STALEVO 150MG/37,5/200MG 100 COMP RECUB PE

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ENTACAPONA
Código Nacional:	836833
Código Registro:	3260011
Nombre de presentación:	STALEVO 150MG/37,5/200MG 100 COMP RECUB PE
Laboratorio:	ORION CORPORATION
Fecha de autorización:	2004-05-20
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-05-20

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 50 mg de levodopa, 12,5 mg de carbidopa y 200 mg de entacapona.

Excipiente: sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos biconvexos redondeados de color rojo parduzco o grisáceo con «LCE 50» grabado en
una de las caras del comprimido.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Stalevo está indicado para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones
motoras de final de dosis no estabilizados con el tratamiento con levodopa/inhibidor de la dopa
descarboxilasa (DDC).

4.2 Posología y forma de administración

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, con o sin alimentos (ver apartado 5.2). Un comprimido
contiene una dosis terapéutica; el comprimido siempre se tomará entero.

La dosis diaria óptima debe determinarse mediante ajuste cuidadoso de la levodopa en cada paciente.
Es aconsejable optimizar la dosis diaria usando una de las tres combinaciones de dosis disponibles en
comprimidos (50/12,5/200 mg, 100/25/200 mg o 150/37,5/200 mg de
levodopa/carbidopa/entacapona).

Se indicará a los pacientes que sólo deben tomar un comprimido de Stalevo por administración. Los
pacientes que reciban menos de 70-100 mg de carbidopa al día tienen más probabilidades de
experimentar náuseas y vómitos. Aunque la experiencia con dosis diarias totales de carbidopa
superiores a 200 mg es limitada, la dosis máxima recomendada de entacapona es de 2.000 mg al día,
por lo que la dosis máxima de Stalevo es de 10 comprimidos al día.

En general, Stalevo tiene que utilizarse en pacientes que ya reciban tratamiento con dosis
correspondientes de levodopa/inhibidor de la DDC de liberación normal y entacapona.

Procedimiento para cambiar a Stalevo a los pacientes que toman preparados de levodopa/inhibidor
de la DDC (carbidopa o benserazida) y comprimidos de entacapona

a. Los pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa/carbidopa de liberación normal en
dosis iguales a las de alguno de los comprimidos de Stalevo pueden pasarse directamente a tomar el
comprimido de Stalevo correspondiente. Por ejemplo, un paciente que toma un comprimido de
50/12,5 mg de levodopa/carbidopa con un comprimido de 200 mg de entacapona cuatro veces al día

puede tomar un comprimido de 50/12,5/200 mg de Stalevo cuatro veces al día en lugar de las dosis
habituales de levodopa/carbidopa y entacapona.

b. Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y
levodopa/carbidopa en dosis distintas de las de los comprimidos de Stalevo de 50/12,5/200 mg, (o
100/25/200 mg o 150/37,5/200 mg), se ajustará cuidadosamente la dosis de Stalevo hasta lograr la
respuesta clínica óptima. Al principio, la dosis de Stalevo deberá ser lo más parecida posible a la dosis
diaria total de levodopa utilizada actualmente.

c. Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y
levodopa/benserazida en una formulación de liberación normal, se suspenderá la administración de
levodopa/benserazida en la noche anterior y se empezará a administrar Stalevo a la mañana siguiente.
Empiece con una dosis de Stalevo que contenga la misma cantidad de levodopa o un poco más
(5-10 %).

Procedimiento para cambiar a Stalevo a los pacientes no tratados actualmente con entacapona

En algunos pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras del final de dosis no
estabilizados con el tratamiento con levodopa/inhibidor de la DDC de liberación normal que reciben,
puede considerar la instauración de Stalevo en dosis correspondientes a las del tratamiento actual. Sin
embargo, no se recomienda pasar directamente de la combinación levodopa/inhibidor de la DDC a
Stalevo en pacientes con discinesias o cuya dosis diaria de levodopa sea superior a 800 mg. En tales
pacientes se aconseja introducir el tratamiento con entacapona por separado (comprimidos de
entacapona) y ajustar la dosis de levodopa, si es necesario, antes de cambiar a Stalevo.

La entacapona potencia los efectos de la levodopa. Por ello, puede ser necesario, sobre todo en
pacientes con discinesia, reducir la dosis de levodopa en un 10-30 % en los primeros días – semanas
tras el inicio del tratamiento con Stalevo. Puede reducirse la dosis diaria de levodopa ampliando los
intervalos posológicos, reduciendo la cantidad de levodopa por dosis o de ambas formas, en función
del estado clínico del paciente.

Ajuste de la dosis durante el tratamiento

Si se necesita más levodopa, debe considerarse la posibilidad de aumentar la frecuencia de la dosis y/o
utilizar otra concentración de Stalevo, siempre dentro de las recomendaciones posológicas.

Si se necesita menos levodopa, debe reducirse la dosis diaria total de Stalevo disminuyendo la
frecuencia de administración mediante la ampliación del intervalo entre las dosis o la reducción de la
concentración de Stalevo en una administración.

Si se emplean otros productos con levodopa a la vez que el comprimido de Stalevo, se tendrán en
cuenta las recomendaciones sobre la posología máxima.

Suspensión del tratamiento con Stalevo: Si se suspende el tratamiento con Stalevo
(levodopa/carbidopa/entacapona) y el paciente pasa a recibir levodopa/inhibidor de la DDC sin
entacapona, es necesario ajustar la dosis de los otros tratamientos contra el Parkinson, especialmente la
levodopa, para lograr un nivel suficiente de control de los síntomas parkinsonianos.

Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Stalevo en pacientes menores
de 18 años de edad. Por lo tanto, no puede recomendarse su empleo en pacientes menores de 18 años
de edad.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis de Stalevo en pacientes de edad
avanzada.

Deterioro hepático: Se aconseja administrar Stalevo con precaución a los pacientes con deterioro
hepático leve o moderado. Puede ser necesario reducir la dosis (ver apartado 5.2.).

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Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no afecta a la farmacocinética de entacapona. No existen
estudios concretos sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con insuficiencia
renal, por lo que el tratamiento con Stalevo debe administrarse con precaución a pacientes con
deterioro renal grave, incluidos los sometidos a diálisis (ver apartado 5.2.).

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.
– Deterioro hepático grave.
– Glaucoma de ángulo estrecho.
– Feocromocitoma.
– Uso concomitante de Stalevo e inhibidores de la monoamino oxidasa no selectivos (MAO-A y
MAO-B) (p.ej., fenelzina, tranilcipromina).
– Uso concomitante de un inhibidor selectivo de la MAO-A más un inhibidor selectivo de la
MAO-B (ver apartado 4.5).
– Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/o rabdomiólisis no traumática.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

– No se recomienda Stalevo para el tratamiento de las reacciones extrapiramidales inducidas por
fármacos.
– El tratamiento con Stalevo debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades
cardiovasculares o pulmonares graves, asma bronquial, enfermedades renales, hepáticas o
endocrinas o antecedentes de úlcera péptica o de convulsiones.
– En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que presenten arritmias nodales
auriculares o ventriculares residuales se vigilará la función cardiaca, con especial atención
durante el período de ajuste inicial de la dosis.
– En todos los pacientes tratados con Stalevo se vigilará atentamente la aparición de alteraciones
mentales, depresión con tendencias suicidas y otras conductas antisociales graves. Los pacientes
con psicosis pasada o presente deben ser tratados con precaución.
– La administración concomitante de antipsicóticos con propiedades de bloqueo del receptor de
dopamina, sobre todo los antagonistas del receptor D2, debe hacerse con precaución, observando
atentamente al paciente en busca de pérdida del efecto antiparkinsoniano o empeoramiento de
los síntomas parkinsonianos.
– Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico pueden recibir tratamiento con Stalevo
con precaución, siempre que la presión intraocular esté bien controlada y se vigilen atentamente
los cambios de ésta.
– Stalevo puede inducir hipotensión ortostática. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a
pacientes que estén tomando con otros medicamentos que puedan causar hipotensión ortostática.
– La entacapona en asociación con levodopa se ha asociado a somnolencia y a episodios de inicio
brusco del sueño en pacientes con enfermedad de Parkinson, por lo que deberá tenerse cuidado
al conducir o utilizar máquinas (ver apartado 4.7).
– En los estudios clínicos, las reacciones adversas dopaminérgicas, como la discinesia, fueron más
frecuentes en pacientes tratados con entacapona y agonistas de la dopamina (como
bromocriptina), selegilina o amantadina que en los que recibían placebo con esta combinación.
Puede ser necesario ajustar las dosis de otros antiparkinsonianos cuando se instaure tratamiento
con Stalevo en un paciente no tratado con entacapona.
– En casos excepcionales se ha observado rabdomiólisis secundaria a discinesias graves o al
síndrome neuroléptico maligno (SNM) en pacientes con enfermedad de Parkinson. Por
consiguiente, hay que vigilar atentamente cualquier reducción brusca de la dosis o retirada de
levodopa, sobre todo en pacientes que también reciban neurolépticos. El SNM, incluida la
rabdomiólisis y la hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía,
temblor), alteraciones del estado mental (p.ej. agitación, confusión, coma), hipertermia,
disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial lábil) y elevación de la creatina fosfocinasa
sérica. En casos individuales, puede que sólo se observen algunos de estos síntomas y/o signos.
El diagnóstico precoz es importante para el tratamiento adecuado del SNM. En caso de retirada

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brusca de los fármacos antiparkinsonianos se ha observado un síndrome parecido al SNM
consistente en rigidez muscular, elevación de la temperatura corporal, alteraciones del estado
mental y elevación de la creatina fosfocinasa sérica. No se han notificado casos de SNM ni de
rabdomiólisis en asociación con el tratamiento con entacapona en ensayos controlados en los
que se suspendió bruscamente su administración. Desde la introducción de la entacapona en el
mercado se han notificado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción brusca o la
suspensión de la entacapona y de otras medicaciones dopaminérgicas concomitantes. Si se
considera necesaria, la sustitución de Stalevo por levodopa/inhibidor de la DDC sin entacapona
u otro tratamiento dopaminérgico debe hacerse despacio, y puede ser necesario aumentar la
dosis de levodopa.
– Si se necesita anestesia general, puede continuarse el tratamiento con Stalevo siempre que el
paciente pueda ingerir líquidos y medicación por vía oral. Si es necesario interrumpir
temporalmente el tratamiento, podrá reanudarse Stalevo en la misma dosis que antes tan pronto
como pueda tomarse medicación por vía oral.
– Durante el tratamiento prolongado con Stalevo se recomienda realizar evaluaciones periódicas
de las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.
– Si el paciente sufre diarrea, se recomienda hacer un seguimiento del peso para evitar que
disminuya excesivamente.
– Stalevo contiene sacarosa y, por tanto, los pacientes que sufran alguna alteración hereditaria
infrecuente que provoque intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o
insuficiencia de sucrasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
– Se han notificado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad en pacientes con
enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina y con otros fármacos
dopaminérgicos, como Stalevo.
– En aquellos pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un
período de tiempo relativamente corto, se debe considerar una evaluación médica general
incluyendo la función hepática.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

con otros medicamentos antiparkinsonianos: No se han observado hasta la fecha interacciones que
impidan el uso simultáneo de los medicamentos antiparkinsonianos habituales con Stalevo. La
entacapona en dosis elevadas puede afectar a la absorción de carbidopa. No obstante, no se ha
observado interacción con carbidopa en el régimen terapéutico recomendado (200 mg de entacapona
hasta 10 veces al día). Se han investigado las interacciones entre entacapona y selegilina en estudios
con dosis reiteradas en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa/inhibidor de la
DDC y no se han observado interacciones. Si se emplea con Stalevo, la dosis diaria de selegilina no
debe superar los 10 mg.

Hay que tener precaución cuando se administren a la vez que levodopa los siguientes principios
activos.

Antihipertensivos: Puede producirse hipotensión postural sintomática cuando se añade levodopa al
tratamiento de pacientes que ya reciben antihipertensivos. Puede ser necesario ajustar la dosis del
antihipertensivo.

Antidepresivos: Se han notificado esporádicamente reacciones de hipertensión y discinesia con el uso
simultáneo de antidepresivos tricíclicos y levodopa/carbidopa. Se han investigado las interacciones
entre entacapona e imipramina y entre entacapona y moclobemida en estudios con dosis únicas
realizados en voluntarios sanos. No se observaron interacciones farmacodinámicas. Un número
considerable de pacientes con enfermedad de Parkinson han recibido tratamiento con la combinación
de levodopa, carbidopa y entacapona con varios principios activos como inhibidores de la MAO-A,
antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina como desipramina,
maprotilina y venlafaxina y medicamentos metabolizados por la COMT (p.ej., compuestos con
estructura catecol, paroxetina). No se han observado interacciones farmacodinámicas. Sin embargo,
hay que tener precaución al utilizar estos medicamentos de modo concomitante con Stalevo ( ver
secciones 4.3 y 4.4).

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Otros principios activos: Los antagonistas del receptor de dopamina (p.ej., algunos antipsicóticos y
antieméticos), la fenitoína y la papaverina pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa. Los
pacientes tratados con estos medicamentos y Stalevo deben ser vigilados atentamente por si se pierde
la respuesta terapéutica.

Debido a la afinidad de la entacapona por la enzima 2C9 del citocromo P450 in vitro (ver apartado 5.2),
Stalevo puede interferir en los principios activos cuyo metabolismo depende de esta isoenzima, como
la S-warfarina. No obstante, en un estudio sobre interacciones en voluntarios sanos, la entacapona no
modificó la concentración plasmática de S-warfarina, mientras que el AUC de S-warfarina aumentó un
18 % por término medio [IC90 11-26 %]. Los valores del CIN aumentaron un 13 % por término medio
[IC90 6-19 %]. Por consiguiente se recomienda controlar el CIN cuando se inicie tratamiento con
Stalevo en pacientes que estén recibiendo warfarina.

Otras formas de interacción: Dado que la levodopa compite con determinados aminoácidos, la
absorción de Stalevo puede verse alterada en pacientes que reciben dietas ricas en proteínas.

La levodopa y la entacapona pueden formar quelatos con el hierro en el aparato digestivo. Por lo tanto,
Stalevo y los preparados de hierro deben tomarse con 2-3 horas de diferencia como mínimo (ver apartado 4.8).

Stalevo puede administrarse a pacientes con enfermedad de Parkinson que tomen preparados
vitamínicos que contengan clorhidrato de piridoxina (vitamina B6).

Datos in vitro: La entacapona se une al punto de unión II de la albúmina humana, al que también se
unen con otros medicamentos como diazepam e ibuprofeno. Según los estudios in vitro, no se espera un
desplazamiento significativo a las concentraciones terapéuticas de estos medicamentos. En
consecuencia, no existen por el momento indicios de tales interacciones.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos adecuados sobre el uso de la combinación de levodopa/carbidopa/entacapona en
mujeres embarazadas. En estudios realizados con animales se ha demostrado la toxicidad para la
reproducción de cada uno de los compuestos (véase la sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo
para los seres humanos. Stalevo no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios
para la madre superen a los posibles riesgos para el feto.

Levodopa se excreta en la leche materna. Hay pruebas de que la lactancia se suprime durante el
tratamiento con levodopa. La carbidopa y la entacapona se excretaban en la leche materna en
animales, pero se desconoce si esto ocurre en seres humanos. Se desconoce la seguridad de levodopa,
carbidopa o entacapona en lactantes. Las mujeres no deben alimentar al pecho a sus hijos durante el
tratamiento con Stalevo.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Stalevo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. La
administración conjunta de levodopa, carbidopa y entacapona puede causar mareos y ortostatismo
sintomático. Por consiguiente, hay que tener precaución al conducir o utilizar máquinas.

Hay que indicar a los pacientes en tratamiento con Stalevo que informen de somnolencia y/o episodios
de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades en las que la
reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los
demás (p.ej., manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes hayan desaparecido (ver apartado 4.4).

4.8 Reacciones adversas

En la sección siguiente se describen las reacciones adversas notificadas con levodopa/carbidopa y con
entacapona utilizada en combinación con levodopa/inhibidor de la DDC.

Levodopa/carbidopa

Las reacciones adversas frecuentes con levodopa/carbidopa se deben a la actividad
neurofarmacológica central de la dopamina. Suele ser posible reducir estas reacciones disminuyendo la
dosis de levodopa. Las reacciones adversas más frecuentes son las discinesias, en forma de
movimientos coreiformes, distónicos e involuntarios de otro tipo. Los espasmos musculares y el
blefarospasmo pueden considerarse signos precoces que aconsejan reducir la dosis de levodopa. Las
náuseas, también relacionadas con el aumento de la actividad dopaminérgica central, son una reacción
adversa frecuente de levodopa/carbidopa.

Otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con levodopa/carbidopa son las alteraciones del
estado mental, como ideas paranoides y episodios psicóticos; depresión, con o sin aparición de
tendencias suicidas; y disfunción cognitiva. La adición de la entacapona al tratamiento con
levodopa/inhibidor de la DDC (carbidopa o benserazida), es decir, el inicio del tratamiento con
Stalevo en un paciente no tratado previamente con entacapona, puede agravar algunas de estas
alteraciones del estado mental.

Son reacciones adversas menos frecuentes del tratamiento con levodopa/carbidopa las alteraciones del
ritmo cardiaco y/o palpitaciones, episodios de hipotensión ortostática, episodios de bradicinesia (el
fenómeno «on-off»), anorexia, vómitos, mareos y somnolencia.

En casos esporádicos, el tratamiento con levodopa/carbidopa se ha asociado a hemorragia digestiva,
aparición de úlcera duodenal, hipertensión, flebitis, leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica,
trombocitopenia, agranulocitosis, dolor torácico, disnea y parestesias.

En raras ocasiones se han producido convulsiones con levodopa/carbidopa, pero no se ha establecido
una relación causal con dicho tratamiento.

Se han notificado casos de pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la
dopamina o con otros fármacos dopaminérgicos, como Stalevo, en especial a dosis elevadas, que han
presentado signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, por lo general reversibles
cuando se reduce la dosis o se interrumpe el tratamiento.

Se han notificado otras reacciones adversas con levodopa que, por lo tanto, pueden aparecer con
Stalevo, entre ellas:

Trastornos del sistema nervioso: Ataxia, entumecimiento, aumento del temblor de las manos,
espasmos musculares, calambres musculares, trismo, activación del síndrome de Horner latente.
También las caídas y las anomalías de la marcha son posibles reacciones adversas.
Trastornos oculares: Diplopía, visión borrosa, dilatación pupilar, crisis oculógiras.

Trastornos del aparato digestivo: Sequedad de boca, sabor amargo, sialorrea, disfagia, bruxismo,
hipo, dolor y malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, sensación quemante en la lengua.
Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria, incontinencia urinaria, coloración oscura de la
orina, priapismo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Sofocos, aumento de la sudoración, coloración oscura
del sudor, exantema/rash, alopecia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Aumento o pérdida de peso, edema.

Trastornos psiquiátricos: Confusión, insomnio, pesadillas, alucinaciones, ideas delirantes, agitación,
ansiedad, euforia.

Varios: Debilidad, desmayos, cansancio, cefalea, ronquera, malestar, sofocos, sensación de
estimulación, patrones respiratorios extraños, síndrome neuroléptico maligno, melanoma maligno.

Entacapona

Las reacciones adversas más frecuentes causadas por la entacapona están relacionadas con el aumento
de la actividad dopaminérgica, y aparecen casi siempre al principio del tratamiento. La reducción de la
dosis de levodopa reduce la intensidad y la frecuencia de las reacciones. El otro grupo importante de
reacciones adversas es el de los síntomas digestivos, entre los que figuran náuseas, vómitos, dolor
abdominal, estreñimiento y diarrea. La entacapona puede hacer que la orina adquiera un color pardo
rojizo, pero se trata de un fenómeno inofensivo.
Las siguientes reacciones adversas, que se enumeran en la tabla 1, proceden de los estudios clínicos
realizados con entacapona y del seguimiento de entacapona en la combinación con levodopa/inhibidor
de la DDC desde su introducción en el mercado.

Tabla 1. Reacciones adversas

Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Discinesia
Frecuentes: Empeoramiento del parkinsonismo, mareo, distonía, hipercinesia

Trastornos digestivos
Muy frecuentes: Náuseas
Frecuentes: Diarrea, dolor abdominal, sequedad de boca, estreñimiento, vómitos
Muy raros: Anorexia
Frecuencia no conocida: Colitis

Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes: Cambio de color de la orina

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raros: Exantema eritematoso o maculopapular
Muy raros: Urticaria
Frecuencia no conocida: Decoloraciones de la piel, pelo, barba y uñas

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Cansancio, aumento de la sudoración, caídas
Muy raros: Pérdida de peso

Trastornos hepatobiliares
Raros: Anomalías de las pruebas de función hepática
Frecuencia no conocida: Hepatitis con signos de colestasis (ver apartado 4.4)

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Insomnio, alucinaciones, confusión, paroniria
Muy raros: Agitación

*Las reacciones adversas se relacionan por grupos de frecuencia en orden descendente con arreglo a
la siguiente convención: Muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles de los ensayos clínicos o estudios epidemiológicos).

La entacapona en asociación con la levodopa se ha relacionado con casos aislados de somnolencia
diurna excesiva y episodios de inicio repentino del sueño.

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Se han notificado casos aislados de SNM tras la reducción brusca o la suspensión de la entacapona y
de otras medicaciones dopaminérgicas.

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis.

Análisis de laboratorio:

Se han notificado las siguientes anomalías de laboratorio con el tratamiento con levodopa/carbidopa,
por lo que deberán ser tenidas en cuenta al tratar a los pacientes con Stalevo:
Normalmente los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante
la administración de levodopa/carbidopa que durante la de levodopa sola. Las anomalías pasajeras son
elevaciones de la urea en sangre, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirrubina y fosfatasa alcalina.
Se han notificado reducciones de la hemoglobina y del hematócrito, elevación de la glucemia y del
recuento de leucocitos, y bacterias y sangre en orina.
Se ha informado de resultados positivos de la prueba de Coombs tanto con levodopa/carbidopa como
con levodopa sola, pero la anemia hemolítica es sumamente rara.
Levodopa/carbidopa pueden causar resultados positivos falsos cuando se emplea una tira reactiva para
la determinación de cuerpos cetónicos en la orina; y esta reacción no se altera hirviendo la muestra de
orina. El uso de métodos de la glucosa oxidasa puede dar resultados negativos falsos en la
determinación de la glucosuria.

4.9 Sobredosis

El tratamiento de la sobredosis aguda de Stalevo es similar al de la sobredosis aguda de levodopa. Sin
embargo, la piridoxina no es eficaz para invertir las acciones de Stalevo. Se aconseja ingresar al
paciente y aplicar medidas de apoyo generales, con lavado gástrico inmediato y dosis reiteradas de
carbón activado. Esto puede acelerar la eliminación de la entacapona, sobre todo al disminuir su
absorción/reabsorción en el tubo digestivo. Hay que controlar cuidadosamente la idoneidad de los
sistemas respiratorio, circulatorio y renal, y utilizar las medidas de apoyo adecuadas. Debe iniciarse
vigilancia del ECG, y controlarse atentamente al paciente por si presenta arritmias. En caso necesario
se administrará el tratamiento antiarrítmico adecuado. Hay que tener en cuenta la posibilidad de que el
paciente haya tomado otros principios activos, aparte de Stalevo. Se desconoce el valor de la diálisis
en el tratamiento de la sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamento dopaminérgico antiparkinsoniano.

Código ATC: N04BA03

Según los conocimientos actuales, los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con
el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado. La dopamina no atraviesa la barrera
hematoencefálica. La levodopa, el precursor de la dopamina, sí lo hace, y alivia los síntomas de la
enfermedad. Como la levodopa se metaboliza ampliamente en la periferia, sólo una pequeña parte de
una dosis determinada alcanza el sistema nervioso central cuando se administra sin inhibidores de las
enzimas metabolizadoras.

La carbidopa y la benserazida son inhibidores periféricos de la DDC que reducen el metabolismo
periférico de la levodopa, con lo que la cantidad de levodopa de que dispone el cerebro es mayor.
Cuando se reduce la descarboxilación de la levodopa mediante la coadministración de un inhibidor de
la DDC, puede utilizarse una dosis menor de levodopa, con lo que disminuye la incidencia de
reacciones adversas, como las náuseas.

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Al inhibirse la descarboxilasa por la acción de un inhibidor de la DDC, la COMT se convierte en la
principal vía metabólica periférica que cataliza la conversión de la levodopa en 3-O-metildopa
(3-OMD), un metabolito de levodopa potencialmente nocivo. La entacapona es un inhibidor de la
COMT reversible, específico y de acción principalmente periférica, diseñado para administración
simultánea con levodopa. La entacapona retarda el aclaramiento de levodopa de la circulación
sanguínea, lo que origina un aumento del área bajo la curva (AUC) del perfil farmacocinético de
levodopa. Como consecuencia, se potencia y prolonga la respuesta clínica a cada dosis de levodopa.

Las pruebas de los efectos terapéuticos de Stalevo proceden de dos estudios doble ciego de fase III, en
los que 376 pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras del final de la dosis
recibieron entacapona o placebo con cada dosis de levodopa/inhibidor de la DDC. Los pacientes
anotaron en diarios el tiempo ON diario con y sin entacapona. En el primer estudio, la entacapona
aumentó el tiempo ON diario medio en 1 h 20 min (IC 95 % 45 min, 1h 56 min) con respecto al valor
basal. Esto corresponde a un aumento del 8,3 % de la proporción de tiempo ON diario. En
correspondencia, la reducción del tiempo OFF diario fue del 24 % en el grupo de entacapona y del 0 %
en el de placebo. En el segundo estudio, la proporción media del tiempo ON diario aumentó en un
4,5 % (IC 95 % 0,93 %, 7,97 %) respecto al valor basal. Esto se traduce en un aumento medio de
35 minutos del tiempo ON diario. En correspondencia, el tiempo OFF diario disminuyó en un 18 %
con entacapona y en un 5 % con placebo. Como los efectos de los comprimidos de Stalevo son
equivalentes a los del comprimido de 200 mg de entacapona administrado a la vez que los preparados
de carbidopa/levodopa de liberación normal comercializados en las dosis correspondientes, estos
resultados también pueden aplicarse para describir los efectos de Stalevo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generales de los principios activos

Absorción/Distribución: Existen variaciones inter e intraindividuales considerables en la absorción de
levodopa, carbidopa y entacapona. La levodopa y la entacapona se absorben y eliminan con rapidez.
La carbidopa se absorbe y elimina algo más despacio que la levodopa. Si se administran por separado
sin los otros dos principios activos, la biodisponibilidad de la levodopa es del 15-33 %, la de la
carbidopa es del 40-70 % y la de la entacapona del 35 % tras una dosis oral de 200 mg. Las comidas
ricas en grandes aminoácidos neutros pueden retrasar y reducir la absorción de levodopa. Los
alimentos no afectan significativamente a la absorción de entacapona. El volumen de distribución de
levodopa (Vd 0,36-1,6 l/kg) y entacapona (Vdss 0,27 l/kg) es moderadamente pequeño; no se dispone
de datos de carbidopa al respecto.

La levodopa se une a las proteínas del plasma en pequeña medida, alrededor del 10-30 %, y la
carbidopa lo hace en un 36 % aproximadamente, mientras que la entacapona se une ampliamente a las
proteínas del plasma (alrededor del 98 %), sobre todo a la albúmina sérica. A concentraciones
terapéuticas, la entacapona no desplaza a otros fármacos con una unión elevada a las proteínas (p.ej.
warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam) ni es desplazada en grado importante por
ninguno de estos fármacos a concentraciones terapéuticas o superiores.

Metabolismo y eliminación: La levodopa se metaboliza ampliamente y se convierte en diversos
metabolitos; las vías más importantes son la descarboxilación por la dopa descarboxilasa (DDC) y la
O-metilación por la catecol-O-metiltransferasa (COMT).

La carbidopa se metaboliza a dos metabolitos principales, que se eliminan en la orina como
glucurónidos y compuestos no conjugados. La carbidopa intacta supone el 30 % de la eliminación
urinaria total.

La entacapona se metaboliza casi por completo antes de su excreción en la orina (10 al 20 %) y en la
bilis/heces (80 a 90 %). La principal vía metabólica es la glucuronidación de la entacapona y su
metabolito activo, el isómero cis, que supone aproximadamente el 5 % de la cantidad total en plasma.

10
El aclaramiento total de la levodopa está entre 0,55 y 1,38 l/kg/h, y el de la entacapona en torno a
0,70 l/kg/h. La semivida de eliminación (t1/2) es de 0,6-1,3 horas para levodopa, 2-3 horas para
carbidopa y 0,4-0,7 horas para entacapona, administradas por separado.

Como las semividas de eliminación son tan cortas, ni levodopa ni entacapona se acumulan con la
administración reiterada.

Datos de estudios in vitro realizados con preparados de microsomas hepáticos humanos indican que la
entacapona inhibe la enzima 2C9 del citocromo P450 (CI50 ~4 µM). La entacapona mostró escasa o
nula inhibición de los otros tipos de isoenzimas del P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A y CYP2C19) véase la sección 4.5.

Características en los pacientes

Pacientes de edad avanzada: Cuando se administra sin carbidopa ni entacapona, la absorción de la
levodopa es mayor y su eliminación es más lenta en sujetos de edad avanzada que en jóvenes. Sin
embargo, al combinar carbidopa con levodopa, la absorción de ésta es similar en ancianos y jóvenes,
pero el AUC sigue siendo 1,5 veces superior en los ancianos debido a que con la edad disminuyen la
actividad de la DDC y el aclaramiento. No hay diferencias importantes en el AUC de carbidopa o
entacapona entre sujetos entre 45-64 años y entre 65-75 años.

Sexo: La biodisponibilidad de la levodopa es significativamente superior en las mujeres que en los
varones. En los estudios farmacocinéticos sobre Stalevo, la biodisponibilidad de levodopa es superior
en mujeres que en varones, debido principalmente a la diferencia en el peso corporal, mientras que no
hay diferencia en función del sexo con carbidopa y entacapona.

Insuficiencia hepática: El metabolismo de entacapona es más lento en pacientes con insuficiencia
hepática leve a moderada (clases A y B del Child-Pugh), lo que produce un aumento de la
concentración plasmática de entacapona en las fases de absorción y eliminación (ver secciones 4.2 y
4.3). No se han publicado estudios concretos sobre la farmacocinética de carbidopa y levodopa en
pacientes con deterioro hepático, pero se aconseja precaución si se administra Stalevo a pacientes con
deterioro hepático leve o moderado.

Insuficiencia renal: El deterioro renal no afecta a la farmacocinética de entacapona. No se han
publicado estudios concretos sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con
deterioro renal. No obstante, en pacientes sometidos a diálisis puede considerarse la posibilidad de
ampliar el intervalo posológico de Stalevo (ver apartado 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos de levodopa, carbidopa y entacapona evaluados sólos o en combinación no
muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales sobre
farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y poder carcinógeno. En
estudios de toxicidad con dosis repetidas de entacapona se observó anemia, con toda probabilidad
debida a sus propiedades quelantes del hierro. Con respecto a la toxicidad de entacapona para la
reproducción, en conejos sometidos a una exposición sistémica dentro de los niveles terapéuticos se
observó una reducción del peso fetal y un ligero retraso del desarrollo óseo. Tanto levodopa como las
combinaciones de carbidopa y levodopa han producido malformaciones viscerales y esqueléticas en
conejos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Croscarmelosa sódica

11
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Manitol (E 421)
Povidona K30 (E1201)

Cubierta pelicular:
Glicerol 85 % (E 422)
Hipromelosa
Estearato de magnesio
Polisorbato 80
Óxido de hierro rojo (E 172)
Sacarosa
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro amarillo (E 172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de HDPE con cierre PP.

Contenido del envase:
10, 30, 100, 130, 175 ó 250 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orion Corporation
Orionintie 1
FIN-02200 Espoo
FINLANDIA

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/260/001-004
EU/1/03/260/013
EU/1/03/260/016

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

17 de octubre de 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Stalevo 100 mg /25 mg/200 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 100 mg de levodopa, 25 mg de carbidopa y 200 mg de entacapona.

Excipiente: sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos ovales de color rojo parduzco o grisáceo con «LCE 100» grabado en una de las caras
del comprimido.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

4.2 Posología y forma de administración

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, con o sin alimentos (véase la sección 5.2). Un
comprimido contiene una dosis terapéutica; el comprimido siempre se tomará entero.

En general, Stalevo tiene que utilizarse en pacientes que ya reciban tratamiento con dosis
correspondientes de levodopa/inhibidor de la DDC de liberación normal y entacapona.

Procedimiento para cambiar a Stalevo a los pacientes que toman preparados de levodopa/inhibidor
de la DDC (carbidopa o benserazida) y comprimidos de entacapona

a. Los pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa/carbidopa de liberación normal en
dosis iguales a las de alguno de los comprimidos de Stalevo pueden pasarse directamente a tomar el
comprimido de Stalevo correspondiente. Por ejemplo, un paciente que toma un comprimido de
100/25 mg de levodopa/carbidopa con un comprimido de 200 mg de entacapona cuatro veces al día

puede tomar un comprimido de 100/25/200 mg de Stalevo cuatro veces al día en lugar de las dosis
habituales de levodopa/carbidopa y entacapona.

b. Cuando se inicie el tratamiento con Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y
levodopa/carbidopa en dosis distintas de las de los comprimidos de Stalevo de 100/25/200 mg, (o
50/12,5/200 mg o 150/37,5/200 mg), se ajustará cuidadosamente la dosis de Stalevo hasta lograr la
respuesta clínica óptima. Al principio, la dosis de Stalevo deberá ser lo más parecida posible a la dosis
diaria total de levodopa utilizada actualmente.

Procedimiento para cambiar a Stalevo a los pacientes no tratados actualmente con entacapona

La entacapona potencia los efectos de la levodopa. Por ello, puede ser necesario, sobre todo en
pacientes con discinesia, reducir la dosis de levodopa en un 10-30 % en los primeros días a semanas
tras el inicio del tratamiento con Stalevo. Puede reducirse la dosis diaria de levodopa ampliando los
intervalos posológicos, reduciendo la cantidad de levodopa por dosis o de ambas formas, en función
del estado clínico del paciente.

Ajuste de la dosis durante el tratamiento

Si se necesita más levodopa, debe considerarse la posibilidad de aumentar la frecuencia de la dosis y/o
utilizar otra concentración de Stalevo, siempre dentro de las recomendaciones posológicas.

Si se emplean otros productos con levodopa a la vez que el comprimido de Stalevo, se tendrán en
cuenta las recomendaciones sobre la posología máxima.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis de Stalevo en pacientes de edad
avanzada.

Deterioro hepático: Se aconseja administrar Stalevo con precaución a los pacientes con deterioro
hepático leve o moderado. Puede ser necesario reducir la dosis (véase la sección 5.2.).

15
Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no afecta a la farmacocinética de entacapona. No existen
estudios concretos sobre la farmacocinética de levodopa y carbidopa en pacientes con insuficiencia
renal, por lo que el tratamiento con Stalevo debe administrarse con precaución a pacientes con
deterioro renal grave, incluidos los sometidos a diálisis (véase la sección 5.2.).

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.
– Deterioro hepático grave.
– Glaucoma de ángulo estrecho.
– Feocromocitoma.
– Uso concomitante de Stalevo e inhibidores de la monoamino oxidasa no selectivos (MAO-A y
MAO-B) (p.ej., fenelzina, tranilcipromina).
– Uso concomitante de un inhibidor selectivo de la MAO-A más un inhibidor selectivo de la
MAO-B (véase la sección 4.5).
– Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/o rabdomiólisis no traumática.

4.4 Advertencias y precauciones de empleo

– No se recomienda Stalevo para el tratamiento de las reacciones extrapiramidales inducidas por
fármacos.
– El tratamiento con Stalevo debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades
cardiovasculares o pulmonares graves, asma bronquial, enfermedades renales, hepáticas o
endocrinas o antecedentes de úlcera péptica o de convulsiones.
– En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que presenten arritmias nodales
auriculares o ventriculares residuales se vigilará la función cardiaca, con especial atención
durante el período de ajuste inicial de la dosis.
– En todos los pacientes tratados con Stalevo se vigilará atentamente la aparición de alteraciones
mentales, depresión con tendencias suicidas y otras conductas antisociales graves. Los pacientes
con psicosis pasada o presente deben ser tratados con precaución.
– La administración concomitante de antipsicóticos con propiedades de bloqueo del receptor de
dopamina, sobre todo los antagonistas del receptor D2, debe hacerse con precaución, observando
atentamente al paciente en busca de pérdida del efecto antiparkinsoniano o empeoramiento de
los síntomas parkinsonianos.
– Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico pueden recibir tratamiento con Stalevo
con precaución, siempre que la presión intraocular esté bien controlada y se vigilen atentamente
los cambios de ésta.
– Stalevo puede inducir hipotensión ortostática. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a
pacientes que estén tomando con otros medicamentos que puedan causar hipotensión ortostática.
– La entacapona en asociación con levodopa se ha asociado a somnolencia y a episodios de inicio
brusco del sueño en pacientes con enfermedad de Parkinson, por lo que deberá tenerse cuidado
al conducir o utilizar máquinas (véase la sección 4.7).
– En los estudios clínicos, las reacciones adversas dopaminérgicas, como la discinesia, fueron más
frecuentes en pacientes tratados con entacapona y agonistas de la dopamina (como
bromocriptina), selegilina o amantadina que en los que recibían placebo con esta combinación.
Puede ser necesario ajustar las dosis de otros antiparkinsonianos cuando se instaure tratamiento
con Stalevo en un paciente no tratado con entacapona.
– En casos excepcionales se ha observado rabdomiólisis secundaria a discinesias graves o al
síndrome neuroléptico maligno (SNM) en pacientes con enfermedad de Parkinson. Por
consiguiente, hay que vigilar atentamente cualquier reducción brusca de la dosis o retirada de
levodopa, sobre todo en pacientes que también reciban neurolépticos. El SNM, incluida la
rabdomiólisis y la hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía,
temblor), alteraciones del estado mental (p.ej. agitación, confusión, coma), hipertermia,
disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial lábil) y elevación de la creatina fosfocinasa
sérica. En casos individuales, puede que sólo se observen algunos de estos síntomas y/o signos.
El diagnóstico precoz es importante para el tratamiento adecuado del SNM. En caso de retirada

16
brusca de los fármacos antiparkinsonianos se ha observado un síndrome parecido al SNM
consistente en rigidez muscular, elevación de la temperatura corporal, alteraciones del estado
mental y elevación de la creatina fosfocinasa sérica. No se han notificado casos de SNM ni de
rabdomiólisis en asociación con el tratamiento con entacapona en ensayos controlados en los
que se suspendió bruscamente su administración. Desde la introducción de la entacapona en el
mercado se han notificado casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción brusca o la
suspensión de la entacapona y de otras medicaciones dopaminérgicas concomitantes. Si se
considera necesaria, la sustitución de Stalevo por levodopa/inhibidor de la DDC sin entacapona
u otro tratamiento dopaminérgico debe hacerse despacio, y puede ser necesario aumentar la
dosis de levodopa.
– Si se necesita anestesia general, puede continuarse el tratamiento con Stalevo siempre que el
paciente pueda ingerir líquidos y medicación por vía oral. Si es necesario interrumpir
temporalmente el tratamiento, podrá reanudarse Stalevo en la misma dosis que antes tan pronto
como pueda tomarse medicación por vía oral.
– Durante el tratamiento prolongado con Stalevo se recomienda realizar evaluaciones periódicas
de las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.
– Si el paciente sufre diarrea, se recomienda hacer un seguimiento del peso para evitar que
disminuya excesivamente.
– Stalevo contiene sacarosa y, por tanto, los pacientes que sufran alguna alteración hereditaria
infrecuente que provoque intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o
insuficiencia de sucrasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
– En pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la dopamina y con otros
dopaminérgicos, como Stalevo, se han documentado casos de ludopatía, aumento de la libido e
hipersexualidad.
– En el caso de pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un
tiempo relativamente corto, conviene realizar una evaluación médica general que incluya la
función hepática.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Hay que tener precaución cuando se administren a la vez que levodopa los siguientes principios
activos.

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Otros principios activos: Los antagonistas del receptor de dopamina (p.ej., algunos antipsicóticos y
antieméticos), la fenitoína y la papaverina pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa. Los
pacientes tratados con estos medicamentos y Stalevo deben ser vigilados atentamente por si se pierde
la respuesta terapéutica.

Debido a la afinidad de la entacapona por la enzima 2C9 del citocromo P450 in vitro (véase la
sección 5.2), Stalevo puede interferir en los principios activos cuyo metabolismo depende de esta
isoenzima, como la S-warfarina. No obstante, en un estudio sobre interacciones en voluntarios sanos,
la entacapona no modificó la concentración plasmática de S-warfarina, mientras que el AUC de
S-warfarina aumentó un 18 % por término medio [IC90 11-26 %]. Los valores del CIN aumentaron un
13 % por término medio [IC90 6-19 %]. Por consiguiente se recomienda controlar el CIN cuando se
inicie tratamiento con Stalevo en pacientes que estén recibiendo warfarina.

Otras formas de interacción: Dado que la levodopa compite con determinados aminoácidos, la
absorción de Stalevo puede verse alterada en pacientes que reciben dietas ricas en proteínas.

Stalevo puede administrarse a pacientes con enfermedad de Parkinson que tomen preparados
vitamínicos que contengan clorhidrato de piridoxina (vitamina B6).

4.6 Embarazo y lactancia

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

En la sección siguiente se describen las reacciones adversas notificadas con levodopa/carbidopa y con
entacapona utilizada en combinación con levodopa/inhibidor de la DDC.

Levodopa/carbidopa

En raras ocasiones se han producido convulsiones con levodopa/carbidopa, pero no se ha establecido
una relación causal con dicho tratamiento.

Se han documentado casos de pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con agonistas de la
dopamina o con otros dopaminérgicos, como Stalevo, en especial a dosis elevadas, que han presentado
signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, por lo general reversibles cuando se
reduce la dosis o se interrumpe el tratamiento.

Se han notificado otras reacciones adversas con levodopa que, por lo tanto, pueden aparecer con
Stalevo, entre ellas:

Trastornos oculares: Diplopía, visión borrosa, dilatación pupilar, crisis oculógiras.

Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria, incontinencia urinaria, coloración oscura de la
orina, priapismo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Sofocos, aumento de la sudoración, coloración oscura
del sudor, exantema/rash,alopecia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Aumento o pérdida de peso, edema.

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Trastornos psiquiátricos: Confusión, insomnio, pesadillas, alucinaciones, ideas delirantes, agitación,
ansiedad, euforia.

Varios: Debilidad, desmayos, cansancio, cefalea, ronquera, malestar, sofocos, sensación de
estimulación, patrones respiratorios extraños, síndrome neuroléptico maligno, melanoma maligno.

Entacapona

Tabla 1. Reacciones adversas

Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Discinesia
Frecuentes: Empeoramiento del parkinsonismo, mareo, distonía, hipercinesia

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas
Frecuentes: Diarrea, dolor abdominal, sequedad de boca, estreñimiento, vómitos
Muy raros: Anorexia
Frecuencia no conocida: Colitis

Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes: Cambio de color de la orina

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raros: Exantema eritematoso o maculopapular
Muy raros: Urticaria
Frecuencia no conocida: Decoloraciones de la piel, pelo, barba y uñas

Trastornos sistémicos y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Cansancio, aumento de la sudoración, caídas
Muy raros: Pérdida de peso

Trastornos hepatobiliares
Raros: Anomalías de las pruebas de función hepática
Frecuencia no conocida: Hepatitis con signos de colestasis (ver apartado 4.4)

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Insomnio, alucinaciones, confusión, paroniria
Muy raros: Agitación

*Las reacciones adversas se ordenan por grupos de frecuencia descendente con arreglo a la siguiente
convención: Muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); infrecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000),. frecuencia desconocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles de los ensayos clínicos o estudios epidemiológicos).

La entacapona en asociación con la levodopa se ha relacionado con casos aislados de somnolencia
diurna excesiva y episodios de inicio repentino del sueño.

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Se han notificado casos aislados de SNM tras la reducción brusca o la suspensión de la entacapona y
de otras medicaciones dopaminérgicas.

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis.

Análisis de laboratorio:

4.9 Sobredosis

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamento dopaminérgico antiparkinsoniano.

Código ATC: N04BA03

La carbidopa y la benserazida son inhibidores periféricos de la DDC que reducen el metabolismo
periférico de la levodopa, con lo que l

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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