REFLUDIN 50MG 10 VIALES

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEPIRUDINA
Código Nacional:	659995
Código Registro:	97035002
Nombre de presentación:	REFLUDIN 50MG 10 VIALES
Laboratorio:	PHARMION LIMITED
Fecha de autorización:	1999-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1999-03-01

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Refludin 20 mg polvo para solución para inyección o perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 20 mg de lepirudina.

(Lepirudina es un producto DNA recombinante derivado de células de levadura)

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para inyección o perfusión.

Polvo liofilizado de color blanco a casi blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

La anticoagulación en pacientes adultos con trombocitopenia inducida por heparina (TIH) tipo II y
enfermedad tromboembólica que necesita obligatoriamente tratamiento antitrombótico parenteral.

El diagnóstico debe ser confirmado por EAPIH (ensayo de activación plaquetaria inducido por
heparina) o pruebas equivalentes.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Refludin debe ser iniciado bajo la supervisión de un médico con experiencia en
alteraciones de la coagulación.

Posología inicial

Anticoagulación en pacientes adultos con TIH de tipo II y enfermedad tromboembólica:

– 0,4 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa con dosis en bolo
– seguido de 0,15 mg/kg. de peso corporal / hora en perfusión intravenosa continua durante 2-10
días o más tiempo si fuera clínicamente necesario.

Normalmente, la posología depende del peso corporal del paciente. Esto es válido hasta un peso
corporal de 110 kg. En pacientes con un peso corporal superior a 110 kg, la posología no debe elevarse
por encima de la dosis correspondiente al peso corporal de 110 kg. (ver también las tablas 2 y 3, más
adelante).

Control y modificación de la posología de Refludin

Recomendaciones generales

Control:
– En general, la posología (velocidad de perfusión) debe ajustarse en función del tiempo de
tromboplastina parcial activada, TTPa.

– La primera determinación del TTPa debe realizarse 4 horas después del inicio del tratamiento
con Refludin.
– El TTPa debe controlarse al menos una vez al día. Pueden ser necesarias determinaciones más
frecuentes, por ejemplo, en pacientes con insuficiencia renal o con un riesgo aumentado de
hemorragia.
– Rango deseado (ventana terapéutica) del TTPa:
– Utilizando «Actin FS» o»Neothromtin» en coagulómetros automáticos, el rango deseado del
TTPa es la prolongación 1,5 a 3 veces mayor del valor normal de control.
– Con otros reactivos, el límite superior de la ventana terapéutica del TTPa debe reducirse a la
prolongación 2,5 veces mayor del valor normal de control.
– Para obtener límites específicos y exactos del TTPa, podría calibrarse el equipo de
laboratorio / reactivo del ensayo añadiendo al plasma humano normalizado 0,15 g/ml de
lepirudina (límite inferior) y 1,5 g/ml de lepirudina (límite superior).

Modificaciones de la dosis:
– Todo valor del TTPa que se encuentra fuera del rango deseado deberá confirmarse
inmediatamente antes de extraer conclusiones con respecto a modificaciones de la dosis, a
menos que exista la necesidad clínica de reaccionar inmediatamente.
– Si el valor del TTPa confirmado se encuentra por encima del rango deseado, deberá
interrumpirse la perfusión durante dos horas. Al reiniciarla, la velocidad de perfusión deberá
reducirse en un 50% (no deberán administrarse bolos IV adicionales). Deberá determinarse de
nuevo el TTPa 4 horas después.
– Si el valor del TTPa confirmado se encuentra por debajo del rango deseado, deberá aumentarse
la velocidad de perfusión en un 20%. Se determinará de nuevo el TTPa 4 horas después.
– En general, no debe superarse una velocidad de perfusión de 0,21 mg/kg/hora sin comprobar
alteraciones de la coagulación que podrían ser evitadas con una respuesta apropiada de TTPa.

Recomendaciones para el uso en pacientes programados para un cambio a anticoagulación oral.

Si un paciente está programado para recibir derivados cumarínicos (antagonistas de la vitamina K)
como anticoagulación oral después del tratamiento con Refludin, deberá hacerse del siguiente modo:
Los derivados cumarínicos se deben administrar solamente cuando el número de plaquetas se haya
normalizado. La dosis de mantenimiento calculada debe iniciarse sin una dosis de carga. Para evitar
efectos protrombóticos cuando se inicia el tratamiento con cumarina, continuar con la anticoagulación
parenteral durante 4 a 5 días (ver la información incluida en el prospecto del anticoagulante oral). El
fármaco parenteral puede suspenderse cuando el cociente internacional normalizado (INR) se
estabilice dentro del rango deseado.

Recomendaciones para el uso en pacientes con insuficiencia renal

Dado que la excreción y el metabolismo de la lepirudina son casi exclusivamente renales (ver también
la sección 5.2), deberá considerarse la función renal del paciente antes de la administración. En caso
de insuficiencia renal, podría producirse una sobredosis relativa incluso con la posología estándar. Por
consiguiente, en caso de insuficiencia renal sospechada o demostrada (aclaramiento de creatinina por
debajo de 60 ml/min o valor de creatinina por encima de 15 mg/l [133 mol/l]) deberá reducirse la
dosis en bolo y la velocidad de perfusión.

