PENTASA 500 mg comprimidos liberacion prolongada, 100 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	5-ASA
Código Nacional:	695379
Código Registro:	60152
Nombre de presentación:	PENTASA 500 mg comprimidos liberacion prolongada, 100 comprimidos
Laboratorio:	FERRING, S.A.
Fecha de autorización:	2002-12-12
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-12-12

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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PENTASA 500 mg comprimidos liberación prolongada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un comprimido contiene 500mg de mesalazina (D.O.E.)

Para lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.
Blanco grisáceo/ marrón pálido, comprimidos redondos moteados. Marcado y grabado: 500 mg en
un lado, PENTASA en el otro lado.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de mantenimiento de la Colitis ulcerosa

4.2. Posología y forma de administración

Durante la terapia de mantenimiento a largo plazo, el paciente debe seguir rigurosamente el
tratamiento establecido por el médico para asegurar el efecto terapéutico deseado.

La dosificación deberá ajustarse en función de la respuesta del paciente. Se recomienda la
siguiente dosificación:

Adultos:
Dosis ajustada individualmente, se recomienda iniciar el tratamiento con 1.5-2 g al día dividida en
dosis.

Niños (mayores de 12 años):
Se recomienda iniciar el tratamiento con 20-30 mg de Mesalazina kg/peso corporal/día, repartida
en varias dosis.

Ancianos

La administración de PENTASA 500mg, Comprimidos en ancianos debe realizarse con
precaución y siempre limitada a aquellos pacientes con la función renal normal.

No se deben masticar los comprimidos de PENTASA 500 mg. Para facilitar la administración, los
comprimidos se pueden suspender en 50 ml de agua fría. Agitar y beber inmediatamente.

4.3. Contraindicaciones

No debe administrarse PENTASA 500mg comprimidos en los siguientes casos:

– Hipersensibilidad a la mesalazina, a cualquier otro componente del producto, o a los salicilatos
– Pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.
– Niños menores de 12 años.
– Úlcera duodenal o gástrica.
– Diátesis hemorrágica.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe tener especial precaución en el tratamiento de pacientes alérgicos a la sulfasalazina
(riesgo de alergia a los salicilatos). Se puede administrar PENTASA a la mayoría de los pacientes
que presentan intolerancia ó hipersensibilidad a la sulfasalazina sin riesgo de que aparezcan
reacciones similares.

Deben tomarse precauciones especiales en pacientes con la función hepática deteriorada.
No se recomienda el uso de PENTASA en pacientes con insuficiencia renal. (El especialista
valorará el diagnóstico y la función hepática o renal del paciente mediante anamesis, diagnóstico
de laboratorio, pruebas de imagen, etc para determinar si el grado de afectación no impide la
administración de mesalazina). La aparición de una insuficiencia renal durante el tratamiento
puede atribuirse al efecto nefrotóxico de la mesalazina. Se debe monitorizar la función renal a
intervalos regulares (creatinina sérica), especialmente al inicio del tratamiento. En los pacientes
que desarrollen una alteración renal durante el tratamiento se debe sospechar nefrotoxicidad
inducida por la mesalazina. (El médico valorará la necesidad de disminuir o interrumpir la dosis
de mesalazina después de haber evaluado la afectación de la función renal del paciente y la
causalidad de la reacción).
El uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos conocidos, como NSAIDs y azatioprina,
podría incrementar el riesgo de reacciones renales.

Se han comunicado raramente reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por mesalazina
(mio- y pericarditis). Se han descrito muy raramente discrasias sanguíneas graves. El tratamiento
concomitante con mesalazina puede incrementar el riesgo de discrasia sanguínea en pacientes que
están siendo tratados con azatioprina o 6-mercaptopurina. Debe interrumpirse el tratamiento
cuando exista sospecha ó evidencia de la aparición de dichas reacciones.

Se debe utilizar con cuidado en ancianos y solamente en pacientes con la función renal normal

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En común con otros salicilatos, mesalazina puede
– Potenciar el efecto de los anticoagulantes cumarínicos.
– Potenciar el efecto reductor de la glucemia de las sulfonilureas.
– Antagonizar los efectos uricosúricos de probenecid y sulfinpirazona.
– Manifestar la toxicidad de los salicilatos a dosis más bajas de las habituales cuando se
administra simultáneamente con furosemida debido a la competencia por los lugares de
excreción renal.
– Disminuir el efecto natriurético de espironolactona.

4.6. Embarazo y lactancia

PENTASA 500 mg comprimidos se debe utilizar con precaución durante el embarazo y la
lactancia, y solo cuando según la opinión del médico especialista el beneficio potencial supere al
riesgo.
Embarazo: Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, pero los pocos datos
disponibles respecto al uso de este producto en mujeres embarazadas no permiten la evaluación de
posibles efectos adversos. No se han observado efectos teratogénicos en los estudios en animales,
y en un estudio controlado en humanos. Se han reportado trastornos sanguíneos (leucopenia,
trombocitopenia, anemia) en recién nacidos de madres tratadas con PENTASA 500 mg
comprimidos.

Lactancia: La mesalazina pasa a la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche
materna es mucho menor que en la sangre materna, mientras que su metabolito, acetil mesalazina,
aparece en concentraciones similares o superiores. Hasta la fecha, solo existe una experiencia
limitada tras la administración oral en mujeres durante el periodo de lactancia. No se han
realizado estudios controlados de PENTASA 500 mg comprimidos durante la lactancia. No
pueden excluirse reacciones de hipersensibilidad en lactantes como diarrea

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay indicios de que PENTASA 500mg, Comprimidos tenga efecto sobre la capacidad para
conducir vehículos o utilizar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en los ensayos clínicos son diarrea (3%),
náuseas (3%), dolor abdominal (3%), dolor de cabeza (3%), vómitos (1%), y erupciones cutáneas
(1%).
Frecuentemente pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad y fiebre medicamentosa.

A continuación se incluye una tabla con la frecuencia de las reacciones adversas, basada en
los ensayos clínicos y estudios epidemiológicos:

Frecuentes Raras Muy raras
Trastornos cardíacos: Mio*- y

Trastornos de la sangre y Eosinofilia (como
el sistema linfático:

Trastornos del sistema Dolor de cabeza Neuropatía periférica
nervioso:

Trastornos respiratorios Reacciones
torácicos y
mediastínicos

Diarrea, dolor Aumento de la
Trastornos
gastrointestinal abdominal, náuseas, amilasa, pancreatitis

Alteración de la
Trastornos renales y
urinarios:
Trastornos de la piel y el Erupciones tales Alopecia reversible
tejido subcutáneo: como urticaria,

Mialgia, artralgia
Trastorno
musculoesqueléticos y Reacciones
del tejido conjuntivo: semejantes al lupus

Trastornos generales y Fiebre
alteraciones en el lugar medicamentosa
de administración:
Trastornos
hepatobiliares:

(*) No se conoce el mecanismo de la mesalazina para inducir mio- y pericarditis, pancreatitis,
nefritis y hepatitis, pero puede tener un origen alérgico. (La forma de presentación y resolución de
los cuadros citados dentro de su posible origen alérgico están sujetos a una alta variabilidad inter e
intraindividual, por lo que es imposible prever la gravedad y la evolución de los mismos.)
Es importante resaltar que varias de estas alteraciones pueden también atribuirse a la enfermedad
inflamatoria intestinal en sí misma.

4.9 Sobredosis

Experiencia en animales:
La administración de una dosis única intravenosa de mesalazina de 920 mg/kg en ratas ó
de dosis orales únicas de mesalazina de hasta 5 g/kg en cerdos no dieron lugar a
mortalidad.
Experiencia en humanos:

MINISTERIO
No se han comunicado casos de sobredosis.
Tratamiento en caso de sobredosis en humanos:
Tratamiento sintomático en el hospital. Monitorización cuidadosa de la función renal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades Farmacodinámicas
Clasificación farmacoterapéutica: Agentes antiinflamatorios intestinales: Código ATC: A07E C02

Se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, utilizada para el
tratamiento de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
En base a los resultados clínicos, la acción terapéutica de la mesalazina parece ser debida al efecto
local ejercido sobre el tejido intestinal inflamado, más que a un efecto sistémico.
En pacientes con EII se produce un aumento de la migración de los leucocitos, una producción
anormal de citoquinas, un aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico
(particularmente del leucotrieno B4), y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido
intestinal inflamado. La mesalazina presenta efectos farmacológicos tanto in vivo como in vitro
que inhiben la quimiotaxis leucocitaria, descenso de las citoquinas y formación de leucotrienos y
disminuye la formación de radicales libres. Sin embargo, todavía se desconoce el mecanismo de
acción de la mesalazina.

5.2. Propiedades Farmacocinéticas
Características generales de la sustancia activa

PENTASA 500mg, Comprimidos se compone de microgránulos de mesalazina recubiertos de
etilcelulosa. Tras la administración los microgránulos individuales liberan la mesalazina de forma
continua a través del tracto gastrointestinal en todas las condiciones de pH entéricas. Los
microgránulos llegan al duodeno en el periodo de 1 hora después de la administración oral,
independientemente de la ingestión simultánea de comida. El tiempo de tránsito medio en el
intestino delgado es de aproximadamente 3-4 horas en voluntarios sanos.

Biotransformación: La mesalazina se metaboliza tanto pre-sistémicamente por la mucosa
intestinal como sistémicamente en el hígado pasando a N-acetilmesalazina (acetilmesalazina).
Parte de la acetilación también se produce por la acción de las bacterias del colon. Parece que la
acetilación es independiente del fenotipo acetilador del paciente.
Se piensa que la acetilmesalazina es inactiva tanto clínica como toxicológicamente.

Absorción: Se absorbe un 30-50% de la dosis oral ingerida, fundamentalmente en el intestino
delgado. Se detecta la mesalazina en el plasma alrededor de 15 minutos después de la
administración. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan 1-4 horas después de la
administración de la dosis. Después la concentración plasmática de mesalazina sufre un descenso
gradual y ya no se puede detectar a las 12 horas tras su administración. La curva de concentración
plasmática de la acetilmesalazina sigue el mismo patrón, pero las concentraciones son
generalmente superiores y la eliminación es más lenta.

El cociente metabólico de acetilmesalazina frente a mesalazina en plasma por vía oral varía de 3,5
a 1,3 después de dosis diarias de 500 mg x 3 y 2 g x 3, lo cual implica una acetilación dependiente
de la dosis, que puede sufrir saturación.
Las concentraciones plasmáticas medias de mesalazina en el estado estacionario son
aproximadamente 2 mol/l, 8 mol/l y 12 mol/l después de dosis diarias de 1,5 g, 4 g y 6 g,
respectivamente. En el caso de acetilmesalazina las concentraciones correspondientes son 6
mol/l, 13 mol/l y 16 mol/l.
El tránsito y la liberación de mesalazina por vía oral son independientes de la ingestión simultánea
de comida, mientras que la absorción sistémica se reduce.

Distribución: La unión proteica de la mesalazina es de aproximadamente un 50% y de la
acetilmesalazina de un 80%.

Eliminación: La vida media plasmática de la mesalazina tras administración intravenosa es de
aproximadamente 40 minutos y la de la acetilmesalazina es de aproximadamente 70 minutos.
Debido a la liberación continua de la mesalazina a lo largo del tracto gastrointestinal, no se puede
determinar la vida media de eliminación por vía oral. Los ensayos han mostrado que el estado
estacionario se alcanza después de un periodo de tratamiento de 5 días tras administración oral.

Tanto la mesalazina como la acetilmesalazina se excretan en la orina y en las heces. La excreción
urinaria consiste principalmente en acetilmesalazina.

Características en los pacientes

La liberación de mesalazina a la mucosa intestinal por vía oral sólo se ve afectada ligeramente por
cambios fisiopatológicos como la diarrea y el aumento de la acidez intestinal, observados durante
la enfermedad inflamatoria intestinal aguda. En los pacientes con un tránsito intestinal acelerado
se ha observado una reducción de la absorción sistémica en un 20 – 25% de la dosis diaria. De
igual forma se ha observado un incremento de la excreción fecal.
En pacientes con disfunción hepática y renal, el descenso resultante en la velocidad de
eliminación y el aumento de la concentración sistémica de la mesalazina conlleva un aumento del
riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En todas las especies que se han examinado se ha demostrado una nefrotoxicidad definitiva. La
nefrotoxicidad es evidente con dosis que son 5-10 veces las empleadas en humanos.

No se ha observado toxicidad significativa asociada al tracto gastrointestinal, hígado, ó sistema
hematopoyético en animales

Los sistemas de ensayo in vitro y los estudios in vivo no mostraron evidencia de efectos
mutagénicos. Los estudios acerca del potencial cancerígeno realizados en ratas no mostraron
evidencia de un incremento en la incidencia de tumores relacionado con la sustancia.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

Povidona, etilcelulosa, estearato magnésico, talco, celulosa microcristalina

6.2. Incompatibilidades

Ninguna conocida

6.3. Período de validez
3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original protegido de la luz y a una temperatura no superior a 25º C.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Blíster de doble aluminio de 10 comprimidos, en envase de 50 ó 100 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

No requiere instrucciones especiales.

7. Nombre y domicilio social del titular de la autorización de comercialización

FERRING S.A.U.
C/ Gobelas, 11.
28023 Madrid

8. Número de la autorización de comercialización:

Nº Registro: 60.151

9. Fecha de la Primera Autorización/Renovación de la Autorización

Noviembre 2002

10. Fecha de la Revisión (parcial) del Texto

Junio 2007