Pamifos 3mg/ml, concentrado para solución para perfusión, 1 vial de 60 mg

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PAMIDRONICO ACIDO
Código Nacional:	650251
Código Registro:	66384
Nombre de presentación:	Pamifos 3mg/ml, concentrado para solución para perfusión, 1 vial de 60 mg
Laboratorio:	MEDAC GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE GMBH
Fecha de autorización:	2004-09-28
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-09-28

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

PAMIFOS 3 mg/ml, concentrado para solución para perfusión

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Pamifos 3 mg/ml, concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml de concentrado para solución para perfusión contiene 3 mg de pamidronato disódico
como 2,527 mg de ácido pamidrónico.

1 vial de 5 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 15 mg de pamidronato
disódico.
1 vial de 10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 30 mg de pamidronato
disódico.
1 vial de 20 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 60 mg de pamidronato
disódico.
1 vial de 30 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 90 mg de pamidronato
disódico.

Lista de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente e incolora, libre de partículas visibles.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de afecciones asociadas con un aumento de la actividad osteoclástica:

– Hipercalcemia inducida por tumor
– Lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama
– Mieloma múltiple en estadio III

4.2. Posología y forma de administración

Pamifos 3 mg/ml es un concentrado para solución para perfusión y por lo tanto siempre debe
diluirse en una solución para perfusión que no contenga calcio (cloruro de sodio al 0,9% o glucosa

al 5%) antes de su administración. La solución que se obtiene debe infundirse lentamente (ver
también sección 4.4).

Para información sobre la compatibilidad con las soluciones de perfusión, ver sección 6.6.

La velocidad de la perfusión nunca debe exceder de 60 mg/hora (1 mg/min.) y la concentración
del pamidronato disódico en la solución de perfusión no debe exceder de 90 mg/250 ml. Una
dosis de 90 mg generalmente se administra en forma de perfusión de 2 horas de duración en 250
ml de una solución para perfusión. En los pacientes con mieloma múltiple o hipercalcemia
inducida por tumor, es recomendable que la velocidad de la perfusión no supere los 90 mg en 500
ml durante 4 horas. Para minimizar las reacciones locales en el sitio de la perfusión, la cánula
debe insertarse con cuidado en una vena relativamente larga.

El pamidronato disódico debe administrarse bajo la supervisión de un médico que cuente con los
medios necesarios para monitorizar los efectos clínicos y bioquímicos.

Pacientes pediátricos y adolescentes (< 18 años): No hay experiencia clínica suficiente sobre el uso del pamidronato disódico en pacientes pediátricos y en adolescentes (< 18 años) (ver apartado 4.4).

¡Utilizar sólo disoluciones recién preparadas y transparentes!

Hipercalcemia inducida por tumor:

Se recomienda rehidratar a los pacientes con una solución de cloruro de sodio al 0,9% p/v antes o
durante el tratamiento (ver apartado 4.4).
La dosis total de pamidronato disódico que se utilice en un ciclo de tratamiento depende de los
niveles iniciales de calcio en suero del paciente. Las siguientes pautas se obtuvieron de datos
clínicos sobre valores de calcio no corregidos. Sin embargo, las dosis comprendidas dentro de los
rangos indicados también son aplicables para valores de calcio corregidos en función de los
niveles de proteínas o albúmina en suero en pacientes rehidratados.

Nivel inicial de calcio plasmático Dosis total Concentración de la Velocidad de
(mmol/l) (mg %) (mg) mg/ml mg/h
< 3,0 < 12,0 15-30 30/125 22,5 3,0-3,5 12,0-14,0 30-60 22,5 3,5-4,0 14,0-16,0 60-90 22,5 > 4,0 >16,0 90 90/500 22,5

La dosis total de pamidronato disódico puede administrarse ya sea en una única perfusión o bien
en múltiples infusiones a lo largo de 2-4 días consecutivos. La máxima dosis por cada ciclo de
tratamiento es de 90 mg tanto para el ciclo inicial como para los ciclos sucesivos.
Dosis más elevadas no mejoraron la respuesta clínica.

Generalmente se observa una reducción significativa del calcio en suero dentro de las 24-48 horas
posteriores a la administración del pamidronato disódico y la normalización suele alcanzarse al
cabo de 3 a 7 días. Si no se alcanza la normocalcemia dentro de este lapso, se puede administrar
una dosis adicional. La duración de la respuesta puede variar de un paciente a otro y el
tratamiento puede repetirse cada vez que recurra la hipercalcemia. La experiencia clínica hasta la
fecha sugiere que el pamidronato disódico puede ir perdiendo eficacia a medida que aumenta el
número de tratamientos.

Mieloma múltiple en estadio III:

La dosis recomendada es de 90 mg cada 4 semanas.

Lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama:

La dosis recomendada es de 90 mg cada 4 semanas. Esta dosis también se puede administrar cada
3 semanas para que coincida con la quimioterapia, si así se desea.
El tratamiento debe continuar hasta que haya evidencias de una reducción sustancial del estado
general del paciente.

Indicación Régimen terapéutico Solución para perfusión Velocidad de perfusión
Metástasis óseas 90 mg/2 h cada 4 90/ 250 45
Mieloma múltiple 90/ 500 22,5

Insuficiencia renal:

Pamifos 3 mg/ml no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), salvo en caso de hipercalcemia inducida por tumor potencialmente fatal cuando el beneficio supere al potencial riesgo (ver también secciones 4.4 y 5.2).

No se requiere ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento
de creatinina de 61 a 90 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60
ml/min). En estos pacientes la velocidad de perfusión no debe superar los 90 mg/4 h
(aproximadamente 20 a 22 mg/h).

Al igual que con otros bisfosfonatos intravenosos, se recomienda monitorizar la función renal, por
ejemplo, realizando determinaciones de la creatinina sérica antes de cada dosis de pamidronato
disódico. En los pacientes que reciben el pamidronato disódico a causa de metástasis óseas y se
advierte alguna evidencia de deterioro de la función renal, deberá suspenderse el tratamiento con
el pamidronato disódico hasta que la función renal se recupere aproximadamente a un 10 % del
valor basal.

Insuficiencia hepática:

No se han publicado datos sobre el uso del pamidronato disódico en pacientes con insuficiencia
hepática. Por lo tanto, no es posible realizar recomendaciones específicas sobre el pamidronato
disódico en estos pacientes (ver apartado 5.2).

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad comprobada o sospecha de hipersensibilidad al pamidronato disódico o a otros
bisfosfonatos o a cualquiera de los excipientes.
Este producto está contraindicado durante la lactancia (ver también sección 4.6).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias
Pamifos 3 mg/ml es un concentrado para solución para perfusión y por lo tanto siempre debe
diluirse y administrarse en forma de perfusión intravenosa lenta (ver apartado 4.2).
Pamifos 3 mg/ml sólo debe administrarse en forma de perfusión intravenosa.

El producto medicinal contiene 0.65 mmol de sodio por dosis máxima (90 mg). Esto debe ser
tenido en cuenta en pacientes que se encuentran siguiendo una dieta con control de sodio.

No se debe coadministrar Pamifos 3 mg/ml con otros bisfosfonatos. Si se utilizan otros agentes
para reducir el calcio conjntamente con el pamidronato disódico, se puede producir una
hipocalcemia significativa.

Se han producido convulsiones en algunos pacientes con hipercalcemia inducida por tumor
debido a los cambios electrolíticos asociados a esta afección y su tratamiento.

Precauciones
A partir del momento en que comienza el tratamiento con Pamifos 3 mg/ml se deben controlar los
electrolitos, el calcio y el fosfato en suero. Los pacientes con anemia, leucopenia o
trombocitopenia deben someterse a evaluaciones hematológicas periódicas.
Los pacientes que han sido sometidos a cirugía tiroidea pueden ser particularmente susceptibles a
desarrollar hipocalcemia debido al hipoparatiroidismo relativo.

Si bien el pamidronato se excreta intacto a través de los riñones, el medicamento se ha utilizado
sin un aumento aparente de los efectos adversos en pacientes con niveles de creatinina plasmática
significativamente elevados (incluso en pacientes en terapia de reemplazo renal tanto con
hemodiálisis como con diálisis peritoneal). Sin embargo, la experiencia con el pamidronato
disódico en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica: >440 micromol/l o 5 mg/dl
en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor (HIT); 180 micromol/l o 2 mg/dl en pacientes
con mieloma múltiple) es limitada. Si el criterio clínico determina que el potencial beneficio es
mayor que el riesgo, Pamifos 3 mg/ml se debe administrar con precaución y se debe controlar
minuciosamente la función renal.

También deberá realizarse un seguimiento exhaustivo del equilibrio de líquidos (producción de
orina, peso diario). La experiencia sobre el uso del pamidronato disódico en pacientes en
hemodiálisis es muy limitada.
No es posible realizar recomendaciones específicas para los pacientes con insuficiencia hepática
grave ya que no se dispone de datos clínicos.

Se deben evaluar periódicamente los parámetros de laboratorio estándar (creatinina sérica y BUN
[nitrógeno ureico en sangre]) y la función renal clínica de los pacientes, en especial aquellos que
reciben infusiones de pamidronato disódico con frecuencia durante un período prolongado y
aquellos que tienen una nefropatía preexistente o una predisposición a la insuficiencia renal (por
ej.: pacientes con mieloma múltiple y/o hipercalcemia inducida por tumor). Si durante el
tratamiento con pamidronato hay un deterioro de la función renal, se puede suspender la
administración de la perfusión. Se ha informado deterioro de la función renal (incluyendo
insuficiencia renal) después del tratamiento prolongado con pamidronato disódico en pacientes
con mieloma múltiple. Sin embargo, también hubo progresión de la enfermedad de base y/o
complicaciones concomitantes, por lo cual no se ha comprobado la relación causal con el
pamidronato disódico.

Es esencial que en el tratamiento inicial de la hipercalcemia inducida por tumor se instituya
rehidratación intravenosa para restaurar la producción de orina. Los pacientes deben estar
correctamente hidratados durante el tratamiento, pero se debe evitar la hiperhidratación. En los
pacientes con cardiopatía, en especial en los de edad avanzada, la sobrecarga salina puede
precipitar la insuficiencia cardíaca (insuficiencia ventricular izquierda o cardiopatía isquémica).
La fiebre (síntomas similares a la gripe) también puede contribuir a este deterioro.

No se han establecido la seguridad y la eficacia del pamidronato disódico en pacientes pediátricos
y en adolescentes (< 18 años).

Osteonecrosis del maxilar.
La osteonecrosis del maxilar se ha observado en pacientes con cáncer que reciben regímenes de
tratamiento que incluyen pamidronato. La osteonecrosis del maxilar presenta múltiples factores de
riesgo bien documentados, incluyendo el cáncer, las terapias concomitantes (p.ej. quimioterapia,
radioterapia, corticoesteroides) y condiciones comórbidas (p.ej. anemia, coagulopatías, infección,
enfermedad oral preexistente).
La mayor parte de los casos notificados se han asociado a procedimientos dentales como la
extracción dental. Muchos de estos pacientes también estaban recibiendo quimioterapia o
corticoesteroides y presentaban signos de infección local, incluyendo la osteomelitis.
Previo al tratamiento con pamidronato, debe considerarse un examen dental acompañado de un
asesoramiento adecuado.
A ser posible, durante el tratamiento, estos pacientes deben evitar someterse a procedimientos
dentales invasivos. En pacientes que desarrollan osteonecrosis del maxilar durante la terapia con
pamidronato, la cirugía puede exacerbar la situación. En pacientes que deben someterse a
procedimientos dentales, no hay datos disponibles que sugieran si la interrupción del tratamiento
con pamidronato reduce el riesgo de osteonecrosis del maxilar.
El juicio clínico del médico debe servir para establecer el plan de actuación para cada paciente,
basándose en una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El pamidronato disódico se ha administrado concomitantemente con los medicamentos
antitumorales más comunes sin que se observaran interacciones significativas.

Pamifos, 3 mg/ml no debe utilizarse concomitantemente con otros bisfosfonatos (ver también
sección 4.4).
El uso concomitante de otros bisfosfonatos, agentes antihipercalcémicos y calcitonina puede
producir hipocalcemia y los síntomas clínicos asociados (parestesia, tetanía, hipotensión).

En pacientes con hipercalcemia grave, el pamidronato disódico se ha combinado exitosamente
tanto con calcitonina como con mitramicina para acelerar y potenciar el efecto reductor del calcio.

Se debe tener precaución cuando se use el pamidronato disódico con otros productos
medicinales potencialmente nefrotóxicos.

4.6. Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo:
No se dispone de datos adecuados sobre el uso del pamidronato disódico en mujeres embarazadas.
No hay evidencias inequívocas sobre la teratogenicidad en estudios animales. El pamidronato
puede suponer un riesgo para el feto/recién nacido debido a la acción farmacológica que ejerce
sobre la homeostasis del calcio. Administrado durante todo el período de gestación en animales, el
pamidronato puede producir un trastorno de la mineralización ósea, especialmente en los huesos
largos, lo cual da a origen a distorsión angular.
Se desconoce el potencial riesgo para el ser humano. Por lo tanto, el pamidronato disódico no
debe administrarse durante el embarazo, salvo en los casos de hipercalcemia potencialmente
mortal.

Uso durante la lactancia:
Se desconoce si Pamifos 3 mg/ml se excreta en la leche materna humana. Los estudios animales
han demostrado que el pamidronato disódico se excreta en la leche materna por lo cual no es
posible excluir el riesgo para el lactante.
Por lo tanto, el pamidronato disódico está contraindicado en mujeres que estén amamantando (ver
también sección 4.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El pamidronato disódico tiene una influencia menor o moderada sobre la capacidad para conducir
y usar máquinas.
Se debe advertir a los pacientes que en casos aislados la perfusión de pamidronato disódico puede
causar somnolencia y/o mareo, en cuyo caso no deben conducir, utilizar máquinas potencialmente
peligrosas o realizar otras actividades que pudieran suponer un riesgo debido a la reducción del
estado de atención.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas al pamidronato disódico generalmente son leves y transitorias.
Las reacciones adversas sintomáticas más frecuentes (>1/10) son síntomas similares a la
gripe y fiebre leve. Esta fiebre leve (aumento de la temperatura corporal de 1-2º C)

MINISTERIO
generalmente se presenta dentro de las primeras 48 horas como una reacción a la primera
dosis, relacionada con la dosis y autolimitante, en general sin otros síntomas
concomitantes y normalmente no se prolonga durante más de 24 horas. .
Estas reacciones agudas «similares a la gripe» habitualmente se manifiestan sólo después de la
primera perfusión de pamidronato. Es frecuente (>1/100, <1/10) la inflamación local del tejido blando en el lugar de aplicación, especialmente con la dosis más alta. Raramente aparece osteonecrosis que afecta principalmente a los maxilares (ver 4.4. "Precauciones"). Es muy rara la hipocalcemia sintomática (<1/10.000).

Estimación de la frecuencia:
Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100, <1/10) Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) Raras (>1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas

Trastornos de la
sangre y del
sistema linfático

Trastornos del
sistema
inmunológico:

Trastornos del
metabolismo y de Muy frecuentes (>1/10)
la nutrición
Trastornos del
sistema nervioso

Trastornos
oculares

Trastornos
cardíacos /
Trastornos
vasculares

Trastornos
gastrointestinales Frecuentes (>1/100, <1/10) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Trastornos
musculoesqueléti Comunes (>1/100, <1/10) cos y del tejido Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) conjuntivo Trastornos renales y urinarios

Trastornos
Muy frecuentes (>1/10)
generales y
alteraciones en el
lugar de
Comunes (>1/100, <1/10) administración

Exploraciones
complementarias Muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas

Muchos de los efectos no deseados antes enumerados pueden haber estado relacionados
con la enfermedad de base.

4.9. Sobredosis

Los pacientes que hubieran recibido dosis superiores a las recomendadas deben ser controlados
cuidadosamente. En caso de hipocalcemia clínicamente significativa, con parestesia, tetania e
hipotensión, se puede revertir el cuadro clínico administrando una perfusión de gluconato de
calcio. No es de esperar que el pamidronato provoque hipocalcemia aguda ya que los niveles
plasmáticos de calcio se van reduciendo progresivamente durante varios días después del
tratamiento.
No se dispone de información sobre la sobredosis de pamidronato disódico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Productos medicinales que afectan la estructura y la mineralización
ósea, bisfosfonatos
Código ATC: M05 BA 03

El pamidronato disódico, el principio activo de Pamifos, 3 mg/ml, es un potente inhibidor de la
reabsorción ósea osteoclástica. Se une fuertemente a los cristales de hidroxiapatita e inhibe la
formación y la disolución de estos cristales in vitro. La inhibición de la reabsorción ósea
osteoclástica in vivo puede deberse, al menos en parte, a la unión del medicamento al mineral
óseo.

El pamidronato suprime el acceso de los precursores oesteoclásticos al hueso y su subsiguiente
transformación a osteoclastos maduros resorbentes. Sin embargo, el efecto anti-reabsorción local
y directo del bisfosfonato unido al hueso parece ser la forma de acción predominante in vitro e in
vivo.

Estudios experimentales han demostrado que el pamidronato inhibe la osteólisis inducida por
tumor cuando se administra antes o en el momento de la inoculación o el transplante de células
tumorales. Las alteraciones bioquímicas que reflejan el efecto inhibitorio del pamidronato
disódico sobre la hipercalcemia inducida por tumor se caracterizan por una reducción de los
niveles séricos de calcio y fosfato y, en segundo lugar, por una reducción de la excreción urinaria
de calcio, fosfato e hidroxiprolina. Una dosis de 90 mg permite alcanzar la normocalcemia en más
del 90% de los pacientes.
La normalización del nivel plasmático de calcio también puede normalizar el nivel plasmático de
la hormona paratiroidea en pacientes correctamente rehidratados.
Los niveles plasmáticos de la proteína asociada a la hormona paratiroidea (PTHrP) se
correlacionan inversamente con la respuesta al pamidronato. Los medicamentos que inhiben la
reabsorción tubular de calcio o la secreción de PTHrP también pueden ser de utilidad en los
pacientes que no responden al pamidronato.

La hipercalcemia puede conducir al agotamiento del volumen de líquido extracelular y a una
reducción de la filtración glomerular (GFR). Mediante el control de la hipercalcemia, el
pamidronato disódico mejora la GFR y reduce los niveles elevados de creatinina sérica en la
mayoría de los pacientes.

Cuando es utilizado conjuntamente con una terapia antineoplásica sistémica, el pamidronato
reduce las complicaciones esqueléticas de la fractura no vertebral, las complicaciones de la
radioterapia y de la cirugía ósea y aumenta el tiempo necesario hasta que se produzca el primer
evento esquelético.
El pamidronato también puede reducir el dolor óseo en cerca del 50% de las mujeres con cancer
de mama avanzado y metástasis óseas clínicamente evidentes. En mujeres con gammagrafías

MINISTERIO
óseas con resultados anómalos pero con radiografías planas normales, el dolor debe ser la
principal guía que oriente el tratamiento.

Se ha demostrado que el pamidronato reduce el dolor, el número de fracturas patológicas y la
necesidad de radioterapia, corrige la hipercalcemia y mejora la calidad de vida en pacientes con
mieloma múltiple avanzado.

Un metaanálisis de los bisfosfonatos realizado en >1.100 pacientes con mieloma múltiple
demostró que el NNT (número de pacientes que necesitan tratamiento) para prevenir una fractura
vertebral fue de 10 y que el NNT para prevenir que un paciente sufra dolor fue de 11 y que los
mejores efectos se alcanzaron con el pamidronato y el clodronato.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Características generales:
El pamidronato disódico tiene una fuerte afinidad para los tejidos calcificados y dentro del marco
temporal de los estudios experimentales no se observa la eliminación total del pamidronato del
organismo. Por lo tanto, los tejidos calcificados se consideran un sitio de «eliminación aparente».

Absorción:
El pamidronato disódico se administra mediante perfusión intravenosa. Por definición, la
absorción es completa al término de la perfusión.

Distribución:
Las concentraciones plasmáticas del pamidronato aumentan rápidamente después de comenzar la
perfusión y decaen rápidamente cuando se suspende la perfusión. La vida media de distribución
aparente es de aproximadamente 0,8 horas. Por lo tanto, las concentraciones aparentes en el
estado de equilibrio se alcanzan con infusiones de más de aproximadamente 2-3 horas de
duración. Las concentraciones plasmáticas máximas de pamidronato de alrededor de 10 nmol/ml
se alcanzan después de una perfusión intravenosa de 60 mg administrada durante 1 hora.

Un porcentaje similar (aproximadamente 50%) de la dosis se conserva en el organismo después
de la administración de diferentes dosis (30-90 mg) de pamidronato disódico independientemente
del tiempo de perfusión (4 o 24 horas). Por lo tanto, la acumulación del pamidronato en los huesos
no está limitada por la capacidad de estos, sino que depende exclusivamente de la dosis
acumulativa total administrada. El porcentaje de pamidronato circulante que se une a las proteínas
plasmáticas es relativamente bajo (inferior al 50 %) y aumenta cuando las concentraciones de
calcio están patológicamente elevadas.

Eliminación:
Aparentemente el pamidronato no se elimina por biotransformación. Después de una perfusión
intravenosa, aproximadamente el 20-55% de la dosis se recupera en la orina dentro de las 72 horas
en forma de pamidronato intacto. Dentro del marco temporal de los estudios experimentales, la
fracción restante de la dosis se retiene en el organismo. A partir de la eliminación urinaria del

MINISTERIO
pamidronato, se pueden observar dos fases de descomposición con vidas medias aparentes de
aproximadamente 1,6 y 27 horas. Se ha observado que el aclaramiento plasmático y renal total es
de 88 a 254 ml/min y de 38 a 60 ml/min, respectivamente. El aclaramiento plasmático aparente es
de aproximadamente 180 ml/min. El aclaramiento renal aparente es de alrededor de 54 ml/min y
hay una tendencia a que el aclaramiento renal se correlacione con el aclaramiento de creatinina.

Características en los pacientes:
El aclaramiento hepático y metabólico del pamidronato es insignificante. Por lo tanto, no es de
esperar que el deterioro de la función hepática influya sobre la farmacocinética del pamidronato
disódico, a pesar de que no se dispone de datos clínicos sobre pacientes con insuficiencia hepática
grave, por lo cual no es posible realizar recomendaciones específicas para esta población de
pacientes. Pamifos 3 mg/ml presenta un mínimo potencial de interacciones farmacológicas tanto a
nivel metabólico como a nivel de unión a las proteínas (ver apartado 5.2 arriba).
Un estudio farmacocinético realizado en pacientes con cáncer no reveló diferencias en cuanto al
AUC plasmático del pamidronato entre los pacientes con función renal normal y los pacientes con
insuficiencia renal leve a moderada. En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina <30 ml/min), el AUC del pamidronato fue aproximadamente 3 veces mayor que en de los pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina >90 ml/min).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En ratas preñadas, el pamidronato demostró atravesar la placenta y acumularse en los huesos
fetales de manera similar a la que se observó en animales adultos. El pamidronato disódico
demostró prolongar la duración de la gestación y del parto en ratas, lo cual produjo un aumento de
la mortalidad de las crías, cuando se lo administró por vía oral a dosis diarias de 60 mg/kg
(equivalente aproximadamente a 1,2 mg/kg por vía intravenosa) o mayores (0,7 veces la máxima
dosis humana recomendada para una única perfusión intravenosa).

No hubo evidencia inequívoca de teratogenicidad en estudios en los cuales el pamidronato
disódico se administró por vía intravenosa a ratas preñadas, aunque las dosis más elevadas (12 y
15 mg/kg/día) estuvieron asociadas a toxicidad materna y a anomalías en el desarrollo fetal
(edema y huesos cortos en el feto) y las dosis de 6 mg/kg y superiores, a una reducción de la
osificación. Las dosis más bajas de pamidronato disódico administrado por vía intravenosa (1-6
mg/kg/día) interfirieron (sufrimiento fetal y fetotoxicidad) en el parto normal de la rata. Estos
efectos: anomalías en el desarrollo fetal, prolongación del parto y la reducción de la tasa de
supervivencia de las crías fueron probablemente causadas por una reducción de los niveles de
calcio en suero de la madre.

Sólo se han investigado dosis intravenosas reducidas en conejas preñadas debido a la toxicidad
materna pero la máxima dosis que se utilizó (1,5 mg/kg/día) estuvo asociada con un aumento de la
velocidad de reabsorción y una reducción de la osificación. Sin embargo, no hubo evidencias de
teratogenicidad.

La toxicidad del pamidronato se caracteriza por efectos directos (citotóxicos) sobre los órganos
que reciben un importante flujo sanguíneo, tales como el estómago, los pulmones y los riñones.
En estudios animales en los que se utilizó la vía intravenosa de administración, las lesiones
tubulares fueron los efectos adversos más notorios y consistentes del tratamiento.

Carcinogénesis y mutagénesis:

El pamidronato disódico administrado por vía oral en forma diaria no fue carcinogénico en un
estudio de 80 semanas o en un estudio de 104 semanas en ratones.
El pamidronato disódico no demostró tener actividad genotóxica en una batería estándar
de ensayos de mutación genética y lesión cromosómica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Agua para inyección

6.2. Incompatibilidades

El pamidronato forma complejos con los cationes bivalentes y no debe agregarse a soluciones
intravenosas que contengan calcio.
Este medicamento no debe mezclarse con otros productos, salvo con los mencionados en la
sección 6.6.

Las soluciones de pamidronato disódico no son solubles en soluciones lipofílicas para nutrición,
por ej.: aceite de soja.

6.3. Periodo de validez

Vial sin abrir: 24 meses

Vida útil del producto diluido en una solución de glucosa al 5% o en una solución de cloruro de
sodio al 0,9%:
se ha demostrado la estabilidad química y física durante 96 horas a 25º C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debería utilizarse de inmediato. Si no se lo
utiliza de inmediato, los tiempos y las condiciones de conservación antes del uso son
responsabilidad del usuario y normalmente no deberían exceder de 24 horas a 2-8ºC a menos que
la disolución de haya realizado en condiciones de asepsia controladas y validadas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Viales de vidrio transparente de 5 ml, 10 ml, 20 ml y 30 ml. (Ph. Eur., Tipo 1) y tapones de goma
bromobutilo (Ph. Eur., Tipo 1).
Presentaciones:
1, 4 o 10 viales que contienen 5 ml de concentrado para solución para perfusión.
1, 4 o 10 viales que contienen 10 ml de concentrado para solución para perfusión.
1, 4 o 10 viales que contienen 20 ml de concentrado para solución para perfusión.
1, 4 o 10 viales gque contienen 30 ml de concentrado para solución para perfusión.

Es posible que no se comercialicen todas las presentaciones.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

Debe diluirse con una solución de glucosa al 5% o una solución de cloruro de sodio al
0,9% antes de su administración.
La concentración de pamidronato disódico en la solución de perfusión no debe exceder de
90 mg/250 ml.
No utilizar la solución si se observa la presencia de partículas.
Se debe desechar todo resto del contenido que pudiera quedar después del uso.
Pamifos 3 mg/ml, concentrado para solución para perfusión es apto para un único uso.
Se debe observar la solución para perfusión diluida y sólo se deben usar soluciones transparentes
prácticamente libres de partículas.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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medac
Gesellschaft für klinische Spezialpraeparate mbH
Fehlandtstraße 3
D-20354 Hamburg

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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66384

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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2004-09-28

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO