Protamina sulfato LEO Pharma 1.400 UI anti-heparina/ml sol. inyect. y para perfusión, 5 amp. 5 ml

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PROTAMINA
Código Nacional:	658308
Código Registro:	68368
Nombre de presentación:	Protamina sulfato LEO Pharma 1.400 UI anti-heparina/ml sol. inyect. y para perfusión, 5 amp. 5 ml
Laboratorio:	LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS
Fecha de autorización:	2007-01-19
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-01-19

Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.

Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Protamina sulfato LEO Pharma 1.400 UI anti-heparina/ml solución inyectable y para
perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Protamina sulfato 1.400 UI anti-heparina/ml (equivalente a 10 mg/ml) obtenida a partir de
esperma de Onchorhynchus keta (salmón).

1 ml contiene 1.400 UI anti-heparina de protamina sulfato (10 mg)
5 ml contienen 7.000 UI anti-heparina de protamina sulfato (50 mg)

Sodio 3,3 mg/ml

Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable y para perfusión.
Solución incolora, transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
Protamina sulfato puede utilizarse
– en el tratamiento de sobredosis o hemorragia producida durante el tratamiento con
heparina o Heparina de Bajo Peso Molecular (HBPM)
– para neutralizar el efecto anticoagulante de heparina o HBPM antes de cirugía de
urgencia
– para revertir el efecto anticoagulante de heparina en procedimientos de bypass
cardiopulmonar

4.2 Posología y forma de administración
Protamina sulfato se administra como una inyección intravenosa lenta durante un periodo de
unos 10 minutos o como una perfusión intravenosa lenta constante. La dosis máxima a
administrar como inyección única (dosis en bolo) no debe exceder 5 ml (7.000 UI anti-
heparina/50 mg de protamina sulfato). Teóricamente, la dosis debe establecerse a partir de
los resultados de pruebas de coagulación sanguínea. Para este propósito es adecuada la
determinación del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), el tiempo de
coagulación activada (TCA), la actividad anti Xa y el ensayo de neutralización con
protamina. Los ensayos de coagulación se realizan habitualmente a los 515 minutos de la
administración de protamina sulfato. Pueden ser necesarias dosis adicionales puesto que la
protamina sulfato se elimina de la sangre más rápidamente que la heparina y especialmente
más rápidamente que la HBPM. La absorción prolongada tras administración subcutánea de
heparina o HBPM puede ser también indicativo de que deben administrarse dosis repetidas.

Neutralización de Heparina:

1 ml de Protamina sulfato LEO Pharma (10 mg de protamina sulfato) neutralizará
aproximadamente 1.400 UI de heparina. Puesto que la heparina posee una semivida
relativamente corta cuando se administra por vía intravenosa (30 minutos – 2 horas), la dosis
de protamina sulfato debe ajustarse en base al tiempo transcurrido desde que se interrumpió
la administración intravenosa de heparina. La dosis de protamina sulfato en relación a la
cantidad administrada de heparina debe reducirse si han transcurrido más de 15 minutos
desde la finalización de la inyección intravenosa de heparina.

Neutralización de Heparina de Bajo Peso Molecular (HBPM):
Generalmente, se recomienda una dosis de 1 ml de Protamina sulfato LEO Pharma (10 mg
de protamina sulfato) cada 1.000 UI anti Xa de HBPM. La protamina sulfato neutraliza las
diferentes HBPMs de distinta manera; por tanto en caso de sobredosis deben consultarse las
recomendaciones del fabricante de la HBPM en cuestión (ver apartado 5.1).
Protamina sulfato es capaz de neutralizar solo parcialmente la actividad anti Xa de la
HBPM, y la neutralización no será más eficaz si se administran dosis superiores de
protamina sulfato a las recomendadas.
El riesgo de que la neutralización sea incompleta con una única inyección de protamina
sulfato existe en el caso de la neutralización de HBPM administrada subcutáneamente. La
fase de absorción desde el lugar de inyección dará lugar a que cantidades adicionales de
HBPM alcancen la circulación (también llamado `efecto depot’). En estos casos, pueden ser
necesarias administraciones repetidas de protamina sulfato o puede emplearse una pefusión
intravenosa lenta continua. Cuando se estima la dosis de protamina sulfato requerida en
relación al tiempo que ha transcurrido desde la administración de la última dosis de HBPM,
debe tenerse también en cuenta la semivida de las HBPMs.

Procedimientos de bypass cardiopulmonar
Se recomienda establecer la dosis de protamina sulfato a partir de los resultados de pruebas
de coagulación sanguínea. Para este propósito es adecuada la determinación del tiempo de
tromboplastina parcial activada (TTPA), el tiempo de coagulación activada (TCA), la
actividad anti Xa y el ensayo de neutralización con protamina. Los ensayos de coagulación
se realizan habitualmente a los 515 minutos de la administración de protamina sulfato.
Generalmente, se administra una dosis de 0,1 ml a 0,2 ml (1 2 mg) de Protamina sulfato
LEO Pharma por vía intravenosa por cada 100 unidades de heparina administradas.

No se ha establecido la eficacia y seguridad en neonatos y niños.

No se dispone de información con respecto a la utilización de protamina sulfato en pacientes
con insuficiencia renal o enfermedad hepática o en ancianos.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a protamina sulfato o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La administración de protamina sulfato puede provocar reacciones anafilácticas y por tanto
debe disponerse de medios de reanimación y tratamiento de shock.
La administración de protamina sulfato, particularmente cuando se realiza de forma muy
rápida, puede causar hipotensión grave.
Pacientes con historia conocida de alergia al pescado, pacientes que han sido tratados con
insulina protamina, sulfato de protamina o cloruro de protamina, hombres estériles y
hombres que han sido sometidos a vasectomía (esterilización) pueden desarrollar
hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas) a la protamina sulfato y deben por
tanto ser tratados bajo estrecha vigilancia.
Dosis excesivas pueden prolongar el tiempo de coagulación puesto que la protamina sulfato
por sí misma posee actividad anticoagulante.

Ocasionalmente se ha notificado un efecto anticoagulante de rebote con hemorragia a pesar
de la inhibición adecuada de la heparina por la protamina sulfato. Esto ocurre con mayor
frecuencia en caso de circulación extracorpórea en cirugía cardiovascular, en el intervalo
comprendido entre los 30 minutos y las 18 horas después de la administración de protamina
sulfato.

Los parámetros de coagulación deben monitorizarse cuidadosamente en pacientes sometidos
a procedimientos prolongados que implican dosis repetidas de protamina, puesto que la
trombocitopenia debida a circulación extracorpórea puede agravarse por la administración
de protamina sulfato.
En caso de una sobredosis de heparina, en ausencia de hemorragia manifiesta, debe
evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo para el paciente antes de considerarse
la utilización o no de protamina sulfato. En la evaluación debe tenerse en cuenta la semivida
relativamente corta de la heparina y el riesgo potencial de la administración de protamina
sulfato.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 5 ml, esto es,
esencialmente «exento de sodio».

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han llevado a cabo otros estudios de interacciones más que los realizados con
heparina o HBPM.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos disponibles sobre la utilización de protamina sulfato en mujeres
embarazadas.
No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales.
Sin embargo, cuando está indicado el tratamiento, Protamina sulfato LEO Pharma se
utilizará durante el embarazo únicamente en caso de ser claramente necesario.

Lactancia
Se desconoce si la protamina sulfato se excreta con la leche. Debido a los potenciales
efectos nocivos para los lactantes, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de protamina sulfato sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es
nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas
Acontecimientos leves tales como sensación de calor, rubor e hipotensión son
frecuentemente notificados tras la administración de protamina sulfato.
Raramente se han notificado reacciones sistémicas graves tales como hipertensión
pulmonar, edema pulmonar no cardiogénico e hipotensión grave.
No se dispone de las incidencias exactas:

Trastornos del sistema inmunológico:

MINISTERIO
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo hipotensión, disnea, broncoespasmo, rubor,
urticaria, angioedema, shock anafiláctico (ver apartado 4.4 para factores de riesgo
potenciales).

Para factores de riesgo potenciales de reacciones de hipersensibilidad, ver apartado 4.4.

Trastornos cardíacos y vasculares:
Hipotensión prolongada, acompañada de bradicardia, cianosis, estupor, sincope, pérdida de
consciencia o parada cardiaca transitoria.
Una administración demasiado rápida de protamina puede causar hipotensión grave o
bradicardia.

Hemorragia (ver apartado 4.4 y apartado 4.9)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Hipertensión arterial pulmonar

Trastornos gastrointestinales:
Nauseas y vómitos

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Dolor de espalda, sensación de calor

4.9 Sobredosis

Efecto Clínico de la Sobredosis:
La sobredosis puede dar lugar a sangrado, puesto que protamina sulfato posee por sí misma
un efecto anticoagulante. Además, en voluntarios tratados con altas dosis de protamina
sulfato (800 mg/70 kg) se observaron signos típicos de liberación de histamina de forma
dosis dependiente, tales como: prurito, rubor, fatiga, malestar, nauseas/vómitos, cefalea,
hiperventilación y elevación de la temperatura.

Tratamiento de la Sobredosis:
En el caso de sangrado debido a una sobredosis de protamina sulfato, debe discontinuarse la
administración del producto. Para determinar que la protamina sulfato está contribuyendo al
sangrado, habitualmente se emplea el ensayo de valoración de la heparina con protamina
sulfato y la determinación del tiempo de trombina plasmática. En caso de hemorragia grave,
puede también ser necesaria una transfusión de sangre o de plasma fresco congelado. Los
pacientes hipotensos pueden precisar fluidos intravenosos adicionales, epinefrina,
dobutamina o dopamina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: V03AB14.
Protamina sulfato es un péptido policatiónico muy básico, constituido por una mezcla
purificada de sulfatos de péptidos compuestos principalmente de los aminoácidos básicos
arginina (más del 67%), prolina, serina y valina. Cuando se combina la protamina sulfato
con heparina o heparina de bajo peso molecular fuertemente ácida se forma un complejo
estable, carente de actividad anticoagulante.
La protamina sulfato neutraliza el efecto anticoagulante de la heparina. Neutraliza casi por
completo la actividad antitrombina (anti IIa) de la heparina de bajo peso molecular (HBPM)
y parcialmente su actividad anti Xa.

Se ha determinado in vitro el grado de neutralización de las diferentes HBPMs por la
protamina sulfato. Los resultados se resumen en la tabla siguiente:

Anti Xa Neutralizado Anti IIa Neutralizado
Reviparina 37% >84%
Enoxaparina 46% >87%
Nadroparina 51% >89%
Dalteparina 59% >93%
Tinzaparina 81% >96%
Las actividades anti IIa fueron neutralizadas por debajo del límite inferior de cuantificación

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Protamina sulfato posee un inicio de acción rápido. Tras administración intravenosa, la
neutralización de heparina tiene lugar a los 5-15 minutos.
La ruta metabólica de los complejos de protamina-heparina/protamina-heparina de bajo peso
molecular es desconocida.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No existen datos preclínicos de relevancia para la evaluación de la seguridad adicionales a
los ya incluidos en otros apartados del Resumen de las Características del Producto.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
Ácido clorhídrico (para ajustar pH)
Hidróxido de sodio (para ajustar pH)

6.2 Incompatibilidades
Las soluciones de protamina sulfato son incompatibles con ciertos antibióticos, incluyendo
muchas cefalosporinas y penicilinas.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el apartado
6.6.

6.3 Periodo de validez
3 años.

Utilizar inmediatamente tras la apertura de la ampolla.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Ampollas (vidrio Tipo I) incoloras con 5 ml de solución.
Tamaños de envase: 5 x 5 ml y 50 x 5 ml.
Puede ser que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación
Debe emplearse inmediatamente tras la apertura de la ampolla.
Desechar la solución sobrante.
Solamente debe emplearse si la solución es transparente y la ampolla está intacta.
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con
las exigencias locales.

Protamina sulfato LEO Pharma puede administrarse como perfusión intravenosa lenta en
cuyo caso debe emplearse una solución de cloruro de sodio 9 mg/ml.
Tales mezclas no deben conservarse.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dinamarca

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

Enero 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Otras presentaciones de este medicamento:

Protamina sulfato LEO Pharma 1.400 UI anti-heparina/ml sol. inyect. y para perfusión, 50 amp. 5 ml

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

Enfermepedia | Categoría: Medicamentos | Prospectos

{jcomments on}