Promixin 1 MUI polvo para solución para inhalación por nebulizador, 30 viales

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	COLISTINA
Código Nacional:	650255
Código Registro:	66387
Nombre de presentación:	Promixin 1 MUI polvo para solución para inhalación por nebulizador, 30 viales
Laboratorio:	PROFILE PHARMA LIMITED
Fecha de autorización:	2004-09-28
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-09-28

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Promixin, 1 MUI, polvo para solución para inhalación por nebulizador

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 1 millón de unidades internacionales (1 MUI), lo que equivale
aproximadamente a 80 mg de colistimetato de sodio.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para inhalación por nebulizador

4. DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Promixin está indicado para el tratamiento, mediante nebulización, de la colonización e infección
pulmonar causada por cepas sensibles de Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis
quística.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.

Posología y forma de administración

Antes de iniciar el tratamiento con Promixin deben obtenerse cultivos de esputo para confirmar la
colonización por cepas de Pseudomonas aeruginosa sensibles al colistimetato de sodio.

Las dosis deben ajustarse en función de la respuesta clínica, de tal modo que la siguiente
información únicamente proporciona una guía sobre las dosis recomendadas.

Las dosis recomendadas son:

Niños mayores de 2 años y adultos: 1-2 MUI dos o tres veces al día, en función de la gravedad y
el tipo de infección así como de la función renal del paciente.

Dentro de este rango, la dosis puede variar dependiendo de la patología que se esté tratando.

La colonización inicial con Pseudomonas aeruginosa sensible al colistimetato de sodio puede
tratarse durante un período de 3 semanas con 2 MUI dos veces al día en combinación con otros
antibióticos orales o parenterales.

En el caso de infecciones frecuentes y recurrentes (menos de tres cultivos positivos para
Pseudomonas aeruginosa sensible al colistimetato de sodio en un periodo de seis meses) se puede
aumentar la dosis hasta un máximo de 2 MUI tres veces al día hasta 3 meses, en combinación con
otros antibióticos orales o parenterales.

La colonización crónica (tres o más cultivos positivos para Pseudomonas aeruginosa sensible al
colistimetato de sodio en un periodo de 6 meses) puede precisar de tratamiento a largo plazo con
1-2 MUI dos veces al día. Además, puede ser necesaria la administración de antibióticos orales o
parenterales para tratar exacerbaciones agudas de la infección pulmonar.

Si se emplea fisioterapia o algún tratamiento administrado por vía inhalatoria (como agentes para
reducir la viscoelasticidad del esputo y broncodilatadores) Promixin se administrará después de
éstos (ver apartado 4.4).

El colistimetato de sodio se excreta a través del riñón y es nefrotóxico en caso de alcanzarse
concentraciones séricas elevadas. Aunque es improbable que ello ocurra cuando se administra en
forma de terapia inhalatoria, es aconsejable realizar estimaciones de las concentraciones séricas,
sobre todo en pacientes con insuficiencia renal.

En caso de insuficiencia renal, la excreción puede ser más lenta y la dosificación diaria (magnitud
de la dosis e intervalo de administración) deben ajustarse de acuerdo con la función renal para
prevenir la acumulación del colistimetato de sodio de acuerdo a las recomendaciones de la
siguiente tabla.

Modificación de la dosificación de Promixin sugerida para pacientes con alteración en la función renal

Grado de insuficiencia renal
Creatinina 60 105 106 – 129 130 – 214 215 340
(mol/l)
Aclaramiento de creatinina 76 a 100 40 a 75 25 a 40 Inferior a 25
(% del normal)
Dosis
Dosis unitaria 1,3 a 2 1 a 1,5 1 1 a 1,5
(MUI)
Frecuencia 3 2 1ó2 Cada 36 horas
(veces por día)
Dosis diaria total (MUI) 4a6 2a3 1a2 0,6 a 1

Promixin se puede administrar mediante nebulización utilizando un nebulizador adecuado (ver apartado 6.6 Instrucciones de Uso y/o Manipulación).

Contraindicaciones

Promixin está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al colistimetato de
sodio.

El colistimetato de sodio disminuye la liberación de acetilcolina presináptica en la unión
neuromuscular por lo que no debe utilizarse en pacientes con miastenia gravis.

MINISTERIO
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La administración por nebulización de colistimetato de sodio puede provocar tos o
broncoespasmo, motivo por el que es aconsejable administrar la primera dosis bajo supervisión
médica. Se recomienda administrar previamente un broncodilatador de forma rutinaria, sobre todo
si éste forma parte del régimen terapéutico actual del paciente. Debe evaluarse el VEF1 antes y
después de la nebulización. Si se observa que el colistimetato de sodio produce hiperreactividad
bronquial en un paciente que no está recibiendo broncodilatadores, se deberá repetir la prueba
empleando un broncodilatador. La evidencia de broncoespasmo en presencia de tratamiento
broncodilatador puede indicar una respuesta alérgica debiéndose interrumpir el tratamiento con
Promixin. El broncoespasmo así producido debe tratarse a criterio médico.

El uso continuado de colistimetato de sodio puede dar lugar al desarrollo de hiperreactividad
bronquial por lo que se recomienda la evaluación de los valores de VEF1 anteriores y posteriores
al tratamiento durante las visitas clínicas regulares.

Colistimetato de sodio debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal ya que
se elimina a través del riñón.

La administración de dosis superiores a las recomendadas pueden provocar nefrotoxicidad o
neurotoxicidad en raras ocasiones (ver también la sección 4.5).

Se debe utilizar con extrema cautela en pacientes con porfiria.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a los efectos del colismetato de sodio sobre la liberación de acetilcolina, los relajantes
musculares no despolarizantes deben emplearse con extrema cautela en los pacientes tratados con
Promixin dado que sus efectos pueden prolongarse.

El uso concomitante de colistimetato de sodio inhalado con con otros medicamentos nefrotóxicos o
neurotóxicos (p.ej. cefalotina sódica, aminoglucósidos, relajantes musculares no despolarizantes)
incluyendo aquellos que se administran por vía i.v. o i.m. sólo debe realizarse tomando las
máximas precauciones.

4.6 Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad del uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Hay
datos que indican que el colistimetato de sodio atraviesa la placenta por lo que existe la
posibilidad de toxicidad fetal si se administra durante el embarazo. Los estudios en animales son
insuficientes en cuanto a los efectos sobre la reproducción. Promixin sólo se debe administrar
durante el embarazo en caso de que los beneficios superen cualquier posible riesgo.

No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento debido a que el colistimetato de
sodio se excreta a través de la leche materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se han comunicado casos de neurotoxicidad consistente en mareos, confusión o alteraciones
visuales tras la administración parenteral de colistimetato de sodio. Es necesario advertir a los
pacientes que no deben conducir ni utilizar máquinas si aparecen estos efectos.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comunes después de la nebulización de colistimetato de sodio son
tos y broncoespasmo (que se manifiesta en forma de opresión en el pecho que se puede detectar
mediante un descenso del VEF1) en aproximadamente el 10% de los pacientes.

Se han comunicado casos de dolor de garganta e irritación bucal que pueden deberse a
hipersensibilidad o a sobreinfección con Candida sp.

Se ha descrito la aparición de reacciones de hipersensibilidad en forma de erupciones cutáneas. Se
debe suspender el tratamiento con colistimetato de sodio en caso de que aparezcan dichas
reacciones.

Se han comunicado casos de deterioro de la función renal generalmente tras la administración por
vía i.v. o i.m. de dosis superiores a las recomendadas en pacientes con función renal normal, o en
pacientes con insuficiencia renal en los que no se redujo adecuadamente la dosificación i.v. o i.m.
o bien en el caso de uso concomitante con otros antibióticos nefrotóxicos. El efecto es
generalmente reversible una vez suspendida la terapia.

Se ha descrito la aparición de neurotoxicidad que se ha relacionado con concentraciones séricas
elevadas de colistimetato de sodio ya sea por sobredosificación o por falta de ajuste de la dosis en
pacientes con insuficiencia renal. El uso concomitante con agentes de tipo curarizante o con
antibióticos con efectos neurotóxicos similares puede conducir también a la aparición de
neurotoxicidad. La reducción de la dosis de colistimetato de sodio puede aliviar los síntomas.
Entre los efectos neurotóxicos que se han comunicado se encuentran: vértigo, parestesias faciales
transitorias, lenguaje cercenado habla farfullante, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales,
confusión, psicosis y apnea.

4.9 Sobredosis

La sobredosis puede provocar apnea, debilidad muscular e insuficiencia renal. No hay ningún
antídoto disponible.

El tratamiento de la sobredosis consiste en medidas de soporte y otras encaminadas a aumentar la
eliminación del colistimetato de sodio, mediante inducción de la diuresis osmótica con manitol,
diálisis peritoneal o hemodiálisis prolongada.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antibacterianos, polimixinas. Código ATC: J01XB01

Propiedades generales

MINISTERIO
El colistimetato de sodio es un antibiótico del grupo de las polimixinas y se obtiene del Bacillus
polymyxa var. colistinus. Es un polipéptido que presenta actividad frente a diversas bacterias
aeróbicas Gram-negativas.

Las polimixinas son agentes que actúan al nivel de la superficie celular uniéndose a la membrana
celular de la bacteria y modificando su permeabilidad, causando la muerte de la célula bacteriana.
Las polimixinas presentan acción bactericida frente a bacterias Gram-negativas dotadas de
membrana externa hidrofóbica.

Puntos de corte

Sensible (S) 4 mg/l Resistente (R) 8 mg/l

Sensibilidad

La tabla que aparece a continuación muestra las especies bacterianas que se consideran sensibles
al colistimetato de sodio. La resistencia bacteriana puede variar según la región y es aconsejable
contar con información acerca de las especies resistentes en cada área concreta, especialmente
cuando se estén tratando infecciones graves. Sólo se indican aquellas bacterias que con mayor
probabilidad son relevantes de acuerdo a la indicación clínica.

BACTERIAS SENSIBLES BACTERIAS RESISTENTES

Acinetobacter spp. Brucella spp.
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp. Serratia spp.
Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis

Resistencia
La resistencia adquirida al colistimetato de sodio en cepas mucoides de Pseudomonas aeruginosa
es, según se ha descrito, aproximadamente del 3%. La determinación de la sensibilidad debe
hacerse en aquellos pacientes que estén sometidos a un tratamiento a largo plazo.
Resistencia cruzada
Las polimixinas, incluido el colistimetato de sodio, actúan a través de un mecanismo de acción
diferente al del resto de los antibióticos y hay datos que indican que las bacterias Gram-negativas
resistentes a otros antibióticos pueden ser sensibles al colistimetato de sodio. No existe resistencia
cruzada entre las polimixinas y otras familias de antibióticos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción gastrointestinal es insignificante, por lo que es improbable que la ingestión de
colistimetato de sodio depositado en la nasofaringe contribuya a aumentar la exposición sistémica.
La absorción tras administración pulmonar parece ser variable y los trabajos clínicos realizados
muestran que las concentraciones séricas resultantes pueden oscilar desde niveles indetectables
hasta raramente más de 4 mg/l (50.000 UI/l) frente a las concentraciones séricas de 10-20 mg/l
(aproximadamente 125.000 250.000 UI/l) que se obtienen después de la administración
intravenosa. La absorción tras administración pulmonar se ve influenciada por el sistema de
nebulización, por el tamaño de la partícula del aerosol y por el estadío de la enfermedad
pulmonar. Un estudio en pacientes con fibrosis quística (FQ) mostró que no se detecta
colistimetato de sodio en orina tras la inhalación de 1 MUI dos veces al día durante tres meses, a
pesar de que se sabe que la excreción tiene lugar fundamentalmente a través de la orina.

Distribución

El colistimetato de sodio presenta un bajo nivel de unión a proteínas. Se sabe que los antibióticos
del grupo de las polimixinas permanecen en tejido muscular, hígado, riñón, corazón y cerebro.

Farmacocinética

La tabla siguiente muestra las concentraciones séricas y la farmacocinética de 5 pacientes que
recibieron colistimetato de sodio inhalado.

Parámetro 160 mg (Aproximadamente 2 MUI)
AUC0-4 (h/mg/l)
Cmax (mg/l)

En un único estudio en pacientes con FQ se ha estimado que el volumen de distribución es de 0,09
l/kg.

Biotransformación

In vivo, el colistimetato de sodio sufre conversión a su base. Aproximadamente el 80% de una
dosis parenteral se recupera de forma inalterada en orina. No se produce excreción biliar.

Eliminación

No se dispone de información acerca de la eliminación del colistimetato de sodio tras su
administración mediante nebulización.

Tras administración por vía i.v., la excreción es fundamentalmente renal recuperándose en orina
el 40% de una dosis parenteral en las primeras 8 horas y alrededor del 80% a las 24 horas. De ahí
que en pacientes con insuficiencia renal deba disminuirse la dosis para evitar la acumulación (ver apartado 4.2).

Tras administración por vía i.v. a adultos sanos, la semivida de eliminación es de
aproximadamente 1,5 horas. Esto contrasta con una semivida de eliminación de 3,4 ± 1,4 horas en
pacientes con FQ a los que se había administrado una única perfusión i.v. de 30 minutos.

La cinética del colistimetato de sodio parece ser similar en todos los grupos de edad, siempre y
cuando la función renal sea normal.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios en animales son insuficientes para evaluar los efectos sobre la reproducción.

Los datos sobre el potencial genotóxico de colistimetato de sodio son limitados y se carece de
ellos en lo que a potencial carcinogénico se refiere. In vitro se ha demostrado que la colistina
produce aberraciones cromosómicas en los linfocitos humanos. Este efecto puede estar
relacionado con una reducción del índice mitótico, efecto que también se observó.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Ninguno

Incompatibilidades

La adición de otros antibióticos a soluciones de Promixin puede dar lugar a precipitación.

Periodo de validez

2 años

Debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución

Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

Naturaleza y contenido del recipiente

El producto se proporciona en viales de vidrio transparente de tipo I sellados con un tapón de
goma de clorobutilo siliconizado de tipo I y protegido por una cápsula de aluminio desprendible
de 20 mm, que incluye una cubierta central de plástico rojo «flip-up». El producto se suministra en
envases de 30 viales. Cada envase también contiene un Disco Promixin® que puede usarse con el
sistema I-nebTM AAD®.

Instrucciones de uso y manipulación

Promixin se puede reconstituir con agua para inyección (API) para producir una solución
hipotónica o una mezcla al 50:50 de API: suero salino al 0,9%, con el fin de preparar una solución
isotónica . Una vez reconstituido, Promixin se puede utilizar con cualquier nebulizador
convencional apropiado para la administración de soluciones de antibióticos.

Promixin® se suministra con un Disco Promixin®, que se utiliza con el sistema I-neb AAD.
Para obtener información acerca del uso de Promixin con el sistema I-neb AAD, consulte las
instrucciones detalladas que se facilitan con el dispositivo.

Se debe desechar todo resto de solución sin usar que quede en el nebulizador tras el tratamiento.

Los nebulizadores convencionales utilizan un flujo continuo y es probable que se libere alguna
cantidad de fármaco nebulizado al medio ambiente. Cuando se usa con un nebulizador
convencional, la administración de Promixin debe realizarse en una habitación bien ventilada,
especialmente en hospitales en los que es posible que varios pacientes estén empleando
nebulizadores simultáneamente. Se pueden usar conexiones o filtros para evitar que pasen
residuos de aerosol al ambiente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PROFILE PHARMA LIMITED
Suite 1, Unit 8,
Chichester Business Park, City Fields Way (Tangmere, Chichester)
– P020 2FT – Gran Bretaña

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

66.387

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

20 de febrero de 2003

10. FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Junio de 2005

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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