los signos y síntomas de una sobredosificación con ORAP podrían ser un aumento
considerable de los efectos farmacológicos conocidos, siendo el más importante de éstos los
síntomas extrapiramidales. Se deberá tener en cuenta el riesgo de arritmias cardíacas,
posiblemente asociadas con prolongación del intervalo QT y las arritmias ventriculares
incluyendo Torsade de Pointes. Si estas arritmias son graves, pueden estar asociadas con
hipotensión y colapso circulatorio.
Tratamiento
No hay un antídoto específico para pimozida. Se recomienda lavado gástrico, mantenimiento de la
vía aérea, y si fuera necesario respiración asistida. Se deberá llevar a cabo una continua
monitorización electrocardiográfica debido al riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmias
ventriculares incluyendo Torsade de Pointes, se deberá mantener hasta que el ECG vuelva a la
normalidad. Las arritmias graves se deberán tratar con tratamientos antiarrítmicos apropiados. El
colapso circulatorio y la hipotensión asociada pueden ser contrarrestados con medidas de soporte
tales como fluidos intravenosos, concentrados de albúmina o plasma, y vasoconstrictores tales
como dopamina o dobutamina.
En caso de síntomas extrapiramidales graves se deberá de administrar medicación
antiparkinsoniana.
Dada la larga semivida de pimozida, los pacientes que han sufrido una sobredosis deberán de ser
observados durante por lo menos 4 días.

5. – PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5. 1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: N05A, código ATC: N05AG02

Pimozida es un derivado de la difenilbutilpiperidina con propiedades neurolépticas muy
apropiadas para el control de la esquizofrenia crónica. Carece, relativamente de efectos sedantes y
puede ser administrada en una única dosis diaria.
Pimozida mejora de forma selectiva los trastornos alucinatorios y delirantes. Favorece el contacto
social, el interés, la iniciativa y la introspección. En estudios experimentales en personas
inestables emocionalmente, pimozida ha demostrado mejorar la estabilidad emocional, la
motivación, los logros y los sentimientos de bienestar.
Se asume que el mecanismo de acción básico de pimozida está relacionado con su acción en los
receptores centrales aminérgicos. Parece que tiene una capacidad selectiva de bloquear los
receptores centrales dopaminérgicos, afectando solo a dosis altas a la rotación de la noradrenalina.
También se presentan con pimozida los típicos efectos extrapiramidales de los otros
neurolépticos, pero parece que presenta menos efectos autonómicos. Con pimozida también se ha
informado, como con otros neurolépticos de efectos endocrinos y de cambios en ECG.

5. 2. Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral de pimozida se absorbe más del 50 % de la dosis. Los niveles
máximos en suero se presentan entre 6 a 8 horas (intervalo: 4-12 h) después de la administración
de la dosis. Parece que pimozida sufre un significativo efecto metabólico de «primer paso».
Pimozida se metaboliza ampliamente en el hígado, fundamentalmente por N – dealquilación. Se
han identificado dos metabolitos principales, 1 – ( 4 – piperidil) – 2 – benzimidazolinona y ácido
4,4 – bis ( 4 – fluorofenil ) butírico. Estos metabolitos no tienen acción antipsicótica. Solo una
fracción muy pequeña de pimozida se excreta inalterada por la orina. La vía principal de
eliminación de los metabolitos es la renal.
La semivida de eliminación media de pimozida en pacientes esquizofrénicos es de
aproximadamente 55 horas. Hubo amplia diferencia interindividual en los pacientes estudiados, de
hasta más de 10 veces en el área bajo la curva concentración – tiempo y en los niveles séricos.
Dada la escasa correlación entre los niveles plasmáticos y las manifestaciones clínicas, no está
clara la significación de estos hechos.

5. 3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los resultados de los estudios de mutagenicidad indican que no existe genotoxicidad. Los
estudios de carcinogenicidad revelan que no hay una relación con tumores en ratas o en ratones
machos, pero sí hay un aumento de la incidencia de adenomas pituitarios y adenocarcinomas de la
glándula mamaria en ratones hembras. Se piensa que estos cambios histopatológicos en la
glándula mamaria y la pituitaria son mediados por la prolactina y se han visto en roedores después
de que sufrieran hiperprolactinemia debido a la administración de distintos fármacos
neurolépticos, siendo cuestionable la relevancia en humanos.

6. – DATOS FARMACÉUTICOS

6. 1. Lista de excipientes

ORAP: Fosfato ácido cálcico dihidratado, almidón de maíz sin gluten, celulosa microcristalina,
polividona K 30, talco, aceite de semillas de algodón hidrogenado, óxido férrico amarillo
(E 172), laca de aluminio S amarillo anaranjado (E110).

ORAP FUERTE: Fosfato ácido cálcico dihidratado, almidón de maíz sin gluten, celulosa

6. 2. Incompatibilidades

Ninguna conocida.

6. 3. Período de validez

5 años

6. 4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
Mantener fuera del alcance de los niños.

6. 5. Naturaleza y contenido del envase

MINISTERIO
ORAP se presenta en cajas con 30 y 75 comprimidos

ORAP FUERTE se presenta en cajas con 20 comprimidos

Blisters: lámina de cloruro de polivinilo (PVC) y lámina de aluminio.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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JANSSEN-CILAG, S.A.
Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7
28042 Madrid

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ORAP 1 mg comprimidos: 49.503
ORAP FUERTE 4 mg comprimidos: 49.504

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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02 de Noviembre de 1971/ 02 de Agosto de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Julio 2008