ROXITRO STADA 300MG 7 COMP RECUB

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ROXITROMICINA
Código Nacional:	875203
Código Registro:	64673
Nombre de presentación:	ROXITRO STADA 300MG 7 COMP RECUB
Laboratorio:	STADA ARZNEIMITTEL AG
Fecha de autorización:	2002-04-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2005-04-11

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Roxitro-Stada 150 mg comprimidos recubiertos
Roxitro-Stada 300 mg comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Roxitro-Stada 150 mg:
Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 150 mg de roxitromicina.
Roxitro-Stada 300 mg:
Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 300 mg de roxitromicina

Para excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos con cubierta pelicular.

Roxitro-Stada 150 mg:
Comprimido blanco redondo, biconvexo, biselado con cubierta pelicular y núcleo de
color hueso.

Roxitro-Stada 300 mg:
Comprimido blanco alargado, en forma de cápsula con cubierta pelicular y núcleo de
color hueso.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Roxitro-Stada está indicado en el tratamiento de infecciones debidas a microorganismos
sensibles a roxitromicina. Estas infecciones incluyen:

Infecciones respiratorias: Neumoníaadquirida en la comunidad, especialmente la
neumonía causada por Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci (ornitosis) o
Chlamydia pneumoniae (TWAR). Amigdalitis, faringitis y otitis media aguda en pacientes
con hipersensibilidad a los antibióticos betalactámicos o cuando dicho tratamiento se
considera inadecuado por otros motivos.

Infecciones urogenitales causadas por Chlamydia trachomatis (concretamente, uretritis o
cervicitis).

Infecciones de la piel y tejidos blandos como furunculosis, piodermia, impétigo,
erisipelas en pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos betalactámicos o cuando
dicho tratamiento se considera poco idóneo por otros motivos.

Deberán tenerse en cuenta las directrices oficiales o nacionales relativas a resistencias
a productos antibacterianos y al uso y prescripción apropiados de los agentes
antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

El comprimido debe tomarse al menos 15 minutos antes de una comida.
La dosis normal es de 150 mg dos veces al día (cada 12 horas).
Los pacientes con neumonía deben tratarse con la pauta posológica de 300 mg una vez
al día.

Posología en la insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal no es necesario efectuar cambios en la dosificación
(ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas)

Posología en la insuficiencia hepática:
No se recomienda el uso de Roxitro-Stada 150 mg dos veces al día (y 300 mg) en
pacientes con insuficiencia hepática grave. Si por motivos clínicos fuese imprescindible
utilizar roxitromicina en este grupo de pacientes, puede administrarse la mitad de la
dosis diaria habitual (= 150 mg).
La roxitromicina debe utilizarse con prudencia en sujetos con insuficiencia hepática leve
a moderada (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

En pacientes ancianos no es preciso realizar cambios en la dosificación (ver 5.2
Propiedades farmacocinéticas).

En niños con peso corporal superior a 40 kg, la posología deberá ser la misma que en
los adultos.
No se recomienda el uso de roxitromicina en niños con peso corporal inferior a 40 kg.

Duración del tratamiento:
Como norma, Roxitro-Stada se administra durante un periodo adicional de 3-4 días
después de producirse la mejoría de los síntomas clínicos.
En el tratamiento de las infecciones por estreptococos -hemolíticos se indica una
duración del tratamiento de al menos 10 días con el fin de prevenir complicaciones
posteriores (por ejemplo, fiebre reumática, glomerulonefritis).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a los macrólidos o a cualquiera de los excipientes.
Tratamiento concomitante con alcaloides vasoconstrictivos de la ergotamina (ver
también el apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de
interacción).
Tratamiento concomitante con sustancias tales como terfenadina, astemizol, cisaprida o
pimozida, que puede asociarse a la presencia de arritmias ventriculares (taquicardia
ventricular polimorfa en entorchado [Torsade de pointes], prolongación de QT) (ver
también el apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de
interacción).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En caso de existir hipopotasemia, alteración de la conducción auriculoventricular,
arritmia cardíaca y prolongación conocida del intervalo QT, la roxitromicina sólo debe
administrarse con cuidado y después de establecer un diagnóstico exacto.

MINISTERIO
No se recomienda el uso de roxitromicina en pacientes con insuficiencia hepática grave
y debe usarse con cautela en los pacientes que presentan insuficiencia hepática leve a
moderada.
Deben vigilarse con regularidad los parámetros de la función hepática en los pacientes
con signos de disfunción hepática o en aquellos que hayan presentado alteración de la
función hepática con un tratamiento previo con roxitromicina,. Si dichos parámetros se
deterioran durante la administración de roxitromicina, debe considerarse la interrupción
del tratamiento.
En caso de diarrea grave y persistente, debe contemplarse la posibilidad de una colitis
pseudomembranosa que, de confirmarse, promoverá la interrupción del tratamiento con
roxitromicina.
Los agentes antiperistálticos están contraindicados.
Los efectos de este medicamento no se han documentado en niños. Roxitromicina a la
dosis de 150/300 mg no debe usarse en niños ni en pacientes cuyo peso corporal sea
inferior a 40 kg.

Si la duración del tratamiento es superior a 14 días, deben realizarse con regularidad
pruebas de laboratorio de rutina renales, hepáticas y hematológicas.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Terfenadina
Algunos macrólidos interaccionan con la terfenadina, dando lugar a un aumento de la
concentración sérica de terfenadina. Esto puede provocar arritmias ventriculares graves
tales como taquicardia ventricular polimorfa en entorchado. No se recomienda la
asociación de roxitromicina y terfenadina, aunque este tipo de reacción no se ha
demostrado con roxitromicina y los estudios llevados a cabo con un número limitado de
voluntarios sanos no han puesto de manifiesto ninguna interacción farmacocinética ni
cambios relevantes en el ECG.

Anticonceptivos orales
Algunos antibióticos pueden, en raros casos, disminuir el efecto de los anticonceptivos
orales al interferir con la hidrólisis bacteriana de los esteroides conjugados en el
intestino, reduciendo así la reabsorción del esteroide no conjugado. Consecuentemente,
pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de esteroide activo. Esta rara
interacción puede producirse en mujeres con eliminación biliar elevada de los esteroides
conjugados.

Digoxina y otros glucósidos cardíacos
La roxitromicina puede aumentar la absorción de la digoxina. Se ha descrito un
fenómeno similar con otros macrólidos. Por consiguiente, los pacientes tratados con
roxitromicina y digoxina o cualquier otro glucósido cardíaco deben someterse a
vigilancia mediante ECG y control de las concentraciones séricas del glucósido
cardíaco.

Disopiramida
Un estudio in vitro ha demostrado que roxitromicina puede desplazar la disopiramida
unida a proteínas. Dicho efecto in vivo puede dar lugar a un aumento en las
concentraciones séricas de disopiramida libre. Por tanto, se debe vigilar el ECG y,
siempre que sea posible, controlar las concentraciones séricas de disopiramida.

Ergotamina/Dihidroergotamina
El uso concurrente de roxitromicina y ergotamina o dihidroergotamina puede provocar
alteraciones de perfusión, en especial en los dedos de las manos y los pies.

Teofilina
El uso de roxitromicina en pacientes que están recibiendo dosis altas de teofilina puede
asociarse con un aumento en las concentraciones séricas de teofilina y potenciar su
toxicidad. Se recomienda realizar una monitorización de las concentraciones de teofilina,
especialmente cuando las concentraciones de teofilina previas al tratamiento sean
superiores a 15 µg/ml, y en los niños tratados con teofilina.

Mirazolan/Triazolan
La administración conjunta de roxitromicina con mirazolan o triazolan puede aumentar el
AUC y la semivida de eliminación de estos compuestos dando lugar a una potenciación
de sus efectos.

Astemizol/Cisaprida/Pimozida
La administración conjunta de roxitromicina con astemizol, cisaprida o pimozida puede
dar lugar a un aumento en las concentraciones séricas de estos agentes. Las
concentraciones séricas elevadas de estos agentes se han asociado con efectos
adversos cardiovasculares tales como una prolongación del intervalo QT y arritmias
cardíacas. En consecuencia, no se recomienda el uso concomitante de estas sustancias
con roxitromicina.

Ciclosporina
La administración concomitante de roxitromicina y ciclosporina puede dar lugar a un
incremento de las concentraciones de ciclosporina. En general, no es necesario ajustar
la dosificación de ciclosporina.

Bromocriptina
La roxitromicina puede aumentar significativamente el AUC y las concentraciones
plasmáticas de bromocriptina, con el consiguiente riesgo de aumentar sus efectos
adversos.

Antiácidos
Los antiácidos que contienen aluminio y magnesio pueden disminuir la biodisponibilidad
de los macrólidos. Sin embargo, esta interacción puede evitarse tomando los antiácidos
2 horas antes o después de la ingestión de los macrólidos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: No existen datos suficientes procedentes del uso de roxitromicina en mujeres
gestantes. En los estudios realizados en animales no se comunicaron efectos
teratogénicos ni fetotóxicos. Roxitromicina no debe usarse durante el embarazo a
menos que esté claramente indicado.

Lactancia: No existe experiencia clínica sobre el uso durante la lactancia. Cantidades
pequeñas de roxitromicina se excretan en la leche materna. No se recomienda su uso
durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Debe informarse tanto a los conductores como a los usuarios de máquinas acerca del
riesgo de mareos.

4.8 Reacciones adversas

La frecuencia total de efectos secundarios es de aproximadamente un 4% (150 mg × 2)
y un 10% (300 × 1) respectivamente. De estos, un 3% y un 7%, respectivamente, son
efectos secundarios gastrointestinales; la frecuencia aumenta con la dosificación una
vez al día.

Comunes Gastrointestinales: Náuseas, dolor epigástrico
(>1/100, <1/10)

Poco comunes General: Dolor de cabeza, mareos
(>1/100, <1/100) Gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, vómitos, estreñimiento,

Raros General: Debilidad, molestias. Edema angioneurótico,
(>1/10000, <1/1000) reacción anafiláctica

Tras el uso prolongado, es posible la aparición de sobreinfecciones con bacterias
resistentes u hongos.

4.9 Sobredosificación

Toxicidad: Toxicidad aguda baja, pero la experiencia de sobredosis es limitada.
Síntomas: Náuseas, vómitos y diarrea. Pueden aparecer reacciones adversas como
dolores de cabeza y mareos que pueden ser potenciados por una sobredosis.
Tratamiento: En caso de sobredosis, debe procederse al vaciado del estómago
mediante lavado gástrico y los pacientes deben ser tratados con carbono activado y
mediante un purgante osmótico. Cualquier tratamiento adicional es sintomático. No
existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: J01FA06

La roxitromicina es un macrólido semisintético con una estructura estrechamente
relacionada a la de eritromicina. La roxitromicina es estable en un medio ácido y es

MINISTERIO
principalmente bacteriostática. Los efectos antibacterianos se ejercen a través de la
unión a los ribosomas de las bacterias, inhibiendo así la síntesis de proteínas.

Valores de CMI

Los comités nacionales de la Unión Europea han documentado los siguientes valores de
CMI diferentes para la roxitromicina:

S 2 mg/l, R 8 mg/l
DIN58940
SRGA (SE)
SFM (FR)
CRG (NL) S 1 mg/l, R 1 mg/l

Algunos microorganismos como Staphylococcus spp se consideran sensibles a valores
de CMI (en mg/l) 2 y resistentes a 8. Haemophilus spp es sensible a 8 y resistente
32. Los estreptococos son sensibles a 0,25 y resistentes a 1.

Sensibilidad
La prevalencia de la resistencia adquirida de especies seleccionadas puede variar
geográficamente y en el transcurso del tiempo. Por lo tanto, debe revisarse siempre la
situación local de resistencias especialmente a la hora de tratar infecciones graves. La
información que aquí se facilita proprociona solamente una pauta aproximada sobre la
probabilidad de que algunas especies concretas sean sensibles a roxitromicina.

Resistencia
En las bacterias resistentes la subunidad ribosómica está alterada. Esta resistencia
afecta a todos los macrólidos habiéndose observado una resistencia cruzada casi
completa entre roxitromicina y eritromicina.

Los siguientes valores son conformes con la DIN58940 (Valores de CMI)

(+) indica eficacia en condiciones clínicas.

Intervalo europeo de resistencia adquirida en
Microorganismos sensibles

Aerobios gram positivos
Arcanobacterium haemolyticum
Corynebacterium diphtheriae
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
sensible a eritromicina
Staphylococcus aureus
sensible a meticilina
Staphylococcus aureus
sensible a oxacilina 16,7
Staphylococcus aureus
coagulasa negativo 16,7
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (+)
Streptococcus pneumoniae
sensible a penicilina 9,4
Streptococcus pyogenes (+)
Estreptococos del Grupo A 0
Grupo de Streptococci viridans (+)
Estreptococos beta-hemolíticos (+)

Aerobios gram negativos
Bordelleta pertussis
Campylobacter
Gonococcus
Meningococcus
Moraxella catarrhalis (+)

Anaerobios
Clostridium perfingens

Otros
Chlamydia trachomatis (+)
Chlamydia pneumoniae (+)
Chlamydia psittaci
Gardnerella vaginalis (+)
Legionella pneumophila
Mycoplasma hominis (+)
Mycoplasma pneumoniae (+) 8
Ureaplasma urealyticum

sensibilidad Intervalo europeo de resistencia adquirida en
Microorganismos con
intermedia

Aerobios gram positivos
Staphylococcus aureus 58,5
Staphylococcus haemolyticus 39,1
Staphylococcus haemolyticus
Resistente a oxacilina 42,5

Anaerobios
Bacteroides fragilis
La mayoría de los anaerobios muestran
sensibilidad variable

Otros
V. cholerae

Microorganismos resistentes

Aerobios gram positivos

MINISTERIO
Enterococcus
Staphylococcus aureus
Resistente a eritromicina >90 ­ 100
Resistente a eritromicina- > 90
oxacilina 92,8
Resistente a oxacilina 91,7
Resistente a meticilina 98
Sthaplycoccus epidermidis (2 mg/l)
Staphylococcus haemolyticus > 90
Resistente a eritromicina > 90 – 100
Resistente a eritromicina-
oxacilina

Aerobios gram negativos
Haemophilus influenzae (+) 41
H. Parainfluenzae (+)
Aerobios gramnegativos
Enterobacteriaceae
Bacterias intestinales gramnegativas
Pasteurella multocida
Pseudomonas spp.

Anaerobios
Clostridium difficile
Bastones anaeróbios gramnegativos

Otros
Mycoplasma hominis (+)

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Para lograr la absorción máxima el comprimido debe tomarse al menos 15
minutos antes de una comida. Roxitromicina muestra una cinética no lineal y el AUC y la
Cmáx no aumentan en proporción con la dosis. Después de dosis únicas de 150 mg y
300 mg a voluntarios sanos, los valores medios de la Cmáx estuvieron en el intervalo de
5,8 ­ 10,1 µg/ml y 7,2 ­ 12,0 µg/ml, respectivamente; después de la administración
repetida durante un período de 15 días se produce una acumulación marginal
obteniéndose valores medios de Cmáx de 6,57 ­ 9,3 µg/ml (150 mg) y 10,4 ­ 10,9 µg/ml
(300 mg). La concentración plasmática máxima se alcanza después de alrededor de 1­2
horas.

La unión a proteínas plasmáticas a concentraciones clínicamente relevantes es 80-96%.
Roxitromicina se une con una elevada afinidad principalmente a la alfa-1-glucoproteína
ácida (unión saturada) y con una afinidad baja a albúmina (unión no saturada). La unión
es dependiente de la concentración a concentraciones superiores a 4 mg/ml.

Distribución: Roxitromicina exhibe una buena penetración en varios tejidos y líquidos
corporales. Se han observado concentraciones tisulares elevadas en los pulmones,
amígdalas, mucosa sinusal, próstata y útero entre 6 y 12 horas después de la
administración en los estudios de dosificación repetida. La roxitromicina se acumula en
los macrófagos y en los neutrófilos polimorfonucleares; los cocientes de concentración
intracelular/extracelular oscilan entre 14 y 190. El paso de la barrera hematoencefálica
es limitado.

Se ha comunicado que la semivida después de dosis únicas oscila entre 6,3­16 horas a
dosis de 150­450 mg. Después de la administración repetida, la semivida es de 12­13
horas lo que da lugar a concentraciones plasmáticas terapéuticas con las posologías
recomendadas.

Biotransformación y eliminación: Más de la mitad de la dosis administrada se excreta sin
cambios. La roxitromicina se metaboliza principalmente en el hígado. Se han identificado
tres metabolitos en las heces y la orina: roxitromicina descladinosa, N-
monodimetilroxitromicina y N-dimetilroxitromicina.

Después de la administración oral, la roxitromicina se elimina principalmente en las
heces y parcialmente por los pulmones. Solamente una pequeña parte de la dosis se
excreta en la orina. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe
mantenerse sin cambios.

Poblaciones especiales
En pacientes con función hepática alterada, la semivida puede prolongarse hasta
aproximadamente 25 horas y la Cmáx puede aumentar después de una dosis oral de
150 mg (ver 4.2 Posología). En la nefropatía terminal, la Cmáx no presentó alteraciones
en comparación con los sujetos sanos.

En lactantes o niños que reciben 2,5 mg/kg de roxitromicina dos veces al día durante 6
días, los valores medios de la Cmáx fueron 10,1 µg/ml (5­13 meses de edad), 8,7 µg/ml
(2­4 años de edad) y 8,8 µg (5­12 años de edad), respectivamente.

La semivida plasmática de roxitromicina aumenta en los pacientes ancianos. Sin
embargo, el AUC y las concentraciones máximas después de la administración repetida
sólo aumentan de forma moderada en comparación con los pacientes más jóvenes. De
ahí que no se precisen ajustes de la dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se ha demostrado que, al igual que la eritromicina, la roxitromicina provoca in vitro una
prolongación del QRS dependiente de la concentración. Dichos efectos no se han
observado en humanos pero se han considerado factibles en el uso clínico.
No existe ningún otro dato preclínico relativo a la toxicidad general, efecto sobre la
reproducción y genotoxicidad que sean relevantes para el médico prescriptor, excepto
los ya incluidos en otras secciones de esta ficha técnica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Núcleo: celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica,
polaxamer 188, povidona, talco, estearato de magnesio.

Recubrimiento: Lactosa monohidrato, hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio
(E171).

MINISTERIO
6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

24 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blíster de PVC/aluminio.
Presentaciones:
Roxitro-Stada 150 mg: envases de 12 y 500 comprimidos.
Roxitro-Stada 300 mg: envases de 7 y 500 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación

No precisa requisitos especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel (Alemania)

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN: ABRIL
2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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