PRALIFAN 10MG 1 VIAL 5ML

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MITOXANTRONA
Código Nacional:	729145
Código Registro:	59920
Nombre de presentación:	PRALIFAN 10MG 1 VIAL 5ML
Laboratorio:	LABORATORIOS INIBSA, S.A.
Fecha de autorización:	1994-11-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1994-11-01

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PRALIFAN

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Mitoxantrona (DCI) clorhidrato ………. 11,50 mg
(equivalente a 10 mg de mitoxantrona base)

3. FORMA FARMACÉUTICA

Vial de vidrio transparente tipo I, con 5 ml de solución de mitoxantrona

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

La mitoxantrona está indicada como único agente o combinado con otros quimioterápicos en el
tratamiento de neoplasias tales como:
· Carcinoma de mama metastásico
· Linfoma no hodgkiniano
· Leucemia no linfocítica aguda en adultos, en recidiva
· Leucemia mielógena crónica en crisis blástica
· Propuesto en neoplasma hepático (carcinoma hepatocelular)

Se pone en conocimiento de los profesionales la omisión, de forma expresa, de las indicaciones
terapéuticas en el prospecto destinado al paciente.

4.2. Posología y forma de administración

La dosificación está expresada en base a la superficie corporal.

La dosis inicial recomendada, como agente único, es 14 mg/m2 de superficie corporal,
administrado como inyección intravenosa única. Las dosis pueden repetirse a intervalos de 21
días.

La dosis inicial menor (12 mg/m2) se recomienda en pacientes con bajas reservas medulares
causadas por tratamientos anteriores o por un estado físico general deficiente.

Se realizarán modificaciones de la posología o de los intervalos en función del grado y duración
de la mielodepresión encontrada. Las dosis totales en los subsiguientes ciclos de 21 días pueden
repetirse si la cantidad de plaquetas y leucocitos ha recuperado los niveles adecuados.

La tabla siguiente sirve como guía para la dosificación, en función del grado de mielodepresión
(cuyo nadir ocurre a los 10-14 días posteriores a la administración) en los tratamientos de
carcinoma de mama, linfoma no hodgkiniano y hepatoma:

NADIR LEUCOCITOS Y TIEMPO DE
PLAQUETAS RECUPERACIÓN
Nadir leucocitos > 1500 y Repetir dosis anterior o
Nadir plaquetas > 50000 días
Nadir leucocitos > 1500 y Recuperación > 21 Esperar a la recuperación, luego
Nadir plaquetas > 50000 días retirar la dosis anterior
Nadir leucocitos < 1500 ó Nadir plaquetas < 50000 anterior, después de la Nadir leucocitos < 1000 ó Nadir plaquetas < 25000 anterior, después de la

Terapia combinada para carcinoma de mama y linfoma
Se ha administrado mitoxantrona en diversos regímenes combinados con los siguientes fármacos:
ciclofosfamida, fluoruracilo, vincristrina, vinblastina, bleomicina (con dosis habitual o bien 200
mg/m2 con rescate por folinato) y glucocorticoides. Como orientación, en estos casos, la dosis
inicial debe ser reducida en 2-4 mg/m2 las dosis recomendables anteriormente como monoterapia.
Las dosis subsiguientes dependen del grado y duración de la mielodepresión.

Terapia para leucemia no linfocítica aguda en recidiva o para leucemia mielógena crónica en
crisis blástica
Para la inducción se recomiendan 12 mg/m2 administrados como dosis única intravenosa, cada
día, durante 5 días consecutivos (dosis total 60 mg/m2).
En el caso de recidiva puede intentarse la reinducción, y de nuevo se recomienda la dosis de 12
mg/m2/día durante 5 días consecutivos.

Terapia combinada para leucemia
Se ha utilizado con éxito en tratamiento combinado con citarabina en el tratamiento de pacientes
de primera y segunda línea con leucemia no linfocítica aguda.
Para la inducción se recomiendan 10-12 mg/m2 de mitoxantrona diaria durante 3 días
consecutivos, combinados con 100 mg/m2 de citarabina diarios durante 7 días consecutivos (esta
última se administra en perfusión de 24 horas).
Si fuera recomendable un segundo ciclo de tratamiento se usa el mismo régimen de dosificación
anterior, pero reduciendo solo a 2 días la mitoxantrona, y a 5 días la citarabina. Si se observa
toxicidad no hematológica grave, o que amenaza la vida, durante el primer ciclo de inducción, se
debe suspender el segundo ciclo hasta que desaparezcan los signos de toxicidad.

Pediatría
La experiencia en niños es limitada, los resultados indican que la mitoxantrona es activa en niños
con leucemia aguda, como tratamiento de segunda línea, usado como agente único con una dosis
óptima de 8 mg/m2 durante 5 días consecutivos.

4.3. Contraindicaciones

PRALIFAN está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a la mitoxantrona.
Se deben adoptar medidas contraceptivas durante el tratamiento y varias semanas después.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes deben hospitalizarse durante el tratamiento con objeto de realizar una observación
rigurosa y una amplia monitorización de los parámetros bioquímicos, hematológicos y clínicos
durante y después del tratamiento. El fármaco puede provocar una mielodepresión grave,

MINISTERIO
debiéndose realizar frecuentemente hemogramas completos. Con las dosis habituales la
leucopenia es generalmente transitoria.

El tratamiento puede inducir una coloración verde azulada en la orina, durante las 24 horas
después del tratamiento, y/o en la esclerótica y tejidos paravenosos durante el tratamiento, aunque
de carácter reversible.

No se ha demostrado la inocuidad por vía intratecal.

La mielodepresión potencial puede ser más grave y prolongada en pacientes previamente tratados
con quimioterapia o radioterapia, o en pacientes debilitados.

Se ha informado sobre la aparición de interacciones cardiacas como insuficiencia cardiaca
congestiva y/o disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda. Esta toxicidad
cardiaca potencial puede estar incrementada en pacientes sometidos previamente a radioterapia de
la zona mediastínica o pericárdica, o que padecen de enfermedad cardiaca y en los pacientes que
hayan sido tratados con otros fármacos potencialmente cardiotóxicos, en particular antraciclinas
(dosis acumuladas superiores a 450 mg/m2 de doxorrubicina) o con tratamiento previo de
mitoxantrona con una dosis acumulada de 160 mg/m2. Su utilización en estos casos requiere
precaución adicional y pruebas cardiacas regulares desde el inicio de la terapia. En el caso de
pacientes que presenten factores de riesgo conocidos, el control cardiológico debe realizarse desde
el comienzo del tratamiento y utilizando siempre una dosis acumulada no superior a 120 mg/m2.

Mitoxantrona al igual que otros inhibidores de la Topoisomerasa II, se ha asociado con el
desarrollo de leucemia aguda al emplearse en combinación con otros agentes antineoplásicos y/o
radioterapia.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se debe administrar con precaución junto con quimioterapia inmunosupresora. La asociación de
mitoxantrona con otros fármacos potencialmente cardiotóxicos aumenta el riesgo de aparición de
toxicidad cardiaca.

4.6. Embarazo y lactancia

Al igual que la mayoría de fármacos afines no debe administrarse normalmente durante el
embarazo ni durante la lactancia. Es recomendable tomar medidas contraceptivas durante el
tratamiento y durante los seis meses consecutivos a un tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria

No se han descrito.

4.8. Reacciones adversas

Clínicamente es bien tolerado, mostrando una baja incidencia global de efectos secundarios,
particularmente aquellos considerados graves, irreversibles o importantes.

Hematopoyéticos: tras la administración a dosis habituales es de esperar cierto grado de
leucopenia. No obstante, la leucopenia raramente alcanza valores inferiores a 1000/mm3.
Administrando una dosis cada 21 días, el nadir leucocitario se alcanza alrededor del décimo día,
recuperándose los valores normales alrededor del día 21º. También puede ocurrir
trombocitopenia, anemia y leucemia aguda (ver «advertencias y precauciones especiales de
empleo»).

Gastrointestinales: frecuentemente aparecen náuseas y vómitos, de carácter leve y transitorio;
raramente se han citado diarrea, dolor abdominal, estomatitis y hemorragia gastrointestinal.

Cardiacos: casualmente han sido clínicamente significativos e incluyen descensos de la eyección
ventricular izquierda, cambios en la ECG y arritmias agudas. Se han citado episodios de
insuficiencia cardiaca congestiva, que generalmente responden al tratamiento adecuado.

Cutáneos: puede presentarse alopecia, pero la mayoría de las veces es moderada y reversible al
finalizar el tratamiento. Se han citado casos de necrosis tisular después de infiltraciones dérmicas
accidentales.

Otros efectos indeseables: anorexia, disnea, fatiga, debilidad, amenorreas, fiebre, efectos
neurológicos no específicos, manifestaciones alérgicas, elevaciones reversibles de la creatinina
sérica, del nitrógeno ureico sanguíneo y de las enzimas hepáticas (con observaciones ocasionales
de insuficiencia hepática grave en algunos pacientes).

4.9. Sobredosificación

En caso de sobredosificación se aplicará un tratamiento sintomático de mantenimiento y se
vigilará la función cardiaca y el cuadro sanguíneo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas

La mitoxantrona es un antineoplásico citostático de síntesis, de la familia de las antraquinonas. Su
mecanismo de acción sobre el tejido tumoral no está totalmente definido. Se cree que actúa
inhibiendo la síntesis del ADN y del ARN. In vitro se ha demostrado que actúa tanto en tejidos en
fase proliferativa como en fase de reposo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Las características farmacocinéticas de la mitoxantrona son: un rápido aclaramiento plasmático,
una larga semivida de eliminación sin modificaciones muy significativas en el caso de anomalías
funcionales hepáticas o renales, y concentraciones tisulares persistentes.

La mitoxantrona no se absorbe por vía oral. Después de su administración por vía intravenosa la
mitoxantrona se concentra, de forma reversible, en sangre. La concentración plasmática decrece
rápidamente durante las dos primeras horas, posteriormente lo hace de forma más lenta.
La cinética de la mitoxantrona puede ser descrita según un modelo tricompartimental, con dos
fases iniciales de distribución breves (t1/2 = 2,35 min, t1/2 = 16,6 min), seguidas de una fase de
eliminación lenta (t1/2 = 3,24 horas). La fase terminal de eliminación corresponde a la existencia
de un compartimento profundo donde la mitoxantrona se libera progresivamente. Se une a las
proteínas plasmáticas en un 78%.

La difusión tisular es intensa e independiente de la dosis. Los dos metabolitos más polares se han
identificado en la orina y en la bilis.

La eliminación por vía renal es lenta y débil. La excreción biliar representa la vía principal de
eliminación.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios realizados con perros a los que se les administró dosis elevadas de mitoxantrona (5,15
mg/m2) se observaron deposiciones blandas, diarrea, emesis, aumento de la salivación, hinchazón
de las extremidades e inactividad.

Se realizaron estudios de toxicidad crónica en perros Beagle administrando mitoxantrona por vía
i.v. una cada tres semanas durante 30 semanas, con dosis de 2,58 y 5,15 mg/m2, dando como
resultado no ser cardiotóxico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Acetato sódico
Ácido acético
Cloruro de sodio
Agua para inyección

6.2. Incompatibilidades

No se recomienda mezclar en la misma perfusión otros fármacos, principalmente heparina ya que
puede formarse un precipitado.

6.3. Periodo validez

El periodo de validez de la especialidad PRALIFAN es de 2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar a temperatura ambiente. No debe congelarse.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Vial de vidrio tipo I transparente, provisto de tapón gris de bromobutilo y cápsula de aluminio con
cierre flip-off.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Las soluciones de mitoxantrona se deben preparar diluyendo el contenido del vial en al menos 50
ml de las soluciones intravenosas siguientes: cloruro sódico al 0,9% o dextrosa al 5%. La solución
resultante debe ser administrada durante un tiempo no inferior a 3-5 minutos, exclusivamente por
vía intravenosa a través del tubo de la fleboclisis después de asegurarse de que la aguja está
perfectamente introducida en la vena.

Si se produce extravasación interrumpir inmediatamente la administración y reiniciarla en otra
vena.

Deben adoptarse precauciones en el manejo y en la preparación de la solución, recomendándose el
uso de bata, gafas y guantes protectores. Debe evitarse la generación de aerosoles. Si la solución
de mitoxantrona entra en contacto con la piel o mucosas, deben lavarse inmediatamente de forma
minuciosa con agua caliente.

La solución es estable al menos durante 48 horas. Este fármaco no debe ser mezclado con otros en
la misma infusión.

6.7. Nombre y domicilio del titular de la autorización de comercialización

Laboratorios INIBSA, S.A.
Ctra. Sabadell a Granollers km 14,5
08185 Lliçà de Vall
Barcelona

7. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

59.920

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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