En los ensayos clínicos, Refludin no se administró de forma terapéutica a pacientes con TIH de tipo II
con insuficiencia renal significativa. Las siguientes recomendaciones de posología se basan en
estudios de dosis única en un pequeño número de pacientes con insuficiencia renal. Por consiguiente,
estas recomendaciones sólo son orientativas.

Siempre que sea posible, los ajustes de la dosis se basarán en los valores del aclaramiento de creatinina
obtenidos por un método fiable (orina de 24 horas). En los demás casos, el ajuste de la dosis se basará
en el valor de la creatinina.

En cualquier caso, la dosis de bolo deberá reducirse a 0,2 mg/kg de peso corporal.

3
La velocidad de perfusión deberá reducirse de acuerdo con la tabla 1. Es necesario el control adicional
del TTPa.

Tabla 1: Reducción de la velocidad de perfusión en pacientes con insuficiencia renal

Aclaramiento de Valor de creatinina Velocidad de perfusión ajustada
creatinina [ml/min.] [% de la dosis original]
45-60 16 20 (141 177) 50%
30-44 21 30 (178 265) 30%
15-29 31 60 (266 530) 15%
Por debajo de 15* Por encima de 60 (530)* ¡ evitar o SUSPENDER la perfusión!*

* En pacientes en hemodiálisis o en caso de insuficiencia renal aguda (aclaramiento de creatinina
por debajo de 15 ml/min o valor de creatinina por encima de 60 mg/l [530 mol/l]), debe evitarse
o suspenderse la perfusión de Refludin.
Sólo si los valores del TTPa han descendido por debajo del límite terapéutico inferior (véase 4.2.2
Control: rango deseado), podrá considerarse la administración de dosis en bolo i.v. de 0,1 mg/kg
de peso corporal en días alternos.

Método de administración

Reconstituir el liofilizado como se describe en la sección 6.6.

Bolo intravenoso inicial:

Para la inyección intravenosa en bolo se necesita una solución con una concentración de 5 mg/ml.
La inyección intravenosa debe realizarse lentamente.

Tabla 2. Ejemplos del volumen de inyección estándar en función del peso corporal

Volumen de inyección [ml]
Peso corporal
[kg] Dosis 0,4 mg / kg peso corporal Dosis 0,2 mg / kg peso corporal
50 4,0 2,0
60 4,8 2,4
70 5,6 2,8
80 6,4 3,2
90 7,2 3,6
100 8,0 4,0
110 8,8 4,4

Perfusión intravenosa:

Para la perfusión intravenosa continua se necesita una solución con una concentración de 2 mg/ml.
La velocidad del perfusor automático [ml por hora] debe ajustarse de forma proporcional al peso
corporal.

Tabla 3: Ejemplos de la velocidad de perfusión estándar en función del peso corporal

Velocidad de inyeccion [ml/h]
Peso corporal
[kg] Dosis 0,15 mg / kg peso corporal/h Dosis 0,1 mg / kg peso corporal/h
50 3,8 2,5
60 4,5 3,0
70 5,3 3,5
80 6,0 4,0
90 6,8 4,5
100 7,5 5,0
110 8,3 5,5

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a lepirudina, a hirudinas o a otros componentes de Refludin
– Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6)

Cuando hay hemorragia activa o de existir tendencia a la hemorragia, generalmente no es
recomendable administrar Refludin. El médico deberá valorar cuidadosamente el riesgo de la
administración de Refludin frente a su efecto beneficioso previsto, teniendo en cuenta las posibles
medidas para controlar la hemorragia.

Se incluyen aquí particularmente los casos siguientes con un aumento en el riesgo de hemorragia:
– Punción reciente de grandes vasos o biopsia de órganos
– Anomalía de vasos u órganos
– Accidente cerebrovascular, ictus o cirugía intracerebral recientes
– Hipertensión grave no controlada
– Endocarditis bacteriana
– Insuficiencia renal avanzada
– Diátesis hemorrágica
– Cirugía mayor reciente
– Hemorragia reciente (p.e. intracraneal, gastrointestinal, intraocular, pulmonar)
– Signos manifiestos de hemorragias.
– Ulcera péptica activa reciente
– Edad > 65 años.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

– Anafilaxia: Refludin puede causar reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia y shock ( ver
sección 4.8). Se han notificado reacciones anafilácticas con resultado de muerte en pacientes
reexpuestos a Refludin en un segundo ciclo de tratamiento o en tratamientos subsecuentes. Por
lo tanto, se deben considerar opciones alternativas de tratamiento antes de tomar la decisión de
reexponer a un paciente a Refludin. Como estas reacciones están mediadas inmunológicamente,
los pacientes con exposición reciente a hirudina o análogos de hirudina pueden tener un riesgo
aumentado. El tratamiento con Refludin se debe realizar solamente en un medio donde se
disponga de atención médica inmediata y se puedan tratar las reacciones anafilácticas.
– Los pacientes deben ser informados de que han recibido Refludin.
– En caso de insuficiencia renal, puede producirse una sobredosis relativa incluso con una
posología estándar. Por tanto el médico a cargo deberá sopesar el riesgo de la administración
frente a los beneficios esperados. Puede ser necesario excluir pacientes con insuficiencia renal
del tratamiento con lepirudina. Deberá reducirse la velocidad de perfusión en caso de
insuficiencia renal sospechada o conocida (ver secciones 4.2. y 5.2).
– No hay experiencia con lepirudina en pacientes con insuficiencia hepática significativa. La
cirrosis hepática puede también afectar a la excreción renal de lepirudina. Lesiones hepáticas
graves (p.e.: cirrosis hepática) pueden potenciar el efecto anticoagulante de lepirudina debido a

los defectos de coagulación secundarios a una generación reducida de factores de coagulación
vitamina K dependientes.
– Se ha observado la formación de anticuerpos anti-hirudina en aproximadamente el 40% de los
pacientes con TIH de tipo II y se han notificado especialmente, con períodos de tratamiento
superiores a cinco días. Esto podría causar un efecto anticoagulante potenciado de la lepirudina, debido a una eliminación renal retardada del complejo activo lepirudina-antihirudina Por
consiguiente, también es necesario un control estricto del TTPa durante el tratamiento
prolongado. No se han encontrado signos de una neutralización de la lepirudina ni de una
reacción alérgica asociada a resultados positivos de la prueba de anticuerpos.
– La experiencia de tratamiento combinado con agentes trombolíticos en pacientes con TIH tipo II
es muy limitada. Dado que el riesgo de hemorragia grave es considerable, en esta situación, la
dosis de Refludin debe ser reducida substancialmente. El régimen posológico óptimo de
Refludin en estas circunstancias no se conoce.
– Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
– Pacientes de edad avanzada: los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo aumentado de
complicaciones de hemorrágicas con la anticoagulación. Con respecto a la dosis de lepirudina
debe tenerse en cuenta el potencial de insuficiencia renal en los pacientes de edad avanzada. No
se ha hecho un ajuste específico de la dosis en pacientes de edad avanzada. El ajuste de la dosis
se basan en la función renal, el peso y el TTPa (ver apartado 4.2)

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

El tratamiento concomitante con
– agentes trombolíticos (p.e. rt-PA o estreptoquinasa) podría:
– aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas,
– potenciar considerablemente el efecto de Refludin sobre la prolongación del TTPa.

El tratamiento concomitante con derivados cumarínicos (antagonistas de la vitamina K) y fármacos
que afecten a la función plaquetaria también podría aumentar el riesgo de hemorragia.

No se han evaluado el uso concomitante con :
– agentes antiplaquetarios distintos del ácido acetil salicílico, tales como ticlopidina o clopidogrel
– antagonistas de los receptores GpIIb/IIIa tales como eptifibatide, tirofiban o abciximab,
– otros inhibidores de trombina tales como heparinas de bajo peso molecular

4.6 Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad del uso de Refludin en el embarazo o la lactancia en seres humanos.
En un estudio de toxicidad embrio-fetal se observó una reducción de la supervivencia materna y de las
crías.

Actualmente no se dispone de información sobre el uso de Refludin durante la lactancia.

Por consiguiente, Refludin no debe administrarse a mujeres embarazadas ni madres en período de
lactancia .

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

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pacientes con síndrome coronario agudo incluidos en estudios clínicos. En un estudio de
farmacovigilancia post-comercialización en TIH tipo II se notificó hemorragia con resultado de muerte
en un 1 % y hemorragia intracraneal en un 0,2 % de los pacientes.

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas notificadas sobre Refludin:

Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000 <1/100); raras (>1/10000 <1/1000); muy raras (<1/10000)

Muy frecuentes Raras
Clasificación de órganos del
sistema MedDRA
Trastornos del sistema
inmunológico
Trastornos vasculares

Tos
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Actualmente no se dispone de ningún antídoto específico frente a la lepirudina. Si se produce una
hemorragia con riesgo vital y se sospechan unos niveles plasmáticos de lepirudina demasiado altos,
deberán seguirse las siguientes recomendaciones:
– SUSPENDER inmediatamente la administración de Refludin
– Determinar el TTPa y otros parámetros de la coagulación según corresponda
– Determinar la hemoglobina y preparar la transfusión de sangre

7
– Seguir las recomendaciones actuales para el tratamiento del shock.

Los resultados de estudios en cerdos mostraron que la administración del factor von Willebrand (vWF,
66 UI/kg de peso corporal) redujo significativamente el tiempo de sangrado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico
Agente antitrombótico inhibidor de trombina directo. Código ATC:BO1 AE02 .

La lepirudina ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudina) es una hirudina recombinante derivada de células de
levadura. Este polipéptido compuesto por 65 aminoácidos posee un peso molecular de 6979,5 Dalton.
La hirudina natural es producida en cantidades insignificantes como una familia de isopolipéptidos
altamente homólogos por la sanguijuela Hirudo medicinalis.

La lepirudina es un inhibidor directo altamente específico de la trombina. Su actividad se determina
mediante análisis cromogénico. Una unidad antitrombina (UAT) es la cantidad de hirudina que
neutraliza una unidad de preparación 89/588 de la OMS de trombina. La actividad específica de la
lepirudina es de aproximadamente 16.000 UAT/mg.

Su mecanismo de acción es independiente de la antitrombina III. El factor plaquetario 4 no inhibe la
lepirudina. Una molécula de hirudina se une a una molécula de trombina, bloqueando así la actividad
trombogénica de la trombina.
Como resultado, se afectan todos los análisis de la coagulación dependientes de la trombina, p.ej., los
valores del TTPa aumentan de forma proporcional a la dosis.

La información clínica sobre la TIH de tipo II en este SPC se basa en los datos de dos ensayos clínicos
prospectivos que incluyen un total de 198 pacientes con TIH de tipo II tratados con Refludin. En la
indicación TIH de tipo II con enfermedad tromboembólica (125 pacientes) la mortalidad global
durante el período del estudio fue aproximadamente del 9% mientras que amputaciones y nuevas
contraindicaciones tromboembólicas fueron documentadas en un 6% y 10% de los casos
respectivamente.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades farmacocinéticas de la lepirudina tras su administración intravenosa se describen bien
por un modelo bicompartimental. La distribución se limita básicamente a los líquidos extracelulares y
se caracteriza por una semivida inicial de aproximadamente 10 minutos. La eliminación sigue un
proceso de primer orden y se caracteriza por una semivida terminal de unas 1,3 horas en voluntarios
jóvenes sanos.

Tanto la excreción como el metabolismo tienen lugar en el riñón, y cerca del 45% de la dosis
administrada puede detectarse en la orina. Cerca del 35% de la dosis se excreta como compuesto no
metabolizado.

El aclaramiento sistémico de la lepirudina disminuye en proporción a la tasa de filtración glomerular.
En las mujeres, el aclaramiento sistémico es aproximadamente un 25% más bajo que en los hombres.

En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento sistémico de la lepirudina es aproximadamente un
25% más bajo que en pacientes jóvenes. La edad por si sola causa una reducción del 7% en el

8
aclaramiento en edades de 30 a 70 años. La mayor parte de la diferencia de aclaramiento entre
pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada es debido a las diferencias de la función renal. En los
pacientes con insuficiencia renal terminal se han observado semividas de eliminación prolongadas de
unos 2 días.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad general

Los estudios de toxicidad a dosis única y a dosis repetidas realizados en ratones, ratas y monos
evidenciaron las reacciones adversas que son de esperar de un impacto farmacodinámico exagerado de
lepirudina. Se observaron hemorragias retinianas en monos. Además se observó en ratas histiocitosis
sinusoidal ligera o moderada de los nódulos linfáticos regionales y disminución de los depósitos
esplénicos de hemosiderina. Los anticuerpos antihirudina que se observaron en algunos de los monos
tratados, dieron como resultado una prolongación de la vida media terminal y un aumento de la
exposición sistémica a lepirudina.

Mutagenicidad

La lepirudina no evidenció potencial mutágeno ni clastogénico en los ensayos estándar de
determinación de tales efectos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

– Manitol
– Hidróxido sódico para el ajuste a pH 7

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6

6.3 Período de validez

– 3 años. Debe usarse inmediatamente después de su reconstitución.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de inyección:
Vial de vidrio incoloro (vidrio de tipo I) sellado con un tapón para perfusión de goma bromobutílica,
una cápsula desgarrable de plástico y una cápsula de aluminio.

Presentaciones:
– Envase con 1 vial.
– Envase con 10 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Recomendaciones generales
– La reconstitución y posterior dilución deben realizarse en condiciones estériles.
– Para la reconstitución debe utilizarse agua para inyección o solución de cloruro sódico de 9
mg/ml (0.9%).
– Para la posterior dilución, puede utilizarse soluciones de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %) o
glucosa al 5%.
– Para una reconstitución rápida y completa, inyecte 0,4 ml del disolvente en el vial al vacío y
agítelo suavemente. Tras la reconstitución se obtiene una solución transparente incolora en
menos de 3 minutos.
– No utilice soluciones turbias o que contengan partículas.
– La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.
– La preparación debe calentarse a temperatura ambiente antes de su administración.
– Cualquier porción de solución no utilizada deberá desecharse de forma apropiada.
– Para inyección sólo pueden usarse jeringas de polipropileno.

Preparación de una solución de Refludin con una concentración de 5 mg/ml
Para inyección intravenosa en bolo, se necesita una solución con una concentración de 5 mg/ml:
– Reconstituya un vial (20 mg de lepirudina) con 0,4 ml de agua para inyección o solución de
cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %)
– La concentración final de 5 mg/ml se obtiene mediante la transferencia de la solución a una
jeringa estéril desechable de polipropileno (de al menos 5 ml de capacidad) y su posterior
dilución hasta un volumen total de 4 ml utilizando solución de cloruro sódico de 9 mg/ml o
glucosa al 5%.
– La solución final debe administrarse de forma proporcional al peso corporal (ver apartado 4.2)

Preparación de una solución de Refludin con una concentración de 2 mg/ml
Para una perfusión intravenosa continua, se necesita una solución con una concentración de 2 mg/ml:
– Reconstituya dos viales (cada uno de ellos de 20 mg de lepirudina) con 0,4 ml cada uno de agua
para inyección o solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %).
– La concentración final de 2 mg/ml se obtiene mediante la transferencia de ambas soluciones a
una jeringa perfusora estéril desechable de polipropileno (de 50 ml de capacidad) y la posterior
dilución hasta un volumen total de 20 ml utilizando solución de cloruro sódico de 9 mg/ml de
cloruro sódico (0,9 %) o glucosa al 5%.
– La velocidad de perfusión del perfusor automático debe ajustarse de forma proporcional al peso
corporal (ver apartado 4.2).
– La jeringa perfusora debe cambiarse al menos cada 12 horas después del inicio de la perfusión.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pharmion Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/035/003 REFLUDIN 20 mg Polvo para solución para inyección o perfusión 1 vial
EU/1/97/035/004 REFLUDIN 20 mg Polvo para solución para inyección o perfusión 10 viales

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13-03-1997
Fecha de la última renovación: 05-03-2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Refludin 50 mg polvo para solución para inyección o perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 50 mg de lepirudina.
(Lepirudina es un producto DNA recombinante derivado de células de levadura)

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para inyección o perfusión

Polvo liofilizado de blanco a casi blanco

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

La anticoagulación en pacientes adultos con trombocitopenia inducida por heparina (TIH) tipo II y
enfermedad tromboembólica que necesita obligatoriamente tratamiento antitrombótico parenteral.

El diagnóstico debe ser confirmado por EAPIH (ensayo de activación plaquetaria inducido por
heparina) o pruebas equivalentes.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Refludin debe ser iniciado bajo la supervisión de un médico con experiencia en
alteraciones de la coagulación.

Posología inicial

Anticoagulación en pacientes adultos con TIH de tipo II y enfermedad tromboembólica:

Control y modificación de la posología de Refludin

Recomendaciones generales

Control:
– En general, la posología (velocidad de perfusión) debe ajustarse en función del tiempo de
tromboplastina parcial activada, TTPa.
– La primera determinación del TTPa debe realizarse 4 horas después del inicio del tratamiento
con Refludin.

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– El TTPa debe controlarse al menos una vez al día. Pueden ser necesarias determinaciones más
frecuentes, por ejemplo, en pacientes con insuficiencia renal o con un riesgo aumentado de
hemorragia.
– Rango deseado (ventana terapéutica) del TTPa:
– Utilizando «Actin FS» o»Neothromtin» en coagulómetros automáticos, el rango deseado del
TTPa es la prolongación 1,5 a 3 veces mayor del valor normal de control.
– Con otros reactivos, el límite superior de la ventana terapéutica del TTPa debe reducirse a la
prolongación 2,5 veces mayor del valor normal de control.
– Para obtener límites específicos y exactos del TTPa, podría calibrarse el equipo de
laboratorio / reactivo del ensayo añadiendo al plasma humano normalizado 0,15 g/ml de
lepirudina (límite inferior) y 1,5 g/ml de lepirudina (límite superior) .

Recomendaciones para el uso en pacientes programados para un cambio a anticoagulación oral.

Si un paciente está programado para recibir derivados cumarínicos (antagonistas de la vitamina K)
como anticoagulación oral después del tratamiento con Refludin, deberá hacerse del siguiente modo:
Los derivados cumarínicos se deben administrar solamente, cuando el número de plaquetas se haya
normalizado. La dosis de mantenimiento calculada, debe iniciarse sin una dosis de carga. Para evitar
efectos protrombóticos cuando se inicia el tratamiento con cumarina, continuar con la anticoagulación
durante 4 a 5 días ( ver la información incluida en el prospecto del anticoagulante oral). El fármaco
parenteral puede suspenderse cuando el cociente normalizado internacional (INR) se estabilice dentro
del rango deseado.

Recomendaciones para el uso en pacientes con insuficiencia renal

Dado que la excreción y el metabolismo de la lepirudina son casi exclusivamente renales (ver también
sección 5.2), deberá considerarse la función renal del paciente antes de la administración. En caso de
insuficiencia renal, podría producirse una sobredosis relativa incluso con la posología estándar. Por
consiguiente, en caso de insuficiencia renal sospechada o demostrada (aclaramiento de creatinina por
debajo de 60 ml/min o valor de creatinina por encima de 15 mg/l [133 mol/l]) deberá reducirse la
dosis en bolo y la velocidad de perfusión.

En ensayos clínicos, Refludin no se administró de forma terapéutica a pacientes con TIH de tipo II
con insuficiencia renal significativa. Las siguientes recomendaciones de posología se basan en
estudios de dosis única en un pequeño número de pacientes con insuficiencia renal. Por consiguiente,
estas recomendaciones sólo son orientativas.

En cualquier caso, la dosis de bolo deberá reducirse a 0,2 mg/kg de peso corporal.

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La velocidad de perfusión deberá reducirse de acuerdo con la tabla 1. Es necesario el control adicional
del TTPa.

Tabla 1: Reducción de la velocidad de perfusión en pacientes con insuficiencia renal

Método de administración

Reconstituir el liofilizado como se describe en la sección 6.6.

Bolo intravenoso inicial:

Para la inyección intravenosa. en bolo se necesita una solución con una concentración de 5 mg/ml.
La inyección intravenosa debe realizarse lentamente.

Tabla 2. Ejemplos del volumen de inyección estándar en función del peso corporal

Volumen de inyección [ml]
Peso corporal
[kg] Dosis 0,4 mg / kg peso corporal Dosis 0,2 mg / kg peso corporal
50 4,0 2,0
60 4,8 2,4
70 5,6 2,8
80 6,4 3,2
90 7,2 3,6
100 8,0 4,0
110 8,8 4,4

Perfusión intravenosa:

Tabla 3: Ejemplos de la velocidad de perfusión estándar en función del peso corporal

Velocidad de inyeccion [ml/h]
Peso corporal
[kg] Dosis 0,15 mg / kg peso corporal/h Dosis 0,1 mg / kg peso corporal/h
50 3,8 2,5
60 4,5 3,0
70 5,3 3,5
80 6,0 4,0
90 6,8 4,5
100 7,5 5,0

14
110 8,3 5,5

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a lepirudina, a hirudinas o a otros componentes de Refludin
– Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

– Anafilaxia: Refludin puede causar reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia y shock (ver apartado 4.8, ). Se han notificado reacciones anafilácticas con resultado de muerte en pacientes
reexpuestos a Refludin en un segundo ciclo de tratamiento o en tratamientos subsecuentes. Por
lo tanto, se deben considerar opciones alternativas de tratamiento antes de tomar la decisión de
reexponer a un paciente a Refludin. Como estas reacciones están mediadas inmunológicamente,
los pacientes con exposición reciente a hirudina o análogos de hirudina,
pueden tener un riesgo aumentado. El tratamiento con Refludin se debe realizar solamente en un
medio donde se disponga de atención médica inmediata y se puedan tratar las reacciones
anafilácticas.
– Los pacientes deben ser informados de que han recibido Refludin.
– En caso de insuficiencia renal, puede producirse una sobredosis relativa incluso con una
posología estándar. Por tanto el médico a cargo deberá sopesar el riesgo de la administración
frente a los beneficios esperados. Puede ser necesario excluir pacientes con insuficiencia renal
del tratamiento con lepirudina. Deberá reducirse la velocidad de perfusión en caso de
insuficiencia renal sospechada o conocida (ver secciones 4.2. y 5.2).
No hay experiencia con lepirudina en pacientes con insuficiencia hepática significativa. La
–
cirrosis hepática puede también afectar a la excreción renal de lepirudina.
Lesiones hepáticas graves (ej.: cirrosis hepática) pueden potenciar el efecto anticoagulante de
lepirudina debido a los defectos de coagulación secundarios a una generación reducida de
factores de coagulación vitamina K dependientes.
– Se ha observado la formación de anticuerpos anti-hirudina en aproximadamente el 40% de los
pacientes con TIH de tipo II y se han notificado especialmente, con períodos de tratamiento
superiores a cinco días. Esto podría causar un efecto anticoagulante potenciado de la lepirudina, debido a una eliminación renal retardada del complejo activo lepirudina-antihirudina Por
consiguiente, también es necesario un control estricto del TTPa durante el tratamiento
prolongado. No se han encontrado signos de una neutralización de la lepirudina ni de una
reacción alérgica asociada a resultados positivos de la prueba de anticuerpos.

– La experiencia de tratamiento combinado con agentes trombolíticos en pacientes con TIH tipo II
es muy limitada. Dado que el riesgo de hemorragia grave es considerable, en esta situación, la
dosis de Refludin debe ser reducida substancialmente. El régimen posológico óptimo de
Refludin en estas circunstancias no se conoce.
– Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
– Pacientes de edad avanzada: los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo aumentado de
complicaciones de hemorrágicas con anticoagulación. Con respecto a la dosis de lepirudina
debe tenerse en cuenta el potencial de insuficiencia renal en los pacientes de edad avanzada. No
se ha hecho un ajuste específico de la dosis en pacientes de edad avanzada. El ajuste de la dosis
se basan en la función renal, el peso y el TTPa (ver apartado 4.2)

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

El tratamiento concomitante con agentes trombolíticos (p.e. rt-PA o estreptoquinasa) podría:
– aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas,
– potenciar considerablemente el efecto de Refludin sobre la prolongación del TTPa.

El tratamiento concomitante con derivados cumarínicos (antagonistas de la vitamina K)y fármacos que
afecten a la función plaquetaria también podría aumentar el riesgo de hemorragia.

4.6 Embarazo y lactancia

Actualmente no se dispone de información sobre el uso de Refludin durante la lactancia.

Por consiguiente, Refludin no debe administrarse a mujeres embarazadas ni madres en período de
lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No procede.

4.8 Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas experimentadas por los pacientes tratados con Refludin
estuvieron generalmente relacionadas con hemorragias (>1/10). Se notificaron casos de hemorragia
con riesgo vital (incluida hemorragia intracraneal) poco frecuentes (de 1/1000 a <1/100) en pacientes con síndrome coronario agudo incluidos en estudios clínicos. En un estudio de farmacovigilancia post-comercialización en TIH tipo II se notificó hemorragia con resultado de muerte en un 1 % y hemorragia intracraneal en un 0,2 % de los pacientes.

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas notificadas sobre Refludin:

Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000 <1/100); raras (>1/10000 <1/1000); muy raras (<1/10000)

Muy frecuentes Raras
Clasificación de órganos del

16
sistema MedDRA
Trastornos del sistema
inmunológico
Trastornos vasculares

Tos
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Actualmente no se dispone de ningún antídoto específico frente a la lepirudina. Si se produce una
hemorragia de riesgo vital y se sospechan unos niveles plasmáticos de lepirudina demasiado altos,
deberán seguirse las siguientes recomendaciones:
– SUSPENDER inmediatamente la administración de Refludin
– Determinar el TTPa y otros parámetros de la coagulación según corresponda
– Determinar la hemoglobina y preparar la transfusión de sangre.
– Seguir las recomendaciones actuales para el tratamiento del shock.

Además, informes de casos individuales y datos in vitro, sugieren que puede ser útil en esta situación,
la hemofiltración o hemodiálisis (con membranas de diálisis de alto flujo con un punto de corte de
50.000 Dalton). Los resultados de estudios en cerdos mostraron que la administración del factor von
Willebrand (vWF, 66 UI/kg de peso corporal) redujo significativamente el tiempo de sangrado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico
Agente antitrombótico inhibidor de trombina directo código ATC: BO1 AE02.

La información clínica sobre la TIH de tipo II en este SPC se basa en los datos de dos ensayos clínicos
que incluyen un total de 198 pacientes con TIH de tipo II tratados con Refludin. En la indicación TIH
de tipo II con enfermedad tromboembólica (125 pacientes) la mortalidad global durante el período del
estudio fue aproximadamente del 9% mientras que amputaciones y nuevas contraindicaciones
tromboéembólicas fueron documentadas en un 6% y 10% de los casos respectivamente.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento sistémico de la lepirudina es aproximadamente un
25% más bajo que en pacientes jóvenes. La edad por si sola causa una reducción del 7% en el
aclaramiento en edades de 30 a 70 años. La mayor parte de la diferencia de aclaramiento entre
pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada es debido a las diferencias de la función renal. En los
pacientes con insuficiencia renal terminal se han observado semivida de eliminación prolongadas de
unos 2 días.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad general

Los estudios de toxicidad a dosis única y a dosis repetidas realizados en ratones, ratas y monos
evidenciaron las reacciones adversas que son de esperar de un impacto farmacodinámico exagerado de

18
lepirudina. Se observaron hemorragias retinianas en monos. Además se observó en ratas histiocitosis
sinusoidal ligera o moderada de los nódulos linfáticos regionales y disminución de los depósitos
esplénicos de hemosiderina. Los anticuerpos antihirudina que se observaron en algunos de los monos
tratados, dieron como resultado una prolongación de la vida media terminal y un aumento de la
exposición sistémica a lepirudina.

Mutagenicidad

La lepirudina no evidenció potencial mutágeno ni clastogénico en los ensayos estándar de
determinación de tales efectos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

– Manitol
– Hidróxido sódico para el ajuste a pH 7

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6

6.3 Período de validez

– 3 años. Debe usarse inmediatamente tras su reconstitución.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C. No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de inyección:
Vial de vidrio incoloro (vidrio de tipo I) sellado con un tapón para perfusión de goma bromobutílica,
una cápsula desgarrable de plástico y una cápsula de aluminio.

Presentaciones:
– Envase con 1 vial
– Envase con 10 viales
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

19
– La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.
– La preparación debe calentarse a temperatura ambiente antes de su administración.
– Cualquier porción de solución no utilizada deberá desecharse de forma apropiada.
– Para inyección sólo pueden usarse jeringas de polipropileno.

Preparación de una solución de Refludin con una concentración de 5 mg/ml
Para inyección intravenosa en bolo, se necesita una solución con una concentración de 5 mg/ml:
– Reconstituya un vial (50 mg de lepirudina) con 1 ml de agua para inyección o solución de
cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %)
– La concentración final de 5 mg/ml se obtiene mediante la transferencia de la solución a una
jeringa estéril desechable de polipropileno (de al menos 10 ml de capacidad) y su posterior
dilución hasta un volumen total de 10 ml utilizando solución de cloruro sódico de 9 mg/ml o
glucosa al 5%.
– La solución final debe administrarse de forma proporcional al peso corporal (ver apartado 4.2)

Preparación de una solución de Refludin con una concentración de 2 mg/ml
Para una perfusión intravenosa continua, se necesita una solución con una concentración de 2 mg/ml:
– Reconstituya dos viales (cada uno de ellos de 50 mg de lepirudina) con 1 ml cada uno de agua
para inyección o solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %).
– La concentración final de 2 mg/ml se obtiene mediante la transferencia de ambas soluciones a
una jeringa perfusora estéril desechable de polipropileno (de 50 ml de capacidad) y la posterior
dilución hasta un volumen total de 50 ml utilizando solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9
%) o glucosa al 5%.
– La velocidad de perfusión del perfusor automático debe ajustarse de forma proporcional al peso
corporal (ver apartado 4.2).
– La jeringa perfusora debe cambiarse al menos cada 12 horas después del inicio de la perfusión.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pharmion Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Reino Unido

8 NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/035/001 REFLUDIN 50 mg Polvo para solución para inyección o perfusión 1 vial
EU/1/97/035/002 REFLUDIN 50 mg Polvo para solución para inyección o perfusión 10 viales

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13-03-1997
Fecha de la última renovación: 05-03-2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVOBIOLÓGICO Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Alemania

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Alemania

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2)

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

23
A. ETIQUETADO

24
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

EMBALAJE EXTERIOR 20 mg x 1 VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Refludin 20mg
Polvo para solución para inyección o perfusión
lepirudina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 vial contiene 20 mg de lepirudina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene: manitol, hidróxido sódico

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial de polvo para solución para inyección o perfusión

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa
Reconstituir el contenido de un vial (20 mg de lepirudina) con 0,4 ml de agua para inyección o
solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %). Precisa ulterior dilución antes de ser utilizado.Leer el
prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Administrar la solución reconstituida inmediatamente.
No utilizar soluciones turbias o que contengan partículas.

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

25
No conservar a temperatura superior a 25 °C. No congelar
Conservar el vial en el embalaje exterior

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO ( CUANDO
CORRESPONDA)

Desechar de forma apropiada la solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pharmion Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Reino Unido

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/035/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

EMBALAJE EXTERIOR : 20 mg x 10 viales

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Refludin 20 mg
Polvo para solución para inyección o perfusión
lepirudina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 vial contiene 20 mg de lepirudina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene: manitol, hidróxido sódico

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

10 x 1 vial de polvo para solución para inyección o perfusión

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa
Reconstituir el contenido de un vial (20 mg de lepirudina) con 0,4 ml de agua para inyección o
solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %) . Precisa ulterior dilución antes de ser utilizado. Leer el
prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Administrar la solución reconstituida inmediatamente.
No utilizar soluciones turbias o que contengan partículas.

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

27
No conservar a temperatura superior a 25 °C No congelar
Conservar el vial en el embalaje exterior

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Desechar de forma apropiada la solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pharmion Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Reino Unido

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/035/004

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL :20 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Refludin 20 mg polvo para solución para inyección o perfusión
Lepirudina
Vía intravenosa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

4. NÚMERO DE LOTE

Lote {número}

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

EMBALAJE EXTERIOR 50 mg x 1 VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Refludin 50mg
Polvo para solución para inyección o perfusión
lepirudina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 vial contiene 50 mg de lepirudina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene: manitol, hidróxido sódico

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial de polvo para solución para inyección o perfusión

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa
Reconstituir el contenido de un vial (50 mg de lepirudina) con 1 ml de agua para inyección o solución
de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %). Precisa ulterior dilución antes de ser utilizado. Leer el prospecto
antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Administrar la solución reconstituida inmediatamente.
No utilizar soluciones turbias o que contengan partículas.

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25 °C. No congelar
Conservar el vial en el embalaje exterior

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Desechar de forma apropiada la solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pharmion Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Reino Unido

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/035/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

EMBALAJE EXTERIOR : 50 mg x 10 viales

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Refludin 50 mg
Polvo para solución para inyección o perfusión
lepirudina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 vial contiene 50 mg de lepirudina

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene: manitol, hidróxido sódico

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial de polvo para solución para inyección o perfusión

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa
Reconstituir el contenido de un vial (50 mg de lepirudina) con 1 ml de agua para inyección o solución
de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9 %) . Precisa ulterior dilución antes de ser utilizado. Leer el
prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Administrar la solución reconstituida inmediatamente.
No utilizar soluciones turbias o que contengan partículas.

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

32
No conservar a temperatura superior a 25 °C. No congelar
Conservar en vial el embalaje exterior

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Desechar de forma apropiada la solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pharmion Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Reino Unido

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/035/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL : 50 mg

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Refludin 50 mg polvo para solución para inyección o perfusión
Lepirudina
Vía intravenosa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote {número}

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

B. PROSPECTO

Refludin 20 mg polvo para solución para inyección o perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Refludin y para qué se utiliza
2. Antes de usar Refludin
3. Cómo usar Refludin
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Refludin
6. Información adicional

1. QUÉ ES REFLUDIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Refludin es un medicamento antitrombótico.

Los antitrombóticos son medicamentos que se utilizan para prevenir la formación de coágulos de
sangre (trombosis).

Refludin se utiliza para anticoagulación en pacientes adultos con trombocitopenia inducida por
heparina (TIH) tipo II y enfermedad tromboembólica que requiere medicamentos antitrombóticos
inyectados. La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) de tipo II es una enfermedad que puede
producirse al recibir medicamentos que contengan heparina. Constituye una especie de alergia a la
heparina. Puede dar lugar a una reducción excesiva del número de plaquetas y/o a la formación de
coágulos en los vasos sanguíneos (trombosis).

Puede llevar además a que se depositen estos coágulos en órganos.

2. ANTES DE USAR REFLUDIN

No use Refludin
si es alérgico (hipersensible) a lepirudina, a hirudinas o a cualquiera de los demás componentes
de Refludin.
si usted está embarazada o en período de lactancia.

Tenga especial cuidado con Refludin:
Si presenta usted tendencia a hemorragias, su médico valorará el riesgo de la administración de
Refludin frente al efecto beneficioso previsto.
Por tanto, por favor indíquele a su médico si tiene o ha tenido:
Punción reciente de grandes vasos o de órganos
Anomalía de vasos u órganos
Ictus, accidente o cirugía cerebral recientes

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

Enfermepedia | Categoría: Medicamentos | Prospectos

{jcomments on}

REFLUDIN 50MG 10 VIALES

Información completa del medicamento:

Prospecto del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

8. FECHA DE CADUCIDAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

8. FECHA DE CADUCIDAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

4. NÚMERO DE LOTE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

8. FECHA DE CADUCIDAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

8. FECHA DE CADUCIDAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

1. QUÉ ES REFLUDIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

2. ANTES DE USAR REFLUDIN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN