PERINDOPRIL KRKA 4 mg comprimidos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PERINDOPRIL
Código Nacional:	659103
Código Registro:	68827
Nombre de presentación:	PERINDOPRIL KRKA 4 mg comprimidos, 30 comprimidos
Laboratorio:	KRKA, D.D., NOVO MESTO
Fecha de autorización:	2007-06-05
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-06-05

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACION DEL MEDICAMENTO

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Perindopril KRKA 2 mg comprimidos EFG.
Perindopril KRKA 4 mg comprimidos EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de Perindopril KRKA 2 mg contiene:
2 mg de la sal terbutilamínica de perindopril, equivalentes a 1.669 mg de
perindopril

Cada comprimido de Perindopril KRKA 4 mg contiene:
4 mg de la sal terbutilamínica de perindopril, equivalentes a 3.338 mg de
perindopril

Excipiente: Lactosa monohidrato.
Lista completa de excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimidos.

Comprimidos de 2 mg: blancos, redondos, biconvexos con los bordes ranurados.
Comprimidos de 4 mg: blancos, de forma oblonga, biconvexos, con los bordes
ranurados y marcados en una de sus partes.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión
Insuficiencia cardíaca
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática
Enfermedad coronaria arterial estable
Reducción del riesgo de eventos cardiacos en pacientes con antecedentes de
infarto de miocardio y/o revascularización.

4.2 Posología y forma de administración
Se recomienda tomar perindopril una vez al día, por la mañana, antes del
desayuno.
Esta dosis se ajustará según las características de cada paciente (véase
apartado 4.4) y la respuesta de la presión arterial.
Hipertensión
Perindopril se puede utilizar en monoterapia o combinado con otros grupos
antihipertensivos.
La posología inicial recomendada es de 4 mg, una vez al día, por la mañana.
Los pacientes con una activación intensa del sistema de renina-angiotensina-
aldosterona (en particular, con hipertensión renovascular, depleción de sal o de
volumen, descompensación cardíaca o hipertensión grave) pueden experimentar
una caída exagerada de la presión arterial con la primera dosis. Se recomienda
administrar una dosis inicial de 2 mg a estos pacientes y emprender el
tratamiento bajo la supervisión del facultativo.

La dosis se puede incrementar hasta 8 mg, una vez al día, al cabo de un mes de
tratamiento.
Tras iniciar el tratamiento con perindopril puede aparecer hipotensión
sintomática, sobre todo si el paciente recibe tratamiento concomitante con
diuréticos. Por eso, se recomienda cautela, pues estos pacientes pueden
presentar una pérdida de volumen o de sal.
En la medida de lo posible, el diurético se suspenderá de 2 a 3 días antes de
iniciar el tratamiento con perindopril (véase apartado 4.4).
Si no se puede retirar el diurético, el tratamiento con perindopril se iniciará con
una dosis de 2 mg. Hay que vigilar la función renal y el potasio sérico. La
posología posterior de perindopril se ajustará de acuerdo con la respuesta de la
presión arterial. En caso necesario, se reanudará el tratamiento diurético.
El tratamiento de los pacientes ancianos debe iniciarse con una dosis de 2 mg,
que se puede aumentar progresivamente hasta 4 mg al cabo de un mes y luego
hasta 8 mg, si procede, dependiendo de la función renal (véase el cuadro más
adelante).
Insuficiencia cardíaca sintomática
Se recomienda iniciar el tratamiento con perindopril, asociado a un diurético no
ahorrador de potasio, a la digoxina, a un betabloqueante, o a una combinación
de todos ellos, bajo la vigilancia estrecha del médico. Al principio, se recomienda
administrar una dosis de 2 mg por la mañana, que se puede aumentar, en
incrementos de 2 mg, en intervalos no menores de 2 semanas, hasta alcanzar 4
mg, una vez al día, si el enfermo lo tolera. El ajuste posológico se basará en la
respuesta clínica de cada paciente.
El tratamiento se emprenderá con una vigilancia especial (véase 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo») entre los pacientes con
insuficiencia cardíaca grave y en los considerados de alto riesgo (pacientes con
insuficiencia renal y tendencia a los trastornos electrolíticos, pacientes en
tratamiento simultáneo con diuréticos y/o con vasodilatadores).
Antes de comenzar el tratamiento con perindopril deben corregirse, en la
medida de lo posible, las alteraciones de los pacientes con alto riesgo de
hipotensión sintomática, es decir, aquellos con depleción salina, con
hiponatremia o sin ella; con hipovolemia, o tratados simultáneamente con
diuréticos de forma enérgica. Conviene vigilar de cerca la presión arterial, la
función renal y el potasio sérico, tanto antes como durante el tratamiento con
perindopril 4 MG (véase apartado 4.4).

