PECTODRILL 20COMPRIMIDOS MASTICABLES

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	3(CARBOXIMETIL TIO) ALANINA
Código Nacional:	723981
Código Registro:	64491
Nombre de presentación:	PECTODRILL 20COMPRIMIDOS MASTICABLES
Laboratorio:	PIERRE FABRE IBERICA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-12-20
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-12-20

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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VALS 160 mg comprimidos con cubierta pelicular

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Vals 160 mg comprimidos con cubierta pelicular

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Principio activo: valsartán.
Un comprimido con cubierta pelicular contiene 160 mg de valsartán.
Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos con cubierta pelicular.
Comprimidos de color naranja grisáceo, ovalados, con ranura en una cara, convexos y con la
marca DX/DX en una cara y NVR en la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

4.2. Posología y forma de administración
La dosis recomendada de Vals es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se
observa tras cuatro semanas. Si no se obtiene un control adecuado de la presión arterial, puede
incrementarse la dosis diaria a 160 mg.
Vals puede administrarse también con otros agentes antihipertensivos. La adición de un diurético
como hidroclorotiazida, disminuirá todavía más la presión arterial en estos pacientes.
Vals puede administrarse independientemente de las comidas y debe administrarse con líquido.
Puede utilizarse la misma dosis tanto en pacientes de edad avanzada como en jóvenes.
No se requiere ningún ajuste posológico en los enfermos con alteración de la función renal
(aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). En pacientes con alteración hepática ligera o moderada
sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder de 80 mg.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Vals en los niños.

4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Vals.
Embarazo y lactancia (véase sección 4.6. «Embarazo y lactancia»).
Alteración hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
Alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) y pacientes en diálisis.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hiperpotasemia
El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la
sal que contengan potasio u otros fármacos que puedan aumentar los niveles de éste (heparina,
etc.) deberá realizarse con precaución y monitorizando con frecuencia los niveles de potasio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave
En pacientes en los que la función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-
angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el
tratamiento con inhibidores del enzima convertidor de angiotensina se ha asociado con oliguria
y/o azotemia progresiva y raramente con fallo renal agudo. No se ha establecido la seguridad de
Vals en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave. Por tanto, no puede excluirse que la
inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueda estar asociado a la alteración de la
función renal.

Pacientes con depleción de sodio y/o de volumen
Los enfermos con una depleción grave de sodio y/o de volumen, como los que reciben dosis
elevadas de diuréticos, pueden experimentar, ocasionalmente, una hipotensión sintomática
después de comenzar el tratamiento con Vals. Así pues, la depleción de sodio y/o de volumen
deberá corregirse antes del tratamiento con Vals; p.ej., reduciendo la dosis del diurético.
Estenosis de la arteria renal
No se ha establecido la seguridad de Vals en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o
estenosis en pacientes con un único riñón.
La administración, a corto plazo, de Vals a 12 pacientes con hipertensión renovascular secundaria
a estenosis unilateral de la arteria renal no indujo cambios significativos en la hemodinámica
renal, la creatinina sérica ni el nitrógeno ureico en sangre (BUN). Sin embargo, dado que otros
fármacos que alteran el sistema de renina-angiotensina-aldosterona pueden incrementar la urea en
sangre y la creatinina sérica, en los pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, se
recomienda vigilar estos parámetros por razones de seguridad.
Transplante renal
No existe experiencia en el uso de Vals en pacientes que hayan sufrido recientemente un
transplante renal.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no deberían ser tratados con Vals ya que el sistema
renina-angiotensina está alterado por esta enfermedad.
Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con
estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Alteración de la función renal
No es necesario ajustar la posología en los enfermos con alteración de la función renal con un
aclaramiento de creatinina >10 ml/min.

Alteración hepática
En pacientes con alteración hepática ligera o moderada sin colestasis, valsartán debe utilizarse con
precaución. La dosis de valsartán no deberá ser superior a 80 mg.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con los siguientes
fármacos utilizados comúnmente para tratar enfermos hipertensos: cimetidina, warfarina,
furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glibenclamida.
El uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la
sal que contengan potasio u otros fármacos que puedan aumentar los niveles de éste (heparina,
etc.) debe realizarse con precaución y monitorizando frecuentemente los niveles de potasio.
La administración de otros fármacos antihipertensivos puede aumentar el efecto antihipertensivo
de Vals.
Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de efectos tóxicos
durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA. No existe experiencia con el uso
concomitante de valsartán y litio. Por tanto, se recomienda el control de las concentraciones
séricas de litio durante el uso conjunto.
4.6. Embarazo y lactancia
Los antagonistas de la angiotensina II pueden causar lesiones fetales similares a los efectos fetales
producidos por los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA). Se ha
observado que la exposición intrauterina a los IECA, durante el segundo y el tercer trimestre de la
gestación, provoca lesiones y muerte del feto en desarrollo. Como ocurre con cualquier fármaco
con acción directa sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), no debe
administrarse Vals durante el embarazo. Si se detecta el embarazo mientras se administra el
tratamiento, se interrumpirá la medicación lo antes posible.
Se desconoce si valsartán se excreta en la leche materna. Valsartán se elimina en la leche de las
ratas que amamantan.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
No se han realizado estudios sobre el efecto de este fármaco en la capacidad de conducción. Al
conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente puede aparecer mareo
o fatiga.
4.8. Reacciones adversas
En los ensayos clínicos controlados con placebo, que incluyeron 2.316 pacientes tratados con
Vals, la incidencia global de acontecimientos adversos (AA) fue comparable a la de placebo.
La siguiente tabla de AA se basa en 10 ensayos controlados con placebo realizados en enfermos
tratados con distintas dosis de valsartán (10 mg – 320 mg) durante periodos de hasta 12 semanas.
De los 2.316 pacientes, 1.281 y 660 recibieron 80 mg ó 160 mg respectivamente. La incidencia de
los AA no se relacionó, en principio, con la dosis ni tampoco con la duración del tratamiento; por
eso, se agruparon todos los AA ocurridos con cualquier dosis de valsartán. La incidencia de
acontecimientos adversos tampoco guardó relación con el sexo, la edad ni la raza. Todos los
acontecimientos adversos, con una incidencia del 1 % o superior en el grupo tratado con Vals, se
incluyen en la tabla siguiente, con independencia de su relación causal con el fármaco de ensayo.

Cefalea 9,8 13,5
Mareos 3,6 3,5
Infecciones víricas 3,1 1,9
Infección respiratoria alta 2,5 2,4
Tos 2,3 1,5
Diarrea 2,1 1,8
Fatiga 2,1 1,2
Rinitis 2,0 2,3
Sinusitis 1,9 1,6
Dolor de espalda 1,6 1,4
Dolor abdominal 1,6 1,0
Náusea 1,5 2,0
Faringitis 1,2 0,7
Artralgias 1,0 1,0

Otros acontecimientos adversos con una frecuencia inferior al 1 % fueron: artritis, astenia,
conjuntivitis, epistaxis, depresión, gastroenteritis, calambres en las piernas, calambres musculares,
mialgia, neuralgia, insomnio, vértigo. Se desconoce si estos efectos se relacionaban causalmente
con el tratamiento de valsartán.
Los datos posteriores a la comercialización del producto muestran ocasionalmente angioedema,
rash, prurito y otras reacciones alérgicas/de hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero y
vasculitis. También se ha registrado muy raramente función renal deteriorada. En algunos casos se
intensificó temporalmente el deterioro previo de la función renal. Se ha observado muy raramente
hemorragia y trombocitopenia.

Datos de laboratorio
Valsartán se asocia raramente a descensos de la hemoglobina y del hematocrito. El 0,8 % y el
0,4 % de los enfermos tratados con Vals en los ensayos clínicos controlados experimentaron un
descenso significativo, superior al 20 %, del hematocrito y de la hemoglobina respectivamente. El
0,1 % de los pacientes que recibieron placebo experimentó descensos del hematocrito y de la
hemoglobina.
Se ha observado neutropenia en el 1,9 % de los enfermos tratados con valsartán frente al 1,6 % de
los que recibieron un IECA, como enalapril o lisinopril a dosis de 20 mg y 10 ó 20 mg mg frente
al 0,8% de los tratados con placebo, respectivamente.
En los ensayos clínicos controlados, la creatinina y el potasio séricos, así como la bilirrubina total
aumentaron de forma significativa en el 0,8 %, el 4,4 % y el 6 % respectivamente, de los
enfermos tratados con valsartán, frente al 1,6 %, 6,4 % y el 12,9 % de los que recibieron un IECA.

MINISTERIO
En los pacientes tratados con valsartán se observaron aumentos ocasionales de los parámetros de
la función hepática.
4.9. Sobredosis
No existe ninguna experiencia de sobredosificación con Vals. El signo clínico más importante que
cabría esperar sería una hipotensión grave con mareo.
Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los
síntomas, siendo de suma importancia la estabilización del estado circulatorio.
Debe administrarse siempre al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.
Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición supina y se administrarán
rápidamente suplementos de sal y de volumen.
Valsartán no puede eliminarse por hemodiálisis debido a su fuerte unión a proteínas plasmáticas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II (valsartán) (código ATC: C09C
A03).
La hormona activa del SRAA es la angiotensina II, que se forma por efecto de la ECA a partir de
la angiotensina I. La angiotensina II se une a receptores específicos, situados en la membrana
celular de diferentes tejidos y posee diversas acciones fisiológicas que incluyen concretamente la
intervención en la regulación de la presión arterial por mecanismos directos e indirectos. Como
sustancia vasoconstrictora potente, la angiotensina II ejerce una actividad presora directa. Del
mismo modo, fomenta la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.
Vals (valsartán) es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II (Ang II) con
actividad por vía oral. Esta sustancia actúa de manera selectiva sobre el receptor subtipo AT1,
responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. La elevación de los niveles de
angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsartán puede estimular al receptor AT2
que no está bloqueado, lo que parece compensar el efecto del receptor AT1. Valsartán no posee
ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y muestra una afinidad muy superior
(aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.
Valsartán tampoco inhibe la ECA, también conocido como quininasa II, que transforma la Ang I
en Ang II y degrada la bradiquinina. No debe esperarse una potenciación de los efectos adversos
relacionados con la bradiquinina. La incidencia de tos seca resultó significativamente menor
(p < 0,05) en los pacientes tratados con valsartán durante los ensayos clínicos comparativos frente a un IECA (2,6 % con valsartán frente a 7,9 % con el IECA). En un ensayo clínico, en el que intervinieron enfermos con antecedentes de tos seca durante el tratamiento con IECA, el 19,5 % y el 19,0 % de los que recibieron valsartán o un diurético tiazídico respectivamente, experimentaron tos, frente al 68,5 % de los tratados con el IECA (p < 0,05). Valsartán no se une ni tampoco bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que intervienen en la regulación cardiovascular. La administración de Vals a los enfermos hipertensos reduce la presión arterial sin modificar la frecuencia cardíaca. Cuando se administra una dosis oral única, el inicio de la actividad antihipertensiva tiene lugar en las primeras dos horas en la mayoría de los pacientes y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 4 - 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas después de la dosis. Cuando se administran dosis repetidas, la reducción máxima de la presión arterial suele ocurrir entre la 2 - 4 semana con todas las dosis y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Si se añade hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional y significativa de la presión arterial. La interrupción brusca de Vals no se ha asociado a fenómenos de hipertensión de rebote ni a otros acontecimientos clínicos adversos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
La absorción de valsartán después de la administración oral tiene lugar rápidamente, si bien la
cantidad absorbida es muy variable. La biodisponibilidad absoluta media de Vals es del 23 %. La
cinética de eliminación de valsartán es multiexponencial (t½<1 hora y t½ aproximadamente 9 horas). Valsartán sigue una cinética lineal en el rango de dosis estudiado. Tras administración repetida, la cinética sigue siendo lineal y la acumulación después de administrar una dosis diaria es muy escasa. Las concentraciones plasmáticas observadas en personas de ambos sexos son similares. Valsartán presenta una elevada fijación a las proteínas séricas (94 - 97 %), principalmente a la albúmina. El volumen de distribución, en estado estacionario, es de aproximadamente 17 l. El aclaramiento plasmático es relativamente bajo (aproximadamente 2 l/hora) comparado con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 30 l/hora). Valsartán se elimina principalmente como compuesto inalterado en la bilis y en la orina. Con una tasa de filtración glomerular normal (120 ml/min), el aclaramiento renal representa aproximadamente el 30% del aclaramiento plasmático total. Se ha identificado un metabolito hidroxi en plasma a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo. Tras administración oral, el 83% se excreta en heces y el 13% en orina, principalmente como compuesto inalterado. Si se administra Vals con la comida, se reduce el área bajo la curva de la concentración plasmática (AUC) en un 48 %, aunque, a partir de la 8ª hora post-dosis, las concentraciones plasmáticas de valsartán en los grupos que recibieron la medicación en ayunas y con alimento son similares. Sin embargo, este descenso del AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico.

Poblaciones especiales
Personas de edad avanzada
Algunas personas de edad avanzada muestran una exposición sistémica a valsartán algo más
elevada que los sujetos jóvenes; sin embargo, esta diferencia no ha mostrado tener ninguna
significancia clínica.
Alteración de la función renal
Como cabe esperar de un fármaco, cuyo aclaramiento renal representa únicamente el 30 % del
aclaramiento plasmático total, no se observa correlación entre la función renal y la exposición
sistémica a valsartán. Por consiguiente, no se precisa ningún ajuste posológico en los enfermos
con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina >10 ml/min). No se dispone de
datos en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) ni en los sometidos a diálisis. Sin embargo, valsartán presenta una elevada fijación a proteínas plasmáticas y parece poco probable que se elimine durante la diálisis. Alteración de la función hepática En un ensayo farmacocinético en pacientes con disfunción hepática ligera (n=6) y moderada (n=5), la exposición a valsartán prácticamente se duplica comparada con sujetos sanos. No se dispone de datos del uso de valsartán en pacientes con disfunción hepática grave. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad En estudios preclínicos de seguridad, dosis elevadas de valsartán (200 a 600 mg/kg de peso) causaron en ratas una disminución de los parámetros hematológicos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y una evidencia de cambios en la hemodinamia renal (ligero aumento de la urea plasmática e hiperplasia tubular renal y basofilia en machos). En titís, a dosis similares, los cambios fueron semejantes aunque más graves, particularmente en el riñón donde desarrollaron una nefropatía con aumento de urea y creatinina. También se observó en ambas especies, una hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares. Se consideró que estos cambios eran causados por el efecto farmacológico de valsartán que produce una hipotensión prolongada especialmente en titís. A dosis terapéuticas de valsartán en humanos, la hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece tener ninguna relevancia. No hubo evidencia de mutagenia, clastogenia ni carcinogénesis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 8000
Rojo óxido de hierro (E172),
Amarillo óxido de hierro (E172)
Negro óxido de hierro (E172).

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez
Dos años.

6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el envase original.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Envase blister de PVC/PE/PVDC.
Vals 160 mg comprimidos con cubierta pelicular: Envase con 28 comprimidos

6.6. Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna en especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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MINISTERIO
Laboratorios Dr. ESTEVE, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 – 08041 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: 64.491

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Diciembre 2001