SOMATULINA AUTOGEL 120 mg solución inyectable, 1 jeringa precargada

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SOMATULINA
Código Nacional:	768028
Código Registro:	64839
Nombre de presentación:	SOMATULINA AUTOGEL 120 mg solución inyectable, 1 jeringa precargada
Laboratorio:	IPSEN PHARMA, S.A.
Fecha de autorización:	2002-06-13
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-06-13

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

SOMATULINA AUTOGEL
Lanreotida
Solución inyectable ­ Vía subcutánea profunda
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SOMATULINA AUTOGEL 60 mg, solución inyectable.
SOMATULINA AUTOGEL 90 mg, solución inyectable.
SOMATULINA AUTOGEL 120 mg, solución inyectable.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Lanreotida (DOE)…………………….. 60 mg
Lanreotida (DOE)…………………….. 90 mg
Lanreotida (DOE) ……………………120 mg

Cada jeringa precargada contiene una solución sobresaturada de acetato de lanreotida que
corresponde a 0,246 mg de lanreotida base / mg de solución, que equivale a una dosis de 60 mg,
90 mg y 120 mg de lanreotida, respectivamente.

Para los excipientes, ver apartado 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Jeringa precargada con la solución sobresaturada viscosa, blanquecina, traslúcida y lista para su
uso.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

– Tratamiento de pacientes con acromegalia en los que el tratamiento convencional es
inadecuado o ineficaz.

– Tratamiento de los síntomas clínicos asociados a los tumores neuroendocrinos (tumores
carcinoides, VIPomas, gastrinomas, glucagonomas, insulinomas).

Posología y forma de administración

· Posología

Tratamiento de la acromegalia

La dosis inicial recomendada es de 60 a 120 mg administrados cada 28 días.

En general, en pacientes previamente tratados con SOMATULINA 30 mg con una dosis cada 14
días, la dosis inicial de SOMATULINA AUTOGEL debe ser de 60 mg cada 28 días y en
pacientes previamente tratados con SOMATULINA 30 mg con una dosis cada 10 días, la dosis
inicial de SOMATULINA AUTOGEL debe ser de 90 mg cada 28 días. Alternativamente,
aquellos pacientes correctamente controlados con SOMATULINA 30 mg cada 14 días pueden
tratarse con SOMATULINA AUTOGEL 120 mg cada 56 días y aquellos pacientes correctamente
controlados con SOMATULINA 30 mg cada 10 días pueden tratarse con SOMATULINA
AUTOGEL 120 mg cada 42 días.

A partir de aquí, la dosis debe individualizarse en función de la respuesta del paciente (valorada
por la mejora de los síntomas y/o disminución de los niveles de GH y/o IGF1).

Si no se logra la respuesta deseada se podrá aumentar la dosis hasta 120 mg cada 28 días.

Se podrá reducir la dosis si se logra el control total de los parámetros clínicos (niveles de GH por
debajo de 1 ng/mL, niveles normalizados de IGF1 y desaparición de los síntomas).

El médico determinará la frecuencia de la monitorización de los síntomas y de los niveles de GH
y de IGF1, en función de la clínica del paciente.

Si el paciente se encuentra en espera de recibir cirugía, la pauta de administración es de una
inyección subcutánea profunda de SOMATULINA AUTOGEL 90 mg, cada 28 días.

Tratamiento de los síntomas clínicos asociados a los tumores neuroendocrinos:

La dosis inicial recomendada es de 60 a 120 mg administrados cada 28 días. La dosis se ajustará
de acuerdo con la mejora observada.

Insuficiencia renal y/o hepática:

Las personas con insuficiencia renal grave presentan una disminución del aclaramiento sérico de
lanreotida de aproximadamente la mitad, con el consecuente aumento en la vida media y el AUC
del fármaco.

En la insuficiencia hepática se observa un aumento en el volumen de distribución y en el tiempo
medio de residencia, pero sin diferencias en cuanto al aclaramiento total o el AUC.

Sin embargo, dado el amplio margen terapéutico de la lanreotida, en ninguna de estas
circunstancias es necesario modificar la dosis.

Tratamiento en ancianos:
Los pacientes ancianos presentan un aumento de la vida media y del tiempo medio de residencia,
si se los compara con sujetos sanos y jóvenes. Sin embargo, dado el amplio margen terapéutico de
la lanreotida, en estas circunstancias no es necesario modificar la dosis.

Tratamiento en niños:
Actualmente no se dispone de experiencia sobre la administración de SOMATULINA
AUTOGEL a niños y, por ello, no se recomienda su uso.

· Forma de administración

SOMATULINA AUTOGEL debe administrarse por vía subcutánea profunda en el cuadrante
súpero-externo de la nalga. La administración la debe realizar un profesional sanitario.

Sin embargo, para los pacientes que reciben dosis estables de SOMATULINA AUTOGEL y tras
recibir una instrucción adecuada, el producto puede ser administrado por el mismo paciente o por
otra persona instruida para ello. En caso de autoadministración, la inyección se administrará en la
zona superior de la cara externa del muslo.

El profesional sanitario es el que debe tomar la decisión sobre si es adecuada la administración
por parte del paciente o de una persona instruida para ello.

Independientemente del lugar de administración, la aguja se insertará rápidamente en toda su
longitud, sin plegar la piel y de forma perpendicular a ella.

El lugar de la inyección debe alternarse entre el lado derecho y el izquierdo.

Ver «Instrucciones para la correcta administración del producto por parte del paciente o una
persona adecuadamente instruida», al final de este documento.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la lanreotida o a cualquiera de los demás componentes de esta especialidad.
Hipersensibilidad a con otros medicamentos del mismo grupo.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Estudios farmacológicos en animales y en humanos muestran que la lanreotida, como la
somatostatina y sus análogos, inhibe la secreción de insulina y glucagón. Por lo tanto, los
pacientes tratados con SOMATULINA AUTOGEL pueden experimentar hipoglicemia o
hiperglicemia. Los niveles de glucosa en sangre deben ser monitorizados cuando se inicia el
tratamiento con lanreotida y el tratamiento de los pacientes diabéticos debe ser por consiguiente
ajustado.

En el paciente diabético insulino-dependiente la dosis de insulina se reducirá a priori un 25% y
después se adaptará a los niveles de glucosa, que se controlarán estrechamente, desde la
instauración del tratamiento.

MINISTERIO
En los tratamientos prolongados es recomendable realizar una ecografía de la vesícula biliar antes
de la instauración del tratamiento y cada 6 meses (ver el apartado reacciones adversas).

En pacientes con tumores carcinoides debe descartarse la presencia de tumores obstructivos
intestinales antes de iniciar el tratamiento con lanreotida.

En pacientes sin patología cardiaca, el uso de lanreotida puede provocar una disminución de la
frecuencia cardiaca sin constituir bradicardia. En pacientes con alteraciones cardiacas
diagnosticadas con anterioridad al inicio del tratamiento con SOMATULINA AUTOGEL, puede
aparecer bradicardia sinusal, por este motivo se recomienda la monitorización de la frecuencia
cardiaca.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En el paciente diabético insulino-dependiente, la dosis de insulina se reducirá a priori un 25% y
después se adaptará a los niveles de glucosa que se controlarán estrechamente desde la
instauración del tratamiento (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

La administración concomitante de lanreotida con ciclosporina puede disminuir los niveles de
ciclosporina en sangre, y por ello es necesario monitorizar estos niveles.

Los estudios de unión a proteínas plasmáticas de la lanreotida indican que a este nivel las
interacciones medicamentosas son poco probables.
Embarazo y lactancia

Embarazo:
Aunque no se ha observado ningún efecto teratógeno en animales, teniendo en cuenta que no se
dispone de la suficiente experiencia clínica, la lanreotida sólo debe utilizarse durante el embarazo
si los beneficios exceden claramente los riesgos posibles.
La experiencia acumulada hasta el momento incluye 11 casos de embarazo (diez casos de
pacientes acromegálicas y una paciente afectada de un tumor neuroendocrino). En cinco casos,
cuatro pacientes acromegálicas y la paciente con el tumor, tanto el curso como el término del
embarazo fueron normales. Hubo un caso de parto prematuro, aunque esa paciente sufría de
hipertensión arterial y tuvo que ser intervenida de su problema hipofisario durante el embarazo.
En otro caso la paciente decidió abortar y los cuatro casos restantes abortaron espontáneamente,
aunque en ninguno de ellos se pudo establecer relación de causalidad con la lanreotida.

Lactancia:
Como no existe información sobre la presencia de lanreotida en la leche materna humana, en caso
necesario, se suspenderá la lactancia materna.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No se han descrito efectos indeseables sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar
maquinaria potencialmente peligrosa.

MINISTERIO
Reacciones adversas

Las reacciones adversas relacionadas con SOMATULINA AUTOGEL en el curso de los ensayos
clínicos y en la experiencia post-comercialización son básicamente de naturaleza gastrointestinal
(con frecuencias del 20% y del 35%, respectivamente). Las reacciones adversas más usualmente
comunicadas fueron la diarrea, los dolores abdominales, las náuseas y flatulencia. Por lo general,
estas reacciones son leves y transitorias.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes (> 1% y <10%): Hipoglicemia o hiperglicemia, anorexia. Poco frecuentes (<1%): empeoramiento de la diabetes mellitus.

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes (>10%): cefalea
Frecuentes (>1% y <10%): vértigo

Trastornos cardíacos:
Frecuentes (> 1% y <10%): bradicardia sinusal

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes (10%): diarrea o deposiciones diarreicas, dolor abdominal, náuseas, vómitos,
dispepsia, flatulencia. Estos síntomas pueden aparecer al inicio del tratamiento, suelen ser
transitorios y normalmente remiten a lo largo del mismo.
Poco frecuentes (<1%): pancreatitis aguda, esteatorrea.

Trastornos hepato-biliares:
Muy frecuentes (10%): colelitiasis (incluido el barro biliar)
Frecuentes (> 1% y <10%): aumento de la bilirrubina

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes (<1%): reacción alérgica en la piel, alopecia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes (10%): reacción en el lugar de inyección.
Frecuentes (> 1% y <10%): fatiga. Poco frecuentes (<1%): nódulos en el lugar de inyección.

La experiencia sobre seguridad post-comercialización no ha mostrado ninguna otra información
de relevancia. Ocasionalmente se ha notificado algún episodio de malestar general tras la
inyección. Se han observado casos aislados de persistencia de induración en el lugar de inyección.
Sobredosificación

Hasta el momento, no se ha recogido ningún caso de sobredosificación con SOMATULINA
AUTOGEL. El único caso de sobredosificación en humanos con lanreotida de liberación
prolongada es el de un paciente acromegálico de 52 años de edad con historial médico de diabetes
mellitus e hipertensión, que recibió diariamente durante dos meses una inyección de 30 mg de
lanreotida de liberación prolongada. Una semana después de la última inyección el paciente sufrió
un infarto de miocardio. No fueron observados ni síntomas agudos ni signos de sobredosificación.
Sin embargo, de los estudios realizados en animales pueden esperarse las siguientes alteraciones
que requieren tratamiento sintomático.
Alteraciones:
Diarrea con posibles alteraciones hidroelectrolíticas (acidosis metabólica) y dolor abdominal.
Hasta la fecha no se ha comunicado ningún efecto que conlleve un riesgo grave para la vida.
Tratamiento:
Tratamiento sintomático de la diarrea con reposición de agua y electrolitos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Clasificación farmacoterapéutica: inhibidores de la hormona del crecimiento H04C / Código
ATC: H01C B03

Al igual que la somatostatina natural, la lanreotida es un péptido que inhibe un gran número de
mecanismos endocrinos, neuroendocrinos, exocrinos y paracrinos. Presenta una elevada afinidad
de fijación a los receptores de la somatostatina humana (SSTR) 2, 3 y 5, y menos afinidad por los
SSTR 1 y 4. Se considera que la actividad en los SSTR 2 y 5 es el principal mecanismo
responsable de la inhibición de la GH. Estas características le confieren una buena especificidad
de acción sobre la secreción de la hormona del crecimiento y de las hormonas digestivas.

Un ensayo clínico realizado con pacientes acromegálicos bien controlados con SOMATULINA
30 mg cada 14 ó 10 días, demostró que la administración de SOMATULINA AUTOGEL 120 mg
cada 56 o 42 días es no inferior a la pauta posológica inicial según la evaluación de los niveles de
GH.

La lanreotida inhibe notablemente los aumentos de flujo sanguíneo de la arteria mesentérica
superior y el flujo sanguíneo venoso portal inducidos por las comidas. La lanreotida disminuye de
manera significativa la secreción del yeyuno estimulada por la prostaglandina E-1, de agua, sodio,
potasio y cloro. También reduce los niveles de prolactina en los pacientes acromegálicos con
tratamiento prolongado.

En cuanto a los tumores neuroendocrinos, la actividad inhibidora de la lanreotida sobre la
secreción intestinal exocrina y las hormonas digestivas permiten que este péptido se pueda usar
para el tratamiento sintomático de dichos tumores, especialmente los carcinoides.

Propiedades farmacocinéticas

Liberación
Los estudios demuestran que la vía de administración (subcutánea o intramuscular) no influye
notablemente sobre el perfil farmacocinético de la lanreotida.
Por otro lado, la concentración sérica de la lanreotida después de la administración intramuscular
de SOMATULINA AUTOGEL 60, 90 y 120 mg muestra, en representación semilogarítmica, un
perfil de liberación de lanreotida de primer orden.

Absorción
Después de una inyección subcutánea única de SOMATULINA AUTOGEL 60 mg a voluntarios
sanos, se alcanzó una concentración máxima en suero (Cmax) de 5,8 ± 4 ng/ml a las 6 horas,
seguida por una disminución lenta (tiempo medio de residencia: 30 ± 6 días, vida media aparente:
33 ± 14 días). La biodisponibilidad absoluta fue de 63 ± 10%.

Los niveles séricos mínimos de lanreotida obtenidos después de tres inyecciones subcutáneas
profundas de SOMATULINA AUTOGEL 60, 90 ó 120 mg aplicadas cada 28 días son similares a
los niveles séricos mínimos en estado de equilibrio de lanreotida hallados en los pacientes
acromegálicos tratados previamente con administraciones intramusculares de micropartículas de
liberación prolongada de lanreotida 30 mg (SOMATULINA) cada 14, 10 ó 7 días
respectivamente.

Distribución
Los parámetros farmacocinéticos de la lanreotida después de su administración intravenosa a
voluntarios sanos indicaron una distribución extravascular limitada, con un volumen de
distribución en estado de equilibrio de 13 L.
La unión a las proteínas plasmáticas es del 78%, principalmente a la albúmina sérica (unión débil)
y, no existe unión a eritrocitos. En general, los estudios de la unión de la lanreotida a las proteínas
plasmáticas muestran que las interacciones medicamentosas a este nivel son poco probables.

Eliminación
Tras la administración intravenosa a voluntarios sanos, el aclaramiento total fue de 20 l/h, la
semivida terminal fue de 2,5 horas, y el tiempo medio de residencia fue de 0,68 horas.
Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios toxicológicos realizados in vitro y en animales no mostraron que la lanreotida posea
ningún potencial tóxico específico. Los efectos que se observaron se relacionan con las
propiedades farmacológicas de la lanreotida sobre el sistema endocrino.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Agua para inyección.
Incompatibilidades

No procede.
Período de validez

24 meses.
Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C y 8°C (en nevera) en su envase original. No congelar.
Naturaleza y contenido del recipiente

SOMATULINA AUTOGEL se suministra en una jeringa precargada de polipropileno
transparente, con una aguja de acero inoxidable. Cada jeringa precargada se envasa en un
envoltorio laminado de nylon / polietileno / aluminio.

Caja con una dosis individual de 60 mg en una jeringa de 0,3 ml con su aguja (1,2 mm x 20 mm).
Caja con una dosis individual de 90 mg en una jeringa de 0,3 ml con su aguja (1,2 mm x 20 mm).

MINISTERIO
Caja con una dosis individual de 120 mg en una jeringa de 0,5 ml con su aguja (1,4 mm x
20 mm).

Instrucciones de uso/manipulación

La solución para inyección que se suministra en una jeringa precargada viene lista para un solo
uso, único e inmediato, después de su apertura.

Ver también «INSTRUCCIONES PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN POR PARTE
DEL PACIENTE O UNA PERSONA ADECUADAMENTE INSTRUIDA», al final de este
documento.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

IPSEN PHARMA, S.A.
Carretera Laureà Miró, 395
08980 Sant Feliu de Llobregat (Barcelona)
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SOMATULINA AUTOGEL 60 mg, solución inyectable. Nº Reg AEM: 64.837
SOMATULINA AUTOGEL 90 mg, solución inyectable. Nº Reg AEM: 64.838
SOMATULINA AUTOGEL 120 mg, solución inyectable. Nº Reg AEM: 64.839

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN:

Junio 2002

10. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO:

Septiembre de 2007

INSTRUCCIONES PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN DEL PRODUCTO POR PARTE DEL PACIENTE O UNA PERSONA

ADECUADAMENTE INSTRUIDA

Es muy importante que la inyección se realice siguiendo estrictamente las indicaciones que
se dan a continuación.
1. Sacar Somatulina Autogel de la nevera 30 minutos antes de la administración.
2. Lavarse las manos y asegurarse de que se dispone de un espacio despejado para la
preparación.
3. Antes de abrir, comprobar que el envoltorio esté intacto y sacar la jeringa precargada.
4. Quitar el protector del émbolo y dejarlo cerca para su utilización el desechar la jeringa tras la
inyección.

5. Desinfectar el lugar de la inyección (zona superior de la cara externa del muslo o en el
cuadrante súpero-externo de la nalga) con alcohol pero sin frotar la piel. El lugar de la
inyección debe alternarse entre el lado derecho y el izquierdo.
6. Quitar el protector de la aguja y desecharlo.

7. Insertar la aguja rápidamente, en la parte superior de la cara externa del muslo o en el
cuadrante súpero-externo de la nalga, perpendicularmente, sin plegar la piel (inyección
profunda de toda la longitud de la aguja).
8. Inyectar todo el fármaco lentamente, empujando el émbolo con presión constante y sin mover
la aguja.

O:

9. NO frotar ni masajear el lugar inyectado después de la administración.
10. NO utilizar el protector de la aguja.
Introducir la jeringa con una mano en el protector del émbolo para evitar pincharse y
posteriormente presionar hasta oir clic.

11. Desechar adecuadamente la jeringa protegida.

SOMATULINA AUTOGEL NO SE DEBE UTILIZAR DESPUÉS DE LA FECHA DE
CADUCIDAD INDICADA EN LA ETIQUETA Y EN LA CAJA.

NO UTILIZAR SOMATULINA AUTOGEL SI EL ENVOLTORIO ESTÁ DAÑADO O
ABIERTO.