PRETERAX 2 mg/0,625 mg comprimidos, 100 comprimidos ranurados

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	INDAPAMIDA
Código Nacional:	625335
Código Registro:	64363
Nombre de presentación:	PRETERAX 2 mg/0,625 mg comprimidos, 100 comprimidos ranurados
Laboratorio:	LES LABORATOIRES SERVIER
Fecha de autorización:	2001-11-12
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-05-12

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

PRETERAX 2 mg/0,625 mg comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Un comprimido contiene 1,669 mg de perindopril que se corresponden con 2 mg de perindopril
terbutilamina y 0,625 mg de indapamida.

Excipiente: 64,175 mg de lactosa monohidratada
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Comprimido.
Comprimido blanco, con forma de bastón, ranurado en cada lado. El comprimido se puede dividir
en mitades iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión esencial.

4.2 Posología y forma de administración

Vía oral.
La dosis habitual es un comprimido de PRETERAX 2 mg/0,625 mg al día en una toma,
preferentemente por la mañana y antes del desayuno. Si no se controla la presión arterial después
de un mes de tratamiento, puede duplicarse la dosis.

Ancianos (ver apartado 4.4)
El tratamiento debe iniciarse a la dosis normal de un comprimido de PRETERAX 2 mg/0,625 mg
al día.

Pacientes con insuficiencia renal (ver apartado 4.4)
En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min), el
tratamiento está contraindicado.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), la
dosis máxima debería ser un comprimido de PRETERAX 2 mg/0,625 mg al día.
En pacientes con aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min, no es necesario modificar
la dosis.
La práctica médica normal incluye control periódico de la creatinina y del potasio.

Pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2)
En caso de insuficiencia hepática grave, el tratamiento está contraindicado.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada, no es necesario modificar la dosis.

Niños y adolescentes
No se ha establecido la eficacia y seguridad de perindopril, solo o en combinación, en niños y
adolescentes, por lo que PRETERAX 2 mg/0,625 mg no debe utilizarse en niños y adolescentes.

4.3 Contraindicaciones

Relacionadas con perindopril:

– Hipersensibilidad al perindopril o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de
angiotensina (IECA).
– Antecedentes de angioedema (edema de Quincke) relacionados con la terapia previa de un
IECA.
– Angioedema idiopático/hereditario.
– Segundo y tercer trimestres de embarazo (ver apartado 4.6).

Relacionadas con indapamida:

– Hipersensiblidad a indapamida o a cualquier otra sulfonamida.
– Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min).
– Encefalopatía hepática.
– Insuficiencia hepática grave.
– Hipopotasemia.
– Como regla general, es desaconsejable utilizar este medicamento en combinación con fármacos
no antiarrítmicos que produzcan «torsades de pointes» (ver apartado 4.5).
– Lactancia (ver apartado 4.6).

Relacionadas con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:

– Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes.
Debido a la falta de suficiente experiencia terapéutica, PRETERAX 2 mg/0,625 mg no debe
utilizarse en:
– Pacientes dializados.
– Pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada no tratada.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias especiales

Común a perindopril e indapamida:

No se ha demostrado que se produzca una disminución significativa de las reacciones adversas,
excepto de la hipopotasemia, cuando se compara la combinación de dosis bajas de PRETERAX
2 mg/0,625 mg con las dosis más bajas aprobadas de los monocomponentes individuales (ver apartado 4.8).
No se puede excluir que se produzca un incremento en la frecuencia de las reacciones
idiosincráticas si se expone simultáneamente al paciente a dos agentes antihipertensivos nuevos.
Debe hacerse un seguimiento cuidadoso del paciente con el fin de minimizar este riesgo.

Litio:
La combinación de litio con la asociación de perindopril e indapamida no está generalmente
recomendada (ver apartado 4.5).
Relacionadas con perindopril:

Neutropenia/agranulocitosis:
Se ha comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, y anemia en pacientes tratados
con IECAs. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, raramente se
presenta neutropenia. Perindopril debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con
colagenosis vascular, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o una
combinación de estos factores de riesgo, especialmente si hay una alteración renal previa.
Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, de los cuales algunos pocos no
respondieron a una terapia antibiótica intensiva. Si se utiliza Perindopril en este tipo de pacientes,
se recomienda una monitorización periódica del recuento de glóbulos blancos y se deberá dar
instrucciones a los pacientes para que comuniquen cualquier signo de infección (por ejemplo:
dolor de garganta, fiebre).

Hipersensibilidad/ edema angioneurótico:
Se ha descrito en raras ocasiones edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua,
glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina,
incluyendo perindopril. Esto puede producirse en cualquier momento del tratamiento. En estos
casos, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con perindopril y se debe establecer una
monitorización adecuada para asegurar una completa resolución de los síntomas antes de dar de
alta al paciente.
En aquellos casos en los que la inflamación se limitaba a la cara y los labios, el cuadro clínico
desapareció generalmente sin tratamiento, aunque los antihistamínicos fueron útiles para aliviar
los síntomas.
El edema angioneurótico asociado a un edema laríngeo puede ser mortal. Cuando haya una
afectación de la lengua, la glotis o la laringe que pueda provocar una obstrucción de las vías
respiratorias, deberá administrarse inmediatamente un tratamiento adecuado que puede incluir una
inyección subcutánea de solución de epinefrina 1:1000 (0,3ml a 0,5ml) y/o otras medidas para
asegurar unas vías respiratorias permeables.

Se ha descrito una mayor incidencia de casos de angioedema en pacientes de raza negra tratados
con inhibidores de la ECA en comparación con pacientes de raza no negra.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la toma de inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras
reciben un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ver apartado 4.3).

Se ha descrito raramente angioedema intestinal en pacientes tratados con IECAs. Estos pacientes
presentaron dolor abdominal (con o sin naúseas o vómitos); en algunos casos no hubo
angioedema facial previo y los niveles de esterasa C-1 eran normales.

El angioedema se diagnosticó mediante diversos procedimientos incluyendo TAC abdominal,
ultrasonidos o cirugía y los síntomas revirtieron tras interrumpir el tratamiento con el IECA. El
angioedema intestinal deberá incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes tratados con
IECAs que presenten dolor abdominal.

Reacciones anafilácticas durante desensibilización:
Se han comunicado casos aislados de pacientes que experimentaban reacciones anafilactoides
prolongadas con amenaza vital, mientras recibían inhibidores de la ECA durante tratamientos de
desensibilización con veneno de himenópteros (abejas, avispas). Los inhibidores de la ECA se
deben utilizar con precaución en pacientes alérgicos tratados con desensibilización y deben
evitarse en aquellos que sigan inmunoterapia con venenos. Sin embargo, estas reacciones se
pueden evitar mediante la retirada temporal del inhibidor de la ECA, durante al menos 24 horas
antes del tratamiento, en aquellos pacientes que requieren inhibidores de la ECA y
desensibilización.

Reacciones anafilácticas durante aféresis de LDL:
Raramente, se han notificado reacciones anafilactoides con amenaza vital en pacientes tratados
con IECAs durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano.
Estas reacciones se evitaron mediante la suspensión temporal del tratamiento con el inhibidor de
la ECA antes de cada aféresis.

Pacientes hemodializados:
Se han descrito reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (por
ejemplo, AN 69®) y tratados simultáneamente con un IECA. En estos pacientes se deberá
considerar el uso de otro tipo de membrana de diálisis u otro agente antihipertensivo de diferente
clase.

Diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio:
La combinación de perindopril con diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio, no está
generalmente recomendada (ver apartado 4.5).

Embarazo y lactancia:
Perindopril no debe administrarse durante el primer trimestre de embarazo. PRETERAX está
contraindicado en el segundo y tercer trimestres de embarazo (ver apartado 4.3). Si se detecta un
embarazo, se deberá interrumpir el tratamiento con perindopril lo antes posible (ver apartado 4.6).
Durante la lactancia no se recomienda el uso de Perindopril.

Relacionadas con indapamida:

En caso de afectación hepática, los diuréticos tiazídicos y afines pueden inducir una encefalopatía
hepática. En este caso, se debe suspender inmediatamente la administración del diurético.

Fotosensibilidad:
Se han descrito casos de reacciones de fotosensibilidad con tiazidas y diuréticos tiazídicos
relacionados (ver apartado 4.8). Si la reacción de fotosensibilidad aparece durante el tratamiento,
se recomienda la interrupción del tratamiento. Si se considera necesaria una re-administración del
diurético, se recomienda proteger las zonas expuestas al sol o a la radiación artificial UVA.

Precauciones especiales de empleo

Común a perindopril e indapamida:

Insuficiencia renal:
En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), el tratamiento está contraindicado. En algunos hipertensos sin lesión renal previa aparente y cuya evaluación ponga de relieve una insuficiencia renal funcional, se interrumpirá el tratamiento y posteriormente se iniciará de nuevo con una dosis reducida o bien con uno solo de los componentes. En estos enfermos, la práctica médica normal requiere una monitorización periódica del potasio y de la creatinina, después de 15 días de tratamiento y posteriormente cada 2 meses durante el período de estabilización terapéutica. Se ha comunicado insuficiencia renal principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal. El medicamento normalmente no se recomienda en caso de estenosis de la arteria renal bilateral o de un único riñón funcional.

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico:
Hay un riesgo de hipotensión súbita en presencia de depleción sódica preexistente (en particular
en individuos con estenosis de la arteria renal). Por tanto, se investigarán sistemáticamente los
signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico que puedan sobrevenir con motivo de un
episodio intercurrente de diarrea o vómitos. En estos pacientes se monitorizarán de forma regular
los electrolitos plasmáticos.
Una hipotensión importante puede necesitar la aplicación de una perfusión intravenosa de
solución salina isotónica.
La hipotensión transitoria no es una contraindicación para proseguir el tratamiento. Después de
restablecer una volemia y una presión arterial satisfactorias, es posible reanudar el tratamiento con
una dosis reducida o bien con uno solo de los componentes.

Potasemia:
La asociación de perindopril e indapamida no excluye la aparición de hipopotasemia, sobre todo
en pacientes diabéticos o con insuficiencia renal.
Como ocurre con todos los antihipertensivos en combinación con un diurético, es necesario
controlar de manera regular el potasio plasmático.

Excipientes:
PRETERAX 2 mg/0,625 mg no debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros
de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de Lapp lactasa, o problemas de absorción de glucosa
o galactosa.

Relacionadas con perindopril:

Tos:
Se ha descrito una tos seca al usar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Ésta se
caracteriza por su persistencia, así como por su desaparición al suspender el tratamiento. Si
aparece este síntoma, se debe tener en cuenta la etiología iatrogénica. En el caso en que la
prescripción de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina sea indispensable, se
considerará la continuación del tratamiento.

Niños y adolescentes:
No se ha establecido ni la eficacia ni la tolerancia del perindopril, solo o asociado, en niños y
adolescentes.

Riesgo de hipotensión arterial y/o de insuficiencia renal (en caso de insuficiencia cardiaca,
reducción hidrosalina, etc …):
Se ha observado una estimulación pronunciada del sistema renina-angiotensina-aldosterona
durante reducciones hidrosalinas importantes (dieta estricta baja en sal o tratamiento diurético
prolongado), en pacientes con una presión arterial inicialmente baja, en caso de estenosis de la
arteria renal, insuficiencia cardíaca congestiva o cirrosis ascitico-edematosa.

MINISTERIO
El bloqueo de este sistema por un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina puede
provocar, sobre todo tras la primera toma y en el transcurso de las dos primeras semanas de
tratamiento, un descenso brusco de la presión arterial y/o, una elevación de la creatinina
plasmática que muestre una insuficiencia renal funcional.
A veces, esto puede desencadenarse de forma aguda, aunque raramente, y con un plazo de tiempo
variable para su aparición.
En estos casos, el tratamiento debe iniciarse a una dosis menor y aumentarla progresivamente.

Ancianos:
Se debe valorar la función renal y la potasemia antes de comenzar el tratamiento. La dosis inicial
se adaptará posteriormente en función de la respuesta de la presión arterial, especialmente si hay
reducción hidrosalina, a fin de evitar una hipotensión repentina.

Pacientes con aterosclerosis diagnosticada:
El riesgo de hipotensión es común a todos los pacientes, pero es necesario ser particularmente
prudente con los que presentan cardiopatía isquémica o insuficiencia circulatoria cerebral,
comenzando en estos casos el tratamiento con una dosis más baja.

Hipertensión renovascular:
El tratamiento de la hipertensión renovascular consiste en revascularización. Sin embargo, los
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden ser beneficiosos en los enfermos
que padecen hipertensión renovascular y que están pendientes de una intervención quirúrgica
correctora o cuando dicha intervención no es posible.
Si PRETERAX 2 mg/0,625 mg se prescribe a pacientes con diagnóstico o sospecha de estenosis
de la arteria renal, el tratamiento se debe iniciar en un hospital con una dosis baja, vigilando la
función renal y la potasemia, puesto que algunos pacientes han desarrollado una insuficiencia
renal funcional, reversible al suspender el tratamiento.

Otras poblaciones de riesgo:
En los pacientes con insuficiencia cardiaca grave (estadio IV) o con diabetes insulinodependiente
(tendencia espontánea a la hiperpotasemia), el tratamiento se iniciará bajo supervisión médica con
una dosis inicial reducida. No se debe interrumpir el tratamiento con un beta-bloqueante en los
hipertensos que padezcan insuficiencia coronaria: el IECA se añadirá al beta-bloqueante.

Pacientes diabéticos:
Los niveles de glucemia deben ser controlados cuidadosamente en aquellos pacientes diabéticos
tratados previamente con antidiabéticos orales o insulina, especialmente durante el primer mes de
tratamiento con un IECA.

Diferencias étnicas:
Como ocurre con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el perindopril es
aparentemente menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra
que en las poblaciones de raza no negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles
bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.

Intervención quirúrgica/ anestesia:
En caso de anestesia, y sobre todo cuando el anestésico administrado es un fármaco con capacidad
hipotensora, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden causar hipotensión.
Por lo tanto se recomienda que el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina de acción prolongada, tales como perindropil, se suspenda, cuando sea posible, un
día antes de la intervención quirúrgica.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral / Cardiomiopatía hipertrófica:
Los IECAs deben utilizarse con precaución en pacientes con una obstrucción en el tracto de salida
del ventrículo izquierdo.

Insuficiencia hepática:
Rara vez, los IECAs se han asociado con un síndrome que se inicia con una ictericia colestásica y
evoluciona a una necrosis hepática fulminante y (en ocasiones) muerte. No se comprende el
mecanismo de este síndrome. Aquellos pacientes que estén tomando IECAs y que desarrollen
ictericia o un aumento considerable de las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y recibir
un seguimiento médico apropiado (ver apartado 4.8).

Hiperpotasemia:
Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de
la ECA, incluido perindopril. Los factores de riesgo para desarrollar hiperpotasemia incluyen
insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus,
acontecimientos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardiaca aguda,
acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo
espironolactona, eplerenona, triamtereno, o amilorida), suplementos de potasio o sucedáneos de la
sal que contienen potasio; o aquellos pacientes tratados con con otros medicamentos asociados con
aumentos del potasio sérico (por ejemplo heparina).
El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sucedáneos de la sal que
contienen potasio, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, puede conducir a un
aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede causar arritmias graves,
algunas veces mortales. Si se considera necesario el uso concomitante de los fármacos antes
mencionados, deberán utilizarse con precaución y con una monitorización frecuente del potasio
sérico (ver apartado 4.5).

Relacionadas con indapamida:

Equilibrio hidroelectrolítico:
Natremia:
Se debe controlar antes de comenzar el tratamiento y luego a intervalos regulares. Cualquier
tratamiento diurético puede provocar una hiponatremia, de consecuencias a veces graves.
La disminución de la natremia puede ser inicialmente asintomática, por lo cual un control regular
es indispensable. Dicho control debe ser más frecuente en ancianos y pacientes cirróticos (ver apartado 4.8 y 4.9).

Potasemia:
La reducción del potasio con hipopotasemia constituye el riesgo principal de los diuréticos
tiazídicos y afines. Se debe prevenir el riesgo de aparición de hipopotasemia (<3,4 mmol/l) en algunas poblaciones de alto riesgo, como los ancianos y/o desnutridos, tanto si están o no polimedicados, los cirróticos con edemas y ascitis, los enfermos coronarios y los que presentan insuficiencia cardiaca. En estos casos, la hipopotasemia aumenta la toxicidad cardiaca de los glucósidos cardiacos y el riesgo de trastornos del ritmo. Los pacientes que presentan un intervalo QT prolongado, ya sea su origen congénito o iatrogénico, son también de riesgo. La hipopotasemia, así como la bradicardia, actúa como un factor que favorece la aparición de trastornos graves del ritmo, en particular "torsades de pointes", potencialmente mortales. En todos los casos, son necesarios controles más frecuentes de la potasemia. El primer control del potasio plasmático se debe efectuar durante la primera semana posterior al inicio del tratamiento. Si se detecta una hipopotasemia, es necesaria su corrección.

Calcemia:
Los diuréticos tiazídicos y afines pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y provocar un
aumento ligero y transitorio de la calcemia. Una hipercalcemia manifiesta puede estar relacionada
con un hiperparatiroidismo no diagnosticado. En este caso, se debe interrumpir el tratamiento
antes de investigar la función paratiroidea.

Glucemia:
En los diabéticos, es importante controlar la glucemia, sobre todo en presencia de hipopotasemia.

Acido úrico:
En los pacientes hiperuricémicos, puede aumentar la tendencia a las crisis de gota.

Función renal y diuréticos:
Los diuréticos tiazídicos y afines son sólo totalmente eficaces cuando la función renal es normal o
está ligeramente alterada (creatininemia inferior a valores del orden de 25 mg/l, es decir,
220 micromol/l para un adulto).

En ancianos, se debe adaptar la creatininemia en función de la edad, del peso y del sexo del
paciente, según la fórmula de Cockroft:

Clcr = (140 – edad) × peso/0,814 × creatininemia
con : la edad expresada en años
el peso en kg
la creatininemia en micromol/l.

Esta fórmula es válida para un hombre anciano y se debe corregir para las mujeres, multiplicando
el resultado por 0,85.
La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y de sodio inducida por el diurético al principio
del tratamiento, implica una reducción del filtrado glomerular.

El resultado puede ser un aumento de la urea sanguínea y de la creatininemia. Esta insuficiencia
renal transitoria no tiene consecuencias negativas en el paciente con función renal normal, pero
puede agravar una insuficiencia renal previa.

Deportistas:
Los deportistas deben saber que este medicamento contiene una sustancia activa que puede
inducir una reacción positiva en las pruebas practicadas durante los controles «anti-doping».

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Común a perindopril e indapamida:
Uso concomitante desaconsejado:
Litio: Durante la administración concomitante de litio con IECAs se han notificado aumentos
reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad. El uso concomitante de diuréticos
tiazídicos puede aumentar aún más los niveles de litio e intensificar el riesgo de toxicidad del litio
con los IECAs. No se recomienda el uso asociado de perindopril e indapamida con litio, pero si la
asociación resulta necesaria, se deberá realizar un seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de
litio (ver apartado 4.4).

Usos concomitantes que requieren precauciones especiales de empleo:
– Baclofeno: Aumento del efecto antihipertensor. Monitorizar la presión arterial y la función renal,
y adaptar la posología del antihipertensivo si es necesario.
– Antiinflamatorios no esteroideos (incluido ácido acetilsalicílico a altas dosis): En algunos
pacientes
la administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir los efectos diuréticos,
natriuréticos y antihipertensivos. En pacientes ancianos y pacientes que puedan estar
deshidratados
existe un riesgo de insuficiencia renal aguda, por tanto, se recomienda un seguimiento de la
función
renal al inicio del tratamiento. Los pacientes deben estar bien hidratados.

Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:
– Antidepresivos imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos: Aumentan el efecto antihipertensor y
el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).
– Corticoides, tetracosactida: Disminución del efecto antihipertensor (retención hidrosalina debida
a los corticoides).
– Otros antihipertensivos: El uso de con otros medicamentos antihipertensivos con
perindopril/indapamida podría producir un efecto hipotensor adicional.

Relacionadas con perindopril:

Usos concomitantes desaconsejados:
– Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, solos o asociados), potasio
(sales de):
Los IECAs atenúan la pérdida de potasio inducida por el diurético. Los diuréticos ahorradores
de potasio, ej. espironolactona, triamtereno, o amilorida, suplementos de potasio, o sustitutos de
la sal que contienen potasio pueden ocasionar un aumento significativo del potasio sérico
(potencialmente mortal). Si está indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia
documentada se deberán utilizar con precaución y hacer un seguimiento frecuente del potasio
sérico y mediante ECG.

Uso concomitante que requiere una precaución especial de empleo:
– Antidiabéticos (insulina, sulfonamidas hipoglucemiantes): Descrito con captopril y enalapril. La
utilización de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede incrementar el efecto
hipoglucémico en diabéticos tratados con insulina o con sulfonamidas hipoglucemiantes. La
aparición de episodios de hipoglucemia es muy rara (mejoría de la tolerancia a la glucosa con la
consecuente reducción de los requerimientos de insulina).

Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:
– Alopurinol, agentes citostáticos o inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o
procainamida:
La administración concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
puede conllevar un mayor riesgo de leucopenia.
– Anestésicos: Los IECAs pueden potenciar los efectos hipotensores de ciertos anestésicos.
– Diuréticos (tiazidas o diuréticos del asa): Cuando existe un tratamiento previo con diuréticos a
altas
dosis, puede producirse hipovolemia y riesgo de hipotensión, al iniciar el tratamiento con
perindopril.
– Oro: en raras ocasiones se han descrito reacciones nitritoídicas (síntomas que incluyen
rubefacción
de la cara, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes en tratamiento con oro inyectable
(aurotiomalato sódico) y en tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA incluyendo
perindopril.

Relacionadas con indapamida:

Usos concomitantes que requieren precauciones especiales de empleo:
– Fármacos que inducen torsades de pointes: Debido al riesgo de hipopotasemia, la indapamida
debe
administrarse con precaución cuando se asocie a medicamentos que inducen torsades de pointes,
tales como, los antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida); los
antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol); algunos
neurolépticos
(clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas
(amilsuprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), otros
neurolépticos (pimozida); otros fármacos tales como bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina
IV,
halofantrina, mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, esparfloxacino, vincamina IV, metadona,
astemizol, terfenadina. Prevenir la hipopotasemia y, si es necesario, corregirla: vigilancia del
intervalo QT.

– Fármacos que reducen los niveles de potasio: anfotericina B (vía IV), gluco y
mineralocorticoides (vía sistémica), tetracosactida, laxantes estimulantes: Aumento del riesgo
de hipopotasemia (efecto aditivo). Vigilar la potasemia y, si es necesario, corregirla; tener en
cuenta especialmente en caso de terapia con glucósidos cardiacos. Utilizar laxantes no
estimulantes.
– Glucósidos cardiacos: La hipopotasemia favorece los efectos tóxicos de los glucósidos
cardiacos. Vigilancia de la potasemia, ECG y, si es necesario, volver a considerar el
tratamiento.

Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:
– Metformina: Acidosis láctica debida a la metformina, desencadenada por una posible
insuficiencia renal funcional relacionada con los diuréticos y, en particular, con los diuréticos
del asa. No emplear metformina cuando la creatininemia es mayor de 15 mg/litro
(135 micromoles/litro) en el hombre y 12 mg/litro (110 micromoles/litro) en la mujer.
– Medios de contraste yodados: En caso de deshidratación provocada por los diuréticos, es mayor
el riesgo de insuficiencia renal aguda, en particular si se utilizan dosis elevadas de medios de
contraste yodados. Se debe hidratar al paciente antes de la administración del producto yodado.
– Calcio (sales de): Riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria de calcio.
– Ciclosporina: Riesgo de aumento de la creatininemia sin modificación de los niveles circulantes
de ciclosporina, incluso en ausencia de reducción hidrosalina.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:

PRETERAX 2 mg/0,625 mg no debe utilizarse durante el primer trimestre de embarazo. Cuando
se planifica o se confirma un embarazo, debe iniciarse el cambio a un tratamiento alternativo lo
más pronto posible. No se han llevado a cabo estudios controlados con IECAs en humanos, pero
en un número limitado de casos con exposición durante el primer trimestre no parece que haya
habido ninguna malformación indicativa de fetotoxicidad humana tal como se describe a
continuación.
PRETERAX 2 mg/0,625 mg está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre de
embarazo (ver apartado 4.3).
Se sabe que la exposición prolongada a IECAs durante el segundo y tercer trimestres de embarazo
induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la
osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver apartado
5.3).
La exposición prolongada a tiazida durante el tercer trimestre de embarazo puede disminuir el
volumen plasmático materno así como el flujo sanguíneo uteroplacentario, pudiendo provocar una
isquemia fetoplacentaria y retraso en el crecimiento.
Por otra parte, se han notificado casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia en recién nacidos
tras la exposición próxima a término.
Se recomienda una exploración ecográfica de la función renal y del cráneo, si la exposición a
PRETERAX 2 mg/0,625 mg se ha producido desde el segundo trimestre de embarazo.

Lactancia:

PRETERAX 2 mg/0,625 mg está contraindicado durante la lactancia.
Se desconoce la excreción de perindopril en la leche materna.

La indapamida se excreta en la leche materna. La indapamida está estrechamente relacionada con
los diuréticos tiazídicos, los cuales se han asociado, durante la lactancia, con la disminución o
incluso la supresión de la lactancia. Podría aparecer una hipersensibilidad a medicamentos
derivados de sulfonamidas, hipopotasemia e ictericia nuclear.
Como podrían aparecer, con ambos fármacos, reacciones adversas graves en lactantes se deberá
tomar la decisión de suprimir la lactancia o suspender el tratamiento, teniendo en cuenta la
importancia de este tratamiento para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Relacionados con perindopril e indapamida, así como con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:

Los dos componentes activos, individualmente o combinados en PRETERAX 2 mg/0,625 mg, no
influyen sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero en algunos pacientes se
pueden producir reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial,
sobre todo al comienzo del tratamiento o al asociar otro medicamento antihipertensor.
Por tanto, la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinas puede verse alterada.

4.8 Reacciones adversas

La administración de perindopril inhibe el eje renina-angiotensina-aldosterona y tiende a reducir
la pérdida de potasio inducida por la indapamida. En el 2 % de los pacientes tratados con
PRETERAX 2 mg/0,625 mg se observa hipopotasemia (concentración de potasio <3,4 mmol/l).

Las siguientes reacciones adversas podrían observarse durante el tratamiento y clasificarse según
las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes( >1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy raras:
– Trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica.
– Se ha comunicado anemia (ver apartado 4.4) con inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina, en situaciones específicas (pacientes que han recibido trasplantes renales, pacientes
en hemodiálisis).

Trastornos psiquiátricos:
Poco Frecuentes: Trastornos del estado de ánimo o del sueño.

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: Parestesia, cefalea, mareo, vértigo.
Muy raras: Confusión.

Trastornos oculares:
Frecuentes: Alteración de la vista.

Trastornos del oído y del laberinto:
Frecuentes: Acúfenos.

Trastornos vasculares:
Frecuentes: Hipotensión ya sea ortostática o no (ver apartado 4.4).

Trastornos cardiacos:
Muy raras: Arritmia incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación atrial, angina de
pecho e infarto de miocardio posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en pacientes de
alto riesgo (ver apartado 4.4).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes:
– Se ha descrito una tos seca al utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Esta
tos se caracteriza por su persistencia, así como por su desaparición al suspender el tratamiento.
En presencia de este síntoma, se debe considerar una etiología iatrogénica. Disnea.
Poco Frecuentes: Broncoespasmo.
Muy raras: Neumonía eosinofílica, rinitis.

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, vómitos, dolor abdominal, disgeusia,
dispepsia, diarrea.
Muy raras: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:
Muy raras: Hepatitis ya sea citolítica o colestásica (ver apartado 4.4).
No conocidas: En caso de insuficiencia hepática, existe la posibilidad de aparición de
encefalopatía hepática (ver apartado 4.3 y 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: erupción cutánea, prurito, erupciones maculopapulares.
Poco Frecuentes:
– Angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y/o laringe, urticaria
(ver apartado 4.4).
– Reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en sujetos con una
predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas.
– Púrpura.
Posibilidad de agravamiento de un lupus eritematoso diseminado agudo previo.

Muy raras: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Steven-Johnson.
Se han descrito casos de reacciones de fotosensibilidad (ver apartado 4.4).

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido subcutáneo y de los huesos:
Frecuentes: Calambres musculares.

Trastornos renales y urinarios:
Poco Frecuentes: Insuficiencia renal.
Muy raras: Fallo renal agudo.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco Frecuentes: Impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: Astenia.
Poco Frecuentes: Sudoración.

Exploraciones complementarias:
– Disminución de potasio con hipopotasemia particularmente grave en algunas poblaciones de
riesgo (ver apartado 4.4).
– Hiponatremia con hipovolemia causando deshidratación e hipotensión ortostática.
– Elevación de la uricemia y de la glucemia durante el tratamiento.
– Ligero aumento de la urea y de la creatinina plasmáticas, reversible al suspender el tratamiento.
Este incremento es más frecuente en caso de estenosis de arterias renales, hipertensión arterial
tratada con diuréticos e insuficiencia renal.
– Hiperpotasemia, habitualmente transitoria.

Raras: Hipercalcemia.

MINISTERIO
4.9 Sobredosis

La reacción adversa más probable, en caso de sobredosis, es la hipotensión, a veces asociada con
náuseas, vómitos, calambres, vértigos, somnolencia, estados de confusión, oliguria, la cual puede
progresar a anuria (por hipovolemia). Se pueden producir trastornos hidroelectrolíticos
(hiponatremia, hipopotasemia).
Las primeras medidas consisten en eliminar rápidamente los productos ingeridos mediante lavado
gástrico y/o administración de carbón activado; luego se debe restablecer el equilibrio
hidroelectrolítico en un centro especializado hasta la normalización del estado del paciente.
Si sobreviene una hipotensión importante, se puede combatir colocando al paciente en decúbito,
con la cabeza baja y, si es preciso, mediante una perfusión intravenosa de solución salina
isotónica o mediante cualquier otro medio de expansión de la volemia.
El perindoprilato, la forma activa del perindopril, es dializable (ver apartado 5.2).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: perindopril y diuréticos, código ATC: C09BA04

PRETERAX 2 mg/0,625 mg es la asociación del perindopril, sal de terbutilamina, un inhibidor de
la enzima convertidora de angiotensina, y de la indapamida, un diurético clorosulfonamida.
Sus propiedades farmacológicas derivan de las de cada uno de los componentes considerados por
separado, añadidas a las debidas a la acción aditiva de los dos productos asociados.

Mecanismo de acción farmacológica

Relacionado con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:
PRETERAX 2 mg/0,625 mg produce una sinergia aditiva de los efectos antihipertensores de los
dos componentes.

Relacionado con perindopril:

Perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), que transforma la
angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora; además el enzima estimula la
secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y por otro lado la degradación de la
bradiquinina, una sustancia vasodilatadora, en heptapéptidos inactivos.
Sus efectos son:
– disminución de la secreción de aldosterona,
– elevación de la actividad de la renina plasmática, con eliminación de la autorregulación negativa
ejercida por la aldosterona,
– disminución de las resistencias periféricas totales con una acción preferente sobre el lecho
vascular en el músculo y en el riñón, sin que dicha disminución se acompañe de retención
hidrosalina o taquicardia refleja, cuando se administra de forma prolongada.

La acción antihipertensiva del perindopril se manifiesta también en los pacientes con
concentraciones de renina baja o normal.

El perindopril actúa por medio de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros metabolitos
son inactivos.
El perindopril reduce el trabajo del corazón:
– por efecto vasodilatador venoso, probablemente debido a cambios en el metabolismo de las
prostaglandinas: disminución de la precarga,
– por disminución de las resistencias periféricas totales: reducción de la poscarga.

Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardiaca han puesto de relieve:
– una disminución de las presiones de llenado del ventrículo izquierdo y derecho,
– una disminución de las resistencias vasculares periféricas totales,
– un aumento del gasto cardiaco y una mejoría del índice cardiaco,
– un incremento del flujo sanguíneo regional en el músculo.
Asimismo, también mejoran las pruebas de esfuerzo.

Relacionado con indapamida:

La indapamida es un derivado sulfamídico con un núcleo indol, relacionado con los diuréticos
tiazídicos desde un punto de vista farmacológico y que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio
en el segmento cortical de dilución. Este fármaco aumenta la excreción urinaria de sodio y
cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, incrementando de este modo la
diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva.

Características de la actividad antihipertensiva

Relacionadas con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:

En el hipertenso, sin tener en cuenta la edad, PRETERAX 2 mg/0,625 mg ejerce un efecto
antihipertensor dependiente de la dosis sobre las presiones arteriales diastólicas y sistólicas en
decúbito y de pie. Este efecto antihipertensor se prolonga durante 24 horas. La reducción de la
presión arterial se obtiene en menos de un mes, sin taquifilaxia; la suspensión del tratamiento no
se acompaña de efecto rebote.
En estudios clínicos, la administración concomitante de perindopril e indapamida tuvo efectos
antihipertensores de tipo sinérgico en relación con cada uno de los productos administrados por
separado.
No se ha estudiado el efecto de la asociación a dosis bajas de PRETERAX 2 mg/0,625 mg en la
morbilidad y mortalidad cardiovascular.

PICXEL, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con un fármaco activo, ha
evaluado mediante ecocardiografía el efecto de la asociación perindopril/indapamida sobre la HVI
frente a la monoterapia con enalapril.

En PICXEL, los pacientes hipertensos con HVI (definida como índice de masa ventricular
izquierda (IMVI)>120 g/m² en varones y >100 g/m² en mujeres) recibieron aleatoriamente
perindopril 2mg /indapamida 0,625 mg o enalapril 10 mg una vez al día durante un año de
tratamiento.

La dosis se adaptó en función del control de la presión arterial, hasta 8 mg de perindopril y 2,5 mg
de indapamida o 40 mg de enalapril una vez al día. Sólo el 34 % de los individuos permaneció
tratado con perindopril 2 mg/indapamida 0,625 mg (frente al 20 % con Enalapril 10 mg).

MINISTERIO
Al final del tratamiento, el IMVI había disminuido significativamente más en el grupo
perindopril/indapamida (-10,1g/m²) que en el grupo de enalapril (-1,1g/m²) en toda la población
de pacientes aleatorizados. La diferencia entre grupos en el cambio del IMVI fue de ­8,3 (95% CI
(-11, 5, -5,0), p<0,0001).

Se alcanzó un mejor efecto sobre el IMVI con las dosis más altas de perindopril/indapamida que
con las autorizadas para Preterax y Bipreterax.

Respecto a la presión arterial, las medias estimadas para las diferencias entre grupos en la
población aleatorizada fueron ­5,8 mmHg (95 % CI (-7,9, -3,7), p<0,0001) para la presión arterial sistólica y ­2,3 mmHg (95 % CI (-3,6, -0,9), p= 0 ,0004) para la presión arterial diastólica respectivamente, en favor del grupo de perindopril/indapamida.

Relacionadas con perindopril:

Perindopril es activo en todos los estadios de la hipertensión arterial: leve, moderada o grave; se
observa una reducción de las presiones arteriales sistólica y diastólica, tanto en decúbito como de
pie.
La actividad antihipertensiva es máxima entre 4 y 6 horas después de una toma única y se
mantiene como mínimo durante 24 horas.
El bloqueo residual de la enzima convertidora de angiotensina a las 24 horas es elevado: se sitúa
alrededor del 80%.
En los pacientes que responden, la tensión arterial se normaliza al cabo de un mes de tratamiento
y se mantiene sin taquifilaxia.
La interrupción del tratamiento no se acompaña de efecto rebote de la hipertensión arterial.
El perindopril posee propiedades vasodilatadoras y de restablecimiento de la elasticidad de los
grandes troncos arteriales, corrige los cambios histomorfométricos de las arterias de resistencia y
disminuye la hipertrofia ventricular izquierda.
En caso de necesidad, la adición de un diurético tiazídico produce una sinergia de tipo aditivo.
La asociación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y de un diurético
tiazídico disminuye el riesgo de hipopotasemia inducida por el diurético solo.

Relacionadas con indapamida:

La indapamida, en monoterapia, ejerce un efecto antihipertensor que se prolonga durante 24
horas. Este efecto aparece a dosis a las cuales las propiedades diuréticas son mínimas.
Su actividad antihipertensiva está relacionada con una mejoría de la distensibilidad arterial y con
una disminución de las resistencias vasculares periféricas totales y arteriolares.
Indapamida reduce la hipertrofia ventricular izquierda.
Por encima de una cierta dosis, se alcanza una meseta de efecto antihipertensor con los diuréticos
tiazídicos y afines, mientras que los efectos adversos continúan aumentando. En caso de que el
tratamiento no resulte eficaz, no hay que aumentar las dosis.
Por otro lado, se ha demostrado en el hipertenso que la indapamida a corto, medio y largo plazo:
– no afecta al metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL,
– no afecta al metabolismo de los carbohidratos, incluso en pacientes hipertensos diabéticos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Relacionadas con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:

MINISTERIO
La co-administración de perindopril e indapamida no modifica sus parámetros farmacocinéticos
con relación a su administración por separado.

Relacionadas con perindopril:

Por vía oral, el perindopril se absorbe rápidamente y alcanza la concentración máxima en 1 hora.
La semivida plasmática de perindopril es de 1 hora.
Perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis administrada de perindopril alcanza la
circulación sanguínea como el metabolito activo, perindoprilato. Además del perindoprilato
activo, el perindopril produce cinco metabolitos inactivos. La concentración plasmática máxima
de perindoprilato se alcanza a las 3 ó 4 horas.
Dado que la ingesta de alimentos disminuye la conversión a perindoprilato, y por tanto la
biodisponibilidad, perindopril sal de terbutilamina debe administrarse en una sola toma al día por
la mañana antes del desayuno.
Se ha demostrado una relación lineal entre la dosis de perindopril y su exposición plasmática.
El volumen de distribución es aproximadamente 0,2 l/kg para perindoprilato libre. La unión del
perindoprilato a proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente al enzima convertidor de
angiotensina, pero depende de la concentración.
El perindoprilato se elimina por la orina y la semivida efectiva de eliminación de la fracción libre
es de aproximadamente 17 horas, alcanzándose el estado de equilibrio a los 4 días.
La eliminación del perindoprilato es más lenta en ancianos y también en enfermos con
insuficiencia cardiaca o renal.
En insuficiencia renal es deseable un ajuste de dosis dependiendo del grado de insuficiencia
(aclaración de creatinina).
La eliminación del perindoprilato en la diálisis es de 70 mL/min.
En el paciente cirrótico, la cinética del perindopril varía: la eliminación hepática de la molécula
original disminuye a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye,
por lo cual no se necesita ningún ajuste de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

Relacionadas con indapamida:

La indapamida se absorbe con rapidez y en su totalidad en el tracto digestivo.
La concentración plasmática máxima se alcanza en humanos alrededor de una hora después de la
administración oral del producto. La unión a las proteínas plasmáticas es del 79 %.
La semivida de eliminación oscila entre 14 y 24 horas (media de 18 horas). Las administraciones
reiteradas no provocan acumulación. La eliminación es esencialmente urinaria (70 % de la dosis)
y fecal (22 %) en forma de metabolitos inactivos.
Los parámetros farmacocinéticos no varían en el paciente con insuficiencia renal.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

PRETERAX 2 mg/0,625 mg presenta una toxicidad ligeramente mayor que la de sus
componentes. Las manifestaciones renales no parecen potenciarse en la rata. No obstante, la
asociación produjo toxicidad gastrointestinal en el perro y aumentó los efectos tóxicos maternos
en la rata (con relación al perindopril).
Sin embargo, estos efectos adversos se manifiestan con niveles de dosis muy superiores a los
utilizados en terapéutica.
Los estudios preclínicos realizados por separado con perindopril e indapamida, no muestran
potencial genotóxico, carcinogénico o teratogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes
Lactosa monohidratada
Estearato de magnesio (E470B)
Sílice coloidal anhidra (E551)
Celulosa microcristalina

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años en el blister protegido dentro de un sobre.
2 meses después de abrir el sobre que protege el blister.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30º C.
Conservar en el embalaje original.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envase tipo blister (PVC/aluminio) dentro de un sobre (poliéster/aluminio/polietileno) con un
desecante (gel de sílice). 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 o 500 comprimidos por envase.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

64.363

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

25 Noviembre 2007.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2007

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia