PRECEF 250 MG/ 5 ML. POLVO PARA SUSPENSION ORAL- ENVASE PARA PREPARAR 60 ML. DE SOLUCION ORAL

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CEFPROZILO
Código Nacional:	755900
Código Registro:	61778
Nombre de presentación:	PRECEF 250 MG/ 5 ML. POLVO PARA SUSPENSION ORAL- ENVASE PARA PREPARAR 60 ML. DE SOLUCION ORAL
Laboratorio:	APOTHECON, S.A.
Fecha de autorización:	2003-10-21
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2003-10-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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PRECEF® 250 mg comprimidos recubiertos
PRECEF® 500 mg comprimidos recubiertos
PRECEF® 125 mg/5 ml polvo para suspensión oral
PRECEF® 250 mg/5 ml polvo para suspensión oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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PRECEF® 250 mg comprimidos recubiertos y PRECEF® 500 mg comprimidos recubiertos: Cada
comprimido recubierto contiene 250 mg ó 500 mg de cefprozilo (DOE) monohidrato.

PRECEF® 125 mg/5 ml polvo para suspensión oral y PRECEF® 250 mg/5 ml polvo para
suspensión oral: Cada 5 ml de suspensión oral contiene 125 ó 250 mg de cefprozilo (DOE)
monohidrato.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos.
Polvo para suspensión oral.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
PRECEF® está indicado en el tratamiento de pacientes con infecciones causadas por cepas
sensibles a cefprozilo tales como:
Infecciones del tracto respiratorio superior: Faringitis y amigdalitis causadas por S.
pyogenes.
La penicilina administrada por vía intramuscular es el fármaco de elección en el
tratamiento y profilaxis de las infecciones estreptocócicas, incluyendo la profilaxis de la
fiebre reumática. Cefprozilo es generalmente eficaz en la erradicación de los S. pyogenes
de la nasofaringe; sin embargo, por el momento no se dispone de datos que establezcan la
eficacia de cefprozilo en la profilaxis de la fiebre reumática.
Otitis media y Sinusitis aguda: Causadas por S. pneumoniae, Haemophilus influenzae y
Moraxella catarrhalis.
Infecciones del tracto respiratorio inferior: Bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de la
bronquitis crónica y neumonía, causadas por S. pneumoniae, Haemophilus influenzae y
Moraxella catarrhalis.
Infecciones de la piel y tejidos blandos: Causadas por S. aureus (incluyendo cepas
productoras de -lactamasas), S. pyogenes y S. epidermidis.
Generalmente, los abscesos requieren drenaje quirúrgico.
Cuando se considere necesario, deben realizarse cultivos y pruebas de sensibilidad del
organismo causante a cefprozilo.
4.2 Posología y forma de administración
PRECEF® puede ser administrado junto con las comidas, ya que los alimentos no tienen
efectos importantes sobre la absorción.

PRECEF® se administra por vía oral y para el tratamiento de infecciones producidas por
bacterias sensibles, según la siguiente pauta de dosificación:

Adultos y niños mayores de 12 años:
Tracto respiratorio superior: Dosis:
Faringitis/amigdalitis 500
Otitis media y Sinusitis aguda 500 mg/12 h
Tracto respiratorio inferior:
Bronquitis aguda, exacerbación aguda
de bronquitis crónica y neumonía 500 mg/12 h
Piel y tejidos blandos:
Infecciones no complicadas 250 mg/12 h ó

Niños mayores de 6 meses hasta 12 años:
En los ensayos clínicos con PRECEF® éste se administró a pacientes pediátricos por
encima de 6 meses de edad.

Tracto respiratorio superior:
Faringitis/amigdalitis 7,5
Otitis media y Sinusitis aguda 15 mg/kg cada 12

Piel y tejidos blandos:
Infecciones no complicadas 20 mg/kg cada 24

La dosis diaria máxima pediátrica recomendada no debe exceder de la dosis máxima
diaria recomendada para adultos.

Niños menores de 6 meses:
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Cefprozilo en niños menores de 6 meses.
Sin embargo, se ha descrito la acumulación de otros antibióticos cefalosporínicos en
recién nacidos como resultado de la prolongación de la vida media del fármaco en este
grupo de edad.

Insuficiencia renal: Cefprozilo puede administrarse a pacientes con alteración de la
función renal. No se necesita ajustar la dosificación en pacientes con valores de
aclaramiento de creatinina ClCr > 30 ml/min. Para aquellos con valores de aclaramiento
de creatinina ClCr < 30 ml/min deberá administrarse el 50% de la dosis estándar, a intervalos estándar de dosificación. Cefprozilo es, en parte, eliminado mediante hemodiálisis; por tanto, cefprozilo debe administrarse tras finalizar la hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: No es preciso ajustar la posología en pacientes con alteración de la
función hepática.

PRECEF® deberá administrarse durante al menos 10 días para el tratamiento de
infecciones producidas por S.pyogenes.

4.3 Contraindicaciones
Cefprozilo está contraindicado en pacientes con alergia conocida a los antibióticos
cefalosporínicos.
Aunque la alergia a penicilinas no presupone la existencia de alergias a esta cefalosporina,
debería determinarse si el paciente ha experimentado con anterioridad reacciones
alérgicas inmediatas, moderadas o graves, tras la administración de una penicilina, en
cuyo caso, sería recomendable evitar el uso de esta cefalosporina.

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4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de iniciar el tratamiento con PRECEF® se deberá investigar cuidadosamente si el
paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad previas a PRECEF®, a cefalosporinas,
penicilinas y con otros medicamentos. Si este producto se administra a pacientes sensibles a la
penicilina se deberá tener precaución, ya que está descrita la sensibilidad cruzada entre
antibióticos betalactámicos y puede ocurrir hasta en el 10% de los pacientes con
antecedentes de alergia a la penicilina. Si se produce una reacción alérgica a PRECEF®
hay que suprimir inmediatamente el tratamiento. Las reacciones de hipersensibilidad
graves pueden precisar medidas urgentes de tratamiento.

Se ha descrito la aparición de colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes
antibacterianos, incluyendo cefprozilo, y puede ser de leve a amenazante para la vida. Por
tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras la
administración de agentes antibacterianos que pueden alterar la flora normal del colon y
permitir el sobrecrecimiento de Clostridia. Los estudios realizados indican que la toxina
producida por Clostridium difficile es la causa principal de «colitis asociada a la
administración de antibióticos». Después de establecer el diagnóstico de colitis
pseudomembranosa y dependiendo de la gravedad del proceso, deberán iniciarse medidas
terapéuticas.

Se recomienda valorar la función renal antes y durante la terapia, especialmente en
pacientes graves. En pacientes con sospecha de/o insuficiencia renal conocida
(aclaramiento de creatinina ClCr < 30 ml/min), deberán realizarse una cuidadosa observación clínica y pruebas adecuadas de laboratorio antes y durante el tratamiento. La dosis total diaria de PRECEF® en estos pacientes debe reducirse ya que a las dosis habituales pueden darse concentraciones elevadas y/o prolongadas del antibiótico. Las cefalosporinas, incluyendo PRECEF® deben administrarse con precaución a pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con diuréticos potentes, ya que existe la sospecha de que estos medicamentos alteran la función renal.

El uso prolongado de PRECEF® puede originar un sobrecrecimiento de organismos no
sensibles. Es esencial observar cuidadosamente al paciente. Si durante la terapia se
produce una superinfección, deberán adoptarse las medidas oportunas.

Se ha notificado la aparición de falsa positividad en los tests de Coombs directos durante
el tratamiento con antibióticos cefalosporínicos.

Ancianos: Los voluntarios sanos ancianos (> 65 años), que recibieron una dosis única de 1
g de cefprozilo presentaron un AUC 35% – 60% superior, con un 40% de reducción de los
valores de aclaramiento renal, en comparación con los de voluntarios sanos adultos de 20-
40 años.

En los estudios clínicos en los que los pacientes geriátricos recibieron las dosis
habitualmente recomendadas para adultos, la eficacia clínica y seguridad fueron
aceptables y los resultados obtenidos comparables con los de pacientes adultos no-
geriátricos.

Fenilcetonuria: PRECEF® polvo para suspensión oral contiene como excipiente
fenilalanina (del aspartamo). Los pacientes fenilcetonúricos tendrán en cuenta que la
suspensión oral de cefprozilo, 125 mg/5 ml y 250 mg/ 5 ml contiene 28 mg de
fenilalanina por 5 ml de suspensión.

PRECEF(CEFPROZILO).COMPR+POLVO.AUT.FT.V02.2/ABR/97
Diabetes: La suspensión oral de cefprozilo 125 mg/5 ml y 250 mg/5 ml contiene 1,88 g y
1,75 g de sacarosa respectivamente, lo que deberá ser tenido en cuenta por los enfermos
diabéticos.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha descrito la aparición de nefrotoxicidad tras la administración concomitante de
antibióticos aminoglucosídicos y cefalosporínicos.

La administración concomitante de probenecid aumenta las concentraciones plasmáticas
de cefprozilo con posible potenciación de su acción y toxicidad, por inhibición
competitiva de su mecanismo de excreción tubular activa.

En un estudio realizado se ha registrado una disminución de la concentración plasmática
máxima y retraso en la aparición de cefprozilo al ser administrado junto con propantelina
bromuro, por experimentar mayor degradación antes de ser absorbido, debido a la
reducción del peristaltismo digestivo originado por el anticolinérgico.

Los antibióticos cefalosporínicos pueden producir un falso positivo de glucosa urinaria
con las pruebas de reducción de cobre (Soluciones Benedict o Fehling o con los
comprimidos de Clinitest®) pero no con las pruebas enzimáticas para glucosuria. Puede
aparecer un falso negativo para la glucosa en sangre en la prueba de ferricianida. La
presencia de cefprozilo en sangre no interfiere con la determinación de la creatinina en
sangre u orina por el método del picrato alcalino y se determina un falso aumento de
creatinina plasmática con los métodos basados en la reacción de Jaffé. También da
positivo el test de Coombs en el 1-5% de los pacientes.

4.6 Embarazo y lactancia
Los estudios de reproducción realizados en ratón, rata y conejo empleando dosis orales
0,8, 8,5 y 18,5 veces la dosis máxima diaria (1000 mg) no han puesto de manifiesto
lesiones en el feto causadas por cefprozilo monohidrato. Sin embargo, no existen estudios
adecuados y bien controlados en mujeres gestantes. Ya que los estudios de reproducción
en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, este fármaco debiera utilizarse
en el embarazo sólo si está claramente indicado.

Menos del 0,3 % de la dosis materna se excreta en la leche materna. Se deberá tener
precaución cuando PRECEF® se administre a mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.
No se han descrito.

4.8 Reacciones adversas
Los efectos indeseables de cefprozilo son similares a los observados con otras
cefalosporinas administradas por vía oral. Cefprozilo fue generalmente bien tolerado en
los estudios realizados. Aproximadamente el 2% de los pacientes tratados, abandonaron la
terapia con cefprozilo debido a los efectos indeseables.

Los efectos indeseables que aparecen con mayor frecuencia en pacientes tratados con
cefprozilo son los siguientes:
– Gastrointestinales: Diarrea (2,9%), náuseas (3,5%), vómitos (1%) y dolor abdominal
(1%).
– Hepatobiliares: Elevaciones de AST (SGOT) (2%), ALT (SGPT) (2%), fosfatasa
alcalina (0,2%) y valores de bilirrubina (< 0,1%). En raras ocasiones se han notificado casos de ictericia colostática, tal y como ocurre con algunas penicilinas y otros antibióticos cefalosporínicos. - Hipersensibilidad: Rash (0,9%), urticaria (0,1%). Estas reacciones son más frecuentes

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en niños que en adultos. Estas reacciones se han descrito con mayor frecuencia en
niños que en adultos. Generalmente los signos y síntomas aparecen unos días después
del inicio de la terapia y desaparecen tras abandonar el tratamiento.
– SNC: Mareos (1%). Hiperactividad, cefaleas, nerviosismo, insomnio, confusión y
somnolencia han sido notificados en raras ocasiones (<1%). Todos fueron reversibles. - Hematopoyéticos: Disminución transitoria del recuento de leucocitos (0,2%), eosinofilia (2,3%). Raramente se han observado aumentos del tiempo de protrombina. - Renal: Ligera elevación del BUN (0,1%) y de la creatinina sérica (0,1%). - Otros: Eritema del pañal y superinfección (1,5%), prurito genital y vaginitis (1,6%).

Los siguientes efectos adversos, cuya relación con cefprozilo no puede determinarse con
precisión, han sido comunicados en raras ocasiones, después de su comercialización:
anafilaxis, angioedema, fiebre, enfermedad del suero, eritema multiforme, síndrome de
Stevens- Johnson, trombocitopenia y colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa.

4.9 Sobredosis
En estudios toxicológicos realizados en animales, la administración de dosis únicas de
hasta 5000 mg/kg no resultaron graves o letales. Una dosis oral de 3000 mg/kg produjo
diarreas y pérdida del apetito en monos, pero no fue letal.
Cefprozilo se elimina principalmente por vía renal. En caso de intoxicación grave,
especialmente en pacientes con alteración de la función renal, la hemodiálisis ayudará a
eliminar cefprozilo del organismo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico (Código ATC): (J01D) Cefalosporinas y similares.
Actividad antibacteriana
PRECEF® (cefprozilo) es un antibiótico cefalosporínico semisintético de amplio espectro.
Cefprozilo posee actividad in vitro frente a un amplio espectro de bacterias Gram-
positivas y Gram-negativas. La acción bactericida de cefprozilo resulta de la inhibición de
la síntesis de la pared celular.
Para el estudio de la sensibilidad in vitro a cefprozilo de los diferentes aislados deben
utilizarse discos con una carga de 30 g. Los resultados de laboratorio deben ser
interpretados de acuerdo a los siguientes criterios:

PRECEF(CEFPROZILO).COMPR+POLVO.AUT.FT.V02.2/ABR/97

Diámetro del halo(mm) Interpretación CMI correspondiente

(S) Sensible

15-17 (MS) Moderadamente 16 µg/ml

14 (R) Resistente > 32 µg/ml

Estos procedimientos estandarizados requieren la utilización de cepas control.

Cefprozilo es normalmente activo in vitro frente a la mayoría de las cepas de los
siguientes microorganismos:

Aerobios, Gram-positivos:
Estafilococos incluyendo Staphylococcus aureus (incluso cepas productoras de –
lactamasas); S. epidermidis, S. saprophyticus, S. warneri. NOTA: Cefprozilo es
inactivo frente a estafilococos resistentes a la meticilina (meticilin-resistentes).

Estreptococos incluyendo Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); S.
agalactiae (estreptococos del grupo B); S.pneumoniae (incluyendo cepas con
resistencia intermedia a penicilina (CMI de 0.1 a 1 mcg/ml), estreptococos de los
grupos C,D,F & G y estreptococos del grupo viridans.

Enterococcus durans; E. faecalis; NOTA: Cefprozilo es inactivo frente al
E.faecium.

Otros: Listeria monocytogenes.

Aerobios, Gram-negativos:
Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasas);
Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de -lactamasas),
Citrobacter diversus; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Neisseria
gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de -lactamasas); Proteus mirabilis;
Salmonella spp.; Shigella spp.; Vibrio spp.

NOTA: Cefprozilo es inactivo frente a la mayoría de las cepas de Acinetobacter,
Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp.,
Pseudomonas spp. y Serratia spp.

Anaerobios:
Bacteroides melaninogenicus; (NOTA: La mayoría de las cepas del grupo
Bacteroides fragilis son resistentes a cefprozilo); Clostridium perfringens,
Clostridium difficile; Fusobacterium Peptostreptococcus
Propionibacterium acnes.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Cefprozilo es bien absorbido tras la administración oral en sujetos en ayunas presentando
una biodisponibilidad de aproximadamente el 95%, que no se modifica con la ingesta ni
con la administración conjunta de antiácidos. La recuperación urinaria es de
aproximadamente el 60% de la dosis administrada.

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 36% y es independiente de la
concentración en el intervalo de 2 µg/ml a 20 µg/ml. La vida media plasmática en
voluntarios sanos es de aproximadamente 1,3 horas.

No existe evidencia de acumulación de cefprozilo en plasma de individuos con función
renal normal después de la administración de dosis orales múltiples de hasta 1 g cada 8
horas durante 10 días.

En pacientes con función renal disminuida, la prolongación de la vida media plasmática
depende del grado de insuficiencia renal. En pacientes con ausencia completa de función
renal, se demostró que la vida media plasmática de cefprozilo puede prolongarse hasta 5,9
horas. La vida media se acorta hasta 2,1 horas durante la hemodiálisis.

El AUC promedio observado en ancianos (> 65 años de edad) es aproximadamente un 35-
60% más elevado que el de los adultos y el AUC medio en mujeres es aproximadamente
un 15-20% más elevado que el de los varones. La magnitud de estas variaciones
farmacocinéticas de cefprozilo relacionadas con la edad y el sexo de los pacientes no son
suficientes para precisar un ajuste de dosis (veáse Posología y Advertencias/
Precauciones).

En pacientes con alteración de la función hepática, no se han observado diferencias
estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos al compararse con
sujetos controles normales.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Cefprozilo y los compuestos isómeros purificados fueron bien tolerados en múltiples
estudios preclínicos de seguridad y toxicidad. No se evidenció toxicidad aguda en
roedores o monos con la administración de cefprozilo en dosis únicas de 5000 ó 3000
mg/kg, respectivamente. Cefprozilo no produjo efectos adversos ni cardiovasculares ni
sobre el sistema nervioso central, en ratas o en perros. Los efectos colaterales más
comunes, observados en todas las especies, fueron heces blandas o líquidas que se
atribuyeron a la actividad antibiótica entérica de cefprozilo oral. Cefprozilo no se ha
relacionado con teratogenicidad, embriotoxicidad, efectos adversos sobre la reproducción,
ni con alteración en el desarrollo de la progenie.
Aunque no se han realizado estudios a largo plazo in vivo para evaluar su potencial
carcinogénico, no se ha observado, con cefprozilo, potencial mutagénico en células
procariotas o eucariotas ni in vitro ni in vivo.
Los estudios sobre reproducción no revelaron alteraciones en la fertilidad de los animales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes
Cada comprimido recubierto de Cefprozilo monohidrato contiene: avicel PH-102,
almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, emulsión antifoam C y agua purificada
que se elimina durante el proceso. Los comprimidos de 500 mg contienen el colorante
Opadry blanco YS-1-7003 y los de 250 mg contienen el colorante Opadry naranja YS-1-
2546.

La suspensión oral de 125 mg/5 ml y 250mg/5ml contiene: aspartamo 50 mg, sacarosa
1.88 g y 1.75 g respectivamente, benzoato de sodio, tween 80, avicel RC-591, vainillina,
dióxido de silicona coloidal, glicina, carboximetilcelulosa de sodio, cloruro de sodio,
trituración DC antiespumante, colorante FD&C amarillo Nº 16, ácido cítrico anhidro y
saborizantes.

MINISTERIO
6.2 Incompatibilidades
No se conocen

6.3 Período de validez
Los comprimidos recubiertos de PRECEF® conservados en sus envases originales son
estables durante un período de 2 años.

El polvo de PRECEF® para suspensión oral conservado en su envase original es estable
durante un período de 2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
PRECEF® comprimidos recubiertos: No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
PRECEF® polvo para suspensión oral: No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
El polvo reconstituido es estable durante 14 días si se mantiene en refrigerador (2-8 ºC), y
durante 7 días a temperatura ambiente.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
PRECEF®, comprimidos recubiertos con 500 mg y 250 mg de actividad de cefprozilo, en
envase blisters PVC/ACLAR, conteniendo 8 y 16 comprimidos respectivamente.

PRECEF®, polvo para suspensión oral, con 125 mg/5 ml y 250 mg/5 ml de actividad de
cefprozilo, en frascos de polietileno de alta densidad con tapa de seguridad, para preparar
60 ml de suspensión. Incluye una cucharilla dosificadora con enrases para 2,5 y 5 ml y
también una jeringuilla dosificadora de 5 ml.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Las instrucciones para la reconstitución y administración de PRECEF® suspensión oral se
encuentran descritas en el etiquetado.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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APOTHECON, S. L.
Ctra Antigua de Ajalvir, Km 2,200
28864 – Alcalá de Henares (MADRID)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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PRECEF® 250 mg comprimidos recubiertos: 61.780
PRECEF® 500 mg comprimidos recubiertos: 61.781
PRECEF® 125 mg/5 ml polvo para suspensión oral: 61.779
PRECEF® 250 mg/5 ml polvo para suspensión oral: 61.778

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Octubre de 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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