SOLIRIS 300MG 1 VIAL SOL PERFUSION

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ECULIZUMAB
Código Nacional:	659702
Código Registro:	7393001
Nombre de presentación:	SOLIRIS 300MG 1 VIAL SOL PERFUSION
Laboratorio:	ALEXION EUROPE SAS
Fecha de autorización:	2007-08-07
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-08-07

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Soliris 300 mg concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial de 30 ml contiene 300 mg de eculizumab (10 mg/ml).

Eculizumab es un anticuerpo IgG2/4 monoclonal humanizado, producido en la línea celular NS0
mediante tecnología de ADN recombinante.

Después de la dilución, la concentración final de la solución que se perfundirá es de 5 mg/ml.

Excipientes: sodio (5,00 mmol por dosis [1 vial]).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Concentrado para solución para perfusión.

Solución con pH 7,0, límpida e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Soliris (eculizumab) está indicado para el tratamiento de los pacientes con hemoglobinuria paroxística
nocturna (HPN).

La evidencia de beneficio clínico de Soliris en el tratamiento de pacientes con HPN se limita a
pacientes con antecedentes de transfusiones.

4.2 Posología y forma de administración

Para disminuir el riesgo de infección meningocócica (Neisseria meningitidis), debe vacunarse a todos
los pacientes al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris, y deben revacunarse de
acuerdo con las directrices médicas sobre vacunación vigentes (ver apartado 4.4).

Soliris debe ser administrado por un profesional sanitario y bajo la supervisión de un médico con
experiencia en el tratamiento de pacientes con trastornos hematológicos.

La pauta posológica comprende una fase inicial de 5 semanas seguida de una fase de mantenimiento:
· Fase inicial: durante las primeras 4 semanas se administrarán 600 mg de eculizumab mediante
una perfusión intravenosa semanal de 25 ­ 45 minutos de duración; en la quinta semana, la
dosis de eculizumab será de 900 mg.
· Fase de mantenimiento: administración de 900 mg de Soliris mediante una perfusión
intravenosa de 25 ­ 45 minutos cada 14 ± 2 días (ver apartado 5.1).

Las instrucciones para la preparación de las soluciones diluidas están descritas en la sección 6.6.

No administrar mediante inyección intravenosa directamente en la vía ni mediante inyección en bolus.
Soliris sólo debe administrarse mediante perfusión intravenosa según se describe a continuación.

La solución diluida de Soliris se administrará mediante perfusión intravenosa durante 25 ­ 45 minutos
mediante goteo por gravedad, una bomba de tipo jeringa o una bomba de perfusión. No es necesario
proteger de la luz la solución diluida de Soliris durante la administración al paciente.
Los pacientes deben permanecer en observación durante una hora después de la perfusión. Si se
produce un acontecimiento adverso durante la administración de Soliris, se interrumpirá la perfusión o
se reducirá la velocidad, según el criterio del médico. Si se reduce la velocidad, la duración total de la
perfusión no podrá superar las dos horas.

Niños y adolescentes: no hay experiencia en niños (ver apartado 5.2).

Ancianos: Soliris puede administrarse a pacientes mayores de 65 años. No hay indicios de que deban
adoptarse precauciones especiales en personas ancianas, si bien la experiencia con Soliris en esta
población de pacientes es todavía escasa.

Insuficiencia renal: no se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Soliris en pacientes con
insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: no se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Soliris en pacientes con
insuficiencia hepática.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al eculizumab, a las proteínas murinas o a alguno de los excipientes.

No se debe iniciar el tratamiento con Soliris en pacientes:

· Con infección por Neisseria meningitidis no resuelta.
Que en la actualidad no estén vacunados contra Neisseria meningitidis.
·
· Con deficiencias de complemento hereditarias conocidas o sospechadas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No es esperable que Soliris afecte al componente aplásico de la anemia en pacientes con HPN.

Infección meningocócica: debido a su mecanismo de acción, el uso de Soliris aumenta la sensibilidad
del paciente a la infección meningocócica (Neisseria meningitidis). En estos pacientes existe el riesgo
de enfermedad por serogrupos poco frecuentes (en concreto, Y, W135 y X), aunque puede producirse
una enfermedad meningocócica debida a cualquier serogrupo. Para disminuir el riesgo de infección,
debe vacunarse a todos los pacientes al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris, y deben
revacunarse de acuerdo con las directrices médicas sobre vacunación vigentes. Se recomienda la
utilización de vacunas tetravalentes frente a los serotipos A, C Y y W135, preferiblemente
conjugadas. Puede que la vacunación no sea suficiente para prevenir una infección meningocócica.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes
antibacterianos. Se han notificado 3 casos de infección meningocócica en pacientes tratados con
Soliris: dos en pacientes con HPN vacunados y otro en un paciente sin vacunar que presentaba
glomerulonefropatía membranosa idiopática. Todos los pacientes deben monitorizarse para detectar
cualquier signo precoz de infección meningocócica; si se sospecha una infección, se hará una
evaluación inmediata y se administrarán antibióticos en caso necesario. Debe informarse a los
pacientes sobre estos signos y síntomas, y sobre la necesidad de buscar atención médica de inmediato
(ver el Prospecto para más información).

Otras infecciones sistémicas: debido a este mecanismo de acción, el tratamiento con Soliris debe
administrarse con precaución a pacientes con infecciones sistémicas activas. En general, la gravedad y

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la frecuencia de las infecciones en los ensayos clínicos fueron similares en los grupos tratados con
Soliris y con placebo, aunque no puede excluirse un aumento en el número y la gravedad de las
infecciones, en especial las debidas a bacterias encapsuladas. Debe entregarse a los pacientes la
información del Prospecto para que conozcan mejor las posibles infecciones graves y los signos y
síntomas pertinentes.

Reacciones debidas a la perfusión: como sucede con todas las proteínas terapéuticas, la administración
de Soliris puede causar reacciones debidas a la perfusión o inmunogenicidad, con el riesgo
consiguiente de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (incluida anafilaxia). No obstante, en los
estudios realizados sobre la HPN y otras enfermedades, los trastornos del sistema inmunitario
aparecidos durante las 48 horas después de la administración de Soliris no fueron distintos de los
observados con placebo. En los ensayos clínicos, ningún paciente con HPN experimentó una reacción
debida a la perfusión que obligara a interrumpir la administración de Soliris. En todos los casos de
pacientes que presenten una reacción grave debida a la perfusión debe interrumpirse la administración
de Soliris, y se deberá instaurar el tratamiento médico adecuado.

Inmunogenicidad: En todos los estudios sobre la HPN y otras enfermedades realizados con Soliris se
han detectado, de forma infrecuente, respuestas a títulos bajos de anticuerpos en pacientes tratados con
Soliris HPN, siendo esa frecuencia similar con eculizumab (3,4%) y con placebo (4,8%). No se ha
notificado ningún paciente que haya desarrollado anticuerpos neutralizantes después del tratamiento
con Soliris y no se ha observado ninguna correlación entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta
clínica o los efectos adversos.

Vacunación: se recomienda que, antes de empezar el tratamiento con Soliris, los pacientes con HPN se
vacunen de acuerdo con las recomendaciones vigentes sobre vacunación. Además, debe vacunarse a
todos los pacientes contra meningococo al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris. Si
estan disponibles, se recomienda la utilización de vacunas conjugadas tetravalentes (ver infección
meningocócica).

Tratamiento anticoagulante: el tratamiento con Soliris no debería alterar el tratamiento con
anticoagulantes.

Pruebas de laboratorio: los pacientes con HPN deben monitorizarse para detectar la presencia de
signos y síntomas de hemólisis intravascular, estos controles deben incluir la medición de la
concentración sérica de lactato deshidrogenasa (LDH). En los pacientes con HPN que reciban Soliris,
además de realizar controles en busca de hemólisis intravascular por ese procedimiento, puede ser
necesario realizar un ajuste de dosis dentro de la pauta recomendada de 14 ±2 días durante la fase de
mantenimiento (cada 12 días como máximo).

Interrupción del tratamiento: se controlará a los pacientes que interrumpan el tratamiento con Soliris
para detectar posibles signos y síntomas de hemólisis intravascular grave. La hemólisis grave se
detecta mediante una concentración sérica de LDH superior a la concentración basal previa al
tratamiento, junto con cualquiera de las condiciones siguientes: una disminución absoluta del tamaño
del clon HPN superior al 25% (en ausencia de dilución debida a transfusión) en el plazo de una
semana o inferior; niveles de hemoglobina < 5 mg/dl o una disminución > 4 mg/dl en el plazo de una
semana o inferior; angina de pecho; cambio del estado mental; un aumento de la concentración sérica
de creatinina del 50%; o trombosis. Debe controlarse a cualquier paciente que interrumpa el
tratamiento con Soliris durante al menos 8 semanas para detectar una posible hemólisis grave y otras
reacciones.

Si tras la interrupción de Soliris se produce una hemólisis grave, deben considerarse los
procedimientos/ tratamientos siguientes: transfusión sanguínea (concentrado de eritrocitos), o
exanguinotransfusión si los eritrocitos HPN son > 50% de los eritrocitos totales por medición en
citometría de flujo; anticoagulación; corticosteroides; o reinstauración del tratamiento con Soliris. En
los ensayos clínicos en HPN, 16 pacientes interrumpieron el tratamiento con Soliris. No se observó en
ellos hemólisis grave.

Excipientes: este medicamento contiene 5,00 mmol de sodio por dosis (1 vial), lo que debe ser tenido
en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos con Soliris.

No se han realizado estudios sobre la reproducción en animales con eculizumab (ver apartado 5.3).

Se sabe que las IgG humanas atraviesan la barrera placentaria humana y, por lo tanto, eculizumab
puede potencialmente causar la inhibición del complemento terminal en la circulación fetal. Por
consiguiente, Soliris sólo debe utilizarse durante el embarazo si fuera claramente necesario. Las
mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 5
meses después.

Lactancia:
No se sabe si eculizumab se excreta en la leche humana. Puesto que muchos medicamentos e
inmunoglobulinas sí se excretan en la leche humana, y dado el potencial de reacciones adversas graves
en los lactantes, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento y hasta 5 meses después.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El uso de eculizumab en la HPN se ha estudiado en tres ensayos clínicos que incluyeron 195 pacientes
en tratamiento activo, la mayoría de los cuales fueron posteriormente reclutados para el estudio de
extensión E05-001. Se llevó a cabo un ensayo pivotal en el que se comparó un brazo de tratamiento
con eculizumab frente a un brazo placebo placebo.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son cefalea, nasofaringitis, nauseas, pirexia,
mialgia, fatiga y herpes simple, observadas en, al menos, 5 de cada 100 pacientes.

En la tabla 1 se enumeran siguiendo la clasificación por órganos y sistemas y el término preferido, las
reacciones adversas notificadas con eculizumab como muy frecuentes ( 1/10) o frecuentes ( 5/100,
10/100) en un total de 140 pacientes participantes en los estudios C04-001 y C04-002. La mayoría
de los efectos adversos fueron de intensidad leve o moderada. No pueden estimarse los
acontecimientos raros o poco frecuentes debido a la limitada exposición a pacientes (195 pacientes con
HPN).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 1: Efectos adversos notificados en los estudios C04-001 y C04-002
Acontecimiento adverso Término preferido
Sistema afectado Muy frecuentes (> 1/10) Frecuentes (5/100 ­ < 1/10) Infecciones e infestaciones Infección urinaria Infección respiratoria

Infección vírica

Trastornos psiquiátricos Insomnio
Trastornos del sistema nervioso Mareos
Trastornos respiratorios, Epistaxis
torácicos y mediastínicos Dolor faringolaríngeo

Trastornos gastrointestinales Diarrea Vómitos
Trastornos de la piel y del Exantema
tejido subcutáneo Prurito
Trastornos musculoesqueléticos Dolor de espalda Mialgia
y del tejido conjuntivo Artralgia Dolor de las extremidades
Trastornos generales y Pirexia Enfermedad pseudogripal
alteraciones en el lugar de Cansancio
administración
Lesiones traumáticas, Contusión
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos terapéuticos

En el estudio C04-001, la cefalea fue el efecto adverso más frecuente con eculizumab. Se observó en
el 44,2% (19/43 pacientes) de los pacientes tratados con eculizumab y en el 27,3% (12/44 pacientes)
de los tratados con placebo; fue de intensidad leve o moderada en todos los casos, excepto en 1 tratado
con eculizumab y en 1 que recibió placebo. La mayoría de las cefaleas fueron leves y no persistieron
después de la fase de administración inicial de Soliris. Además, la frecuencia de los siguientes efectos
adversos fue al menos un 5% superior con Soliris que con placebo, en concreto: nasofaringitis
(25,0%), náuseas (17,1%), pirexia (14,3%), mialgia (7,9%), cansancio (7,9%) y herpes simple (5,7%).
En los estudios sobre la HPN no hay evidencia de que aumente la incidencia de infecciones HPN con
eculizumab en comparación con placebo, incluyendo las infecciones graves, intensas o múltiples.

El efecto adverso más grave fue septicemia meningocócica, que se observó en dos pacientes con HPN
vacunados (ver apartado 4.4).

Se detectaron títulos bajos de anticuerpos en un 2% de los pacientes con HPN tratados con Soliris.
Como ocurre con todas las proteínas, existe un potencial de inmunogenicidad.

Datos de seguridad obtenidos de otros ensayos clínicos
Se han obtenido datos de seguridad suplementarios de 11 estudios clínicos en los 716 pacientes con
seis enfermedades distintas de la HPN fueron expuestos a eculizumab. Un paciente no vacunado al que
se diagnosticó glomerulonefropatía membranosa idiopática desarrolló meningitis meningocócica. Por
lo que se refiere a otros efectos adversos y teniendo en cuenta todos los estudios doble ciego y

6
controlados con placebo realizados en pacientes a los que se habían diagnosticado enfermedades
distintas de la HPN (N = 526 pacientes tratados con Soliris; N = 221 pacientes tratados con placebo),
los efectos adversos cuya frecuencia fue un 2% o más superior con Soliris respecto a placebo fueron:
infección de las vías respiratorias superiores, exantema y traumatismos.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inmunomoduladores, código ATC: L04AA25

Soliris es un anticuerpo IgG2/4 monoclonal humanizado recombinante que se une a la proteína del
complemento C5 humana e inhibe la activación del complemento terminal. El anticuerpo de Soliris
contiene regiones constantes humanas y regiones determinantes de complementariedad murinas
injertadas en el marco humano de regiones variables de cadena pesada y ligera. Soliris se compone de
dos cadenas pesadas de 448 aminoácidos y dos cadenas ligeras de 214 aminoácidos, y tiene un peso
molecular de aproximadamente 148 kDa.

Soliris se produce en un sistema de expresión de mieloma murino (estirpe celular NS0) y se purifica
por cromatografía de intercambio de iones y de afinidad. El proceso de fabricación del principio activo
a granel también incluye pasos de inactivación y eliminación de virus específicos.

Mecanismo de acción
El eculizumab, el principio activo de Soliris, es un inhibidor del complemento terminal que se une
específicamente a la proteína del complemento C5 con gran afinidad, con lo que inhibe su escisión en
C5a y C5b e impide la generación del complejo C5b-9 del complemento terminal. Así, Soliris
restablece la regulación del complemento terminal en la sangre de los pacientes con HPN e inhibe la
hemólisis intravascular mediada por el complemento terminal en pacientes con HPN. El eculizumab
preserva los primeros componentes de la activación del complemento que son esenciales para la
opsonización de los microorganismos y la eliminación de inmunocomplejos.

La administración de Soliris provoca una reducción rápida y sostenida de la actividad del
complemento terminal. Son suficientes concentraciones séricas de eculizumab de aproximadamente
35 µg/ml para lograr una inhibición prácticamente completa de la hemólisis intravascular mediada por
el complemento terminal en la mayoría de los pacientes con HPN.

La administración de Soliris produjo una reducción rápida y sostenida de la actividad hemolítica
mediada por el complemento.

Ensayos clínicos
La seguridad y la eficacia de Soliris en pacientes con HPN con hemólisis se evaluaron en un estudio
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 26 semanas de duración (C04-001); los
pacientes con HPN también fueron tratados con Soliris en un estudio de 52 semanas de un único brazo
(C04-002) y en un estudio de extensión a largo plazo (E05-001). Los pacientes recibieron vacunación
meningocócica antes de la administración de Soliris. En todos los estudios, la dosis de Soliris fue de
600 mg cada 7 ± 2 días durante 4 semanas; a continuación, 900 mg administrados 7 ± 2 días y,
después, 900 mg cada 14 ± 2 días durante el resto del estudio. Soliris se administró mediante perfusión
intravenosa durante 25 ­ 45 minutos.

En el estudio C04-001 (TRIUMPH), pacientes con HPN que habían recibido al menos 4 transfusiones
en los 12 meses anteriores, con confirmación mediante citometría de flujo de por lo menos un 10% de

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células HPN y con un recuento de plaquetas de, como mínimo, 100.000/µl,se distribuyeron
aleatoriamente al grupo de Soliris (n = 43) o al grupo de placebo (n = 44). Antes de la aleatorización,
todos los pacientes se sometieron a un período de observación inicial para confirmar la necesidad de
una transfusión de eritrocitos y para identificar la concentración de hemoglobina (el «nivel
predefinido») que definiría los resultados de transfusión y estabilización de hemoglobina de cada
paciente. El nivel predefinido de la hemoglobina fue inferior o igual a 9 g/dl en pacientes con síntomas
e inferior o igual a 7 g/dl en pacientes sin síntomas. Las principales variables de eficacia fueron la
estabilización de la hemoglobina (pacientes que mantuvieron una concentración de hemoglobina por
encima del nivel predefinido y evitaron transfusiones de eritrocitos durante todo el período de 26
semanas) y la necesidad de transfusión sanguínea. La fatiga y la calidad de vida relacionada con la
salud fueron variables secundarias relevantes. La hemólisis se monitorizó principalmente mediante la
medición de la concentración sérica de LDH, y la proporción de eritrocitos HPN se controló mediante
mediciones por citometría de flujo. Los pacientes que recibían anticoagulantes y corticosteroides
sistémicos antes de participar en el estudio, continuaron el tratamiento con estos medicamentos. Las
características basales principales fueron homogéneas en ambos grupos (ver la tabla 2).

En el estudio no controlado C04-002 (SHEPHERD), los pacientes con HPN que habían recibido al
menos una transfusión en los 24 meses anteriores y que tenían al menos unos valores mínimos de
30.000 trombocitos/µl recibieron Soliris durante un período de 52 semanas. Los tratamientos
concomitantes fueron agentes antitrombóticos en un 63% de los pacientes y corticosteroides
sistémicos en un 40% de los pacientes. Las características basales se muestran en la tabla 2.

Tabla 2: Datos demográficos y características de los pacientes en C04-001 y C04-002
Media de edad (DE) 38,4 (13,4) 42,1 (15,5) 41,1 (14,4)
Sexo, mujeres (%) 29 (65,9) 23 (53,5) 49 (50,5)
Antecedentes de anemia aplásica o SMD (%) 12 (27,3) 8 (18,7) 29 (29,9)
Anticoagulantes concomitantes (%) 20 (45,5) 24 (55,8) 59 (61)
Tratamiento concomitante con esteroides o
inmunodepresores (%)
Interrupción del tratamiento 10 2 1
Concentrado de eritrocitos en los 12 meses anteriores
(mediana [trimestres 1 y 3])
Hgb media (g/dl) en el nivel predefinido (DE) 7,7 (0,75) 7,8 (0,79) N/D
LDH antes del tratamiento (mediana, U/l) 2.234,5 2.032,0 2.051,0
Hemoglobina libre basal (antes de iniciar el estudio) 46,2 40,5 34,9
(mediana, mg/dl)

En el estudio TRIUMPH, los pacientes tratados con Soliris presentaron una hemólisis
significativamente reducida (p < 0,001) que dio lugar a mejoras en la anemia a juzgar por una mayor estabilización de la hemoglobina y por una menor necesidad de transfusiones de eritrocitos en comparación con los pacientes tratados con placebo (ver la tabla 3). Estos efectos se observaron entre pacientes de cada uno de los tres estratos de transfusión de eritrocitos previos al estudio (4 ­ 14 unidades; 15 ­ 25 unidades; > 25 unidades). Después de 3 semanas de tratamiento con Soliris, los
pacientes notificaron menor fatiga y mayor calidad de vida relacionada con la salud. Debido al tamaño
de la muestra y la duración del estudio, no pudieron determinarse los efectos de Soliris sobre episodios
trombóticos. En el estudio SHEPHERD, 96 de los 97 pacientes participantes completaron el estudio
(un paciente murió tras un episodio trombótico). Una reducción en la hemólisis intravascular, medida
por la concentración sérica de LDH, se mantuvo durante el período de tratamiento y permitió evitar un

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mayor número de transfusiones, así como una menor necesidad de transfusiones de eritrocitos y menor
fatiga (ver la tabla 3).

Tabla 3: Resultados de eficacia en C04-001 y C04-002
Porcentaje de pacientes con
concentraciones de hemoglobina 0 49 < 0,001 N/D estabilizadas al final del estudio Concentrados de eritrocitos transfundidos durante el 10 0 < 0,001 0,0 < 0,001 tratamiento (mediana) Evitación de transfusiones durante el tratamiento (%) Concentración de LDH al final del estudio (mediana, U/l) AUC del LDH al final del estudio (mediana, U/l al día) Hemoglobina libre al final del estudio (mediana, mg/dl) FACIT-Fatiga (magnitud del efecto) * Los resultados del estudio C04-002 hacen referencia a comparaciones previas al tratamiento frente a comparaciones posteriores al tratamiento.

De los 195 pacientes procedentes de los estudios C04-001, C04-002 y otros estudios iniciales, los
pacientes con HPN tratados con Soliris se incluyeron en un estudio de extensión a largo plazo (E05-
001). Todos los pacientes experimentaron una reducción de la hemólisis intravascular a lo largo de
todo el tiempo de exposición a Soliris que duró de 10 a 54 meses. Se observaron menos episodios
trombóticos con el tratamiento con Soliris que durante el mismo período de tiempo previo al
tratamiento. Sin embargo, este hallazgo se observó en ensayos clínicos no controlados.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Farmacocinética y metabolismo de los medicamentos:

Metabolismo: los anticuerpos humanos sufren digestión endocítica en las células del sistema
reticuloendotelial. El eculizumab contiene sólo aminoácidos naturales y no tiene metabolitos activos
conocidos. Los anticuerpos humanos se catabolizan principalmente por enzimas lisosómicas formando
péptidos y aminoácidos pequeños.

Eliminación: no se han realizado estudios específicos para evaluar las vías de excreción/eliminación
hepática, renal, pulmonar ni gastrointestinal de Soliris. En el riñón normal, los anticuerpos no se
excretan y no se filtran debido a su tamaño.

Parámetros farmacocinéticos:

Se ha utilizado un modelo monocompartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos tras
múltiples dosis en 40 pacientes con HPN. El aclaramiento medio fue de 0,31 ± 0,12 ml/h/kg, el
volumen medio de distribución fue de 110,3 ± 17,9 ml/kg, y la semivida media de eliminación fue de
11,3 ± 3,4 días. Basándose en estos valores, el inicio del estado de equilibrio se prevé que se produzca
aproximadamente a los 49 ­ 56 días.

La actividad farmacodinámica presenta correlación directa con las concentraciones séricas de
eculizumab, y el mantenimiento de las concentraciones mínimas por encima de 35 µg/ml provoca un
bloqueo prácticamente completo de la actividad hemolítica en la mayoría de los pacientes.

Poblaciones especiales:
No se han realizado estudios formales para evaluar la farmacocinética de Soliris en poblaciones de
pacientes especiales en función del sexo, el origen étnico, la edad (niños o ancianos) o la insuficiencia
renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La especificidad de eculizumab por C5 en el suero humano se evaluó en dos estudios in vitro.

La reactividad cruzada tisular de eculizumab se evaluó determinando la unión a una serie de 38 tejidos
humanos. Los resultados de la expresión de C5 en la serie de tejidos humanos examinada en este
estudio coinciden con los datos publicados, ya que se ha notificado la expresión de C5 en el músculo
liso, el músculo estriado y el epitelio del túbulo proximal renal. No se observó reactividad cruzada
tisular inesperada.

En un estudio de toxicidad de 26 semanas realizado en ratones que tenían un anticuerpo sustitutivo
dirigido contra el C5 murino, el tratamiento no afectó a ninguno de los parámetros de toxicidad
examinados. Durante el estudio se observó un bloqueo eficaz de la actividad hemolítica tanto en
ratones hembra como en machos.

No se han realizado estudios sobre reproducción en animales con eculizumab. En estudios de toxicidad
para la reproducción en ratones con un anticuerpo surrogado inhibidor del complemento terminal no se
han observado efectos claramente relacionados con el tratamiento ni efectos adversos. Cuando la
exposición materna al anticuerpo se produjo durante la organogénesis, se observaron dos casos de
displasia retiniana y un caso de hernia umbilical entre 230 crías de madres expuestas a la dosis más
alta de anticuerpo (unas 4 veces la dosis máxima de Soliris recomendada en humanos, sobre la base de
una comparación del peso corporal). Sin embargo, la exposición no aumentó la pérdida fetal o la
muerte neonatal.

No se han realizado estudios con animales para evaluar el potencial carcinogénico y genotóxico de
eculizumab ni sus efectos sobre la fertilidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Fosfato sódico monobásico
Fosfato sódico dibásico
Cloruro sódico
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables

10
6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Período de validez

2 años.

Tras la dilución, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado su
estabilidad química y física durante 24 horas a 2 ­ 8 °C.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

30 ml de concentrado en un vial (vidrio de tipo I) con un tapón (butilo siliconizado) y un precinto
(aluminio) con tapa levadiza (polipropileno).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Soliris debe ser administrado por un profesional sanitario. El tratamiento con Soliris no debe iniciarse
si el paciente no se ha vacunado previamente contra Neisseria meningitidis al menos 2 semanas antes
de la administración inicial. Todos los pacientes deben recibir un vacuna meningocócica al menos dos
semanas antes de la primera dosis de Soliris (ver apartado 4.4).

Antes de la administración, hay que inspeccionar visualmente la solución de Soliris para comprobar
que no presente presenta partículas o cambios de color.

Instrucciones:
La reconstitución y la dilución deben realizarse de acuerdo con las normas de buenas prácticas,
especialmente en lo referente a la asepsia.

Extraiga del vial o los viales la cantidad total de Soliris utilizando una jeringa estéril.

Transfiera la dosis recomendada a una bolsa de perfusión.

Diluya Soliris hasta alcanzar una concentración final de 5 mg/ml mediante la adición a la bolsa de
perfusión utilizando como diluyente cloruro sódico al 0,9%, cloruro sódico al 0,45% o solución
glucosada al 5%..
El volumen final de una solución diluida de 5 mg/ml es de 120 ml para las dosis de 600 mg o de
180 ml para las dosis de 900 mg. La solución debe ser transparente e incolora.

Agite suavemente la bolsa de perfusión con la solución diluida para asegurarse de que el producto y el
disolvente quedan bien mezclados.

Deje que la solución diluida se atempere antes de administrarla, dejándola a temperatura ambiente.

Deseche el medicamento que haya quedado en el vial, ya que no contiene conservantes.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Alexion Europe SAS
54-56 avenue Hoche
75008 Paris
FRANCIA

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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<{Día/mes/año}> <{Día mes año}>

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

{Mes/año}

A. FABRICANTES DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTES DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes del principio activo biológico

Lonza Biologics, Inc.
101 International Drive
Pease International Tradeport
Portsmouth, New Hampshire 03801
Estados Unidos

Lonza Biologics, plc.
228 Bath Road
Slough
Berkshire SL1 4DX
Reino Unido

Alexion Pharmaceuticals, Inc.
352 Knotter Drive
Cheshire, Connecticut 06410
Estados Unidos

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Almac Pharma Services
22 Seagoe Industrial Estate
Craigavon BT63 5QD
Reino Unido

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

1. El titular de la autorización de comercialización deberá acordar los detalles de un sistema de
distribución con las autoridades nacionales competentes e implementar dicho programa a nivel
nacional para garantizar que:

El medicamento sólo pueda distribuirse después de comprobar que el paciente haya recibido
·
eficazmente una vacuna meningocócica con una confirmación por escrito.
Antes de realizar la distribución, todos los profesionales sanitarios hayan recibido información
·
sobre los siguientes puntos clave de seguridad:

Cefalea
o
Reacción a la perfusión
o
Neisseria e infección general
o
Riesgo de hemólisis grave tras la interrupción de eculizumab y tratamiento propuesto
o

o Embarazo y necesidad de sistemas de anticoncepción adecuada en mujeres en edad fértil
o Inmunogenicidad
o Insuficiencia renal y hepática

2. Antes del lanzamiento, el titular de la autorización de comercialización deberá acordar la
implantación de un sistema de tarjetas de paciente en cada Estado Miembro. Estas tarjetas de
paciente proporcionarán detalles de los signos y síntomas de la infección, así como la indicación de
que el paciente debe solicitar atención médica de inmediato. Las tarjetas también servirán para
informar a los profesionales sanitarios de que el paciente está recibiendo tratamiento con Soliris.

3. El titular de la autorización de comercialización debe proponer una metodología detallada para el
sondeo de profesionales sanitarios y pacientes. Además de la información sobre valoración de la
satisfacción con eculizumab aportada, el cuestionario propuesto investigará otros métodos para
valorar la eficacia del programa de minimización de riesgos (p. ej., encuestas para comprobar que
se han recibido las vacunas). Debe considerarse la evaluación de los objetivos para la distribución
de materiales educativos.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que existe un sistema de
farmacovigilancia establecido y en funcionamiento antes de que el producto salga al mercado y
durante todo el tiempo que permanezca en uso el producto comercializado.

El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades
de farmacovigilancia adicionales detallados en el Plan de Farmacovigilancia. Debe proporcionarse un
plan de gestión de riesgos actualizado, de conformidad con la guía del Comité de Medicamentos de
Uso Humano (CHMP) sobre sistemas de gestión de riesgos para medicamentos de uso humano.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

16
A. ETIQUETADO

17
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
Etiqueta de la caja de cartón

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Soliris 300 mg concentrado para solución para perfusión
Eculizumab

2. PRINCIPIOS ACTIVOS

---

Cada vial de 30 ml contiene 300 mg de eculizumab (10 mg/ml).

Eculizumab es un anticuerpo IgG2/4 monoclonal humanizado, producido en la estirpe celular NS0
mediante tecnología de ADN recombinante.

Tras la dilución, la concentración final de la solución que se perfundirá es de 5 mg/ml.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Cloruro sódico, fosfato sódico dibásico, fosfato sódico monobásico, polisorbato 80 y agua para
preparaciones inyectables.

Ver el prospecto para mayor información.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Concentrado para solución para perfusión
1 x 30 ml (10 mg/ml)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para vía intravenosa.
Diluir antes de usar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:
Tras la dilución, el medicamento debe utilizarse inmediatamente en un plazo de 24 horas.

18

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:
Alexion Europe SAS
54-56 Avenue Hoche
75008 PARIS
Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE

LOTE:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Vial de vidrio de tipo I de un solo uso

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Soliris 300 mg concentrado para solución para perfusión
Eculizumab
Para vía intravenosa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

Diluir antes de usar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

4. NÚMERO DE LOTE

---

LOTE:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

30 ml (10 mg/ml)

6. OTROS

---

B. PROSPECTO

21

Soliris 300 mg, concentrado para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Soliris y para qué se utiliza
2. Antes de usar Soliris
3. Cómo usar Soliris
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Soliris
6. Información adicional

1. QUÉ ES SOLIRIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

El principio activo de Soliris es eculizumab y pertenece a un grupo de medicamentos denominado
anticuerpos monoclonales. El eculizumab se une a una proteína específica del organismo que causa
inflamación y la inhibe.

Soliris se utiliza en el tratamiento de los pacientes con un tipo específico de enfermedad que afecta al
sistema sanguíneo denominada hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). En los pacientes con
HPN, los glóbulos rojos pueden ser destruidos, lo que provoca una reducción del número de glóbulos
rojos (anemia), cansancio, dificultad funcional, dolor, oscurecimiento de la orina, dificultad para
respirar y coágulos en la sangre. El eculizumab puede bloquear la respuesta inflamatoria del
organismo y su capacidad para atacar y destruir sus propias células sanguíneas HPN vulnerables. Sólo
se tiene experiencia en el tratamiento de pacientes con antecedentes de transfusiones.

2. ANTES DE USAR SOLIRIS

---

No use Soliris
– Si es alérgico (hipersensible) al eculizumab, a las proteínas derivadas de productos de ratón,
ha tenido una reacción alérgica a otros anticuerpos monoclonales o a cualquiera de los demás
componentes de Soliris (ver la sección 6, Composición de Soliris).
– Si no ha sido vacunado contra la meningitis.
– Si tiene meningitis.
– Si padece una enfermedad que altere el sistema inmunitario.

Tenga especial cuidado con Soliris

Alerta de meningitis con el uso de Soliris:
El tratamiento con Soliris puede reducir su resistencia natural a las infecciones, en especial a
determinados organismos que causan meningitis.

Consulte a su médico antes de utilizar Soliris para asegurarse de que le vacunen contra Neisseria
meningitidis, uno de los microorganismos que produce meningitis, al menos 2 semanas antes de iniciar
el tratamiento o para comprobar que está al día en sus vacunas contra la meningitis. También debe
tener en cuenta que la vacunación no siempre impide las infecciones de este tipo. De acuerdo con las

recomendaciones nacionales, el médico puede considerar necesario aplicar medidas complementarias
para evitar la infección.

Síntomas de meningitis
Dada la importancia de la identificación rápida y el tratamiento de ciertas infecciones en los pacientes
en tratamiento con Soliris, se le entregará una tarjeta con una lista de los síntomas específicos de las
infecciones para que la lleve siempre consigo. Se denomina «Tarjeta de seguridad del paciente».

Si presenta cualquiera de los síntomas siguientes, deberá informar inmediatamente a su médico:
– dolor de cabeza molesto acompañado de náuseas o vómitos
– dolor de cabeza molesto acompañado de rigidez del cuello o la espalda
– fiebre
– fiebre y erupción
– confusión
– dolor muscular intenso combinado con síntomas gripales
– sensibilidad a la luz

Tratamiento de la meningitis durante los viajes
Si tiene previsto viajar a un lugar apartado en el que no le sea posible ponerse en contacto con su
médico o recibir tratamiento médico durante algún tiempo, su médico podrá tomar las medidas
preventivas adecuadas, como extenderle una receta de un antibiótico contra Neisseria meningitidis
para que usted la lleve consigo. Si presenta cualquiera de los síntomas citados anteriormente, debe
tomar un comprimido de antibiótico. Recuerde que tiene que acudir al médico lo antes posible, aunque
se encuentre mejor después de tomar el antibiótico.

Infecciones
Informe a su médico antes de usar Soliris si padece alguna infección.

Reacciones alérgicas
Soliris contiene una proteína y las proteínas pueden causar reacciones alérgicas en algunas personas.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Uso de Soliris con los alimentos y bebidas
Las interacciones entre el tratamiento con Soliris y los alimentos y bebidas son poco probables.

Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y
hasta 5 meses después del tratamiento.

Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Embarazo
Antes de iniciar el tratamiento con Soliris, informe a su médico si está embarazada o tiene previsto
quedarse embarazada. El uso de Soliris no está recomendado durante el embarazo.

Lactancia
Soliris podría pasar a su hijo a través de la leche materna. Por lo tanto, no debe dar el pecho mientras
esté en tratamiento con Soliris.

Conducción y uso de máquinas
No se han estudiado los efectos de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Como con todos los medicamentos, solicite información a su médico.

Personas ancianas
No hay indicios que sugieran que deben adoptarse precauciones especiales en el tratamiento de
personas ancianas (mayores de 65 años), si bien la experiencia sigue siendo escasa.

Niños y adolescentes
Soliris no se ha administrado a pacientes menores de 18 años.

Información importante sobre algunos de los componentes de Soliris
Este medicamento contiene 5,00 mmol de sodio por dosis (1 vial), lo que debe ser tenido en cuenta en
pacientes con dietas pobres en sodio.

3. CÓMO USAR SOLIRIS

---

Antes de empezar el tratamiento, su médico le explicará la importancia de:
– Vacunarse contra la meningitis.
– Familiarizarse con los síntomas que se asocian a las infecciones.
– Someterse a un seguimiento medico estricto después de interrumpir el tratamiento con Soliris.

Como mínimo 14 días antes de empezar el tratamiento con Soliris su médico le administrará una
vacuna contra la meningitis si no se ha vacunado anteriormente o si la vacuna que le administraron
hubiese caducado.

Instrucciones para la utilización adecuada
Su médico u otro profesional sanitario le administrarán el tratamiento, que consistirá en la perfusión de
una disolución del vial de Soliris preparada en una bolsa de goteo, a través de un tubito directamente
en una vena. Se recomienda que la primera fase del tratamiento, o fase inicial, dure 5 semanas,
después de las cuales empezará la fase de mantenimiento.

Fase inicial:
· Durante las primeras cuatro semanas, su médico le administrará una perfusión intravenosa de
Soliris diluido todas las semanas. Cada administración consistirá en una dosis de 600 mg
(2 viales de 30 ml) y durará 30 minutos aproximadamente.
· En la quinta semana, su médico le administrará una perfusión intravenosa de Soliris diluido en
una dosis de 900 mg (3 viales de 30 ml) durante un período de 30 minutos.

Fase de mantenimiento:
· Después de la quinta semana, su médico le administrará 900 mg de Soliris diluido cada dos
semanas como tratamiento a largo plazo.

Después de cada perfusión deberá permanecer en observación durante una hora y seguir las
instrucciones de su médico al pie de la letra.

Si ha recibido más Soliris del que debiera
Si sospecha que accidentalmente le han administrado una dosis de Soliris mayor de la recetada,
consulte con su médico.

Si olvida acudir a una cita para recibir Soliris
Si olvida acudir a una cita, consulte a su médico inmediatamente y lea la sección «Si interrumpe el
tratamiento con Soliris».

Si interrumpe el tratamiento con Soliris
Si interrumpe o deja el tratamiento con Soliris, es posible que los síntomas de HPN reaparezcan de
forma más intensa justo después de interrumpir el tratamiento. Si interrumpe el tratamiento con Soliris,
su médico le comentará los posibles efectos secundarios y le explicará los riesgos. Además, le
realizará un seguimiento estricto.

24
Los riesgos de la interrupción del tratamiento con Soliris incluyen un aumento de la destrucción de sus
glóbulos rojos, que puede producir lo siguiente:
– Un descenso notable del número de glóbulos rojos (anemia).º
– Confusión o falta de atención.
– Dolor en el pecho o angina de pecho.
– Aumento de la concentración sérica de creatinina (problemas con los riñones).
– Trombosis (coágulos en la sangre).

Si tiene alguno de estos síntomas, póngase en contacto con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Soliris puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Los efectos adversos producidos por Soliris son normalmente leves o moderados.
Su médico le comentará los posibles efectos adversos y le explicará los riesgos y beneficios de Soliris
antes de comenzar el tratamiento.

Si no está seguro de en qué consisten los efectos adversos que se indican a continuación, pida a su
médico que se los explique.

Efectos secundarios muy frecuentes
(ocurren en al menos 1 de cada 10 pacientes): goteo nasal o dolor de garganta, infección urinaria
(infección de vejiga), dolor de cabeza, mareo, náuseas, diarrea, dolor de espalda, dolor de las
articulaciones, fiebre y hematomas.

Efectos secundarios frecuentes
(ocurren en más de 5 de cada 100 pacientes y en menos de 10 de cada 100 pacientes): herpes simple
(calenturas), infección en los senos nasales (sinusitis), infección producida por virus, infección
estomacal (gastroenteritis), infección en los pulmones, insomnio, tos, dolor de garganta, sangrado
nasal, dolor abdominal, estreñimiento, vómitos, dolor abdominal superior, picor cutáneo, erupción,
dolor muscular, dolor en las extremidades (brazos y piernas), calambres musculares, cansancio y
enfermedad con síntomas de gripe.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE SOLIRIS

---

Mantener fuera del alcance de los niños.
Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC)
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
No utilice Soliris después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de «CAD».
Tras la dilución, el medicamento debe utilizarse inmediatamente en un plazo de 24 horas.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Soliris

El principio activo es eculizumab (300 mg/30 ml en un vial correspondiente a 10 mg/ml).

Los demás componentes son:
– fosfato sódico monobásico
– fosfato sódico dibásico
– cloruro sódico
– polisorbato 80 (de origen vegetal)
Disolvente: agua para preparaciones inyectables

Aspecto del producto y contenido del envase
Soliris se presenta en forma de concentrado para solución para perfusión (30 ml en un vial ­ tamaño
de envase de 1).
Soliris es una solución transparente e incolora.

Titular de la autorización de comercialización

Titular de la autorización de comercialización:
Alexion Europe SAS
54-56 Avenue Hoche
75008 Paris
Francia

Responsable de la fabricación:
Almac Pharma Service
Seagoe Industrial Estate
Craigavon BT63 5QD
Reino Unido

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Alexion Pharma France Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris 56 avenue Hoche 75008 Paris
France France

Tél/Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 Tél/Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com alexion.france@alxn.com

Magyarország
Alexion Pharma France Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris 56 avenue Hoche 75008 Paris

Te.: +33 (0) 1 56 60 52 18 Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com alexion.france@alxn.com

Ceská republika Malta
Alexion Pharma France Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris 56 avenue Hoche 75008 Paris
Francie Franza

Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com alexion.france@alxn.com

Danmark Nederland
Alexion Pharma France Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris 56 avenue Hoche 75008 Paris

26
Frankrig Frankrijk

Tlf: +33 (0) 1 56 60 52 18 Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com alexion.france@alxn.com

Deutschland Norge
Alexion Pharma Germany Alexion Pharma France
Landsberger Strasse 155 56 avenue Hoche 75008 Paris
80687 Munich Frankrike
Deutschland
Tel : +49 89 57 95 96 41 alexion.france@alxn.com
alexion.germany@alxn.com

Eesti Österreich
Alexion Pharma France Alexion Pharma Germany
56 avenue Hoche 75008 Paris Landsberger Strasse 155
Prantsusmaa 80687 Munich
Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com Tel : +49 89 57 95 96 41

Polska
Alexion Pharma France Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris 56 avenue Hoche 75008 Paris

: +33 (0) 1 56 60 52 18 Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com alexion.france@alxn.com

España Portugal
Alexion Pharma Spain Alexion Pharma Spain
World Trade Center World Trade Center
Edificio Sur – 2a Planta Edificio Sur – 2a Planta
Muelle de Barcelona Muelle de Barcelona
Barcelona 08039 Barcelona 08039
España Espanha

Tel : +34 93 344 32 61 Tel : +34 93 344 32 61
alexion.spain@alxn.com alexion.spain@alxn.com

France România
Alexion Pharma France Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris 56 avenue Hoche 75008 Paris
France Frana

Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com alexion.france@alxn.com

Ireland Slovenija
Alexion Pharma UK Alexion Pharma France
3000 Cathedral Hill 56 avenue Hoche 75008 Paris
Guildford Francija
Surrey GU2 7YB

UK Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
Tel: +44 (0)1 483 24 6641
alexion.uk@alxn.com

Ísland Slovenská republika
Alexion Pharma France Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris 56 avenue Hoche 75008 Paris
Frakkland Francúzsko

Sími: +33 (0) 1 56 60 52 18 Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com alexion.france@alxn.com

Italia Suomi/Finland
Alexion Pharma Italy Alexion Pharma France
Via Monte di Pieta 21 56 avenue Hoche 75008 Paris
Milan 20121 Ranska
Italia
Tel: +39 02 86 337 325 alexion.france@alxn.com
alexion.italy@alxn.com

Sverige
Alexion Pharma France Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris 56 avenue Hoche 75008 Paris

: +33 (0) 1 56 60 52 18 Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com alexion.france@alxn.com

Latvija United Kingdom
Alexion Pharma France Alexion Pharma UK
56 avenue Hoche 75008 Paris 3000 Cathedral Hill
Francija Guildford
Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 UK
alexion.france@alxn.com

Lietuva
Alexion Pharma France
56 avenue Hoche 75008 Paris
Pranczija

Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
alexion.france@alxn.com

Este prospecto fue aprobado en {Mes/Año}.______________

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA): https://www.emea.europa.eu. También presenta enlaces con otras páginas
web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

—————————————————————————————————————————
—

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario.

1- ¿Cómo se suministra Soliris?
Cada vial de Soliris contiene 300 mg de principio activo en 30 ml de solución de producto.

2- Antes de administrar el medicamento
La reconstitución y la dilución deben realizarse de acuerdo con las normas de buenas prácticas,
especialmente en lo referente a la asepsia.
Soliris debe prepararse usando una técnica aséptica para su posterior administración por un profesional
sanitario cualificado.
· Inspeccione visualmente la solución de Soliris para comprobar que no presenta partículas o
cambios de color.
· Extraiga del vial o los viales la cantidad necesaria de Soliris utilizando una jeringa estéril.
· Transfiera la dosis recomendada a una bolsa para perfusión.
· Diluya Soliris hasta alcanzar una concentración final de 5 mg/ml (concentración inicial dividida
por 2) añadiendo la cantidad adecuada de disolvente a la bolsa de perfusión. Para preparar una
dosis de 600 mg, utilice 60 ml de Soliris (10 mg/ml) y añada el mismo volumen de disolvente. Para
una dosis de 900 mg, utilice 90 ml de Soliris y añada 90 ml de disolvente. El volumen final de una
solución diluida de Soliris de 5 mg/ml es de 120 ml para las dosis de 600 mg o de 180 ml para las
dosis de 900 mg.
Los disolventes que pueden utilizarse son cloruro sódico al 0,9%, cloruro sódico al 0,45% o
solución glucosada al 5%.
· Agite suavemente la bolsa de perfusión con la solución diluida de Soliris para asegurarse de que el
medicamento y el disolvente quedan bien mezclados.
· Deje que la solución diluida se atempere (entre 18 °C y 25 °C) antes de administrarla, dejándola a
temperatura ambiente.
· Deseche el medicamento que haya quedado en el vial, ya que no contiene conservantes.
· Las soluciones diluidas de Soliris pueden conservarse entre 2 ºC y 8 ºC durante 24 horas como
máximo antes de administrarlas.

3- Administración
· No administre Soliris mediante inyección intravenosa directamente en la vía ni mediante inyección
en bolus.
· Soliris sólo puede administrarse mediante perfusión intravenosa y debe diluirse previamente hasta
una concentración final de 5 mg/ml. Las soluciones diluidas de Soliris son estables durante 24
horas entre 2 °C y 8 °C. Antes de administrar el medicamento, deje que la solución diluida se
atempere dejándola a temperatura ambiente. La solución diluida no debe calentarse en el
microondas ni con ninguna otra fuente de calor, excepto la temperatura ambiente.
· La solución diluida de Soliris se administrará por perfusión intravenosa durante 25 a 45 minutos
mediante goteo por gravedad, una bomba de tipo jeringa o una bomba de perfusión. No es
necesario proteger la solución de Soliris diluida de la luz durante su administración al paciente.
El paciente permanecerá en observación durante una hora después de la perfusión. Si se produce un efecto
adverso durante la administración de Soliris, debe interrumpirse la perfusión o reducir la velocidad de la
misma, según el criterio del médico. Si se reduce la velocidad, la duración total de la perfusión no puede
superar las dos horas.

29
4- Condiciones especiales de conservación y manipulación
Los viales de Soliris deben conservarse en el embalaje original hasta que vayan a utilizarse, en
condiciones refrigeradas de entre 2 ºC y 8 ºC y protegidos de la luz. No utilizar después de la fecha de
caducidad que aparece en la caja de cartón.