PERGOLIDA RATIOPHARM 1 MG COMPRIMIDOS, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PERGOLIDA
Código Nacional:	650384
Código Registro:	66441
Nombre de presentación:	PERGOLIDA RATIOPHARM 1 MG COMPRIMIDOS, 30 Comprimidos
Laboratorio:	RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2004-11-12
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-11-12

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Pergolida ratiopharm 0,25 mg comprimidos
Pergolida ratiopharm 1 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Pergolida ratiopharm 0,25 mg: cada comprimido contiene 0,25 mg (250 microgramos) de
pergolida (como mesilato de pergolida).

Pergolida ratiopharm 1 mg: cada comprimido contiene 1 mg (1000 microgramos) de
pergolida (como mesilato de pergolida).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.

Pergolida ratiopharm 0,25 mg: comprimidos con forma capsular de color verde intenso,
ranurados en una cara y marcados con «9» a la izquierda de la ranura y «3» a la derecha de la
ranura. La otra cara está marcada con «7159».

Pergolida ratiopharm 1 mg: comprimidos con forma capsular de color rosa intenso, ranurados
en una cara y marcados con «9» a la izquierda de la ranura y «3» a la derecha de la ranura. La
otra cara está marcada con «7161».

4. DATOS CLÍNICOS

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Indicaciones terapéuticas

El mesilato de pergolida está indicado como terapia de segunda línea en pacientes que no
toleren o no responden con un derivado no ergótico, como coadyuvante a levodopa en el
control de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson.

El tratamiento se debe iniciar bajo la supervisión de un especialista. Se debe evaluar
periódicamente la conveniencia de continuar con el tratamiento teniendo en cuenta el
riesgo de reacciones fibróticas y valvulopatía (ver apartado 4.3, 4.4 y 4.8)

Posología y forma de administración

Solamente para administración oral en adultos.
No se recomienda la administración de pergolida de dosis superiores a 5 mg/día (5000
microgramos/día) con levodopa (ver apartado 4.4).
Tratamiento coadyuvante
La administración de pergolida se debe iniciar con una dosis diaria de 50
microgramos/día durante los dos primeros días. La dosis se incrementará gradualmente en

100 o 150 microgramos/día cada tercer día durante los siguientes 12 días de tratamiento.
Posteriormente, la dosis puede incrementarse, también cada tercer día, en 250
microgramos/día hasta conseguir la dosis terapéutica óptima.

Pergolida se administra generalmente en dosis divididas tres veces al día. Durante el
escalado de la dosis de pergolida, la dosis concomitante de levodopa puede disminuirse
con precaución.

En los estudios clínicos, la dosis diaria terapéutica media de pergolida fue 3 mg/día (3000
microgramos/día). La media de la dosis de levodopa/carbidopa (expresado como
levodopa) fue aproximadamente de 650 mg/día.

Para minimizar cualquier síntoma gastrointestinal, puede administrarse domperidona a la
dosis recomendada al principio del tratamiento.

Al igual que con otros agonistas dopaminérgicos, la administración de pergolida debe
suspenderse gradualmente.

Niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a pergolida, a otros derivados de ergotamina o a cualquiera de los
excipientes.
– Pacientes con antecedentes de trastornos fibróticos.
– Pacientes con evidencia anatómica de valvulopatía cardíaca de cualquiera de las
válvulas (por ejemplo ecocardiograma que muestre engrosamiento valvular,
estrechamiento valvular o estrechamiento o estenosis mixta de la válvula).

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Fibrosis y valvulopatía cardíaca
Después del uso prolongado de derivados de ergotamina como pergolida, se han
detectado alteraciones de tipo fibrótico con afectaciones serosas tales como pleuritis,
derrame pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, valvulopatía
cardíaca que afecta a una o más válvulas (aorta, mitral y tricúspide) y fibrosis
retroperitoneal. En algunos casos, los síntomas o manifestaciones de la valvulopatía
cardíaca mejoraron.

– Antes de iniciar el tratamiento
Todos los pacientes deberían ser sometidos a una evaluación cardiovascular, incluyendo
un ecocardiograma para evaluar la presencia potencial de una enfermedad valvular
asintomática. En pacientes con insuficiencia valvular, se desconoce si el tratamiento con
pergolida puede empeorar el trastorno subyacente. Si se detecta un trastorno fibrótico
valvular, el paciente no debería ser tratado con pergolida (ver apartado 4.3).

Existen algunos indicios de que dosis altas y una exposición prolongada a pergolida,
pueden aumentar el riesgo de patología valvular.
– Durante el tratamiento
Los trastornos fibróticos pueden tener un comienzo insidioso por lo que los pacientes
deberían ser monitorizados para detectar cualquier manifestación de una alteración
fibrótica progresiva. Por lo tanto, durante el tratamiento, debería prestarse atención a los
signos y síntomas de:
· Enfermedad pleuropulmonar, como disnea, falta de respiración, tos persistente o dolor
en el pecho.
· Insuficiencia renal u obstrucción uretra/abdominal que puede presentarse como dolor
en el costado y edema en las extremidades inferiores, así como cualquier posible
masa abdominal o dolor a la palpación que puede indicar fibrosis retroperitoneal.
· Insuficiencia cardíaca, ya que los casos de fibrosis pericárdica frecuentemente se
manifiestan como insuficiencia cardíaca; debe ser excluida la existencia de
pericarditis constrictiva si aparecen estos síntomas.
· Insuficiencia cardíaca, ya que los casos de fibrosis valvular frecuentemente se
manifiestan como insuficiencia cardíaca; debe ser excluida la existencia de fibrosis
valvular si aparecen estos síntomas.

Para confirmar un diagnóstico de enfermedad fibrótica, deben realizarse, si fuera
necesario, las pruebas apropiadas, tales como índice de sedimentación eritrocítica, placa
de torax y determinación de creatinina sérica. También resulta apropiada la determinación
basal de la velocidad de sedimentación eritrocítica o de otros marcadores inflamatorios,
estudios radiográficos de torax y función pulmonar, y de la función renal antes de iniciar
el tratamiento.

Se recomienda la monitorización en el diagnóstico clínico para el desarrollo de
enfermedad valvular o fibrosis. Después del tratamiento de inicio, el primer
ecocardiograma debería realizarse a los 3-6 meses. Más tarde, la frecuencia de
monitorización electrocardiográfica, que debería ser determinada por medio de un
asesoramiento clínico individual y con una especial importancia en los signos y síntomas
mencionados más arriba, debería realizarse como mínimo cada 6-12 meses.

Debe interrumpirse el tratamiento con pergolida si el ecocardiograma muestra una nueva
insuficiencia valvular o una insuficiencia valvular empeorada, una restricción valvular o
un engrosamiento valvular (ver apartado 4.3). Es necesario realizar una monitorización
clínica individual (p. ej: examen físico, auscultación cardíaca minuciosa, radiografía,
ecocardiograma, scanner CT).

Efectos endocrinos
Se ha descrito un síntoma complejo que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno
(SNM) (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alteración de la
conciencia e inestabilidad autónoma) sin otra etiología obvia, asociado con una rápida
disminución de la dosis, retirada, o cambios en el tratamiento antiparkinsoniano,
incluyendo pergolida.

Hipotensión
Debe advertirse a los pacientes para que comiencen el tratamiento con dosis bajas y
aumentarlas gradualmente con precaución durante un periodo de 3 a 4 semanas (ver apartado 4.2) para minimizar el riesgo de hipotensión sintomática postural y/o sostenida.
Con un ajuste gradual de dosis, normalmente se desarrolla tolerancia a la hipotensión (ver apartado 4.5).

Alucinaciones
En ensayos clínicos controlados, el tratamiento combinado de pergolida con levodopa
causó alucinaciones en aproximadamente el 14% de los pacientes, lo que contrasta con el
3% a los que se administró placebo junto con levodopa. Esto fue lo suficientemente grave
para interrumpir el tratamiento en aproximadamente el 3% de estos pacientes reclutados.
No se observó tolerancia a este efecto adverso.

Hallazgos en ancianos
En el estudio placebo-control, se produjo la muerte en 2 de cada 187 pacientes tratados
con placebo, en comparación con los pacientes tratados con pergolida donde murió 1 de
cada 189. En los estudios de pre-comercialización evaluados en Octubre de 1988, de los
2299 pacientes tratados con mesilato de pergolida, se produjo la muerte en el 6,2% de los
mismos durante la terapia o poco tiempo después de su interrupción. Los pacientes
estudiados eran ancianos, enfermos y con alto riesgo de defunción. La revisión caso por
caso de los pacientes que fallecían no consiguió revelar un único grupo de signos,
síntomas o resultados de laboratorio que pudieran sugerir que el tratamiento con pergolida
causaba estas defunciones.

Enfermedad cardiaca/arritmia
Debería ser administrado con precaución a pacientes propensos a disrritmias cardiacas o
con una enfermedad cardiaca subyacente. En un estudio placebo-control, los pacientes en
tratamiento con pergolida aumentaban significativamente los episodios de contracciones
auriculares prematuras (APCs) y de taquicardia sinusal.

Somnolencia
Pergolida se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño repentinos, especialmente
en pacientes con enfermedad de Parkinson. Raramente se ha comunicado aparición
repentina de sueño durante las actividades cotidianas, en ocasiones sin signos previos o de
advertencia. Los pacientes deben ser informados de este efecto y recomendarles
precaución en la conducción de vehículos, y manejo de maquinaria peligrosa o de
precisión durante el tratamiento con pergolida. Los pacientes que hayan experimentado
somnolencia y/o un episodio repentino de sueño deben evitar conducir o utilizar
maquinaria. Además debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción de la
terapia.

Agonistas dopaminérgicos
En pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas dopaminérgicos,
incluyendo pergolida, se ha descrito ludopatía, incremento de la libido e hipersexualidad.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En pacientes que toman levodopa pueden causar y/o exacerbar estados pre-existentes de
discinesia, confusión y alucinaciones (ver apartado 4.4). La interrupción brusca de
pergolida en pacientes que toman levodopa de forma coadyuvante, puede precipitar el
comienzo de alucinaciones y confusión; esto puede ocurrir durante un intervalo de varios
días. La interrupción de pergolida debería realizarse gradualmente, incluso si el paciente
sigue tomando levodopa.

Los pacientes y sus familiares deben deberían estar informados de las reacciones adversas
más comunes de pergolida y del riesgo de hipotensión.

Las pacientes deberían avisar a su médico si están embarazadas o tienen intención de
quedarse embarazadas durante el tratamiento. También deberían decir a su médico si
están en periodo de lactancia.
Interacciones con con otros medicamentos
Los antagonistas de dopamina, tales como neurolépticos (fenotiazinas, butirofenonas,
tioxantinas) o metoclopramida, no deben administrarse simultáneamente con pergolida
(agonista de dopamina); estas sustancias pueden disminuir la efectividad de mesilato de
pergolida.

Dado que pergolida se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 90%, debe
administrarse con precaución si se combina con con otros medicamentos que se sabe que
afectan a la unión a proteínas.

No hay estudios concernientes a la administración concomitante de pergolida y warfarina.
Cuando estos dos medicamentos se prescriban juntos, hay que efectuar un cuidadoso
control de la anticoagulación, con ajustes de dosis cuando sean necesarios.

Debido al riesgo de hipotensión ortostática y/o sostenida en pacientes en tratamiento con
pergolida, debe procederse con precaución si se administran concomitantemente
antihipertensivos.

Embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios en animales no muestran efectos teratogénicos potenciales por pergolida. Sin
embargo, no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
En estudios de precomericialización en mujeres que recibieron pergolida para
enfermedades endocrinas, hubo 33 embarazos que tuvieron como resultado niños sanos y
6 embarazos que tuvieron como resultado anomalías congénitas, aunque no se ha
establecido una relación causal. Este fármaco debería ser utilizado durante el embarazo
sólo cuando sea estrictamente necesario.

Lactancia
No se conoce si pergolida se excreta en la leche materna. La acción farmacológica de
pergolida sugiere que puede interferir con la lactancia. Debido a que muchos fármacos
son excretados a la leche humana y por sus potenciales efectos adversos en niños
lactantes, debería decidirse si se interrumpe la lactancia, si se interrumpe la
administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Los pacientes en tratamiento con pergolida que presenten somnolencia y/o episodios
repentinos de sueño deben ser advertidos para que eviten la conducción de vehículos o la
realización de actividades en las que la disminución en el estado de alerta pudiera
exponerlos, a ellos o a otros, a riesgo grave o muerte (por ejemplo, utilización de
maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se resuelvan (ver
también sección 4.4).

Reacciones adversas

Se han observado los siguientes efectos adversos, que se citan en orden decreciente de
frecuencia en los distintos sistemas del organismo, durante los estudios clínicos placebo-
control con una frecuencia de 1% o superior y una incidencia significativamente superior
al placebo (valor P 0,05):

Trastornos generales:
Dolor, dolor abdominal.

Sistema digestivo:
Nauseas, vómitos, dispepsia.

Sistema nervioso:
Discinesia, alucinaciones, somnolencia.
Pergolida se ha asociado con somnolencia y, raramente, con somnolencia excesiva diurna
y episodios repentinos de sueño.

Sistema respiratorio:
Rinitis, disnea.

Órganos de los sentidos:
Diplopía.

Existen informes de enfermedades inflamatorias fibróticas y serosales, como pleuritis,
derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericardial,
valvulopatía cardíaca y fibrosis retroperitoneal, en pacientes en tratamiento con pergolida
(ver apartado 4.4). La incidencia de valvulopatía en el tratamiento con pergolida es
desconocido; sin embargo, estudios recientes basados en la prevalencia de regurgitación
valvular (el marcador ecocardiográfico más sensible para el diagnóstico de valvulopatía
restrictiva), indican que la prevalencia de regurgitación valvular (en la mayoría de los
casos asintomáticos) potencialmente atribuible a pergolida es del 20 % o superior. Existe
información disponible limitada sobre la reversibilidad de estas reacciones.

Otros sucesos que han sido comunicados incluyen insomnio, confusión, cansancio,
estreñimiento, diarrea, tests de función hepática anormales, hipotensión postural, síncope,
palpitaciones, contracciones prematuras atriales, taquicardia, rash, fiebre, síndrome
neuroléptico maligno (con rápida retirada de pergolida) y fenómeno de Raynaud.

Las reacciones adversas más comunes que han causado la interrupción de la toma de
pergolida están relacionados con el sistema nervioso, principalmente alucinaciones y
confusión.

En pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas dopaminérgicos,
incluyendo pergolida, especialmente a altas dosis, se han descrito signos de ludopatía,
incremento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversible después de la
reducción de la dosis o de la interrupción del tratamiento

Sobredosis

No existe experiencia clínica con sobredosificación masiva. Se han producido casos de
sobredosis con 60 mg en un día, l9 mg/día durante 3 días, o 14 mg/día durante 23 días.
Los síntomas y signos incluían vómitos, hipotensión, agitación, alucinaciones graves,
movimientos involuntarios graves y sensación de hormigueo. Otro paciente que tomó por
equivocación 7 mg (7000 microgramos), en lugar de los 0,7 mg (700 microgramos)
prescritos, experimentó palpitaciones, hipotensión y extrasístoles ventriculares. La dosis
mayor diaria (prescrita a varios pacientes con enfermedad de Parkinson refractaria) ha
excedido 30 mg.

En animales, las manifestaciones de sobredosis incluyen nauseas, vómitos, convulsiones,
disminución de la presión sanguínea y estimulación del SNC.

Tratamiento
– Se recomienda tratamiento de apoyo sintomático y control cardiaco.
– Debe mantenerse la presión sanguínea arterial. Puede ser necesario un antiarrítmico.
Si se presentan signos de estimulación del SNC, puede estar indicada la
administración de fenotiazina, u otro agente neuroléptico tipo butirofenona.
– Puede aplicarse carbón activo como alternativa o en combinación del lavado gástrico.
– No se recomienda diálisis ni hemoperfusión.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Agonistas dopaminérgicos, Código ATC: N04BC

Pergolida es un potente derivado ergótico de dopamina, agonista de los receptores D1, D2
y D3. Pergolida es de 10 a 1.000 veces más potente que bromocriptina de acuerdo a una
relación miligramo a miligramo en distintos sistemas de test in-vitro e in-vivo. Pergolida
inhibe la secreción de prolactina en humanos y disminuye la concentración de prolactina
sérica; esto causa un aumento transitorio de las concentraciones séricas de la hormona del
crecimiento y una disminución en las concentraciones séricas de hormona luteinizante. En
la enfermedad de Parkinson, el efecto terapéutico se considera debido a la estimulación
directa de los receptores dopaminérgicos postsinápticos del sistema nigroestriado.

Propiedades farmacocinéticas

Los estudios en varones voluntarios sanos han demostrado que pergolida parece ser activo
en la pituitaria, ya que se mide por la disminución de los niveles de prolactina en plasma,
2 horas después de la dosis. La supresión de prolactina después de una dosis de 50
microgramos puede ser completa y durar hasta 24 horas.

Después de la administración oral de pergolida marcado con 14C en sujetos sanos,
aproximadamente un 55% de la sustancia radioactiva administrada puede recuperarse
como metabolitos de pergolida en la orina, 40% en las heces y 5% del CO2 espirado, lo
que sugiere que una fracción significativa es absorbida. No se llega a ninguna conclusión
de la extensión del aclaramiento presistémico, si lo hay.

No hay datos de la distribución después de la absorción de pergolida.

Pergolida se metaboliza ampliamente en humanos. Se han detectado al menos 10
metabolitos, incluyendo N-despropilpergolida, sulfóxido y sulfona de pergolida. El
sulfóxido y la sulfona de pergolida son agonistas dopaminérgicos en animales. Los otros
metabolitos detectados no han sido identificados y no se sabe si los demás metabolitos
son farmacológicamente activos.
La vía principal de excreción es la vía renal.

Pergolida se une a proteínas plasmáticas en un 90% aproximadamente. Es importante
tener en cuenta esta capacidad de unión a proteínas cuando pergolida se administre
conjuntamente con con otros medicamentos que tengan afinidad conocida por las proteínas
plasmáticas.

Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis, mutagénesis y alteraciones de la fertilidad
Se han realizado estudios de carcinogénesis durante dos años en ratones y ratas con dosis
de hasta de 340 y de 12 veces la dosis oral máxima para humanos (6 mg o 6000
microgramos/día equivalente a 120 microgramos/Kg./día). Se observó una baja incidencia
de neoplasias uterinas tanto en ratas como en ratones. Se observaron adenomas y
carcinomas endometriales en ratas. En ratones, se observaron sarcomas endometriales.
Estos hechos son probablemente atribuibles a alta proporción de estrógenos/progesterona
que presentan los roedores como resultado de la inhibición de la acción de prolactina por
mesilato de pergolida. En humanos no están presentes estos mecanismos endocrinos.
Además, no se ha descrito ningún caso de enfermedades malignas uterinas entre las
pacientes que han tomado pergolida.

Se evaluó el potencial mutagénico en una serie de tests. Se observó una leve respuesta en
una de ellas, valoración del punto de mutación de células mamarias, sólo tras la activación
metabólica con microsomas hepáticos de rata, pero las otras cinco pruebas fueron
negativas. Se desconoce la relevancia en humanos.

Los ratones expuestos a dosis altas (5,6 mg o 5600 microgramos/Kg) muestran una
reducción de la fertilidad, probablemente debido a que pergolida disminuye los niveles de
prolactina.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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Lista de excipientes

Pergolida ratiopharm 0,25 mg comprimidos
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz pregelatinizado
Almidón glicolato de sodio (Tipo A)
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Indigotina (E132)
Óxido de hierro amarillo (E172)

Pergolida ratiopharm 1 mg comprimidos
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz pregelatinizado
Almidón glicolato de sodio (Tipo A)
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Óxido de hierro rojo (E172)

Incompatibilidades

No procede

Periodo de validez

2 años

Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el envase original.
Conservar en el embalaje exterior.

Naturaleza y contenido del recipiente

Pergolida ratiopharm 0,25 mg comprimidos
Blisteres de PVC Aluminio-Aluminio (45/20.0 µm de aluminio, 25 µm de poliamida y 60
µm PVC de grosor) conteniendo 10, 20, 30,50 y 100 comprimidos. Envase clínico de 100
y 10 x 20 comprimidos.

Pergolida ratiopharm 1 mg comprimidos
Blisteres de PVC Aluminio-Aluminio (45/20.0 µm de aluminio, 25 µm de poliamida y 60
µm PVC de grosor) conteniendo 10, 20, 30 y 100 comprimidos. Envase clínico de 100 y
10 x 20 comprimidos.

Puede que no se comercialicen todas las presentaciones.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna instrucción especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ratiopharm España, S.A.
Avda. de Burgos 16 ­ D
28036 Madrid ­ España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Pergolida ratiopharm 0,25 mg comprimidos Nº reg: 66.443
Pergolida ratiopharm 1 mg comprimidos Nº reg: 66.441

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Noviembre de 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Julio 2007