PREOTACT 100MCG 2 CARTUCHOS SOL INYECT

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PARATHORMONA
Código Nacional:	654357
Código Registro:	6339001
Nombre de presentación:	PREOTACT 100MCG 2 CARTUCHOS SOL INYECT
Laboratorio:	NYCOMED DANMARK A/S
Fecha de autorización:	2006-06-06
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-06-06

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Preotact 100 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Preotact contiene hormona paratiroidea elaborada utilizando una cepa de Escherichia coli modificada
mediante tecnología de DNA recombinante.

El medicamento se suministra en un cartucho de doble cámara.
La primera cámara contiene 1,61 mg de hormona paratiroidea.

Cada dosis de 71,4 microlitros contiene 100 microgramos de hormona paratiroidea. Cada cartucho
contiene 14 dosis.

La segunda cámara contiene disolvente estéril para reconstitución.

Excipientes:
Para la lista completa ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para solución inyectable.
Polvo de color blanco a color hueso, y disolvente claro e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de fracturas (ver apartado
5.1).

Se ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de fracturas vertebrales, pero no de
fracturas de cadera.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis recomendada es de 100 microgramos de hormona paratiroidea administrados una vez al día
en una inyección subcutánea en el abdomen.

La paciente deberá estar entrenada para utilizar las técnicas adecuadas de inyección (ver apartado 6.6).
Se adjunta un manual de usuario con la pluma de Preotact para instruir a las pacientes en el uso
correcto de la pluma. La pluma no está incluida en la caja con los cartuchos.

Las pacientes recibirán complemento de calcio y vitamina D en caso de que el aporte de la dieta sea
insuficiente.

Los datos apoyan el tratamiento continuo con Preotact durante un máximo de 24 meses (ver apartado
4.4).

Después del tratamiento con Preotact las pacientes pueden ser tratadas con un bisfosfonato para
aumentar la densidad mineral ósea (ver apartado 5.1).

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Poblaciones específicas
Insuficiencia renal
No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada
(aclaramiento de creatinina 30 a 80 ml/min). No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia
renal severa. Por lo tanto, no se utilizará Preotact en pacientes con insuficiencia renal severa (ver apartado 4.3).

Insuficiencia hepática
No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada
(puntuación total de 7 a 9 en la escala de Child-Pugh). No se dispone de datos en pacientes con
insuficiencia hepática severa. En consecuencia, no se utilizará Preotact en pacientes con insuficiencia
hepática severa (ver apartado 4.3).

Niños y adolescentes
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Preotact en pacientes menores de 18 años. No se utilizará
Preotact en pacientes pediátricos o adultos jóvenes.

Ancianos
No se requiere ajuste de dosis en función de la edad (ver apartado 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Preotact está contraindicado en pacientes
· con hipersensibilidad a la hormona paratiroidea o a alguno de los excipientes (ver apartado 6.1).
· que han recibido previamente radioterapia ósea
· con hipercalcemia preexistente y otras alteraciones en el metabolismo del fósforo-calcio.
· con osteopatías metabólicas diferentes a la osteoporosis primaria (incluyendo hiperparatiroidismo y
enfermedad de Paget ósea)
· con elevaciones no explicadas de la fosfatasa alcalina específica del hueso
· con insuficiencia renal severa
· con insuficiencia hepática severa

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En las pacientes que han iniciado el tratamiento con Preotact se controlará la concentración de calcio
urinario y/o sérico en los meses 1, 3 y 6. No se recomienda el seguimiento después de 6 meses en las
pacientes en las que el calcio sérico total esté dentro de los límites normales a los 6 meses.

Se ha observado elevación del calcio sérico durante el tratamiento con Preotact. Las concentraciones
de calcio sérico alcanzan un máximo entre 6 y 8 horas después de la dosis y normalmente vuelven al
estado basal en 20 a 24 horas después de cada una de las administraciones de hormona paratiroidea.
Por lo tanto, en caso de que se obtengan muestras de sangre de una paciente para controlar las
concentraciones de calcio, deberá hacerse al menos 20 horas después de la inyección más reciente.

Tratamiento con el calcio sérico elevado
En las pacientes con calcio sérico elevado de forma persistente (por encima del límite normal superior)
se evaluará la presencia de enfermedades subyacentes (por ejemplo, hiperparatiroidismo). Si no se
descubre ninguna enfermedad subyacente, se seguirán los siguientes procedimientos:

· Deberá retirarse el complemento de calcio y vitamina D.
· Deberá cambiarse la frecuencia de la administración de Preotact a 100 microgramos en días
alternos
· Si continúan las concentraciones elevadas, se suspenderá el tratamiento con Preotact y se
controlará a la paciente hasta que los valores anómalos vuelvan a estar dentro del intervalo
normal.

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Pacientes con hipercalciuria y/o hipercalcemia preexistente
Se ha estudiado Preotact en pacientes con hipercalciuria y/o hipercalcemia preexistente. En estos
pacientes, Preotact tuvo una mayor probabilidad de agravar su hipercalciuria y/o hipercalcemia
subyacente.

Preotact no se ha estudiado en pacientes con urolitiasis activa. Preotact se utilizará con precaución en
pacientes con urolitiasis previa o activa.

Se tendrá precaución en pacientes tratados con glucósidos cardíacos (ver apartado 4.5).

Los estudios en ratas indican una mayor incidencia de osteosarcoma con la administración a largo
plazo de Preotact (ver apartado 5.3). El osteosarcoma apareció únicamente a dosis que produjeron
exposiciones sistémicas 27 veces superiores a las observadas en seres humanos con la dosis de 100
microgramos. Hasta que se disponga de más datos clínicos no se superará el tiempo de tratamiento
recomendado de 24 meses.

Preotact contiene metacresol, el cual puede causar reacciones alérgicas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23mg) por dosis.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La hormona paratiroidea es un péptido natural que no se metaboliza por las enzimas microsómicas
hepáticas que metabolizan los fármacos, y no las inhibe (por ejemplo, isoenzima citocromo P450).
Además, la hormona paratiroidea no se une a las proteínas y tiene un bajo volumen de distribución. En
consecuencia, no se prevén interacciones con con otros medicamentos y no se han realizado estudios
específicos de interacciones medicamentosas. No se han identificado posibles interacciones
medicamentosas en el programa clínico.

La asociación de hormona paratiroidea con alendronato no ha demostrado aportar ventajas con
respecto a cualquiera de los dos tratamientos en monoterapia cuando se evaluó la variable de
valoración de la densidad mineral ósea (ver apartado 5.1).

Del mecanismo de acción conocido se deduce que la asociación de Preotact con glucósidos cardíacos
puede predisponer a las pacientes a toxicidad por digitálicos en caso de que aparezca hipercalcemia.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos del uso de hormona paratiroidea durante el embarazo y lactancia. Los estudios
en animales sobre la toxicidad reproductiva son incompletos (ver apartado 5.3).

No se utilizará hormona paratiroidea durante el embarazo o lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Como se han
descrito algunos episodios de mareos en pacientes tratados con Preotact, las pacientes no conducirán
vehículos ni utilizarán maquinaria hasta que hayan desaparecido los síntomas.

4.8 Reacciones adversas

Los siguientes datos de reacciones adversas ( RAM) se basan en dos estudios comparativos con
placebo en 2.642 mujeres osteoporóticas posmenopáusicas de las cuales 1341 recibieron hormona
paratiroidea.. Aproximadamente 71,4% de las pacientes tratadas con hormona paratiroidea notificaron
al menos una RAM.

La hipercalcemia y/o hipercalciuria reflejan la actividad farmacodinámica conocida de la hormona
paratiroidea en el aparato digestivo, riñón y hueso. Se notificó hipercalcemia en el 25,3% e
hipercalciuria en el 39,3% de las pacientes tratadas con Preotact. La hipercalcemia fue transitoria y se
detectó más frecuentemente en los primeros 3 meses de tratamiento. Durante el programa clínico, se
trató la hipercalcemia monitorizando los parámetros de laboratorio y utilizando un algoritmo de
tratamiento pre-especificado (véanse las secciones 4.3, 4.4 y 5.1).

La otra única RAM muy frecuentemente notificada fue náuseas.

La tabla siguiente muestra una visión general de las RAMs donde la incidencia es al menos 0,5%
superior en el grupo tratado con hormona paratiroidea, comparado con el grupo tratado con placebo.
Se han utilizado las siguientes categorías para clasificar las reacciones adversas por frecuencia de
aparición: Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (>1/100 y <1/10); poco frecuentes (>1/1000 y <1/100); raras (>1/10.000 y <1/1000); y muy raras (<1/10.000), incluyendo las notificaciones aisladas.

PTH
Clase de sistema orgánico N=1341
Infecciones e infestaciones
PocoFrecuentes
Gripe 0,5

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy frecuentes
Hipercalcemia 25,3
Frecuentes
Aumento de los niveles de calcio en sangre 3,1
Poco frecuentes
Aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre 0,8
Anorexia 0,6
Aumento de los niveles de ácido úrico en sangre 0,6

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes
Cefalea 9,3
Mareos 3,9
Poco frecuentes
Disgeusia 0,8
Parosmia 0,7

Trastornos cardíacos
Frecuentes
Palpitaciones 1,0

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes
Náuseas 13,5
Frecuentes
Vómitos 2,5
Estreñimiento 1,8
Dispepsia 1,3
Diarrea 1.0
Poco frecuentes
Dolor abdominal 0,8

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Frecuentes
Calambres musculares 1,1
Dolor en extremidades 1,1
Dolor de espalda 1,0

Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes
Hipercalciuria 39,3
Frecuentes
Aumento del ratio calcio/creatinina en orina 2,9
Aumento del calcio en orina 2,2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes
Eritema en la zona de la inyección 2,6
Fatiga 1,8
Astenia 1,2
Poco frecuentes
Irritación en la zona de inyección 0,9

Preotact aumenta las concentraciones séricas de ácido úrico. De todas las pacientes que recibieron 100
microgramos de hormona paratiroidea, se notificó elevación del ácido úrico en sangre en 8 pacientes
(0,6%) e hiperuricemia en 5 pacientes (0,4%). Aunque se han notificado casos de gota, artralgias y
nefrolitiasis como RAMs, no se ha establecido por completo una relación causal entre las elevaciones
de ácido úrico y la administración de Preotact.

Anticuerpos frente a hormona paratiroidea
En un estudio clínico extenso fase III, se detectaron anticuerpos frente a la hormona paratiroidea en el
3% de las mujeres tratadas con Preotact, comparado con el 0,2% de las mujeres tratadas con placebo.
En estas mujeres con un título positivo, no se observaron pruebas de reacciones de hipersensibilidad,
reacciones alérgicas, efectos sobre la respuesta de la densidad mineral osea o efectos sobre el calcio
sérico.

4.9 Sobredosis

Signos y síntomas
En el programa clínico de Preotact se ha notificado sobredosis accidental en 17 sujetos.

Preotact se ha administrado en dosis únicas de hasta 5 microgramos/kg, en dosis repetidas de hasta 3
microgramos/kg/día durante 3 días y hasta 2,5 microgramos/kg/día durante 7 días. Los efectos de
sobredosis que pueden esperarse incluyen hipercalcemia retardada, náuseas, vómitos, mareos y
cefalea.

Tratamiento de la sobredosis
No existe un antídoto específico de Preotact. El tratamiento de la sobredosis sospechada incluye la
suspensión temporal de Preotact, el control del calcio sérico y la implementación de medidas de apoyo
adecuadas, tal como la hidratación. Debido a la duración relativamente breve de la actividad
farmacológica de Preotact, no son necesarias otras medidas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hormona paratiroidea, código ATC: H05 AA03. (Propuesto. Bajo
evaluación)

Mecanismo de acción
Preotact contiene hormona paratiroidea humana recombinante que es idéntica al polipéptido de 84
aminoácidos natural intacto.

La actividad fisiológica de la hormona paratiroidea incluye el estímulo de la formación de hueso por
medio de efectos directos sobre las células formadoras de hueso (osteoblastos), aumentando
indirectamente la absorción intestinal de calcio y aumentado la reabsorción tubular de calcio y la
excreción de fosfatos por el riñón.

Efectos farmacodinámicos
Los efectos de la hormona paratiroidea sobre el hueso dependen de las características de la exposición
sistémica. Las elevaciones transitorias de las concentraciones de hormona paratiroidea después de la
inyección subcutánea de Preotact estimulan la formación de nuevo hueso en las superficies óseas
trabecular y cortical (perióstica y/o endóstica) por medio de la estimulación preferencial de la
actividad osteoblástica sobre la actividad osteoclástica.

Efectos sobre las concentraciones séricas de calcio
La hormona paratiroidea es el principal regulador de la homeostasis del calcio sérico. En respuesta a
las administraciones subcutáneas de Preotact (100 microgramos de hormona paratiroidea), aumentan
gradualmente las concentraciones del calcio sérico total y alcanzan la concentración máxima (aumento
medio en 129 pacientes, 0,15 mmol/l) en aproximadamente 6 a 8 horas después de la administración.
En general, las concentraciones de calcio sérico regresan al nivel basal 24 horas después de la
administración.

En dos estudios comparativos con placebo con 2.642 mujeres osteoporóticas postmenopáusicas, se
observó hipercalcemia en el 25,3% de las pacientes tratadas con Preotact comparado con 4,3% de las
pacientes tratadas con placebo. La hipercalcemia fue transitoria y se detectó más frecuentemente en
los primeros 3 meses de tratamiento. Durante el programa clínico, se trató la hipercalcemia
monitorizando los parámetros de laboratorio y utilizando un algoritmo de tratamiento pre-especificado
(ver secciones 4.3 y 4.4).

Eficacia clínica
Efecto sobre la incidencia de fracturas
El estudio fundamental fue un estudio de 18 meses, doble ciego, comparativo con placebo y fase III
(TOP) del efecto de Preotact sobre la incidencia de fractura en mujeres con osteoporosis
posmenopáusica.

Se aleatorizó a un total de 2.532 pacientes (1286 Preotact y 1246 placebo), de edades comprendidas
entre 45 y 94 años (8,1% 45-54 años y 11,4% > 75 años), a recibir 100 microgramos/día o placebo con
complemento diario de calcio (700 mg) y vitamina D (400 UI).

En el estudio fase III, se incluyó un número relativamente bajo de pacientes con menopausia de
duración inferior a 5 años y 45-54 años de edad (2-3%). Los resultados de estas pacientes no fueron
diferentes a los obtenidos en el estudio en conjunto.

En general, aproximadamente el 19% de las pacientes en cada grupo de tratamiento tenía al menos 1
fractura vertebral sin consolidar en el periodo basal. La puntuación T lumbar basal media fue de
aproximadamente ­3,0 en cada grupo de tratamiento.

De las 2.532 pacientes aleatorizadas en el grupo por intención de tratar (ITT), un total de 59 pacientes
experimentó al menos una nueva fractura vertebral, placebo 42 (3,37%) ­ Preotact 17 (1,32%), p =
0,001. Las pacientes del grupo de tratamiento con Preotact tuvieron una reducción del riesgo relativo
de sufrir una nueva fractura vertebral del 61% en el mes 18, comparado con las pacientes del grupo
placebo.

Para evitar una o más fracturas vertebrales nuevas, 48 mujeres de la población total debieron ser
tratadas durante una media de 18 meses. Para las pacientes con fracturas preexistentes, el número
necesario de tratar (NNT) fue de 21 pacientes.

No se observó una diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en cuanto a la incidencia de
fracturas clínicas no vertebrales, 5,52% con Preotact frente a 5,86% con placebo.

La reducción de fractura mas relevante se observó en pacientes de alto riesgo de fracturas tales como
pacientes con fracturas previas y en pacientes con una puntuación T de la columna lumbar < -3.

Se incluyeron relativamente pocos pacientes en el estudio fase III de menos de 5 años
postmenopáusicas y entre 45 y 54 años de edad (2-3%). Los resultados para estos sujetos no fueron
diferentes de los resultados globales del estudio.

Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO)
En el estudio fundamental, Preotact aumentó en un 6,5% la densidad mineral ósea (DMO) en la
columna lumbar después de 18 meses de tratamiento, comparado con ­0,3% con placebo (p<0,001). Se observaron aumentos significativos en la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera (total, cuello del fémur, trocánter) al final del estudio; 1,0, 1,8 y 1,0%, respectivamente, con Preotact comparado con ­1,1, -0,7 y ­0,6% con placebo (p<0,001).

El tratamiento mantenido durante un máximo de 24 meses en una extensión abierta de este estudio
tuvo como resultado un aumento mantenido en la DMO. El aumento en la DMO de la columna lumbar
y cuello del fémur con respecto al periodo basal fue de 6,8% y 2,2%, respectivamente, en los pacientes
tratados con Preotact.

Se evaluaron los efectos de Preotact sobre la estructura ósea utilizando tomografía computarizada
cuantitativa (QCT) y periférica QCT. La DMO trabecular volumétrica en la columna lumbar aumentó
un 38% con respecto al periodo basal tras 18 meses. De igual forma, la DMO trabecular volumétrica
en la cadera total aumentó un 4,7%. Se produjeron aumentos similares en el cuello del fémur, trocánter
e intertrocánter. El tratamiento con Preotact redujo la DMO volumétrica del hueso cortical
(determinada en la mitad de la diáfisis de la tibia y en el radio distal), mientras se mantenían la
circunferencia perióstica o los índices de resistencia del hueso cortical.

En el estudio de 24 meses de tratamiento con asociación de alendronato (PaTH), se evaluaron los
efectos de Preotact sobre la estructura ósea utilizando QCT. La DMO trabecular volumétrica en la
columna lumbar aumentó en 26, 13 y 11% (Preotact, Preotact y alendronato, y alendronato,
respectivamente) con respecto al valor basal tras 12 meses. De forma similar, la DMO trabecular
volumétrica en la cadera total aumentó en el 9, 6 y 2%, respectivamente, en los 3 grupos.

Tratamiento de la osteoporosis con terapia combinada y secuencial
El estudio PaTH fue un estudio promovido por el NIH, aleatorizado, comparativo con placebo, de 2
años, multicéntrico y doble ciego de Preotact y alendronato en monoterapia y en asociación para el
tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. Los criterios de inclusión fueron mujeres entre 55 y
85 años con puntuación T de DMO inferior a ­2,5, o inferior a ­2 con al menos otro factor de riesgo
de fractura. Todas las mujeres recibieron complemento de calcio (400-500 mg) y vitamina D (400 UI).

Se asignó aleatoriamente a un total de 238 mujeres postmenopáusicas, a uno de los siguientes grupos
de tratamiento; Preotact (100 microgramos de hormona paratiroidea), alendronato (10 mg) o la
asociación de ambos, y se mantuvieron en observación durante 12 meses. En el segundo año de

estudio, se asignó aleatoriamente a las mujeres del grupo original de Preotact a recibir alendronato o
placebo, y las pacientes de los otros dos grupos recibieron alendronato.

En el periodo basal un total de 165 pacientes (69%) tenían una puntuación T inferior a ­2,5, y 112
(47%) habían sufrido al menos una fractura después de la menopausia.

Después de un año de tratamiento se observaron los siguientes resultados: Los aumentos en la DMO
de la columna lumbar sobre el valor basal fueron similares en los grupos de tratamiento de Preotact y
de tratamiento combinado (6,3 y 6,1% respectivamente), pero fueron algo inferiores en el grupo de
alendronato (4,6%). Los aumentos en la DMO de la cadera total fueron 1,9, 0,3 y 3,0% en los 3
grupos, respectivamente.

Al finalizar el segundo año (12 meses después de suspender Preotact), se observó un aumento medio
de 12% en la DMO de la columna por absorciometría dual de rayos X (DXA) en las pacientes tratadas
con alendronato durante el segundo año. En las pacientes que recibieron placebo durante el segundo
año, el aumento porcentual medio fue de 4% comparado con el periodo basal, pero había disminuido
ligeramente con respecto al valor observado al finalizar 12 meses de tratamiento con Preotact. En la
DMO de la cadera, se observó un aumento del 4,5% con respecto al periodo basal en un año de
tratamiento con alendronato, comparado con una disminución del 0,1% después de un año de placebo.

Preotact asociado a terapia hormonal sustitutiva (TSH) en 180 pacientes posmenopáusicas ha
demostrado aumentar significativamente la DMO de la columna lumbar en 12 meses, comparado con
THS únicamente (7,1% comparado con 1,1%, p<0,001). La asociación fue efectiva con independencia de la edad, tasa basal de recambio óseo o DMO basal.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
La administración subcutánea de 100 microgramos de hormona paratiroidea en el abdomen produce
un aumento rápido de las concentraciones plasmáticas de hormona paratiroidea y produce una
concentración máxima en 1 a 2 horas después de la administración. La semivida promedio es de
aproximadamente 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de 100 µg de hormona paratiroidea tras su
administración por vía subcutánea en el abdomen es de 55%.

Distribución
El volumen de distribución en situación de equilibrio después de la administración por vía intravenosa
es de aproximadamente 5,4 l. La variabilidad interindividual en el volumen de distribución de la
hormona paratiroidea es de aproximadamente 40%.

Biotransformación
La hormona paratiroidea se elimina de manera eficiente de la sangre por un proceso mediado por un
receptor en el hígado y se hidroliza en péptidos de menor tamaño. Los fragmentos con grupos amino
terminales se degradan en la célula mientras que los fragmentos con grupos carboxílicos terminales
pasan de nuevo a la sangre y se eliminan en el riñón. Se considera que estos fragmentos con grupos
carboxílicos terminales intervienen en la regulación de la actividad de la hormona paratiroidea. En
condiciones fisiológicas normales, la hormona paratiroidea intacta (1-84) constituye tan sólo el 5-30%
de las formas circulantes de la molécula, mientras que el 70-95% está presente como fragmentos
carboxi terminales. Después de una administración subcutánea de Preotact, los fragmentos carboxi
terminales suponen aproximadamente el 60-90% de las formas circulantes de la molécula. El
aclaramiento sistémico de la hormona paratiroidea (45,3 l/hora) después de una administración
intravenosa está próximo al flujo plasmático hepático normal y es coherente con el amplio
metabolismo hepático del principio activo. La variabilidad interindividual en el aclaramiento sistémico
es de aproximadamente el 15%.

Eliminación
La hormona paratiroidea se metaboliza en el hígado y en menor medida en el riñón. La hormona
paratiroidea no se excreta en su forma intacta. Los fragmentos carboxi-terminales circulantes se filtran

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en el riñón, pero se metabolizan posteriormente a fragmentos aún más pequeños durante la reabsorción
tubular.

Insuficiencia hepática
Hubo un incremento moderado de aproximadamente 20% sobre la media basal corregida de la
exposición sistémica (AUC) a la hormona paratiroidea en un estudio realizado en 6 hombres y 6
mujeres con insuficiencia hepática moderada comparado con un grupo de referencia de 12 sujetos con
función hepática normal.

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Insuficiencia renal
La exposición global y C max de la hormona paratiroidea fueron ligeramente mayores (22% y 56%
respectivamente) en un grupo de sujetos de 8 hombres y 8 mujeres con insuficiencia renal leve a
moderada (aclaramientos de creatinina de 30 a 80 ml/min) comparado con un grupo de referencia de
16 sujetos con función renal normal.

No se han investigado las características farmacocinéticas de la hormona paratiroidea en pacientes con
insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).

Ancianos
No se han observado diferencias en las características farmacocinéticas de Preotact con respecto a la
edad (intervalo 47-88 años). No se requieren ajustes en la dosis en función de la edad.

Sexo
El producto medicamentoso se ha investigado tan sólo en mujeres postmenopáusicas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

En monos tratados con dosis subcutáneas diarias durante 6 meses, se observó un aumento en la
mineralización tubular renal en niveles de exposición inferiores a la exposición clínica.

Ratas tratadas con inyecciones diarias durante casi toda su vida tuvieron una formación ósea
desmesurada dependiente de la dosis y una mayor incidencia de tumores óseos, incluso osteosarcoma,
probablemente debido a un mecanismo epigenético. Debido a las diferencias en la fisiología ósea en
ratas y seres humanos, la importancia clínica de estos datos es probablemente menor. No se han
observado osteosarcomas en los estudios clínicos.

No se han realizado estudios de toxicidad fetal, en el desarrollo, perinatal o posnatal. Se desconoce si
la hormona paratiroidea recombinante humana se excreta por la leche de los animales en periodo de
lactancia.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Polvo
Manitol
Ácido cítrico monohidratado
Cloruro sódico
Ácido clorhídrico, diluido (para el ajuste del pH)
Hidróxido de sodio 1N (para el ajuste del pH).

Disolvente
Meta-cresol
Agua para inyección.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Polvo: 30 meses.

Solución reconstituida: Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 28 días entre
2ºC y 8ºC. Durante un periodo de 28 días la solución reconstituida puede almacenarse un máximo de
7 días a temperaturas por debajo de 25 ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a Tª superior a 25ºC. No congelar.
Mantener el cartucho en el envase exterior con objeto de protegerlo de la luz.

Solución reconstituida: Conservar en nevera (entre 2ºC y 8 ºC). No congelar. Una vez que el cartucho
se ha mezclado puede conservarse fuera de la nevera a temperaturas por debajo de 25 ºC un máximo
de 7 días durante el periodo de uso de 28 días. (ver apartado 6.3).

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

El sistema de cierre del envase se compone de un cartucho de cámara doble, un tapón central, una tapa
ondulada (con un sello de caucho) sellando la primera cámara con el polvo liofilizado y un tapón
terminal sellando la segunda cámara con el disolvente para el mezclado.

Cartucho: El vidrio del cartucho de cámara doble está elaborado de vidrio Tipo I.

Tapón (central y terminal): El tapón está elaborado de bromobutil caucho, color gris.

Tapa ondulada (con un sello de caucho). La tapa ondulada está elaborada de aluminio y el sello de
caucho está elaborado de bromobutil caucho.

Cada cartucho de cámara doble contiene 1,61 mg de hormona paratiroidea y 1,13 ml de disolvente (14
dosis).

Preotact se presenta en envases de 2 y 6 cartuchos. Posible comercialización solamente de algunos
tamaños de envase.

La pluma de Preotact y las agujas no están incluidas.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Preotact se inyecta utilizando una pluma específica reutilizable. Los contenidos del cartucho de
cámara doble se mezclan en la pluma de Preotact. Después del mezclado el líquido deberá ser claro e
incoloro.

NO AGITAR; la agitación puede causar la desnaturalización del principio activo.

Si la solución reconstituida está turbia, tiene color o contiene partículas, se extraerá el cartucho de la
pluma de Preotact y se insertará un nuevo cartucho.

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La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nycomed Danmark ApS
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
Dinamarca

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU71/06/339/001-002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

24.04.2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO BIOLÓGICO ACTIVO Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO BIOLÓGICO ACTIVO Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante de la sustancia biológica activa

Boehringer-Ingelheim Austria GmbH
Dr. Boehringer Gasse 5-11
1211 Vienna
Austria

Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Nycomed Danmark ApS
Langebjerg 1, 4000 Roskilde
Dinamarca

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL SUMINISTRO Y USO
IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RESPECTO A UN USO SEGURO Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No aplicable

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar el estudio y actividades
adicionales de Farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

15
A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Caja exterior (2 y 6 cartuchos de cámara doble)

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

---

Preotact 100 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable.
Hormona paratiroidea

2. PRINCIPIO(S) ACTIVOS(S)

Cada cartucho de cámara doble contiene 1,61 mg de hormona paratiroidea.
Cuando el polvo y el disolvente han sido mezclados, cada dosis de 71,4 microlitros contiene 100
microgramos de hormona paratiroidea. Cada cartucho contiene 14 dosis.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Cloruro sódico 0,4%, manitol, ácido cítrico monohidratado, ácido clorhídrico, metacresol, hidróxido
sódico, agua para inyección.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo y disolvente para solución inyectable.
Cada cartucho de cámara doble contiene 1,61mg de hormona paratiroidea en forma de polvo y 1,13 ml
de disolvente.

2 cartuchos de cámara doble por envase.
6 cartuchos de cámara doble por envase.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Uso subcutáneo
No agitar la solución reconstituida.
Leer el prospecto antes de utilizar.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD MM/AAAA
Solución reconstituida: 28 días.

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Polvo y disolvente: No conservar a temperatura superior a 25 ºC. No congelar. Conservar el cartucho
en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Solución reconstituida: Conservar en nevera (entre 2ºC y 8 ºC). No congelar. No agitar. Una vez que
se ha reconstituido el cartucho puede conservarse a temperaturas por debajo de 25 ºC un máximo de 7
días durante el periodo de uso de 28 días.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Nycomed Danmark ApS, Langebjerg 1, 4000 Roskilde, Dinamarca.

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/339/001 2 cartuchos de cámara doble por envase.
EU/1/06/339/002 6 cartuchos de cámara doble por envase.

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Preotact

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Cartucho de cámara doble

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Preotact 100 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable.
Hormona paratiroidea
Via subcutánea

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

Leer el prospecto antes del uso.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP: MM/AAAA

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

---

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1,61 mg de hormona paratiroidea y 1,13 ml de disolvente (14 dosis).

6. OTROS

---

B. PROSPECTO

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Preotact 100 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.
Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
– Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los efectos
adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico.

En este prospecto:
1. Qué es Preotact y para qué se utiliza
2. Antes de usar Preotact
3. Cómo usar Preotact
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Preotact
6. Información adicional

1. QUÉ ES PREOTACT Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Preotact se utiliza para tratar la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de fracturas.
La osteoporosis es una enfermedad que hace que los huesos se vuelvan finos y frágiles. Es
especialmente frecuente en las mujeres después de la menopausia. La enfermedad progresa
gradualmente por lo que es posible que no experimente ningún síntoma al principio. Sin embargo, si
usted sufre osteoporosis tiene mayor probabilidad de sufrir fracturas en los huesos, especialmente en la
columna vertebral, cadera y muñecas. También pude causarle dolor de espalda, pérdida de estatura y
curvatura en la espalda.

Preotact reduce el riesgo de fracturas en los huesos de la columna debido a que aumenta su resistencia
y calidad.

2. ANTES DE USAR PREOTACT

---

No use Preotact:
· Si es alérgica (hipersensible) a la hormona paratiroidea o a cualquiera de los demás componentes
de Preotact;
· Si ha recibido radioterapia en los huesos;
· Si tiene niveles altos de calcio y otros desórdenes en el metabolismo del fósforo-calcio;
· Si sufre otra enfermedad ósea (tal como hiperparatiroidismo o enfermedad de Paget);
· Si tiene niveles altos de fosfatasa alcalina;
· Si sufre problemas renales severos;
· Si sufre alguna enfermedad hepática severa;

Control de los niveles de calcio en sangre y/o en orina

Su médico comprobará su respuesta al tratamiento a intervalos regulares. El o ella debe realizar
análisis de sangre y/o orina en el mes 1, 3 y 6 después de empezar su tratamiento con Preotact.

Tenga especial cuidado con Preotact

Preotact se utilizará con precaución si tiene o ha tenido cálculos renales.

Poblaciones específicas

Niños y adolescentes

No se utilizará Preotact en niños o adolescentes.

Ancianos

No son necesarias precauciones especiales.

Toma de con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente con otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.

Preotact se utilizará con precaución si recibe algún tratamiento para el corazón.

Toma de Preotact con alimentos y bebidas

Los alimentos y bebidas no modifican el efecto de Preotact.

Embarazo y lactancia

No utilice Preotact si está embarazada o en periodo de lactancia.

Conducción y uso de maquinas

No hay estudios sobre la capacidad de utilizar maquinas. Si se siente mareada, no conduzca o utilice
maquinas hasta que se encuentre bien.

Información importante sobre algunos de los componentes de Preotact:

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis. Esto significa que
esencialmente está libre de sodio.

3. CÓMO USAR PREOTACT

---

Siga exactamente las instrucciones de administración de Preotact de su médico. Consulte a su médico
o farmacéutico si tiene dudas.

Dosis

La dosis normal de Preotact es de 100 microgramos una vez al día.

Su médico puede prescribirle un complemento de calcio y vitamina D. En ese caso le indicará la
cantidad que debe tomar cada día.

Vía de administración

Preotact debe ser utilizado con la pluma de Preotact.

22
Cuando coloque el cartucho en la pluma Preotact, se mezclarán el disolvente y el polvo. En ese
momento la solución ya está lista para ser inyectada en el abdomen (bajo la piel). Cuando no esté
usando la pluma de Preotact, póngala en la nevera.

Información importante de uso de Preotact

· Aplíquese la inyección de Preotact poco después de que haya sacado la pluma de Preotact del
refrigerador.
· Introduzca la pluma de Preotact de nuevo en el refrigerador inmediatamente después de que la haya
utilizado. No saque nunca el cartucho en uso de la pluma.
· NO AGITAR la pluma de Preotact (ni antes ni después de la inyección) debido a que puede anular
el efecto del principio activo.
· Utilizar una aguja de inyección nueva en cada inyección y tírela después de cada uso.
· No guarde nunca su pluma de Preotact con la aguja puesta.
· No comparta nunca su pluma de Preotact con nadie.

Véanse las instrucciones de uso de la pluma de Preotact en el Manual de Usuario de la pluma de
Preotact.

Duración del tratamiento

Utilice Preotact durante el tiempo que le haya prescrito el médico, normalmente no más de 24 meses.

Si Vd. usa más Preotact del que debiera

Si se inyecta accidentalmente más de una dosis de Preotact en un día, contacte con su médico o
farmacéutico.

Si olvidó usar Preotact

Si olvida administrarse Preotact (o no puede hacerlo en el momento indicado), hágalo lo antes posible
en ese día. No se aplique nunca más de una inyección en el mismo día. No se aplique una dosis doble
para compensar las dosis olvidadas.

Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Preotact

Si deja de administrarse Preotact antes de finalizar el tratamiento, informe a su médico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos Preotact puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Los efectos secundarios más frecuentes (en más del 10% de las pacientes) son: aumento del nivel de
calcio en la sangre, aumento de la concentración de calcio en la orina y náuseas.

Efectos secundarios frecuentes (en 1 a 10% de las pacientes) son: dolor de espalda, estreñimiento,
disminución del tono muscular, diarrea, mareos, eritema en el lugar de la inyección, latidos cardíacos
rápidos o irregulares, dolor de cabeza, calambres musculares, dolor en las extremidades, malestar de
estómago, cansancio y vómitos.

Efectos secundarios infrecuentes (en 0,1% a 1% de los pacientes) son: dolor abdominal, gripe,
aumento de los niveles de ácido úrico en sangre, irritación de la piel en la zona de la inyección,
pérdida del apetito y alteraciones del olfato y del gusto.

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Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos
descritos de forma grave, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACION DE PREOTACT

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No use Preotact después de la fecha de caducidad que aparece en el cartucho después de EXP y en la
caja después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Cartucho no utilizado
· No conservar a temperatura superior a 25 ºC. No congelar.
· Mantener los cartuchos en el envase exterior con objeto de protegerlos de la luz.

Cartucho en uso
· El cartucho en uso (en la pluma de Preotact) se conservará en nevera (entre 2ºC y 8 ºC). No
congelar.
· Un cartucho en uso se conservará durante 28 días en nevera.
· Si por cualquier motivo no puede conservar la pluma de Preotact (con el cartucho insertado) en una
nevera durante algunos días, podrá conservarla fuera de la nevera a temperaturas por debajo de 25
ºC PERO ÚNICAMENTE DURANTE UN TOTAL DE 7 DÍAS durante el periodo de uso de 28
días.
· Si la solución Preotact se mantiene en el cartucho durante más de 28 días, o si no se ha conservado
correctamente, tírela aún en caso de que el cartucho no esté completamente vacío.
· Si la solución Preotact aparece turbia o coloreada desmonte el cartucho.

Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico
como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio
ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Qué contiene Preotact

Preotact se suministra en un cartucho de cámara doble. La primera cámara contiene el polvo con el
principio activo y la segunda cámara contiene el disolvente.

· El principio activo es hormona paratiroidea. Cada cartucho contiene 1,61 mg de hormona
paratiroidea. Cuando se mezclan el polvo y el disolvente, la solución para inyección contiene
hormona paratiroidea en una concentración de 1,4 mg/ml.
· Los demás componentes son: El polvo contiene cloruro sódico 0,4%, manitol, ácido cítrico
monohidratado, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio. El disolvente contiene meta-cresol y agua
para inyección.

Aspecto de Preotact y tamaño del envase

Preotact es un polvo y disolvente para solución inyectable.

Se suministra en un cartucho de cámara dobleque contiene 1,61 mg de hormona paratiroidea en polvo
y 1,13 ml de disolvente.

Preotact se presenta en envases de 2 y 6 cartuchos. Posible comercialización solamente de algunos
tamaños de envase.

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Titular de la autorización de comercialización y fabricante

Nycomed Danmark ApS
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
Tlf: +45 46 77 11 11
info@nycomed.com

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Nycomed Belgium SCA/CVA Nycomed Belgium SCA/CVA
Gentsesteenweg 615 Gentsesteenweg 615
B-1080 Bruxelles / Brussel / Brüssel B-1080 Bruxelles / Brüssel
Tél/Tel: +32 2 464 06 11 Belgique / Belgien
nycomed-belgium@nycomed.com Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Nycomed Nycomed
Langebjerg 1 Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde DK-4000 Roskilde

Tel: +45 46 77 11 11
Tel: +45 46 77 11 11
info@nycomed.com

Ceská republika Malta
Nycomed Nycomed
Langebjerg 1 Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde DK-4000 Roskilde
Dánsko Denmark
Tel: +45 46 77 11 11 Tel: +45 46 77 11 11
info@nycomed.com info@nycomed.com

Danmark Nederland
Nycomed Danmark ApS Nycomed bv.
Langebjerg 1 Nikkelstraat 5
DK-4000 Roskilde NL-4823 AE Breda
Tlf: +45 46 77 11 11 Tel: +31 76 548 16 00
info@nycomed.com

Deutschland Norge
Nycomed Pharma GmbH Nycomed Pharma AS
Molkestr 4 Drammensveien 852
78467 Konstanz NO-1372 Asker
Tel: +49 7531 3666 0 Tlf: +47 6676 3030
Eesti Österreich
Nycomed SEFA AS Nycomed Pharma GmbH
Pirita tee 20T EURO Plaza, Gebäude F
EE-10127 Tallinn Technologiestrasse 5
Tel: +372 6112 569 A-1120 Wien
info@nycomed.ee Tel: + 43 18 15 02 02
Nycomed Hellas SA Nycomed Polska Sp.z.o.o.
196 Kifissias Avenue Dworkowa 3
Halandri 152 31, Athens PL-00-784 Warsaw
: +30 210 6729570 Tel: +48 2231 31880
info@nycomed.gr

España Portugal
Nycomed Pharma, S.A Nycomed Portugal Productos Farmaceuticos Lda
C/ Alsasua 20 Quinta da Fonte ­ Edifício Gil Eanes
28023 ­ Madrid 2770-192 Paço de Arcos
Tlf: +34 917 14 99 00 Tlf : + 351 21 44 602 00

France România
Nycomed France SAS Nycomed România
28 rue Pages Strada Despot Vod nr.32A, Sect.2
FR-92150 Suresnes Bucureti, Cod 020656-RO
Tel: +33 1 42 04 85 50 Tel: + 40212123848

Ireland Slovenija
Nycomed Products Ltd. Nycomed
2051 Castle Drive Langebjerg 1
Citywest Business Campus DK-4000 Roskilde
Dublin 24 Danska
Tel: +353 (0) 1 6420021 Tel: +45 46 77 11 11
Ísland Slovenská republika
Nycomed Nycomed
Langebjerg 1 Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde DK-4000 Roskilde
Danmörk Dánsko
Tel: +45 46 77 11 11 Tel: +45 46 77 11 11
info@nycomed.com info@nycomed.com

Italia Suomi/Finland
Nycomed Italy S.r.l. Oy Leiras Finland Ab
Via Libero Temolo 4 PL/PB 1406
I-20126 Milano FIN-00101 Helsinki
Tel : +39 02 64 16 01 Puh/Tel: +358 20 746 5000

Sverige
Nycomed Nycomed AB
Langebjerg 1 Box 27264
DK-4000 Roskilde SE-102 53 Stockholm

infosweden@nycomed.com
Tel: +45 46 77 11 11

Latvija United Kingdom
Nycomed East Europe Nycomed UK Ltd.
Vairoga 4 Three Globeside Business Park
LV-1039 Riga Fieldhouse Lane
Tel: +371 784 0082 SL7 1HZ
nycomed@nycomed.lv Marlow Buckinghamshire

Lietuva
Austrijos bendroves «Nycomed Osteuropa Marketing
Service GmbH» atstovybe
Seimyniskiu 3
LT-09312 Vilnius
Tel: +370 521 09 070
Infor@nycomed.lt

Este prospecto fue aprobado en MM/AAAA
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMEA) https://www.emea.eu.int/