PHARKEN 0,05 mg, 50 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PERGOLIDA
Código Nacional:	875898
Código Registro:	58712
Nombre de presentación:	PHARKEN 0,05 mg, 50 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	LILLY, S.A.
Fecha de autorización:	1991-01-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2008-01-16

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FT221004

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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PHARKEN® 0,05 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de Pharken 0,05 mg contiene 0,05 mg de pergolida (mesilato).
Cada comprimido de Pharken 0,25 mg contiene 0,25 mg de pergolida (mesilato).
Cada comprimido de Pharken 1 mg contiene 1 mg de pergolida (mesilato).

Lista de excipientes en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos.

Pharken 0,05 mg se presenta en comprimidos ranurados de forma elíptica, recubiertos, de color
marfil, que llevan impresa la leyenda «Lilly».
Pharken 0,25 mg se presenta en comprimidos ranurados de forma elíptica, recubiertos, de color
verde, que llevan impresa la leyenda » Lilly «.
Pharken 1 mg se presenta en comprimidos ranurados de forma elíptica, recubiertos, de color rosa,
que llevan impresa la leyenda » Lilly «.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

El mesilato de pergolida está indicado como terapia de segunda línea en pacientes que no toleren
o no respondan al tratamiento con un derivado no ergótico, en monoterapia o en combinación con
levodopa, en casos en los que se considere necesario el tratamiento con agonistas dopaminérgicos
para los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson.

El tratamiento se debe iniciar bajo la supervisión de un especialista. Se debe de evaluar
periódicamente la pertinencia de continuar con el tratamiento teniendo en cuenta el riesgo de
reacciones fibróticas y valvulopatía ( ver epígrafes 4.3, 4.4 y 4.8).

4.2 Posología y forma de administración

Tratamiento en monoterapia

Para iniciar el tratamiento como monoterapia se debe seguir el escalado que se indica a
continuación:

Día Por la A mediodía Por la tarde Dosis total

0.05mg 0.05mg 0.1mg 0.2mg
5a7
8 a 10
11 a 13
14 a 17
18 a 21
22 a 24
25 a 27
28 a 30

A partir del día 30, la dosis diaria se debe aumentar en 0,25 mg como máximo, dos veces a la
semana hasta que se obtenga una respuesta terapéutica óptima.

Generalmente, la dosis total de pergolida se administra dividiéndola en tres tomas al día.

No se recomienda la administración de dosis superiores a 5 mg al día.Ver epígrafe 4.4.

Tratamiento en combinación con levodopa.

La pergolida se administra por vía oral. La administración de Pharken se debe iniciar con una
dosis diaria de 0,05 mg durante los dos primeros días. La dosis se incrementará gradualmente en
0,1 ó 0,15 mg/día cada tercer día durante los siguientes 12 días de tratamiento. Posteriormente la
dosis puede incrementarse, también cada tercer día, en 0,25 mg/día hasta conseguir la dosis
terapéutica óptima.

Pharken se administra generalmente en dosis divididas en tres veces al día. Durante el escalado de
la dosis de pergolida, la dosis concomitante de levodopa/inhibidor de la DOPA-descarboxilasa
puede disminuirse con precaución.

La dosis habitual de mantenimiento está establecida en aproximadamente 3 mg/día

No se recomienda la administración de dosis superiores a 5 mg al día. Ver epígrafe 4.4.
No existen datos sobre estudios en niños por lo que no se recomienda su uso.

4.3 Contraindicaciones

Pergolida está contraindicada en:

– Pacientes que sean hipersensibles a este fármaco, sus excipientes o a otros derivados
ergotamínicos.

– Pacientes con antecedentes de trastornos fibróticos.

– Pacientes con evidencia anatómica de valvulopatía cardiaca de cualquiera de las válvulas (p. ej.
ecocardiograma que muestre engrosamiento valvular, estrechamiento valvular o estrechamiento o
estenosis mixta de la válvula).

No administrar a niños.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe tener precaución en la administración de Pharken en pacientes propensos a padecer
arritmias cardiacas o con una enfermedad cardiaca subyacente grave. En un estudio que
comparaba pergolida y placebo, los pacientes que tomaron pergolida presentaron
significativamente más episodios de extrasístoles auriculares y de taquicardia sinusal.

Fibrosis y valvulopatía cardíaca

Tras la utilización prolongada de pergolida, se han detectado alteraciones de tipo fibrótico con
afectación de serosas tales como pleuritis, derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar,
pericarditis, derrame pericárdico, valvulopatía cardiaca que afecta a una o más válvulas (aorta,
mitral y tricuspide) y fibrosis retroperitoneal.

Valvulopatía cardiaca

Antes de iniciar el tratamiento:

Todos los pacientes deben ser sometidos a una evaluación cardiovascular, incluyendo un
ecocardiograma para evaluar la presencia potencial de una enfermedad valvular asintomática. En
pacientes con insuficiencia valvular se desconoce si el tratamiento con pergolida puede empeorar
el trastorno subyacente. Si se detecta un trastorno fibrótico valvular, el paciente no deberá ser
tratado con pergolida (ver epígrafe 4.3).

Hay algunos indicios de que dosis altas y la exposición prolongada a pergolida, pueden
incrementar el riesgo de la patología valvular.

Durante el tratamiento:

Los trastornos fibróticos pueden tener un inicio insidioso por lo que debe de vigilarse
estrechamente y de forma periódica a los pacientes con la finalidad de detectar cualquier
manifestación de una alteración fibrótica progresiva.

Se recomienda un seguimiento clínico apropiado con el fin de detectar el desarrollo de un
trastorno valvular o fibrótico. Se debe de realizar un ecocardiograma, entre el 3º y 6º mes del
inicio del tratamiento. En lo sucesivo, el seguimiento ecocardiográfico deberá realizarse al menos
cada 6-12 meses, pudiendo ser la frecuencia mayor en función de la valoración clínica individual.
La necesidad de otro tipo de seguimiento clínico (p. ej. exploración física, auscultación cardiaca
cuidadosa, rayos X, ecocardiograma y atomografía), se debe determinar en base a cada caso
individual.

El tratamiento con pergolida se debe interrumpir si el ecocardiograma revela el inicio de una
insuficiencia valvular o el empeoramiento de una insuficiencia, estenosis o engrosamiento ya
existente (ver epígrafe 4.3).

Fibrósis

Debe prestarse atención a la aparición de signos y síntomas sugestivos de:

– enfermedad pleuro-pulmonar como disnea, fatiga, tos persistente o dolor torácico.
– insuficiencia renal o obstrucción vascular a nivel uretral/abdominal que puede
presentarse como dolor en el flanco y edema de extremidades inferiores, así como
cualquier posible masa abdominal o dolor a la palpación que puede indicar la existencia
de fibrosis retroperitoneal.

– insuficiencia cardiaca, ya que los casos de fibrosis pericárdica se manifiestan con
frecuencia como insuficiencia cardiaca. Debe excluirse la existencia de pericarditis
constrictiva si aparecen tales síntomas.

Si se sospecha una alteración fibrótica, el diagnóstico debe confirmarse a través de la realización
de pruebas apropiadas tales como velocidad de sedimentación, placa de tórax y determinación de
creatinina sérica. Resulta también apropiado la determinación basal de la velocidad de
sedimentación (o de otros marcadores inflamatorios), estudios radiográficos de tórax y función
pulmonar, y de función renal antes de iniciar el tratamiento.
Estas alteraciones tienen un inicio insidioso por lo que los pacientes deben ser estrechamente
vigilados de forma periódica mientras sean tratados con Pharken, para detectar cualquier
manifestación de una alteración fibrótica progresiva. Debe suspenderse el tratamiento con
Pharken si se sospecha o diagnostica una alteración inflamatoria de tipo fibrótico o seroso.

Durante el inicio del tratamiento y durante el escalado de la dosis puede producirse hipotensión, a
la cual el paciente puede desarrollar tolerancia recomendándose comenzar el tratamiento con dosis
bajas y aumentarlas gradualmente con precaución durante un periodo de 3 a 4 semanas. Esta
hipotensión puede afectar al tiempo de reacción, hasta el punto de que la capacidad para conducir
o manejar maquinaria puede verse afectada (ver apartado 4.7. Efectos sobre la capacidad para
conducir vehículos y utilizar maquinaria).

En los ensayos clínicos controlados, la pergolida con levodopa causó alucinaciones alrededor del
14 % de los pacientes frente al 3 % de los que recibieron placebo con levodopa. En la rama de
pergolida con levodopa, fue preciso suspender la medicación debido a la intensidad del cuadro
alucinatorio en un 3 % aproximadamente de los sujetos.

La administración de pergolida en pacientes que estén tomando levodopa puede causar y/o
exacerbar estados preexistentes de confusión, alucinaciones y disquinesias. La brusca suspensión
del tratamiento en pacientes que están recibiendo el fármaco de manera crónica como
coadyuvante de la levodopa, también puede precipitar el comienzo de alucinaciones y estados de
confusión; pudiendo suceder durante un período de varios días. Como con otros agonistas
dopaminérgicos, la interrupción del tratamiento con pergolida debe efectuarse de manera gradual,
siempre que sea posible, incluso en los pacientes que permanecen en tratamiento con levodopa.

Como con otros agentes antiparkinsonianos la reducción rápida de la dosis, la interrupción del
tratamiento o cambios en la terapia antiparkinsoniana pueden dar lugar a la aparición de un
conjunto de síntomas, semejantes al síndrome neuroléptico maligno (que se caracteriza por fiebre,
rigidez muscular, alteraciones de la consciencia y disfunción autonómica: taquicardia, presión
arterial elevada o fluctuante.

Al inicio del tratamiento pueden aparecer náuseas y vómitos como resultado de la estimulación de
los receptores dopaminérgicos a nivel periférico. Para prevenir estos síntomas se puede utilizar
domperidona.

El tratamiento con pergolida se ha asociado con la producción de somnolencia y episodios de
sueño repentinos. Se ha comunicado raramente la aparición repentina de sueño, en el transcurso
de actividades cotidianas, en ocasiones sin que el paciente lo advierta o sin señales previas de
aviso. Los pacientes deben ser informados de esta posibilidad y se les aconsejará precaución a la
hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria mientras estén siendo tratados con Pharken. Los
pacientes que hayan experimentado somnolencia y/o un episodio repentino de sueño no deben
conducir vehículos o utilizar maquinaria, debiéndose valorar la necesidad de reducir la dosis o

MINISTERIO
finalizar el tratamiento (ver apartado 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y
utilizar maquinaria).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los antagonistas de la dopamina, tales como los neurolépticos (fenotiazinas, butirofenonas,
tioxantenos) o metoclopramida no deben administrarse simultáneamente con Pharken porque
disminuyen su efecto. La domperidona inhibe los efectos periféricos de Pharken, pero no los
centrales, por lo que no tiene influencia en los síntomas parkinsonianos (ver apartado 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Debido a que el 90 % de la pergolida se une a las proteínas plasmáticas, se debe tener precaución
cuando se administra simultáneamente con otros fármacos con afinidad por estas proteínas.

4.6 Embarazo y lactancia

No hay estudios de Pharken administrado a mujeres embarazadas.

Los datos disponibles de ensayos con animales han mostrado que Pharken presenta toxicidad
durante la reproducción (ver apartado 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). Por ello no se
deberá utilizar en el embarazo.

No se conoce si pergolida se excreta en la leche materna.
Debido a esta posibilidad de excreción en la leche materna y debido a los posibles efectos
secundarios graves que puede sufrir el lactante no se deberá tomar Pharken durante la lactancia.
Si fuese claramente necesario continuar con el tratamiento se debería interrumpir la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Los pacientes en tratamiento con Pharken que presenten somnolencia y/o episodios repentinos
de sueño, serán advertidos de que no pueden conducir vehículos o realizar actividades en las
que una disminución en el estado de alerta pudiera exponerlos, a ellos o a otros, a riesgo de
daño grave o muerte (p.ej.: utilización de maquinaria), hasta que tales episodios recurrentes y la
somnolencia dejen de producirse (véase también la sección 4.4. Advertencias y Precauciones
especiales de empleo).

Los pacientes en tratamiento con Pharken también pueden sufrir hipotensión al inicio del
tratamiento y durante el escalado de la dosis por lo que serán advertidos de que no deben conducir
ni utilizar maquinas hasta que dejen de producirse dichos episodios (ver también apartado 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.8 Reacciones adversas

Se han comunicado casos de lesiones de tipo fibrótico con afectación de serosas, como pleuritis,
derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericardítis, derrame pericárdico, valvulopatía
cardiaca y fibrosis retroperitoneal, en pacientes en tratamiento con pergolida (ver epígrafe 4.4
Advertencias y Precauciones especiales de empleo). En relación con la valvulopatía, se desconoce
su incidencia, no obstante, estudios recientes sobre la prevalencia de la insuficiencia valvular (el
marcador ecocardiográfico más sensible para el diagnóstico de valvulopatía restrictiva), indican
que la prevalencia de insuficiencia valvular (en la mayoría de los casos asintomática)
potencialmente atribuible a pergolida es del 20% o superior.
La información disponible sobre la reversibilidad de estas reacciones es limitada.

Las reacciones adversas observadas con pergolida fueron:

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo: anemia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: aumento de peso.

Trastornos psiquiátricos: alucinaciones, alteraciones de la personalidad, psicosis, anorexia,
insomnio, alteraciones del sueño, ansiedad y depresión.

Trastornos del sistema nervioso: síndrome neuroléptico maligno, confusión, vértigo,
disquinesia, mareo, temblor, alteraciones de la marcha, acatisia, síndrome extrapiramidal,
incoordinación, parestesias, aquinesia, hipertonía, neuralgia, y alteraciones del lenguaje.
El tratamiento con Pharken puede producir somnolencia; raramente ha sido asociado a la
aparición de somnolencia diurna excesiva y episodios repentinos de sueño.

Trastornos oculares: visión anormal, diplopia, y alteraciones oculares.

Trastornos del sistema cardiovascular: edema, edema periférico, pericarditis, derrame
pericárdico, palpitaciones, hipotensión ortostática, síncope, vasodilatación, hipertensión,
arritmias, infarto de miocardio ,valvulopatía cardiaca y fenómeno Raynaud.

Trastornos gastrointestinales: fibrosis retroperitoneal, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos,
hipo, alteraciones del gusto, dispepsia y sequedad de boca.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: rinitis, disnea y epistaxis. Se han
comunicado casos de alteraciones inflamatorias, fibróticas o serosas, tales como pleuritis, derrame
pleural, fibrosis pleural, pericarditis, fibrosis pulmonar, derrame pericárdico y fibrosis
retroperitoneal, en pacientes tratados con derivados ergóticos como Pharken ( véase sección 4.4
Advertencias y Precauciones especiales de empleo)

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos: rash y sudoración.

Trastornos músculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: artralgia, bursitis, mialgia y
contractura.

Trastornos renales y urinarios: aumento de la frecuencia miccional, infección del tracto urinario
y hematuria.

Trastornos generales: fiebre.

Otras reacciones: elevación de enzimas hepáticas.

4.9 Sobredosis

No existe experiencia clínica con sobredosificación masiva.

Los síntomas y signos pueden incluir vómitos, hipotensión, agitación, alucinaciones severas,
movimientos involuntarios severos, sensación de escalofrío, palpitaciones y extrasístoles
ventriculares.

Se debe tener en cuenta al tratar la sobredosificación, de la posibilidad de sobredosis múltiple,
interacciones entre fármacos y particularidades farmacocinéticas en cada paciente.

Tratamiento

El tratamiento de la sobredosis puede precisar medidas de apoyo para mantener la presión arterial.
Debe monitorizarse la función cardiaca pudiendo ser necesario el uso de un agente antiarrítmico.
Si aparecen signos de estimulación del SNC puede estar indicada la administración de una
fenotiazina u otro agente neuroléptico tipo butirofenona; la eficacia de estos fármacos en resolver
los efectos de la sobredosis no ha sido constatada.

Proteger las vías respiratorias del paciente y proporcionar la ventilación y perfusión adecuadas.
Monitorizar y mantener dentro de límites aceptables los signos vitales del paciente, los gases
sanguíneos, los electrolitos séricos, etc. La absorción de fármacos del sistema gastrointestinal
puede disminuirse con la administración de carbón activado, que en muchos casos es más eficaz
que el vómito o el lavado gástrico, por lo tanto se deberá considerar el carbón activado en lugar o
además del vaciamiento gástrico. Repetir la dosis de carbón activado para acelerar la eliminación
de los fármacos que hayan sido absorbidos. Cuidar las vías respiratorias del paciente cuando se
emplee carbón activado o se realice vaciamiento gástrico.

No hay experiencia con la diálisis o hemoperfusión, aunque es improbable que estos métodos sean
útiles porque la pergolida se une fuertemente a proteínas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agonistas dopaminérgicos; código ATC N04A

El mesilato de pergolida, es un agonista de los receptores dopaminérgicos, tanto D1 como D2 y
D3.

De acuerdo con diversas pruebas in vitro e in vivo, pergolida es 10 a 1.000 veces más potente que
bromocriptina de acuerdo a una relación ponderal. La pergolida inhibe la secreción de prolactina
en humanos; produce una elevación transitoria en las concentraciones séricas de hormona de
crecimiento y una disminución en las concentraciones séricas de hormona luteinizante. En la
enfermedad de Parkinson el efecto terapéutico se considera debido al estímulo directo de los
receptores dopaminérgicos postsinápticos del sistema nigroestriado.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los estudios en pacientes con enfermedad de Parkinson han mostrado unas concentraciones
plasmáticas apreciables a los 15 a 30 minutos después de la administración oral. Parece que la
pergolida es activa en la hipófisis a los 30 minutos de la administración oral medido por el tiempo
hasta la disminución de las concentraciones plasmáticas de prolactina. La supresión completa de
prolactina se produce a las dos horas.

MINISTERIO
Actualmente no se dispone de información sobre la biodisponibilidad sistémica después de la
administración oral debido a la falta de pruebas suficientemente sensibles para detectar el fármaco
tras la administración de dosis únicas. Sin embargo tras la administración oral de pergolida
marcado con C14, aproximadamente el 55 % de la radioactividad administrada puede recuperarse
en la orina y el 5 % en el CO2 espirado, lo que sugiere que una fracción significativa es absorbida.
No puede concluirse nada sobre la magnitud del aclaramiento presistémico. No existen datos
disponibles sobre la distribución postabsorción.

La pergolida se metaboliza ampliamente en humanos. Se han detectado al menos 10 metabolitos,
incluyendo N-despropilpergolida y sulfóxido y sulfona de pergolida. La sulfona y el sulfóxido de
pergolida son agonistas dopaminérgicos en animales. Los otros metabolitos detectados no han
sido identificados, por lo que no se conoce si tienen o no actividad farmacológica.

La vía principal de excreción es la vía renal.

Pergolida se une a proteínas plasmáticas en un 90 % aproximadamente. Esto se deberá tener en
cuenta cuando se administre conjuntamente con otros fármacos que tengan afinidad conocida por
las proteínas plasmáticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis, mutagénesis y alteraciones de la fertilidad: se han realizado estudios de
carcinogenicidad durante dos años en ratones y ratas. La dosis máxima estudiada en ratones fue
de hasta 340 veces la dosis oral máxima administrada a humanos y en ratas de hasta 12 veces la
dosis oral máxima administrada a humanos (6 mg/día equivalen a 0,12 mg/kg/día).

Se observó una baja incidencia de neoplasias uterinas tanto en ratas como en ratones. Aparecieron
en ratas adenomas y carcinomas de endometrio y sarcomas de endometrio en ratones. La
aparición de dichas neoplasias es probablemente atribuible a la alta proporción
estrógenos/progesterona que presentan los roedores como resultado de la inhibición de la acción
de prolactina por pergolida. En humanos, no están presentes estos mecanismos endocrinos. No se
conoce la correlación entre los tumores uterinos en roedores tratados con pergolida y el riesgo en
humanos.

Se evaluó el potencial mutagénico de pergolida en diversas pruebas Se notó una leve respuesta en
una de ellas (punto de mutación de células), pero sólo tras la activación metabólica de
microsomas hepáticos de rata, pero las otras cinco pruebas fueron negativas. Se desconoce la
importancia en humanos

En ratones tratados con las dosis más elevadas (5,6 mg/kg/día) se observó deterioro de la
fertilidad. Puede estar relacionado con la disminución de los niveles de prolactina.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Pharken 0,05 mg: lactosa, croscarmelosa sódica, polividona, estearato magnésico, óxido de hierro
amarillo E-172 y L-metionina.

Pharken 0,25 mg: lactosa, croscarmelosa sódica, polividona, estearato magnésico, óxido de hierro
amarillo ( E-172) e índigo carmín ( E-120).
Pharken 1 mg: lactosa, croscarmelosa sódica, polividona, estearato magnésico y óxido de hierro
amarillo (E-172).

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

Dos años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos de Pharken 0,05 mg se envasan en blísters de aluminio de 50 comprimidos por
envase.
Los comprimidos de Pharken 0,25 mg se envasan en blísters de aluminio de 50 comprimidos por
envase.
Los comprimidos de Pharken 1 mg se envasan en blísters de aluminio de 30 comprimidos por
envase.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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LILLY, S. A..Avda. de la Industria, 30.28108 Alcobendas, Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Pharken 0,05 mg: 58.712
Pharken 0,25 mg: 58.713
Pharken 1,00 mg: 58.711

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Enero 2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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: OCTUBRE 2004

Pharken es una marca registrada de Eli Lilly and Company