PERGOLIDA SPYFARMA 0.05mg comprimidos, 50 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PERGOLIDA
Código Nacional:	659574
Código Registro:	69116
Nombre de presentación:	PERGOLIDA SPYFARMA 0.05mg comprimidos, 50 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS SPYFARMA, S.A.
Fecha de autorización:	2007-07-24
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-07-24

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Pergolida Spyfarma 0,05 mg comprimidos EFG
Pergolida Spyfarma 0,25 mg comprimidos EFG
Pergolida Spyfarma 1 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de Pergolida Spyfarma 0,05 mg comprimidos contiene: 0,05 mg (50
microgramos de Pergolida (como mesilato) (D.O.E).
Cada comprimido de Pergolida Spyfarma 0,25 mg comprimidos contiene: 0,25 mg (250
microgramos) de Pergolida (como mesilato) (D.O.E).
Cada comprimido de Pergolida Spyfarma 1 mg comprimidos contiene: 1 mg (1000 microgramos)
de Pergolida (como mesilato) (D.O.E).

Para excipientes ver sección 6.1.

3. Forma farmacéutica

Comprimidos recubiertos.
Pergolida Spyfarma 0,05mg se presenta en comprimidos ranurados de forma elíptica, recubiertos,
de color amarillo.
Pergolida Spyfarma 0,25mg se presenta en comprimidos ranurados de forma elíptica, recubiertos,
de color blanco.
Pergolida Spyfarma 1mg se presenta en comprimidos ranurados de forma elíptica, recubiertos, de
color rojo.

4. Datos clínicos

4.1 Indicaciones terapéuticas

El mesilato de pergolida está indicado como terapia de segunda línea en pacientes que no toleren
o no respondan al tratamiento con un derivado no ergótico, en monoterapia o en combinación con
levodopa, en casos en los que se considere necesario el tratamiento con agonistas dopaminérgicos
para los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson. El mesilato de pergolida es un
agonista de los receptores dopaminérgicos, tanto D1 como D2 y D3.

El tratamiento se debe iniciar bajo la supervisión de un especialista. Se debe de evaluar
periódicamente la pertinencia de continuar con el tratamiento teniendo en cuenta el riesgo de
reacciones fibróticas y valvulopatía ( ver epígrafes 4.3, 4.4 y 4.8).

4.2 Posología y forma de administración

Solamente para administración oral en adultos.

No se recomienda la administración de dosis superiores a 5 mg al día (5000 microgramos al día)
de pergolida mesilato ni en monoterapia ni como tratamiento coadyuvante con levodopa (Ver
epígrafe 4.4).

Tratamiento Coadyuvante
La pergolida se administra por vía oral. La administración de pergolida debe iniciarse con una
dosis diaria de 0,05 mg (50 microgramos) durante los 2 primeros días. La dosis se incrementará
gradualmente en 0,1 mg/día (100 microgramos/día) o 0,15 mg/día (150 microgramos/día) cada
tercer día durante los siguientes 12 días de tratamiento. Posteriormente, la dosis se podrá
incrementar en 0,25 mg/día (250 microgramos/día) cada tercer día hasta alcanzar la dosis
terapéutica óptima.

Pergolida se administra normalmente dividiéndola en tres tomas al día. Durante el escalado de
dosis, la dosis concomitante de levodopa/inhibidor de la DOPA descarboxilasa se podrá disminuir
con precaución.

En estudios clínicos, la dosis terapéutica diaria media de pergolida fue de 3 mg/día
(3000 microgramos/día). La dosis diaria concomitante media de levodopa/carbidopa (expresado
como l-dopa) era aproximadamente 650 mg/día.

Los comprimidos de 0.05 mg (50µg) deben tomarse enteros.

