PAMIDRONATO TEVA 3 MG/ML, CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN, 1 x 5 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PAMIDRONICO ACIDO
Código Nacional:	652239
Código Registro:	67083
Nombre de presentación:	PAMIDRONATO TEVA 3 MG/ML, CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN, 1 x 5 ml
Laboratorio:	TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
Fecha de autorización:	2005-10-03
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-10-03

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Pamidronato TEVA 3 mg/ml, concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml de concentrado para solución para perfusión contiene 3 mg de pamidronato
disódico como ácido pamidrónico 2,527 mg.
1 vial de 5 ml contiene 15 mg de pamidronato disódico.
1 vial de 10 ml contiene 30 mg de pamidronato disódico.
1 vial de 20 ml contiene 60 mg de pamidronato disódico.
1 vial de 30 ml contiene 90 mg de pamidronato disódico.

Para excipientes, ver el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Concentrado para solución para perfusión.
Solución limpia e incolora, libre de partículas visibles.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de condiciones asociadas a un incremento de la actividad osteoclástica:

– Hipercalcemia inducida por tumor.
– Lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama
adicionalmente a la terapia específica del tumor.
– Lesiones osteolíticas en mieloma múltiple en fase III.

4.2 Posología y forma de administración

Después de la dilución, sólo para su uso intravenoso.
Pamidronato TEVA 3 mg/ ml es un concentrado para solución para perfusión y por lo tanto
siempre debe diluirse antes de usar en una solución para perfusión libre de calcio (solución
de cloruro sódico al 0,9 % ó solución de glucosa al 5 %). La solución resultante debe
administrarse mediante perfusión lenta (ver apartado 4.4).

Solamente se deben usar soluciones recientemente preparadas y transparentes.

Para información relativa a la compatibilidad con soluciones para perfusión, ver la sección
6.6.

La velocidad de perfusión no debe exceder nunca los 60 mg/hora (1 mg/min), y la
concentración de pamidronato disodico en la solución para perfusión no debe exceder de
90 mg/250 ml. Una dosis de 90 mg debe administrarse normalmente como perfusión en
una solución para perfusión de 250 ml durante 2 horas. En pacientes con hipercalcemia de

etiología tumoral o mieloma múltiple se recomienda que el ritmo de perfusión no exceda
de 90 mg en 500 ml durante 4 horas. Para minimizar las reacciones locales en el punto de
perfusión, la cánula debe introducirse con precaución en una vena relativamente larga.
Pamidronato disódico debe administrarse bajo la supervisión de un médico que cuente con
los medios para monitorizar sus efectos clínicos y bioquímicos.

Niños y adolescentes (< de 18 años)

No existe suficiente experiencia clínica disponible con el uso de pamidronato disódico en
niños y adolescentes (< de 18 años) (ver apartado 4.4).

Hipercalcemia inducida por tumor:

Se recomienda rehidratar a los pacientes con una solución de cloruro de sodio al 0.9% P/V
antes y durante el tratamiento (ver apartado 4.4).
La dosis total de pamidronato de disodio durante un ciclo de tratamiento depende de los
niveles iniciales de calcio sérico del paciente. Las siguientes pautas derivan de los datos
clínicos de valores de calcio no corregidos. Sin embargo, estos rangos de dosis también son
aplicables para valores de calcio corregidos en función de los niveles de proteínas o
albúmina en suero en pacientes rehidratados.
.

Nivel inicial de calcio plasmático Dosis total Concentración de la Velocidad máxima
(mmol/l) (mg %) (mg) mg/ml mg/h
< 3.0 < 12.0 15-30 30/125 22.5 3.0-3.5 12.0-14.0 30-60 22.5 3.5-4.0 14.0-16.0 60-90 22.5 > 4.0 >16.0 90 90/500 22.5

La dosis total de pamidronato disódico, puede ser administrada tanto como perfusión única
como en perfusiones múltiples durante 2-4 días consecutivos. La dosis máxima por cada
ciclo de tratamiento es de 90 mg, tanto en el período inicial como para los ciclos repetidos.
Dosis superiores no mejoraron la respuesta clínica.

Generalmente se observa una disminución significativa en el calcio sérico a las 24-48 horas
después de la administración de pamidronato disódico y la normalización se consigue
normalmente a los 3-7 días. Si no se alcanza la normocalcemia en este tiempo, se puede
administrar una dosis adicional. La duración de la respuesta puede variar de un paciente a
otro y el tratamiento puede repetirse cada vez que recurra la hipercalcemia. La experiencia
clínica hasta el momento sugiere que pamidronato disódico puede perder eficacia a medida
que aumenta el número de tratamientos.

Lesiones osteolíticas en mieloma múltiple:

La dosis recomendada es de 90 mg cada 4 semanas.

Lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama:

La dosis recomendada es de 90 mg cada 4 semanas. Esta dosis se puede también
administrar, si se desea, a intervalos de 3 semanas para hacerlo coincidir con la
quimioterapia.

Se deberá continuar con el tratamiento hasta que haya evidencia de una disminución
sustancial del estado general del paciente.

Indicación Esquema de tratamiento Solución para perfusión Velocidad de perfusión
Metástasis óseas 90 mg/2h cada 90/ 250 45
Mieloma múltiple 90 mg/4h cada 90/ 500 22.5

Insuficiencia Renal:

El Pamidronato disódico no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), excepto en lo casos de hipercalcemia inducida por tumores amenazantes para la vida en la que el beneficio supere el riesgo potencial (ver secciones 4.4 y 5.2).

No es necesario el ajuste de dosis en los casos de insuficiencia renal de leve a moderada
(aclaramiento de creatinina 30-60ml/min). En tales pacientes, la velocidad de perfusión no
debe superar los 90 mg/4 h (aproximadamente 20-22 mg/h).

Al igual que otros bifosfonatos intravenosos, se recomienda monitorizar la función renal,
por ejemplo, valores de creatinina sérica antes de cada administración de pamidronato
disódico. En aquellos pacientes tratados con pamidronato disódico para metástasis óseas
que muestren evidencia de deterioro de la función renal, el tratamiento deberá interrumpirse
transitoriamente hasta que la función renal retorne a valores alrededor del 10% de los
basales.

Insuficiencia hepática:

No se dispone de datos publicados del uso de pamidronato disódico en pacientes con
insuficiencia hepática. Por lo tanto, no se pueden dar recomendaciones específicas del uso
de pamidronato disódico en tales pacientes (ver apartado 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida o sospechosa a pamidronato o a otros bisfosfonatos o a alguno
de los excipientes.

El Pamidronato disódico no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia (ver
también la sección 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias
Pamidronato TEVA 3 mg/ml es un concentrado para solución para perfusión y debe por lo
tanto siempre diluirse y administrarse después como una perfusión intravenosa lenta (ver apartado 4.2).
Pamidronato TEVA 3 mg/ml sólo debe administrarse como una perfusión intravenosa.

El medicamento contiene 0,65mmol de sodio por dosis máxima (90mg). Esto debe tenerse
en cuenta en los pacientes con dieta restringida en sodio.

Pamidronato TEVA 3mg/ml no debe administrarse con otros bisfosfonatos. Si se utilizan
otros agentes reductores de calcio junto con pamidronato disódico podría provocar
hipocalcemia significativa.

Se han producido convulsiones en algunos pacientes con hipercalcemia de etiología tumoral
debido a cambios en los electrolitos asociado con esta condición y su tratamiento efectivo.

Precauciones
Deben controlarse los electrolitos séricos, calcio y fosfato tras el inicio del tratamiento con
Pamidronato TEVA 3 mg/ml. Se realizarán evaluaciones hematológicas regulares de los
pacientes con anemia, leucopenia o trombocitopenia
Los pacientes sometidos a intervención de la glándula tiroides pueden ser particularmente
susceptibles a sufrir hipocalcemia debido a hipoparatiroidismo relativo.

