SERDOLECT 20 mg comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SERTINDOL
Código Nacional:	670380
Código Registro:	61586
Nombre de presentación:	SERDOLECT 20 mg comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos
Laboratorio:	H. LUNDBECK A/S
Fecha de autorización:	1997-09-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1997-09-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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NOMBRE DEL MEDICAMENTO
1.

Serdolect 4 mg comprimidos recubiertos con película.
Serdolect 12 mg comprimidos recubiertos con película.
Serdolect 16 mg comprimidos recubiertos con película.
Serdolect 20 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de 4 mg contiene: sertindol 4 mg
Cada comprimido de 12 mg contiene: sertindol 12 mg
Cada comprimido de 16 mg contiene: sertindol 16 mg
Cada comprimido de 20 mg contiene: sertindol 20 mg

Para excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

Descripción de los comprimidos:

4 mg: Comprimidos ovales, amarillos, biconvexos marcados con «S4» por una cara.
12 mg: Comprimidos ovales, naranjas, biconvexos marcados con «S12» por una cara.
16 mg: Comprimidos ovales, rojos, biconvexos marcados con «S16» por una cara.
20 mg: Comprimidos ovales, rosas, biconvexos marcados con «S20» por una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Sertindol está indicado en el tratamiento de la esquizofrenia.

Sertindol sólo debería usarse en pacientes intolerantes como mínimo a otro fármaco antipsicótico
debido a los problemas de seguridad cardiovascular del fármaco.

No debe utilizarse sertindol en situaciones de urgencia para el alivio rápido en pacientes con
sintomatología aguda.
4.2 Posología y forma de administración

Sertindol se administra por vía oral una vez al día, con o sin comida. En pacientes en los que se
requiere sedación, puede administrarse conjuntamente con una benzodiazepina.

Nota: Se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG) antes y durante el tratamiento con
sertindol, véase apartado 4.4.
Estudios clínicos han demostrado que sertindol prolonga el intervalo QT en mayor grado que
otros antipsicóticos. Por tanto, sertindol sólo se debe utilizar en pacientes intolerantes como
mínimo a otro fármaco antipsicótico.
Los médicos prescriptores deben cumplir completamente con las medidas de seguridad exigidas:
véase apartado 4.3 y 4.4

Ajuste de la dosis
Todos los pacientes deben comenzar con 4 mg/día de sertindol. La dosis debe aumentarse en
incrementos de 4 mg después de 4-5 días con cada dosis hasta que se alcance la dosis diaria de
mantenimiento óptima de 12-20 mg. Debido a la actividad bloqueante 1 de sertindol, pueden
producirse síntomas de hipotensión postural durante el período inicial de ajuste de la dosis. Una
dosis inicial de 8 mg o un incremento rápido de la dosis conlleva un riesgo significativamente
mayor de hipotensión postural.

Mantenimiento
En función de la respuesta individual del paciente, puede aumentarse la dosis hasta 20 mg/día.
Sólo en casos excepcionales la administración de una dosis máxima de 24 mg debería ser
considerada, ya que los ensayos clínicos no han demostrado de forma consistente una mayor
eficacia por encima de 20 mg y la prolongación del QT puede incrementarse en el límite superior
del rango de dosis.

La presión arterial de los pacientes debe monitorizarse durante la fase de ajuste de la dosis y al
principio del tratamiento de mantenimiento.

Ancianos
Un estudio farmacocinético no demostró diferencias entre individuos jóvenes y ancianos. Sin
embargo, solamente existen datos clínicos limitados en pacientes de edad superior a 65 años. El
tratamiento debe iniciarse sólo después de un examen cardiovascular riguroso. En pacientes
ancianos puede ser adecuado una pauta de ajuste de dosis más lenta y dosis de mantenimiento más
bajas (véase apartado 4.4).

Niños y adolescentes menores de 18 años
No se ha confirmado la seguridad y eficacia de sertindol en niños y adolescentes.

Función renal reducida
Sertindol puede administrarse a la dosis usual en pacientes con insuficiencia renal (véase apartado
4.3). La farmacocinética de sertindol no se ve afectada por la hemodiálisis.

Función hepática reducida
Los pacientes con insuficiencia hepática leve/moderada requieren un ajuste de dosis más lento y
una dosis de mantenimiento más baja.

Ajuste de la dosis de sertindol en pacientes a quienes se ha interrumpido previamente el
tratamiento
Cuando se reinicia el tratamiento con sertindol en pacientes que han estado durante un intervalo
de menos de una semana sin sertindol, no es necesario reajustar la dosis de sertindol y puede
reintroducirse su dosis de mantenimiento. De lo contrario, debe seguirse la pauta de ajuste de la
dosis recomendada. Debe realizarse un ECG antes del reajuste de la dosis de sertindol.

Cambio desde otros antipsicóticos
El tratamiento con sertindol puede iniciarse de acuerdo con la pauta de ajuste de dosis
recomendada, junto con el cese de otros antipsicóticos orales. Para pacientes tratados con formas
depot de antipsicóticos, se inicia el tratamiento con sertindol en lugar de la próxima inyección
depot.
4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a sertindol o a cualquiera de los excipientes.
Sertindol está contraindicado en pacientes con hipocaliemia e hipomagnesemia conocidas y no
corregidas.

Sertindol está contraindicado en pacientes con historia de enfermedad cardiovascular clínicamente
significativa, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, arritmias o bradicardia (<50 latidos por minuto).

Además, no debe iniciarse el tratamiento con sertindol en pacientes con síndrome congénito de
alargamiento del intervalo QT o con historia familiar de esta enfermedad, y en pacientes con
prolongación adquirida del intervalo QT conocida (QTc superior a 450 mseg en hombres y 470
mseg en mujeres).

Sertindol está contraindicado en pacientes tratados con fármacos de los cuales se sabe que
prolongan considerablemente el intervalo QT. Las clases más importantes incluyen:
– antiarrítimicos de clase Ia y III (p.ej. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida)
– algunos antipsicóticos (p.ej. tioridazina)
– algunos macrólidos (p.ej. eritromicina)
– algunos antihistamínicos (p.ej. terfenadina, astemizol)
– alguna quinolona (p.ej. gatifloxacino, moxifloxacino)

Esta lista no es exhaustiva, y otros fármacos de los que también se sabe que alargan
considerablemente el intervalo QT (p.ej. cisaprida, litio) también están contraindicados.

Está contraindicada la administración conjunta de sertindol con fármacos que se sabe que pueden
inhibir potentemente las enzimas del citocromo P450 3A hepático (véase apartado 4.5). Las clases
más importantes incluyen:
– tratamiento sistémico con agentes antifúngicos azólicos (p.ej. ketoconazol, itraconazol)
– antibióticos macrólidos (p.ej. eritromicina, claritromicina)
– inhibidores de la proteasa del VIH (p.ej. indinavir)
– algunos bloqueantes de los canales del calcio (ej. diltiazem, verapamilo)

Esta lista no es exhaustiva, y otros fármacos que se sabe que inhiben potentemente las enzimas
CYP3A (p.ej. cimetidina) también están contraindicados.

Sertindol está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cardiovasculares
Estudios clínicos han demostrado que sertindol prolonga el intervalo QT en mayor grado que
otros antipsicóticos. La prolongación media del QT es mayor en el rango superior del intervalo de
dosis recomendado (20 y 24 mg). En algunos fármacos, la prolongación del intervalo QTc se
asocia a la capacidad de inducir arritmias de tipo Torsade de Pointes (TdP)(una taquicardia
ventricular polimórfica potencialmente fatal) y muerte súbita. Sin embargo, los datos clínicos y no
clínicos no han podido confirmar si el sertindol es más arritmogénico que otros antipsicóticos. Por
lo tanto sertindol sólo se debe utilizar en pacientes intolerantes como mínimo a otro antipsicótico.

Los médicos prescriptores deben cumplir completamente con las medidas de seguridad exigidas:

Monitorización del ECG:
– La monitorización del ECG es obligatoria antes y durante el tratamiento con sertindol.
– Sertindol está contraindicado si se observa un intervalo QTc superior a 450 mseg en
hombres o 470 mseg en mujeres en el control basal.
– La monitorización del ECG debe realizarse en el control basal, cuando se alcanza el estado
de equilibrio después de aproximadamente 3 semanas o cuando se alcanzan los 16mg y de
nuevo después de 3 meses de tratamiento.
Durante el tratamiento de mantenimiento, se requiere un ECG cada 3 meses.
– Durante el tratamiento de mantenimiento, las mediciones del ECG deben realizarse antes y
después de cualquier incremento de la dosis.
– Se recomienda un ECG después de la adición o incremento de la dosis de medicación
concomitante que pueda aumentar la concentración de sertindol (véase apartado 4.5).
– Si durante el tratamiento con sertindol se observa un intervalo QTc de más de 500 mseg, el
tratamiento con sertindol debe interrumpirse.
– En pacientes que experimenten síntomas tales como palpitaciones, convulsiones o síncope
que puedan indicar la aparición de arritmias, el prescriptor debe iniciar una evaluación
urgente, incluyendo un ECG.
– Idealmente, la monitorización del ECG se realiza durante la mañana y para el cálculo del
intervalo QTc se aconseja utilizar la fórmula de Fridericia o de Bazett.

El riesgo de prolongación del QT aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con
fármacos que prolongan el intervalo QTc o fármacos que inhiben el metabolismo de sertindol
(véase apartado 4.3).

Antes de iniciar el tratamiento con sertindol, deben determinarse las concentraciones séricas
basales de potasio y magnesio en pacientes con riesgo de alteraciones electrolíticas significativas.
Antes de iniciar el tratamiento deberán corregirse las concentraciones bajas de potasio y
magnesio. Se recomienda la monitorización del potasio sérico en pacientes que experimenten
vómitos, diarrea, tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio u otras alteraciones de los
electrolitos.

Debido a la actividad bloqueante 1 de sertindol, pueden producirse síntomas de hipotensión
postural durante el período inicial de ajuste de la dosis.

Los fármacos antipsicóticos pueden inhibir los efectos de los agonistas dopaminérgicos. Sertindol
debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Algunos inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y
paroxetina (inhibidores potentes de la CYP2D6) pueden aumentar de dos a tres veces las
concentraciones plasmáticas de sertindol. Sertindol, por tanto, sólo debe ser usado
concomitantemente con estos fármacos con extremada precaución, y sólo si el potencial beneficio
es mayor que el riesgo. Pueden requerirse dosis de mantenimiento más bajas y debe realizarse la
monitorización del electrocardiograma cuidadosamente antes y después de cualquier ajuste de
dosis de estos fármacos (véase apartado 4.5).

Sertindol debe usarse con precaución en pacientes metabolizadores lentos de la CYP2D6 (véase
apartado 4.5).

Uso en ancianos
Considerando el aumento significativo del riesgo de enfermedad cardiovascular en ancianos,
sertindol debe usarse con precaución en pacientes mayores de 65 años. El tratamiento debe
iniciarse sólo después de un examen cardiovascular riguroso (véase apartado 4.2.).

MINISTERIO
Función hepática reducida
Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben controlarse estrechamente. Se
recomienda un ajuste más lento y una dosis de mantenimiento más baja.

Discinesia tardía
Se cree que la discinesia tardía está causada por una hipersensibilidad de los receptores de la
dopamina en los ganglios basales como resultado de un bloqueo crónico de los receptores por
antipsicóticos. En estudios clínicos se ha observado una incidencia baja (comparable a la del
placebo) de síntomas extrapiramidales durante el tratamiento con sertindol. Sin embargo, el
tratamiento a largo plazo con compuestos antipsicóticos (especialmente a dosis elevadas) se
asocia al riesgo de discinesia tardía. Si aparecen signos de discinesia tardía, debe considerarse la
reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Convulsiones
Sertindol debe utilizarse con precaución en pacientes con historial de convulsiones.

Síndrome neuroléptico maligno
Se ha descrito un complejo de síntomas potencialmente fatales, llamado Síndrome Neuroléptico
Maligno (SNM) asociado a fármacos antipsicóticos. El tratamiento del SNM debe incluir la
interrupción inmediata del tratamiento con fármacos antipsicóticos.

Retirada
Síntomas agudos de retirada, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio han sido
descritos después de una interrupción brusca del tratamiento de fármacos antipsicóticos. Puede
también producirse una recurrencia de los síntomas psicóticos y se ha observado la aparición de
trastornos involuntarios del movimiento (como acatisia, distonia y discinesia). Por lo tanto, es
aconsejable una retirada gradual.

Excipientes
Los comprimidos contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no
deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los incrementos en el intervalo QT relacionados con el tratamiento con sertindol pueden
exacerbarse por la administración conjunta de otros fármacos que se sabe que aumentan
considerablemente el intervalo QT. Por tanto, la administración conjunta de este tipo de fármacos
está contraindicada (véase apartado 4.3). Esta interacción puede ocurrir p.ej. entre quinidina y
sertindol. Además del efecto en la prolongación del intervalo QT ( véase apartado 4.3), la
CYP2D6 es potentemente inhibida por la quinidina.

Sertindol es ampliamente metabolizado por las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A del sistema
citocromo P450.
La CYP2D6 es polimórfica en la población y ambas isoenzimas pueden ser inhibidas por una
variedad de fármacos psicotrópicos y otros (véase apartado 4.4).

CYP2D6
La concentración plasmática de sertindol aumenta en un factor de 2-3 veces en pacientes que
toman concomitantemente fluoxetina o paroxetina (inhibidores potentes de la CYP2D6),
Sertindol, por tanto, sólo debe ser usado concomitantemente con estos fármacos u otros
inhibidores potentes de la CYP2D6 con extremada precaución. Pueden requerirse dosis de
mantenimiento más bajas y debe realizarse la monitorización del electrocardiograma
cuidadosamente antes y después de cualquier ajuste de dosis de estos fármacos (véase apartado
4.4).

CYP3A
Se han observado pequeños aumentos (<25%) en las concentraciones plasmáticas de sertindol con la administración conjunta de antibióticos macrólidos (p.ej., eritromicina, un inhibidor de la CYP3A) y de antagonistas de los canales del calcio (diltiazem, verapamilo). Sin embargo, las consecuencias podrían ser mayores en metabolizadores lentos de la CYP2D6 (puesto que la eliminación de sertindol tanto por la CYP2D6 como por la CYP3A podría estar afectada). Por lo tanto, debido a que no es posible rutinariamente identificar pacientes que son metabolizadores lentos de la CYP2D6, la administración concomitante de inhibidores de la CYP3A y sertindol está contraindicada, ya que ésto puede llevar a un incremento significativo en los niveles de sertindol. (Véase apartado 4.3).

El metabolismo de sertindol puede ser significativamente potenciado por agentes que se sabe que
inducen las isoenzimas CYP, particularmente rifampicina, carbamazepina, fenitoína y
fenobarbital, los cuales pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de sertindol en un factor
de 2 a 3. La eficacia antipsicótica reducida en pacientes tratados con estos fármacos u otros
agentes inductores, puede requerir que la dosis de sertindol deba ser ajustada al rango superior.
4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No se ha establecido la seguridad de sertindol para su uso durante el embarazo.

En los estudios de reproducción animal, sertindol no fue teratogénico. Un estudio peri/postnatal
en ratas demostró una disminución de la fertilidad de las crías a una dosis comprendida dentro del
intervalo terapéutico en humanos (véase apartado 5.3).

Por tanto, no debe utilizarse sertindol durante el embarazo.

Lactancia
No se han realizado estudios en madres en período de lactancia, sin embargo, es de esperar que
sertindol se excrete en la leche materna.

Si se considera necesario el tratamiento con sertindol, debe considerarse la interrupción de la
lactancia materna.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Sertindol no es sedante, sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes no conducir o utilizar
máquinas hasta que se conozca su susceptibilidad individual.
4.8 Reacciones adversas

Efectos adversos
En ensayos clínicos, las reacciones adversas con una incidencia superior al 1% asociadas al uso de
sertindol y significativamente diferentes a placebo fueron (citadas en orden decreciente de
frecuencia): rinitis/congestión nasal, eyaculación anormal (disminución del volumen
eyaculatorio), mareo, sequedad de boca, hipotensión postural, aumento de peso, edema periférico,
disnea, parestesia e intervalo QT prolongado (véase apartado 4.4).

Síntomas extrapiramidales (SEP)
La incidencia de reacciones adversas relacionadas con SEP en pacientes tratados con sertindol fue
similar a las de los pacientes tratados con placebo. Además, en los ensayos controlados con
placebo, el porcentaje de pacientes tratados con sertindol que requirieron medicación anti SEP fue
igual al de los pacientes tratados con placebo.

Algunas de las reacciones adversas al fármaco aparecen al principio del tratamiento y desaparecen
con el tratamiento continuado, p.ej. hipotensión postural.

La tabla que se presenta a continuación muestra las reacciones adversas clasificadas por el sistema
de órganos y la frecuencia:
Muy frecuente (>10%)
Frecuente (1-10%)
Poco frecuente (0,1-1%)
Rara (0,01-0,1%)
Muy rara (<0,01%)

Alteraciones metabólicas y nutricionales
Poco frecuente Hiperglucemia
Alteraciones del sistema nervioso
Poco frecuente Síncope, convulsión, alteración del movimiento (en
Alteraciones cardíacas
Poco frecuente Torsade de Pointes (véase apartado 4.4)
Alteraciones vasculares
Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino
Muy frecuente Rinitis/congestión nasal
Alteraciones gastrointestinales
Alteraciones del sistema reproductivo y mamario
Otros hallazgos

4.9 Sobredosis

La experiencia con sertindol en casos de sobredosis aguda es limitada. Se han producido casos
mortales. Sin embargo, los pacientes que han tomado dosis de hasta 840 mg se han recuperado sin
secuelas. Los signos y síntomas de sobredosis descritos fueron somnolencia, dificultad en el
habla, taquicardia, hipotensión y prolongación transitoria del intervalo QTc. Se han observado
casos de Torsade de Pointes, a menudo en combinación con otros fármacos que se sabe que
inducen TdP.

Tratamiento
En caso de sobredosis aguda, debe asegurarse el establecimiento de una vía respiratoria y el
mantenimiento de una oxigenación adecuada.

Debe iniciarse inmediatamente una monitorización continua del ECG y de los signos vitales. Si se
prolonga el intervalo QTc, se recomienda que el paciente sea monitorizado hasta que el intervalo
QTc se haya normalizado. Debe tenerse en cuenta que la vida media de sertindol es de 2 a 4 días.

Debe establecerse una vía intravenosa, y considerarse la administración de carbón activo con un
laxante. Debe considerarse la posibilidad de utilizar varios fármacos.

No existe un antídoto específico para sertindol y no es dializable, por tanto deben instaurarse
medidas de soporte adecuadas. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con las
medidas adecuadas tales como administración intravenosa de fluídos. Si se utilizan agentes
simpaticomiméticos para el apoyo vascular, la adrenalina y la dopamina deben utilizarse con
precaución, puesto que la estimulación combinada con el antagonismo 1 asociado a sertindol
puede agravar la hipotensión.

Si se administra tratamiento antiarrítmico, los agentes como quinidina, disopiramida y
procainamida conllevan un riesgo teórico de prolongación del intervalo QT que puede ser aditivo
al de sertindol.

Si aparecen síntomas extrapiramidales graves, debe administrarse medicación anticolinérgica.
Debe mantenerse una estrecha supervisión médica y monitorización hasta que el paciente se
recupere.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos límbicos selectivos, código ATC: N05A E 03

Se ha propuesto que el perfil neurofarmacológico de sertindol, como fármaco antipsicótico, deriva
de su efecto inhibidor selectivo sobre las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas y es debida a
que ejerce efectos inhibidores equilibrados sobre los receptores centrales D2 de la dopamina y
5HT2 de la serotonina, así como sobre los receptores 1-adrenérgicos.

En estudios de farmacología animal, sertindol inhibió las neuronas dopaminérgicas
espontáneamente activas en el área mesolímbica ventral tegmental (AVT) con un cociente de
selectividad de más de 100 en comparación con las neuronas dopaminérgicas en la sustancia
negra compacta (SNC). Se cree que la inhibición de la actividad SNC está implicada en la
aparición de efectos secundarios de movimiento (SEP) asociados a muchos fármacos
antipsicóticos.

Se sabe que los fármacos antipsicóticos aumentan los niveles séricos de prolactina mediante el
bloqueo de dopamina. Los niveles de prolactina en pacientes tratados con sertindol permanecieron
dentro de los límites normales, tanto en los estudios a corto como a largo plazo (un año).

Sertindol no tiene ningún efecto sobre los receptores muscarínicos e histamínicos H1, lo cual se
confirma por la ausencia de efectos sedantes y anticolinérgicos relacionados con dichos
receptores.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La eliminación de sertindol se produce por metabolismo hepático, con una vida media de
eliminación de aproximadamente 3 días. El aclaramiento de sertindol disminuye con la
dosificación múltiple hasta una media de aproximadamente 14 l/h (las mujeres tienen un
aclaramiento aparente aproximadamente un 20% inferior que los hombres, aunque los
aclaramientos corregidos por la masa corporal son comparables). Por tanto, tras dosificación
múltiple, la acumulación es superior a la prevista a partir de una dosis única, debido a un aumento
en la biodisponibilidad sistémica. Sin embargo, en estado de equilibrio, el aclaramiento es
independiente de la dosis y las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. Existe
una moderada variabilidad interindividual en la farmacocinética de sertindol, debido al
polimorfismo en el citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Los pacientes con deficiencia de esta enzima
hepática tienen aclaramientos de sertindol que son 1/2 a 1/3 de los de los pacientes que son
metabolizadores rápidos de la CYP2D6. Por tanto, estos metabolizadores lentos (hasta el 10 % de
la población) tendrán niveles plasmáticos de 2 a 3 veces superiores a los normales. La
concentración de sertindol no es predictiva del efecto terapéutico para cada paciente individual;
así, la individualización de la dosis se alcanza mejor mediante la valoración del efecto terapéutico
y la tolerabilidad.

Absorción
Sertindol se absorbe bien con un valor de tmáx de sertindol tras administración oral de
aproximadamente 10 horas. Las diferentes dosis son bioequivalentes. Los alimentos y los
antiácidos de aluminio-magnesio no tienen efecto clínicamente significativo sobre la tasa o el
grado de absorción de sertindol.

Distribución
El volumen aparente de distribución (V/F) de sertindol después de dosificación múltiple es
aproximadamente de 20 l/kg. Sertindol se une aproximadamente un 99,5% a proteínas
plasmáticas, principalmente a albúmina y 1-glicoproteína ácida. En pacientes tratados con las
dosis recomendadas, el 90% de las concentraciones determinadas son inferiores a 140 ng/ml
(320 nmol/l). Sertindol penetra en los eritrocitos con una relación sangre/plasma de 1,0.
Sertindol atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y placentaria.

Metabolismo
Se han identificado dos metabolitos en el plasma humano: dehidrosertindol (oxidación del anillo
de imidazolidinona) y norsertindol (N-desalquilación). En estado de equilibrio, las
concentraciones de dehidrosertindol y norsertindol son aproximadamente del 80% y 40%,
respectivamente, del compuesto original. La actividad de sertindol es debida principalmente al
fármaco original y los metabolitos no parecen tener efectos farmacológicos significativos en
humanos.

Excreción
Sertindol y sus metabolitos se eliminan muy lentamente, con una recuperación total del 50-60%
de una dosis oral radiomarcada a los 14 días de la administración. Aproximadamente el 4% de la
dosis se excreta en orina como fármaco inalterado y metabolitos, siendo el compuesto original
inferior al 1%. La excreción fecal es la ruta mayoritaria de excreción y supone la eliminación del
resto del fármaco original y metabolitos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios con animales, se ha observado prolongación del QT en el ECG, posiblemente debido
a la inhibición del canal rectificador de potasio retardado (Ikr, HERG). Sin embargo, sertindol
muestra ausencia de re-despolarizaciones tempranas en fibras de purkinje cardíacas de conejo y
perro. Las re-despolarizaciones tempranas se consideran esenciales para desencadenar Torsade de
Pointes. Sertindol no indujo arritmias ventriculares de tipo Torsade de Pointes en corazones de
conejos sin nódulo atrio-ventricular, a pesar de la inducción experimental de hipocalemia grave
(1,5 mmol) y bradicardia. Sin embargo, la extrapolación de los hallazgos en animales a humanos
respecto a la prolongación del QT y arritmias deben considerarse con precaución debido a que
pueden existir diferencias significativas entre especies.

La toxicidad aguda de sertindol es baja. En estudios de toxicidad crónica en rata y perro (3-5
veces la exposición clínica) se observaron diversos efectos. Estos efectos están relacionados con
las propiedades farmacológicas del fármaco.

Los estudios de reproducción animal no han proporcionado evidencias de efectos teratogénicos.
Un estudio peri/postnatal en ratas demostró una disminución de la fertilidad de la descendencia a
una dosis dentro del intervalo terapéutico en humanos (0,2 mg/kg/día) y, a dosis superiores, una
disminución de la supervivencia de las crías en el período más temprano de lactancia, reducción
del aumento de peso y un desarrollo retardado de las crías en las dosis que produjeron toxicidad
materna.

El apareamiento y la fertilidad se vieron afectados en ratas machos adultas a dosis de
0,14 mg/kg/día y superiores. El deterioro de la fertilidad adulta, que fue reversible, se relacionó
con el perfil farmacológico de sertindol.

Sertindol no fue tóxico en una batería de estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo. Los estudios
de carcinogenicidad realizados en ratón y rata no indicaron el desarrollo alguno de tumores
relacionados con el uso clínico de sertindol.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
Almidón de maíz, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina,
croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Recubrimiento del comprimido
Hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400 y,
4mg: oxido de hierro amarillo (E 172)
12mg: oxido de hierro amarillo (E 172) y oxido de hierro rojo (E 172)
16mg: oxido de hierro rojo (E 172)
20mg: oxido de hierro amarillo (E 172), oxido de hierro rojo (E 172) y oxido de hierro negro (E
172).
6.2 Incompatibilidades

No procede.
6.3 Periodo de validez

4 mg, 12 mg,16 mg y 20 mg: 5 años
6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para proteger de la luz.

MINISTERIO
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

– Blíster de PVC/PVdC laminado (transparente o blanco) con lámina de aluminio, dentro de
una caja, conteniendo 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98 o 100 comprimidos.
– Frascos de polipropileno gris de 100 comprimidos.

No todas las dosis y presentaciones pueden estar comercializadas.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna precaución especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
Valby
DK-2500 Copenhague
Dinamarca

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Serdolect 4 mg comprimidos recubiertos con película: 61.582
Serdolect 12 mg comprimidos recubiertos con película: 61.584
Serdolect 16 mg comprimidos recubiertos con película: 61.585
Serdolect 20 mg comprimidos recubiertos con película: 61.586

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Serdolect 4 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003
Serdolect 12 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003
Serdolect 16 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003
Serdolect 20 mg comprimidos recubiertos con película: 05.09.1997 / 07.06.2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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23 de marzo de 2006