PAMIDRONATO GENERIS 15 mg/ml concentrado para solución para perfusión, 1 ampolla de 6 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PAMIDRONICO ACIDO
Código Nacional:	652158
Código Registro:	67053
Nombre de presentación:	PAMIDRONATO GENERIS 15 mg/ml concentrado para solución para perfusión, 1 ampolla de 6 ml
Laboratorio:	GENERIS FARMACÉUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	2005-09-26
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-09-26

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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PAMIDRONATO GENERIS 15 mg/ml, concentrado para solución para perfusión,

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Pamidronato disódico (anhidro) 15 mg/ml, equivalente a 12,6 mg de ácido pamidrónico y
4,3 mg de hidróxido de sodio.
1 ampolla con 1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 15 mg de
pamidronato disódico (anhidro).
1 ampolla con 2 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 30 mg de
pamidronato disódico (anhidro).
1 ampolla con 4 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 60 mg de
pamidronato disódico (anhidro).
1 ampolla con 6 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 90 mg de
pamidronato disódico (anhidro).

Lista de excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Concentrado para solución para perfusión.

Aspecto:
Solución clara e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Hipercalcemia inducida por tumor.
Metástasis ósea osteolítica en cáncer de mama.
Lesiones osteolíticas en mieloma múltiple.

4.2. Posología y forma de administración
PAMIDRONATO GENERIS no debe administrarse en forma de inyección en bolo (ver 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Antes de administrarla, la solución
reconstituida debe diluirse en una solución para perfusión que no contenga calcio (cloruro
sódico al 0,9 % o glucosa al 5 %) e infundirse lentamente.
La velocidad de perfusión no debe exceder los 60 mg/hora (1 mg/min.), no excediendo la
concentración de PAMIDRONATO GENERIS en la solución para perfusión los
90 mg/250 ml. Normalmente se administrará una dosis de 90 mg durante 2 horas en 250
mL de solución de perfusión. En pacientes con mieloma múltiple o con hipercalcemia

inducida por tumor se recomienda no exceder una velocidad de perfusión de 90 mg en
500 ml durante 4 horas.
A fin de minimizar las reacciones locales en el sitio de inyección, ha de introducirse la
cánula en una vena relativamente larga.

Adultos y ancianos
Hipercalcemia inducida por tumor:
El paciente debe estar suficientemente hidratado antes del comienzo del tratamiento,
debiendo ser controlado al respecto durante el tratamiento.

Aplicación individual i.v., según la concentración de calcio en plasma.
Las siguientes pautas orientativas provienen de datos clínicos de valores de calcio no
corregidos. No obstante, también se pueden aplicar dosis dentro del margen dado para
valores de calcio corregidos para proteína o albúmina sérica en pacientes rehidratados.

Calcio total en suero Calcio ionizado en suero Dosis total recomendada en
mmol/l mmol/l mg
3,0 1,55 15 ­ 30
3,0 ­ 3,5 1,55 ­ 1,80
3,5 ­ 4,0 1,80 ­ 2,05
4,0 2,05 90

La dosis total de PAMIDRONATO GENERIS puede administrarse bien mediante una
perfusión única o bien a través de varias perfusiones durante 2-4 días consecutivos. La
dosis no debe sobrepasar los 90 mg por curso de tratamiento.

De 24 a 48 horas después de la administración de PAMIDRONATO GENERIS suele
observarse una disminución significativa del calcio sérico. En caso de no obtener valores
normales de calcio, se repite el tratamiento después de 3-7 días. La duración de la respuesta
puede variar entre pacientes, y el tratamiento puede repetirse en cada recidiva de
hipercalcemia. La experiencia clínica disponible hasta el día de hoy indica que el efecto de
PAMIDRONATO GENERIS va disminuyendo a medida que aumenta el número de
tratamientos.

Metástasis ósea osteolítica en cáncer de mama y lesiones osteolíticas por mieloma
múltiple:
90 mg en dosis única cada 4 semanas. Los pacientes que padezcan de metástasis ósea y que
se sometan a quimioterapia cada tres semanas, pueden recibir 90 mg de PAMIDRONATO
GENERIS cada 3 semanas.

Insuficiencia renal
Estudios farmacocinéticos indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con
cualquier grado de insuficiencia renal, a pesar de que se dispone de muy poca experiencia
con pamidronato en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica:
>440 micromol/L ó 5 mg/dl en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor;
180 micromol/L ó 2 mg/dl en pacientes con mieloma múltiple. Ver 5.2 Propiedades
farmacocinéticas). Por lo tanto, mientras no se disponga de más experiencia, se recomienda
una velocidad de perfusión máxima de 20 mg/h en este grupo de pacientes (ver 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Alteración hepática

MINISTERIO
Debido a que no se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática, no
pueden darse recomendaciones específicas para esta populación de pacientes.

Niños
No existe experiencia clínica con PAMIDRONATO GENERIS

4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a PAMIDRONATO GENERIS, a otros bifosfonatos o a alguno
de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias
No administrar en forma de inyección en bolo.
Diluir siempre y aplicar en forma de perfusión intravenosa lenta (ver 4.2 Posología y forma
de administración).
No administrar el pamidronato concomitantemente con otros bifosfonatos. En caso de
aplicarse conjuntamente con otros agentes reductores del calcio, podría desarrollarse una
hipocalcemia grave.

Precauciones
Tras iniciar el tratamiento con PAMIDRONATO GENERIS han de monitorizarse los
electrólitos del suero, el calcio y el fosfato. Los pacientes que se hayan sometido a cirugía
de la tiroides pueden ser especialmente susceptibles al desarrollo de hipocalcemia debido al
hipoparatiroidismo relativo.

Los pacientes que reciban perfusiones frecuentes de PAMIDRONATO GENERIS durante
un periodo de tiempo prolongado, especialmente aquellos con enfermedad renal
preexistente o con una predisposición a alteración renal, deberán ser evaluados
periódicamente en cuanto a electrólitos, calcio, fosfato y los parámetros de la función renal,
puesto que se ha informado sobre un deterioro de la función renal tras el tratamiento a largo
plazo con PAMIDRONATO GENERIS en pacientes con mieloma múltiple.
Sólo se dispone de poca información acerca del uso de PAMIDRONATO GENERIS en
pacientes con alteración renal grave (creatinina sérica: >440 micromol/L ó 5 mg/dl en
pacientes con hipercalcemia inducida por tumor; 180 micromol/L ó 2 mg/dl en pacientes
con mieloma múltiple), por lo cual, mientras no se disponga de más información, queda a
juicio médico sopesar los beneficios contra los riesgos potenciales.
La relación causal con PAMIDRONATO GENERIS no está demostrada. No obstante, si la
función renal empeorara durante el tratamiento con pamidronato, habrá de suspenderse la
perfusión en todo caso.

Para pacientes con insuficiencia hepática grave no pueden darse recomendaciones
específicas, puesto que no se dispone de datos clínicos para tal población.
En pacientes con enfermedad cardíaca, especialmente en los ancianos, una sobrecarga
salina adicional puede acelerar el fallo cardíaco (fallo ventricular izquierdo o fallo cardíaco
congestivo). La fiebre (síntomas del tipo de la gripe) pueden contribuir a este deterioro.

Los pacientes con anemia, leucopenia o trombocitopenia deberán ser sometidos
regularmente a análisis hematológicos.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

MINISTERIO
Uso concomitante no recomendado:
No se recomienda el uso concomitante de PAMIDRONATO GENERIS con otros
bifosfonatos (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Dado que el pamidronato disódico se une fuertemente al tejido óseo, podría teóricamente
interferir en el gammagrama del tejido óseo.

Se ha administrado PAMIDRONATO GENERIS concomitantemente con los
medicamentos contra el cáncer mas frecuentes sin que ocurrieran interacciones.

En pacientes con hipercalcemia grave se ha administrado PAMIDRONATO GENERIS en
combinación con calcitonina, obteniéndose un efecto sinérgico que causa un descenso más
rápido de los valores del calcio sérico.

4.6. Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a pamidronato. Estudios
animales han mostrado efectos teratogénicos (alteraciones esqueléticas y dentales). El
pamidronato, administrado durante la gestación, puede generar trastornos en la
mineralización ósea, especialmente de los huesos largos, causando una distorsión angular.
Por lo general, estos efectos, reversibles tras el parto y que ocurren a altas dosis, se deben
probablemente al mecanismo de quelación del calcio. El riesgo potencial para los humanos
se desconoce. En consecuencia, no se recomienda el pamidronato durante el embarazo.

Un estudio en ratas lactantes mostró que el pamidronato pasa a la leche materna. Por lo
tanto, la madres tratadas con PAMIDRONATO GENERIS no deberán amamantar a sus
lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se avisará a los pacientes que tras la perfusión de PAMIDRONATO GENERIS puede
darse con escasa frecuencia somnolencia o mareo. En tal caso no deberán conducir, manejar
maquinaria potencialmente peligrosa así como tampoco deberán realizar otras actividades
potencialmente peligrosas debido a un descenso en la capacidad de atención.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas a PAMIDRONATO GENERIS suelen ser leves y pasajeras. Las
reacciones adversas más frecuentes son hipocalcemia asintomática y fiebre (aumento de
temperatura corporal de 1-2°C), surgiendo típicamente dentro de las primeras 48 horas de la
infusión. La fiebre por lo general desaparece sola y no requiere tratamiento. La
hipocalcemia asintomática es rara.
Frecuencia estimada:

Clasificación de Muy frecuentes Frecuentes Raras (>1/10.000 y Muy raras
órganos (>1/10) (>1/100 y <1/10) <1/1.000) (<1/10.000), incl. Trastornos de la hipocalcemia, linfocitopenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia sangre y del hipofosfatemia hipomagnesemia hipopotasemia, sistema linfático hiperpotasemia, Trastornos del reacciones alérgicas que shock anafiláctico, sistema incluidas reacciones reactivación del inmunológico anafilactoides, edema de herpes símplex y

MINISTERIO
Trastornos del cefalea. hipocalcemia convulsiones,
sistema nervioso sintomática (parestesia, alucinaciones
Trastornos conjuntivitis,
oculares uveítis (iritis,
Trastornos hipotensión, fallo ventricular
cardíacos hipertensión. izquierdo (diseña,
Trastornos broncoespasmo/
respiratorios, disnea
torácicos y
mediastínicos
Trastornos náusea, vómitos anorexia, dolor gastritis
gastrointestinales abdominal, diarrea,
Trastornos pruebas de la
hepatobiliares función hepática
Trastornos de la rash, prurito
piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos dolor óseo pasajero, espasmos musculares
musculoesqueléti artralgia, mialgia,
cos y del tejido dolor general
conjuntivo
Trastornos hematuria, fallo
renales y renal agudo,
urinarios deterioro de
Trastornos Fiebre, síntomas reacciones en el
generales y parecidos a la sitio de infusión:
alteraciones en el gripe, a veces dolor,
lugar de acompañados por enrojecimiento,
administración malestar, tumefacción,
Pruebas pruebas de la

Muchas de estas reacciones adversas posiblemente sean atribuibles a la enfermedad
subyacente.

4.9 Sobredosis
Los pacientes que hayan recibido dosis superiores a las recomendadas deben ser
monitorizados cuidadosamente. En el caso de que ocurra hipocalcemia clínicamente
significativa con parestesia, tetania e hipotensión, puede lograrse una normalización de los
niveles mediante una perfusión de gluconato cálcico.

MINISTERIO

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Clasificación farmacoterapéutica

Clasificación farmacoterapéutica: Inhibidor de la resorción de la médula ósea (código
ATC M05B A 03)
El pamidronato disódico, principio activo de PAMIDRONATO GENERIS, es un potente
inhibidor de la resorción ósea osteoclástica. Se une fuertemente a los cristales de
hidroxiapatita e inhibe la formación y disolución de estos cristales in vitro. La inhibición de
la resorción ósea osteoclástica in vivo podría deberse, al menos parcialmente, a la unión del
fármaco a los minerales óseos.
El pamidronato suprime el acceso de los precursores de los osteoclastos al hueso y su
subsiguiente transformación a osteoclastos maduros resorbentes. No obstante, la forma
predominante de acción in vitro e in vivo parece ser el efecto antiresorptivo local y directo
del bifosfonato unido al hueso.
Estudios experimentales han demostrado que el pamidronato inhibe la osteolisis inducida
por tumores si se administra antes o durante la inoculación o el transplante de células
tumorígenas. Los cambios bioquímicos que reflejan el efecto inhibitorio de
PAMIDRONATO GENERIS sobre la hipercalcemia inducida por tumor se caracterizan por
un descenso del calcio y fosfato séricos, así como en segundo lugar por una reducción de la
excreción urinaria de calcio, fosfato e hidroxiprolina.
La hipercalcemia puede llevar a una reducción tanto del volumen del líquido extracelular
como de la tasa de filtración glomerular (TFG). Ya que PAMIDRONATO GENERIS
controla la hipercalcemia, mejora la TFG y reduce los niveles elevados de creatinina sérica
en la mayoría de los pacientes.
Ensayos clínicos en pacientes con metástasis óseas líticas o con mieloma múltiple
mostraron que PAMIDRONATO GENERIS previno o retrasó acontecimientos
relacionados con el esqueleto (hipercalcemia, fracturas, radioterapia, cirugía, compresión de
la columna vertebral) y redujo además el dolor óseo.
Si se emplea PAMIDRONATO GENERIS en combinación con un tratamiento usual contra
el cáncer, puede retrasarse la progresión de las metástasis óseas. Además, en metástasis
óseas osteolíticas que han resultado ser refractarias al tratamiento citotóxico y hormonal,
posiblemente pueda demostrase radiológicamente una estabilización o esclerosis.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generales
El pamidronato posee una fuerte afinidad al tejido calcificado. Durante todo el transcurso
de estudios experimentales no se ha observado la eliminación total de pamidronato del
cuerpo. Por lo tanto, los tejidos calcificados son considerados como lugar de «eliminación
aparente».

Absorción
El pamidronato se administra por vía de perfusión intravenosa. Por definición, la absorción
es completa tras la perfusión.

Distribución
La concentración plasmática de pamidronato aumenta rápidamente tras el comienzo de la
perfusión y decae rápidamente tras finalizarla. El tiempo aparente de vida media plasmática
es de aproximadamente 0,8 horas. Las concentraciones aparentemente en estado de
equilibrio se logran con perfusiones que duran más de 2 a 3 horas. La concentración
plasmática máxima de pamidronato de aproximadamente 10 nanomol/ml se logran tras
perfusiones intravenosas de 60 mg administradas durante el transcurso de 1 hora.
En animales y en hombres, queda retenido en el organismo un porcentaje similar de la dosis
dada de pamidronato disódico. Por ello, la acumulación del pamidronato en los huesos no
queda limitada por la capacidad de acumulación de éstos, sino que depende solamente de la
dosis cumulativa total administrada. La cantidad de pamidronato en circulación unido a
proteínas es relativamente bajo (aprox. 54 %), y aumenta cuando la concentración de calcio
está patológicamente elevada.

Eliminación
Parece ser que el pamidronato no se elimina por biotransformación, sino casi
exclusivamente por excreción renal. Alrededor del 20-55 % de la dosis se recupera en la
orina como pamidronato dentro de las 72 horas tras la perfusión intravenosa. Durante los
estudios experimentales, la parte restante quedó retenida en el organismo. El porcentaje de
la dosis retenido en el organismo es independiente tanto de la dosis (de 15-180 mg) como
de la velocidad de perfusión (de 1,25-60 mg/h). En lo que se refiere a la eliminación del
pamidronato por vía urinaria, pueden observarse dos fases de decaimiento, con vidas
medias aparentes de alrededor de 1,6 y 27 horas. El aclaramiento renal aparente es de
alrededor de 54 ml/min, y hay una tendencia de correlación entre el aclaramiento renal con
el aclaramiento de la creatinina.
Características en pacientes
El aclaramiento hepático y metabólico de pamidronato es insignificativo. Por consiguiente,
PAMIDRONATO GENERIS muestra un potencial muy bajo para interacciones entre
fármacos, ya sea a nivel metabólico o bien de unión a proteínas (ver arriba).
Alteración renal
La AUC media en plasma fue aproximadamente el doble en pacientes cancerosos con
riesgo de desarrollar metástasis óseas con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina
<30 ml/min). La tasa de excreción urinaria descendió conjuntamente con el descenso del aclaramiento de creatinina, aunque la cantidad total excretada por la orina no se vio muy influenciada por la función renal. La retención de pamidronato en el organismo fue, por lo tanto, similar en pacientes con cáncer con o sin alteración renal, y no se requiere un ajuste de la dosis en estos pacientes si se usa el régimen recomendado, aunque se dispone de muy poca experiencia con pamidronato en pacientes con alteración renal grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La toxicidad de pamidronato se caracteriza por el efecto directo (citotóxico) sobre órganos
con abundante irrigación sanguínea, en particular los riñones tras una exposición
intravenosa. El compuesto no es mutagénico ni parece poseer un potencial carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

6.2 Incompatibilidades
Soluciones para perfusión que contengan calcio.

6.3 Periodo de validez
2 años.

MINISTERIO
Solución para perfusión reconstituida: 48 horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Solución para perfusión reconstituida:
La estabilidad química y física de la solución reconstituida ha sido demostrada para 48
horas a 25°C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe administrarse inmediatamente tras
la preparación de la solución para perfusión. En caso de no usarse inmediatamente, el
período de validez y las condiciones antes del uso quedan a responsabilidad del usuario, y
normalmente no sobrepasaríanlas 24 horas a 2°C – 8°C, excepto el caso en el cual la
solución para perfusión ha sido diluida bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Ampollas de silicona, vidrio tipo I Farmacopea Europea.
Ampolla de tamaño: 1 ml, 2 ml, 4 ml y 6 ml.
Paquetes de tamaño: los tamaños de ampolla de 1ml y 2 ml se presentan en el formato de

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
El concentrado para la perfusión se diluye con una solución para perfusión que no contenga
calcio (solución de cloruro sódico al 0,9 % o de glucosa al 5 %). A fin de minimizar las
reacciones en el sitio de inyección, se recomienda introducir la cánula en una vena
relativamente larga.

La solución reconstituida ha de infundirse lentamente.
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La concentración de PAMIDRONATO GENERIS en la solución no debe exceder
–
90 mg/250 ml.
Solamente para uso único.
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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Generis Farmacéutica, S.A.
c / Moia 1, 2º
08006-Barcerlona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Septiembre 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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