MINISTERIO
Enfermedad coronaria arterial estable
El tratamiento con perindopril debe introducirse con una dosis de 4 mg una vez
al día durante dos semanas y posteriormente incrementarlo a 8 mg una vez al
día 8 mg, dependiendo de la función renal del paciente y de que la dosis inicial
de 4 mg sea bien tolerada.
En pacientes ancianos se comenzará con una dosis de 2 mg una vez al día la
primera semana, incrementando la dosis a 4 mg la segunda semana, hasta
alcanzar una dosis de 8 mg, si procede, dependiendo de la función renal (ver
cuadro 1). El incremento posológico dependerá de la tolerancia del paciente a la
dosis inferior previa.

Ajuste posológico en la insuficiencia renal
La posología de los pacientes con insuficiencia renal se basará en el
aclaramiento de creatinina, según se expone en el cuadro 1 siguiente:
Cuadro 1: ajuste posológico en la insuficiencia renal
aclaramiento de creatinina (ml/min) dosis recomendada
ClCR 60 4 mg al día
30 < ClCR < 60 2 mg al día 15 < ClCR < 30 2 mg en días alternos Pacientes hemodializados * ClCR < 15 2 mg en el día de la diálisis * La depuración del perindoprilato durante la diálisis es de 70 ml/min. Los pacientes hemodializados deben ingerir la dosis después de la diálisis. Ajuste posológico en la insuficiencia hepática Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ningún ajuste posológico (véanse apartados 4.4 y 5.2). Uso pediátrico La eficacia y seguridad de Perindopril KRKA en niños no ha sido establecida. Por ello no se recomienda su uso en niños.

4.3 Contraindicaciones
· Hipersensibilidad al perindopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier
otro IECA.
· Antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con IECA.
· Angioedema hereditario o idiopático.
· Segundo y tercer trimestres del embarazo (véase 4.6 «Embarazo y lactancia»).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Enfermedad coronaria arterial estable
Si aparece un episodio de angina de pecho inestable (mayor o no) durante el
primer mes de tratamiento con perindopril, se tendrá que evaluar
cuidadosamente la relación riesgo/ beneficio antes de continuar el tratamiento.
Hipotensión
Los IECA pueden inducir una caída de la presión arterial. Los pacientes con
hipertensión no complicada rara vez sufren hipotensión sintomática; ésta afecta
principalmente a los pacientes con disminución de la volemia debida, por
ejemplo, al tratamiento diurético, la restricción de sal en la dieta, la diálisis, la
diarrea o los vómitos o bien con una hipertensión grave dependiente de la
renina (véanse apartados 4.5 y 4.8). Se ha observado hipotensión sintomática
entre los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con insuficiencia
renal asociada y sin ella. Esta complicación se da sobre todo entre los pacientes
con los grados más intensos de insuficiencia cardíaca, que se reflejan en la
administración de dosis altas de los diuréticos de asa, la hiponatremia o la
insuficiencia renal funcional. El inicio del tratamiento y el ajuste posológico se
deben vigilar cuidadosamente cuando el paciente corre más riesgo de
hipotensión sintomática (véase 4.2 y 4.8) Estas mismas consideraciones rigen
para los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular,
para quienes el descenso exagerado de la presión arterial podría ocasionar un
infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si ocurre hipotensión, hay que colocar al paciente en decúbito supino y, si
procede, administrar una infusión de suero fisiológico por vía intravenosa. La
respuesta hipotensora pasajera no contraindica la administración de nuevas
dosis, que de ordinario suelen aplicarse sin problemas, una vez que ha
aumentado la presión arterial tras la expansión del volumen.
Perindopril puede inducir un descenso adicional de la presión arterial de
algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que tienen una presión
arterial normal o reducida. Este es un efecto previsible y no suele motivar la
retirada del tratamiento. Si la hipotensión se torna sintomática, puede ser
necesario reducir la dosis o suspender perindopril.

Estenosis aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica
Como ocurre con otros IECA, perindopril debe administrarse con prudencia a
los pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo
izquierdo, por ejemplo, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) hay que ajustar la dosis inicial de perindopril según el aclaramiento de creatinina del paciente (véase 4.2) y, luego, en función de la respuesta del paciente al tratamiento. La vigilancia sistemática del potasio y de la creatinina forma parte de la práctica médica habitual en estos casos (véase 4.8). La hipotensión que sigue al comienzo del tratamiento con IECA de los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática puede mermar más aún la función renal. Se han descrito casos de insuficiencia renal aguda, casi siempre reversible. Asimismo, se han comunicado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en el suero que, de ordinario, revierten al retirar el tratamiento entre algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un riñón, tratados con IECA. Así sucede, sobre todo, entre pacientes con insuficiencia renal. Si hay hipertensión renovascular, el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal aumenta. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con una estrecha vigilancia médica; se administrarán dosis bajas y se ajustará cuidadosamente la posología. Como el tratamiento con diuréticos puede agravar las circunstancias anteriores, conviene retirarlo y vigilar la función renal durante las primeras semanas del tratamiento con perindopril. Algunos pacientes hipertensos sin antecedentes aparentes de enfermedad renal vascular han mostrado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en suero, generalmente leves y pasajeras, sobre todo después de administrar perindopril junto con un diurético. Este hecho afecta más a los pacientes con insuficiencia renal conocida. A veces, hay que reducir la dosis o suspender el diurético, perindopril, o ambos.

Pacientes hemodializados
Se han descrito reacciones anafilactoides entre pacientes dializados con
membranas de alto flujo y tratados al mismo tiempo con un IECA. En estos
casos hay que sopesar el uso de una membrana de diálisis diferente o de un
grupo terapéutico diferente.
Trasplante de riñón
No se dispone de experiencia con respecto a la administración de perindopril a
los pacientes con un trasplante renal reciente.
Hipersensibilidad y angioedema
Se han notificado casos raros de angioedema de la cara, extremidades, labios,
mucosas, lengua, glotis y laringe entre pacientes tratados con IECA, incluido
perindopril (véase 4.8). El angioedema puede ocurrir en cualquier momento del
tratamiento. En estas circunstancias, hay que retirar de inmediato perindopril y
emprender la vigilancia pertinente, que se mantendrá hasta la remisión
completa de los síntomas. Cuando la tumefacción se limite a la cara y a los
labios, el problema suele remitir sin tratamiento, aunque los antihistamínicos
alivian los síntomas.
El angioedema asociado con edema de laringe puede resultar mortal. Cuando se
afectan la lengua, la glotis o la laringe, y cabe el riesgo de obstrucción
respiratoria, se aplicará enseguida un tratamiento urgente, que puede consistir
en la administración de adrenalina o el mantenimiento de la permeabilidad de la
vía respiratoria. El paciente precisa una vigilancia médica estrecha hasta que
los síntomas hayan remitido de forma completa y sostenida.
Los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina inducen más
angioedema entre las personas negras que entre las de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el
tratamiento con IECA presentan un mayor riesgo de angioedema con los IECA
(véase 4.3).
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de las lipoproteínas de baja
densidad (LDL)
Excepcionalmente, pacientes tratados con IECA han presentado reacciones
anafilactoides gravísimas durante la aféresis de las lipoproteínas de baja
densidad (LDL) con el sulfato de dextrano. Estas reacciones se evitan

