RIMACTÁN 600 mg comprimidos recubiertos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RIFAMPICINA
Código Nacional:	980334
Código Registro:	53520
Nombre de presentación:	RIMACTÁN 600 mg comprimidos recubiertos, 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	SANDOZ FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	1976-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1988-01-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

RIMACTÁN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Rimactán 300 mg cápsulas duras
Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Rimactán 300 mg cápsulas duras:300 mg de rifampicina por cápsula dura.
Lactosa y otros excipientes c.s.

Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: 600 mg de rifampicina por comprimido
recubierto.
Excipientes: sacarosa y otros excipientes c.s.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Rimactán 300 mg cápsulas duras: Cápsulas duras opaca del nº 1, de dos colores, la parte
inferior de color pardo rojizo y la parte superior marrón.
Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: Comprimidos recubiertos de color amarillo
claro, en forma de cápsula.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tuberculosis (todas las formas)
La principal indicación de Rimactán es la tuberculosis. Rimactán debe utilizarse siempre en
combinación con otros agentes antituberculosos (ver apartado 4.2).

Brucelosis
En combinación con una tetraciclina, como p.ej. doxiciclina.

Profilaxis de la meningitis meningocócica
En la profilaxis de personas que han estado en contacto estrecho con pacientes con
meningitis meningocócica (p.ej. en casa, guardería, colegio, alojamientos colectivos). En
estas personas se puede reducir el aumento significativo del riesgo de infección
combatiendo o eliminando los gérmenes (Neisseria meningitidis) de la nasofaringe.
Se prestará especial atención a los primeros síntomas de una infección manifiesta ya que los
gérmenes pueden transformarse rápidamente en resistentes.
Rimactán no debe utilizarse para el tratamiento de una meningitis meningocócica (ver apartado 4.4.).

Infecciones no micobacterianas
En las infecciones no micobacterianas, p.ej. infecciones por estafilococos, Rimactán solo
debe utilizarse:
· si los gérmenes son resistentes a los antibióticos de primera línea, que normalmente son
eficaces,
· si se ha demostrado que los gérmenes son sensibles a la rifampicina,

· si se administra con otros antibióticos/agentes quimioterápicos a los cuales el germen es
sensible,
· si previamente se ha excluido el diagnóstico de tuberculosis y lepra.

4.2 Posología y forma de administración

Tuberculosis (todas las formas)
Adultos con peso inferior a 50 kg: 450 mg de Rimactán al día
Adultos de 50 kg de peso o más: 600 mg de Rimactán al día
Lactantes y niños: 10-20 mg/kg de Rimactán al día.
Dosis máxima diaria: 600 mg [69, 70, 88]
Los agentes quimioterápicos que actualmente se emplean en el tratamiento combinado de la
tuberculosis son: rifampicina (Rimactán) (RMP), isoniazida (INH), pirazinamida (PZA),
etambutol (EMB), estreptomicina (STM).
Las dosis recomendadas por los Centros de Control y Prevención de Enfermedades (CDC)
son [88]:

Fármaco Diariamente Dos veces a la semana Tres veces a la semana
Niños Adultos Niños Adultos Niños Adultos
RMP 10-20 10 600 10-20 10 600 10-20 10 600
INH 10-20 5 300 20-40 15 900 20-40 15 900
PZA 15-30 15-30 2.000 50-70 50-70 4.000 50-70 50-70 3.000
EMB 15-25 5-25 2.500 50 50 2.500 25-30 25-30 2.500
STM 20-30 15 1.000 25-30 25-30 1.500 25-30 25-30 1.000

Para alguno de los fármacos indicados en la tabla anterior, las dosis recomendadas por
los CDC pueden diferir un poco de las dosis recomendadas por la OMS [89].

Para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar con esputo positivo, hoy en día se da
preferencia a los siguientes esquemas posológicos [70-75, 85, 88-91]:

– Terapia continua (7 veces a la semana)
Duración total de 9 meses:
Fase inicial de 2 meses: RMP+INH+PZA+EMB o STM
Fase de continuación de 7 meses: RMP+INH

Se recomienda una duración de 9 meses en los casos de tuberculosis con
infección de VIH [88, 90, 92] y en caso de meningitis tuberculosa, tuberculosis
diseminada, o afección espinal con complicaciones neurológicas [89, 90].

Duración total de 6 meses:
Fase inicial de 2 meses: RMP+INH+PZA+EMB o STM
Fase de continuación de 4 meses: RMP+INH

– Terapia parcialmente intermitente
Duración total de 6 meses:
Fase inicial de 2 meses: RMP+INH+PZA+EMB o STM diariamente

– Terapia totalmente intermitente

Independientemente del tratamiento que se siga, debe tenerse en cuenta en todos los
pacientes la estrategia DOTS (tratamiento bajo observación directa, a corto plazo, es
decir con la administración de los agentes tuberculostáticos bajo supervisión) [140].

Las recomendaciones posológicas para tuberculosis pulmonar [89, 92] con esputo
negativo y tuberculosis extrapulmonar [70, 73, 88-90, 92, 93], y las recomendaciones
posológicas para ancianos y/o pacientes desnutridos, así como para aquellos con lesión
hepática grave [73], pueden encontrarse en la literatura médica.

Brucelosis
Rimactán: 900 mg diarios en una única dosis tomada por la mañana con el estómago vacío.
Doxiciclina: 200 mg diarios una vez al día con la cena.
La duración del tratamiento debe ser de unos 45 días.

Profilaxis de la meningitis meningocócica
Adultos: 600 mg cada 12 horas durante 2 días
Niños:10 mg/kg cada 12 horas durante 2 días
Lactantes: 5 mg/kg cada 12 horas durante 2 días
El tratamiento profiláctico debe empezarse cuanto antes [79-82].

Infecciones no micobacterianas
En combinación con otros antibióticos/agentes quimioterápicos [76-78]
Adultos: 600-1200 mg diarios repartidos en dos dosis.
Lactantes y niños: 10-20 mg/kg diarios.

Niños prematuros y recién nacidos
Estos pacientes sólo deben tratarse en casos de emergencia y con especial precaución, dado
que todavía no tienen totalmente desarrollado su sistema enzimático hepático.

Forma de administración:
Para asegurar una absorción óptima, Rimactán debe tomarse preferiblemente con el
estómago vacío, media hora antes de una comida [8, 12, 13, 89].
La suspensión debe agitarse bien antes de su uso.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida o sospechada, a las rifamicinas o a cualquier excipiente incluido
en Rimactán (ver apartado 4.4).
Un historial de hepatitis inducida por el fármaco y enfermedad hepática aguda
independientemente de su origen
Porfiria
Deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina < 25 ml/min (ver apartado 4.4). Uso concomitante con voriconazol y los inhibidores de la proteasa. (ver apartado 4.5)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Resistencia
Para prevenir la aparición de las resistencias bacterianas, en el tratamiento de infecciones la
rifampicina debe utilizarse en combinación con otros antibióticos/agentes quimioterápicos
[1, 7, 89].
Reacciones de hipersensibilidad de aguda a grave
Rimactan deberá ser retirado inmediatamente si se presentan reacciones de hipersensibilidad aguda graves, tales como trombocitopenia, purpura, anemia hemolítica,

disnea y ataques asmáticos, shock o insuficiencia renal ya que son reacciones adversas que rifampicina puede provocar en casos excepcionales. Los pacientes que

desarrollen tales reacciones no deberán nunca volver a tratarse de nuevo con rifampicina.

Rimactan deberá retirarse si aparecen otros signos de hipersensibilidad, tales como fiebre o
reacciones dérmicas. Por razones de seguridad, el tratamiento no deberá continuarse o
reanudarse con rifampicina.

Terapia intermitente
«El síndrome gripal» (ver apartado 4.8) aparece principalmente durante la terapia
intermitente y puede ir seguido de complicaciones graves, como trombocitopenia, púrpura,
anemia hemolítica, disnea y ataques similares a los del asma, shock e insuficiencia renal.
En el momento que aparezcan, debe considerarse la posibilidad de cambiar a la medicación
diaria [21]. Este cambio se realizará siempre que «el síndrome gripal» se presente en una
forma relativamente grave y, si aparecen las complicaciones antes mencionadas, debe
suspenderse inmediatamente la medicación y nunca reinstaurarse [21].

Cuando se realiza un cambio de la terapia intermitente a la diaria, debe aumentarse la
dosis, empezando el primer día con 75-150 mg. La dosis terapéutica deseada debe
alcanzarse en 3-4 días [21]. Durante este tiempo debe monitorizarse la función renal del
paciente. Los corticoesteroides pueden ser útiles ya que pueden atenuar las posibles
reacciones inmunopatológicas.

Reanudación de la terapia tras su interrupción
Debido a que pueden aparecer en algunos casos raros reacciones adversas graves tales
como shock y fallo renal, la reanudación del tratamiento debe hacerse aumentando la dosis
bajo estricta vigilancia (ver «Terapia intermitente») [21].

Niños prematuros y recién nacidos
Estos pacientes sólo deben tratarse en casos de emergencia y con especial precaución, dado
que todavía no tienen totalmente desarrollado su sistema enzimático hepático.

Deterioro de la función hepática, desnutrición, alcoholismo

Rifampicina se metaboliza en el hígado. Frecuentemente se presentan niveles altos de
transaminasas, por encima del límite superior normal (ULN). La disfunción hepática puede
presentarse en las primeras semanas del tratamiento volviendo a los intervalos normales
usualmente de manera espontánea, sin la interrupción del tratamiento, y normalmente
durante el tercer mes de tratamiento. Con rifampicina, si bien son frecuentes ligeros
aumentos de las enzimas hepáticas, la ictericia clínica o la evidencia de hepatitis son raras.
En los pacientes que toman juntos isoniazida y rifampicina, un patrón colestático con la
fosfatasa alcalina elevada sugiere que rifampicina es el agente causante, mientras que un
aumento de las transaminasas puede ser causado por isoniazida, o rifampicina, o la
combinación de ambos agentes.

Los pacientes con la función hepática deteriorada tales como aquellos con enfermedades
hepáticas crónicas, alcoholicos crónicos o pacientes con desnutrición, deberán ser tratados
con precaución y bajo estricta supervisión médica. Debe tenerse en consideración la
toxicidad hepática de los agentes quimioterápicos empleados concomitantemente con
rifampicina, como p.ej. isoniazida o pirazinamida.En presencia de deterioro grave de la
función hepática o ictericia deberá reducirse la dosis.

En estos pacientes, deberá realizarse una monitorización cuidadosa de la función hepática,
especialmente de la transaminasa glutámica pirúvica sérica (SGPT/ALAT) y la
transaminasa glutámica oxaloacética sérica (SGOT/ASAT) antes de la terapia y
semanalmente o quincenalmente durante la misma. Si se presentan signos de lesión
hepatocelular, deberá discontinuarse Rimactan.

Un aumento moderado de los niveles de bilirrubina y/o transaminasas no constituye por sí
sólo una indicación para la interrupción del tratamiento; más bien, la decisión deberá
tomarse después de repetir estos ensayos de la función hepática, anotar la tendencia en los
niveles y considerarlos junto con la condición clínica del paciente.

La discontinuación de rifampicina está recomendada si la función hepática no vuelve a la
normalidad o las trasnsaminasas exceden 5 veces el ULN.

En los pacientes con enfermedad hepática crónica, así como en los alcohólicos crónicos y
los pacientes desnutridos, deberán evaluarse los beneficios terapéuticos del tratamiento con
Rimactan frente a los posibles riesgos.

En todos los pacientes con tuberculosis deberán medirse antes del tratamiento la función
hepática.

Si un paciente no evidencia enfermedad hepática pre-existente y la función hepática es
normal en el pretratamiento, los ensayos de la función hepática sólo se repetirán si aparece
fiebre, vómitos, ictericia u otra deterioración en el estado de los pacientes.

Rifampicina deberá suspenderse si se presentan cambios clínicamente significativos de la
función hepática. Deberá considerarse la necesidad de otras formas de terapia
antituberculosa y un régimen diferente. El aviso urgente deberá obtenerse de un especialista
en el manejo de la tuberculosis. Si se reanuda rifampicina después de que la función
hepática vuelva a la normalidad, deberá monitorizarse diariamente la función hepática hasta
que se establezca la dosis de mantenimiento. Esta deberá seguirse en ensayos semanales
durante dos semanas y después en ensayos cada dos semanas durante las seis semanas
siguientes. A partir de aquí la función hepática deberá monitorizarse periódicamente.

Profilaxis de la meningitis meningocócica
Debido a la posibilidad de que la bacteria desarrolle resistencia, las personas que hayan
tenido contacto y estén en tratamiento profiláctico deben permanecer bajo una estrecha
observación. Debe prestarse una especial atención a cualquier signo de desarrollo de la
enfermedad.
Rimactán no debe utilizarse para el tratamiento de meningitis meningocócica.

Contracepción
Para evitar toda posibilidad de embarazo durante el tratamiento con Rimactán, deben
utilizarse métodos de contracepción no hormonales (ver apartado 4.5.).

Pruebas analíticas
Durante el tratamiento prolongado e incluso al comienzo del tratamiento [89], si es posible,
deben realizarse periódicamente [22] recuentos sanguíneos y pruebas de función hepática.

Riesgo de aspiración en niños
Rimactan oral no está recomendado en niños menores de 6 años de edad debido al riesgo de
aspiración.

Interrupción del tratamiento
En caso de interrupción del tratamiento, informe a su médico o farmacéutico, sobre todo, si
le cambiaron el tratamiento de Rimactan solución por Rimactan comprimidos/cápsulas.

Advertencias frente al uso de rifampicina y pirazinamida para el tratamiento de la
infección de tuberculosis latente
No debe usarse un régimen con rifampicina y pirazinamida para el tratamiento de la
infección de la tuberculosis latente (LTBI) debido al riesgo de lesión hepática grave. Para
el tratamiento de la LTBI los médicos determinarán el uso de los regímenes alternativos
recomendados.
Para el tratamiento en personas con enfermedad de tuberculosis activa la administración de
rifampina y pirazinamida puede continuar en regímenes de multifármacos.

Información importante sobre alguno de los componentes de Rimactan
.

Rimactan 600 mg comprimidos recubiertos contiene sacarosa. Los pacientes con
intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o
insuficiencia de sacarosa-isomaltasa, no deben tomar este medicmento.

Rimactan 600 mg comprimidos contiene almidón de maíz.

Rimactan 300 mg cápsulas contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
Galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas
poblaciones de laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar
este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Está contraindicado el uso concomitante de los siguientes productos medicinales con
Rimactan: voriconazol e inhibidores de la proteasa, (ver apartado 4.3.).

MINISTERIO
El uso concomitante de los siguientes productos medicinales con Rimactan requiere una
precaución de uso por monitorización de los parámetros específicos o mediante una
observación clínica:
– tiagabina
– prazicuantel
– atazanavir
– agentes inmunosupresores (tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida)
– gefitinib
– irinotecan
– análogos de la meglitinida, incluyendo repaglinida y nateglinida
Influencia de otros productos medicinales sobre Rimactan:
Los antiácidos reducen la biodisponibilidad de rifampicina. Para evitar esta interacción,
Rimactan deberá tomarse al menos 1 hora antes que los antiácidos.

Influencia de Rimactan sobre otros productos medicinales:
La rifampicina es el inductor más potente del sistema del citocromo P450 (CYP450),
notablemente de las dos subfamilias CYP3A y CYP2C, lo que representa más del 80% de
las isoenzimas del CYP 450. Por lo tanto la rifampicina puede aumentar el metabolismo de
numerosos fármacos administrados concomitantemente que pueden ser metabolizados,
parcial o totalmente, por estas dos subfamilias del CYP450. Además, rifampicina también
induce UDP-glucuroniltransferasa, otra enzima involucrada en el metabolismo de algunos
fármacos. Esto puede resultar en niveles plasmáticos subterapéuticos de los fármacos
administrados simultáneamente, con una disminución o incluso una pérdida del efecto.

Los fármacos que son eliminados por el metabolismo deberán sólo usarse
concomitantemente con Rimactan si las concentraciones plasmáticas o la
respuesta/reacciones adversas puede ser monitorizada y la dosis deberá ajustarse
adecuadamente. La monitorización deberá realizarse regularmente durante la terapia con
Rimactan y durante las 2-3 semanas después de discontinuar la terapia.

Los efectos inductores de la enzima de la rifampicina alcanzan el máximo en 10 días y
disminuyen gradualmente durante un período de 2 o más semanas después de discontinuar
el tratamiento con rifampicina, factores que deberán tenerse en cuenta si se aumenta la
dosis de otros fármacos durante el tratamiento con Rimactan.

Para la consideración del impacto de Rimactan sobre las concentraciones de otros fármacos
administrados simultánemante, las recomendaciones serán las siguientes:

Interacciones con rifampicina:
Está contraindicado el uso de Rimactan concomitantenente con los siguientes fármacos
voriconazol e inhibidores de la proteasa, (ver apartado 4.3.).

No se recomienda el uso de los siguientes fármacos concomitantemente con Rimactan:
nevirapina, simvastatina, anticonceptivos orales y ritonavir (cuando se administra a dosis
bajas como un suplemento puede presentarse una reducción marcada de la concentración
plasmática) (ver apartado 4.4.).

El uso concomitante de rifampicina con imatinib, puede reducir significativamente las
concentraciones plasmáticas de Imatinib, aumentando potencialmente el riesgo de fallo
terapéutico. Por lo tanto, deberá evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.

MINISTERIO
El uso concomitante de los siguientes fármacos con Rimactan requiere una precaución de
empleo por la monitorización de los parámetros específicos o mediante una observación
clínica: antagonistas del calcio, antiarrítmicos de clase I (quinidina, disopiramida),
anticoagulantes orales, antifúngicos azoles (excepto voriconazol), antivirales (tales como
atazanavir), buspirona, carvedilol (debido a su uso en la insuficiencia cardíaca y su bajo
margen terapéutico en esta indicación), agentes inmunosupresores (tales como ciclosporina,
tacrolimus, sirolimus, leflunomida), clozapina, corticosteroides, gestrinona, estrógenos y
progestagenos administrados como terapia de sustitución hormonal, haloperidol, hormonas
tiroideas, metadona, morfina, efavirenz, propafenona, terbinafina, tiagabina, zidovudina,
zolpidem, zaleplon, carbamazepina, fenitoina, teofilina, benzodiazepinas, digitalis,
dapsona, atovacona, repaglinida o antidiabéticos orales de tipo sulfonilurea, antagonistas
del receptor beta (si se metabolizan hepaticamente tales como metoprolol, propranolol),
cloranfenicol, claritromicina, telitromicina, antidepresores tricíclicos, ácido p-
aminosalicílico, cimetidina, mexiletina, nevirapina, fluvastatina, etorocoxib, rofecoxib,
imidapril, gefitinib, irinotecan, análogos de la meglitinida, incluyendo repaglinida y
nateglinida, y los antieméticos antagonistas del receptor 5-HT3 (incluyendo tropisetron y
ondansetron), tocainida, lorcainida, hexobarbital, nortriptilina, azatioprina, enalaprilo,
fexofenadina, prazicuantel.

Si bien el uso concomitante de isoniazida, pirazinamida y rifampicina es común y
evaluable terapéuticamente, la toxicidad hepática puede incrementar.

La rifampicina puede retardar la excreción biliar de los métodos de contraste utilizados por
rayos-X de la vesícula biliar.

Las técnicas microbiológicas para ensayar el ácido fólico y la vitamina B12 en el suero no
son adecuadas para utilizarlas durante el tratamiento con Rimactan.

4.6 Embarazo y lactancia
El tratamiento deberá ser considerado caso por caso después de evaluar el beneficio de la
combinación del fármaco.
Rimactan solamente puede administrarse durante el embarazo si se juzga que el beneficio
potencial para la madre excede el riesgo potencial en el feto.

En los datos clínicos limitados sobre la exposición en el embarazo, no se ha observado
ningún incremento en la proporción de malformaciones fetales. Rifampicina atraviesa la
placenta. Además se observó un aumento de la incidencia de espina bífida y de fisura
palatina.

La administración de rifampicina durante las primeras semanas del embarazo puede causar
hemorragia postnatal en la madre y en el niño recién nacido. Este puede necesitar
tratamiento con preparaciones de vitamina K. Los estudios en animales han demostrado
toxicidad reproductiva a la dosis de 150 mg/kg (ver apartado 5.3.).

La rifampicina pasa a través de la leche materna pero no se han observado reacciones
adversas en los niños amamantados. Por lo tanto las madres pueden continuar
amamantando a su hijos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

La administración de Rimactan puede producir fatiga, somnolencia, vértigos y ligeros
mareos, por lo que antes de conducir vehículos o manejar maquinaria se debe establecer
cómo puede afectar la toma de dicho medicamento de forma individual.

4.8 Reacciones adversas

Reacciones adversas
Frecuencia Muy frecuente:
estimada: Frecuente:

Reacciones adversas de la rifampicina que pueden presentarse durante la terapia
diaria continua o intermitente

Alteraciones del Muy Raras Leucopenia transitoria, eosinofilia, agranulocitosis.
sistema sanguíneo Trombocitopenia y purpura trombocitopénico son
y linfático halladas más frecuentemente con la terapia

Alteraciones Alteraciones menstruales (en casos extremos
endocrinas amenorrea); inducción de crisis en pacientes con

Alteraciones Confusión mental
psiquiátricas
Alteraciones del Frecuentes Fatiga, somnolencia, cefalea, ligeros mareos, vértigo
sistema nervioso

Alteraciones Enrojecimiento de los ojos, decoloración permanente
oculares de las lentes de contacto blandas

Alteraciones Anorexia, náusea, dolor abdominal, hinchazón
gastrointestinales

Casos aislados de gastritis erosiva y colitis

Alteraciones de la Eritema, prurito con o sin rash de la piel, urticaria
piel y tejido
subcutáneo

Alteraciones Aumento asintomático de las enzimas hepáticas (ver
hepatobiliares sección 4.4)

Alteraciones Se ha informado de aumentos de BUN (nitrógeno
renales y urinarias uréico en sangre) y ácido úrico en suero. Se ha

Alteraciones Decoloración rojiza de los líquidos corporales y
generales y secreciones tales como ej. orina, esputo, lágrimas,
condiciones del heces, saliva y sudor.
lugar de
administración

Reacciones adversas de rifampicina presentes principalmente durante la terapia
intermitente o en la reanudación del tratamiento después de una interrupción
temporal

En aquellos pacientes que toman rifampicina en una base diaria o en aquellos que reanudan
el tratamiento con el fármaco después de una interrupción temporal, puede presentarse un
síndrome influenza («síndrome gripal») que muy probablemente sea de origen
inmunopatólogico. Se caracteriza por fiebre, temblores, y posiblemente cefalea, vértigos y
dolor músculo-esquelético. En casos poco frecuentes el «síndrome gripal » puede estar
seguido de trombocitopenia, purpura, disnea, ataques asmáticos, anemia hemolítica, shock e
insuficiencia renal aguda. Sin embargo, estas complicaciones graves también pueden ser
súbitas sin ningún «síndrome gripal» precedente, principalmente cuando el tratamiento se
reanuda después de una interrupción temporal o cuando la rifampicina se administra
solamente una vez a la semana en dosis altas (25 mg/kg o más). Cuando se administra
Rimactan a dosis bajas (600 mg) 2-3 veces a la semana, el síndrome se ha hallado con
menos frecuencia, en tales casos su incidencia es comparable a la observada durante la
medicación diaria (ver apartado 4.4).

Efectos relacionados con la administración intravenosa:
Durante la prolongación (más de 30 días) de la administración i.v., se presenta comúnmente
tromboflebitis local. El personal de enfermería que prepara y aplica las infusiones puede
desarrollar reacciones de hipersensibilidad en las manos y en la cara.

4.9 Sobredosificación
Toxicidad: La administración de 100 mg/kg a niños (1-4 años) resulta en síntomas
dérmicos típicos. 15 g a adultos resulta en intoxicación letal. 12 g a adultos resulta en
intoxicación moderada y 60 g a adultos resulta en intoxicación extremadamente grave.

Signos y síntomas
Coloración marrón rojiza o naranja de la piel, el esputo, las lágrimas, el sudor y las heces
(«Síndrome del hombre rojo»), náuseas, vómitos, dolores abdominales, hepatomegalia,
ictericia, niveles elevados de enzimas hepáticas, posibilidad de edema pulmonar agudo,
letargo, obnubilación, convulsiones [22].

Síntomas: enfermedad gastrointestinal, vómitos, sudoración, disnea, ataques, insuficiencia
renal, complicación hepática, pérdida de conciencia, prurito generalizado. Decoloración
rojo-naranja de la piel y orina, edema facial. Posibilidad de edema pulmonar.

Tratamiento: Si se autoriza, lavado de estómago, dosis repetidas de carbón. Tratamiento
sintomático. Puede requerirse diálisis en caso de insuficiencia renal. En presencia de lesión
hepática grave, colecistectomía si es necesario. Tener presente que en una sobredosis
deberá tenerse en cuenta el uso de otros fármacos en combinación con Rimactan ya que
podrían necesitarse medidas especíificas adicionales.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
La rifampicina es un antibiótico del grupo de las rifamicinas que ejerce, tanto in vitro como
in vivo, su efecto bactericida frente al Mycobacterium tuberculosis, mientras que su
actividad varía frente a otras especies atípicas de micobacterias [1].
Su espectro de acción también incluye la M. leprae, así como otras bacterias gram-positivas
y gram-negativas [1, 3].
Las concentraciones mínimas inhibitorias (mg/ml) in vitro son [1-3]:

0,005-0,2
Mycobacterium tuberculosis
Staphylococcus aureus
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenza
Legionella pneumophila
Mycobacterium leprae (pie de ratón) 0,3

Los efectos bactericidas in vivo abarcan no sólo microorganismos que se encuentran en
espacios extracelulares sino también aquellos localizados en los espacios intracelulares.
Tiene importancia clínica su efecto esterilizante [4-6, 85].
Mecanismo de acción: la rifampicina inhibe la polimerasa ARN dependiente del ADN de
cepas bacterianas sensibles, sin producir ningún efecto en la enzima correspondiente de los
mamíferos [7].
Debido a la rápida aparición de resistencias a la rifampicina, no debe utilizarse en
monoterapia para tratar infecciones manifiestas [1, 7]. Las bacterias resistentes a la
rifampicina no presentan resistencia cruzada con otros antibióticos, excepto con los
derivados de la rifamicina [36].

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La sustancia activa, rifampicina, es rápidamente y completamente absorbida a partir de la
suspensión oral [9, 11, 131], los comprimidos recubiertos y las cápsulas duras. Tras una
dosis única de 600 mg de rifampicina tomada con el estómago vacío, se alcanzan
concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente de 10 mg/ml de 2 a 3 horas
después de la administración [10, 17].
La ingestión simultánea de alimentos reduce la absorción de la rifampicina [12, 13].

Distribución
El volumen de distribución aparente es en adultos de 1,6 l/kg [132] y de 1,1 l/kg en niños
[133]. La unión a proteínas séricas es del 84%-91% [134].
La rifampicina penetra rápidamente en diversos fluidos y tejidos corporales, incluido el
tejido óseo [35]. Cruza la barrera hematoencefálica si las meninges están inflamadas, pero
los niveles en líquido cefalorraquídeo pueden estar por encima de la concentración mínima
inhibitoria para Mycobacterium tuberculosis durante hasta dos meses con la terapia
continua de 600 mg/día por vía oral [135].
La rifampicina atraviesa la barrera placentaria humana y se excreta con la leche materna.
No obstante, el lactante no recibirá más del 1% de la dosis terapéutica habitual [9, 136].

Metabolismo
La rifampicina es transformada en hígado en su metabolito principal, 25-O-desacetil
rifampicina, que es microbiológicamente activo, y al igual que la rifampicina, sufre
circulación entero-hepática. La rifampicina induce su propio metabolismo [9].

Eliminación
La vida media de eliminación plasmática de la rifampicina aumenta cuando incrementamos
la dosis: 2,5 h, 3-4 h y unas 5 h tras la administración única de 300 mg, 600 mg y 900 mg,
respectivamente [9, 10, 137]. A los pocos días de una administración diaria continua, la
biodisponibilidad de la rifampicina disminuye, con valores de vida media de 1-2 h tras la
administración de dosis repetidas de 600 mg. Debido a que la rifampicina induce su propio
metabolismo hepático, su aclaramiento sistémico es de aproximadamente 6 l/h. tras la
primera dosis y de 9 l/h tras dosis repetidas [16].
Aunque la mayor parte del fármaco se elimina por bilis, el metabolito desacetilado supone
un 80% de la cantidad excretada, la rifampicina también se detecta en la orina. [8, 10]
En un rango de dosis de 150-900 mg se elimina por orina sin metabolizar el 4-18% de la
dosis, porcentaje que varía en función de la dosis [138].

Características de pacientes
Las concentraciones plasmáticas en pacientes de edad avanzada son comparables a las de
los pacientes jóvenes [9, 19].
Los pacientes con alteración de la función renal presentan vidas medias mayores a partir de
dosis superiores a 600 mg diarios. No es necesario reducir la dosis por debajo de 600 mg
diarios en pacientes con alteración de la función renal que presenten una función hepática
normal [9].
La rifampicina se elimina por peritoneo o hemodiálisis. No es necesario un ajuste de dosis
durante la diálisis [10].
En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas aumentaron y la
vida media fue más prolongada. Se debe ajustar la dosis en caso de disfunción hepática
grave [8, 9].

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis
Solo existe una evidencia limitada del potencial carcinogénico de la rifampicina en
animales. Tras la administración oral en dos cepas de ratones, se observó un aumento
significativo de tumores malignos y benignos en hepatocitos de hembras de una de las
especies (de conocida susceptibilidad a hepatomas) tras 1 año de tratamiento con
rifampicina en cantidades equivalentes a 2-10 veces la dosis clínica máxima. No se ha
detectado evidencia de carcinogénesis en las hembras de la otra cepa ni en los machos de
ambas cepas, así como tampoco en las ratas de ambos sexos tratados durante 2 años [139].

Mutagenicidad:
En varios ensayos a corto plazo realizados in vitro e in vivo en animales, rifampicina no
indujo efectos mutagénicos. Se observó, según el método de evaluación empleado, un
ligero aumento en las aberraciones cromosómicas en cultivos de células humanas [117].

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Rimactán 300 mg cápsulas duras:
lactosa
estearato de calcico.

Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos:
sacarosa
almidón de maíz
laurilsulfato de sodio
talco
carboximetilcelulosa de sodio
estearato de calcio
hipromelosa
povidona
dióxido de titanio (E171)
celulosa microcristalina
amarillo óxido de hierro (E172)
polietilenglicol 8000
vinilpirrolidona acetato

6.2 Incompatibilidades
Ninguna

6.3 Período de validez
Rimactán 300 mg cápsulas duras: 4 años
Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: 4 años

6.4 Precauciones especiales de conservación
Las cápsulas duras y los comprimidos recubiertos deben mantenerse protegidos del calor y
de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
Rimactán 300 mg cápsulas duras: Blíster de Al/PVC/PE/PVDC. Envases con 10 y 60
cápsulas duras.
Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: Blíster de Al/PVC/PE/PVDC. Envases con 10
y 30 comprimidos recubiertos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas legales.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

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COMERCIALIZACIÓN.
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Gran Vía de les Corts Catalanes, 764
08013 – Barcelona (España)
Tlf: 91 548 95 76
Fax: 91 548 95 78
Email: www.sandoz.com

8. NÚMERO DE REGISTRO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Rimactán 300 mg cápsulas duras: 49.034
Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: 53.520

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Rimactán 300 mg cápsulas duras: Abril 1970
Rimactán 600 mg comprimidos recubiertos: Abril 1976

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Junio de 2007.