PARLODEL 2,5 mg comprimidos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CB-154
Código Nacional:	936799
Código Registro:	54633
Nombre de presentación:	PARLODEL 2,5 mg comprimidos, 30 comprimidos
Laboratorio:	MEDA PHARMA S.A.U
Fecha de autorización:	1979-05-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1979-05-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Parlodel 2,5 mg comprimidos
Parlodel 5 mg cápsulas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un comprimido de Parlodel 2,5 mg contiene 2,87 mg de bromocriptina mesilato correspondientes
a 2,5 mg de bromocriptina base.
Una cápsula de Parlodel 5 mg contiene 5,74 mg de bromocriptina mesilato correspondientes a 5
mg de bromocriptina base.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1 .

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Parlodel 2,5 mg: comprimidos (ranurados)
Parlodel 5 mg: cápsulas

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Parlodel 2,5 mg:
Prevención o inhibición de la lactancia cuando a criterio médico se debe suprimir la lactancia. En
el síndrome de galactorrea con o sin amenorrea: idiopática, tumoral, yatrogénica.

En el síndrome de amenorrea, inducida por prolactina sin galactorrea.

En las alteraciones del ciclo menstrual y trastornos de la fertilidad asociados a hiperprolactinemia.
No existe evidencia suficiente de Parlodel en el tratamiento de síndrome premenstrual. Es por ello
que no se recomienda el uso de Parlodel en pacientes con esta condición.

Hiperprolactinemia en el varón: hipogonadismo relacionado con prolactina (oligospermia, pérdida
de líbido, impotencia).

Prolactinomas. Tratamiento de macroadenomas no operables o antes del acto quirúrgico para
facilitar la exéresis. Como alternativa a la cirugía en pacientes portadores de microadenomas.

Puede emplearse como tratamiento complementario en la acromegalia y en la enfermedad de
Parkinson.

Parlodel 5 mg:
Enfermedad de Parkinson de origen idiopático y postencefálico. Parlodel 5 mg está especialmente
indicado en pacientes con enfermedad de Parkinson reciente y leve, en aquellos que muestran una
respuesta deficiente o intolerancia a L-dopa y en los que la utilidad de la misma se ve limitada por
la aparición de fenómenos «on-off».

4.2 Posología y forma de administración
Parlodel debe tomarse siempre con alimentos.

Inhibición de la lactancia: 1,25 mg (1/2 comprimido) el primer día con el desayuno y con la cena,
seguido de 1 comprimido dos veces al día durante 14 días. Para evitar la instauración de la
lactancia, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible después del parto. En ocasiones, al cabo de
2 ó 3 días después de finalizado el tratamiento puede aparecer una ligera secreción láctea que
puede ser suprimida o evitada reanudando o prolongando el tratamiento con la misma posología
durante otra semana.

Galactorrea con o sin amenorrea: 1,25 mg (1/2 comprimido) tres veces al día; si esta dosis
resulta inadecuada, puede aumentarse gradualmente hasta 1 comprimido de 2 a 3 veces al día, con
las comidas. El tratamiento debe continuarse hasta que la secreción láctea haya desaparecido por
completo y, en caso de estar asociada con amenorrea, hasta que el ciclo menstrual se haya
normalizado. El tratamiento puede proseguirse durante varios ciclos para evitar una recaída.

Alteraciones del ciclo menstrual y trastornos de la fertilidad: 1,25 mg (1/2 comprimido) dos o
tres veces al día; si esta dosis resulta inadecuada, aumentar gradualmente hasta 2,5 mg, 2 ó 3
veces al día. Continuar el tratamiento hasta que el ciclo menstrual se haya normalizado y/o se
haya reestablecido la ovulación. De ser necesario, el tratamiento puede proseguirse durante varios
ciclos menstruales para evitar una recaída.

Hiperprolactinemia en el varón: 1,25 mg (1/2 comprimido) 2 ó 3 veces al día, aumentando
gradualmente hasta 5-10 mg al día.

Prolactinomas: 1,25 mg (1/2 comprimido) 2 ó 3 veces al día, incrementando gradualmente la
dosis hasta conseguir suprimir de forma adecuada la prolactina plasmática.

Acromegalia: Iniciar el tratamiento con 1,25 mg (1/2 comprimido) 2 ó 3 veces al día, aumentando
gradualmente hasta 10-20 mg al día dependiendo de la respuesta clínica y de los efectos
secundarios.

Enfermedad de Parkinson: Para asegurar la tolerabilidad óptima, se iniciará el tratamiento con
una dosis de 1,25 mg (1/2 comprimido), administrado preferiblemente por la noche, durante la
primera semana. La titulación de la dosis de Parlodel debe hacerse lentamente para alcanzar la
dosis mínima efectiva para cada paciente. La dosis diaria deberá incrementarse gradualmente en
1,25 mg cada semana y administradas en 2 ó 3 tomas. Una respuesta terapéutica adecuada puede
alcanzarse en 6-8 semanas; si no ocurre así, la dosis diaria puede aumentarse en 2,5 mg cada
semana.

El rango terapéutico normal para la monoterapia o la terapia combinada es de 10-40 mg de
bromocriptina al día, pero en algunos pacientes pueden ser necesarias dosis más altas.

Si aparecen reacciones adversas durante la fase de determinación de dosis, deberá reducirse la
dosis diaria y mantenerla al nivel más bajo durante al menos una semana. Si desaparecen las
reacciones adversas, la dosis puede incrementarse nuevamente.

Para pacientes que presentan trastornos motores con el tratamiento con levodopa, deberá reducirse
la dosis de levodopa antes de instaurar el tratamiento con Parlodel. Cuando se haya obtenido una
respuesta satisfactoria con Parlodel, puede hacerse otra reducción gradual de la dosis de levodopa.
En algunos pacientes, el tratamiento con levodopa puede interrumpirse completamente.

4.3 Contraindicaciones

MINISTERIO
Hipersensibilidad a bromocriptina o a cualquier excipiente de Parlodel (ver apartado 2
Composición cualitativa y cuantitativa y sección 6.1 Lista de excipientes) o a otros alcaloides
ergóticos.

Hipertensión no controlada, trastornos hipertensivos del embarazo (inclusive eclampsia,
preeclampsia o hipertensión inducida por el embarazo), hipertensión post-parto y en el puerperio.

Enfermedad arterial coronaría y otras enfermedades cardiovasculares graves.

Síntomas y/o antecedentes de trastornos psicóticos graves.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

General
En mujeres tratadas con Parlodel en indicaciones no asociadas a hiperprolactinemia, el fármaco
debe administrarse a la dosis mínima eficaz necesaria para mejorar los síntomas, con el fin de
evitar la posibilidad de suprimir los niveles plasmáticos de prolactina por debajo de lo normal con
la consecuente alteración de la función lútea.

Se han comunicado algunos casos de sangrado gastrointestinal y úlceras gástricas. Si esto
ocurriera, deberá interrumpirse el tratamiento con Parlodel. Pacientes con antecedentes o
evidencia de úlcera péptica deberán ser estrechamente controlados cuando reciban el tratamiento.

Dado que, especialmente durante los primeros días de tratamiento, pueden producirse
ocasionalmente reacciones hipotensivas y provocar una disminución de la atención, los pacientes
deberán tener precaución al conducir o manejar maquinaria peligrosa.

El tratamiento con bromocriptina se ha asociado con la aparición de somnolencia y episodios de
sueño repentinos, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se ha comunicado
muy raramente la aparición repentina de sueño en el transcurso de actividades cotidianas, en
ocasiones sin que el paciente lo advierta o sin señales previas de aviso. Los pacientes deben ser
informados de esta posibilidad y se les aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o
utilizar maquinaria mientras estén siendo tratados con Parlodel. Los pacientes que hayan
experimentado somnolencia y/o un episodio repentino de sueño no deben conducir vehículos o
utilizar maquinaria (ver apartado 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas)
y se valorará la necesidad de reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Ocasionalmente, se ha comunicado derrame pleural y pericárdico, así como fibrosis pleural y
fibrosis pulmonar, y pericarditis constrictiva en pacientes tratados con dosis altas de Parlodel
durante periodos prolongados. Pacientes con trastornos pleuropulmonares sin causa aparente
deberán ser examinados a fondo y deberá contemplarse la posibilidad de interrumpir el
tratamiento con Parlodel.

Se han comunicado casos de fibrosis retroperitoneal en algunos pacientes tratados con Parlodel.
Para asegurar el reconocimiento de una fibrosis retroperitoneal en una fase prematura reversible,
se recomienda que en este tipo de pacientes se controlen sus manifestaciones (p.ej. dolor de
espalda, edema en extremidades inferiores, alteración de la función renal). El tratamiento con
Parlodel deberá interrumpirse si se diagnostican o se sospechan cambios fibróticos en el
retroperitoneo.

En los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para la enfermedad de Parkinson,
incluyendo Parlodel, se han descrito juego patológico, aumento de la libido e hipersexualidad.

Uso en mujeres en el post-parto
En casos raros, se han descrito efectos adversos graves incluyendo hipertensión, infarto de
miocardio,
convulsiones, ictus, o trastornos psicóticos en mujeres en el post-parto tratadas con Parlodel para
la inhibición de la lactancia. En algunos pacientes, el desarrollo de convulsiones o ictus estuvo
precedido de una cefalea severa y/o trastornos visuales transitorios. Aunque la relación causal de
estos efectos con el fármaco es dudosa, se recomienda el control periódico de la presión sanguínea
en las mujeres en el postparto que estén siendo tratadas con Parlodel para la inhibición de la
lactancia, así como en pacientes tratados en otras indicaciones. Si aparece hipertensión grave,
progresiva o cefalea que no remite (con o sin trastornos visuales) o evidencia de toxicidad a nivel
de SNC se interrumpirá la administración de Parlodel y se evaluará el estado del paciente de
forma inmediata.

Se requiere especial precaución en pacientes que hayan sido tratados recientemente o estén en
tratamiento concomitante con fármacos que puedan alterar la presión sanguínea, p.ej.
vasoconstrictores como simpaticomiméticos o alcaloides ergóticos, inclusive ergometrina o
metilergometrina. Su uso concomitante en el puerperio no está recomendado.

Uso en pacientes con adenomas secretores de prolactina
Dado que los pacientes con macroadenomas de la hipófisis pueden tener hipopituitarismo debido
a compresión o destrucción del tejido hipofisario, debería hacerse una evaluación completa de las
funciones hipofisarias e instaurar un tratamiento sustitutivo adecuado previamente a la
administración de Parlodel. En pacientes con insuficiencia adrenal secundaria, la sustitución con
corticosteroides es esencial.

La evolución del tamaño del tumor en pacientes con macroadenomas hipofisarios debe ser
estrechamente controlados y, si hay evidencia de la expansión del tumor, deberán considerarse
medidas quirúrgicas.

Si en pacientes con adenoma se produjera embarazo tras la administración de Parlodel es
necesaria una estrecha observación. Los adenomas secretores de prolactina pueden extenderse
durante el embarazo. En estas pacientes, el tratamiento con Parlodel produce a menudo en una
reducción del tumor y una mejora rápida de los defectos de campo visual. En casos graves, la
compresión del nervio óptico o de otros nervios craneales puede necesitar cirugía de hipófisis de
urgencia.

Las alteraciones del campo visual son complicaciones conocidas del macroprolactinoma. El
tratamiento efectivo con Parlodel lleva a una reducción de la hiperprolactinemia y con frecuencia
a una resolución de la alteración visual. En algunos pacientes, sin embargo, puede desarrollarse
subsecuentemente un deterioro secundario del campo visual a pesar de tener niveles normalizados
de prolactina y reducción del tumor, que puede producirse por tracción del quiasma óptico que es
empujado hacia abajo por el espacio creado parcialmente en la silla. En estos casos, el defecto del
campo visual puede mejorar por reducción de la dosis de bromocriptina mientras se produce una
cierta elevación de la prolactina y una cierta re-expansión del tumor. Se recomienda, por tanto, el
control del campo visual en pacientes con macroprolactinoma para un reconocimiento anticipado
de pérdida secundaria debido a hernia de quiasma y adaptación de la dosis del fármaco.

MINISTERIO
Se ha observado rinorrea del líquido cefalorraquídeo en algunos pacientes con adenomas
secretores de prolactina tratados con Parlodel. Los datos disponibles sugieren que puede resultar
de una reducción de los tumores invasivos.

Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
La bromocriptina es tanto sustrato como inhibidor de la CYP3A4 (ver apartado 5.2 Propiedades
farmacocinéticas). Ha de tenerse por tanto precaución cuando se administre concomitantemente
con inhibidores potentes y/o sustratos de esta enzima (antimicóticos azólicos, inhibidores de la
proteasa HIV).
El uso concomitante con antibióticos macrólidos tales como la eritromicina o josamicina
demostraron que aumentan los niveles plasmáticos de bromocriptina. El tratamiento concomitante
en pacientes con acromegalia, con bromocriptina y octreotida produce un aumento de los niveles
de bromocriptina.

Dado que Parlodel ejerce su efecto teratéutico por estimulación de los receptores dopaminérgicos
centrales, los antagonistas dopaminérgicos tales como antipsicóticos (fenotiazinas, butilfenonas y
tioxantenas), y también metoclopramida y domperidona pueden reducir su actividad.

La tolerabilidad a Parlodel puede verse reducida por el alcohol.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Si la paciente desea quedarse embarazada, deberá interrumpirse el tratamiento con Parlodel, al
igual que con otros fármacos, en cuanto se confirme el embarazo, a menos que haya una razón
médica para continuar el tratamiento. No se ha observado un aumento en la incidencia de abortos
tras la interrupción del tratamiento en este punto del embarazo. La experiencia clínica indica que
Parlodel, administrado durante el embarazo, no afecta de forma adversa ni a la gestación ni al
resultado de la misma.

En caso de embarazo en presencia de un adenoma de hipófisis y se ha interrumpido el tratamiento
con Parlodel, es esencial un control estrecho durante todo el embarazo. En las pacientes que
muestren síntomas de un aumento pronunciado del prolactinoma, p.ej. cefalea o deterioro del
campo visual, deberá reinstaurarse el tratamiento con Parlodel o puede requerirse cirugía.

Lactancia
Dado que Parlodel inhibe la lactancia, no debe ser administrado a mujeres que hayan decidido
amamantar a sus hijos.

Mujeres en edad fértil
El tratamiento con Parlodel puede reestablecer la fertilidad. Las mujeres en edad fértil que no
deseen quedar embarazadas deberán ser informadas para que utilicen métodos fiables de
anticoncepción.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que especialmente durante los primeros días de tratamiento, pueden producirse reacciones
hipotensivas pudiendo provocar una disminución del estado de alerta, deberá tenerse precaución
al conducir o manejar máquinas.

Los pacientes en tratamiento con Parlodel que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de
sueño, serán advertidos de que no pueden conducir vehículos o realizar actividades en las que una
disminución del estado de alerta pudiera ponerlos, a ellos o a otros, en riesgo de daño grave o
muerte (p.ej. utilización de máquinas), hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia
dejen de producirse (ver también sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo a las frecuencias, la más frecuente primero,
siguiendo el siguiente convenio: muy frecuente 1/10; frecuente 1/100, < 1/10; poco frecuente 1/1000, < 1/100; rara 1/10000, < 1/1000; muy rara < 1/10000, incluido casos aislados.

Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuente: Confusión, agitación psicomotora, alucinaciones
Rara: Alteraciones psicóticas, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso
Frecuente: Cefaleas, cansancio, vértigos
Poco frecuente: Discinesias
Rara: Somnolencia, parestesias
Muy rara: Excesiva somnolencia diurna, sueño repentino

Trastornos oculares
Rara: Trastornos visuales, visión borrosa

Trastornos del oido y laberinto
Rara: Tinitus

Trastornos cardiacos
Rara: Derrame pericárdico, pericarditis constrictiva, taquicardia, bradicardia, arritmia

Trastornos vasculares
Poco frecuente: Hipotensión, hipotensión ortostática (muy raramente termina en síncope)
Muy rara: Palidez reversible en los dedos de las manos y pies, inducida por frio (en
particular en pacientes con antecedentes de Síndrome de Raynaud).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuente: Congestión nasal
Rara: Derrame pleural, fibrosis pleural, pleuritis, fibrosis pulmonar, disnea

Trastornos gastrointestinales
Frecuente: Náuseas, estreñimiento, vómitos
Poco frecuente: Sequedad de boca
Rara: Diarrea, dolor abdominal, fibrosis retroperitoneal, úlcera gastrointestinal,
hemorragia gastrointestinal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente: Reacciones alérgicas en piel, pérdida de cabello.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Poco frecuente: calambres en las piernas

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuente: Fatiga
Rara: Edema periférico
Muy rara: Síndrome parecido al Síndrome Neuroléptico Maligno cuando se interrumpe
Parlodel de manera repentina.

El uso de Parlodel para la inhibición de la lactancia fisiológica post-parto se ha asociado con
casos raros de hipertensión, infarto de miocardio, convulsiones, ictus o trastornos psíquicos (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson, incluyendo Parlodel, especialmente a dosis elevadas, se han notificado casos de juego
patológico, aumento de la libido e hipersexualidad, que generalmente revirtieron tras la reducción
de la dosis o la interrupción del tratamiento.

4.9 Sobredosis
Signos y síntomas
No ha ocurrido ninguna muerte por sobredosis de Parlodel. La dosis máxima ingerida de una sola
vez es de 325 mg. Los síntomas observados fueron náuseas, vómitos, mareos, hipotensión,
hipotensión postural, taquicardia, cansancio, somnolencia, letargo y alucinaciones.

Tratamiento
En caso de sobredosis se aconseja la administración de carbón activado y en los casos donde la
ingesta haya sido reciente, debe considerarse el realizar un lavado de estómago.

El manejo de la intoxicación aguda es sintomático. Puede estar indicada la administración de
metoclopramida para el tratamiento de la emesis o las alucinaciones.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agonista dopaminérgicos (código ATC: N04B C01), inhibidor de la
prolactina (código ATC G02C B01).

Parlodel inhibe la secreción de prolactina (hormona hipofisaria anterior) sin afectar los niveles
normales de otras hormonas hipofisarias. Puede, sin embargo, reducir los niveles elevados de la
hormona de crecimiento (HC) en pacientes con acromegalia. Estos efectos son debidos a la
estimulación de los receptores dopaminérgicos.

La prolactina es necesaria para el inicio y el mantenimiento de la lactancia puerperal. En
ocasiones, sin embargo, el aumento de la secreción de prolactina da origen a una lactancia
patológica (galactorrea) y/o trastornos de la ovulación y de la menstruación.

Como inhibidor específico de la secreción de prolactina, Parlodel puede utilizarse para prevenir o
suprimir la lactancia fisiológica así como para tratar estados patológicos inducidos por la

MINISTERIO
prolactina. En la amenorrea y/o anovulación (con o sin galactorrea), Parlodel puede utilizarse para
restablecer los ciclos menstruales y la ovulación.

Las medidas habituales que se toman durante la supresión de la lactancia, tales como restricción
de la ingesta de fluidos, no son necesarias con Parlodel. Además, Parlodel no altera la involución
puerperal del útero, ni aumenta el riesgo de tromboembolismo.

Parlodel ha demostrado que detiene el crecimiento o reduce el tamaño de los adenomas
hipofisarios secretores de prolactina (prolactinomas).

En pacientes acromegálicos – además de disminuir los niveles plasmáticos de la hormona de
crecimiento y de prolactina – Parlodel tiene un efecto beneficioso sobre los síntomas clínicos y
sobre la tolerancia a la glucosa.

Parlodel mejora los síntomas clínicos del síndrome ovárico poliquístico restableciendo un patrón
normal de la hormona luteinizante.

Debido a su actividad dopaminérgica, Parlodel a dosis usualmente superiores a las utilizadas para
las indicaciones endocrinológicas, es efectivo en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson,
que se caracteriza por una deficiencia de la dopamina específica nigroestriada. En estas
condiciones, la estimulación de los receptores de la dopamina por Parlodel puede restablecer el
equilibrio neuroquímico en el estriado.

Clínicamente, Parlodel mejora el temblor, la rigidez, la bradiquinesia y otros síntomas
parkinsonianos en todas las etapas de la enfermedad. Usualmente la eficacia terapéutica dura a lo
largo de años (hasta ahora se han comunicado buenos resultados en pacientes tratados durante
periodos de hasta 8 años). Parlodel puede administrarse solo o en combinación (tanto en estadíos
preliminares o avanzados de la enfermedad) con otros fármacos antiparkinsonianos. La
combinación con levodopa provoca un aumento de los efectos antiparkinsonianos, haciendo
posible con frecuencia la reducción de la dosis de levodopa. Parlodel ofrece un beneficio
particularmente importante a pacientes en tratamiento con levodopa que presenten un deterioro de
la respuesta terapéutica o complicaciones tales como movimientos anormales involuntarios
(discinesia coreo-atetósica y/o distonía dolorosa), fallo de final de dosis y fenómeno «on-off’.

Parlodel mejora la sintomatología depresiva observada con frecuencia en pacientes con Parkinson.
Esto es debido a las propiedades antidepresivas inherentes de la bromocriptina tal como
confirman estudios controlados en pacientes no parkinsonianos con depresión endógena o
psicógena.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Parlodel se absorbe bien tras administración oral. Cuando se administran comprimidos o cápsulas
a voluntarios sanos, la semivida de absorción es de 0,2 a 0,5 horas y se alcanzan los niveles
plasmáticos máximos de bromocriptina al cabo de 1-3 horas. Una dosis oral de 5 mg de
bromocriptina da como resultado una Cmax de 0,465 ng/ml. El efecto reductor de prolactina se
inicia al cabo de 1-2 horas tras la ingestión, alcanza el máximo, es decir, una reducción de la
prolactina en plasma de más del 80% en 5-10 horas y permanece próximo al máximo durante 8-12
horas.

Distribución
In vitro bromocriptina se une en un 90-96% a la albúmina sérica.

Metabolismo
La bromocriptina sufre un fuerte efecto de primer paso en el hígado, que se refleja en los perfiles
de complejos metabolitos y por la ausencia casi completa del fármaco inalterado en orina y heces.
Muestra una alta afinidad por CYP3A y las hidroxilaciones del anillo de prolina del ciclopéptico
constituye la principal vía metabólica. Por lo tanto, es de esperar que los inhibidores y/o los
sustratos potentes de CYP3A4 inhiban el aclaración de bromocriptina lo que significa un aumento
de los niveles. Bromocriptina es también un potente inhibidor de CYP3A4, con un valor de IC50
del 1,69 M. Sin embargo, dadas las bajas concentraciones terapéuticas de bromocriptina libre en
los pacientes, no es de esperar un cambio significativo en el metabolismo de un segundo
medicamento cuyo aclaramiento esté mediado por CYP3A4.

Eliminación
La eliminación plasmática del fármaco es bifásica, con una semivida terminal de aprox. 15 horas
(rango 8-20 horas). El fármaco y sus metabolitos se excretan de forma prácticamente completa
por vía hepática y solo el 6% se excreta por vía renal.

Características en pacientes
En pacientes con función hepática alterada, la velocidad de eliminación puede estar retrasada e
incrementar los niveles plasmáticos requiriendo por tanto un ajuste de dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
Los estudios de toxicidad aguda en los que se utilizó bromocriptina micronizada, mostró valores
de DL50 de 2620 mg/kg en ratones, mayor de 1000 mg/kg en conejos y mayor de 2000 mg/kg en
ratas. Los valores de DL50 obtenidos tras inyección i.v. fueron: ratón 190 mg/kg, rata 72 mg/kg y
conejo12,5 mg/kg. Los signos de toxicidad consistieron en excitación motora, ocasionalmente
calambres, disnea y coma. En general, es típica la alta sensibilidad de los conejos a los
compuestos ergóticos

Mutagenicidad
Bromocriptina no presentó potencial genotóxico cuando se investigaron los efectos mutagénicos
en Salmonella typhimurium con o sin activación metabólica, ni potencial clastógenico en médula
ósea in vitro (test del micronúcleo en ratón, cromosomas en metafase en hámster chino).

Carcinogénesis
En un estudio de 100 semanas en ratas, se administró bromocriptina con el alimento a niveles de
dosis de 1,8; 9,9 ó 44,5 mg/kg de peso al día, representando 25-100 veces la dosis terapéutica en
humanos para la inhibición de prolactina. El tratamiento causó una disminución dosis-dependiente
en la incidencia global de tumores en todos los grupos tratados. Esto reflejó una disminución
general en la incidencia de tumores mamarios en hembras y de tumores adrenales en machos.
Ambos efectos estuvieron relacionados probablemente con la acción inhibitoria de la prolactina.
A la inversa, el tratamiento con bromocriptina aumentó la incidencia de tumores uterinos en los
niveles de dosis intermedios y altos. En el estudio de un año en ratas se demostró que los efectos
uterinos aparecían por la dominancia prolongada de estrógenos causada por el efecto inhibitorio
de la prolactina por parte de la bromocriptina, sobrepuesta sobre el sistema endocrino de alerta de
la rata hembra añosa. En el estudio en ratas de 100 semanas, se demostró que bromocriptina
inhibía el aumento de los niveles plasmáticos de progesterona asociados con el estado de
pseudoembarazo observado normalmente en ratas hembras viejas, pero los niveles de estradiol no
se vieron afectados. Por tanto, no fue inesperado que las lesiones hiperplásicas y metaplásicas
observadas en el útero a las 53 semanas derivaran a neoplasia cuando se extendía la duración del
tratamiento hasta las 100 semanas.

Este hallazgo no es relevante en mujeres debido a las diferencias fundamentales en el proceso de
envejecimiento de las funciones reproductoras. En ratas añosas, al contrario que en mujeres, los
ovarios activos mantenían el pseudoembarazo tras la estimulación continua de prolactina, si la
hiperprolactinemia era suprimida por la bromocriptina para apoyar a la dominancia del estrógeno
que provocaba una metaplasia escamosa en el tracto genital. No hay evidencia que este efecto
farmacodinámico específico de las ratas sea de relevancia clínica en humanos.

La ausencia de un efecto estimulador del útero por la bromocriptina se evidenció además en un
estudio de 104 semanas en ratas ovariectomizadas. Una dosis de 10 mg/kg al día administrados en
el alimento no indujo tumores uterinos o cambios pre-neoplásicos. La ausencia de potencial
carcinogénico se confirmó en ratones que recibieron bromocriptina en el alimento a niveles de
dosis de hasta 50 mg/kg de peso al día. No hubo diferencia en la incidencia de tumores entre
animales tratados y controles.

Toxicidad en la reproducción
No se observó potencial embriotóxico o teratogénico de bromocriptina en ratas, conejos o monos.

En los animales macho, bromocriptina no tuvo efecto sobre las células germinales, fertilidad y
desarrollo de las crías. En las hembras la fertilidad y el desarrollo prenatal de las crías no se
vieron afectados de forma adversa por el tratamiento oral con bromocriptina.

La administración de una dosis alta de 30 mg/kg de peso a ratas durante el último tercio del
embarazo hasta el parto redujo la supervivencia y el aumento de peso de los cachorros. Esto se
atribuye a una reducción de la lactancia como resultado de la inhibición de la prolactina por parte
de la bromocriptina; sin embargo, el desarrollo postnatal de los animales Fl no se vio alterado,
independientemente de si el tratamiento se administró durante las fases prematuras o finales de la
gestación. La administración de dosis de bromocriptina de 0,15 mg/kg dos veces al día a monos
hembra de cola corta durante 1 o más ciclos y durante la gestación, no tuvo efecto sobre la
fertilidad ni sobre el desarrollo fetal de las crías.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Parlodel 2,5 mg comprimidos
Ácido maléico
Sílice coloidal anhidra
Edetato disódico
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Lactosa

Parlodel 5 mg cápsulas
Ácido maléico
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Lactosa
Gelatina
Dióxido de titanio (E 171)
Índigo carmín (E 132)
Óxido de hierro rojo (E 172)
Laca shellac

6.2 Incompatibilidades
No procede

6.3 Periodo de validez
Parlodel 2,5 mg comprimidos: 3 años
Parlodel 5 mg cápsulas: 4 años

6.4 Precauciones especiales de conservación
Parlodel 2,5 mg comprimidos: conservar por debajo de 25°C. Proteger de la luz.
Parlodel 5 mg cápsulas: conservar por debajo de 30°C

6.5 Naturaleza y contenido del envase
Parlodel 2,5 mg comprimidos: Envase blister de Al/PVC. Envase con 30 comprimidos
Parlodel 5 mg cápsulas: Envase blíster de Al/PVC/PVDC. Envase con 50 cápsulas

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Meda Pharma S.A.U.
Av. Castilla, 2
(P. E. San Fernando, Edif.. Berlín, 2ª planta)
28830 San Fernando Henares (Madrid)

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Parlodel 2,5 mg comprimidos: 54.633
Parlodel 5 mg cápsulas: 56.200

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Parlodel 2,5 mg comprimidos: Mayo 1979
Parlodel 5 mg cápsulas: Agosto 1983

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2007