SEVORANE, 1 botella de 250 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SEVOFLURANO
Código Nacional:	673186
Código Registro:	61451
Nombre de presentación:	SEVORANE, 1 botella de 250 ml
Laboratorio:	ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Fecha de autorización:	1997-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1997-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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SEVORANE

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml contiene:
Sevoflurano………………………. 1ml

Contiene como mínimo 300 ppm de agua como protección frente al ácido de Lewis
ambiental.
No contiene otros aditivos ni conservantes

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Líquido para inhalación del vapor.

Sevoflurano es un líquido volátil no inflamable. El líquido vaporizado de Sevoflurano se
administra por vía inhalatoria con un vaporizador específico.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Sevoflurano está indicado, para la inducción y mantenimiento de la anestesia general en
cirugía de pacientes adultos y niños hospitalizados o ambulatorios.

4.2. Posología y forma de administración
Sevoflurano se debe administrar mediante un vaporizador especialmente calibrado para
usar con este producto, de forma que la concentración liberada se pueda controlar
exactamente.

Los valores de la concentración alveolar mínima (CAM) de Sevoflurano descienden con
la edad y con la incorporación de óxido nitroso. La siguiente tabla indica los valores
medios de CAM para los diferentes grupos de edades.

EFECTO DE LA EDAD EN LOS VALORES DE CAM DE SEVOFLURANO

Edad del paciente Sevoflurano Sevoflurano en
1 – < 6 meses 3,0 6 meses- < 3 años 2,0@ * No se han determinado los valores de CAM en niños prematuros. @ En los pacientes de 1 a < 3 años se utilizó 60% N2O/40% O2

Inducción

La dosis debe ser individualizada para conseguir el efecto deseado, según la edad y el
estado clínico del paciente. También puede administrarse un barbitúrico de acción corta u
otros fármacos de inducción por vía intravenosa, seguidos por la inhalación de
Sevoflurano, lo cual reduciría la concentración necesaria de Sevoflurano para alcanzar el
efecto deseado. Se puede realizar la inducción con Sevoflurano en oxígeno o en
combinación con una mezcla de oxígeno-óxido nitroso.

Normalmente con concentraciones inspiradas de hasta el 8% se produce anestesia
quirúrgica en menos de 2 minutos, tanto en adultos como en niños.

Mantenimiento
Los niveles de anestesia quirúrgica se pueden mantener con concentraciones del 0,5-3%
de Sevoflurano con o sin el uso concomitante de óxido nitroso.

Ancianos: Como ocurre con otros anestésicos inhalatorios las concentraciones necesarias
para mantener la anestesia quirúrgica son menores.

Despertar
El tiempo de despertar, después de la anestesia con Sevoflurano, es generalmente más
corto que con otros anestésicos inhalatorios, por lo que los pacientes pueden necesitar
antes tratamiento para el dolor postoperatorio.

4.3. Contraindicaciones
Sevoflurano no debe ser utilizado en pacientes con hipersensibilidad conocida a este
producto.

Sevoflurano está contraindicado también en pacientes con susceptibilidad genética,
conocida o sospechada, de hipertermia maligna.

Sevoflurano no debe ser utilizado en pacientes que vayan a ser sometidos a
procedimientos odontológicos extrahospitalarios.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Sevoflurano debe ser administrado sólo por personas entrenadas en la administración de
anestésicos generales, que tienen que tener a su disposición unas instalaciones para el
mantenimiento de la vía aérea del paciente, ventilación artificial, oxígeno adicional y
reanimación circulatoria.

Durante el mantenimiento de la anestesia, el aumento de la concentración de Sevoflurano
produce una disminución de la presión sanguínea y depresión respiratoria dosis
dependiente. Un descenso excesivo en la presión sanguínea puede estar relacionado con la
profundidad de la anestesia, pudiéndose corregir disminuyendo la concentración inspirada
de Sevoflurano.

Como norma general, se debe evaluar cuidadosamente la recuperación de la anestesia
general antes de que los pacientes abandonen la sala de recuperación.

En pacientes de riesgo por una elevación de la presión intracraneal se debe administrar
Sevoflurano con precaución, juntamente con técnicas de reducción de la presión
intracraneal como hiperventilación.

Hipertermia maligna
En individuos sensibles, los anestésicos inhalatorios potentes entre los que se incluye
Sevoflurano pueden desencadenar un estado hipermetabólico del músculo esquelético,
produciendo una demanda muy alta de oxígeno y el síndrome clínico conocido como
hipertermia maligna.

El síndrome clínico se caracteriza por hipercapnia, taquicardia, taquipnea, cianosis,
arritmias y/o presión sanguínea inestable. Algunos signos no específicos como hipoxia
aguda, hipercapnia e hipovolemia pueden aparecer durante una anestesia ligera. El
tratamiento incluye supresión del agente desencadenante (ej: Sevoflurano),
administración intravenosa de dantroleno sódico y aplicación del tratamiento de soporte.
Posteriormente, puede aparecer un fallo renal por lo que debe controlarse y mantenerse el
flujo urinario siempre que sea posible.

El empleo de los anestésicos inhalatorios se ha asociado raramente con incrementos en los
niveles de potasio sérico que han producido arritmias cardiacas y muertes en pacientes
pediátricos durante el postoperatorio. Los más vulnerables parecen ser los pacientes con
enfermedad neuromuscular latente y también sintomática, particularmente la distrofia
muscular de Duchenne. El uso concomitante de succinilcolina ha estado asociado con la
mayoría, pero no todos, de estos casos. Estos pacientes también experimentaron aumentos
significativos en los niveles de creatina quinasa sérica y, en algunos casos, mioglobinuria.
A pesar de la similitud en la presentación con la hipertermia maligna, ninguno de estos
pacientes presentó signos o síntomas de rigidez muscular o estado hipermetabólico. Se
recomienda una intervención rápida y agresiva para tratar la hiperpotasiemia y las
arritmias resistentes, así como la evaluación subsiguiente de la enfermedad
neuromuscular latente.

Función renal y hepática
La seguridad de la administración de Sevoflurano a pacientes con deterioro de la función
renal no se ha establecido completamente por lo que debe administrarse con precaución a
este grupo de pacientes.

Tanto con Sevoflurano como con los fármacos comparativos utilizados en los ensayos
clínicos, se describieron algunos casos ocasionales de cambios transitorios en las pruebas
de la función hepática.

Fluoruros inorgánicos: Se ha demostrado que con este tipo de anestésicos, entre los que
se incluye Sevoflurano, se puede producir durante y después de la anestesia un aumento
transitorio de los niveles de fluoruros inorgánicos, potencialmente nefrotóxicos. La
concentración máxima de fluoruro inorgánico se alcanzó aproximadamente 2 horas
después de la terminación de la anestesia con Sevoflurano, volviendo a los valores
previos a la operación en 48 horas. Esta concentración aumenta con la duración de la
anestesia, la concentración de Sevoflurano y la composición de la mezcla del gas
anestésico. No obstante, por el momento, en los ensayos clínicos, el aumento de las
concentraciones de fluoruro inorgánico no se relacionó con un deterioro de la función
renal.

Compuestos formados con los absorbentes de CO2 (cal sodada y cal baritada): Se
debe tener precaución con los compuestos formados durante la administración de
Sevoflurano cuando se utilizan absorbentes de CO2 como cal sodada (Soda lime) y cal
baritada (Baralyme), ya que se ha demostrado en ratas que estos compuestos son
nefrotóxicos (ver apartado de incompatibilidades farmacéuticas). Las concentraciones del
compuesto A (alqueno cuyos metabolitos se asocian con la aparición de necrosis tubular)
son mayores con la utilización de cal baritada, por lo que SE ADVIERTE QUE NO SE
DEBE USAR SEVOFLURANO CON CIRCUITOS DE CAL BARITADA COMO
ABSORBENTE DE CO2.

Sustitución de absorbentes de CO2 desecados:
Se han referido casos raros de calor extremo, humo y/o fuego espontáneo en la máquina
de anestesia durante el uso de sevoflurano junto con el uso de absorbentes de CO2
desecado, específicamente aquellos que contienen hidróxido potásico (por ej, Baralyme).
Un aumento inusualmente retrasado o un descenso inesperado de la concentración
inspirada de sevoflurano comparado con el ajuste del vaporizador puede estar asociado
con calentamiento excesivo del contenedor del absorbente de CO2.

Puede aparecer una reacción exotérmica que aumenta la degradación de sevoflurano y la
producción de los productos de degradación cuando el absorbente de CO2 se deseca por el
paso de gas seco a través de los contenedores del absorbente de CO2 durante un largo
periodo. En el circuito respiratorio de una máquina experimental de anestesia que
utilizaba absorbentes de CO2 desecado y concentraciones máximas de sevoflurano (8%)
durante periodos de tiempo prolongados (> 2 horas) se observaron productos de
degradación de sevoflurano (metanol, formaldehido, monóxido de carbono, y compuestos
A, B, C y D). Las concentraciones de formaldehido observadas en el circuito respiratorio
de anestesia (usando absorbentes que contienen hidróxido sódico) fueron consistentes con
los niveles conocidos como causantes de irritación respiratoria leve. Se desconoce la
relevancia clínica de los productos de degradación observados en este modelo
experimental extremo.

Cuando un anestesista sospecha que el absorbente de CO2 puede estar desecado, se debe
reemplazar antes de la administración de sevoflurano. El indicador de color de muchos de
los absorbentes de CO2 no cambia necesariamente como resultado de la desecación. Por
lo tanto, la falta de cambio de color significativo no se debe tomar como un seguro de
hidratación adecuada. Los absorbentes de CO2 se deben reemplazar rutinariamente
independientemente del color del indicador del absorbente de CO2.

Uso en ancianos
La concentración alveolar mínima (CAM) desciende con la edad. La concentración media
de Sevoflurano para alcanzar la CAM en un paciente de 80 años es aproximadamente el
50% de la requerida para uno de 20 años.

Uso en niños
En niños anestesiados con Sevoflurano se produjo una agitación mayor durante la
postanestesia que con otros agentes anestésicos.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Sevoflurano es similar a isoflurano en la sensibilización del miocardio al efecto
arritmogénico producido por la administración exógena de adrenalina.

Se ha demostrado que Sevoflurano es seguro y eficaz cuando se administra con la
mayoría de los fármacos mas frecuentemente utilizados en intervenciones quirúrgicas
como medicamentos que actúan en el sistema nervioso central y periférico, relajantes del
músculo liso, antibióticos incluyendo los aminoglucósidos, hormonas y análogos
sintéticos, hemoderivados y fármacos cardiovasculares incluyendo epinefrina.

Barbitúricos
La administración de Sevoflurano es compatible con la de los barbitúricos utilizados
habitualmente en las intervenciones quirúrgicas.

Benzodiazepinas y opiaceos
Se espera que la administración de benzodiazepinas y opiaceos disminuya la
concentración alveolar mínima (CAM) de Sevoflurano, al igual que ocurre cuando se
administran con otros anestésicos inhalatorios. La administración de Sevoflurano es
compatible con la de los benzodiazepinas y opiaceos utilizados habitualmente en las
intervenciones quirúrgicas.

Oxido nitroso
Como con otros anestésicos halogenados volátiles, la CAM de Sevoflurano disminuye
cuando se administra en combinación con óxido nitroso. La CAM equivalente se reduce
el 50% en adultos y el 25% en niños, aproximadamente.

Bloqueantes neuromusculares
Como ocurre con otros anestésicos inhalatorios, Sevoflurano afecta a la intensidad y
duración del bloqueo neuromuscular producido por los relajantes musculares no
despolarizantes. Cuando se administra para suplementar la anestesia con alfentanilo-N2O,
sevoflurano potencia el bloqueo neuromuscular inducido con pancuronio, vecuronio o
atracurio. El ajuste de dosis para estos relajantes musculares cuando se administran con
sevoflurano son similares a los requeridos con iosflurano. No se ha estudiado el efecto de
sevoflurano administrado con succinilcolina y la duración del bloqueo neuromuscular
despolarizante.

La reducción de la dosis de los bloqueantes neuromusculares durante la inducción de la
anestesia puede producir un retraso en las condiciones óptimas para la intubación
endotraqueal o una relajación muscular inadecuada, debido a que la potenciación de los
bloqueantes neuromusculares se observa a los pocos minutos de comenzar la
administración de Sevoflurano.

Entre los fármacos despolarizantes se han estudiado las interacciones con vecuronio,
pancuronio y atracurio. En ausencia de protocolos específicos:
(1) no reducir la dosis de los relajantes musculares no despolarizantes para intubación
endotraqueal y (2) durante el mantenimiento de la anestesia, es probable que haya que
reducir la dosis de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes cuando se
compara con la anestesia por opiáceos/ N2O. La administración de dosis suplementarias
de relajantes musculares debe hacerse teniendo en cuenta la respuesta a la estimulación
nerviosa.

4.6. Embarazo y lactancia
Se han llevado a cabo estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 1
CAM, en los que no se ha observado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño en los
fetos debido a Sevoflurano.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que no
debe utilizarse Sevoflurano durante el embarazo si no es claramente necesario.

Se ha demostrado la seguridad de sevoflurano para la anestesia durante la operación de
cesárea. En un ensayo multicéntrico en pacientes en los que se practicó cesárea en
comparación con isoflurano, no se encontraron diferencias estadísticas en la inducción,

MINISTERIO
mantenimiento, recuperación, ni en el porcentaje global de éxito. Los efectos adversos
tanto maternos como fetales tampoco mostraron diferencias significativas.

Se desconoce si Sevoflurano se excreta por la leche materna, por lo que se debe
administrar con precaución a madres en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes deben saber que la capacidad para realizar actividades que requieren una
alerta mental, como conducir vehículos o maquinaria pesada, puede estar disminuida
durante algún tiempo después de la intervención quirúrgica.

4.8. Reacciones adversas
Como con todos los anestésicos inhalados potentes, Sevoflurano puede producir
depresión cardio-respiratoria dependiente de la dosis. La mayoría de las reacciones
adversas tienen un grado de severidad de medio a moderado y son transitorias.

Se han observado las siguientes reacciones adversas clasificados como muy frecuentes
(>1/10):
Cardiovascular: hipotensión
Respiratorio: aumento de la tos
Digestivo: nauseas y vómitos
Reacciones adversas frecuentes (>1/100, <1/10): Sistema nervioso: agitación, vértigo, aumento de la salivación, somnolencia Cardiovascular: bradicardia, hipertensión, taquicardia Respiratorio: laringismo, trastornos respiratorios Generales: escalofríos, fiebre.

Parámetros de laboratorio
Se puede producir un aumento transitorio de la glucosa y de las células blancas
sanguíneas, como sucede con el uso de otros agentes anestésicos.

Función renal y hepática (ver advertencias especiales / precauciones de empleo)
Durante los ensayos clínicos, en el grupo de pacientes tratados con Sevoflurano se
observó un aumento de la fosfatasa alcalina y SGPT.

Experiencia poscomercialización
Raramente se han descrito casos de hepatitis después de la operación. Además se han
referido raramente casos de insuficiencia hepática y necrosis hepática asociada con el
empleo de anestésicos volátiles potentes, incluyendo sevoflurano. Sin embargo, la
incidencia real y la relación de sevoflurano con estos hechos no puede establecerse con
certeza.

Como ocurre con otros agentes anestésicos, se ha descrito en niños que habían recibido
Sevoflurano para la inducción de la anestesia algunos casos de movimientos distónicos de
resolución espontánea.

Como consecuencia de su actividad, pueden ocurrir en muy raras ocasiones convulsiones.
Los casos ocurridos fueron de corta duración y no hubo evidencias de ninguna
anormalidad durante la anestesia, ni en el periodo post-operatorio.

Como con otros agentes halogenados se han descrito casos raros de hipertermia maligna
(ver apartado de Contraindicaciones y Advertencias especiales/precauciones de empleo) y
reacciones alérgicas como erupción, urticaria, picor, broncoespasmo, reacciones
anafilácticas o anafilactoides (ver apartado Contraindicaciones).

4.9. Sobredosis
En caso de sobredosificación, interrumpir la administración, establecer una vía aérea,
iniciar la ventilación controlada o asistida con oxígeno puro y mantener una función
cardiovascular adecuada.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
En distintas especies animales incluido el hombre, sevoflurano ha demostrado ser un
agente de acción rápida y no irritante. Se ha asociado con una suave y rápida perdida de
conocimiento durante la inducción a la anestesia por inhalación y una rápida recuperación
cuando se interrumpe la administración.

La inducción va acompañada de mínima excitación o signos de irritación de las vias
respiratorias superiores y no se observó evidencia de secreciones traqueobronquiales, ni
estimulación del sistema nervioso central.

En estudios con niños en los que se ha realizado inducción por inhalación, se ha
comprobado que la incidencia de tos fue estadísticamente menor con sevofluorano que
con halotano.

Como con otros agentes inhalatorios, Sevoflurano produce una depresión de la función
respiratoria y de la presión arterial con un comportamiento dependiente de la dosis.

En estudios clínicos se observó que la incidencia de isquemia miocárdica e infarto de
miocardio en pacientes con riesgo de isquemia miocárdica fue comparable entre el grupo
de sevoflurano e isoflurano.

Tanto en estudios clínicos como en estudios con animales se observó que los cambios en
parámetros neurohemodinámicos (presión intracraneal, flujo sanguíneo cerebral y su
velocidad, tasa de oxígeno metabólico cerebral y presión de perfusión cerebral) fueron
comparables en el grupo de sevoflurano y de isoflurano. Sevoflurano ejerce un efecto
mínimo en la presión intracraneal y previene la respuesta al CO2.

Sevoflurano no afecta la función renal, incluso cuando hay una exposición prolongada al
anestésico de hasta unas 9 horas.

Concentración Alveolar Mínima (CAM)

La concentración alveolar mínima es la concentración a la que el 50% de la población
investigada no se mueve en respuesta a un estímulo de incisión en la piel. Para ver cual es
esta concentración en los distintos grupos de edades consultar «Posología».

La CAM para sevoflurano en oxigeno es del 2,05% para un adulto de 40 años. Como con
otros agentes halogenados, la CAM disminuye con la edad y con la incorporación de
óxido nitroso.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
Solubilidad

MINISTERIO
La baja solubilidad de Sevoflurano en sangre sugiere que las concentraciones alveolares
deberían aumentar rápidamente después de la inducción y descender rápidamente después
de suprimir la inhalación del fármaco. Esto se confirmó en un estudio clínico donde se
midieron las concentraciones inspiradas y las concentraciones teleespiratorias de los
anestésicos halogenados (FI y FA). El valor de FA/FI (inducción) a los 30 minutos fue
0,85 para Sevoflurano y 0,73 para isoflurano. En todos los momentos la inducción fue
más rápida para Sevoflurano que para isoflurano. El valor de FA/FAO (lavado) a los 5
minutos fue 0,15 para Sevoflurano y 0,22 para isoflurano.

Distribución
Los efectos de sevoflurano sobre el desplazamiento de fármacos de su unión a proteínas,
no se han estudiado. In vitro, se ha visto que otros anestésicos fluorados desplazan de su
unión a proteínas a con otros medicamentos. Los efectos clínicos de esto son desconocidos.
Los estudios clínicos no han demostrado efectos desfavorables cuando se administra
sevofluorano en pacientes tratados con medicamentos que se unen altamente y tienen un
volumen de distribución pequeño (como fenitoina).

Metabolismo
La rápida eliminación pulmonar de sevoflurano, minimiza la cantidad de anestésico
susceptible de ser metabolizada. En humanos <5% del Sevoflurano absorbido se metaboliza en el hígado por el citocromo P450,, a hexafluroisopropanol (HFIP) con eliminación de fluoruro inorgánico y dióxido de carbono (o a fragmentos de un carbono). HFIP se conjuga rápidamente con ácido glucurónico y se excreta por la orina. No se han identificado otros mecanismos de metabolización del sevoflurano. Es el único anestésico volátil fluorado que no se metaboliza a ácido trifluoroacético.

Ión fluoruro
Las concentraciones de ión fluoruro dependen de la duración de la anestesia, la
concentración de sevoflurano administrado y la composición de la mezcla de gas
anestésico.

Los barbitúricos no inducen en el metabolismo de Sevoflurano.

Aproximadamente el 7% de los adultos en los que se han evaluado las concentraciones de
fluouro inorgánico durante el desarrollo clínico, mostraron concentraciones mayores que
50 mcM; en ninguno de estos individuos se ha observado un efecto clínico significativo
en la función renal.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los resultados de los estudios en perros indican que Sevoflurano no produce robo
coronario, ni aumenta la isquemia miocárdica preexistente.

En estudios realizados en animales no se han observado modificaciones de la función
hepática y renal.

Sevoflurano disminuye el índice metabólico cerebral del oxígeno, (CMRO2) de la misma
forma que isoflurano. Aproximadamente se observa una reducción del 50% de CMRO2 a
concentraciones que se aproximan a 2,0 CAM. Estudios en animales han demostrado que
Sevoflurano no tiene un efecto significativo en el flujo sanguíneo cerebral.

Sevoflurano suprime significativamente la actividad electroencefalográfica (EEG) de
forma comparable a dosis equipotentes de isoflurano en animales. No hay evidencia de
que Sevoflurano esté asociado con la actividad epileptiforme durante la normocapnia o
hipocapnia. A diferencia con enflurano, los intentos para provocar actividad en el EEG
similar a las convulsiones durante la hipocapnia con estímulos auditivos rítmicos han sido
negativos.

Compuesto A
Estudios en animales han demostrado que no se produce toxicidad grave o irreversible
después de una exposición a diversas concentraciones de Compuesto A.

Se ha visto que las concentraciones de Compuesto A aumentan con mayores temperaturas
del absorbente, mayores concentraciones de sevoflurano y con velocidades de flujo de gas
fresco menores. Se ha indicado que la concentración de Compuesto A aumenta
significativamente con deshidratación progresiva de Baralyme. En clínica, la mayor
concentración de Compuesto A en un circuito de anestesia con lima carbónica como
absorbente de CO2, fue de 15 ppm in niños y 32 ppm en adultos. Sin embargo, se han
observado concentraciones de 61 ppm en pacientes unidos a sistemas con Baralyme como
absorbente de CO2. No se conoce el nivel de Compuesto A al que se observa toxicidad en
humanos. A pesar de que la exposición a sevoflurano en sistemas de flujo bajo es
limitada, no hay evidencia de fallo renal atribuible al Compuesto A.

Compuesto B
En clínica, la concentración de Compuesto B que se detectó en un circuito de anestesia no
supera 1,5 ppm. La exposición por inhalación a concentraciones de Compuesto B de hasta
2400 ppm (0,24%) durante 3 horas, no produjo efectos adversos en parámetros renales o
histológicos, en ratas.

Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenesis. En el test Ames no se han observado
efectos mutagenicos ni en cultivos de células mamarias, aberraciones cromosómicas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Ninguno.

6.2. Incompatibilidades
Sevoflurano es estable cuando se almacena en condiciones normales de luz y temperatura.
No se produce una degradación apreciable en presencia de ácidos fuertes o calor.
Sevoflurano no es corrosivo al acero inoxidable, bronce, aluminio, bronce niquelado,
bronce cromado o aleación de cobre berilio.

La degradación química puede aparecer tras la exposición de anestésicos inhalados al
absorbente de CO2 dentro de la máquina de anestesia. Cuando es usado directamente con
absorbentes frescos, la degradación de sevoflurano es mínima y los productos de
degradación son indetectables o no tóxicos. La degradación de sevoflurano y la
consiguiente formación de productos de degradación se incrementa al aumentar la
temperatura del absorbente, con absorbente de CO2 desecado (especialmente si contiene
hidróxido potásico, por ej. Baralyme), al aumentar la concentración de sevoflurano y al
disminuir el flujo de gas fresco. Sevoflurano puede sufrir degradación alcalina por dos
caminos. El primero produce la pérdida de fluoruro de hidrógeno con la formación de éter
pentafluoroisopropanil fluorometil (PIFE o más comúnmente conocido como compuesto
A). El segundo camino de degradación de sevoflurano ocurre sólo en presencia de
absorbentes de CO2 desecados y conduce a la disociación de sevoflurano en
hexafluoroisopropanol (HFIP) y formaldehido. HFIP es inactivo, no genotóxico,
rápidamente glucuronidado, sufre aclaramiento renal y tiene una toxicidad comparable a
sevoflurano. El formaldehido está presente durante los procesos metabólicos normales.
Tras la exposición a un absorbente altamente desecado, el formaldehido puede degradarse
posteriormente en metanol y formato. El formato puede contribuir a la formación de
monóxido de carbono en presencia de alta temperatura. El metanol puede reaccionar con
el compuesto A para formar el producto con adición metoxi o compuesto B. El compuesto
B puede sufrir una nueva eliminación de HF para formar los compuestos C, D y E. Con
absorbentes altamente desecados, especialmente aquellos que contienen hidróxido
potásico (por ej. Baralyme) puede darse la formación de formaldehido, metanol,
monóxido de carbono, compuesto A y quizás algunos de sus productos de degradación, los compuestos B, C y D.

Las concentraciones del Compuesto A aumentan cuando se produce un aumento de la
temperatura del absorbente, cuando aumentan las concentraciones de Sevoflurano y
cuando se produce un descenso del flujo del gas. Cuando se usa cal baritada se producen
concentraciones mas altas del Compuesto A que cuando se usa cal sodada, por lo que no
se debe utilizar circuitos de cal baritada como absorbente de CO2 con Sevoflurano.

No son necesarios ajustes en la dosis, ni cambios en la práctica clínica cuando los
circuitos se reutilizan ya que se ha demostrado en los ensayos clínicos que la cantidad del
compuesto A no es clínicamente significativa y no se le atribuyen efectos adversos.

La exposición a Sevoflurano en sistemas de flujo bajo es limitada, aunque no existe
evidencia de la producción de insuficiencia renal debida al Compuesto A.

6.3. Período de validez
24 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Sevoflurano debe conservarse a temperatura ambiente entre 15 y 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase
Frascos de 250 ml ambar de polinaftalato de etileno (PEN) con cierres: frascos de PEN
laminados a pruebas de apertura (ROPP) y Frascons de PEN de QUIK FIL

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. NOMBRE Y SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

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COMERCIALIZACIÓN
ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Avda. de Burgos, 91
28050 MADRID

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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61451

MINISTERIO
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Abril 2007.

Fecha de revisión: Abril 2007