QUETIAPINA FARMALTER 100 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 60 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	QUETIAPINA
Código Nacional:	660609
Código Registro:	69641
Nombre de presentación:	QUETIAPINA FARMALTER 100 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 60 comprimidos
Laboratorio:	FARMALTER, S.A.
Fecha de autorización:	2008-02-25
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-02-25

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Quetiapina ratiopharm 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina ratiopharm 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina ratiopharm 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina ratiopharm 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película de Quetiapina ratiopharm 25 mg contiene 25 mg de
quetiapina como quetiapina fumarato.

Cada comprimido recubierto con película de Quetiapina ratiopharm 100 mg contiene 100 mg de
quetiapina como quetiapina fumarato.

Cada comprimido recubierto con película de Quetiapina ratiopharm 200 mg contiene 200 mg de
quetiapina como quetiapina fumarato.

Cada comprimido recubierto con película de Quetiapina ratiopharm 300 mg contiene 300 mg de
quetiapina como quetiapina fumarato.

Excipientes
Lactosa monohidrato
Para Quetiapina ratiopharm 25 mg: 41,18 mg por comprimido.
Para Quetiapina ratiopharm 100 mg: 164,72 mg por comprimido.
Para Quetiapina ratiopharm 200 mg: 329,44 mg por comprimido.
Para Quetiapina ratiopharm 300 mg: 494,16 mg por comprimido.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.

Quetiapina ratiopharm 25 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película redondos, biconvexos, de color blanco.

Quetiapina ratiopharm 100 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película redondos, biconvexos, de color blanco.

Quetiapina ratiopharm 200 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película oblongos, de color blanco.

Quetiapina ratiopharm 300 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película oblongos, de color blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones Terapéuticas

Tratamiento de la esquizofrenia.
Tratamiento del episodio maníaco moderado a grave. No se ha demostrado que quetiapina evite
las recurrencias de los episodios maníacos o depresivos (ver apartado 5.1.).

4.2. Posología y Forma de Administración

Quetiapina se administrará dos veces al día, con o sin alimentos.

Adultos
Para el tratamiento de la esquizofrenia, la dosis diaria total durante los cuatro primeros días de
tratamiento es 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4).

A partir del cuarto día, la dosis se ajustará a la dosis efectiva usual de 300 a 450 mg/día.
Dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustar
dentro del rango de 150 a 750 mg/día.

Para el tratamiento de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar, la dosis diaria total
durante los cuatro primeros días de tratamiento es 100 mg (día 1), 200 mg (día 2), 300 mg (día 3)
y 400 mg (día 4). Los ajustes posológicos posteriores hasta 800 mg/día en el día 6 deben
realizarse mediante incrementos no superiores a 200 mg/día.

La dosis puede ajustarse dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente
dentro del rango de 200 a 800 mg/día. La dosis efectiva usual está en el rango de 400 a 800
mg/día.

Ancianos
Como con otros antipsicóticos, quetiapina deberá emplearse con precaución en ancianos,
especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. La velocidad de adecuación de la dosis
puede necesitar ser más lenta y la dosis terapéutica diaria menor que la empleada en pacientes más
jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente. El aclaramiento
plasmático medio de quetiapina se redujo en un 30%-50% en sujetos ancianos en comparación
con pacientes más jóvenes.

Niños y adolescentes
La seguridad y eficacia de quetiapina no se han evaluado en niños y adolescentes.

Alteración renal
No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración renal.

Alteración hepática
Quetiapina se metaboliza extensamente por el hígado. Por tanto, quetiapina se empleará con
precaución en pacientes con alteración hepática conocida, especialmente durante el periodo inicial
de tratamiento. Los pacientes con alteración hepática conocida deberán iniciar el tratamiento con
25 mg/día. La dosis se aumentará diariamente en incrementos de 25-50 mg/día hasta una dosis
efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente.

4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este producto.

Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales
como inhibidores de las proteasas del VIH, agentes antifúngicos de tipo azol, eritromicina,
claritromicina y nefazodona (ver también sección 4.5).

4.4. Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo

Cardiovascular
Quetiapina será empleado con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida,
enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que predispongan a hipotensión. Quetiapina
puede inducir hipotensión ortostática, especialmente durante el periodo inicial de titulación de
dosis, lo que es más frecuente en pacientes ancianos que en pacientes jóvenes. Si esto ocurre, se
debe considerar una reducción de la dosis o una titulación más gradual.

Prolongación del intervalo QT
Quetiapina debe ser empleado con precaución en pacientes con historial familiar de prolongación
del intérvalo QT.
En estudios clínicos y utilizado de acuerdo con la ficha técnica, quetiapina no se asoció a
incrementos persistentes del intervalo absoluto QT. Sin embargo, en caso de sobredosis (ver apartado 4.9) sí se observaron prolongaciones del intervalo QT.

Al igual que con otros antipsicóticos, debe actuarse con precaución en caso de prescribir
quetiapina junto con otros fármacos que pueden incrementar el intervalo QT, especialmente en el
caso de ancianos, pacientes con síndrome de QT largo congénito, insuficiencia cardiaca
congestiva, hipertrofia cardiaca, hipocalemia e hipomagnesemia.

Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia
No está aprobada la indicación de quetiapina para el tratamiento de pacientes con psicosis
relacionada con demencia.

En estudios randomizados controlados con placebo realizados en poblaciones con demencia en
tratamiento con algún antipsicótico atípico, se observó aproximadamente un riesgo 3 veces
superior de sufrir reacciones adversas del tipo accidente cerebrovascular. Se desconoce el
mecanismo de acción que explique este incremento del riesgo. Tampoco puede excluirse la
posibilidad del incremento de dicho riesgo para otros antipsicóticos y otras poblaciones de
pacientes. Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de sufrir
accidentes cerebrovasculares.

En un metaanálisis de fármacos antipsicóticos atípicos, se ha descrito los pacientes ancianos con
psicosis relacionada con demencia tienen un mayor riesgo de morir comparado con el grupo
placebo. Sin embargo, en dos estudios de quetiapina controlados con placebo de 10 semanas, en la
misma población de pacientes (n=710; edad media: 83 años; intervalo: 56-99 años) la incidencia
de mortalidad en los pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5% respecto al 3,2% en el grupo
placebo. Los pacientes de estos estudios fallecieron por diferentes causas que resultaron
consistentes con las expectativas de vida para esa población. Estos datos no establecen una
relación causal entre el tratamiento con quetiapina y la muerte de pacientes ancianos con
demencia.

Convulsiones
En ensayos clínicos controlados, no existió diferencia en la incidencia de convulsiones en
pacientes tratados con quetiapina o con placebo. Como con otros antipsicóticos, se recomienda
precaución cuando se traten pacientes con un historial convulsivo.

Síntomas extrapiramidales
En ensayos clínicos controlados, la incidencia de síntomas extrapiramidales no fue diferente de la
de placebo dentro del rango de dosis terapéutico recomendado.

Discinesia tardía
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se deberá considerar la reducción de la dosis o
la interrupción del tratamiento con quetiapina. (ver apartado 4.8).

Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado al tratamiento con antipsicóticos, incluyendo
quetiapina (ver apartado 4.8.). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, estado mental
alterado, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de creatininfosfoquinasa. En tal
caso, se interrumpirá la terapia con quetiapina y se administrará el tratamiento médico apropiado.

Interacciones
Ver también sección 4.5.

El uso concomitante de quetiapina con un inductor potente de enzimas hepáticos, tal como
carbamazepina o fenitoína, disminuye sustancialmente las concentraciones plasmáticas de
quetiapina, lo que puede afectar a la eficacia del tratamiento con quetiapina. En pacientes que
están siendo tratados con un inductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina se
deberá iniciar solamente si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan los
riesgos de retirar el inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todo cambio en el inductor
sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado por un no inductor (por ejemplo, valproato de
sodio). Debe evitarse el uso concomitante con fármacos neurolépticos.

Hiperglucemia
Muy raramente, se han comunicado casos de hiperglucemia o exacerbación de la diabetes
preexistente durante el tratamiento con quetiapina. Es aconsejable una monitorización clínica
apropiada en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de
diabetes mellitus (ver también sección 4.8.).

Información adicional
Los datos de quetiapina en combinación con valproato de semisodio o litio en los episodios
maníacos moderados a graves son limitados; sin embargo, el tratamiento en combinación fue bien
tolerado (ver secciones 4.8. y 5.1.). Los datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3. Un
segundo estudio no demostró un efecto aditivo en la semana 6. No se dispone de datos sobre el
tratamiento en combinación más allá de la semana 6.

Lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Retirada
Se han descrito síntomas agudos de retirada del fármaco tales como náuseas, vómitos, e insomnio
tras la brusca interrupción del tratamiento con fármacos antipsicóticos incluidos la quetiapina. Se
recomienda una retirada gradual del fármaco.
4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios de interacción sólo han sido realizados en adultos.

Interacciones con fármacos de acción central y alcohol
Teniendo en cuenta los efectos principales de quetiapina sobre el sistema nervioso central,
quetiapina será empleado con precaución en combinación con otros fármacos de acción central y
alcohol.

Fármacos responsables de la prolongación del intervalo QT e inhibidores metabólicos
Debe actuarse con precaución en caso de prescribir quetiapina junto con fármacos que provoquen
prolongación del intervalo QT, fármacos causantes de desequilibrios electrolíticos y aquellos
fármacos conocidos por ser inhibidores metabólicos (citocromo P450).

El P450 (CYP) 3A4 es el principal enzima responsable del metabolismo de quetiapina mediado
por el citocromo P450. En un estudio de interacción con voluntarios sanos, la administración
concomitante de quetiapina (dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4, produjo
un aumento de 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. Por esto, está contraindicado el uso
concomitante de quetiapina con inhibidores de CYP3A4.

Zumo de pomelo
No se recomienda tomar quetiapina con zumo de pomelo.

Inductores de enzimas hepáticos
En un estudio de dosis múltiple en pacientes para evaluar la farmacocinética de quetiapina
administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor de enzimas
hepáticos), la co-administración de carbamazepina incrementó significativamente el aclaramiento
de quetiapina. Este incremento en el aclaramiento redujo, por término medio, la exposición
sistémica a quetiapina (determinada mediante el AUC) hasta un 13% en comparación a la
exposición durante la administración de quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó
un efecto mayor. Como consecuencia de esta interacción, se pueden producir concentraciones
plasmáticas menores, lo que puede afectar a la eficacia del tratamiento con quetiapina.

La co-administración de quetiapina y fenitoína (otro inductor del enzima microsomal) provocó un
incremento muy elevado del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente el 450%. En
pacientes que están siendo tratados con un inductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con
quetiapina se deberá iniciar solamente si el médico considera que los beneficios de quetiapina
superan los riesgos de retirar el inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todo cambio en
el inductor sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado por un no inductor (por ejemplo,
valproato de sodio) (ver también sección 4.4.).

Antidepresivos
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-administración de los
antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor de CYP 2D6) o fluoxetina (un conocido
inhibidor de CYP 3A4 y de CYP 2D6).

Antipsicóticos
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-administración de los
antipsicóticos risperidona o haloperidol. El uso concomitante de quetiapina y tioridazina provocó
un aumento en el aclaramiento de quetiapina de aproximadamente el 70%.

MINISTERIO
Cimetidina
La farmacocinética de quetiapina no se alteró tras la co-administración con cimetidina.

Litio
La farmacocinética de litio no se alteró con la co-administración de quetiapina.

Valproato
La farmacocinética de valproato de sodio y de quetiapina no se alteró de forma clínicamente
relevante cuando se administraron simultáneamente.

Fármacos cardiovasculares
No se han realizado estudios formales de interacción con fármacos cardiovasculares
habitualmente utilizados.

4.6. Embarazo y lactancia.

La seguridad y eficacia de quetiapina en mujeres embarazadas no ha sido aún establecida (ver apartado 5.3). Hasta la fecha, no existen indicios de efectos adversos en estudios en animales,
aunque no han sido estudiados los posibles efectos sobre los ojos del feto. Por tanto, quetiapina
solamente se utilizará durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales. Tras
el empleo de quetiapina durante el embarazo, se observaron síntomas de abstinencia neonatal.

Se desconoce el grado en el que quetiapina se excreta en la leche humana. En consecuencia, se
deberá aconsejar a las mujeres que se encuentran en periodo de lactancia que eviten dicha
lactancia durante el tratamiento con quetiapina.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Teniendo en cuenta sus efectos principales sobre el sistema nervioso central, quetiapina puede
interferir con actividades que requieran alerta mental. Por tanto, se deberá aconsejar a los
pacientes que no conduzcan o utilicen maquinaria hasta que se conozca la susceptibilidad
individual.

4.8. Reacciones Adversas.

Las reacciones adversas a fármacos (RAs) más frecuentemente notificadas con quetiapina son
somnolencia, mareo, sequedad de boca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión
ortostática y dispepsia.

Como con otros antipsicóticos, se han asociado al uso de quetiapina aumento de peso, síncope,
síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico.

Las incidencias de las RAs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación
según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias
Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente:
Muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raros (1/10.000, <1/1.000) y muy raros (<1/10.000), no conocidos (no puede estimarse su frecuencia con los datos disponibles).

Investigaciones
Frecuentes: aumento de peso, elevación de las transaminasas séricas (ALT, AST)4.
Poco frecuentes: elevación de los niveles de gamma-GT4, elevación de los niveles de triglicéridos
séricos en periodos de no ayuno, elevación del colesterol total.

Trastornos cardíacos
Frecuentes: taquicardia5.
Raros: muerte súbita por motivos desconocidos8, paro cardiaco8, arritmias ventriculares8 (VF,
VT), prolongación del intervalo QT, Torsades de pointes8.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Frecuentes: leucopenia3.
Poco frecuentes: eosinofilia.
Muy raros: neutropenia3.

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: mareo5, somnolencia2, cefalea.
Frecuentes: síncope5.
Poco frecuentes: convulsiones1.
Muy raros: discinesia tardía7.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: rinitis.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: sequedad de boca, estreñimiento, dispepsia.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo
Muy raros: angioedema7, síndrome de Stevens-Johnson7.

Trastornos del metabolismo y nutricionales
Muy raros: hiperglucemia1, 6,7, diabetes mellitus1, 6,7.

Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión ortostática5.

Trastornos generales y afecciones en la zona de administración
Frecuentes: astenia leve, edema periférico.
Raros: síndrome neuroléptico maligno1.

Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Trastornos hepato-biliares
Raros: ictericia7.
Muy raros: hepatitis7.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raros: priapismo
(1)
Ver sección 4.4.

MINISTERIO
(2)
Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de
tratamiento y generalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.
(3)
No se comunicaron casos de neutropenia grave persistente o agranulocitosis en los
ensayos clínicos controlados con quetiapina. Durante la experiencia de post-
comercialización, tras la suspensión de la terapia con quetiapina, se ha observado la
resolución de la leucopenia y/o neutropenia. Los posibles factores de riesgo para la
leucopenia y/o neutropenia incluyen un recuento bajo preexistente de glóbulos blancos y
un historial de leucopenia y/o neutropenia inducidas por fármacos.
(4)
En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos
en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones
fueron por lo general reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.
(5)
Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica, quetiapina
puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en
algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis
(ver apartado 4.4.).
(6)
Muy raramente, se han comunicado casos de hiperglucemia o exacerbación de la diabetes
preexistente.
(7)
El cálculo de la frecuencia de estas RAs se ha realizado solamente a partir de los datos de
post-comercialización. El tratamiento con quetiapina se ha asociado a descensos ligeros,
relacionados con la dosis, de los niveles de hormonas tiroideas, en especial T4 total y T4
libre. La reducción en T4 total y libre fue máxima en el plazo de las primeras dos a cuatro
semanas de tratamiento con quetiapina, sin que se produjera una reducción adicional
durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad delos casos, el cese del
tratamiento con quetiapina se asoció a una reversión de los efectos sobre T4 total y libre,
independientemente de la duración del tratamiento. Se observaron descensos más ligeros
en T3 total y T3 inversa solamente con dosis más altas. Los niveles de TBG no se
modificaron y, en general, no se observó un aumento recíproco de TSH, sin indicios de
que quetiapina cause hipotiroidismo de importancia clínica.
(8)
Estos efectos adversos son efectos de clase de los fármacos neurolépticos.

4.9. Sobredosis

La experiencia obtenida en ensayos clínicos con quetiapina en sobredosificación es limitada. Se
han tomado dosis estimadas de quetiapina de hasta 20 g, sin desenlaces mortales. Los pacientes se
recuperaron sin secuelas. En la experiencia post-comercialización, se han producido
notificaciones muy raras de sobredosis sólo con quetiapina que causaron fallecimiento o coma, o
prolongación de QT.

En general, los signos y síntomas comunicados fueron resultado de la exacerbación de los efectos
farmacológicos conocidos del fármaco, es decir, adormecimiento y sedación, taquicardia e
hipotensión.

No existe antídoto específico para quetiapina. En casos de signos graves, se deberá considerar la
posible implicación de varios fármacos, recomendándose procedimientos de cuidados intensivos
incluyendo el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea abierta que asegure la
oxigenación y ventilación adecuadas y la monitorización y apoyo del sistema cardiovascular. Ya
que no se ha investigado la prevención de la absorción en la sobredosis, se deberá considerar el
lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón
activado junto a un laxante.

Se deberá mantener una estrecha supervisión y monitorización médica hasta la recuperación del
paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos; Código ATC: N05A H04

Mecanismo de acción
Quetiapina es un agente antipsicótico atípico que interacciona con un amplio rango de receptores
de neurotransmisión. Quetiapina muestra afinidad por los receptores de la serotonina (5HT2) y
dopamina D1 y D2 del cerebro. Se cree que esta combinación de antagonismo del receptor con
una mayor selectividad para 5HT2 respecto a los receptores D2 contribuye a las propiedades
antipsicóticas y a la baja incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (SER) de quetiapina.
Quetiapina también posee una alta afinidad por los receptores l adrenérgicos e histaminérgicos y
una menor afinidad por los 2 adrenérgicos, y sin afinidad apreciable por los receptores muscarin-
colinérgicos o benzodiazepínicos.

Quetiapina es activa en los tests de actividad antipsicótica, tales como evitación condicionada.
También bloquea la acción de los agonistas de dopamina, determinada ya sea mediante el
comportamiento o electrofisiológicamente, y eleva las concentraciones del metabolito de
dopamina, un índice neuroquímico de bloqueo del receptor D2.

Efectos farmacodinámicos
En los tests pre-clínicos predictivos de SEP, quetiapina es diferente a los antipsicóticos estándares
y posee un perfil atípico. Quetiapina no produce supersensibilidad al receptor D2 de dopamina
tras la administración crónica. Quetiapina solamente origina una catalepsia ligera a dosis efectivas
de bloqueo del receptor D2 de dopamina e, igualmente, después de la administración crónica,
demuestra selectividad por el sistema límbico produciendo un bloqueo de despolarización de las
neuronas mesolímbicas, pero no de las nigrostriatales que contienen dopamina. Quetiapina
muestra una carga distónica mínima en los monos Cebus sensibilizados a haloperidol o no
tratados con el fármaco tras la administración aguda y crónica. Los resultados de estos tests
predicen que quetiapina poseerá una carga mínima de SEP y se ha formulado la hipótesis de que
los agentes con esta carga menor de SEP también pueden poseer una tendencia menor para
producir discinesia tardía. (ver apartado 4.8).

Eficacia clínica
En tres ensayos clínicos controlados con placebo, en pacientes con esquizofrenia, que emplearon
dosis variables de quetiapina, no se produjeron diferencias entre los grupos tratados con
quetiapina o con placebo en cuanto a la incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinérgicos.
Un ensayo controlado con placebo que evaluó dosis fijas de quetiapina en el rango de 75 a 750
mg/día no puso de manifiesto un aumento en los SEP o en el empleo concomitante de
anticolinérgicos.

En cuatro ensayos clínicos controlados con placebo que evaluaron dosis de quetiapina de hasta
800 mg/día para el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves, dos de ellos en
monoterapia y los otros dos como tratamiento en combinación con litio o valproato de semisodio,
no se produjeron diferencias en la incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinérgicos entre
los grupos de tratamiento con quetiapina y placebo.

La ausencia de inducción de SEP se considera una característica de los antipsicóticos atípicos.

MINISTERIO
En estudios controlados con placebo en pacientes ancianos con psicosis relacionada con
demencia, la incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares por cada 100 pacientes
años no fue superior en pacientes tratados con quetiapina que en pacientes tratados con placebo.

Al contrario que muchos otros antipsicóticos, quetiapina no produce elevaciones sostenidas de
prolactina, lo que se considera una característica de los antipsicóticos atípicos. En un ensayo
clínico de dosis fija múltiple, en pacientes con esquizofrenia, no existieron diferencias en los
niveles de prolactina al final del estudio para quetiapina a lo largo del rango de dosis
recomendado ni para el placebo.

En el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves, quetiapina demostró una
eficacia superior a placebo en la reducción de los síntomas maníacos a las 3 y 12 semanas en dos
ensayos en monoterapia. No existen datos procedentes de estudios a largo plazo para demostrar la
efectividad de quetiapina en la prevención de posteriores episodios maníacos o depresivos. Los
datos de quetiapina en combinación con valproato de semisodio o litio en los episodios maníacos
moderados a graves a las 3 y 6 semanas son limitados; sin embargo, el tratamiento en
combinación fue bien tolerado. Los datos mostraron un efecto aditivo a la semana 3. Un segundo
estudio no demostró un efecto aditivo a la semana 6. No se dispone de datos sobre el tratamiento
en combinación más allá de la semana 6.

La media de la mediana de la dosis de quetiapina en la última semana en pacientes que
respondieron al tratamiento fue de aproximadamente 600 mg/día y aproximadamente el 85% de
los pacientes que respondieron al tratamiento fueron tratados en el rango de dosis de 400 a 800
mg/día.

Los ensayos clínicos han demostrado que Quetiapina es efectivo cuando se administra dos veces
al día, aunque quetiapina posee una semivida farmacocinética de aproximadamente 7 horas;
además, esto está avalado por los datos de un estudio de tomografía de emisión de positrones
(PET), en el cual se identificó que, para quetiapina, la ocupación del receptor 5HT2 y D2 se
mantiene durante un periodo de hasta 12 horas. No se han evaluado la seguridad y eficacia de
dosis superiores a 800 mg/día.

En ensayos clínicos ciegos no se ha verificado la eficacia a largo plazo de quetiapina en la
prevención de las recaídas. En ensayos abiertos, en pacientes con esquizofrenia, quetiapina fue
efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia de continuación en pacientes
que mostraron una respuesta inicial al tratamiento, lo que sugiere una eficacia a largo plazo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Quetiapina, administrada oralmente, es adecuadamente absorbida y se metaboliza extensamente.
Los principales metabolitos plasmáticos humanos no poseen actividad farmacológica
significativa. La biodisponibilidad de quetiapina no está significativamente afectada por la
administración de alimentos. La semivida de eliminación de quetiapina es de aproximadamente 7
horas y se une en un 83% aproximadamente a las proteínas plasmáticas.

La farmacocinética de quetiapina es lineal, y no difiere entre varones y mujeres.

El aclaramiento medio de quetiapina en los ancianos es de aproximadamente un 30 a un 50%
inferior que el observado en adultos de 18 a 65 años de edad.

El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo en aproximadamente un 25% en sujetos
con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m2), pero los
valores individuales de aclaramiento se encuentran dentro del rango para sujetos normales.

Quetiapina se metaboliza extensamente en el hígado, suponiendo el compuesto original menos del
5% del material relacionado con el fármaco sin alterar en orina o heces tras la administración de
quetiapina radiomarcada. Aproximadamente el 73% de la radiactividad se excreta en orina y el
21% en heces. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un
25% en sujetos con alteración hepática conocida (cirrosis alcohólica estable). Ya que quetiapina
se metaboliza extensamente en el hígado, se esperan niveles plasmáticos elevados en la población
con alteración hepática, pudiéndose requerir un ajuste posológico en estos pacientes (ver apartado
4.2.).

Las investigaciones «in vitro» establecieron que CYP3A4 es el enzima principal responsable del
metabolismo de quetiapina mediado por el citrocromo P450.

Se observó que quetiapina y varios de sus metabolitos son inhibidores débiles de las actividades
de los citocromos humanos P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4, pero sólo a concentraciones de al
menos 10 a 50 veces mayores que las observadas en el rango de dosis efectivo habitual en
humanos de 300 a 450 mg/día. En base a estos resultados «in vitro», no es probable que la co-
administración de quetiapina con otros fármacos dé como resultado una inhibición clínicamente
significativa del metabolismo de otro fármaco mediado por el citocromo P450. A partir de los
estudios en animales, parece que quetiapina puede inducir enzimas citocromos P450. Sin
embargo, en un estudio específico de interacción en pacientes psicóticos, no se observó aumento
en la actividad del citocromo P450 tras la administración de quetiapina.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No hubo evidencia de genotoxicidad en una serie de estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo.

Las reacciones adversas no observadas en estudios clínicos, pero sí en animales a un nivel de
exposición similar al nivel de exposición clínica y con posible relevancia en el uso clínico fueron
las siguientes:

En ratas, se ha observado deposición de pigmento en la glándula tiroides; en monos Cynomolgus,
se han observado hipertrofia de las células foliculares del tiroides, un descenso en los niveles T3
plasmáticos, disminución de la concentración de hemoglobina y un descenso en el recuento de
glóbulos rojos y blancos y en perros, opacidad de los cristalinos y cataratas.

Teniendo en cuenta estos hallazgos, los beneficios del tratamiento con quetiapina necesitan ser
sopesados frente a los riesgos de seguridad para el paciente.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Cada comprimido recubierto con película de Quetiapina ratiopharm 25 mg, 100 mg, 200 mg y 300
mg EFG contiene:

Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Fosfato cálcico dibásico dihidratado
Povidona K30
Carboximetilalmidón sódico de patata sin gluten
Estearato cálcico

Recubrimiento
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Triacetato de glicerol

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase.

Blister de formadas por una lámina de PVC blanco opaco y otra de aluminio

Quetiapina ratiopharm 25 mg comprimidos recubiertos: 6 comprimidos.
Quetiapina ratiopharm 100 mg comprimidos recubiertos: 60 comprimidos.
Quetiapina ratiopharm 200 mg comprimidos recubiertos: 60 comprimidos.
Quetiapina ratiopharm 300 mg comprimidos recubiertos: 60 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ratiopharm España S.A.
Avda. de Burgos 16-D
28036 Madrid

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Quetiapina ratiopharm 25 mg comprimidos recubiertos: Nº Reg.: 69.640
Quetiapina ratiopharm 100 mg comprimidos recubiertos: Nº Reg.: 69.641
Quetiapina ratiopharm 200 mg comprimidos recubiertos: Nº Reg.: 69.643
Quetiapina ratiopharm 300 mg comprimidos recubiertos: Nº Reg.: 69.644

MINISTERIO
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: febrero de 2008.
Fecha de la renovación de la autorización:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Enero 2008