SINGULAIR 5 mg comprimidos masticables, 28 comprimidos masticables

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MONTELUKAST
Código Nacional:	662064
Código Registro:	61979
Nombre de presentación:	SINGULAIR 5 mg comprimidos masticables, 28 comprimidos masticables
Laboratorio:	MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	1998-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-03-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO
1.

SINGULAIR 5 MG COMPRIMIDOS MASTICABLES

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un comprimido masticable contiene montelukast sódico, equivalente a 5 mg de montelukast.
Excipientes: Aspartamo (E 951) 1,5 mg por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido masticable

Rosa, redondo, biconvexo, de 9,5 mm de diámetro con SINGULAIR grabado en un lado, MSD
275 en el otro.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

SINGULAIR 5 mg está indicado en el tratamiento del asma como terapia adicional en los
pacientes con asma persistente leve a moderada no controlados adecuadamente con
corticosteroides inhalados y en quienes los agonistas de acción corta «a demanda» proporcionan
un control clínico insuficiente del asma.

SINGULAIR 5 mg también puede ser una opción de tratamiento alternativa a los corticosteroides
inhalados a dosis bajas para pacientes con asma persistente leve, que no tienen un historial
reciente de ataques de asma graves que haya requerido el uso de corticosteroides orales y que
hayan demostrado que no son capaces de utilizar los corticosteroides inhalados (ver apartado 4.2).

SINGULAIR 5 mg también está indicado en la profilaxis del asma cuyo componente principal es
la broncoconstricción inducida por el ejercicio.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis pediátrica para pacientes de 6-14 años de edad es de un comprimido masticable de 5 mg
diario, que se tomará por la noche. Si se toma en relación con alimentos, SINGULAIR 5 mg debe

tomarse una hora antes o dos horas después de ellos. No es necesario ajustar la dosis en este grupo
de edad.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico de SINGULAIR sobre los parámetros de
control del asma se produce en un día. Debe indicarse a los pacientes que continúen tomando
SINGULAIR aunque su asma esté controlada, así como durante los períodos de empeoramiento
del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática
leve o moderada. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la
misma para varones y mujeres.

SINGULAIR como una opción de tratamiento alternativa a los corticosteroides inhalados a dosis
bajas en asma persistente leve:
No se recomienda montelukast en monoterapia en pacientes con asma persistente moderado. El
uso de montelukast como una opción de tratamiento alternativa a dosis bajas de corticosteroides
inhalados en pacientes con asma persistente leve sólo debe considerarse en pacientes que no
hayan tenido antecedentes recientes de ataques de asma graves que requirieran utilizar
corticosteroides orales, y que hayan demostrado que no son capaces de utilizar corticosteroides
inhalados (ver apartado 4.1). El asma persistente leve se define como síntomas de asma más de una
vez a la semana pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes pero
menos de una vez a la semana, función pulmonar normal entre episodios. Si durante el
seguimiento no se alcanza un control del asma satisfactorio (por lo general en un mes), deberá
valorarse la necesidad de un tratamiento antiinflamatorio diferente o adicional basado en el
sistema escalonado del tratamiento del asma. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente
para el control de su asma.

Tratamiento con SINGULAIR en relación con otros tratamientos para el asma:
Cuando el tratamiento con SINGULAIR se utilice como terapéutica adicional a los
corticosteroides inhalados, no deben sustituirse repentinamente los corticosteroides inhalados por
SINGULAIR (ver apartado 4.4).

Para adultos de 15 años de edad o mayores, hay disponibles comprimidos de 10 mg.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe indicarse a los pacientes que no utilicen nunca montelukast oral para tratar las crisis agudas
de asma y que mantengan disponible su medicación de rescate apropiada habitual. Si se presenta
una crisis aguda, se deberá usar un agonista inhalado de acción corta. Los pacientes deben pedir
consejo médico lo antes posible si precisan más inhalaciones de las habituales de un agonista de
acción corta.

No deben sustituirse repentinamente los corticosteroides inhalados u orales por montelukast.

No existen datos que demuestren que se pueden reducir los corticosteroides orales cuando se
administra montelukast concomitantemente.

MINISTERIO
En ocasiones raras, los pacientes en tratamiento con agentes anti-asmáticos, incluyendo
montelukast pueden presentar eosinofilia sistémica, que algunas veces presenta características
clínicas de vasculitis, coherente con el síndrome de Churg-Strauss, situación a menudo tratada con
corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente, pero no siempre, se han asociado con la
reducción o el abandono de la terapia corticosteroide oral. No puede ni excluirse ni establecerse la
posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan asociarse a la
aparición de la enfermedad de Churg-Strauss. Los médicos deberían estar alerta de si sus
pacientes presentan eosinofilia, rash vasculítico, empeoramiento de los síntomas pulmonares,
complicaciones cardíacas, y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen estos síntomas deben ser
examinados de nuevo y sus regímenes de tratamiento evaluados.

SINGULAIR contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina. Los pacientes con fenilcetonuria
deben tener en cuenta que cada comprimido masticable de 5 mg contiene fenilalanina en una
cantidad equivalente a 0,842 mg de fenilalanina por dosis.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Montelukast puede administrarse con otros tratamientos utilizados sistemáticamente en la
profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones farmacológicas, la dosis
clínica recomendada de montelukast no causó efectos clínicamente importantes sobre la
farmacocinética de los fármacos siguientes: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos
orales (etinil estradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

El área bajo la curva de concentración plasmática (ABC) de montelukast disminuyó
aproximadamente en un 40 % en pacientes que recibían simultáneamente fenobarbital. Puesto que
montelukast se metaboliza por CYP 3A4, debe tenerse cuidado, sobre todo en niños, cuando se
administre conjuntamente con inductores de CYP 3A4, tales como fenitoína, fenobarbital y
rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un inhibidor potente de CYP 2C8. Sin
embargo, datos de un estudio clínico de interacción farmacológica que incluía a montelukast y
rosiglitazona (un sustrato de prueba representativo de fármacos metabolizados principalmente por
CYP2C8), demostró que montelukast no inhibe CYP2C8 in vivo. Por tanto, no se prevé que
montelukast altere notablemente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (p.
ej. paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

4.6 Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales con respecto a los efectos sobre el
embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los limitados datos de las bases de datos de embarazos disponibles no sugieren una relación
causal entre SINGULAIR y las malformaciones (p. ej. defectos en las extremidades), las cuales
han sido comunicadas raramente en la experiencia mundial tras la comercialización.

SINGULAIR puede usarse durante el embarazo sólo si se considera claramente necesario.

Uso durante la lactancia
Los estudios en ratas han demostrado que montelukast se excreta en la leche (ver apartado 5.3). Se
desconoce si montelukast se excreta en la leche humana.

SINGULAIR puede usarse en madres lactantes sólo si se considera claramente necesario.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se espera que montelukast afecte a la capacidad del paciente para conducir un coche o utilizar
máquinas. Sin embargo, en casos muy raros, los individuos han comunicado somnolencia o
mareo.

4.8 Reacciones adversas

Se ha evaluado montelukast en estudios clínicos tal y como se detalla a continuación:
· los comprimidos recubiertos con película de montelukast 10 mg en aproximadamente 4.000
pacientes adultos de 15 años de edad o mayores, y
· los comprimidos masticables de 5 mg en aproximadamente 1.750 pacientes pediátricos de 6 a
14 años de edad.

En ensayos clínicos, se notificaron frecuentemente (>1/100, <1/10) las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco en pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo:

Pacientes pediátricos
Clasificación por sistemas

Trastornos del sistema
nervioso cefalea cefalea

Trastornos gastrointestinales dolor abdominal

El perfil de seguridad con tratamientos prolongados en ensayos clínicos con un número limitado
de pacientes, hasta 2 años para adultos y hasta 12 meses para pacientes pediátricos de 6 a 14 años
de edad, no cambió.

Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras la comercialización:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: mayor posibilidad de hemorragia
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia,
infiltración eosinofílica hepática
Trastornos psiquiátricos: anomalías del sueño incluyendo pesadillas, alucinaciones, insomnio,
irritabilidad, inquietud, excitación incluyendo comportamiento agresivo
Trastornos del sistema nervioso: mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones
Trastornos cardiacos: palpitaciones
Trastornos gastrointestinales: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos

Trastornos hepatobiliares: niveles elevados de transaminasas séricas (ALT, AST), hepatitis
colestásica
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hematoma, urticaria, prurito,
erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia incluyendo
calambres musculares
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia/fatiga, malestar
general, edema
Casos muy raros del Síndrome de Churg-Strauss (SCS) han sido notificados durante el
tratamiento con montelukast en pacientes asmáticos (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En
estudios en asma crónica, se ha administrado montelukast a dosis de hasta 200 mg/día a pacientes
durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo a dosis de hasta 900 mg/día a pacientes durante
aproximadamente una semana, sin experiencias adversas de importancia clínica.

Ha habido informes de sobredosis aguda en la experiencia tras la comercialización y en estudios
clínicos con montelukast. Estos incluyen informes en adultos y niños con una dosis tan alta como
1.000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 semanas de edad). Los hallazgos clínicos
y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en pacientes adultos y
pediátricos. En la mayoría de los casos de sobredosis no hubo reacciones adversas. Las
experiencias adversas que se producen con más frecuencia fueron coherentes con el perfil de
seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e
hiperactividad psicomotora.

Se desconoce si montelukast es dializable por diálisis peritoneal o hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiasmáticos de uso sistémico, antagonista de los receptores de
leucotrienos.
Código ATC: R03D C03

Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios
liberados por diversas células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes
mediadores proasmáticos se unen a los receptores de los leucotrienos cisteinílicos (CysLT) que se
encuentran en las vías respiratorias del hombre y causan varias acciones en ellas, incluidas
broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y reclutamiento de eosinófilos.

Montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con una gran afinidad y selectividad
al receptor CysLT1. En estudios clínicos, montelukast inhibió la broncoconstricción inducida por
LTD4 inhalado a dosis tan bajas como 5 mg. Se observó broncodilatación dentro de las 2 horas
siguientes a la administración oral. El efecto de broncodilatación causado por un agonista fue
aditivo al producido por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió la
broncoconstricción de la fase temprana y la tardía debida al contacto con antígenos. Montelukast,
en comparación con placebo, redujo los eosinófilos de la sangre periférica en pacientes adultos y
pediátricos. En un estudio distinto, el tratamiento con montelukast redujo significativamente los
eosinófilos en las vías aéreas (determinados en el esputo) y en la sangre periférica, al tiempo que
mejoraba el control clínico del asma.

En estudios en adultos, al administrar 10 mg de montelukast una vez al día en comparación con
un placebo se demostraron mejorías significativas del FEV1 de primera hora de la mañana
(cambios respecto a los valores basales del 10,4 y del 2,7 %, respectivamente) y del flujo
espiratorio máximo (PEFR) matinal (cambios respecto a los valores basales de 24,5 y 3,3 l/min,
respectivamente), así como una reducción significativa del uso total de agonistas (cambios
respecto a los valores basales de -26,1 y -4,6 %, respectivamente). La mejoría de las puntuaciones
de los síntomas de asma diurnos y nocturnos notificadas por los pacientes fue significativamente
superior a la observada con placebo.

Estudios realizados en adultos demostraron la capacidad de montelukast para complementar el
efecto clínico de los corticosteroides inhalados (% de cambio del FEV1 respecto a los valores
basales con beclometasona inhalada más montelukast y beclometasona sola, respectivamente:
5,43 y 1,04%; uso de agonistas : -8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con la
beclometasona inhalada (200 g dos veces al día con un dispositivo espaciador), montelukast
mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante el estudio de 12 semanas beclometasona
proporcionó un mayor efecto promedio del tratamiento (% de cambio del FEV1 respecto a los
valores basales con montelukast y beclometasona, respectivamente: 7,49 y 13,3 %; uso de
agonistas : -28,28 % y -43,89%). Sin embargo, en comparación con beclometasona, un elevado
porcentaje de pacientes tratados con montelukast obtuvieron respuestas clínicas similares (p. ej.,
el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona lograron una mejoría del FEV1 de alrededor
del 11 % o más respecto al valor basal, mientras que aproximadamente el 42 % de los tratados con
montelukast consiguieron la misma respuesta).

En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, 5 mg de montelukast
una vez al día, en comparación con placebo, mejoraron significativamente la función respiratoria
(cambios del 8,71 y 4,16 % del FEV1 respecto a los valores basales; cambios de 27,9 y 17,8 l/min
del PEFR matinal respecto a los valores basales) y disminuyeron el uso de agonistas «a
demanda» (cambios de -11,7% y +8,2 % respecto a los valores basales).

En un estudio de 12 meses para comparar la eficacia de montelukast con la de fluticasona
inhalada sobre el control del asma en pacientes pediátricos de 6 a 14 años con asma persistente
leve, montelukast no fue inferior a fluticasona a la hora de aumentar el porcentaje de días sin
necesidad de medicación de rescate (DSR) para el asma, la variable principal. En promedio
durante el periodo de tratamiento de 12 meses, el porcentaje de DSR para el asma aumentó de
61,6 a 84,0 en el grupo de montelukast y de 60,9 a 86,7 en el grupo de fluticasona. La diferencia
entre grupos en el aumento de la media de mínimos cuadrados en el porcentaje de DSR para el
asma fue estadísticamente significativa (de -2,8 con un IC del 95% de -4,7, -0,9), pero dentro del
límite predefinido para ser clínicamente no inferior.
Tanto montelukast como fluticasona mejoraron también el control del asma en las variables
secundarias evaluadas durante el periodo de tratamiento de 12 meses:
El FEV1 aumentó de 1,83 l a 2,09 l en el grupo de montelukast y de 1,85 l a 2,14 l en el grupo de
fluticasona. La diferencia entre grupos en el aumento de la media de mínimos cuadrados en el
FEV1 fue de -0,02 l con un IC del 95% de -0,06, 0,02. El aumento medio desde el valor inicial en
el porcentaje de FEV1 previsto fue del 0,6% en el grupo de tratamiento de montelukast y del 2,7%
en el grupo de tratamiento de fluticasona. La diferencia en las medias de mínimos cuadrados para
el cambio desde el valor inicial en el porcentaje de FEV1 previsto fue significativa: de -2,2% con
un IC del 95% de -3,6, -0,7.
El porcentaje de días con uso de agonistas descendió de 38,0 a 15,4 en el grupo de montelukast
y de 38,5 a 12,8 en el grupo de fluticasona. La diferencia entre grupos en las medias de mínimos
cuadrados para el porcentaje de días con uso de agonistas fue significativa: de 2,7 con un IC del
95% de 0,9, 4,5.
El porcentaje de pacientes con una crisis asmática (una crisis asmática definida como un periodo
de empeoramiento del asma que requiere tratamiento con esteroides orales, una visita no
programada a la consulta del médico, una visita al servicio de urgencias u hospitalización) fue de
32,2 en el grupo de montelukast y de 25,6 en el grupo de fluticasona; la odds ratio (IC del 95%)
fue significativa: igual a 1,38 (1,04, 1,84).
El porcentaje de pacientes con uso de corticosteroides sistémicos (principalmente orales) durante
el periodo del estudio fue del 17,8% en el grupo de montelukast y del 10,5% en el grupo de
fluticasona. La diferencia entre grupos en las medias de mínimos cuadrados fue significativa: del
7,3% con un IC del 95% de 2,9, 11,7.

En un estudio en adultos de 12 semanas de duración se demostró una reducción significativa de la
broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE) (descenso máximo del FEV1, 22,33 % con
montelukast y 32,40 % con placebo; tiempo hasta la recuperación a un valor diferente en menos
del 5 % del FEV1 basal, 44,22 y 60,64 min, respectivamente). Este efecto fue constante durante la
totalidad del período de estudio de 12 semanas. También se demostró la reducción de la BIE en
un estudio a corto plazo en pacientes pediátricos (descensos máximos del FEV1, 18,27 y 26,11 %;
tiempo hasta la recuperación a un valor diferente en menos del 5 % del FEV1 basal, 17,76 y 27,98
min). El efecto de ambos estudios se demostró al final del intervalo de dosificación de una vez al
día.

En pacientes asmáticos sensibles a la aspirina que recibían simultáneamente corticosteroides
inhalados, orales o de ambos tipos, el tratamiento con montelukast, comparado con placebo, causó
una mejora significativa del control del asma (cambios del FEV1 respecto a los valores basales del
8,55 % y -1,74 % y disminución del uso total de agonistas de -27,78 % en comparación con un
2,09 % de cambio respecto al valor basal).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción. Montelukast se absorbe de forma rápida tras su administración oral. Con el
comprimido recubierto con película de 10 mg, la concentración plasmática máxima media (Cmax)
se obtiene en 3 horas (Tmax) tras la administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral
media es del 64 %. La biodisponibilidad oral y la Cmax no se ven afectadas por una comida
estándar. La seguridad y la eficacia se demostraron en ensayos clínicos en los que se administró
un comprimido recubierto con película de 10 mg, independientemente del momento de la
ingestión de alimentos.

Con el comprimido masticable de 5 mg, la Cmax se alcanzó a las 2 horas de la administración a
adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73 % y disminuye al 63 % con una
comida estándar.

Distribución. Montelukast se une en más de un 99 % a las proteínas plasmáticas. El volumen de
distribución en estado de equilibrio de montelukast es en promedio de 8-11 litros. Los estudios en
ratas con montelukast radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera
hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado 24 horas después de la
dosis fueron mínimas en todos los demás tejidos.

MINISTERIO
Biotransformación. Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas,
las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de montelukast son indetectables en estado
equilibrio en adultos y niños.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que las enzimas del citocromo P450
3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo de montelukast. Sobre la base de otros resultados in
vitro en microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de
montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ó 2D6. La aportación de
los metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima.

Eliminación. El aclaramiento plasmático promedio de montelukast es de 45 ml/min en adultos
sanos. Tras una dosis oral de montelukast radiomarcado, el 86 % de la radiactividad se recuperó
en recogidas fecales de 5 días y < 0,2 % se recuperó en orina. Este dato, unido a las estimaciones de la biodisponibilidad oral de montelukast, indica que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.

Características en los pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o
con insuficiencia hepática leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con
insuficiencia renal. Dado que montelukast y sus metabolitos se eliminan por la vía biliar, no es de
esperar que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos sobre
la farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de
Child-Pugh > 9).

Con dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada en adultos), se observó
una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó a la dosis
recomendada de 10 mg una vez al día.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad animal, se observaron alteraciones menores de la bioquímica sérica de la
ALT, glucosa, fósforo y triglicéridos, que fueron de carácter transitorio. Los signos de toxicidad
en animales fueron el aumento de excreción de saliva, síntomas gastrointestinales, deposiciones
sueltas y desequilibrio de iones. Estos se produjeron con dosis que originaban >17 veces la
exposición sistémica observada con la dosis clínica. En monos, los efectos adversos aparecieron
con dosis desde 150 mg/kg/día (>232 veces la exposición sistémica observada con la dosis
clínica). En estudios sobre animales, montelukast no influyó en la fertilidad ni en la capacidad
reproductora con una exposición sistémica que superaba en más de 24 veces la exposición clínica
sistémica. En el estudio de fertilidad en ratas hembra con 200 mg/kg/día (>69 veces la exposición
clínica sistémica), se observó un ligero descenso del peso corporal de las crías. En estudios en
conejos, se observó una incidencia más alta de osificación incompleta en comparación con
animales de control con una exposición sistémica >24 veces superior a la exposición clínica
sistémica observada con la dosis clínica. No se observaron anomalías en ratas. Se ha demostrado
que montelukast cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna de animales.

No se produjeron muertes tras la administración oral única de montelukast sódico a dosis de hasta
5.000 mg/kg en ratones y ratas (15.000 mg/m2 y 30.000 mg/m2 en ratones y ratas,
respectivamente), la dosis máxima probada. Esta dosis es equivalente a 25.000 veces la dosis
diaria recomendada en adultos humanos (basado en un paciente adulto de 50 kg de peso).

Se determinó que montelukast no era fototóxico en ratones para espectros de luz UVA, UVB ni
visible a dosis de hasta 500 mg/kg/día (alrededor de >200 veces basándose en la exposición
sistémica).
Montelukast no fue mutagénico en las pruebas in vitro e in vivo ni tumorigénico en especies de
roedores.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Manitol
Celulosa microcristalina
Hiprolosa (E 463)
Óxido férrico rojo (E 172)
Croscarmelosa sódica
Sabor a cereza
Aspartamo (E 951)
Estearato magnésico.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envasado en envase blister de aluminio/PVC/poliamida en:
Blisters (con los días de la semana marcados), en envases de: 7, 14, 28, 56, 84, 98 y 140
comprimidos.
Blisters (sin los días de la semana marcados), en envases de: 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 y 200
comprimidos.
Blisters (unidosis) en envases de 49, 50 y 56 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

MINISTERIO

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A.
C/ Josefa Valcárcel, 38
28027 MADRID

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.979

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de autorización: 31 de julio de 2002.
Fecha de revalidación: 25 de agosto de 2007.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Mayo 2007