Monoterapia:
Para iniciar el tratamiento como monoterapia se debe seguir el escalado que se indica a
continuación:

Día Por la Mañana A Mediodía Por la Tarde Dosis Total
1 – – 0.05 mg 0.05 mg
2­4 – 0.05 mg 0.05 mg 0.1 mg
5­7 0.05 mg 0.05 mg 0.1 mg 0.2 mg
8 ­ 10 0.1 mg 0.1 mg 0.1mg 0.3 mg
11 ­ 13 0.1 mg 0.15 mg 0.15 mg 0.4 mg
14 ­ 17 0.2 mg 0.2 mg 0.2 mg 0.6 mg
18 ­ 21 0.25 mg 0.25 mg 0.25 mg 0.75 mg
22 ­ 24 0.5 mg 0.25 mg 0.25 mg 1.0 mg
25 ­ 27 0.5 mg 0.5 mg 0.25 mg 1.25 mg
28 ­ 30 0.5 mg 0.5 mg 0.5 mg 1.5 mg

Después del día 30, la dosis diaria se debe aumentar en 0.25 mg (250 microgramos) como
máximo dos veces a la semana hasta que se obtenga una respuesta terapéutica óptima.
Normalmente, Pergolida se administra en dosis repartidas tres veces al día.
En estudios clínicos con pergolida como monoterapia, a los tres meses de tratamiento la dosis
media fue de 2.1 mg (2100 microgramos) al día y al año de 2.51 mg (2510 microgramos) al día de
tratamiento.

Puede emplearse domperidona a las dosis recomendadas al inicio del tratamiento para minimizar
cualquier síntoma gastrointestinal.

Como con otros agonistas de la dopamina, el tratamiento con pergolida debe ser interrumpido
gradualmente.

Niños:
Pergolida no debería ser usada en población pediátrica dado que no se ha establecido la seguridad
ni eficacia.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a este fármaco o a otros derivados ergotamínicos.

– Pacientes con antecedentes de trastornos fibróticos.
– Pacientes con evidencia anatómica de valvulopatía cardiaca de cualquiera de las válvulas (p. ej.
ecocardiograma que muestre engrosamiento valvular, estrechamiento valvular o estrechamiento o
estenosis mixta de la válvula).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe tener precaución en la administración de pergolida en pacientes propensos a padecer
arritmias cardiacas o con una enfermedad cardiaca subyacente grave. En un estudio que
comparaba pergolida y placebo, los pacientes que tomaron pergolida presentaron
significativamente más episodios de extrasístoles auriculares y de taquicardia sinusal.

Fibrosis y valvulopatía cardíaca

Tras la utilización prolongada de pergolida, se han detectado alteraciones inflamatorias de tipo
fibrótico y con afectación de serosas tales como pleuritis, derrame pleural, fibrosis pleural,
fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, valvulopatía cardiaca que afecta a una o más
válvulas (aórtica, mitral y tricuspide) y fibrosis retroperitoneal. En algunos casos, los síntomas o
manifestaciones de valvulopatía cardiaca mejoraron después de la interrupción del tratamiento
con pergolida.

Antes de iniciar el tratamiento:
Todos los pacientes deben ser sometidos a una evaluación cardiovascular, incluyendo un
ecocardiograma para evaluar la presencia potencial de una enfermedad valvular asintomática. En
pacientes con insuficiencia valvular se desconoce si el tratamiento con pergolida puede empeorar
el trastorno subyacente. Si se detecta un trastorno fibrótico valvular, el paciente no deberá ser
tratado con pergolida (ver epígrafe 4.3).

Hay algunos indicios de que dosis altas y/o la exposición prolongada a pergolida, pueden
incrementar el riesgo de la patología valvular.

Durante el tratamiento:
Los trastornos fibróticos pueden tener un inicio insidioso por lo que debe de vigilarse
estrechamente y de forma periódica a los pacientes con la finalidad de detectar cualquier
manifestación de una alteración fibrótica progresiva.

Debe prestarse atención a la aparición de signos y síntomas sugestivos de:

– enfermedad pleuro-pulmonar como disnea, fatiga, tos persistente o dolor torácico.
– insuficiencia renal u obstrucción vascular a nivel uretral/abdominal que puede
presentarse como dolor en el flanco y edema de extremidades inferiores, así como
cualquier posible masa abdominal o dolor a la palpación que puede indicar la existencia
de fibrosis retroperitoneal.

MINISTERIO
– insuficiencia cardiaca, ya que los casos de fibrosis valvular se manifiestan con frecuencia
como insuficiencia cardiaca. Debe excluirse la existencia de fibrosis valvular, si aparecen
tales síntomas.

Si se sospecha una alteración fibrótica, el diagnóstico debe confirmarse a través de la realización
de pruebas apropiadas tales como velocidad de sedimentación, placa de tórax y determinación de
creatinina sérica. Resulta también apropiado la determinación basal de la velocidad de
sedimentación (o de otros marcadores inflamatorios), estudios radiográficos de tórax y función
pulmonar, y de función renal antes de iniciar el tratamiento.

Se recomienda un seguimiento clínico apropiado con el fin de detectar el desarrollo de un
trastorno valvular o fibrótico. Tras el inicio del tratamiento, el primer ecocardiograma
debe realizarse entre el 3º y 6º mes después del inicio del tratamiento. En lo sucesivo, la
frecuencia del seguimiento ecocardiográfico deberá realizarse al menos cada 6-12 meses,
pudiendo ser la frecuencia mayor en función de la valoración clínica individual, haciendo
especial hincapie en los signos y síntomas mencionados anteriormente.

El tratamiento con pergolida debe interrumpirse si el ecocardiograma revela el inicio de una
insuficiencia vascular o el empeoramiento de una insuficiencia, estenosis o un engrosamiento ya
existente (ver epígrafe 4.3) La necesidad de otro tipo de seguimiento clínico (p.ej. exploración
física, auscultación cardiaca cuidadosa, rayos x, ecocardiograma, TAC) debe determinarse
individualmente.

Efectos endocrinos

Se ha descrito un conjunto de síntomas complejo que se asemeja al síndrome neuroléptico
maligno (SNM) (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alteraciones de la
consciencia y disfunción autonómica), sin una etiología obvia, asociada con una rápida
disminución de la dosis, retirada, o cambios en el tratamiento antiparkinsoniano, incluyendo
pergolida.

Hipotensión

Debe advertirse a los pacientes que comiencen el tratamiento con una dosis baja y aumenten la
dosis cuidadosamente efectuando los incrementos a lo largo de un periodo de 3 a 4 semanas (ver apartado 4.2) para minimizar el riesgo de hipotensión sintomática postural y/o sostenida. Con un
ajuste gradual de dosis, normalmente se desarrolla tolerancia a la hipotensión (ver apartado 4.5).

Alucinaciones

En ensayos clínicos controlados, el tratamiento combinado de pergolida con l-dopa causó
alucinaciones en aproximadamente el 14% de los pacientes, lo que contrasta con el 3% de los
que recibieron placebo junto con l-dopa. Esto fue lo suficientemente grave como para interrumpir
el tratamiento en aproximadamente un 3% de los sujetos enrolados. No se observó tolerancia a
este efecto adverso.

El uso en pacientes que toman levodopa podría producir y/o exacerbar estados pre-existentes de
disquinesia, confusión y alucinaciones. La interrupción repentina de pergolida, en pacientes en
tratamiento crónico como coadyuvante a levodopa, puede precipitar el comienzo de alucinaciones
y confusión, esto puede ocurrir durante un periodo de varios días. La interrupción del tratamiento
con pergolida debe efectuarse de manera gradual, incluso si el paciente sigue tomando levodopa.

MINISTERIO
Hallazgos del estudio en pacientes ancianos

En un ensayo clínico controlado con placebo, 2 de cada 187 pacientes tratados con placebo
fallecieron, en comparación con 1 de cada 189 pacientes tratados con pergolida. De los 2299
pacientes tratados con pergolida en los estudios pre-marketing evaluados en Octubre 1988, el
6,2% fallecieron durante la terapia o poco tiempo después de su interrupción. Los pacientes
estudiados eran ancianos, enfermos y con alto riesgo de mortalidad. La revisión caso por caso de
los pacientes que fallecieron no consiguió revelar un único grupo de signos, síntomas o resultados
de laboratorio que pudieran sugerir que el tratamiento con pergolida fue la causa de estas muertes.

Enfermedad cardiaca/arritmias

Se debe tener precaución en la administración de pergolida a pacientes propensos a sufrir
arritmias cardíacas o con enfermedad cardiaca subyacente grave.

En un estudio controlado con placebo, los pacientes que tomaron pergolida presentaron
significativamente más episodios de contracciones auriculares prematuras y de taquicardia
sinusal.

Somnolencia

El tratamiento con pergolida se ha asociado con la producción de somnolencia y episodios
de sueños repentinos. Se ha comunicado raramente la aparición repentina de sueño, en el
transcurso de actividades cotidianas, en ocasiones sin que el paciente lo advierta o sin
señales previas de aviso. Los pacientes deben ser informados de este efecto y se les
aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria mientras
estén siendo tratados con pergolida. Los pacientes que hayan experimentado somnolencia
y/o un episodio repentino de sueño deben evitar conducir vehículos o utilizar maquinaria,
debiéndose valorar la necesidad de reducir las dosis o finalizar el tratamiento.
Debe informarse a los pacientes y sus familiares acerca de los efectos adversos comunes
derivados del uso de pergolida.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con medicamentos:
Los antagonistas de la dopamina, tales como los neurolépticos (fenotiazinas, butirofenonas,
tioxantenos) o metoclopramida, normalmente no deben administrarse junto con pergolida
(agonista de la dopamina), puesto que disminuyen el efecto de pergolida.

Debido a que el 90% de la pergolida se une a las proteínas plasmáticas, se debe tener precaución
cuando se administra simultáneamente con otros fármacos con afinidad por las proteínas.

No hay estudios relativos a la administración concomitante de pergolida y warfarina. Cuando
estos dos fármacos se prescriban juntos, hay que efectuar un cuidadoso control de la coagulación,
con ajustes de dosis cuando sean necesarios.

Dado el riesgo de hipotensión ortostática y/o sostenida en pacientes en tratamiento con pergolida,
debe administrarse con precaución si se combina con antihipertensivos.

4.6 Embarazo y lactancia

MINISTERIO
Embarazo:
En estudios realizados en animales no hay evidencia del potencial teratógeno de pergolida (ver apartado 5.3). No hay, sin embargo, estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadas. De 38 mujeres embarazadas que recibieron pergolida, dieron a luz a 6 niños con
alteraciones congénitas. Aunque no se estableció relación de causalidad, la tasa de defectos está
claramente por encima de la tasa esperada del 2-4%. Por lo tanto, el uso de pergolida está
contraindicado en el embarazo (ver apartado 4.3).
En mujeres que puedan potencialmente quedar embarazadas, el embarazo se debe excluir antes de
iniciar el tratamiento con Pergolida Spyfarma. Se deben adoptar medidas anticonceptivas eficaces
durante el tratamiento.

Lactancia:
Se desconoce si pergolida se excreta en la leche materna. Debido a que pergolida reduce los
niveles de prolactina e interfiere en la lactancia, el uso de pergolida durante la lactancia no se
recomienda. Si el tratamiento a la madre es inevitable, se deberá interrumpir la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Dado que pergolida puede causar somnolencia, se debe advertir a los pacientes que no pueden
manejar maquinaria peligrosa, incluyendo vehículos de motor, durante el tratamiento con
pergolida.

Se debe advertir a los pacientes en tratamiento con pergolida que presenten somnolencia o
episodios de sueño repentinos que no deben conducir ni realizar tareas en las que la disminución
de la alerta pueda ponerles en peligro o a los demás y causarles daño grave o la muerte (p.ej.
manejo de maquinaria), hasta que dichos episodios o somnolencia hayan sido resueltos (ver apartado 4.4)

4.8 Reacciones adversas

Monoterapia:

Los tipos de reacciones adversas observadas para pergolida en monoterapia generalmente reflejan
aquellas observadas cuando pergolida se usa como tratamiento coadyuvante a levodopa (ver a
continuación).
En los ensayos clínicos de pergolida en monoterapia, la incidencia total descrita de naúseas fue
mayor que la descrita en ensayos de pergolida como tratamiento coadyuvante. En total, solamente
el 3.2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a las náuseas o a las nauseas y los
vómitos.
Sin embargo, la incidencia de disquinesia, alucinaciones y mareos fue menor en los ensayos en
monoterapia en comparación con los ensayos de pergolida como tratamiento coadyuvante.

Tratamiento coadyuvante:

Se han comunicado casos de lesiones de tipo fibrótico con afectación de serosas, como pleuritis,
derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, valvulopatía
cardiaca y fibrosis retroperitoneal, en pacientes en tratamiento con pergolida (ver epígrafe 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo). En relacicón con la valvulopatía, se
desconoce su incidencia, no obstante, estudios recientes sobre la prevalencia de la insuficiencia
valvular (el marcador ecocarciográfico más sensible para el diagnóstico de valvulopatía
restrictiva), indican que la prevalencia de insuficiencia valvular (en la mayoría de los casos
asintomática) potencialmente atribuíble a pergolida es del 20% o superior.
La información disponible sobre la reversibilidad de estas reacciones es limitada.

Las reacciones adversas observadas con pergolida fueron:

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo: anemia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: aumento de peso.

Trastornos psiquiátricos: alucinaciones, alteraciones de la personalidad, psicosis, anorexia,
insomnio, alteraciones del sueño, ansiedad y depresión.

Trastornos del sistema nervioso: síndrome neuroléptico maligno, confusión, vértigo,
disquinesia, mareo, temblor, alteraciones de la marcha, acatisia, síndrome extrapiramidal,
incoordinación, parestesias, aquinesia, hipertonía, neuralgia, y alteraciones del lenguaje.
El tratamiento con Pharken puede producir somnolencia; raramente ha sido asociado a la
aparición de somnolencia diurna excesiva y episodios repentinos de sueño.

Trastornos oculares: visión anormal, diplopia, y alteraciones oculares.

Trastornos del sistema cardiovascular: edema, edema periférico, pericarditis, derrame
pericárdico, palpitaciones, hipotensión ortostática, síncope, vasodilatación, hipertensión,
arritmias, infarto de miocardio ,valvulopatía cardiaca y fenómeno Raynaud.

Trastornos gastrointestinales: fibrosis retroperitoneal, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos,
hipo, alteraciones del gusto, dispepsia y sequedad de boca.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: rinitis, disnea y epistaxis. Se han
comunicado casos de alteraciones inflamatorias, fibróticas o serosas, tales como pleuritis, derrame
pleural, fibrosis pleural, pericarditis, fibrosis pulmonar, derrame pericárdico y fibrosis
retroperitoneal, en pacientes tratados con derivados ergóticos como Pharken ( véase sección 4.4
Advertencias y Precauciones especiales de empleo)

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos: rash y sudoración.

Trastornos músculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: artralgia, bursitis, mialgia y
contractura.

Trastornos renales y urinarios: aumento de la frecuencia miccional, infección del tracto urinario
y hematuria.

Trastornos generales: fiebre.

Otras reacciones: elevación de enzimas hepáticas.

Se han comunicado casos en pacientes en tratamiento con pergolida, de alteraciones inflamatorias
fibróticas o serosas, tales como: pleuritis, derrame pleural, fibrosis pleural, pericarditis, fibrosis
pulmonar, derrame pericárdico, valvulopatía cardiaca y fibrosis retroperitoneal, (ver apartado 4.4)..
Se desconoce la incidencia de valvulopatía con pergolida; no obstante, basándose en estudios
recientes sobre la prevalencia de la insuficiencia valvular (el marcador ecocardiográfico más
sensible para el diagnóstico de valvulopatía restrictiva), la prevalencia de insuficiencia valvular
(en la mayoría de los casos asintomática) potencialmente atribuible a pergolida podría estar en un
20% o superior. La información disponible sobre la reversibilidad de estas reacciones es limitada.

Los efectos adversos más frecuentes que causa la suspensión del tratamiento estaban relacionados
con el sistema nervioso, principalmente alucinaciones y confusión.

4.9 Sobredosificación

No existe experiencia clínica con sobredosificación masiva.
Se han producido sobredosis con 60 mg al día, l9 mg/día durante 3 días, o 14 mg/día durante 23
días. Los síntomas y signos incluyen vómitos, hipotensión, agitación, alucinaciones graves,
movimientos involuntarios graves y sensación de pinchazos. Otro paciente que tomó por descuido
7 mg en lugar de los 0,7 mg (700 microgramos) prescritos, experimentó palpitaciones,
hipotensión y extrasístoles ventriculares. La mayor dosis diaria (prescrita a varios pacientes con
enfermedad de Parkinson refractaria) ha excedido 30 mg.

En animales, las manifestaciones de sobredosis incluyen nauseas, vómitos, convulsiones,
disminución de la presión sanguínea y estimulación del SNC.

Tratamiento:

Se debe tener en cuenta al tratar la sobredosificación, de la posibilidad de sobredosis múltiple,
interacciones entre fármacos y particularidades farmacocinéticas en cada paciente.

El tratamiento de la sobredosis puede precisar medidas de apoyo para mantener la presión arterial.
Debe monitorizarse la función cardiaca pudiendo ser necesario el uso de un agente antiarrítmico.
Si aparecen signos de estimulación del SNC puede estar indicada la administración de una
fenotiazina u otro agente neuroléptico tipo butirofenona; la eficacia de estos fármacos en resolver
los efectos de la sobredosis no ha sido constatada.

Proteger las vías respiratorias del paciente y proporcionar la ventilación y perfusión adecuadas.
Monitorizar y mantener dentro de límites aceptables los signos vitales del paciente, los gases
sanguíneos, los electrolitos séricos, etc. La absorción de fármacos del sistema gastrointestinal
puede disminuirse con la administración de carbón activado, que en muchos casos es más eficaz
que el vómito o el lavado gástrico, por lo tanto se deberá considerar el carbón activado en lugar o
además del vaciamiento gástrico. Repetir la dosis de carbón activado para acelerar la eliminación
de los fármacos que hayan sido absorbidos. Cuidar las vías respiratorias del paciente cuando se
emplee carbón activado o se realice vaciamiento gástrico.

No hay experiencia con la diálisis o hemoperfusión, aunque es improbable que estos métodos sean
útiles porque la pergolida se une fuertemente a proteínas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agonistas dopaminérgicos
Código ATC: N04B C02

MINISTERIO
El mesilato de pergolida es un potente derivado ergótico, agonista del receptores dopaminérgicos
tanto D1, como D2 y D3. De acuerdo con diversas pruebas in vitro e in vivo, pergolida es 10 a 1000
veces más potente que bromocriptina de acuerdo a una relación ponderal. La pergolida inhibe la
secreción de prolactina en humanos; produce una elevación transitoria en las concentraciones
séricas de hormona de crecimiento y una disminución en las concentraciones séricas de hormona
luteinizante. En la enfermedad de Parkinson el efecto terapéutico se considera debido al estímulo
directo de los receptores dopaminérgicos postsinápticos de sistema nigroestriado.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los estudios en voluntarios varones sanos han mostrado que pergolida parece ser activa en la
pituitaria, medida como disminución de los niveles de prolactina en plasma, 2 horas después de la
administración. La supresión de prolactina después de una dosis de 50 microgramos puede ser
completa y durar por lo menos 24 horas.

Los estudios en pacientes con enfermedad de Parkinson han mostrado unas
concentraciones plasmáticas apreciables a los 15 a 30 minutos después de la
administración oral. Parece que la pergolida es activa en la hipófisis a los 30 minutos de
la administración oral medido por el tiempo hasta la disminución de las concentraciones
plasmáticas de prolactina. La supresión completa de prolactina se produce a las dos horas.

Actualmente no se dispone de información sobre la biodisponibilidad sistémica después de la
administración oral debido a la falta de pruebas suficientemente sensibles para detectar el fármaco
tras la administración a dosis únicas. Sin embargo, tras la administración oral de pergolida
marcada con 14C a voluntarios sanos, el 55% de la radioactividad administrada puede recuperarse
como metabolitos en la orina, el 40% en las heces y el 5% en el CO2 espirado, lo que sugiere que
una fracción significativa es absorbida. No puede concluirse nada sobre la magnitud del
aclaramiento presistémico, si existe.

No existen datos disponibles de la distribución después de la absorción.

En humanos, pergolida se metaboliza ampliamente. Se han detectado al menos 10 metabolitos,
incluyendo N-despropilpergolida, sulfóxido de pergolida y sulfona de pergolida. La sulfona y el
sulfóxido de pergolida son agonistas dopaminérgicos en animales. Los otros metabolitos
detectados no han sido identificados, por lo que no se conoce si tienen o no actividad
farmacológica.
La principal vía de excreción es la vía renal.

Pergolida se une a proteínas plasmáticas en un 90,0% aproximadamente. Esto se deberá tener en
cuenta cuando pergolida mesilato se administre junto con otras sustancias que tengan afinidad
conocida por las proteínas plasmáticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis, Mutagénesis y alteraciones de la fertilidad:
Se han realizado estudios de carcinogenicidad durante dos años en ratones y ratas. La dosis
máxima estudiada en ratones fue de hasta 340 veces la dosis oral máxima administrada a humanos
y en ratas de hasta 12 veces la dosis oral máxima administrada a humanos (6 mg/día o 6000
microgramos/día, equivalen a 0,12 mg/kg/día o 120 microgramos/día).
Se observó una baja incidencia de neoplasias uterinas tanto en ratas como en ratones. Aparecieron
en ratas adenomas y carcinomas de endometrio. Sarcomas de endometrio en ratones. La aparición
de dichas neoplasias es probablemente atribuible a la alta proporción estrógenos/progesterona que
presentan los roedores como resultado de la inhibición de la acción de prolactina por pergolida.
En humanos, no están presentes estos mecanismos endocrinos. No se conoce la correlación entre
los tumores uterinos en roedores tratados con pergolida y el riesgo en humanos.
Se evaluó el potencial mutagénico de pergolida en diversas pruebas. Se observó una leve
respuesta en una de ellas (punto de mutación de células), pero sólo tras la activación metabólica
de microsomas hepáticos de rata, pero las otras cinco pruebas fueron negativas. Se desconoce la
importancia en humanos.
Los estudios de reproducción no han mostrado efectos tóxicos en las especies investigadas
(ratones y conejos). El desarrollo peri-/postnatal en ratones no se alteró. En ratones expuestos a
dosis más elevadas (5,6 mg/kg/día) se observó deterioro de la fertilidad, probablemente debido a
que la pergolida disminuye los niveles de prolactina.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

· Pergolida Spyfarma 0.05 mg comprimidos: Manitol, Celulosa Microcristalina, Almidón
Pregelatinizado, Estearato de Magnesio, Dióxido de Titanio (E171), Oxido de Hierro
Amarillo(E172)
· Pergolida Spyfarma 0.25 mg comprimidos: Manitol, Celulosa Microcristalina, Almidón
Pregelatinizado, Estearato de Magnesio, Dióxido de Titanio (E171)
· Pergolida Spyfarma 1mg comprimidos: Manitol, Celulosa Microcristalina, Almidón
Pregelatinizado, Estearato de Magnesio, Dióxido de Titanio (E171), Oxido de Hierro
Rojo(E172)

6.2 Incompatibilidades

No se conocen.

6.3 Periodo de validez

24 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar a temperatura inferior a 30°C.
Conservar en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

MINISTERIO
Los comprimidos de Pergolida Spyfarma 0,05mg se envasan en blísters de aluminio de 28, 30, 50,
56, 60 y 500 comprimidos por envase.
Los comprimidos de Pergolida Spyfarma 0,25mg se envasan en blísters de aluminio de 28, 30, 50,
56, 60 y 500 comprimidos por envase.
Los comprimidos de Pergolida Spyfarma 1mg se envasan en blísters de aluminio de 28, 30, 50,
56, 60 y 500 comprimidos por envase.

No se comercializarán todas las presentaciones

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna.

7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización

Laboratorios Spyfarma, S.A.
Crta. Sevilla-Málaga Km 5,5
Alcalá de Guadaíra; 41500; Sevilla

8. Número de autorización

Pergolida Spyfarma 0,05 mg comprimidos EFG. Nº registro: xxx
Pergolida Spyfarma 0,25 mg comprimidos EFG. Nº registro: xxx
Pergolida Spyfarma 1 mg comprimidos EFG. Nº registro: xxx.

9. Fecha de la primera autorización/renovación de la autorización
Julio 2007

10. Fecha de la revisión del texto