MINISTERIO
suspendiendo de forma temporal el tratamiento con IECA antes de cada
aféresis.
Reacciones anafilácticas durante la desensibilización
Los pacientes que reciben IECA durante el tratamiento desensibilizante (p. ej.,
veneno de himenópteros) pueden sufrir reacciones anafilactoides. Estas
reacciones se evitan si se suspenden de forma temporal los IECA, pero
reaparecen si se procede a una reexposición inadvertida.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, los IECA se han asociado con un síndrome de ictericia
colestásica, que progresa hacia la necrosis hepática fulminante y (a veces) la
muerte. Se ignora el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que reciben
IECA y presentan ictericia o elevaciones llamativas de las enzimas hepáticas
deben suspender el IECA y ser sometidos a la vigilancia médica pertinente (ver,
4.8).
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia
Entre los pacientes tratados con IECA se han descrito casos de neutropenia o
agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. La neutropenia rara vez afecta a los
pacientes con función renal normal y sin ninguna complicación. El perindopril
se debe utilizar con sumo cuidado si el paciente presenta una colagenosis,
recibe tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o reúne
una combinación de estos factores, sobre todo si sufre insuficiencia renal.
Algunos de estos pacientes han presentado infecciones graves que, en casos
aislados, no respondieron al tratamiento antibiótico intensivo. Cuando se
administre perindopril a estos pacientes se recomienda vigilar periódicamente el
recuento leucocitario y advertirles para que notifiquen cualquier signo de
infección.
Raza
Los IECA causan más angioedema entre los pacientes de raza negra que de
otras razas.
Como sucede con otros IECA, el perindopril podría reducir menos la presión
arterial de las personas negras que la de las de otra raza, posiblemente por la
mayor prevalencia de los niveles bajos de renina entre la población negra
hipertensa.
Tos
Se ha relacionado la aparición de tos con el uso de los IECA. De forma
característica, la tos no suele ser productiva sino pertinaz y remite tras
suspender el tratamiento. La tos inducida por los IECA debe integrarse en el
diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía y anestesia
Entre los pacientes sometidos a cirugía mayor o a anestesia con preparados que
inducen hipotensión, PERINDOPRIL puede bloquear la formación de
angiotensina II debido a la liberación compensadora de renina. Hay que
interrumpir el tratamiento un día antes de la cirugía. Si ocurre hipotensión y se
atribuye a este mecanismo, se puede corregir expandiendo la volemia.

MINISTERIO
Hiperpotasemia
Se han observado elevaciones del potasio sérico de algunos pacientes tratados
con IECA, incluido perindopril. Los pacientes con riesgo de hiperpotasemia son
aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus no controlada o en
tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos
de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; los pacientes tratados
con con otros medicamentos asociados con un aumento del potasio sérico (p. ej.,
heparina) también corren riesgo. Cuando se considere necesario el uso
concomitante de los preparados mencionados, se recomienda la vigilancia
periódica del potasio sérico.
Pacientes diabéticos
Durante el primer mes de tratamiento con IECA hay que vigilar de cerca el
control glucémico de los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales
o insulina. (Véase 4.5, antidiabéticos.)
Litio
No se recomienda, por lo general, la asociación de litio y perindopril (véase 4.5).
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la
sal con potasio
En general, no se aconseja combinar perindopril con diuréticos ahorradores de
potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contengan potasio
(véase 4.5).
Lactosa
Los comprimidos de perindopril contienen lactosa. No se recomienda el uso de
perindopril en pacientes con problemas hereditarios de de intolerancia a la
galactosa, deficiencia de lactosa Lapp o malabsorción glucosa-galactosa.
Embarazo y lactancia
(Véanse apartados 4.3 y 4.6).

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Diuréticos
Los pacientes tratados con diuréticos y, en particular, aquellos con disminución
de la volemia o del contenido de sal, pueden experimentar un descenso excesivo
de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un IECA. Esta posibilidad se
puede reducir suspendiendo el diurético, aumentando la volemia o el aporte de
sal antes de empezar el tratamiento con dosis bajas y progresivas de
perindopril.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la
sal con potasio
Pese a que el potasio sérico suele mantenerse dentro de límites normales,
algunos pacientes tratados con perindopril pueden sufrir hiperpotasemia. Los
diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno o
amilorida), los suplementos de potasio y los sucedáneos de la sal que contienen
potasio aumentan, a veces, el potasio sérico en grado significativo. Por eso, se
desaconseja la combinación de perindopril con los medicamentos citados (véase
apartado 4.4). Si estuviera indicado el uso concomitante debido a una
hipopotasemia confirmada, se administrarán con prudencia y bajo vigilancia
periódica del potasio sérico.
Litio
Se han notificado incrementos reversibles en las concentraciones séricas del
litio así como intoxicación durante la administración conjunta de litio más
IECA. El uso concomitante de los diuréticos tiazídicos puede acentuar el riesgo
de la intoxicación por el litio y aumentar el riesgo, ya de por sí elevado, de
intoxicación por litio como consecuencia de los IECA. Se desaconseja el uso de
perindopril más litio, pero si hubiera necesidad de administrar esta asociación,
se vigilarán cuidadosamente los valores séricos del litio (véase apartado 4.4).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ácido acetilsalicílico en dosis
3 g/día
La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto
antihipertensivo de los IECA. Además, los AINE y los IECA ejercen un efecto
aditivo sobre el incremento del potasio sérico y pueden deteriorar la función
renal. De ordinario, estos efectos revierten. Rara vez se observa una
insuficiencia renal aguda, sobre todo entre los pacientes con alteraciones de la
función renal como los ancianos o los deshidratados.
Antihipertensivos y vasodilatadores
El uso concomitante de estos preparados puede potenciar los efectos
hipotensores del perindopril. La administración simultánea de nitroglicerina y
de otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede reducir todavía más la presión
arterial.
Antidiabéticos
En los estudios epidemiológicos se indica que la administración concomitante
de IECA y antidiabéticos (insulina, antidiabéticos orales) puede aumentar el
efecto hipoglucemiante, con el riesgo consiguiente de hipoglucemia. Este
fenómeno es más probable en las primeras semanas del tratamiento combinado
y entre pacientes con insuficiencia renal.
Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes y nitratos
El perindopril se puede usar junto con el ácido acetilsalicílico (cuando se utilice

como trombolítico), los trombolíticos, los betabloqueantes y los nitratos.

Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y anestésicos
El uso concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y
antipsicóticos con los IECA puede reducir aún más la presión arterial (véase
apartado 4.4).
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los
IECA.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Perindopril no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo.
Cuando se planifique o confirme un embarazo, se emprenderá cuanto antes el
cambio al tratamiento alternativo. No se han realizado estudios controlados con
IECA en la especie humana, pero, con arreglo a la experiencia limitada de casos,
no parece que la exposición durante el primer trimestre comporte ningún tipo
de malformación, indicativa de toxicidad fetal humana, tal y como se describe a
continuación.
El perindopril está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del
embarazo.
La exposición humana prolongada a los IECA durante el segundo y el tercer
trimestres induce toxicidad para los fetos (disminución de la función renal,
oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y para los recién nacidos
(insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). (Véase 5.3).
Si ocurre una exposición al perindopril a partir del segundo trimestre del
embarazo se aconseja la verificación por ecografía de la función renal y del
cráneo.
Lactancia
Se desconoce si el perindopril se excreta con la leche humana. Por eso, no se
recomienda el uso de perindopril por las madres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas
A veces pueden aparecer mareos o cansancio, hechos que deben tomarse en
consideración a la hora de conducir o de utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas
Se han descrito las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con
perindopril; seguidamente se clasifican por orden de frecuencia:
Muy frecuentes (>1/10);
Frecuentes (>1/100, <1/10); Poco frecuentes (>1/1000, <1/100); Raras (>1/10000, <1/1000); Muy raras (<1/10000), incluidas las notificaciones aisladas. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: trastornos del estado de ánimo o del sueño Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea, mareos, vértigo, parestesia Muy raros: confusión Trastornos oculares: Frecuentes: alteraciones visuales Trastornos del oído y del laberinto:

MINISTERIO
Frecuentes: acúfenos
Trastornos cardiovasculares:
Frecuentes: hipotensión y efectos relacionados con la hipotensión
Muy raros: arritmia, angina de pecho, infarto de miocardio e ictus, posiblemente
secundarios a una hipotensión excesiva en los pacientes de alto riesgo (véase
4.4).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: tos, disnea
Poco frecuentes: broncoespasmo
Muy raros: neumonía eosinófila, rinitis
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, disgeusia, dispepsia, diarrea,
estreñimiento
Poco frecuentes: sequedad de boca
Muy raros: pancreatitis
Trastornos hepatobiliares:
Muy raros: hepatitis citolítica o colestásica (véase apartado 4.4)
Lesiones de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: erupción, prurito
Poco frecuentes: angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua,
glotis y/o laringe, urticaria (véase 4.4).
Muy raros: eritema multiforme
Trastornos del aparato locomotor:
Frecuentes: calambres musculares
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: insuficiencia renal
Muy raros: insuficiencia renal aguda
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: impotencia
Trastornos generales:
Frecuentes: astenia
Poco frecuentes: sudoración
Trastornos hematolinfáticos:
Muy raramente se han notificado descensos de la hemoglobina y del
hematócrito, trombocitopenia, leucopenia y neutropenia, así como casos de
agranulocitosis o pancitopenia. Entre los pacientes con carencia congénita de
G-6PDH se han descrito casos muy raros de anemia hemolítica.
Exploraciones complementarias:
A veces se producen aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina
plasmática e hiperpotasemia que revierten con la suspensión del tratamiento,
sobre todo en presencia de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva
e hipertensión renovascular. Rara vez se han encontrado elevaciones de las
enzimas hepáticas y de la bilirrubina sérica.
Ensayos Clínicos
Durante el período aleatorizado del estudio EUROPA, sólo se notificaron
acontecimientos adversos graves. Algunos pacientes sufrieron acontecimientos
adversos graves: 16 (0.33%) de los 6122 pacientes tratados con perindopril y 12
(0.2%) de los 6107 pacientes tratados con placebo. En la muestra tratada con
perindopril se notificaron 6 casos de hipotensión, 3 casos de angioedema y 1
caso de paro cardíaco súbito. Se registraron más casos de abandonos por tos,
hipotensión y otros síntomas de intolerancia en los pacientes tratados con
perindopril frente a placebo, un 6 % de abandonos (n= 366) frente a un 2.1 %
(n=129), respectivamente.

4.9 Sobredosis
Se dispone de datos limitados sobre la sobredosis humana. Los síntomas
asociados con la sobredosis de IECA consisten en hipotensión, shock
circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación,
taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.
El tratamiento recomendado de la sobredosis consiste en la infusión
intravenosa de suero salino fisiológico. Si ocurre hipotensión, se colocará al
paciente en posición de shock. Si se dispone de angiotensina II y de
catecolaminas se pueden infundir por vía intravenosa. Para eliminar el
perindopril de la circulación general se recurre a la hemodiálisis. (Véase 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo, hemodiálisis.) La
bradicardia rebelde al tratamiento exige la colocación de un marcapasos. Hay
que vigilar en todo momento las constantes vitales, los electrolitos séricos y las
concentraciones de creatinina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: C09A A04
El perindopril es un inhibidor de la enzima que transforma la angiotensina I en
angiotensina II (enzima conversora de la angiotensina, ECA). La enzima
conversora, o cinasa, es una exopeptidasa que transforma la angiotensina I en
la sustancia vasoconstrictora angiotensina II y descompone, asimismo, la
sustancia vasodilatadora bradicinina en su heptapéptido inactivo. La inhibición
de la ECA determina un descenso de la angiotensina II plasmática que aumenta
la actividad plasmática de la renina (por inhibición del circuito de
retroalimentación negativa de liberación de renina) y disminuye la secreción de
aldosterona. Como la ECA inactiva la bradicinina, su inhibición también
aumenta la actividad de los sistemas circulantes y locales de calicreína-cinina
(y, en consecuencia, del sistema de prostaglandinas). Es posible que este
mecanismo contribuya al efecto hipotensor de los IECA y responda, en parte, de
algunos efectos secundarios (p. ej., tos).

El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros
dos metabolitos no muestran inhibición in vitro de la ECA.
Hipertensión
El perindopril actúa sobre todos los tipos de hipertensión: leve, moderada y
grave; se observa un descenso de las presiones arteriales sistólica y diastólica
en decúbito supino y en bipedestación.
El perindopril reduce las resistencias vasculares periféricas, con lo que
disminuye la presión arterial. En consecuencia, el flujo sanguíneo periférico se
eleva y no se modifica la frecuencia cardíaca.
El flujo sanguíneo renal aumenta por norma, mientras que la tasa de filtración
glomerular no suele modificarse.
La máxima actividad antihipertensiva se alcanza de 4 a 6 horas después de
administrar una dosis única y se mantiene durante al menos 24 horas: los
efectos mínimos se corresponden con el 87-100% de los máximos.
La presión arterial desciende con rapidez. Si el paciente responde, la
normalización se obtiene antes de un mes y se mantiene sin que aparezca
taquifilaxia.
La retirada del tratamiento no induce ningún efecto de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda.
El perindopril posee efectos vasodilatadores probados para la especie humana;
mejora la elasticidad de las grandes arterias y reduce la relación media: luz de
las pequeñas arterias.
Cuando se administra tratamiento adyuvante con un diurético tiazídico se
obtiene un efecto aditivo de tipo sinérgico. La asociación de un IECA más una
tiazida también reduce el riesgo de hipopotasemia inducido por el tratamiento
diurético.
Insuficiencia cardíaca
Perindopril reduce el trabajo cardíaco al disminuir la precarga y la poscarga.
Los estudios sobre pacientes con insuficiencia cardíaca han revelado lo
siguiente:
– descenso de las presiones de llenado de ambos ventrículos,
– disminución de las resistencias vasculares periféricas totales,
– aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco.
En los estudios comparativos, la administración inicial de 2 mg de perindopril a
pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada no comportó ningún
descenso significativo de la presión arterial, en comparación con un placebo.
Enfermedad coronaria arterial estable
El estudio Europa fue un estudio multicéntrico, internacional, aleatorizado,
doble-ciego, controlado con placebo que duró 4 años.
Doce mil doscientos dieciocho (12.218) pacientes mayores de 18 años fueron
asignados a perindopril 8 mg (n=6110) o a placebo (n=6108), tras un período de
lavado de cuatro semanas.

MINISTERIO
La muestra de población padecía enfermedad arterial coronaria estable sin
evidencia de insuficiencia cardíaca. La mayor parte de los pacientes habían
sufrido un episodio de infarto de miocardio y/o revascularización coronaria. La
mayoría de los pacientes recibieron junto con el medicamento en estudio, la
terapia convencional que incluye antiagregantes plaquetarios, hipolipemiantes y
beta bloqueantes.
El criterio principal de eficacia fue una variable combinada compuesta por mortalidad
cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y/o paro cardíaco con reanimación con éxito. El
tratamiento con perindopril 8 mg una vez al día consiguió una reducción
absoluta significativa en el objetivo primario de un 1.9% (reducción del riesgo
relativo de 20%, intervalo de confianza (CI) 95% [9.4; 28.6]- p<0.001), en la variable principal. En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del riesgo de 2.2 % en el objetivo primario que se corresponde con una reducción relativa del riesgo (RRR) de 22.4% (CI 95% [12.0; 31.6]-p<0.001) en comparación con placebo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, el perindopril se absorbe de forma rápida y
su concentración máxima se alcanza antes de una hora. La biodisponibilidad
alcanza el 65-70%.
Aproximadamente el 20% de todo el perindopril absorbido se transforma en
perindoprilato, el metabolito activo. Además del perindoprilato activo, el
perindopril da cinco metabolitos, todos ellos inactivos. La semivida plasmática
del perindopril es de una hora. La concentración plasmática máxima del
perindoprilato se alcanza en 3 a 4 horas.
Como la ingesta reduce la conversión hacia el perindoprilato y, por ende, la
biodisponibilidad, perindopril debe administrarse por vía oral en una sola toma
matutina diaria, antes del desayuno.
El volumen de distribución del perindoprilato no ligado se aproxima a 0,2 l/kg.
La unión a las proteínas es discreta (el perindoprilato se une en menos del 30%
a la enzima conversora de la angiotensina), pero depende de la concentración.
El perindoprilato se excreta en la orina y la semivida de la fracción no ligada se
aproxima a 3-5 horas. La disociación del perindoprilato unido a la enzima
conversora de la angiotensina determina una semivida «eficaz» de eliminación de
25 horas, con lo que el estado de equilibrio se establece antes de 4 días.
El perindopril no se acumula después de su administración repetida.
La eliminación del perindoprilato disminuye entre los ancianos y entre los
pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. En caso de insuficiencia renal
conviene ajustar la posología, según el grado de alteración (aclaramiento de
creatinina).
La depuración del perindoprilato durante la diálisis corresponde a 70 ml/min.
La cinética del perindopril se modifica en la cirrosis: la depuración hepática de
la molécula precursora se reduce a la mitad. No obstante, la cantidad generada
de perindoprilato no disminuye; por eso, no se precisa ningún ajuste posológico.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Durante los estudios sobre la toxicidad crónica por vía oral (ratas y monos), el
órgano atacado fue el riñón que mostró una lesión reversible.
No se han descrito efectos mutagénicos durante los estudios in vitro o in vivo.
En los estudios sobre la toxicidad para la función reproductora (ratas, ratones,
conejos y monos) no se advirtió ningún signo de toxicidad embrionaria ni de
teratogenia. Sin embargo, los inhibidores de la enzima conversora de la
angiotensina inducen, como grupo, efectos adversos para el desarrollo fetal
tardío que determinan la muerte fetal y malformaciones congénitas entre los
roedores y conejos: se han observado lesiones renales y una mayor mortalidad
peri y postnatal.
Durante los estudios de larga duración con ratas y ratones no se observaron
efectos cancerígenos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina (E-460)
Hidrógeno carbonato sódico
Dióxido de silicona coloidal (anhídrido)
Estearato de magnesio (E-572)

6.2 Incompatibilidades
Ninguna

6.3 Período de validez
2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Consérvese a temperatura inferior a 30º. Manténgase dentro de su envase
original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blísters de lámina de aluminio / PVC/PE/PVDC conteniendo 7, 14, 28, 30,
50, 60, 90 o 100 comprimidos y cajas de cartón.
No todos los tamaños serán comercializados.

6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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KRKA, D.D., NOVO MESTO, Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto – ESLOVENIA

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /RENOVACION DE LA
AUTORIZACIÓN Junio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO