PANRETIN 0,1% 60G GEL

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ALITRETINOINA
Código Nacional:	665281
Código Registro:	149001
Nombre de presentación:	PANRETIN 0,1% 60G GEL
Laboratorio:	EISAI LTD. (HAMMERSMITH INTERNATIONAL CENTRE)
Fecha de autorización:	2001-01-17
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-01-17

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Panretin gel, 0,1%

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 g contiene 1 mg de alitretinoína (al 0,1%)
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Gel.
Gel amarillo transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Panretin gel está indicado para el tratamiento local de las lesiones cutáneas en los pacientes con
sarcoma de Kaposi (SK) relacionado con el SIDA cuando:

– las lesiones no están ulceradas ni son linfadenomatosas, y
– no se requiere tratamiento del SK visceral, y
– las lesiones no responden al tratamiento antirretroviral sistémico, y
– no son adecuadas la radioterapia ni la quimioterapia

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Panretin se iniciará y mantendrá bajo la supervisión de un médico especialista con
experiencia en el tratamiento de los pacientes con SK.

Varones
Los pacientes se aplicarán Panretin gel sobre las lesiones cutáneas del SK en cantidad suficiente para
cubrir cada lesión con una cantidad generosa.

Frecuencia de la aplicación
Los pacientes se aplicarán inicialmente Panretin gel dos veces al día sobre las lesiones cutáneas del
SK. La frecuencia de la aplicación se aumentará de forma escalonada hasta tres o cuatro veces al día
según la tolerancia individual de cada lesión, dejando transcurrir no menos de dos semanas entre cada
aumento de dosis. La frecuencia de la aplicación se ajustará independientemente en cada lesión. Si
aparece algún signo de toxicidad en la zona de la lesión, se reducirá la frecuencia de la aplicación
según se describe más adelante. No hay datos sobre la eficacia de Panretin gel cuando se aplica con
una frecuencia menor de dos veces al día.

La irritación cutánea local se puede valorar según la escala de cinco puntos que se muestra en la
Tabla 1. Las normas para el ajuste del tratamiento necesario según la toxicidad cutánea relacionada
con el tratamiento se especifican en la Tabla 2.

Tabla 1: Valoración de la irritación cutánea local

GRADO SIGNOS CLÍNICOS DEFINITORIOS
0 = Ninguna reacción Ninguno
1 = Leve Coloración rosa a roja definida
2 = Moderada Aumento del enrojecimiento, posible edema
3 = Grave Muy roja, con edema, con o sin vesiculaciones
4 = Muy grave Muy roja, inflamada y con edema, con o sin signos de formación de

Tabla 2: Normas de ajuste según la toxicidad limitante del tratamiento

IRRITACIÓN CUTÁNEA LOCAL
(Valorada según la Tabla 1) AJUSTES DEL TRATAMIENTO
Grado 0, 1 ó 2 No se requiere ninguna acción, excepto continuar con la
Grado 3 Se deberá reducir la frecuencia del tratamiento para esa lesión
Grado 4 Igual que ante una irritación de grado 3. No obstante, el

Duración de la aplicación
Se recomienda que Panretin gel se aplique sobre las lesiones durante un periodo inicial de 12 semanas.
Se interrumpirá el tratamiento de las lesiones que no hayan demostrado un descenso del área o de la
altura en la semana 12.
En el caso de lesiones en las que se haya reducido la altura o el área en la semana 12, las aplicaciones
continuarán siempre que se observe una mejoría continuada o al menos el mantenimiento de la
respuesta, y que el producto continúe siendo tolerado.
Se interrumpirá el tratamiento de cualquier lesión que se haya resuelto completamente según la
valoración clínica.

Los pacientes se lavarán las manos antes y después de las aplicaciones; no es necesario usar guantes.
Se debe dejar secar el gel entre tres y cinco minutos antes de cubrir las lesiones con la ropa. Se evitará
el vendaje oclusivo.
Se evitará la aplicación del gel sobre la piel normal que rodea las lesiones.
El gel no se aplicará cerca de los ojos ni en las superficies mucosas u oculares. Se evitará ducharse,
bañarse o nadar, al menos hasta tres horas después de cada aplicación.

Mujeres

No se ha establecido la seguridad y eficacia del producto en mujeres, debido a la escasez de datos
clínicos. El sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA no es frecuente en esta población.

Niños y adolescentes

Panretin no está recomendado para uso en niños menores de 18 años de edad debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos

No hay recomendaciones específicas para el uso en ancianos (mayores de 65 años de edad). El
sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA no es frecuente en esta población.
Insuficiencia renal o hepática

No hay datos sobre el uso de Panretin gel en pacientes con insuficiencia renal o hepatopatía. Los
estudios farmacocinéticos indican que el rango y frecuencia de detección de las concentraciones
plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico en los pacientes con SK después de la aplicación
del fármaco fueron comparables al rango y frecuencia de detección de las concentraciones plasmáticas
cuantificables del ácido 9-cis-retinoico circulante natural que se encuentra en los sujetos no tratados
(ver la sección 5.2). Desde un punto de vista teórico, no es necesario un ajuste de dosis en los
pacientes con insuficiencia renal o hepatopatía, pero estos pacientes se deberán vigilar estrechamente y
se reducirá la frecuencia del tratamiento, o se interrumpirá si se presentan reacciones adversas.

4.3 Contraindicaciones

Panretin gel está contraindicado en:

· Pacientes con hipersensibilidad a los retinoides en general, a la alitretinoína o a alguno de los
excipientes.
· Embarazo y lactancia (ver la sección 4.6).
· El tratamiento de las lesiones del SK muy próximas a otro tipo de lesiones cutáneas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los retinoides, como grupo, se han asociado con la fotosensibilidad. No hay publicaciones sobre la
fotosensibilidad relacionada con el uso de Panretin gel en los ensayos clínicos. No obstante, los
pacientes procurarán minimizar la exposición de las zonas tratadas a la luz solar u otras luces
ultravioletas (UV) (como las lámparas de bronceado). (Ver la sección 5.3)

Se recomienda que la ingesta diaria de vitamina A en la dieta no supere la Ingesta Diaria
Recomendada.

La alitretinoína puede provocar daños en el feto. Las mujeres en edad fértil deberán usar un método
fiable de anticoncepción durante el tratamiento con Panretin gel (ver la sección 4.6) y hasta un mes
después de su interrupción.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Evitar el uso de otros productos tópicos sobre las lesiones del SK tratadas. Se puede utilizar aceite mineral
entre las aplicaciones de Panretin gel para prevenir la excesiva sequedad o el prurito. No obstante, no se
aplicará el aceite mineral al menos durante dos horas antes o después de la aplicación de Panretin gel.

No se recomienda que los pacientes apliquen Panretin gel junto con productos que contengan DEET
(N,N-dietil-m-toluamida), un componente habitual de los productos repelentes de insectos. Los
estudios de toxicología animal han demostrado que aumenta la toxicidad del DEET cuando éste se
incluye como parte de la formulación.

El rango y frecuencia de la detección de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-
retinoico en los pacientes con SK que se aplican el fármaco sobre un máximo de 64 lesiones fueron
comparables con los valores respectivos en los pacientes no tratados. Por lo tanto, la posibilidad de
interacción con los fármacos sistémicos es baja.

En los estudios controlados con vehículo no se encontraron signos clínicos de interacciones
farmacológicas con los fármacos antirretrovirales sistémicos, incluyendo los inhibidores de la
proteasa, con los antibióticos macrólidos y los antifúngicos azólicos. Aunque no se dispone de datos,
es posible que la administración simultánea de fármacos que inducen las isoenzimas CYP reduzca los
niveles circulantes de alitretinoína, con un posible efecto negativo sobre la eficacia de Panretin gel.

4.6 Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo
Panretin gel está contraindicado en el embarazo (ver la sección 4.3), ya que la alitretinoína puede provocar
daño fetal cuando se administra por vía sistémica a la mujer embarazada. En los conejos, se ha demostrado
que la alitretinoína es teratogénica a dosis que dieron lugar a concentraciones plasmáticas en torno a 60
veces la concentración plasmática mayor observada en los pacientes varones con SK después de la
aplicación tópica del gel. No obstante, actualmente no se sabe hasta qué punto el tratamiento tópico con
Panretin gel aumenta las concentraciones plasmáticas del ácido 9-cis-retinoico en las mujeres con SK por
encima de los niveles que se producen normalmente; por lo tanto, la alitretinoína no se utilizará en las
mujeres embarazadas.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método eficaz de anticoncepción durante y al menos un
mes después de interrumpir el tratamiento.

Uso durante la lactancia
No se sabe si este fármaco se excreta por la leche humana. Según las concentraciones plasmáticas que
se observan en las pacientes, es posible que las concentraciones del ácido 9-cis-retinoico supongan un
bajo riesgo para el lactante. Sin embargo, debido a la posibilidad de reacciones adversas que se
podrían producir en los lactantes por el uso de Panretin gel, las madres interrumpirán la lactancia antes
de utilizar el fármaco y no iniciarán la lactancia de nuevo mientras lo utilicen.

Se evitará que la piel del recién nacido entre en contacto con zonas de la piel en las cuales se haya aplicado
Panretin gel recientemente. Se recomienda que las madres infectadas por el VIH no alimenten a sus hijos
dando el pecho para evitar el riesgo de transmisión del virus.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Panretin gel es para uso cutáneo y no es probable que afecte a la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se asocian con el uso de Panretin gel en el SK relacionado con el SIDA se
producen casi exclusivamente en la zona de aplicación. La toxicidad cutánea habitualmente comienza
como un eritema; si se continúa la aplicación de Panretin gel, el eritema aumentará y aparecerá edema.
La toxicidad dérmica puede ser limitante del tratamiento, con un eritema, edema y vesiculaciones
intensas. Cuando se aplicó Panretin gel, el 69,1% de los pacientes presentó reacciones adversas al
fármaco en la zona de aplicación.
Se describieron las siguientes reacciones adversas observadas en la zona de aplicación durante los
ensayos clínicos realizados en pacientes con un SK. La frecuencia de reacciones adversas se clasificó
como muy frecuente (1/10), frecuente (1/100, <1/10), poco frecuente (1/1.000, <1/100), rara (1/10.000, <1/1.000) y muy rara (<1/10.000). Se indican términos literales entre paréntesis.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: Linfadenopatía

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Parestesia (escozor, hormigueo)

Trastornos de piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: Alteraciones cutáneas (grietas, postillas, costras, excoriaciones, drenajes,
supuraciones), exantema (eritema, enrojecimiento, escamas, irritación, dermatitis),
prurito (picor, prurito),
Frecuentes: Úlceras cutáneas, drenaje seroso, dermatitis exfoliativa (escamaciones,
desprendimiento de la epidermis, descamaciones, exfoliaciones), cambios de
coloración en la piel (decoloración marrón, hiperpigmentación circundante,
palidez), piel seca
Poco frecuentes: Celulitis, exantema vesiculobulloso, exantema maculopapular, reacción alérgica

Trastornos vasculares
Frecuentes: Hemorragias (sangrado en las lesiones o a su alrededor), edema (edema, hinchazón,
inflamación), edema periférico
Poco frecuentes: Flebitis, alteraciones vasculares

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: Dolor (quemazón, dolor, sensación de dolor)
Poco frecuentes: Infección, incluyendo infecciones bacterianas

La seguridad de Panretin gel se ha valorado en ensayos clínicos con más de 469 pacientes con un SK
relacionado con el SIDA, 439 de los cuales fueron tratados con una concentración de alitretinoína al
0,1%.
La incidencia de alteraciones cutáneas, ulceraciones cutáneas, dolor y exantema relacionadas con el
fármaco parece ser mayor en los pacientes que se aplican Panretin gel cuatro veces al día que en los
que se aplican el fármaco con menor frecuencia. No obstante, la incidencia de otras reacciones
adversas relacionadas con el fármaco igualmente frecuentes, como prurito, edemas, dermatitis
exfoliativa y piel seca, no parece aumentar en función de la frecuencia de la aplicación.
La incidencia de exantema leve a moderado (todos los acontecimientos, independientes de la
causalidad) fue menor en los pacientes tratados durante menos de 16 semanas que en los tratados
durante 16 semanas o más (leve, 33% frente a 63%; moderado, 29% frente a 43%). La incidencia de
exantemas cutáneos graves fue independiente de la duración del tratamiento (10% en ambos casos).
La toxicidad cutánea local asociada con el tratamiento con Panretin gel se resolvió en general cuando
se ajustó o interrumpió el tratamiento (ver en la sección 4.2 las normas para ajustar el tratamiento en
función de la toxicidad).

Sólo se describieron dos reacciones adversas graves (sepsis y celulitis en el mismo paciente).

Las reacciones adversas observadas con Panretin gel son similares a las observadas con otros
retinoides tópicos. Es poco probable que se observen con el uso de Panretin gel los efectos secundarios
sistémicos indeseables asociados con los retinoides orales, ya que el rango y frecuencia de las
concentraciones de niveles plasmáticos cuantificables del ácido 9-cis-retinoico después de la
aplicación del fármaco fueron comparables con el rango y frecuencia de las concentraciones
plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico circulante natural en los sujetos no tratados.

4.9 Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis.
Es improbable la toxicidad sistémica después de una sobredosis aguda tras la aplicación cutánea de
Panretin gel.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos antineoplásicos, código ATC: LO1XX22

6
Aunque se piensa que la acción molecular de la alitretinoína está mediada por la interacción con los
receptores retinoides, se desconoce el mecanismo de acción exacto de este fármaco en el tratamiento
tópico de las lesiones cutáneas del SK relacionado con el SIDA. La alitretinoína (ácido 9-cis-
retinoico), una hormona endógena natural relacionada con la vitamina A, se une a todos los subtipos
de receptores intracelulares conocidos (RAR, RAR, RAR, RXR, RXR, RXR) activándolos.
Una vez activados, estos receptores funcionan como factores de transcripción dependientes del ligando
que regulan la expresión de genes específicos. La regulación de la expresión de los genes por la
alitretinoína controla el proceso de diferenciación celular en células tanto normales como neoplásicas.
La eficacia de Panretin gel en el tratamiento de las lesiones del SK puede estar relacionada con la
capacidad demostrada de la alitretinoína para inhibir el crecimiento in vitro de las células del SK.

Es de esperar que Panretin gel tenga únicamente efectos terapéuticos locales y que no tenga papel
alguno en la prevención o tratamiento del SK visceral.

Dos ensayos controlados, multicéntricos, aleatorizados y doble ciego con grupos paralelos en fase III
proporcionaron los datos de la eficacia de Panretin gel en el tratamiento de las lesiones índice cutáneas
del SK (Tabla 3). Se evaluaron las tasas de respuesta de los pacientes utilizando los criterios del
Grupo de Ensayos Clínicos en el SIDA (ACTG) para la respuesta de las lesiones en el SK. El Estudio
1 incluyó una fase abierta en la cual los propios pacientes se decidían a incluirse. El Estudio 2 fue
seguido por un estudio abierto (Estudio 2a), que incluyó solamente aquellos pacientes que decidieron
continuar desde el Estudio 2.

Tabla 3: Mejor respuesta según los criterios del ACTG para la fase controlada con vehículo

Estudio 1 (TID, QID)1 Estudio 2 (BD)2
Respuesta clínica 0,7 0,0 1,6 0,0
completa (RCC) %
Respuesta parcial (RP) % 34,3 17,9 35,5 6,9
Enfermedad estable % 50,0 59,0 43,5 58,3
Enfermedad progresiva % 14,9 23,1 19,4 34,7
Respuesta global % 35,1 17,9 37,1 6,9
1. La pauta de dosis que se especificó en el protocolo fue la aplicación tres veces al día (TID), aumentando a
cuatro veces al día (QID) después de dos semanas, con ajustes a la baja en caso de toxicidad
2. La pauta de dosis que se especificó en el protocolo era solamente la aplicación dos veces al día (BD), con
ajustes a la baja en caso de toxicidad

En la fase de estudio abierto del Estudio 1 (N = 184), la tasa de respuesta global aumentó al 66,7%. En
el Estudio 2a (N = 99) la tasa de respuesta global aumentó hasta el 56,1%.

En el Estudio 1, de los 110 pacientes que respondieron, 36 (33%) recidivaron estando todos ellos
menos 4, todavía en tratamiento activo.

Las tasas de respuesta se analizaron tanto por cada paciente como unidad de análisis como utilizando
cada lesión. Las tasas de respuesta de cada lesión en los pacientes tratados con Panretin gel en los
estudios en Fase III se incluyen en la Tabla 4.

Tabla 4: Lesión índice/indicadora 1 de respuesta en los pacientes durante las primeras 12 semanas de
estudio en la fase inicial en ciego

Pacientes con un número dado de respuestas en las lesiones índice/indicadoras
Número de Panretin Vehículo Panretin Vehículo
lesiones que (N=134) (N=134) (N=62) (N=72)
responden 2, 3 N %4 N %4 N %4 N %4
Al menos una 73 (54,5%) 42 (31,3%) 33 (53,2%) 21 (29,2%)
Al menos cuatro 27 (20,1%) 8 (6,0%) 8 (12,9%) 2 (2,8%)
1. Estudio 1, 6 lesiones índice; Estudio 2, hasta 8 lesiones índice
2. Cada lesión índice se valoró individualmente para respuesta
3. Las lesiones que respondieron durante las primeras 12 semanas del estudio, la fase inicial en ciego,
confirmada al menos durante cuatro semanas del estudio (la confirmación de la respuesta se puede
producir después de las 12 semanas en algunas lesiones en el Estudio 1).
4. Los porcentajes se calculan como el número de pacientes con lesiones que respondieron dividido por el
número de pacientes en la fase inicial en ciego.

En un ensayo, el 29% de las lesiones que habían alcanzado una respuesta parcial (RP) pero que no
habían alcanzado una respuesta clínica completa (RCC) en las primeras 12 semanas de tratamiento,
desarrolló una RCC cuando se continuó el tratamiento más de 12 semanas. El tiempo proyectado para
las lesiones que se encontraban en respuesta parcial (RP) para alcanzar más tarde una respuesta clínica
completa (RCC) fue de 168 días. Se recomendó que se debería aplicar Panretin gel durante un periodo
inicial del tratamiento hasta 12 semanas. En las lesiones que han respondido al tratamiento durante
este tiempo, la aplicación puede continuar siempre que la respuesta mejore o se mantenga y el
producto continúe siendo bien tolerado. Si se produce la respuesta completa de una lesión, no se
realizará una nueva aplicación de Panretin gel en la lesión correspondiente.

No hay datos sobre la eficacia de Panretin gel cuando se aplica sobre las lesiones complicadas (p. ej.,
en presencia de un linfoedema).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las concentraciones plasmáticas del ácido 9-cis-retinoico se valoraron durante los ensayos clínicos en
pacientes con lesiones cutáneas del SK relacionado con el SIDA después de la aplicación diaria
múltiple repetida de Panretin gel hasta 60 semanas. Se siguió a un subgrupo de estos pacientes
durante el tratamiento de un máximo de 64 lesiones (rango 4-64, mediana 11,5 lesiones) durante un
máximo de 44 semanas (rango 2-44, mediana 15 semanas). En este último grupo, el rango y frecuencia
de detección de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico en los
pacientes con SK después de la aplicación del fármaco fueron comparables al rango y frecuencia de
detección de las concentraciones plasmáticas cuantificables del ácido 9-cis-retinoico circulante natural
en los sujetos no tratados.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología
Se administraron a ratas tres dosis de alitretinoína (0,01%, 0,05% ó 0,5%) en una formulación de gel
tópico en un estudio de toxicología cutánea de 28 días. Los efectos observados en la zona de
aplicación incluyeron el eritema, el engrosamiento epidérmico, la escamación y el aflojamiento del
estrato córneo. Las evaluaciones de anatomía patológica incluyeron un aumento significativo en el
recuento absoluto de leucocitos polimorfonucleares, el recuento de monocitos, el porcentaje de
monocitos y el descenso del recuento diferencial de linfocitos en el día 29 de las ratas tratadas con
alitretinoína gel al 0,5%. Las evaluaciones de química clínica demostraron un aumento significativo
biológicamente relevante en el nivel medio de NUS y los valores de fosfatasa alcalina en las hembras
después de 28 días de tratamiento. Los niveles de LDL séricas aumentaron tanto en los grupos de
machos como de hembras en el día 29. No se encontraron diferencias hematológicas o en la química
sérica biológicamente relevantes después de un periodo de 14 días. Los aumentos observados en las
diferencias medias de la relación entre el peso del corazón y el peso corporal final se atribuyeron
principalmente a las diferencias en los pesos corporales terminales. Después del tratamiento con
alitretinoína gel al 0,5%, las concentraciones plasmáticas medias en las ratas hembra se situaron
generalmente por debajo del límite inferior de cuantificación (5 nMol) y las concentraciones
plasmáticas medias en las ratas macho se situaron en torno a los 200 nMol. Por el contrario a estos
resultados obtenidos en las ratas, las concentraciones plasmáticas del ácido 9-cis-retinoico en los
pacientes con SK que se aplicaban Panretin gel nunca superaron los 0,638 ng/ml (2,13 nMol). Este
nivel oscila en torno a 1/100 la concentración media medida en las ratas macho.

Genotoxicidad
Se estudió el potencial genotóxico de la alitretinoína utilizando el test de Ames, la valoración in vivo
de micronúcleos de ratón, la prueba de aberraciones cromosómicas en los linfocitos humanos y el test
CHO de mutación celular. El fármaco no resultó genotóxico.

Carcinogénesis, mutagénesis, y alteraciones de la fertilidad
No se han realizado estudios para determinar el potencial carcinogénico de la alitretinoína. No
obstante, se ha evaluado su potencial mutagénico y la alitretinoína dio resultados negativos en el test
de Ames, en la valoración in vivo de micronúcleos en el ratón, la prueba de aberraciones
cromosómicas en los linfocitos humanos y en el test CHO de mutación celular.

Teratogénesis
En un estudio de rango de dosis oral en los conejos, la alitretinoína indujo malformaciones
macroscópicas a una dosis 35 veces la dosis tópica en el hombre. Esta dosis en los conejos dio lugar a
concentraciones plasmáticas más de 60 veces mayores que la concentración plasmática observada en
los pacientes con SK después de la aplicación tópica de Panretin gel. No se observaron
malformaciones macroscópicas después de la administración oral a los conejos de dosis 12 veces la
dosis tópica en el hombre (dando lugar a concentraciones plasmáticas 60 veces la concentración
plasmática mayor observada en los pacientes con SK después de la aplicación tópica del gel). Sin
embargo, se observó una tasa aumentada de esternebras fusionadas.

Fototoxicidad
Se valoró el potencial de fototoxicidad de la alitretinoína según sus propiedades químicas y los datos
derivados de una batería de pruebas in vitro. Los resultados sugieren que la alitretinoína absorbe la luz
en el espectro UV y está sujeta a la fotodegradación a otros isómeros (predominantemente, ácido
trans-retinoico). Se demostró que la alitretinoína tiene un potencial débil de ser fotoirritante basado en
la histidina y en la unión a fotoproteínas. En las valoraciones in vitro basadas en células, la
alitretinoína mostró un débil potencial fototóxico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Etanol
Macrogol 400
Hidroxipropilcelulosa
Butilhidroxitolueno

6.2 Incompatibilidades

Se evitará el uso de otros productos tópicos en las lesiones tratadas del SK. Panretin gel no se utilizará
junto con productos que contengan DEET.

6.3 Periodo de validez

2 años
Tras su apertura, el período de caducidad es de 90 días.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C
Conservar en el envase original protegido de la luz
Mantener el envase perfectamente cerrado
Después de abrir el tubo para su aplicación, se deberá volver a tapar y cerrar perfectamente para
proporcionar un cierre hermético. Los tubos abiertos de Panretin gel no se conservarán a temperatura
superior a los 25ºC y se protegerán de la luz y el calor (p.ej., de la luz solar directa).

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Panretin gel se presenta en un tubo multiusos de aluminio recubierto de epoxi de 60 g.
Cada envase de cartón contiene un tubo de gel.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Panretin gel contiene alcohol. Mantener lejos de una llama desprotejida.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Eisai Ltd.
3 Shortlands
London
W6 8EE
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/00/149/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 11 de octubre de 2000
Fecha de la última renovación: 11 de octubre de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Almac Pharma Services Limited
Almac House
20 Seagoe Industrial Estate
Craigavon
BT63 5QD
Reino Unido

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

13
A. ETIQUETADO

14
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

TEXTO DEL EMBALAJE EXTERIOR Y TEXTO DEL ETIQUETADO DEL ENVASE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Panretin gel 0,1%
alitretinoína

2. PRINCIPIO ACTIVO

---

1 g contiene 1 mg de alitretinoína (al 0,1%)

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene también etanol, macrogol 400, hidroxipropilcelulosa, butilhidroxitolueno.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Gel amarillo transparente, 60 g

5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

---

Para uso cutáneo.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

No se aplicará en los ojos o mucosas
Contiene alcohol, mantener lejos del fuego vivo
Periodo de validez tras su apertura, el período de caducidad es de 90 días.

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No conservar a temperatura superior a 25°C,
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz
Mantener el tubo perfectamente cerrado.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Tomar precauciones al eliminar el tubo.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Eisai Ltd.
3 Shortlands
London
W6 8EE
Reino Unido

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/149/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

B. PROSPECTO

17

Panretin gel, 0,1%

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto, va que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Panretin y para qué se utiliza
2. Antes de usar Panretin
3. Cómo usar Panretin
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Panretin
6. Información adicional

1. QUÉ ES PANRETIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

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Panretin pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como retinoides, que están relacionados
con la vitamina A.

Panretin se utiliza en los pacientes con un sarcoma de Kaposi (SK) relacionado con el SIDA y para el
tratamiento de las lesiones del SK: que sólo afecten a la piel, que no hayan respondido al tratamiento
VIH, en las que la piel o la lesión no esté rota, cuando la piel circundante no esté inflamada o cuando
el médico piense que los demás tratamientos no son adecuados para usted. No trata el SK en el interior
del cuerpo.

2. ANTES DE USAR PANRETIN

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No use Panretin
– Si es alérgico a la alitretinoína o medicamentos similares.
– Si es alérgico a cualquier otro ingrediente de Panretin.
– Si usted está embarazada
– Si está lactando
– En lesiones del SK cercanas a otro tipo de lesiones cutáneas.

Tenga especial cuidado con Panretin
– No aplique el gel en las partes sensibles de su cuerpo, o cerca de ellas, como los ojos, los
orificios nasales, la boca, los labios, la vagina, la punta del pene, el recto o el ano.
– No aplique el gel sobre la piel sana que rodea la lesión del SK. Panretin puede provocar una
irritación o enrojecimiento no deseado sobre la piel sana.
– No use repelentes de insectos que contengan DEET (N,N-dietil-m-toluamida) u otros productos
que contengan DEET cuando se utilice Panretin.
– Evite la exposición prolongada de la zona tratada a la luz solar u otra luz ultravioleta (UV)
(como las lámparas de bronceado).
– Se puede usar aceite mineral entre las aplicaciones de Panretin para prevenir la excesiva
sequedad o el picor. No obstante, el aceite mineral no se aplicará al menos durante dos horas
antes o después de la aplicación de Panretin.

– Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método eficaz de anticoncepción mientras utilizan
Panretin, y durante un mes más después de finalizar el tratamiento.

Uso de con otros medicamentos
Evite el uso de otros productos que pueda utilizar en la piel, como repelentes de insectos, sobre las
lesiones tratadas del SK

Por favor, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Uso de Panretin con los alimentos y bebidas
Se recomienda no ingerir más vitamina A en la dieta que la cantidad que su médico le sugiera.

Embarazo
NO USE Panretin si está embarazada o piensa quedarse embarazada. Su médico puede darle más
información. Debe utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras utilice Panretin, y durante un
mes después de terminar el tratamiento.

Lactancia
No alimente dando el pecho a su bebé mientras esté utilizando Panretin. Se deberá tener cuidado para
no dejar que la piel de su bebé entre en contacto con áreas de su piel tratadas recientemente con
Panretin.

Conducción y uso de máquinas:
Es poco probable que Panretin afecte a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.

3. CÓMO USAR PANRETIN

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Para abrir por primera vez, usar la porción en punta del tapón para perforar el sello metálico de
seguridad.

Panretin gel contiene alcohol. Mantener lejos de una llama viva.

Cómo se aplica Panretin: sólo para uso cutáneo (sobre la piel)

Aplicar Panretin dos veces al día para empezar, una vez por la mañana y otra por la tarde.
Posteriormente, su médico decidirá la frecuencia con que se deberá aplicar el gel, según la respuesta
de su SK y los efectos secundarios que se presenten.

Aplique Panretin sobre las lesiones del SK usando un dedo limpio. Coloque un recubrimiento
generoso de gel sobre toda la superficie de cada lesión que quiera tratar. No es necesario frotar el gel
en la lesión. Debe evitar la aplicación del gel sobre la piel sana que rodea la lesión. El tiempo que se
pierda en aplicar cuidadosamente el gel sólo en la zona de la lesión del SK servirá para disminuir
cualquier irritación o enrojecimiento que se pueda presentar. La aplicación correcta dejará parte del
gel visible sobre la superficie de la lesión cuando haya terminado.

– Inmediatamente después de la aplicación, límpiese los dedos que haya utilizado para aplicar el
gel y limpie cualquier zona de piel sana que haya tocado el producto con un pañuelo desechable.
Lávese las manos usando agua y jabón y pase un paño sobre la piel sana que haya tocado el gel.
– Deje que el gel se seque durante tres a cinco minutos antes de cubrir una zona tratada con ropa
suelta. No cubra las lesiones con ninguna venda u otro material.
– Se recomienda un jabón suave para el baño o la ducha.
– Si estima que la acción de Panretin es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o
farmacéutico.

Evitar ducharse, bañarse o nadar al menos durante las tres horas siguientes a cualquier aplicación.

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Evitar arañar las zonas tratadas.

Evitar cubrir las lesiones de SK tratadas con el gel con cualquier vendaje o material que no sea una
ropa suelta.

Su médico le indicará la duración del tratamiento.

· No debe desanimarse si no aprecia una mejoría inmediata.
· Puede tardar hasta 12 semanas en apreciarse una mejoría.
· No interrumpa el tratamiento ante el primer signo de mejoría.
· Puede que necesite reducir el número de aplicaciones diarias, o incluso dejar de usar Panretin
durante un tiempo, si aparecen efectos secundarios sobre la piel. Es importante que consulte a su
médico, quien le dirá qué debe hacer.

Si usa más Panretin del que debiera
No hay experiencia con la sobredosis de Panretin en los pacientes.

Si olvidó usar Panretin
No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Aplique la siguiente dosis a la hora
habitual.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

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Al igual que todos los medicamentos, Panretin puede tener efectos adversos aunque no todas las
personas los sufran. Los efectos adversos serán más frecuentes en la zona en que se aplica Panretin, y
habitualmente comienzan con un enrojecimiento. Si se continúa la aplicación de Panretin, pueden
aumentar el enrojecimiento y la irritación, apareciendo una hinchazón en la zona de aplicación. Si sus
efectos secundarios son demasiado incómodos, con un intenso enrojecimiento e irritación, eritema,
hinchazón o dolor, deberá pedir consejo a su médico sobre el ajuste de la dosis de su tratamiento. La
mayoría de los pacientes pueden continuar utilizando Panretin alterando el número de veces al día en
que se aplica. En ocasiones, es necesario interrumpir el tratamiento, y su médico le aconsejará sobre lo
que debe hacer.

Se han observado los siguientes efectos secundarios en la piel donde se ha aplicado Panretin:

Muy frecuentes (los cuales pueden presentarse en más de uno de cada 10 pacientes tratados):
Eritema, escamación, irritación enrojecimiento
Agrietamiento, costras, postillas, drenajes y supuraciones
Dolor, quemazón, sensación de dolor.
Picores

Frecuentes (los cuales pueden presentarse en menos de uno de cada 10 pero en más de uno de cada 100
pacientes tratados):
Escamas, desprendimiento de la epidermis, piel seca
Hinchazón, inflamación
Escozor, parestesias
Hemorragias
Decoloración de la piel
Úlceras cutáneas

Infrecuentes (los cuales pueden presentarse en menos de uno de cada 100 pero en más de uno de cada
1.000 pacientes tratados):
Infección
Reacción alérgica
Ganglios linfáticos inflamados
Piel pálida

Si sus reacciones adversas son demasiado molestas, pida consejo a su médico lo antes posible.

Si aprecia efectos secundarios no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o
farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE PANRETIN

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Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el extremo del tubo. Una vez abierto,
usar dentro de los 90 días.

· No conservar a temperatura superior a 25°C
· Conservar en el envase original para protegerlo de la luz
· La abertura del tubo de Panretin gel está cubierta por un sello metálico de seguridad. Si este sello
se ha pinchado o no está visible cuando abra el tubo por primera vez, NO LO USE y devuelva el
producto a la farmacia.
· Usar siempre el tapón para cerrar el tubo perfectamente después de cada uso.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües nia la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

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Composición de Panretin

– El principio activo contenido en Panretin gel al 0,1% es la alitretinoína (1 mg/g)
– Los demás componentes son etanol, macrogol 400, hidroxipropilcelulosa y butilhidroxitolueno.

Aspecto del producto y contenido del envase

Panretin es un gel amarillo transparente. Se presenta en un tubo multiusos de aluminio recubierto de
epoxi de 60 g.
Cada envase de cartón contiene un tubo de gel.

Titular de la autorización de comercialización
Eisai Ltd.
3 Shortlands
London
W6 8EE
Reino Unido

Responsible del la fabricación
Almac Pharma Services Limited
Almac House
20 Seagoe Industrial Estate
Craigavon
BT63 5QD
Reino Unido

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Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Cephalon BV Cephalon BV
De Waterlaat 3 De Waterlaat 3
NL – 5571 MZ Bergeijk NL – 5571 MZ Bergeijk
NEDERLAND/PAYS-BAS/NIEDERLANDE PAYS-BAS/NIEDERLANDE
Tél/Tel : +31 (0)497 551 050 Tél/Tel : +31 (0)497 551 050

Magyarország
Cephalon Sp. zo.o. Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Prima Court
Ul. Nowogrodzka 68 Ul. Nowogrodzka 68
PL – 02- 014 Warszawa PL – 02- 014 Warszawa
Te.: +48(0)22 50 40 890 Tel: +48(0) 22 50 40 890

Ceská republika Malta
Cephalon Sp. zo.o. Eisai Ltd.
Prima Court 3 Shortlands
Ul. Nowogrodzka 68 London
PL – 02- 014 Warszawa W6 8EE
POLSKA RENJU UNIT
Tel: +48(0) 22 50 40 890 Tel: +44 (0)20 8600 1400

Danmark Nederland
Cephalon Pharma Aps Cephalon BV
Sluseholmen 2-4 De Waterlaat 3
DK ­ SV 2450 København NL – 5571 MZ Bergeijk
Tlf: +45 3694 4868 Tel : +31 (0)497 551 050

Deutschland Norge
Cephalon Pharma GmbH Cephalon Pharma Aps
Fraunhoferstr. 9a Sluseholmen 2-4
D – 82152 Martinsreid DK ­ SV 2450 København
Tel: +49 (0)89 89 55 70 20 DANMARK

Eesti Österreich
Cephalon Sp. zo.o. Cephalon Pharma GmbH
Prima Court Fraunhoferstr. 9a
Ul. Nowogrodzka 68 D – 82152 Martinsreid
PL – 02- 014 Warszawa DEUTSCHLAND
POOLA Tel: +49 (0)89 89 55 70 20
Tel: +48(0) 22 50 40 890

Polska
Ferrer-Galenica A.E. Cephalon Sp. zo.o.
A 2 Prima Court
GR – 104 37 Ul. Nowogrodzka 68
: +30 210 52 81 700 PL – 02- 014 Warszawa

España Portugal
FERRER FARMA S.A. Ferrer Azevedos, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94 Edificio Azevedos
E – 08028 Barcelona Estrada Nacional 117-2,
Tel: +34 93 600 37 00 P – 2724-503 AMADORA

France România
Cephalon France Cephalon Sp. zo.o.
20 rue Charles Martigny Prima Court
F ­ 94704 MAISONS-ALFORT Cedex Ul. Nowogrodzka 68
Tél: +33 (0)1 49 81 81 00 PL – 02- 014 Warszawa

Ireland Slovenija
Cephalon Pharma (Ireland) Ltd Cephalon Sp. zo.o.
Unit E, Prima Court
Glencormack Business Park Ul. Nowogrodzka 68
Kilmacanogue PL – 02- 014 Warszawa
IRL- County Wicklow POLJSKA
Tel: +353 (0)1 201 4000 Tel: +48(0) 22 50 40 890

Ísland Slovenská republika
Cephalon Pharma Aps Cephalon Sp. zo.o.
Sluseholmen 2-4 Prima Court
DK ­ SV 2450 Kaupmannahöfn Ul. Nowogrodzka 68
DANMÖRK PL – 02- 014 Warszawa
Sími: +45 3694 4868 POSKO

Italia Suomi/Finland
SIGMA-TAU Cephalon Pharma Aps
Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Sluseholmen 2-4
Viale Shakespeare, 47 DK ­ SV 2450 København
I ­ 00144 Roma TANSKA
Tel: +39 06 91391 Puh/Tel: +45 3694 4868

Sverige
Eisai Ltd. Cephalon Pharma Aps
3 Shortlands Sluseholmen 2-4
London DK ­ SV 2450 Köpenhamn
W6 8EE DANMARK
II Tel: +45 3694 4868
: +44 (0)20 8600 1400

Latvija United Kingdom
Cephalon Sp. zo.o. Cephalon Ltd
Prima Court Abel Smith House
Ul. Nowogrodzka 68 Gunnels Wood Road
PL – 02- 014 Warszawa Stevenage
POLIJA Hertfordshire
Tel: +48(0)22 50 40 890 SG1 2BT-UK

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Lietuva
Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court
Ul. Nowogrodzka 68
PL – 02- 014 Warszawa
LENKIJA
Tel: +48(0)22 50 40 890

Este prospecto fue aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.