OSIGRAFT 3,5MG 1 VIAL

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PROTEINA OSTEOGENICA 1 HUMANA RECOMBINANTE
Código Nacional:	914606
Código Registro:	1179001
Nombre de presentación:	OSIGRAFT 3,5MG 1 VIAL
Laboratorio:	HOWMEDICA INTERNACIONAL DIV. OF STRIKER C
Fecha de autorización:	2002-01-21
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-01-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Osigraft 3,3 mg polvo para suspensión para implantación

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial contiene 1 g de polvo con 3,3 mg de eptotermina alfa*.

* Proteína osteogénica humana sintetizada mediante tecnología de ADN recombinante en células
ováricas de hámster chino (CHO).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo para suspensión para implantación.

Osigraft es un polvo granulado de color blanco a blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la seudoartrosis tibial de al menos 9 meses de duración, debida a traumatismo, en
pacientes con esqueleto maduro, en casos en los que el tratamiento con autoinjerto no haya dado
resultado previamente o sea inviable.

4.2 Posología y forma de administración

Osigraft debe ser utilizado por un cirujano debidamente cualificado.

El tratamiento requiere una sola intervención quirúrgica. Dependiendo del tamaño del defecto, se
puede necesitar más de un vial de Osigraft de 1 g. La dosis humana máxima no debe sobrepasar los
2 viales, ya que no se ha establecido la eficacia en el tratamiento de la seudoartrosis con defectos óseos
que requieran dosis más altas.

Osigraft está contraindicado en niños (ver apartado 4.3).

Osigraft se administra mediante colocación quirúrgica directa en el defecto, en contacto con la
superficie ósea preparada. Posteriormente, los tejidos blandos que rodean el área se cierran alrededor
del implante. La experiencia de ensayos clínicos controlados se limita a la estabilización de la fractura
con la aplicación concomitante de clavos intramedulares.

Técnica de administración:

1. Mediante una técnica estéril, extraiga el vial del envase.

2. Levante la tapa y retire el reborde del vial.

Tenga cuidado al manejar el reborde, ya que los bordes son afilados y pueden cortar o dañar los
guantes.

2
3. Alinee el dedo pulgar con el hueco interior del tapón y levante el borde de éste. Una vez roto el
vacío, retire el tapón manteniendo el vial en posición vertical para evitar que se derrame Osigraft.

No introduzca ninguna aguja a través del tapón. La punción del tapón con una aguja puede
provocar que las partículas del material del tapón contaminen Osigraft.

4. Reconstituya el producto según se explica en la sección 6.6.

5. Desbride el tejido fibroso, necrótico o esclerótico, y decortique el hueso lo suficiente para que
Osigraft reconstituido entre en contacto directo con el hueso sangrante y con el tejido óseo viable.

6. Realice una hemostasia adecuada para asegurarse de que Osigraft no se desplace del área
quirúrgica. Irrigue según sea necesario antes de la implantación de Osigraft. Si es factible, se
deberán realizar todas las manipulaciones quirúrgicas en el área antes de implantar Osigraft.

7. Aplique Osigraft en la zona preparada de tejido óseo utilizando un instrumento estéril, como una
espátula o una cureta. La cantidad de Osigraft utilizada debe ser aproximadamente similar al
tamaño del defecto óseo.

8. No aspire ni irrigue directamente la zona del implante, ya que esto puede desplazar las partículas
de Osigraft. Si es necesario, retire el exceso de líquido aspirando la zona contigua al implante o
seque cuidadosamente el área con una esponja estéril.

9. Cierre los tejidos blandos alrededor del defecto óseo que contiene Osigraft con el material de
sutura elegido. El cierre es fundamental para mantener el implante en el área del defecto.

10. Después del cierre de los tejidos blandos alrededor del defecto óseo, irrigue la zona si es necesario
para eliminar cualquier resto de Osigraft que pueda haber sido desplazado durante el cierre de los
tejidos.

11. No ponga drenaje directamente en la zona del implante. De ser necesario, hágalo por vía
subcutánea.

4.3 Contraindicaciones

Osigraft no debe utilizarse en el tratamiento de pacientes:

Con hipersensibilidad confirmada al principio activo o al colágeno.

Con inmadurez esquelética.

Que presenten una enfermedad autoinmune conocida, como artritis reumatoide, lupus eritematoso
sistémico, esclerodermia, síndrome de Sjögren y dermatomiositis/polimiositis.

Con infección activa en la zona de seudoartrosis o infección sistémica activa.

Con trastornos vasculares y de la integridad cutánea en el área de la seudoartrosis.

Con fracturas vertebrales.

Que presenten seudoartrosis secundaria a fracturas patológicas, enfermedades óseas metabólicas o
tumores.

Que presenten tumores próximos a la zona de seudoartrosis.

En tratamiento con quimioterapia, radioterapia o con inmunosupresión,

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Osigraft no contribuye directamente a la fuerza biomecánica por lo que, si se necesitara estabilización
mecánica inicial, se deberá usar con una fijación externa o interna. No obstante, puede que una fijación
externa no garantice una inmovilización suficiente. El movimiento en la zona de seudoartrosis podría
afectar al proceso de curación de la fractura. La experiencia obtenida en ensayos clínicos controlados
se limita a la estabilización de la seudoartrosis tibial con la aplicación concomitante de clavos
intramedulares. En la mayoría de los casos se han utilizado clavos de bloqueo intramedulares.

El uso de Osigraft no garantiza la reparación; tal vez sea necesario realizar otras intervenciones
quirúrgicas.

Cualquier material desplazado de la seudoartrosis puede provocar osificación ectópica en los tejidos
circundantes y posibles complicaciones. Por lo tanto, Osigraft sólo puede administrarse en el defecto si
se dispone de una visión adecuada y con sumo cuidado. Debe prestarse especial atención para evitar
cualquier pérdida de Osigraft debido a irrigación, cierre defectuoso del tejido circundante o hemostasia
inadecuada.

En el 66% de los pacientes del estudio sobre seudoartrosis tibial se detectaron anticuerpos frente a la
proteína OP-1 tras la administración de Osigraft. El análisis de estos anticuerpos indicó que el 9%
presentaba capacidad neutralizadora. Sin embargo, en los ensayos clínicos no se observó asociación
alguna con el resultado clínico ni con los efectos adversos. Deberá tenerse en cuenta la respuesta
inmunitaria a Osigraft y realizarse las pruebas necesarias para detectar la presencia de anticuerpos en
suero en aquellos casos en que se sospeche de la existencia de un efecto inmunomodulador no
deseado, incluidos aquellos casos en los que Osigraft no resulte eficaz.

No puede recomendarse el uso repetido de Osigraft. Los estudios con anticuerpos anti-OP-1
demuestran cierta reactividad cruzada con las proteínas íntimamente relacionadas BMP-5 y BMP-6.
Los anticuerpos anti-OP-1 tienen la capacidad de neutralizar la actividad biológica in vitro de, al
menos, BMP-6. Por ello, tras la readministración de Osigraft puede existir el riesgo de desarrollar
autoinmunidad contra las proteínas BMP endógenas.

El uso de Osigraft con un relleno óseo sintético puede provocar un riesgo de aumento de la
inflamación e infección locales y migración ocasional de los materiales implantados, por lo que no se
recomienda.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El ensayo clínico fundamental que respalda la autorización de Osigraft no incluía el uso de rellenos
óseos sintéticos. Los datos de seguimiento postcomercialización señalan que el uso de Osigraft en
combinación con un relleno óseo sintético puede provocar un aumento de la inflamación e infección
locales y migración ocasional de los materiales implantados.

4.6 Embarazo y lactancia

Los estudios realizados con animales no permiten descartar los efectos de los anticuerpos anti-OP-1
sobre el desarrollo embrionario y fetal (ver la sección 5.3). Debido a los riesgos desconocidos para el
feto en relación con el desarrollo potencial de anticuerpos neutralizadores de la proteína OP-1, no debe
utilizarse Osigraft durante el embarazo a menos que los posibles beneficios justifiquen los riesgos para
el feto (ver las secciones 4.4 y 5.3). Debe aconsejarse a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos
anticonceptivos eficaces al menos durante los 12 meses posteriores al tratamiento. Las mujeres en
edad fértil deben informar al cirujano de la posibilidad de que estén embarazadas antes del tratamiento
con Osigraft.

En estudios con animales, se ha demostrado la excreción de anticuerpos anti-OP-1 de clase IgG en la
leche. Como la IgG humana se secreta en la leche humana y se desconoce el posible daño que pueda
causar al lactante, las mujeres no deberán dar el pecho durante el tratamiento con Osigraft (ver la
sección 5.3). Osigraft sólo se debe administrar a mujeres en período de lactancia cuando el médico a
cargo decida que los beneficios son superiores a los riesgos. Se recomienda suspender la lactancia
después del tratamiento.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Osigraft se implanta mediante un proceso de intervención quirúrgica invasiva, por ejemplo, durante la
reducción abierta de una zona fracturada. Algunos de los efectos adversos producidos por este tipo de
intervenciones quirúrgicas, y no específicamente asociados con el producto, son: infección de la
herida, osteomielitis, complicaciones del soporte mecánico, hematoma, dehiscencia, náuseas, fiebre y
dolor. La incidencia de estos efectos en ensayos clínicos fue >10%. Sin embargo, no se han observado
diferencias en la incidencia de estos efectos en comparación con pacientes sometidos a autoinjertos
óseos, excepto en el caso de la osteomielitis, cuya incidencia fue estadísticamente superior en el grupo
autoinjertado.

En los ensayos clínicos se han observado los siguientes efectos adversos frecuentes (>1/100, <1/10): eritema, hipersensibilidad e inflamación de la zona del implante, así como osificación o miositis osificante heterotópicas.

4.9 Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: proteína morfogénetica ósea, código ATC: M05BC02

Medicamento osteoinductor y osteoconductor.

El principio activo, eptotermina alfa, inicia la formación ósea induciendo la diferenciación celular en
células mesenquimatosas que acuden a la zona del implante desde la médula ósea, el periostio y el
músculo. Una vez que se une a la superficie celular, el principio activo produce una sucesión de
eventos celulares que llevan a la formación de condroblastos y osteoblastos, que desempeñan una
función clave en el proceso de formación ósea. La matriz de colágeno es insoluble y consta de
partículas cuyo tamaño oscila entre 75 y 425 micrometros. Esta matriz proporciona un «andamio»
bioabsorbible adecuado para los procesos de diferenciación y proliferación celular que requieren
anclaje y están inducidos por el principio activo. Los eventos celulares inducidos por el principio
activo se producen dentro de esta matriz de colágeno. La matriz es también osteoconductora y permite
el crecimiento óseo hacia el interior del defecto desde el hueso sano circundante.

El nuevo hueso formado es mecánica y radiográficamente comparable al hueso normal. El hueso
nuevo se remodela de forma natural, formando corticales y generando los elementos medulares. Sin
embargo, el uso de Osigraft no garantiza la reparación y es posible que haya que realizar otras
intervenciones quirúrgicas.

En el ensayo clínico pivotal sobre seudoartrosis tibial, se comparó Osigraft frente al autoinjerto, con
una variable principal de eficacia a los 9 meses del tratamiento. Los resultados clínicos relativos al
dolor y a la capacidad de soportar peso fueron comparables a los del autoinjerto (81% de eficacia en el
grupo tratado con Osigraft, 77% de eficacia en el grupo de autoinjerto). Los resultados radiográficos
de curación del grupo tratado con Osigraft fueron ligeramente inferiores en comparación con los del
grupo de control con autoinjerto (68 y 79%, respectivamente).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No existen datos relativos a la farmacocinética del principio activo en humanos. No obstante, los
resultados de los estudios de implantación de Osigraft en animales demuestran que el principio activo
(eptotermina alfa) en su mayor parte no presenta disponibilidad sistémica.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de dosis única y de dosis repetidas en diversos modelos animales (ratas,
perros y primates), cuyos resultados no muestran efectos tóxicos no previstos o sistémicos durante el
período de observación y después de la administración.

En un estudio de 2 años con implantación subcutánea en ratas, se observó formación ósea heterotópica
según se había previsto. La presencia a largo plazo del hueso heterotópico se asoció a sarcoma. Este
efecto, denominado carcinogenicidad de estado sólido, se ha observado frecuentemente en ratas a las
que se les han implantado subcutáneamente materiales sólidos (plásticos o metales).

La osificación heterotópica se da normalmente en humanos a consecuencia de un traumatismo
accidental o quirúrgico. La osificación heterotópica también puede ocurrir después del tratamiento (ver apartado 4.8). No obstante, hay pruebas que sugieren que la osificación heterotópica en humanos no
está relacionada con el sarcoma

El efecto de los anticuerpos anti-OP-1 sobre el proceso de curación del hueso fue estudiado en perros
después de haber tratado dos defectos de hueso largo con implantaciones repetidas. Los resultados
radiológicos e histológicos de este estudio preclínico mostraban curación del hueso con la exposición
inicial y repetida en el mismo animal. Después de ambas exposiciones, se encontraron anticuerpos
frente a OP-1 y colágeno tipo 1 de hueso bovino; la concentración máxima de anticuerpos fue mayor
después de la segunda implantación. Durante el periodo de seguimiento los niveles de anticuerpos
disminuyeron hacia el nivel basal.

Se han realizado estudios controlados de los efectos de la exposición a eptotermina alfa sobre el
desarrollo pre y postnatal en modelos de conejo. La primera vez se administró eptotermina alfa en
adyuvante de Freund por vía subcutánea, con dosis de refuerzo administradas después de 14 y 28 días.
Se recogieron muestras de sangre y leche a intervalos regulares y se analizaron mediante
inmunoensayo enzimático (ELISA) en fase sólida. Se desarrollaron y encontraron niveles detectables
de anticuerpos IgG e IgM frente a eptotermina alfa en el suero de todos los animales adultos
expuestos. Se encontraron anticuerpos frente a eptotermina alfa en las muestras recogidas de suero
fetal y sangre de cordón umbilical a niveles relacionados con los de la sangre materna. Los anticuerpos
fueron detectables en adultos y crías durante los periodos de gestación y lactancia. Se detectaron
títulos significativamente altos de anticuerpos anti-OP-1 de clase IgG en la leche durante todo el
estudio de fase postnatal hasta el día 28 de lactancia (ver apartado 4.6).

Se observó un aumento estadísticamente significativo de malformaciones fetales (alteración en la
alineación de los segmentos óseos que forman el esternón) en crías del grupo inmunizado frente a OP-
1. En otro estudio, se observó una diferencia en la ganancia de peso corporal en las hembras adultas
inmunizadas entre los días 14 a 21 de lactancia, en comparación con los animales del grupo de control.
Durante el periodo de observación el peso de las crías en el grupo tratado resultó menor que en el
grupo de control. Las implicaciones clínicas de estas observaciones para el uso del producto acabado
en humanos sigue siendo incierta (ver apartado 4.6).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Colágeno bovino (secado al vacío)

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

18 meses
El producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C)
Conservar el blíster en el embalaje exterior

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Osigraft se suministra en un vial de vidrio (borosilicato tipo 1), que contiene 1 g de polvo, sellado con
un tapón (de goma butílica) y un reborde (de aluminio). Este vial se mantiene estéril en un blíster,
compuesto por dos bandejas de plástico (interior y exterior) y tapas.
Envase unitario, 1 vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstitución con el disolvente (no suministrado).
Cada vial de Osigraft se reconstituye con 2-3 ml de solución estéril de 9 mg/ml (0,9% p/v) de cloruro
sódico antes de su uso. Se transfieren a una cubeta estéril una cantidad apropiada de solución
inyectable estéril de cloruro sódico y el contenido del vial de Osigraft, y se mezcla con una espátula o
una cureta estériles. Una vez reconstituida, la solución implantable de un solo uso debe utilizarse
inmediatamente.

Administración
La consistencia de Osigraft, una vez reconstituido es similar a la de la arena húmeda, lo que facilita su
implantación y colocación en zonas con defectos óseos.

Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Howmedica International S. de R. L.
División de Stryker Corporation
Raheen Industrial Estate
Raheen
Limerick
Irlanda

Tfno. +353-61-498200
Fax +353-61-498247

7
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/179/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 17 de mayo de 2001
Fecha de la última renovación de la autorización: 17 de mayo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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MM/YYYY

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/

A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
BIOLÓGIC O(S) Y TITULAR(ES) DE
LAAUTORIZACIÓNDE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S)
DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGIC O(S) Y
A.
TITULAR(ES) DE LAAUTORIZACIÓNDE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s)

Stryker Biotech
9 Technology Drive
West Lebanon
NH 03784
EE.UU.

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsables de la liberación de los lotes

Howmedica International S. de R. L.
Raheen Industrial Estate
Raheen
Limerick
Irlanda

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del producto, sección4.2).

· OTRAS CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización seguirá emitiendo informes periódicos de seguridad
(PSUR) anuales.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

12
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Osigraft 3,3 mg polvo para suspensión para implantación.
eptotermina alfa.

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 g de polvo para suspensión para implantación contiene 3,3 mg de eptotermina alfa*
* Proteína osteogénica humana sintetizada mediante tecnología de ADN recombinante en células
ováricas de hámster chino (CHO).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

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Colágeno bovino.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo para suspensión para implantación (1g en un vial. Envase unitario).

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para implantación intraósea.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

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CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.
Conservar los blísteres en el embalaje exterior.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Los restos de producto no utilizado y materiales de desecho deben ser eliminados de acuerdo con las
exigencias locales.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Howmedica International S. de R. L.
Division of Stryker Corporation
Raheen Business Park
Limerick
Irlanda

Tfno +353-61-498200
Fax +353-61-498247

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/01/179/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir información en Braille

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERES O TIRAS

BLÍSTER (EXTERIOR) DEL VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Osigraft 3,3 mg polvo para suspensión para implantación.
eptotermina alfa.
Uso intraóseo.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

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Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

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CAD MM/AAAA

4. NÚMERO DE LOTE

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Lote {número}

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O UNIDADES

3.3 mg

6. OTROS

---

No abrir antes de utilizar.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN EL ACONDICIONAMIENTO
PRIMARIO

VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Osigraft
eptotermin alfa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot {número}

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O UNIDADES

3,3 mg

6. OTROS

---

B. PROSPECTO

17

Osigraft 3,3 mg polvo para suspensión para implantación

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede que tenga que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Osigraft y para qué se utiliza
2. Antes de usar Osigraft
3. Cómo usar Osigraft
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Osigraft
6. Información adicional

1. QUÉ ES OSIGRAFT Y PARA QUÉ SE UTILIZA

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Osigraft contiene eptotermina alfa, una proteína que contribuye a la formación del hueso nuevo como
parte del proceso de curación.

Osigraft se utiliza en el tratamiento de la seudoartrosis (fracturas que no se han curado) de la tibia de al
menos 9 meses de evolución, secundarias a traumatismo (después de una lesión), en pacientes con
madurez ósea del esqueleto, en aquellos casos en los que el tratamiento previo con autoinjerto (hueso
trasplantado de la cadera) no haya logrado un resultado satisfactorio o sea inviable.

2. ANTES DE USAR OSIGRAFT

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No use Osigraft

– Si es alérgico a eptotermina alfa o al colágeno (el otro componente de Osigraft).
– Si su estructura ósea esquelética no está completamente madura (si aún está creciendo).
– Si padece alguna enfermedad autoimmune (aquella que se origina en sus propios tejidos o los
afecta), como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, síndrome de
Sjören y dermatomiositis/polimiositis.
– Si presenta infección activa en el área de seudoartrosis (inflamación y supuración de la lesión) o
infección sistémica activa.
– Si su médico determina que el recubrimiento de la piel (en la zona de la fractura) y el riego
sanguíneo en la zona de la seudoartrosis son inadecuados.
– Para fracturas vertebrales (columna).
– Para el tratamiento de seudoartrosis producidas por fracturas patológicas (relacionadas con una
enfermedad), enfermedades metabólicas óseas o tumores.
– Si existen tumores en la zona de la seudoartrosis.
– Si está recibiendo quimioterapia, radioterapia o tratamiento inmunosupresor.

Tenga especial cuidado con Osigraft
A continuación se detallan las precauciones que deben tomarse al utilizar Osigraft y que deberá
comentar con su médico.

Osigraft no contribuye a la capacidad para soportar pesos ni estabiliza la fractura. Por lo tanto, deberá
utilizarse con dispositivos de fijación interna o externa del hueso. No obstante, puede que la fijación
externa no proporcione suficiente estabilidad. El movimiento en la zona de seudoartrosis podría
impedir el proceso de curación de la fractura. La experiencia obtenida en ensayos clínicos controlados
se limita a la estabilización de la seudoartrosis tibial (mitad inferior de la pierna) con clavos
intramedulares (dispositivo de fijación interna). En la mayoría de los casos se han utilizado clavos de
bloqueo intramedulares.

El uso de Osigraft no garantiza la reparación; es posible que sean necesarias intervenciones
quirúrgicas adicionales.

Cualquier material desplazado de la seudoartrosis puede provocar la formación de hueso (osificación
ectópica) en los tejidos circundantes, con posibles complicaciones. Por lo tanto, Osigraft sólo puede
administrarse en el defecto óseo si se dispone de adecuada visibilidad y con sumo cuidado. Debe
prestarse especial atención para evitar cualquier pérdida de Osigraft debida a irrigación, cierre
defectuoso de los tejidos circundantes o hemostasia (control de la hemorragia) inadecuada.

En el 66% de los pacientes del estudio sobre seudoartrosis tibial se han detectado anticuerpos frente a
la proteína OP-1 tras la administración de Osigraft. El análisis de dichos anticuerpos reveló que el 9%
presentaba capacidad neutralizadora. Sin embargo, en otros ensayos clínicos no se ha observado
ninguna asociación con el resultado clínico ni con los efectos adversos. Deberá tenerse en cuenta la
respuesta inmunitaria a Osigraft y realizarse las pruebas necesarias para detectar la presencia de
anticuerpos en suero en aquellos casos en que se sospeche la existencia de un efecto inmunomodulador
no deseado, incluidos aquellos casos en los que Osigraft no sea eficaz.

No puede recomendarse el uso repetido de Osigraft. Los estudios con anticuerpos anti-OP-1
demuestran cierta reactividad cruzada con las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) íntimamente
relacionadas BMP-5 y BMP-6. Los anticuerpos anti-OP-1 tienen la capacidad de neutralizar la
actividad biológica in vitro de, al menos, la BMP-6. Por ello, tras la readministración de Osigraft,
puede existir el riesgo de desarrollar autoinmunidad contra las proteínas BMP endógenas.

El uso de Osigraft con un relleno óseo sintético puede provocar un riesgo de aumento de la
inflamación e infección locales y migración ocasional de los materiales implantados, por lo que no se
recomienda.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente con otros medicamentos, incluso los
adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
Osigraft no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios superen a los riesgos para
el feto. Las mujeres en edad fértil deben informar a su cirujano de la posibilidad de estar embarazada
antes del tratamiento con Osigraft. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos
anticonceptivos eficaces al menos durante los 12 meses posteriores al tratamiento.

No dé el pecho durante la terapia con Osifraft. En estudios con animales se ha demostrado la excreción
de anticuerpos anti-OP-1 de clase IgG en la leche. Como la IgG humana se secreta en la leche humana
y se desconoce el posible de daño que puede causar al lactante, las mujeres no deberán dar el pecho
durante el tratamiento con Osigraft. Si está dando el pecho a su bebé, sólo debe utilizar Osigraft si su
médico considera que los beneficios superan a los riesgos.

Información importante sobre algunos de los componentes de Osigraft
No use Osigraft en caso de que tenga alergia conocida al colágeno.

3. CÓMO USAR OSIGRAFT

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19
El tratamiento requiere una sola intervención quirúrgica. Dependiendo del tamaño del defecto (brecha
de la fractura del hueso), podría necesitarse más de una unidad de 1 g de Osigraft. La dosis máxima en
humanos no debe sobrepasar los 2 viales (2 g), ya que no se ha establecido la eficacia en el tratamiento
de la seudoartrosis con defectos óseos que requieran dosis mayores.

Es el médico quien debe administrar Osigraft durante la intervención quirúrgica. Se coloca
directamente en el defecto óseo (lesión), en contacto con la superficie ósea preparada. Posteriormente
los tejidos blandos que rodean la zona (músculo y piel) se cierran alrededor del implante.

Método de administración:

Durante la intervención usted permanecerá dormido. A continuación se detallan las instrucciones de
uso de Osigraft para el médico.

1. Con técnica estéril, extraiga el vial de su envase.

2. Levante la tapa y retire el reborde del vial.

Tenga cuidado al manipular el reborde, ya que los bordes son afilados y pueden cortar o dañar los
guantes.

3. Alineando el dedo pulgar con el hueco interior del tapón, levante el borde de éste. Una vez roto el
vacío, retire el tapón del vial manteniendo éste en posición vertical para evitar que se derrame el
producto.

No introduzca ninguna aguja a través del tapón. La punción del tapón con una aguja puede
provocar que las partículas del tapón contaminen Osigraft.

4. Reconstituya Osigraft utilizando 2-3 ml de solución estéril para inyección con 9 mg/ml (0,9% p/v)
de cloruro sódico antes de su utilización. Una vez preparado, el implante debe utilizarse
inmediatamente. Ya reconstituido, Osigraft presenta una consistencia similar a la de la arena
húmeda, lo que facilita su implantación y colocación en el defecto óseo. La eliminación de los
restos de Osigraft junto con los residuos quirúrgicos se realizará de acuerdo con las normativas
locales.

5. Desbride el tejido fibroso, necrótico o esclerótico y decortique el hueso lo suficiente para que
Osigraft entre en contacto directo con el hueso sangrante y con el tejido óseo viable.

6. Realice una hemostasia adecuada para asegurarse de que el material no se desplace del área
quirúrgica. Irrigue según sea necesario antes de la implantación de Osigraft. Si es factible, se
deberán realizar todas las manipulaciones quirúrgicas en el área antes del implante.

7. Aplique Osigraft en la zona preparada de tejido óseo utilizando un instrumento estéril, como una
espátula o una cureta. La cantidad de Osigraft utilizada debe ser aproximadamente similar al
tamaño del defecto óseo.

8. No aspire ni irrigue directamente la zona del implante, ya que esto podría desplazar las partículas
de Osigraft. Si es necesario, retire el exceso de líquido aspirando la zona contigua al implante o
seque cuidadosamente el área con una esponja estéril.

9. Cierre los tejidos blandos alrededor del defecto donde se ha aplicado Osigraft con el material de
sutura elegido. El cierre es fundamental para mantener el implante en el lugar del defecto óseo.

10. Después del cierre de los tejidos blandos alrededor del defecto óseo, irrigue la zona si es necesario
para eliminar cualquier resto de producto que pueda haberse desplazado al cerrar los tejidos.

11. No coloque drenajes directamente en la zona del implante. Si es necesario, hágalo por vía
subcutánea.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

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Al igual que todos los medicamentos, Osigraft puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

La administración de Osigraft requiere una intervención quirúrgica. Algunos de los efectos adversos
que se pueden producir con este tipo de intervenciones, y no específicamente asociados con el
producto, son: infección en la herida, osteomielitis (infección del hueso), complicaciones debidas al
soporte mecánico (como la barra o la placa de metal utilizadas para la estabilización), hemorragia en la
herida, falta de curación de la herida, náuseas, fiebre y dolor. La incidencia de estos efectos en los
estudios clínicos fue >10%. Sin embargo, no hubo diferencias en la incidencia de estos efectos
adversos en comparación con pacientes sometidos a autoinjerto óseo (transplante de hueso) en vez de
Osigraft, excepto en el caso de la osteomielitis (infección del hueso), cuya incidencia fue
estadísticamente superior en el grupo que recibió el autoinjerto.

En los ensayos clínicos se observaron los siguientes efectos secundarios relacionados con Osigraft:
cambio de coloración de la herida, eritema (enrojecimiento de la piel), hipersensibilidad e hinchazón
sobre la zona del implante y osificación o miositis osificante heterotópicas (formación de hueso fuera
de la zona de fractura). Ninguno de estos efectos se consideró como grave.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE OSIGRAFT

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Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C)
Conservar el blíster en el embalaje exterior

Los restos de producto que no se utilicen y los materiales de desecho deben eliminarse de acuerdo con
las normativas locales vigentes.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

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Composición de Osigraft
El principio activo es eptotermina alfa (3,3 mg en 1 g de polvo), producido mediante tecnología de
ADN recombinante en células ováricas de hámster chino (CHO).
El otro componente es colágeno bovino secado al vacío (1 g de polvo en un vial).

Aspecto del producto y contenido del envase
Osigraft se suministra en forma de polvo blanco a blanquecino, dentro de un vial de vidrio de color
ámbar (envase unitario).

Dicho vial se encuentra en el interior de un blíster compuesto por una bandeja de plástico y una tapa,
dentro de un embalaje de cartón.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Howmedica International S. de R. L.
Division of Stryker Corporation
Raheen Business Park
Limerick
Irlanda

Tfno +353-61-498200
Fax +353-61-498247

Este prospecto fue aprobado en MM/YYYY

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu