PREPIDIL 0,5 mg gel endocervical, 25 jeringas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PROSTAGLANDINA E2
Código Nacional:	636993
Código Registro:	57694
Nombre de presentación:	PREPIDIL 0,5 mg gel endocervical, 25 jeringas
Laboratorio:	PFIZER, S.A.
Fecha de autorización:	1988-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1988-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Prepidil 0,5 mg, gel endocervical

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada jeringa contiene:
Dinoprostona (D.O.E.) …………………………………. 0,5 mg

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Gel endocervical.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

En la dilatación y maduración cervical previa a la inducción del parto en mujeres embarazadas
con embarazo a término o casi a término, que presenten condiciones desfavorables para la
inducción y siempre que no existan contraindicaciones fetales o maternas.

4.2. Posología y forma de administración

Para administrar el producto del modo apropiado, la paciente debe estar en posición dorsal con el
cérvix visualizado utilizando un espejo.
Utilizando el catéter estéril, deberá ser administrado todo el contenido de la jeringa colocándolo
con cuidado dentro del canal cervical, justamente por debajo del nivel del orificio interno.
No debe intentarse administrar la pequeña cantidad de gel que queda remanente en el catéter.
Administrar el contenido de una jeringa para una sola paciente.
Después de la administración del gel, la paciente deberá permanecer en posición dorsal durante
10-15 minutos para minimizar las pérdidas de gel. Si no se obtiene respuesta cervical/uterina a la
dosis inicial de Prepidil 0,5 mg, gel endocervical, debe darse una segunda dosis, la cual se
recomienda que sea de 0,5 mg con un intervalo entre ambas de 6 horas. La necesidad de una dosis
adicional y el intervalo deben ser determinados por el médico en base al curso de los
acontecimientos clínicos. La máxima dosis acumulativa durante un período de 24 horas es 1,5 mg
de Prepidil 0,5 mg, gel endocervical (correspondiente a tres jeringas).
Si después de Prepidil 0,5 mg, gel endocervical se administra oxitocina intravenosa, el intervalo
recomendado entre ambas administraciones es como mínimo de 6 horas.
Prepidil 0,5 mg, gel endocervical, que contiene 0,5 mg de PGE2 en 2,5 ml de gel, se suministra en
forma de gel estéril translúcido, en jeringa con catéter para su administración endocervical.
Para el montaje correcto de las piezas se seguirán las instrucciones que se adjuntan.

4.3. Contraindicaciones

La administración endocervical de Prepidil 0,5 mg, gel endocervical está contraindicada en las
siguientes situaciones:

1. Pacientes en las que los fármacos oxitócicos están generalmente contraindicados o en las que
las contracciones prolongadas del útero se consideren inapropiadas y que presenten algunas
de las características siguientes:
– Historial de cesárea o cirugía mayor uterina.

– Desproporción cefalopélvica.
– Sospecha o evidencia clínica de sufrimiento fetal preexistente.
– Historial de parto difícil y/o parto traumático.
– Multíparas con seis o más embarazos anteriores a término.
– Presentación de parte del feto por encima del estrecho superior de la pelvis.
– Útero hiperactivo o hipertónico.
– En emergencias obstétricas cuando la relación beneficio-riesgo tanto para el feto como
para la madre aconseje una intervención quirúrgica.
– Embarazo múltiple.
– El ritmo cardiaco del feto indica un riesgo incipiente para el mismo.
– Presentación no cefálica.
– Secreción vaginal inexplicable y/o hemorragia uterina irregular durante el embarazo
actual.

2. Antecedentes de hipersensibilidad a las prostaglandinas o a cualquiera de los componentes del
gel.
3. Pacientes en las que no esté indicado el parto por vía vaginal tales como pacientes con
placenta previa o herpes genital activo.
4. Pacientes con enfermedad cardiaca o pulmonar activa.
5. Administración simultánea de oxitocina u otros estimulantes de las contracciones uterinas. En
caso de que se requiera la administración de oxitocina, ésta deberá administrarse como
mínimo 6 horas después de la aplicación de Prepidil 0,5 mg, gel endocervical.
6. No se deberá administrar en pacientes con factores de riesgo de presentar coagulación
intravascular y/o fibrinolisis, destacando entre estos factores shock hipovolémico, shock
séptico, hemolisis intravascular, abruptio placentae, embolismo de líquido amniótico,
preeclampsia grave o eclampsia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Prepidil 0,5 mg, gel endocervical, al igual que otros agentes oxitócicos potentes, deberá ser
utilizado siguiendo una estricta observancia de las dosis recomendadas. Asimismo debe ser
utilizado únicamente en centros hospitalarios con acceso a cuidados intensivos y cirugía de
urgencia.

a) Deberá tenerse especial precaución de no administrar el producto por encima del nivel del
orificio interno. La entrada de producto dentro del espacio extraamniótico se ha asociado con
hiperestimulación uterina.
b) Antes y durante su utilización, la actividad uterina, el estado fetal y características del cérvix
(dilatación y borramiento) deberán ser cuidadosamente monitorizados, bien mediante
auscultación o por monitorización fetal electrónica, para detectar la posible aparición de
respuestas no deseadas como hipertonía, contractilidad uterina sostenida o distrés fetal.
Durante la utilización de este producto se debe realizar la monitorización electrónica continua
de la actividad uterina y del ritmo cardiaco del feto. En el caso de que las pacientes
desarrollaran hipercontractilidad o hipertonía uterina, o si el ritmo cardiaco del feto no fuera
el adecuado, deberá procederse de modo que no suponga un riesgo ni para la madre ni para el
feto. Al igual que ocurre con otros agentes oxitócicos, debe considerarse el riesgo de ruptura
del útero.
c) Los índices cefalopélvicos deberán ser cuidadosamente medidos antes de la utilización de
Prepidil 0,5 mg, gel endocervical (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
d) Prepidil 0,5 mg, gel endocervical deberá ser administrado con precaución en pacientes con:

– Asma o antecedentes de asma.
– Epilepsia o antecedentes de epilepsia.
– Enfermedad renal y/o hepática.
– Glaucoma o presión intraocular elevada.
– Enfermedad cardiovascular.

e) Los estudios en animales, de varias semanas de duración con altas dosis, han mostrado que las
prostaglandinas de las series E y F pueden inducir proliferación ósea. Tales efectos se han
observado también en niños recién nacidos que han recibido prostaglandina E1 durante
tratamientos prolongados. No existe evidencia de que la administración a corto plazo de
dinoprostona gel pueda inducir efectos similares sobre el hueso.
f) Debe tenerse precaución al administrar Prepidil 0,5 mg, gel endocervical a pacientes con
ruptura de membranas corioamnióticas. La seguridad de la utilización de Prepidil 0,5 mg, gel
endocervical en estas pacientes no se ha determinado.
g) Debe administrarse con precaución en los siguientes casos: corioamnionitis, mola
hidatiforme, feto muerto intraútero, aborto diferido.
h) Se ha demostrado que las mujeres con una edad igual o superior a 35 años, aquellas que han
tenido complicaciones durante el embarazo y las que tienen una edad gestacional superior a
las 40 semanas, han presentado un mayor riesgo de coagulación intravascular diseminada tras
el parto. Además, estos factores pueden aumentar posteriormente el riesgo asociado a la
inducción del parto (ver apartado 4.8). Por tanto, debe utilizarse con precaución Prepidil 0,5
mg, gel endocervical en estas mujeres. Deben aplicarse tan pronto como sea posible las
medidas para detectar la aparición de fibrinolisis en la fase inmediatamente posterior al parto.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las prostaglandinas pueden potenciar el efecto de la oxitocina. La administración simultánea de
oxitocina u con otros medicamentos que estimulen las contracciones uterinas está contraindicada. En
el caso de que, a juicio del médico, se estime preciso administrar prostaglandinas y oxitocina
consecutivamente, se recomienda que transcurran al menos 6 horas entre la administración de
estos medicamentos y es aconsejable monitorizar cuidadosamente la actividad uterina.

4.6. Embarazo y lactancia

La Prostaglandina E2 produce un incremento de anomalías esqueléticas en ratas y conejos. Si se
utiliza siguiendo las recomendaciones indicadas, no debe esperarse ningún efecto clínico, ya que
Prepidil 0,5 mg, gel endocervical se administra después del período de organogénesis. Se ha
observado que Prepidil 0,5 mg, gel endocervical presenta un efecto embriotóxico en ratas y
conejos y cualquier dosis que produzca un incremento sostenido del tono uterino puede poner en
peligro el embrión o el feto (ver apartado 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de empleo).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No procede.

4.8. Reacciones adversas

Efectos sobre la madre:

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Trastornos cardiovasculares: hipotensión, bradicardia, rubefacción.

MINISTERIO
Trastornos del sistema nervioso: mareo, síncope, cefalea.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos, disnea, broncoespasmo, sensación de
opresión.

Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales: contractilidad uterina anormal (aumento de la
frecuencia, tono o duración), ruptura uterina, ruptura prematura de membranas, amnionitis.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: sensación de calor en la vagina.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: hipertermia transitoria (suele
ceder a las 6 horas tras la administración de Prepidil 0,5 mg, gel endocervical), escalofríos.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuctivo y de los huesos: dolor de espalda.

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos oculares: aumento de la presión intraocular.

Se ha descrito un incremento del riesgo de aparición de coagulación intravascular diseminada tras
el parto en pacientes sometidas a inducción farmacológica del parto, bien con dinoprostona o con
oxitocina. (ver apartado 4.4.). No obstante, la frecuencia de esta reacción adversa es rara (<1/1.000 partos).

Efectos sobre el feto:
Alteración del ritmo cardiaco del feto, sufrimiento fetal, acidosis fetal (arteria umbilical pH por
debajo de 7,15), sepsis fetal intrauterina, sufrimiento neonatal (valoración de Apgar baja).
También se han notificado casos de nacidos muertos.

4.9. Sobredosificación

La sobredosificación con Prepidil 0,5 mg, gel endocervical puede manifestarse con
hipercontractilidad uterina o hipertonía uterina. Debido a la naturaleza transitoria de la
hiperestimulación miometrial inducida por PGE2, se ha demostrado que un tratamiento
conservador no específico es eficaz en la gran mayoría de los casos, es decir, cambio en la
posición de la mujer y administración de oxígeno.
Pueden utilizarse fármacos betaadrenérgicos como tratamiento de la hiperestimulación inducida
por la administración de PGE2 para la maduración cervical.
Si la actividad uterina o los efectos secundarios alcanzan una intensidad excesiva, se reducirá la
dosis o se suspenderá la administración.
En el caso de sobredosificación masiva, el tratamiento será sintomático.
Si aparece hipertonicidad uterina extrema se seguirán procedimientos obstétricos apropiados.
Si existen evidencias de sufrimiento fetal o de hipertonía uterina, se aconseja que el parto se haga
de manera rápida.

Se cree que el vómito producido por la sobredosificación puede actuar como factor autolimitante
de protección de la paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

MINISTERIO
Prepidil 0,5 mg, gel endocervical (dinoprostona) administrado endocervicalmente puede estimular
el miometrio del útero grávido para contraer de forma similar a las contracciones observadas en el
útero a término durante el parto. No se ha determinado si esta acción es el resultado del efecto de
dinoprostona en el miometrio.
La dinoprostona es también capaz de estimular el músculo liso del tracto gastrointestinal en
humanos. Esta acción puede ser la causa de los vómitos y/o diarreas que van asociados a la
utilización de PGE2 para la maduración cervical previa a la inducción.
En animales de laboratorio y en el hombre, unas dosis elevadas de PGE2 pueden reducir la presión
sanguínea, probablemente como consecuencia de su efecto sobre el músculo liso del sistema
vascular. También se ha observado una elevación transitoria de la temperatura corporal. Además
de este efecto oxitócico, la experiencia clínica sugiere que este agente presenta un efecto cervical
local iniciando el ablandamiento, el borramiento y la dilatación. Estos cambios, reconocidos como
maduración cervical, ocurren espontáneamente a medida que el embarazo progresa a término y
permiten la evacuación del contenido uterino al disminuir la resistencia cervical, al mismo tiempo
que la actividad miometrial aumenta. Aunque este mecanismo no se conoce completamente, los
cambios bioquímicos en el cérvix durante la maduración cervical natural, son similares a aquellos
que siguen a la maduración inducida por PGE2. También se ha demostrado que estos cambios
pueden producirse independientemente de la actividad miometrial; sin embargo, es probable que
la administración endocervical de PGE2 produzca un borramiento y un ablandamiento mediante la
combinación de las propiedades de inducción de las contracciones y de maduración cervical.
Existe evidencia de que estos cambios que tienen lugar en el cérvix son debidos a la degradación
del colágeno resultante de la secreción de colagenasa, como respuesta, al menos en parte, a la
administración de PGE2.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Cuando Prepidil 0,5 mg, gel endocervical se administra endocervicalmente a mujeres en fase de
maduración previa a la inducción, los niveles plasmáticos obtenidos del metabolito 13,14-dihidro-
15-ceto-PGE2 (DHK-PGE2) muestran que la PGE2 es absorbida con relativa rapidez y que el
Tmáx es de 0,5 a 0,75 horas. La Cmáx media plasmática de las pacientes tratadas con Prepidil 0,5
mg, gel endocervical fue de 433±51 pg/ml versus 137±24 pg/ml en el caso de los controles no
tratados.
En estas pacientes en las que se observó una respuesta clínica, la Cmáx media fue de 484±57
pg/ml versus 213±69 pg/ml en las pacientes sin respuesta clínica, y de 219±92 pg/ml en las
pacientes control que presentaron una progresión clínica positiva hacia un parto normal.
Estos niveles elevados en las pacientes tratadas con Prepidil 0,5 mg, gel endocervical parecen ser
debidos en gran parte a la absorción de PGE2 procedente del gel y no de PGE2 procedente de
fuentes endógenas.
PGE2 se metaboliza completamente en humanos, principalmente en el pulmón y los metabolitos
resultantes se metabolizan en hígado, bazo y riñón. La principal vía de eliminación de los
productos resultantes del metabolismo de PGE2 es el riñón.
Utilizando diálisis de equilibrio, un estudio in vitro indica que la PGE2 se une a la albúmina
plasmática humana en un 73 por 100.

Después de la dosis intravenosa (2 a 60 Ci) de 17,18- 3H2 PGE2, el 50 por 100 de la radiactividad
inyectada fue recuperada en la orina a las 2 horas y el 67% a las 12 horas. La cantidad total de
metabolitos PGE2, ácido (-)-7-hidroxi-5,11-diceto-tetranorprosta-1,16-dioico excretado en la
orina durante 24 horas después de una infusión intravenosa de 940 mcg de 17, 18-3 H2-PGE2, fue
de 133 mcg (16% de la dosis administrada). En el hombre, una dosis intravenosa de 51,8 mcg de
17, 18-3 H2-PGE2 produjo una excreción en orina en el término de 5 horas de aproximadamente un
50% de la radiactividad inyectada.

MINISTERIO
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis en animales con Prepidil 0,5 mg, gel
endocervical, debido a las limitadas indicaciones de uso y a la breve duración de la
administración. No se ha observado evidencia de mutagenicidad en el test de micronúcleos o en
el ensayo de Ames.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

Dióxido de sílice coloidal
Triacetina

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

24 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C y 8°C (en nevera).

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envases conteniendo una jeringa con catéter y 25 jeringas con catéteres (envase clínico),
conteniendo 2,5 ml de gel con 0,5 mg de PGE2.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

Debe tenerse precaución en la manipulación de este producto para prevenir el contacto con la piel.
Deben lavarse las manos a fondo con jabón y agua después de la administración del preparado.

Prepidil 0,5 mg, gel endocervical debe alcanzar la temperatura ambiente (15-30ºC) justo antes de
la administración del preparado. El proceso de calentamiento no debe forzarse mediante un baño
de agua u otro tipo de fuente de calor.

Para la preparación del producto antes de la administración deben seguirse los siguientes pasos:
Extraer la jeringa estéril y el catéter estéril del envase.

Dibujo 1 Dibujo 2 Dibujo 3

1. Retirar la cápsula protectora que servirá como extensión del émbolo.
2. Colocar la cápsula dentro del tubo de la jeringa, uniéndola con el émbolo.
3. Insertar firmemente el catéter en el extremo de la jeringa (la correcta inserción se indica
por el sonido de dos «clics») y administrar el contenido de la jeringa.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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PFIZER, S.A.
Avda. de Europa, 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)

8. NÚMERO (S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Prepidil 0,5 mg, gel endocervical: 57.694

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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15 de Marzo de 1988.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Mayo de 2004