Aunque pamidronato se excreta inalterado por los riñones, el medicamento se ha utilizado
sin un aumento aparente de las reacciones adversas en pacientes con niveles de creatinina
en plasma significativamente elevados (incluyendo pacientes que están recibiendo
tratamiento de sustitución renal tanto con hemodiálisis como con diálisis peritoneal). Sin
embargo, la experiencia con pamidronato disódico en pacientes con insuficiencia renal
grave (creatinina sérica: >440 micromol/l, o 5 mg/dl en pacientes con hipercalcemia
inducida por tumor; 180 micromol/l, o 2 mg/dl en pacientes con mieloma múltiple) es
limitada. Si el juicio clínico determina que los beneficios potenciales superan los riesgos,
en tales casos, Pamidronato TEVA 3mg/ml debe utilizarse con precaución y se debe
controlar de forma cuidadosa la función renal.

El balance hídrico (eliminación de orina, pesos diarios) debe asimismo controlarse
cuidadosamente.

Existe muy poca experiencia en el uso de pamidronato de disodio en pacientes que reciben
hemodiálisis.

Dada la ausencia de datos clínicos, no se pueden dar recomendaciones específicas para
pacientes con insuficiencia hepática grave.

MINISTERIO
Los pacientes que reciban perfusiones frecuentes de pamidronato durante un periodo de
tiempo prolongado, especialmente aquellos con enfermedad renal preexistente o
predisposición a deterioro renal (por ejemplo pacientes con mieloma múltiple y/o
hipercalcemia inducida por tumor), deberían someterse a evaluaciones periódicas de los
parámetros clínicos y de laboratorio de la función renal (creatinina sérica y BUN [nitrógeno
ureico sérico]. Si hay deterioro e la función renal durante el tratamiento con pamidronato
disódico la perfusión debe ser interrumpida. Se ha informado de deterioro de la función
renal (incluyendo insuficiencia renal) tras el tratamiento a largo plazo con pamidronato
disódico en pacientes con mieloma múltiple. Sin embargo, también se observó progresión
de la enfermedad subyacente y/o complicaciones concomitantes y por lo tanto no está
demostrada una relación causal con pamidronato disódico.

Es esencial en el tratamiento inicial de hipercalcemia inducida por tumor que se inicie una
rehidratación intravenosa para restaurar la producción de orina. Los pacientes deben ser
hidratados de forma adecuada a través de un tratamiento pero se debe evitar una
sobrehidratación. En pacientes con enfermedad cardiaca, especialmente en los de edad
avanzada, una sobrecarga adicional de solución salina puede provocar una insuficiencia
cardíaca (insuficiencia ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca congestiva). La fiebre
(síntomas similares a la gripe) puede contribuir también a este deterioro.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de pamidronato disódico en niños y
adolescentes (< de 18 años).

Osteonecrosis del maxilar
Se ha informado de osteonecrosis del maxilar en pacientes con cáncer que recibieron
tratamiento en regímenes que incluían Pamidronato. La osteonecrosis de la mandíbula
posee múltiples y bien documentados factores de riesgo que incluyen: cáncer, terapias
concomitantes (p. ej. quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y condiciones co-
mórbidas (p. ej. anemia, coagulopatías, infecciones, enfermedades orales preexistentes).
La mayoría de los casos que se han informado, se han asociado con procedimientos
dentales tales como extracciones dentales. Muchos de estos pacientes, además estaban
recibiendo quimioterapia o corticosteroides y tenían signos de infección local incluyendo
osteomielitis.
Previamente al tratamiento con Pamidronato, se debe considerar un examen dental junto
con un asesoramiento adecuado.
Los pacientes deben evitar en lo posible los procedimientos dentales invasivos mientras
estén siendo tratados con Pamidronato. . En pacientes que desarrollan osteonecrosis del
maxilar durante la terapia con pamidronato, la cirugía puede exacerbar la situación Para los
pacientes que necesiten procedimientos dentales, no hay datos disponibles que sugieran si
la interrupción del tratamiento con Pamidronato reduce el riesgo de osteonecrosis del
maxilar. El juicio clínico del médico debe guiar el plan de seguimiento de cada paciente
basándose en la valoración individual del beneficio/riesgo.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Pamidronato disódico se ha administrado de forma concomitante con con otros medicamentos
antitumorales comúnmente utilizados sin que se produjeran interacciones significativas.

Pamidronato TEVA 3mg/ml no se debe administrar de forma concomitante con otros
bifosfonatos (ver también sección 4.4).

MINISTERIO
La administración concomitante con otros bifosfonatos, otros agentes antihipercalcémicos,
y calcitonina, pueden provocar hipercalcemia con los síntomas clínicos asociados
(parestesias, tetania, hipotensión).

Pamidronato disódico se ha utilizado con éxito en combinación con calcitonina y
mitramicina en pacientes con hipercalcemia grave para acelerar y potenciar el efecto
hipocalcémico.

Es necesaria precaución cuando pamidronato disódico se utiliza con con otros medicamentos
potencialmente nefrotóxicos.

4.6 Embarazo y lactancia

Uso en embarazo:
No existen datos adecuados derivados del uso de pamidronato disódico en mujeres
embarazadas. No existe una evidencia inequívoca de teratogenicidad en estudios en
animales. Pamidronato puede presentar un riesgo para el feto/recién nacido por su acción
farmacológica en la homeostasis del calcio. Cuando se administró durante todo el periodo
de gestación en animales, pamidronato puede provocar alteraciones de la mineralización
ósea, especialmente de los huesos largos, provocando distorsión angular.
Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por lo tanto, pamidronato disódico no debe
administrarse en el embarazo excepto en casos de hipercalcemia con riesgo para la vida..

Uso en lactancia:
Se desconoce si Pamidronato TEVA 3 mg/ml se excreta en la leche materna humana. Los
estudios en animales han mostrado que pamidronato disódico de excreta en la leche
materna y no se puede excluir por lo tanto el riesgo para el lactante.
Pamidronato disódico no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia (ver apartado
4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Pamidronato disódico posee una ligera o moderada influencia en la capacidad de conducir o
y utilizar maquinaria. Hay que advertir a los pacientes que, en algunas ocasiones, puede
producirse somnolencia y/o mareos tras la administración de pamidronato de disodio, en
cuyo caso no deberán conducir, utilizar maquinas potencialmente peligrosas, ni realizar
otras actividades que puedan ser peligrosas, debido a la disminución de la alerta.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas a pamidronato disódico son, por lo general, leves y pasajeras. Las
más frecuentes (>1/10) son síntomas similares a la gripe y ligera fiebre. Esta ligera fiebre
(aumento de la temperatura corporal de 1-2ºC) habitualmente aparece en las primeras 48
horas después de la primera dosis, y es una reacción relacionada con la dosis, autolimitante,
a menudo sin síntomas adicionales concomitantes, y habitualmente no dura más de 24
horas. Las reacciones agudas «como de gripe» usualmente solo se producen con la primera
perfusión de pamidronato. También puede producirse frecuentemente (>1/100, <1/10) inflamación del tejido blando local en el lugar de perfusión, especialmente a las dosis más altas. Raramente se ha informado de osteonecrosis principalmente de la mandíbula (ver 4.4). Muy raramente (<1/10000), incluyendo informes aislados), hipocalcemia sintomática.

Estimación de frecuencias:
Muy frecuente (>1/10).
Frecuente (>1/100, <1/10). Poco frecuente (>1/1000, <1/100). Rara (>1/10000, <1/1000). Muy rara (<1/10000, incluyendo casos aislados).

Trastornos de la
sangre y del sistema Frecuentes (>1/100, <1/10) linfático Linfopenia Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes (>1/1000, <1/100) Trastornos del Muy frecuentes (>1/10)
metabolismo y de la Hipocalcemia, hipofosfatemia
nutrición Frecuentes (>1/100, <1/10) Trastornos del sistema Frecuentes(>1/100, <1/10) nervioso Cefalea Trastornos oculares Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Trastornos cardiacos y
vasculares Poco frecuentes (>1/1000, <1/100) Trastornos gastrointestinales Frecuentes (>1/100, <1/10) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes (>1/1000, <1/100) Trastornos musculoesqueléticas y Frecuentes (>1/100, <1/10) del tejido conectivo Dolor óseo transitorio, artralgia, mialgia Trastornos renales y urinarios Raras (>1/10000, <1/1000) Trastornos generales y Muy frecuentes (>1/10)
alteraciones en el sitio Fiebre y síntomas similares a la gripe en ocasiones
de administración acompañados de malestar, rigidez, fatiga y rubor

MINISTERIO
Pruebas de laboratorio Muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados)

Muchas de estas reacciones adversas pueden estar relacionadas con una enfermedad
subyacente.

4.9 Sobredosis

Los pacientes que hayan recibido una dosis mayor a la recomendada, deberán ser
cuidadosamente monitorizados. En el caso de que se produzca una hipocalcemia
clínicamente significativa con parestesia, tétanos e hipotensión, se puede revertir con una
perfusión de gluconato de calcio. No es de esperar que ocurra una hipocalcemia aguda con
pamidronato ya que los niveles de calcio en plasma disminuyen de forma progresiva
durante varios días después del tratamiento.
No existe información disponible de sobredosis por pamidronato disódico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos que afectan a la estructura y mineralización
ósea-Bifosfonatos
Código ATC: M05 BA 03 .

El pamidronato disódico, es un potente inhibidor de la resorción ósea osteoclástica. Se une
fuertemente a los cristales de hidroxiapatita e inhibe la formación y disolución de estos
cristales in vitro. La inhibición de la resorción ósea osteoclástica in vivo puede ser debida,
por lo menos parcialmente, a la unión del medicamento a la sustancia ósea mineral.

El pamidronato suprime el acceso de los precursores osteoclásticos al hueso y la así
inducida transformación en osteoclastos maduros resorbentes. Sin embargo, el efecto
antiresorción local y directo del bisfosfonato unido a hueso parece ser el principal modo de
acción in vitro e in vivo.

Estudios experimentales han demostrado que el pamidronato inhibe la osteolisis inducida
por tumor cuando se administra antes o al efectuar la inoculación o el trasplante con células
tumorales. Los cambios bioquímicos que reflejan el efecto inhibidor de pamidronato de
disodio en la hipercalcemia inducida por tumor, están caracterizados por una disminución
en el fosfato y calcio séricos y secundariamente por reducción de la excreción urinaria de
calcio, fosfato e hidroxiprolina. Una dosis de 90 mg alcaza la normocalcemia en más del
90 % de los pacientes.
La normalización de los niveles cálcicos plasmáticos también puede normalizar el nivel
plasmático de la hormona paratiroidea en pacientes rehidratados adecuadamente.

MINISTERIO
Los niveles plasmáticos de la proteína asociada a la hormona paratiroidea (PTHrP) se
correlacionan inversamente con la respuesta al pamidronato. Los medicamentos que
inhiben la reabsorción tubular de calcio o la secreción de PTHrP también pueden ser de
utilidad en los pacientes que no responden al pamidronato
La hipercalcemia puede causar una disminución de volumen del fluido extracelular y una
reducción de la tasa de filtración glomerular (TFG). Al controlar la hipercalcemia,
pamidronato disódico mejora la tasa de filtración glomerular y disminuye los niveles
elevados de creatinina sérica en la mayoría de los pacientes.

Cuando pamidronato se utiliza en combinación con terapia antineoplasica sistémica, se
reducen las complicaciones esqueléticas de las fracturas no vertebrales, las complicaciones
de la radioterapia y de la cirugía ósea y aumenta el tiempo hasta que se produzca el primer
evento esquelético.
Pamidronato también reduce el dolor óseo en aproximadamente el 50% de las mujeres con
cáncer de mama avanzado y metástasis ósea clínicamente evidentes. En la mujeres con
scanner óseo anormal pero radiografías normales, el dolor debe ser la principal guía que
oriente el tratamiento. Pamidronato ha demostrado que reduce el dolor, disminuye el
número de facturas patológicas y la necesidad de radioterapia, corrige la hipercalcemia y
mejora la calidad de vida de los pacientes con mieloma múltiple avanzado.

Un meta- análisis de bisfosfonatos en > 1100 pacientes con mieloma múltiple mostró que
el NNT (número de pacientes que necesitaron ser tratados) para prevenir una fractura
vertebral fue 10 y el NNT para prevenir que un paciente que experimente dolor fue 11 y
que los mejores efectos se lograron con pamidronato y clodronato.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generales:

El pamidronato presenta una fuerte afinidad por los tejidos calcificados y la eliminación
total del pamidronato del organismo no se observa dentro del plazo de duración de los
estudios experimentales. Los tejidos calcificados son considerados por ello como lugares de
«eliminación aparente».

Absorción:

El pamidronato de disodio se administra por perfusión intravenosa. Por definición, la
absorción es completa al finalizar la perfusión.

Distribución:

Las concentraciones plasmáticas de pamidronato aumentan rápidamente tras el inicio de la
perfusión y disminuyen rápidamente cuando ésta se interrumpe. La semivida plasmática
aparente de distribución es de aprox. 0.8 horas. Las concentraciones aparentes en estado
estacionario se alcanzan, por tanto, con perfusiones de más de alrededor de 2-3 horas de
duración. Las concentraciones plasmáticas máximas de pamidronato de aproximadamente
10 nmol/ml se alcanzan tras una perfusión intravenosa de 60 mg administrados durante 1
hora.

Un porcentaje similar de la dosis (aproximadamente el 50%) se retiene en el organismo tras
la administración de diferentes dosis (30-90mg) de pamidronato disódico,
independientemente del tiempo de perfusión (4 o 24 horas). Por tanto, la acumulación de
pamidronato en el hueso no está limitada por la capacidad, sino que depende sólo de la
dosis total acumulativa administrada. El porcentaje de pamidronato circulante unido a
proteínas plasmáticas es relativamente bajo (menos del 50%) y aumenta cuando las
concentraciones de calcio están patológicamente elevadas.

Eliminación:

Pamidronato no parece eliminarse por biotransformación. Tras una perfusión intravenosa,
aprox. un 20-55% de la dosis se recupera en la orina en el plazo de 72 horas como
pamidronato inalterado. Durante el plazo de duración de los estudios experimentales la
fracción remanente de la dosis es retenida en el organismo. A partir de la eliminación
urinaria del pamidronato, se pueden observar dos fases de descomposición con vidas
medias aparentes de aproximadamente 1,6 y 27 horas. El aclaramiento total plasmático y
renal son, respectivamente de 88-254 ml/min y 38-60 ml/min. El aclaramiento plasmático
aparente es de aprox. 180 ml/min. El aclaramiento renal aparente es de aprox. 54 ml/min, y
existe una tendencia del aclaramiento renal de pamidronato a estar en correlación con el
aclaramiento de creatinina.

Características en pacientes:

Los aclaramientos hepático y metabólico del pamidronato son insignificantes. Por tanto no
es de esperar que un deterioro de la función hepática influya en la farmacocinética de
pamidronato disódico, aunque no se dispone de datos clínicos en pacientes con
insuficiencia hepática grave, por lo que no se pueden proporcionar recomendaciones
especiales para este tipo de pacientes. Pamidronato TEVA 3 mg/ml desarrolla un escaso
potencial en cuanto a interacciones entre fármacos tanto a nivel metabólico como a nivel de
unión a proteínas (ver apartado 5.2 anteriormente).
En un estudio farmacocinético llevado a cabo en pacientes con cáncer, no se observaron
diferencias en el AUC plasmática de pamidronato entre pacientes con función renal normal
y pacientes con insuficiencia renal moderada a leve. En paciente s con insuficiencia renal
grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el AUC de pamidronato fue aproximadamente 3 veces mayor que en los pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina > 90 ml/min).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En ratas preñadas, se ha demostrado que el pamidronato atraviesa la placenta y se acumula
en los huesos fetales de forma similar a la observada en animales adultos. El Pamidronato
disódico ha demostrado incrementar la duración de la gestación y el parto en ratas,
resultando en un incremento de la mortalidad de las crías cuando se administra de forma
oral a las dosis diarias de 60 mg/Kg (equivalente aproximadamente a 1,2 mg/kg por vía
intravenosa) y por encima (0.7 veces la máxima dosis recomendada en humanos para una
perfusión intravenosa única). No hubo una evidencia inequívoca de teratogenicidad en
estudios con administración intravenosa de pamidronato disódico en ratas preñadas, aunque
dosis altas (12 y 15 mg/Kg/día) se asociaron con toxicidad materna y anormalidades en el
desarrollo fetal (edema fetal y huesos reducidos) y dosis de 6 mg/Kg y superiores se
asociaron con osificación reducida. Dosis menores de pamidronato intravenoso (1-6
mg/Kg/día) interfirieron (peligro de parto prematuro y fetotoxicidad) con el parto normal en
la rata.

MINISTERIO
Sólo se han investigado dosis bajas intravenosas en conejas preñadas, a causa de la
toxicidad materna, y las dosis más altas utilizadas (1.5 mg/Kg/día) se asoció con un
incremento de la velocidad de reabsorción y una reducida osificación, de todos modos, no
hubo evidencia de teratogenicidad.
La toxicidad del pamidronato está caracterizada por efectos citotóxicos directos sobre los
órganos con gran riego sanguíneo tales como el estómago, pulmones y riñones. En estudios
en animales tras administración intravenosa, las lesiones tubulares fueron los efectos
adversos más notorios y consistentes del tratamiento..

Pamidronato disódico en administración oral diaria no fue carcinogénico en estudios
durante
80 semanas u otro de 104 semanas en ratones.

Pamidronato disódico no mostró actividad genotóxica en una batería de ensayos estándar
para mutaciones genéticas y daño cromosómico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Hidróxido sódico (para el ajuste de pH)
Acido clorhídrico, concentrado (para el ajuste de pH)
Agua para inyecciones

6.2 Incompatibilidades

El pamidronato puede formar complejos con cationes divalentes y no deberá añadirse a
soluciones intravenosas que contengan calcio.
Este medicamento no debe mezclarse con con otros medicamentos excepto los mencionados en
la sección 6.6.
Las soluciones de pamidronato disódico no son solubles en soluciones nutritivas lipofílicas,
p. ej. Aceite de semilla de soja.

6.3 Período de validez

Vial antes de abrir: 36 meses.

Periodo de validez después de la dilución en solución de glucosa al 5% o en solución de
cloruro sódico al 0,9%: se ha demostrado la estabilidad química y física para su uso durante
96 horas a 25ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar de forma inmediata. Si
no se usa de forma inmediata, los tiempos y las condiciones de almacenamiento antes de
utilizar son la responsabilidad del usuario y normalmente no será más de 24 horas entre 2 y
8ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y
validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

MINISTERIO
Este medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Viales de vidrio incoloro (Ph. Eur, Tipo I) de 5ml, 10ml, 20ml, 30ml con tapones de goma
de bromobutilo (Ph. Eur, Tipo I).

Tamaños de envase

1, 4 o 10 viales que contienen 5 ml de concentrado para solución para perfusión.
1, 4 o 10 viales que contienen 10 ml de concentrado para solución para perfusión.
1, 4 o 10 viales que contienen 20 ml de concentrado para solución para perfusión.
1, 4 o 10 viales que contienen 30 ml de concentrado para solución para perfusión.

No se comercializarán todos los tamaños de envase.

6.6 Instrucciones de uso/ y manipulación

Se debe disolver antes de la administración con glucosa al 5% ó cloruro sódico al 0.9% para
perfusión intravenosa.
La concentración de pamidronato de disodio en la solución para perfusión no debe exceder
de 90 mg/250 ml.
No utilizar la solución si existen partículas presentes.
Se debe desechar la porción no utilizada después del uso.
Pamidronato TEVA 3mg/ml concentrado para solución para perfusión es para un uso único.
La solución diluida para perfusión debe inspeccionarse visualmente y sólo deben usarse las
soluciones claras, prácticamente libres de partículas.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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TEVA GENÉRICOS ESPAÑOLA, S.L.
C/ Guzmán el Bueno, 133
Edificio Britannia
28003 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Octubre 2005

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO