PARIET 10 mg comprimidos gastrorresistentes, 56 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RABEPRAZOL
Código Nacional:	752592
Código Registro:	62461
Nombre de presentación:	PARIET 10 mg comprimidos gastrorresistentes, 56 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	JANSSEN-CILAG, S.A.
Fecha de autorización:	2001-11-06
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-11-06

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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PARIET 10 mg comprimidos gastrorresistentes.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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10 mg de rabeprazol sódico, equivalente a 9,42 mg de rabeprazol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido gastrorresistente.

Comprimido recubierto de color rosa, biconvexo y con una leyenda grabada «E 241» en una de las
caras.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

PARIET comprimidos está indicado en el tratamiento:
· de la úlcera duodenal activa
· de la úlcera gástrica activa benigna
· de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática erosiva o ulcerativa (ERGE)
· a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento de
mantenimiento de la ERGE)
· sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico moderada o muy grave (ERGE
sintomática)
· del síndrome de Zollinger-Ellison

Combinado con regímenes terapéuticos antibacterianos adecuados para la erradicación del
Helicobácter pylori en pacientes con úlcera péptica. Ver apartado 4.2.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos/ancianos:

Úlcera Duodenal Activa y Úlcera Gástrica Activa Benigna: La dosis oral recomendada tanto para
la úlcera duodenal activa como la úlcera gástrica activa benigna es de 20 mg administrados una
vez al día por la mañana.

La mayoría de los pacientes con úlcera duodenal activa consiguen la cicatrización en un período
de cuatro semanas. Sin embargo, un grupo reducido de pacientes podrían requerir un período
adicional de cuatro semanas de tratamiento para conseguir la cicatrización. La mayoría de los
pacientes con úlcera gástrica activa benigna consiguen la cicatrización en un período de seis
semanas. Sin embargo, un grupo reducido de pacientes podrían requerir un período adicional de
seis semanas de tratamiento para conseguir la cicatrización.

Reflujo gastroesofágico erosivo o ulcerativo (ERGE): La dosis oral recomendada en esta
condición es de 20mg una vez al día durante un período de cuatro a ocho semanas.

Tratamiento a largo plazo del reflujo gastroesofágico (mantenimiento de la ERGE): Para el
tratamiento a largo plazo, se pueden utilizar como dosis de mantenimiento, dependiendo de la
respuesta del paciente, o un comprimido de PARIET 20 mg o un comprimido de PARIET 10 mg
una vez al día.

Para el tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico moderada o muy
grave (ERGE sintomática): 10 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si el control de los
síntomas no se alcanza durante las 4 semanas de tratamiento el paciente deberá someterse a
revisión. Una vez que los síntomas hayan desaparecido, el control de los mismos puede lograrse
utilizando un régimen de dosificación «a demanda» de 10 mg una vez al día cuando sea necesario.

Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada para adultos es 60 mg una vez al
día. La dosis puede ajustarse hasta 120 mg/día basándose en las necesidades individuales del
paciente. Se pueden administrar en una única toma diaria, dosis de hasta 100 mg/día. Podrían ser
necesarias dosis divididas de 60 mg dos veces al día, para la dosis de 120 mg. El tratamiento
deberá continuar durante tanto tiempo como esté indicado clínicamente.

Erradicación de H. pylori: Pacientes con infección por H.pylori deben tratarse con una terapia de
erradicación. Se recomienda la siguiente combinación administrada durante 7 días:
· Pariet 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1g dos
veces al día.

Para las indicaciones que requieren tratamiento una vez al día los comprimidos PARIET deberán
administrarse por la mañana, antes de ingerir alimentos; y aunque la hora del día, ni la ingesta de
alimentos han tenido efectos sobre la actividad de rabeprazol sódico, este régimen facilitará el
cumplimiento con la terapia.

Se debería advertir a los pacientes que los comprimidos de PARIET deben de tragarse enteros, sin
masticarlos ni triturarlos.

Deterioro renal y hepático:
No se requieren ajustes de la dosis en pacientes con deterioro renal o hepático.

Véase la sección 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo del tratamiento con
PARIET en pacientes con alteración hepática severa.

Niños:
PARIET no está recomendado en niños, al no existir experiencia en este grupo de pacientes.

4.3 Contraindicaciones

PARIET está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a rabeprazol sódico, a
los compuestos benzimidazólicos sustituidos o a cualquiera de los excipientes utilizados en la
formulación. PARIET está contraindicado en el embarazo o durante la lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La respuesta sintomática al tratamiento con rabeprazol sódico no excluye la presencia de un
proceso gástrico o esofágico maligno, por lo que deberá descartarse esta posibilidad antes de
instaurar el tratamiento con PARIET.
Los pacientes sometidos a tratamientos de larga duración (particularmente aquellos que son
tratados durante más de un año) deberían ser revisados regularmente.
Se debería advertir a los pacientes que los comprimidos de PARIET deben tragarse enteros, sin
masticarlos ni triturarlos.

PARIET no está recomendado en niños, al no existir experiencia en este grupo de pacientes.

No se han observado problemas de seguridad significativos relacionados con el medicamento en
un estudio de pacientes con deterioro hepático de leve a moderado frente a un grupo normal
utilizado como control con características similares de edad y sexo. Sin embargo, dado que no hay
datos clínicos sobre el uso de PARIET en pacientes con disfunción hepática severa, se recomienda
cautela al prescribir el tratamiento con PARIET por vez primera a estos pacientes.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Rabeprazol sódico produce una intensa y prolongada inhibición de la secreción de ácido gástrico.
Se podría producir una interacción con compuestos cuya absorción depende del pH. La
administración concomitante de rabeprazol sódico con ketoconazol ó itraconazol puede disminuir
significativamente los niveles plasmáticos del antifúngico. Podría ser necesaria, por tanto, la
monitorización de los pacientes para determinar si se requiere un ajuste de la dosis cuando se
administren ketoconazol ó itraconazol conjuntamente con PARIET.

En ensayos clínicos se han administrado antiácidos concomitantemente con PARIET sin que se
haya observado interacción alguna con antiácidos líquidos en un ensayo específico de interacción
fármaco-fármaco.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
No hay datos sobre la seguridad de rabeprazol en mujeres embarazadas.
En los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no se ha observado deterioro de la
fertilidad o daño fetal a causa de rabeprazol sódico, aunque se produce una baja transferencia feto-
placentaria en ratas. PARIET está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia:
Se desconoce si rabeprazol sódico es excretado a través de la leche materna. No se han realizado
estudios de mujeres en período de lactancia. Sin embargo, se ha detectado la presencia de
rabeprazol sódico en las secreciones mamarias de rata. PARIET no debe ser utilizado, por tanto,
durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Basándose en las propiedades farmacodinámicas y en el perfil de reacciones adversas, es poco
probable que PARIET altere la capacidad de conducción o las habilidades para manejar
maquinaria. No obstante, si el estado de alerta resultara alterado a causa de somnolencia, se
recomienda evitar la conducción y el manejo de máquinas complejas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas al fármaco más comúnmente reportadas, durante los ensayos clínicos
controlados con rabeprazol fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, rash y
sequedad de boca. La mayoría de reacciones adversas experimentadas durante los estudios
clínicos fueron en cuanto a su gravedad leves o moderadas, y de naturaleza transitoria.
Las siguientes reacciones adversas han sido comunicadas a partir de los ensayos clínicos y de la
experiencia post-comercialización.. Las frecuencias están definidas como: frecuentes (>1/100,
<1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Tipo de órgano Frecuente Poco Rara Muy rara
Infecciones e
infestaciones
Trastornos de la sangre y
del sistema linfático
Trastornos del sistema
inmunológico
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Trastornos psiquiátricos

Cefalea Somnolencia
Trastornos del sistema
nervioso
Trastornos oculares
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos
hepatobiliares
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo

Dolor no Mialgia
Trastornos
musculoesquelético y del específico/Dolor Calambres en las
tejido conjuntivo

Tipo de órgano Frecuente Poco Rara Muy rara
Trastornos renales y
urinarios

MINISTERIO
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Exploraciones
complementarias
1
Incluido hinchazón facial, hipotensión y disnea.
2
Eritema, reacciones bullosas y reacciones de hipersensibilidad que normalmente desaparecen tras
interrumpir el tratamiento.
3
En raras ocasiones se han recibido informes de encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis
subyacente. Se recomienda cautela al prescribir el tratamiento con PARIET por vez primera a
pacientes con trastorno hepático grave (ver apartado 4.4).

Han sido notificados casos post comercialización de ginecomastia y edema periférico en los que
no se ha podido excluir la relación con rabeprazol. Como estos acontecimientos adversos fueron
notificados fuera de un ensayo clínico, se desconoce la incidencia de los mismos.

4.9 Sobredosis

La experiencia, hasta la fecha, respecto a la sobredosis intencionada o accidental está limitada. La
exposición máxima establecida no ha excedido de 60 mg dos veces al día, o 160 mg una vez al
día. Los efectos son en general mínimos, representativos del perfil del efecto adverso conocido, y
reversibles sin intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico. Rabeprazol
sódico se une extensamente a las proteínas no siendo, por tanto, fácilmente dializable. Como en
cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se aplicarán las medidas
generales de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Aparato digestivo y metabolismo, medicamentos para el tratamiento
de la úlcera péptica y la enfermedad del reflujo gastroesofágico (ERGE), inhibidores de la bomba
de protones. Código ATC: A02B C04

Mecanismo de Acción: Rabeprazol sódico pertenece a la clase de compuestos anti-secretores, los
benzimidazoles sustituidos, que no muestran propiedades anticolinérgicas o antagonistas de los
receptores histamínicos H2, pero que suprimen la secreción ácido-gástrica mediante la inhibición
específica de la enzima H+/K+-ATPasa (la bomba de protones o de ácido). El efecto es dosis-
dependiente y proporciona una inhibición tanto de la secreción ácida basal como de la secreción
ácida estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales indican que una vez
administrado, rabeprazol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma como de la mucosa
gástrica. Como una base débil, rabeprazol es absorbido rápidamente después de cada dosis y se
concentra en el medio ácido de las células parietales. Rabeprazol, por medio de una protonación
se convierte a una forma de sulfonamida activa y posteriormente reacciona con las cisteínas
disponibles en la bomba de protones.

Actividad Anti-secretora: Tras la administración oral de una dosis de 20mg de rabeprazol sódico
comienza su efecto anti-secretor en el período de una hora, alcanzándose el efecto máximo entre
dos y cuatro horas. La inhibición de la secreción ácida basal y de la secreción ácida inducida por
los alimentos a las 23 horas de la primera dosis de rabeprazol sódico es del 69% y 82%
respectivamente, perdurando durante un período hasta de 48 horas. El efecto inhibidor de
rabeprazol sódico sobre la secreción de ácido aumenta ligeramente con la dosificación repetida
una vez al día, consiguiéndose una inhibición estable después de tres días. Tras suspender la
administración del fármaco, se normaliza la actividad secretora en un período de 2 a 3 días.

Efectos sobre los Niveles Séricos de Gastrina: Se han realizado estudios clínicos en pacientes
tratados una vez al día con 10 ó 20mg de rabeprazol sódico, durante períodos hasta de 43 meses.
Los niveles séricos de gastrina aumentaron durante las primeras 2-8 semanas, reflejando los
efectos inhibidores sobre la secreción de ácido y permanecieron estables mientras continuó el
tratamiento. Los valores de gastrina volvieron a los niveles pre-tratamiento, normalmente después
de 1-2 semanas de suspender el tratamiento.

En muestras humanas de biopsia obtenidas del antro y del fondo gástrico en más de 500 pacientes
que recibieron rabeprazol o un tratamiento comparativo durante períodos hasta de 8 semanas, no
se detectaron cambios en la histología de células tisulares entero-cromafínicas (CEC), grado de
gastritis, incidencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o distribución de la infección por H.
pylori. En más de 250 pacientes que siguieron un tratamiento continuo durante 36 meses, no se
han observado cambios significativos con respecto a lo visto en el momento de iniciar el
tratamiento.

Otros Efectos: Hasta la fecha no se han observado efectos sistémicos de rabeprazol sódico sobre
el SNC, sistemas cardiovascular y respiratorio. La administración de rabeprazol sódico en dosis
orales de 20mg durante 2 semanas, no tuvo efectos sobre la función de la glándula tiroides, el
metabolismo de los carbohidratos, o los niveles circulantes de la hormona paratiroidea, cortisol,
estrógeno, testosterona, prolactina, colecistocinina, secretina, glucagón, hormona estimulante del
folículo (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona u hormona somatotrópica.

En estudios realizados en sujetos sanos no se han observado interacciones clínicamente
significativas entre rabeprazol sódico y amoxicilina. Rabeprazol no influye de forma adversa en
las concentraciones plasmáticas de amoxicilina o claritromicina cuando se administra
concomitantemente con el propósito de erradicar la infección por H.pylori en el tracto
gastrointestinal superior.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: PARIET es una formulación de rabeprazol sódico en comprimidos (gastrorresistentes)
con recubrimiento entérico. Rabeprazol es un compuesto ácido-lábil, por lo que se hace necesaria
esta forma de presentación. La absorción de rabeprazol sólo comienza, por tanto, cuando el
comprimido abandona el estómago. La absorción se produce de forma rápida, alcanzándose los
niveles plasmáticos máximos aproximadamente a las 3,5 horas de administrar una dosis de 20mg
de rabeprazol. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de rabeprazol y el AUC se
mantienen lineales en el rango de dosis de 10mg a 40mg. La biodisponibilidad absoluta de una
dosis oral de 20mg (en comparación con la administración intravenosa) es aproximadamente del
52% debido en gran parte al metabolismo pre-sistémico. Adicionalmente, la biodisponibilidad no
parece incrementarse con la administración repetida. En sujetos sanos, la semi-vida en plasma es
de aproximadamente una hora (rango 0,7 a 1,5 horas), y el aclaramiento corporal total se estima
en 283 ± 98 ml/min.

MINISTERIO
No se observó una interacción clínicamente significativa con los alimentos. La ingesta de
alimentos o la hora de administración no influyen en la absorción de rabeprazol sódico.

Distribución: La unión de rabeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97% aproximadamente.

Metabolismo y excreción: Rabeprazol sódico, al igual que otros fármacos pertenecientes a la clase
de compuestos inhibidores de la bomba de protones (IBP), se metaboliza a través del sistema
hepático metabolizador del fármaco vía citocromo P450 (CYP450). Los estudios realizados in
vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que rabeprazol sódico se metaboliza mediante
isoenzimas del CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). En estos estudios, las concentraciones
plasmáticas esperadas en humanos para rabeprazol no inducen ni inhiben al CYP3A4; y aunque
los estudios in vitro no siempre son predictivos del status in vivo, estos hallazgos indican que no
cabe esperar interacción entre rabeprazol y ciclosporina.

En humanos, los principales metabolitos identificados en el plasma son el tioéter (M1) y el ácido
carboxílico (M6), siendo la sulfona (M2), el desmetil-tioéter (M4) y el conjugado de ácido
mercaptúrico (M5) los metabolitos menores encontrados a niveles inferiores. Solamente el
metabolito desmetil (M3) posee una pequeña actividad anti-secretora, pero no está presente en el
plasma.

Tras una única dosis oral de rabeprazol sódico 20mg marcada con C14, no se encontró en orina
cantidad alguna del fármaco sin metabolizar. Alrededor del 90% de la dosis fue eliminado a través
de la orina en forma de dos metabolitos principalmente: un conjugado de ácido mercaptúrico
(M5) y un ácido carboxílico (M6), además de dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis
fue recuperado en las heces.

Sexo: Ajustado por masa corporal y altura, después de una dosis única de 20 mg de rabeprazol, no
hay diferencias significativas para los parámetros farmacocinéticos entre los sexos.

Disfunción renal: En pacientes con insuficiencia renal terminal estable que requieren hemodiálisis
de mantenimiento (aclaramiento de creatinina 5 ml/min/1,73 m2), la disposición de rabeprazol
fue muy similar a la observada en voluntarios sanos. En estos pacientes el AUC y la Cmáx fueron,
aproximadamente, el 35% más bajos que los parámetros correspondientes en los voluntarios
sanos. La vida media de rabeprazol en voluntarios sanos fue de 0,82 horas, en pacientes durante la
hemodiálisis fue de 0,95 horas y en post-diálisis de 3,6 horas. En pacientes con enfermedad renal
que necesitan hemodiálisis, el aclaramiento del fármaco fue de, aproximadamente, el doble que en
voluntarios sanos.

Disfunción Hepática: Después de la administración de una dosis única de 20 mg de rabeprazol a
pacientes con deterioro hepático crónico leve o moderado, se dobló el AUC y hubo un aumento,
de 2-3 veces, en la vida media de rabeprazol, en comparación con voluntarios sanos. Sin embargo,
después de la administración de 20 mg diarios, durante 7 días, el AUC aumentó solo 1,5 veces y
el Cmáx solo 1,2 veces. La vida media de rabeprazol en pacientes con deterioro hepático fue 12,3
horas en comparación con 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (control
del pH gástrico) en los dos grupos fue clínicamente comparable.

Ancianos: La eliminación de rabeprazol fue algo inferior en pacientes de edad avanzada. A los 7
días de administrar una dosis diaria de 20mg de rabeprazol sódico, el AUC fue aproximadamente
el doble, incrementándose la Cmáx en un 60% y el t1/2 aumentó en aproximadamente un 30 %, en
comparación con los valores observados en voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, no existen
indicios de acumulación de rabeprazol.

MINISTERIO
Polimorfismo CYP2C19: Después de dosis de 20 mg diarios durante 7 días, los metabolizadores
lentos CYP2C19, tuvieron un AUC y un t1/2 que fueron de aproximadamente 1,9 y 1,6 veces los
parámetros correspondientes a metabolizadores extensivos, mientras que el Cmáx tuvo un aumento
de solo el 40%.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos no-clínicos fueron observados solo para exposiciones que excedían, suficientemente,
la exposición máxima en humanos, lo que hace que tengan poco interés para la seguridad en
humanos, si se compara con los datos en animales.

Los estudios de mutagenicidad dieron resultados equívocos. Los ensayos llevados a cabo en la
línea celular de linfoma de ratón fueron positivos, sin embargo, los ensayos in vivo de
micronúcleos y los in vivo e in vitro de reparación del ADN fueron negativos. Los estudios de
carcinogenicidad no revelan un peligro especial para los humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: Manitol, óxido de magnesio, hiprolosa poco sustituida, hiprolosa,
estearato de magnesio.
Subrecubrimiento: etilcelulosa, óxido de magnesio.
Recubrimiento entérico: ftalato de hipromelosa, monoglicérido diacetilado, talco, dióxido de
titanio (E171),óxido de hierro rojo (E172), cera de carnauba.
Tinta de impresión: goma laca blanca, óxido de hierro negro (E172), alcohol etílico deshidratado,
1-butanol.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No almacenar a una temperatura superior a 25ºC. No refrigerar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister (aluminio/aluminio)

Tamaños del envase: 1, 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98 y 120 comprimidos

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial

MINISTERIO

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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JANSSEN-CILAG, S.A.
Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7; 28042 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº Registro AEMPS: 62.461

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 8 de Mayo de 1998

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Febrero 2008