PLETAL 50 mg comprimidos, 56 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CILOSTAZOL
Código Nacional:	660455
Código Registro:	69563
Nombre de presentación:	PLETAL 50 mg comprimidos, 56 comprimidos
Laboratorio:	OTSUKA PHARMACEUTICAL EUROPE LTD.
Fecha de autorización:	2008-01-29
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-01-29

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pletal 50 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido contiene 50 mg de cilostazol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido

Comprimidos blancos, redondos, de cara plana, que llevan estampado «OG31» en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Pletal está indicado para mejorar la distancia máxima y exenta de dolor que pueden caminar
pacientes que padecen de claudicación intermitente, que no padecen de dolor en estado de reposo
y que no presentan indicios de necrosis tisular periférica.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada de cilostazol es 100 mg dos veces al día. Cilostazol debe tomarse 30
minutos antes o dos horas después del desayuno y de la cena. La administración de cilostazol con
las comidas ha mostrado aumentar las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de cilostazol,
lo que puede estar asociado a un incremento de la frecuencia de efectos adversos.

El tratamiento durante 16 a 24 semanas puede resultar en una mejora significativa de la distancia
a caminar. Puede observarse un efecto favorable después de 4 a 12 semanas de tratamiento.

Ancianos

No hay recomendaciones específicas de dosificación en personas mayores.

Niños

La seguridad y la eficacia en niños aún no han sido establecidas.

Pacientes con deterioro renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina de > 25 ml/min.
El cilostazol está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina 25 ml/min.

Pacientes con deterioro hepático

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con enfermedad hepática leve. No hay datos para
pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Puesto que el cilostazol es metabolizado
extensamente por enzimas hepáticos, está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática
moderada o grave.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al cilostazol o a alguno de sus excipientes
Insuficiencia renal grave: Aclaramiento de creatinina 25 ml/min
Insuficiencia hepática moderada o grave
Insuficiencia cardiaca congestiva
Embarazo y lactancia
Pacientes con cualquier predisposición conocida a las hemorragias (p. ej., úlceras pépticas
activas, hemorragia cerebral, intervención quirúrgica durante los tres meses anteriores,
retinopatía diabética proliferativa, hipertensión arterial mal controlada)
Pacientes que toman inhibidores de CYP3A4 ó CYP2C19 (p. ej., cimetidina, diltiazem,
eritromicina, ketoconazol, lansoprazol, omeprazol e inhibidores de la proteasa VIH-1).
Puede encontrar información más detallada en la sección 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo y en la sección 4.5 Interacciones.
Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o ectópica
ventricular multifocal, independientemente de si están siendo tratados en forma adecuada
o inadecuada, así como pacientes con prolongación del intervalo QTc,

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe advertirse a los pacientes que informen sobre cualquier episodio de hemorragia o aparición
de heridas durante el tratamiento. En caso de una hemorragia en la retina, debe suspenderse la
administración de cilostazol. Consulte las secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.5 Interacciones
con con otros medicamentos y otras formas de interacción para más información referente a
hemorragias.

Se ha informado en casos aislados o muy aislados sobre anomalías hematológicas, incluyendo
trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y anemia aplástica (ver la sección 4.8).
La mayoría de los pacientes se repusieron después de suspenderse el tratamiento con cilostazol.
Sin embargo, hubo casos de pancitopenia y anemia aplástica que tuvieron un desenlace fatal.
Además de informar sobre episodios de hemorragias y aparición de heridas, debe advertirse a los
pacientes que informen sin demora sobre cualquier indicio que pudiera delatar un desarrollo
precoz de discrasia sanguínea, tales como pirexia y dolor de garganta. Debe practicarse un
recuento hemático completo en caso de sospecha de infección o si hubiera otro indicio clínico de
discrasia sanguínea. Cilostazol debe dejarse de tomar inmediatamente si hubiera indicios clínicos
o de laboratorio de anomalías hematológicas.

Se recomienda proceder con cautela especial durante la administración concomitante de sustratos
de CYP3A4 ó CYP2C19 (p. ej., cisaprida, midazolam, nifedipina y verapamilo). Cilostazol está
contraindicado en pacientes que toman inhibidores de CYP3A4 ó CYP2C19. Ver la sección 4.3
Contraindiciones para una información más detallada.

Cilostazol presenta una fijación a proteínas plasmáticas relativamente alta, por lo que existe un
potencial teórico de una estimulación de la actividad antiagregante plaquetaria, como resultado
del desplazamiento por con otros medicamentos de alta fijación.

Obre con cautela al recetar cilostazol en pacientes con ectopia auricular o ventricular y pacientes
con fibrilación o flutter auricular.

Debe proceder con cuidado al administrar concomitantemente cilostazol con cualquier otro agente
capaz de disminuir la presión arterial, debido a la posibilidad de un efecto hipotensivo aditivo con
una taquicardia refleja. Consulte también la sección 4.8 Reacciones adversas.

Asimismo debe tenerse cuidado al administrar cilostazol simultáneamente con cualquier otro
agente que inhiba la agregación plaquetaria. Consulte la sección 4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción.

4.5 Interaccion con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de la agregación plaquetaria

El cilostazol es un inhibidor de PDE III con actividad antiagregante plaquetaria. En un estudio
clínico en sujetos sanos, cilostazol 150 mg b.i.d. durante cinco días no provocó una prolongación
del tiempo de sangría.

Aspirina

La administración concomitante durante corto tiempo ( 4 días) con cilostazol dio como resultado
un aumento del 23-25% en la inhibición de la agregación plaquetaria inducida ex vivo por ADP en
comparación con aspirina sola. No hubo efecto aditivo o sinérgico sobre la agregación plaquetaria
inducida con ácido araquidónico en comparación con aspirina sola.

No hubo tendencia aparente hacia una incidencia mayor de efectos adversos hemorrágicos en
pacientes que tomaban cilostazol y aspirina en comparación con pacientes que tomaban placebo y
dosis equivalentes de aspirina. Se recomienda que la dosis diaria de aspirina no exceda los 80 mg.

Clopidogrel

La administración concomitante de cilostazol 150 mg b.i.d. y clopidogrel 75 mg diariamente
durante cinco días, no provocó ningún efecto notable en la farmacocinética del cilostazol, con un
aumento en el área bajo la curva (AUC) de sólo el 9%. Sin embargo, el AUC del metabolito
anhidro, que posee de 3 a 4 veces la potencia del cilostazol en la inhibición de la agregación
plaquetaria, aumentó en un 24%. La administración concomitante no tuvo ningún efecto sobre el
recuento de plaquetas, el tiempo de protrombina (PT) o el tiempo parcial de tromboplastina
activada (aPTT). Todos los sujetos del estudio acusaron una prolongación del tiempo de sangría
con el clopidogrel sólo y no fue posible determinar si hubo un efecto aditivo en los tiempos de
sangría durante la administración concomitante con cilostazol. Se recomienda proceder con
cuidado al administrar concomitantemente cilostazol con con otros medicamentos que inhiben la
agregación plaquetaria. Se recomienda vigilar periódicamente el tiempo de sangría. Debe prestar
atención especial a pacientes que reciben tratamiento con varios antiagregantes plaquetarios.

Anticoagulantes

En un estudio clínico de dosis única, no se observó ninguna inhibición del metabolismo de la
warfarina ni un efecto en los parámetros de coagulación (PT, aPTT, tiempo de sangría). Sin
embargo, conviene proceder con cautela en pacientes que reciben tanto cilostazol como también
cualquier agente anticoagulante, practicándose una vigilancia frecuente para reducir la posibilidad
de hemorragias.

Inhibidores de enzimas de citocromo P-450 (CYP)

Cilostazol es metabolizado extensamente por enzimas CYP, especialmente CYP3A4 y en grado
menor CYP2C19, si bien intervienen también otras enzimas. Algunos de los metabolitos,
especialmente el metabolito anhidro, posee una actividad similar al cilostazol. Los efectos de la
administración concomitante con inhibidores de enzima CYP son complejos, estando el cilostazol
contraindicado en pacientes que toman inhibidores de CYP3A4 ó CYP2C19. En la sección 4.3 se
presentan ejemplos de fármacos que inhiben estas isoenzimas.

La administración de 100 mg de cilostazol el séptimo día de un tratamiento con eritromicina (un
inhibidor moderado de CYP3A4) 500 mg t.i.d. dio como resultado un aumento del AUC de
cilostazol en un 74%, acompañado de una disminución del 24% en el AUC del metabolito anhidro
pero con aumentos notables del AUC del metabolito 4′-trans-hidroxilado.

La administración concomitante de dosis únicas de 400 mg de ketoconazol (un fuerte inhibidor de
CYP3A4 y un inhibidor de 2C19) y 100 mg de cilostazol dio como resultado un incremento del
AUC de más del doble e incremento la exposición sistémica a su metabolito’-trans-hidroxilado.

En sujetos sanos que recibieron cilostazol 100 mg b.i.d., aumentó el AUC media de cilostazol en
un 44% con la administración concomitante con diltiazem (un inhibidor de CYP3A4) a un a dosis
de180 mg una vez al día. La co-administración no afectó la exposición al metabolito anhidro, si
bien hubo aumentos del AUC del metabolito 4′-trans-hidroxilado. En pacientes que participaron
en ensayos clínicos, el uso concomitante con diltiazem produjo un incremento en el AUC del
cilostazol de un 53%.

La administración de una dosis única de 100 mg de cilostazol con 240 ml de zumo de pomelo, no
produjo ningún efecto sobre la farmacocinética del cilostazol.

La administración de una dosis única de 100 mg de cilostazol el séptimo día de un tratamiento con
40 mg al día de omeprazol (inhibe CYP2C19), aumentó la Cmáx y el AUC de cilostazol en un
18% y 26%, respectivamente. El Cmáx y el AUC del metabolito anhidro aumentó en un 29% y
69%, respectivamente, mientras que la exposición al metabolito 4′-trans-hidroxilado disminuyó en
un 31%.

Sustratos de enzimas del citocromo P-450

El cilostazol mostró inhibir CYP3A4, CYP2C19 y CYP2C9 in vitro, si bien sólo en
concentraciones varias veces mayores al nivel plasmático circulante máximo obtenido con dosis
terapéuticas. Un estudio de interacción con la warfarina no mostró efecto significativo sobre la
farmacocinética de la R-warfarina (sustrato de CYP3A4) ó la S-warfarina (sustrato de CYP2C9).
Sin embargo, las AUCs de lovastatina (sustrato para CYP3A4) y su ácido ß-hidróxilado
aumentaron en más del 70% cuando se administraba concomitantemente cilostazol.

Se recomienda proceder con cautela si el cilostazol se administra junto con fármacos que son
sustratos de CYP2C19 ó CYP3A4, especialmente aquéllos con un índice terapéutico estrecho. En

MINISTERIO
la sección 4.4 se presentan ejemplos de los muchos fármacos que son sustratos de estos
isoenzimas.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

Los estudios en animales mostraron toxicidad sobre la reproducción (véase la sección 5.3). No
hay experiencia con respecto al uso del cilostazol en el embarazo humano. Por lo tanto, el
cilostazol no debe emplearse durante el embarazo.

Lactancia

En estudios en animales se observó el paso del cilostazol a la leche materna. Por lo tanto, el
cilostazol no debe ser empleado en madres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El cilostazol puede provocar mareo, debiendo los pacientes ser advertidos para proceder con
cautela antes de conducir u operar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Ensayos clínicos

Las reacciones adversas más frecuentemente referidas en ensayos clínicos fueron cefalea (en >
30%), diarrea y heces anormales (en > 15%). Estas reacciones fueron habitualmente de intensidad
leve a moderada, siendo a veces aliviadas mediante una reducción de la dosis.

A continuación se indican las reacciones adversas indicadas como al menos posiblemente
relacionadas con el medicamento y observadas con mayor frecuencia en el grupo de Pletal 100 mg
b.i.d. que en los grupos del placebo.

La frecuencias se clasifican como: muy frecuentes > 1/10

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuente: equimosis
Poco frecuente: anemia
Raro: aumento del tiempo de sangría, trombocitemia

Trastornos hemorrágicos:
Poco frecuente: hemorragias (ojo, nariz, gastrointestinal, cardiovascular)

Trastornos endocrinos
Poco frecuente: diabetes mellitus

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuente: edema (periférico, facial)
Poco frecuente: hiperglicemia

Trastornos del sistema nervioso
Frecuente: vértigo
Poco frecuente: insomnio, ansiedad, sueños anormales

Trastornos cardíacos
Frecuente: palpitación, taquicardia, angina de pecho, arritmia, extrasístoles ventriculares
Poco frecuente: Infarto de miocardio, fibrilación auricular, insuficiencia cardiaca congestiva,
taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, síncopes, hipotensión
postural

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinicos
Frecuente: rinitis, faringitis
Poco frecuente: disnea, neumonía, tos

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente: diarrea, heces anormales
Frecuente: náusea y vómitos, dispepsia, flatulencia
Poco frecuente: gastritis

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo
Frecuente: erupción, prurito

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuente: mialgia

Trastornos renales y urinarios
Raro: insuficiencia renal, función renal anormal

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuente: cefalea
Frecuente: dolor torácico, dolor abdominal, astenia
Poco frecuente: escalofríos, reacciones alérgicas

Se observó un aumento de la incidencia de palpitación y edemas periféricos cuando el cilostazol
se combinó con otros vasodilatadores que provocan taquicardia refleja, tales como bloqueantes de
los canales del calcio derivados de dihidropiridina.

La única reacción adversa que provocó una suspensión del tratamiento en 3 % de los pacientes
tratados con cilostazol fue cefalea. Otras causas frecuentes de suspensión fueron palpitación y
diarrea (ambos 1,1 %).

El cilostazol de por sí puede entrañar un riesgo mayor de hemorragias, pudiendo este riesgo verse
incrementado por la administración concomitante de otros fármacos con este potencial.

El riesgo de hemorragias intraoculares puede ser mayor en pacientes con diabetes.

Experiencia después de la comercialización

A continuación se indican reacciones adicionales no notificadas durante los ensayos clínicos, pero notificadas raras o muy raras veces en el período después de la comercialización.

Infecciones e infestaciones: neumonía intersticial
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: tendencia a hemorragias, trombocitopenia,
Trastornos hemorrágicos: hemorragias (cerebrales, del tracto respiratorio,
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia
Trastornos del sistema nervioso: paresis, hipestesia
Trastornos del ojo: conjuntivitis
Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus
Trastornos vasculares: sofocos, hipertensión, hipotensión
Trastornos hepato-biliares: hepatitis, función hepática anormal, ictericia
Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: hemorragia subcutánea, eccema, erupciones
cutáneas
necrólisis
Trastornos renales y urinarios: hematuria, frecuencia urinaria incrementada
Trastornos generales y alteraciones en el lugar
de administración: pirexia, malestar, dolor
Pruebas complementarias: incrementos de los niveles de ácido úrico, BUN y

4.9 Sobredosis

La información acerca de sobredosis agudas en humanos está limitada. Probablemente los signos
y síntomas sean cefalea severa, diarrea, taquicardia y posiblemente arritmias cardiacas.
Los pacientes deben ser observados y recibir tratamiento de apoyo. En función de lo que se estime
oportuno, debe procederse al vaciado gástrico mediante la inducción al vómito o lavado gástrico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos, inhibidores de la agregación plaquetaria excl.
heparina.
Código ATC: B01A C

Mediante los datos obtenidos en ocho estudios controlados con placebo (en los que 1.374
pacientes estaban expuestos al medicamento) pudo demostrarse que el cilostazol mejora la
capacidad de ejercicio, valorada por cambios en la distancia de claudicación absoluta (ACD o
bien distancia máxima recorrida) y la distancia de claudicación inicial (ICD o distancia recorrida
sin dolor) en los ensayos de tapiz rodante. Después de 24 semanas de tratamiento, los aumentos
de ACD fueron de 76,2-142,6 metros, alcanzando los aumentos de ICD los 44,0-102,5 metros.

Un análisis conjunto de los ocho estudios indicó que hubo una mejora significativa global del
20% con respecto a los valores basales en la distancia máxima recorrida (ACD) en el grupo

MINISTERIO
tratado con cilostazol en relación al grupo placebo. Este efecto fue menor en pacientes con
diabetes (15%) que en pacientes no diabéticos (24%).

Los estudios en animales mostraron que el cilostaozol posee efectos vasodilatadores, lo que ha
sido demostrado en pequeños estudios en humanos en los que fue medido el flujo sanguíneo del
tobillo mediante pletismografía con medidor de presión. El cilostazol asimismo inhibe la
proliferación de células musculares lisas en la rata y el ser humano in Vitro, inhibiendo la reacción
de liberación plaquetaria del factor de crecimiento derivado por plaquetas así como PF-4 en
plaquetas humanas.

Los estudios en animales y en humanos (in vivo e in vitro) mostraron que el cilostazol provoca
una inhibición reversible de la agregación plaquetaria. Esta inhibición es efectiva contra toda una
serie de agregantes (incluyendo estrés por cizallamiento, ácido araquidónico, colágeno, ADP y
adrenalina); en humanos, la inhibición se mantuvo durante hasta 12 horas y al suspender la
administración de cilostazol, la recuperación de la agregación se produjo dentro de 48-96 horas,
sin hiperagregabilidad por rebote.

Un estudio de 12 semanas con cilostazol a una dosis de 100 mg b.i.d. en comparación con placebo
reveló un aumento estadísticamente significativo del colesterol HDL del 10% aproximadamente
(0,10 mmol/l) así como una disminución estadísticamente significativa de los triglicéridos del
15% aproximadamente (0,33 mmol/l).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de dosis múltiples de cilostazol 100 mg dos veces al día en pacientes con trastorno
vascular periférico, se alcanzó el estado estacionario en 4 días.

La Cmáx de cilostazol y de sus metabolitos circulantes primarios no aumenta proporcionalmente
con el aumento de las dosis. Sin embargo, el AUC de cilostazol y de sus metabolitos aumenta en
forma aproximadamente proporcional con la dosis.

La vida media aparente de eliminación del cilostazol es de 10,5 horas. Hay dos metabolitos
importantes, uno anhidro y uno 4′-trans-hidroxilado, que poseen vidas medias aparentes
similares. El metabolito anhidro es de 4 a 7 veces más activo como antiagregante plaquetario que
el compuesto matriz, presentando el metabolito 4′-trans-hidroxilado sólo una quinta parte de tal
actividad.

El cilostazol es eliminado predominantemente por el metabolismo y la eliminación urinaria
subsiguiente de metabolitos. Los isoenzimas primarios que intervienen en su metabolismo son
citocromo P-450 CYP3AA, en menor grado, CYP2C19 y en grado aún menor CYP1A2.

La ruta primaria de eliminación es urinaria (74%) siendo el resto eliminado con las heces. No se
eliminó ninguna cantidad apreciable de cilostazol inalterado con la orina, siendo menos del 2% de
la dosis excretada como metabolito anhidro. Aproximadamente el 30% de la dosis es eliminada
con la orina como metabolito 4′-trans-hidroxilado. El resto es eliminado en forma de metabolitos
de los cuales ninguno excede el 5% del total eliminado.

El cilostazol se fija en un 95-98% a proteínas, en primer lugar a la albúmina. El metabolito
anhidro y el metabolito 4′-trans-hidroxilado se fijan en las proteínas en un 97,4% y un 66%,
respectivamente.

No hay indicios de que el cilostazol induzca enzimas microsomales hepáticos.
La farmacocinética del cilostazol y de sus metabolitos no estuvo significativamente afectada por
la edad ni el sexo en sujetos sanos de edades entre 50 y 80 años.

En sujetos con insuficiencia renal intensa, la fracción libre de cilostazol fue un 27% mayor y tanto
la Cmáx como el AUC eran un 29% y 39%, respectivamente, menores que en sujetos con función
renal normal. La Cmáx y el AUC del metabolito anhidro fue un 41% y 47%, respectivamente,
menor en personas con insuficiencia renal grave en comparación con sujetos con función renal
normal. La Cmáx y el AUC del 4′-trans-hidroxi-cilostazol eran un 173% y 209%, respectivamente,
mayores en sujetos con insuficiencia renal grave. El fármaco no debe administrarse a pacientes
con un aclaramiento de creatinina <25 ml/min (ver la sección 4.3 Contraindicaciones).

No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. Puesto que el cilostazol
es metabolizado extensamente por enzimas hepáticos, el fármaco no debe administrarse a tales
pacientes (ver la sección 4.3 Contraindicaciones).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos toxicodinámicos concordaron con los esperados para compuestos de esta clase. La
mayoría de las reacciones fueron efectos fisiológicos y farmacológicos exagerados.

Hubo trastornos funcionales del conducto gastrointestinal a dosis altas, especialmente en los no
roedores. Se observaron asimismo cambios del sistema cardiovascular, especialmente en perros,
probablemente debido a efectos farmacológicos exagerados.

El cilostazol no es un mutágeno genotóxico. Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad
durante dos años con la vía oral (dietaria) de administración en ratas a dosis hasta de 500
mg/kg/día así como en ratones a dosis hasta 1000 mg/kg/día. No se observaron efectos
neoplásicos fuera de lo normal en estos estudios.

En las ratas a las que se administró el fármaco durante la gestación, hubo una disminución del
peso fetal. Además, se registró un aumento de fetos con anomalías externas, viscerales y
esqueléticas a dosis altas. A dosis bajas, se observaron retrasos de la osificación. La exposición en
la fase tardía de la gestación produjo una mayor incidencia de animales nacidos muertos y pesos
menores en los animales nacidos de la camada. En conejos se observó una mayor incidencia del
retraso de la osificación del esternón.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Almidón de maíz, celulosa microcristalina, carmelosa cálcica, hipromelosa y estearato magnésico.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

3 años.

MINISTERIO
6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cajas que contienen 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 y 168 comprimidos así como envases
para hospitales con 70 (5 x 14) comprimidos acondicionados en blísters de PVC/aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Hunton House
Highbridge Business Park
Oxford Road
Uxbridge
Middlesex UB8 1HU
Gran Bretaña

Representante Local
Otsuka Pharmaceutical S.A.
Avda. Diagonal 609-615
Barcelona
España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

<[Para completar a nivel nacional]>

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN