PROCRIN, 1 vial multidosis de 2,8 ml+14 jeringuillas+14 toallitas

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEUPRORELINA
Código Nacional:	970517
Código Registro:	57083
Nombre de presentación:	PROCRIN, 1 vial multidosis de 2,8 ml+14 jeringuillas+14 toallitas
Laboratorio:	ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Fecha de autorización:	1986-06-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1986-06-01

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

PROCRIN®

2. COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA

Cada ml contiene:
Leuprorelina (como acetato) 5 mg
ó
Cada unidad de dosis de 0,2 ml contiene:
Leuprorelina (como acetato) 1 mg

Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Vial inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
Procrin (acetato de leuprorelina) está indicado en:
– Tratamiento paliativo del carcinoma de próstata avanzado.
-Infertilidad femenina. Tratamiento complementario asociado a la administración de
gonadotropinas exógenas, para la inducción de la ovulación en técnicas de reproduccción
asistida.

4.2 Posología y forma de administración :
Carcinoma de próstata: La dosis recomendada de Procrin es de 1mg (0,2 ml)
administrada diariamente en inyección subcutánea. El lugar de inyección debe cambiarse de
forma periódica.
Infertilidad femenina
Protocolo largo: la dosis diaria máxima recomendada es de 1 mg de leuprorelina (0,2 ml
de Procrin), administrados por via subcutánea. El tratamiento se iniciará durante la fase lútea
(aproximadamente el dia 20 del ciclo anterior al que se pretenda la inducción de la
ovulación) y continuará hasta la administración de hCG. La duración del tratamiento oscila
entre 24 y 28 días, dependiendo de la respuesta ovárica al estímulo con gonadotropinas
exógenas.
Protocolo corto: la dosis diaria máxima recomendada es de 1 mg de leuprorelina (0,2 ml
de Procrin), administrados por via subcutánea. El tratamiento se iniciará al comienzo de la
fase folicular (aproximadamente el dia 1ª del ciclo) y continuará hasta la administración
de hCG. La duración del tratamiento oscila entre 12 y 14 días, dependiendo de la
respuesta ovárica al estímulo con gonadotropinas exógenas.
En ambos protocolos, cuando se inicia la estimulación con gonadotropinas exógenas, la
dosis de leuprorelina se puede reducir a una dosis diaria de 0,5 mg (0,1 ml de Procrin).
Los momentos del día para la inyección deben mantenerse constantes durante todo el
tratamiento.
Como para todos los productos administrados por vía subcutánea durante largos periodos
de tiempo, el lugar de la inyección se debe cambiar periódicamente.

4.3 Contraindicaciones
Procrin está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al acetato de
leuprorelina o nonapéptidos similares y a cualquiera de los excipientes, ya que se han
descrito algunos casos de anafilaxia.

Acetato de leuprorelina no debe administrarse en pacientes con hemorragia vaginal no
diagnosticada.
Procrin está contraindicado en mujeres embarazadas, o que puedan quedarse embarazadas
mientras estén recibiendo el fármaco.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Carcinoma de próstata:
En casos aislados se han observado signos y síntomas de empeoramiento del carcinoma
de prostáta durante las primeras semanas de tratamiento con análogos de la LH-RH. El
empeoramiento de los síntomas puede contribuir a la aparición de parálisis, con o sin
complicaciones.
Los pacientes con obstrucción de las vías urinarias y/o lesiones metástasicas vertebrales,
deben ser monitorizados cuidadosamente durante las primeras semanas de tratamiento.
«Ver Reacciones adversas».
Pruebas de Laboratorio: La respuesta al acetato de leuprorelina debe controlarse
midiendo los niveles plasmáticos de testosterona así como del antígeno específico próstatico y
de la fosfatasa ácida prostática. En la mayoría de los pacientes, los niveles de testosterona
superaron los valores basales la primera semana de tratamiento, descendiendo a los
valores basales o alcanzando valores por debajo de los mismos la segunda semana. Los niveles de
castración se consiguen a las 2-4 semanas de iniciado el tratamiento y se mantienen
mientras el paciente continua recibiendo el mismo. Algunas veces al inicio del tratamiento
pueden aumentar los valores de fosfatasa ácida. Sin embargo, hacia la cuarta semana pueden
descender a los valores basales o próximos a ellos.

Infertilidad femenina:
La inducción de la ovulación en las técnicas de reproducción asistida debe ser realizada
bajo monitorización de un especialista en este área. En algunas mujeres predispuestas y
particularmente en mujeres con síndrome del ovario poliquístico, el tratamiento puede
causar una respuesta folicular excesiva. En caso de hiperestimulación ovárica, debe
interrumpirse la administración de gonadotropinas mientras continúa durante unos días el
tratamiento con acetato de leuprorelina, para prevenir una elevación de hormona
luteinizante (LH). La respuesta del ovario a la combinación de acetato de leuprorelina-
gonadotropinas administradas a las mismas dosis, puede diferir de una mujer a otra y de un ciclo a
otro en la misma mujer.

El disolvente contiene 1,8 mg de alcohol bencílico como agente conservador por unidad
de dosis (0,2 ml). No debe ser administrado a niños prematuros o recién nacidos. Puede
causar reacciones tóxicas y reacciones anafilácticas en niños menores de 3 años.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han efectuado estudios de interacción medicamentosa con acetato de leuprorelina.
Sin embargo, como el acetato de leuprorelina es un péptido degradado principalmente por la
peptidasa y no por los enzimas del citocromo P-450 y solo se une un 46%,
aproximadamente, a las proteínas plasmáticas, no se esperan interacciones medicamentosas.

4.6 Embarazo y lactancia
Acetato de leuprorelina está contraindicado en mujeres embarazadas o que pudieran
estarlo. Los efectos en la mortalidad fetal son consecuencia lógica de las alteraciones hormonales
ocasionadas por el producto. Existe la posibilidad de que se produzca un aborto cuando se
administra esta sustancia a mujeres embarazadas.
No se sabe si el acetato de leuprorelina se excreta por la leche humana, por lo que no debe
administrarse durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinas
Ninguno conocido.

4.8 Reacciones adversas
Carcinoma de próstata
La mayoría de los efectos secundarios observados con acetato de leuprorelina son debidos
principalmente a las acciones farmacológicas específicas, a los aumentos y/o descensos
en ciertos niveles hormonales. Aparece un incremento inicial transitorio de los
niveles séricos de fosfatasa ácida y andrógenos en pacientes no tratados previamente
con terapia hormonal. Esto está ocasionalmente asociado con un empeoramiento de
los signos y síntomas (generalmente un ligero incremento del dolor óseo). Raramente
aparece hematuria, obstrucción de las vías urinarias, debilidad y parestesia de los
miembros inferiores. No se conoce la relación de estos efectos con la administración de
PROCRIN. Estas modificaciones son normalmente temporales, decreciendo a la
primera o segunda semana de tratamiento continuado. Sin embargo, el potencial de
exacerbación temporal de síntomas durante las primeras semanas de tratamiento es
peligroso en pacientes con afecciones neurológicas y en pacientes con uropatía
obstructiva grave. Según los ensayos clínicos realizados, las siguientes reacciones
adversas están posiblemente relacionadas con el tratamiento con PROCRIN:
debilidad, irritación cutánea pasajera (incluyendo eritema, ardor, prurito, hinchazón y
endurecimiento) en el punto de inyección e impotencia. Además, se han asociado con
la administración de PROCRIN a pesar de que su relación con el tratamiento es
incierta: fiebre, náuseas, vómitos, erupción cutánea, hinchazón y sudoración,
debilidad en las piernas, vértigo y disnea; jaquecas, mareos, palpitaciones, diarrea,
estreñimiento, visión borrosa, depresión, pérdida de apetito, sudoración nocturna,
sudoración fría, caída del pelo, somnolencia y tinnitus.
En algunos pacientes con uropatia obstructiva, al empezar el tratamiento con acetato de
leuprorelina, pueden aumentar temporalmente los niveles de creatinina en el suero

Infertilidad femenina
Los efectos adversos después de la administración de leuprorelina (sofocos, menorrea,
hipermenorrea, dolor de cabeza, inestabilidad emocional, insomnio) están relacionados
con la hiperestrogenia que generalmente es de corta duración después de un tratamiento de
hiperovulación. Los primeros días después de iniciar el tratamiento con leuprorelina, los
ovarios pueden estar hiperestimulados por un efecto inicial rebote de las gonadotropinas
endógenas. En un 20-30% de los ciclos aparecen quistes ováricos después de 1-3 semanas
de tratamiento. Estos quistes pueden suprimirse con la simple continuación del tratamiento
con leuprorelina o en caso de fracaso, con una punción transvaginal asistida con ecografía.

Experiencia postcomercialización
Los siguientes acontecimientos adversos han sido observados con esta o con otras
formulaciones de acetato de leuprorelina. Como leuprorelina tiene indicaciones
múltiples y por lo tanto poblaciones de pacientes diversas, algunos de estos
acontecimientos adversos pueden no ser aplicables a cada paciente. Para la
mayoría de estos acontecimientos adversos, no se ha establecido una relación
causa y efecto.

Generales: distensión abdominal, astenia, escalofríos, fiebre, dolor generalizado,
cefalea, infección, inflamación, reacciones de fotosensibilidad, tumefacción
(hueso temporal), ictericia.
Sistema cardiovascular: angina, bradicardia, arritmia cardiaca, insuficiencia
cardíaca congestiva, cambios en ECG/isquemia, hipertensión, hipotensión, soplo,
infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular,
síncope/desmayo, taquicardia, trombosis, ataque isquémico transitorio, venas
varicosas.
Sistema digestivo: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, úlcera duodenal,
disfagia, hemorragia gastrointestinal, trastorno gastrointestinal, disfunción
hepática, aumento del apetito, pruebas anormales de la función hepática, náuseas,
úlcera péptica, pólipos rectales, sed, vómitos.
Sistema endocrino: diabetes, aumento del tiroides.
Sistema hemático y linfático: anemia, equimosis, linfedema, aumento del tiempo
de protrombina, aumento de tromboplastina parcial, descenso de plaquetas,
descenso de leucocitos, aumento de leucocitos.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Aumento de urea en sangre, aumento
de calcio, aumento de creatinina, deshidratación, edema, hiperlipidemia (colesterol
total, colesterol-lipoproteína de baja densidad, triglicéridos), hiperfosfatemia,
hipoglucemia, hipoproteinemia, descenso de potasio, aumento de ácido úrico,
aumento de bilirrubina.
Sistema músculo-esquelético: espondilitis anquilosante, trastornos articulares,
dolor articular, mialgia, fibrosis pélvica, fractura espinal, parálisis, síntomas de
tenosinovitis.
Sistema nervioso: ansiedad, delirio, depresión, vahído, hipoestesia, insomnio,
letargo, aumento de la líbido, mareo, trastorno de memoria, cambio de humor,
nerviosismo, trastornos neuromusculares, aturdimiento, parestesia, neuropatía
periférica, trastornos del sueño.
Sistema respiratorio: tos, disnea, epistaxis, hemoptisis, faringitis, derrame
pleural, roce pleural, neumonía, fibrosis pulmonar, infiltrado pulmonar, trastornos
respiratorios, congestión de senos.
Piel y anejos: carcinoma cutáneo/oído, dermatitis, piel seca, crecimiento del pelo,
pérdida de pelo, nodulo duro en la garganta, pigmentación, prurito, erupción
cutánea, lesiones cutáneas, urticaria.
Sentidos: visión anormal, ambliopía, visión borrosa, sequedad ocular, trastorno de
la audición, trastornos oftalmológicos, alteraciones del sabor, tinnitus.
Sistema urogenital: espasmos de vejiga, dolor de mama, mastodinia,
ginecomastia, hematuria, incontinencia, trastornos menstruales incluyendo
recaídas y hemorragia vaginal continua, hinchazón del pene, trastornos del pene,
dolor prostático, atrofia testicular, dolor testicular, disminución del tamaño del
testículo, trastornos urinarios, polaquiuria, obstrucción urinaria, infección del
tracto urinario, necesidad imperiosa de orinar.
Se han mencionado casos aislados de procesos anafilácticos.
Se han referido reacciones locales en el lugar de la inyección incluyendo dolor,
inflamación, absceso aséptico, induración y hematoma.
Muy raramente se han dado casos de ideas e intento de suicidio.
Como ocurre con otros fármacos de esta clase, se han referido casos muy raros de
apoplejía pituitaria tras la administración inicial en pacientes con adenoma de la
pituitaria.

4.9 Sobredosis
No existe experiencia clínica de los efectos de una sobredosis aguda de acetato de
leuprorelina. En los ensayos clínicos iniciales se observó que la administración
subcutanea de dosis tan elevadas como 20 mg/día durante más de 2 años, no dió lugar a
efectos secundarios distintos a los que se manifiestan con dosis de 1 mg/día.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas
El acetato de leuprorelina en un nonapéptido sintético análogo a la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH o LH-RH).
El nombre químico es 5-oxo-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-D-leucil- L-
leucil- L-arginil-N-etil-L-prolinamida acetato.
El acetato de leuprorelina, agonista de la hormona GnRH, administrado continuamente y
a dosis terapéuticas actúa como un potente inhibidor de la secreción de
gonadotropinas. Después de un estímulo inicial, la administración prolongada de
acetato de leuprorelina provoca una inhibición de la esteroidogénesis ovárica y testicular.
Este efecto es reversible cuando se suspende el tratamiento. La administración de
acetato de leuprorelina ha inhibido el crecimiento de algunos tumores hormono-
dependientes (tumores prostáticos en ratas macho Noble y Dunning y tumores mamarios
DMBA inducidos en ratas hembra), también produce atrofia de los órganos reproductores.
En humanos, la administración subcutánea de dosis simples diarias de acetato de
leuprorelina provoca un aumento inicial de los niveles circulantes de la hormona luteinizante
(LH) y de la hormona folículo estimulante (FSH), produciendo un aumento transitorio de los
niveles de esteroides gonadales (testosterona y dihidrotestosterona en los varones y estrona y
estradiol en las mujeres pre-menopáusicas). Sin embargo, la administración diaria
continuada de acetato de leuprorelina da lugar a un descenso de los niveles de LH y FSH en
todos los pacientes. En los varones la testosterona disminuye hasta niveles similares a los
del estado de castración. En las mujeres pre-menopáusicas, los estrógenos disminuyen hasta
niveles postmenopáusicos. Estos descensos tienen lugar 2 ó 4 semanas después de iniciar el
tratamiento, manteniéndose en el caso de la testosterona, niveles similares a los del estado
de castración durante periodos de hasta 5 años.
Como con otros análogos de GnRH se han descrito casos aislados de hiperestimulación
ovárica asociados al empleo de leuprorelina con gonadotropinas. Las posibilidades de
consecución y de respuesta ovárica a una hiperovulación, están muy relacionadas con la
actividad de las gonadotropinas endógenas.
La administración de leuprorelina produce una supresión pituitaria que permite controlar
mejor los valores de LH y así aumentar las posibilidades de conseguir la estimulación de
las gonadotropinas endógenas.

5.2 Propiedades Farmacocinéticas
El acetato de leuprorelina no es activo cuando se administra por vía oral. La
biodisponibilidad de este fármaco por vía subcutánea es comparable a la vía intravenosa.
El acetato de leuprorelina tiene una vida media plasmática de 3 horas aproximadamente.
En voluntarios varones sanos, un bolo de 1 mg de leuprorelina administrado
intravenosamente, presentó, basandonos en un modelo bicompartimental, un aclaramiento
sistémico medio de 7,6 l/h con una vida media de eliminación terminal de
aproximadamente 3 horas.
El volumen medio de distribución de leuprorelina en equilibrio estacionario después de
la administración de un bolo intravenoso a voluntarios varones sanos, fue de 27 litros. La
unión a proteínas plasmáticas osciló entre el 43% y 49%.
Los estudios en animales han mostrado que la leuprorelina radiomarcada se metaboliza en
péptidos inactivos más pequeños que pueden ser catabolizados de nuevo.

MINISTERIO
5.3 Datos preclínicos de seguridad
Cuando se administró acetato de leuprorelina a conejos el día 6 de gestación a las
siguientes dosis de ensayo: 0,00024, 0,0024 y 0,024 mg/kg (1/600 a 1/6 de la dosis humana),
se produjo un aumento en las anomalías fetales relacionado con la dosis. Estudios similares
en ratas no mostraron un incremento en malformaciones fetales. Hubo un aumento de la
mortalidad fetal y disminución de los pesos fetales con las dos dosis superiores en conejos
y con la dosis más alta en ratas. Los efectos sobre la mortalidad fetal son consecuencia lógica
de las alteraciones en los niveles hormonales que produce el fármaco.
En estudios teratogénicos realizados en ratas y conejos el acetato de leuprorelina
demostró ser embriotóxico pero no teratogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Por vial: cloruro sódico, alcohol bencílico y agua para inyección. El pH se puede ajustar
con hidróxido sódico y/o ácido acético.

6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3 Periodo de validez
Dos años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC. Evitar la congelación. Proteger de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Vial de dosis múltiple de 2,8 ml conteniendo una solución estéril prácticamente incolora
y transparente de acetato de leuprorelina (0,2 ml contienen 1 mg).
El envase contiene también 14 jeringuillas y 14 toallitas.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.

6.7 Instrucciones de uso y manipulación
Inyectar por vía subcutánea según la técnica habitual. Para proteger la piel inyectar la
dosis en un punto distinto cada día.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ABBOTT LABORATORIES, S.A. Avda. Burgos,91- 28050 MADRID

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

57083

9. FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2007

3000F047KIT01-1

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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