STREPTASE 750.000 U.I., 1 vial

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ESTREPTOQUINASA
Código Nacional:	839043
Código Registro:	49786
Nombre de presentación:	STREPTASE 750.000 U.I., 1 vial
Laboratorio:	CSL BEHRING, S.A.
Fecha de autorización:	1972-01-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-05-31

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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STREPTASE® 250.000 U.I. polvo para solución para inyección o perfusión.
STREPTASE® 750.000 U.I. polvo para solución para inyección o perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Composición cualitativa y cuantitativa

STREPTASE® 250.000 U.I.:
134-176 mg de polvo conteniendo 250.000 U.I. de estreptoquinasa (D.C.I.)

STREPTASE® 750.000 U.I.:
139-182 mg de polvo conteniendo 750.000 U.I. de estreptoquinasa (D.C.I.)

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para solución para inyección o perfusión

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

a) Administración por vía sistémica:
– en trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto agudo de miocardio para la
repermeabilización de los vasos coronarios,
– en trombosis aguda y subaguda de las arterias periféricas y en enfermedad obliterante
arterial crónica, obliteración de la vena o arteria central de la retina.
b) Administración local:
– en infarto agudo de miocardio para la repermeabilización de los vasos coronarios, en
trombosis aguda, subaguda y crónica, así como embolismos de las arterias
periféricas

Precauciones especiales
Los pacientes que presenten los siguientes diagnósticos deben ser excluidos del tratamiento
con este fármaco, ya que ­generalmente- no cabe esperar ningún beneficio del mismo.

Administración sistémica:
– trombosis venosa profunda: cuando hayan transcurrido más de 14 días desde su
aparición,
– infarto de miocardio: cuando hayan transcurrido más de 12 horas desde su aparición,
– oclusiones de los vasos centrales de la retina: cuando hayan transcurrido desde su
aparición más de 6 a 8 horas en las oclusiones arteriales y más de 10 días en las venosas.

Administración local:
– infarto de miocardio: cuando hayan transcurrido más de 12 horas desde su aparición,
-enfermedad obliterante arterial crónica: en las oclusiones embólicas cuando hayan
transcurrido más de 6 semanas desde su aparición.

4.2 Posología y forma de administración

1. DOSIFICACIÓN SEGÚN VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

A) ADMINISTRACIÓN SISTÉMICA:

En la trombolisis de corta duración, los adultos con oclusiones de los vasos venosos y
arteriales periféricos administrar una dosis inicial de 250.000 U.I. durante 30 minutos,
seguida de una dosis de mantenimiento de 1,5 millones U.I. por hora durante 6 horas.

La perfusión de 6 horas de STREPTASE puede ser repetida al día siguiente en función
del éxito de la lisis. Sin embargo, la repetición del tratamiento en ningún caso puede
prolongarse más allá del quinto día después del inicio del tratamiento.

Lisis de corta duración
En el infarto agudo de miocardio administrar 1,5 millones de U.I. en 60 minutos.

Lisis de larga duración
En el tratamiento de las oclusiones periféricas, como alternativa a la lisis de corta
duración, podría realizarse una lisis de larga duración. Administrar una dosis inicial de
250.000 U.I. de STREPTASE durante 30 minutos, seguida de una dosis de
mantenimiento de 100.000 U.I./hora. La duración del tratamiento depende de la
extensión y localización de la oclusión vascular. En las oclusiones de vasos periféricos
la duración máxima del tratamiento es de 5 días.

En las trombosis de los vasos centrales de la retina, la duración de la lisis de las
oclusiones arteriales no superará las 24 horas, y en las venosas las 72 horas. Si debido a
la extensión de las oclusiones tromboembólicas la trombolisis debe ser continuada, se
deberá observar un intervalo de aproximadamente 1 día antes de la administración de un
trombolítico homólogo.

B) ADMINISTRACIÓN LOCAL:

En el infarto agudo de miocardio se administrará por término medio una dosis de 20.000
U.I. por vía intracoronaria en bolo y una dosis de mantenimiento de 2.000 – 4.000
U.I./min. durante 30 a 90 minutos.

Los pacientes con embolias y trombosis periféricas agudas, subagudas y crónicas serán
tratados con dosis de 1000 ­ 2000 U.I. de STREPTASE a intervalos de 3 ­ 5 minutos.
La duración de la administración depende de la amplitud y localización de la oclusión
vascular pudiendo ser administrada una cantidad total de hasta 120.000 U.I. de
STREPTASE en un máximo de 3 horas.

Si fuese necesario, se podría realizar simultáneamente una angioplastia transluminar
percutánea.

2. CONTROL DEL TRATAMIENTO

MINISTERIO
Administración sistémica

En la lisis de corta duración, tras o durante la infusión de STREPTASE, administrar
heparina durante 6 horas cuando el tiempo de trombina (TT) o el tiempo parcial de
tromboplastina (aPTT) hayan alcanzado menos de 2 ó 1,5 veces el valor normal de
referencia, respectivamente. Los valores de TT y aPTT deberían prolongarse hasta 2 ­ 4
y 1,5 ­ 2,5 veces los valores normales, respectivamente para asegurar la protección
frente a una nueva trombosis.

Cuando no se repite la infusión de STREPTASE, el tratamiento con heparina se
instituirá simultáneamente a la administración de anticoagulantes orales (ver
«Tratamiento de mantenimiento»).

La lisis de larga duración se controla mediante el tiempo de trombina. Se trata de
conseguir un valor que esté entre 2 ­ 4 veces el valor del tiempo de trombina, lo que
indicará que se ha alcanzado un grado de protección anticoagulante suficiente. Por
consiguiente, la administración simultánea de heparina podría ser necesaria a partir de
las 16 horas del inicio del tratamiento. Si el tiempo de trombina después de 16 horas se
encuentra aún prolongado más de 4 veces el valor normal, la dosis de mantenimiento de
STREPTASE® debe ser doblada durante varias horas hasta que el tiempo de trombina
disminuya.

Administración local
Como es usual en las angiografías, se administrará heparina -si fuese necesario- antes
de la angiografía como medida preventiva contra las trombosis inducidas por el catéter.
La eficacia del tratamiento puede ser determinada mediante angiografía. Si se mantiene
un flujo sanguíneo suficiente durante más de 15 minutos, el tratamiento puede
considerarse satisfactorio y darse por finalizado.

Tratamiento de mantenimiento
Después de cada administración de estreptoquinasa se deberá instituir un tratamiento de
mantenimiento con anticoagulantes o con inhibidores de la agregación plaquetaria para
prevenir la reaparición de la trombosis. Se debe tener en cuenta que podría producirse un
incremento del riesgo de hemorragia, en particular, con el tratamiento con heparina. El
tratamiento con heparina se controla individualmente mediante el tiempo de trombina o el
aPTT. Debe conseguirse una prolongación de 2 ­ 4 veces los valores del tiempo de
trombina y una prolongación de 1,5 ­ 2,5 veces los valores del aPTT. Como profilaxis a
largo plazo se recomienda la administración de anticoagulantes orales como p. ej. derivados
cumarínicos o inhibidores de la agregación plaquetaria.

Forma de administración

STREPTASE® se administra por vía intravenosa o intraarterial.
La duración del tratamiento depende de la naturaleza y extensión de la oclusión vascular y
varía en función de la indicación (ver 4.1 y 4.2).
Para información sobre reconstitución y posterior dilución, ver Apartado 6.6

4.3 Contraindicaciones

STREPTASE® no debe ser empleado en pacientes que puedan sufrir reacciones alérgicas
graves a la preparación.

MINISTERIO
A causa del elevado riesgo de hemorragia asociado al tratamiento trombolítico,
STREPTASE® no debe ser administrado en las situaciones siguientes:

– hemorragia gastrointestinal grave reciente,
– operaciones importantes recientes (6º a 10º día de postoperatorio, en función de la
gravedad de la operación),
– traumatismo reciente y resucitación cardiopulmonar,
– biopsia reciente de algún órgano, punciones en vasos no compresibles, inyecciones
intramusculares o intubación,
– parto reciente, aborto,
– pacientes con tratamiento concomitante con anticoagulantes orales (INR>1,3)
– lesión hepática o renal grave
– Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (p. Ej. úlcera péptica activa)
– pericarditis aguda y/o endocarditis bacteriana subaguda
– hemorragia interna activa, existente o reciente,
– todas las formas de diátesis hemorrágica especialmente fibrinolisis espontánea y
trastornos de la coagulación en áreas extensas,
– accidente cerebrovascular reciente; cirugía intracraneal o intraespinal,
– neoplasia intracraneal,
– traumatismo craneoencefálico reciente,
– neoplasia conocida con riesgo de hemorragia,
– pancreatitis aguda,
– hipertensión incontrolada con valores sistólicos superiores a 180 mmHg y/o valores
diastólicos superiores a 100 mmHg o retinopatía hipertensiva de grados III/IV.

Dependiendo de la dosis administrada durante la administración local, es posible la
aparición de efectos sistémicos, por lo que las contraindicaciones antes mencionadas
deberán ser tenidas también en la administración local.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cuando se requiera llevar a cabo un tratamiento trombolítico en pacientes con un título
elevado de anticuerpos anti-estreptoquinasa, o cuando se haya realizado un tratamiento con
estreptoquinasa recientemente (transcurridos más de 5 días y menos de un año) pueden ser
utilizados fibrinolíticos homólogos (p. Ej. uroquinasa, o t-PA).

Al inicio del tratamiento se ha observado ocasionalmente caída de la presión sanguínea,
taquicardia o bradicardia (en casos aislados puede llegar a shock). Por lo tanto, al comienzo
del tratamiento, la perfusión se administrará lentamente.

Podría ser necesaria una punción arterial durante el tratamiento intravenoso,
preferentemente en los vasos de las extremidades superiores. Tras la punción, se debe
aplicar presión durante al menos 30 minutos, colocando un vendaje compresivo, y verificar
frecuentemente el lugar de la punción para detectar una posible hemorragia.
A causa de un aumento en la probabilidad de aparición de resistencia debida a anticuerpos
antiestreptoquinasa, STREPTASE podría no ser eficaz si es administrado transcurridos
más de 5 días después de una terapia previa con estreptoquinasa u otros productos
conteniendo estreptoquinasa, particularmente entre 5 días y 12 meses.

Asimismo, el efecto de STREPTASE puede verse reducido en pacientes que hayan sufrido
recientemente una infección estreptocócica, como faringitis estreptocócica, fiebre
reumática aguda o glomerulonefritis aguda

Si se produjeran reacciones alérgicas, se deberá interrumpir la administración del producto
e instaurar un tratamiento adecuado.
Si se produjera un shock anafiláctico interrumpir inmediatamente el tratamiento. Se
observarán las directrices vigentes para el tratamiento del shock.

Si se presentan complicaciones hemorrágicas graves, se debe interrumpir el tratamiento con
STREPTASE y administrar un inhibidor de la proteinasa (p. Ej. aprotinina).

– Se deberá valorar el riesgo del tratamiento con estreptoquinasa frente al beneficio
esperado en los siguientes casos:.
– enfermedades del tracto urogenital con focos potencialmente sangrantes (cateterismo
vesical permanente),
– trombosis séptica,
– sospecha de degeneración vascular ateroesclerótica grave, enfermedades cerebrales.
– enfermedades pulmonares con cavitación (p. ej.: tuberculosis abierta) o bronquitis
grave,
– valvulopatía mitral o fibrilación auricular,
– endocarditis o pericarditis; en casos aislados de pericarditis, diagnosticados como
infarto de miocardio agudo y tratados con STREPTASE®, se han producido
derrames pericárdicos incluyendo taponamiento,
– pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años)

Utilización en pediatría:
No se dispone de experiencia en el tratamiento de niños con estreptoquinasa.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El tratamiento previo o simultáneo con anticoagulantes o substancias que actúan sobre la
formación o función de las plaquetas (p. ej. : inhibidores de la agregación plaquetaria,
dextranos, antifibrinolíticos tales como ácido aminocapróico, aprotinina y ácido
traxenámico. Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos especialmente ácido
acetilsalicílico, indometacina, fenilbutazona y otros inhibidores de la agregación plaquetaria
especialmente sulfinpirazona) podría incrementar el riesgo de hemorragia.

Antes de iniciar una lisis sistémica de larga duración con estreptoquinasa, debe haber
desaparecido el efecto de los medicamentos que actúan sobre la formación o función de las
plaquetas.

Si el paciente hubiese sido tratado previamente con heparina, ésta debería ser neutralizada
mediante la administración de sulfato de protamina antes de iniciar el tratamiento
trombolítico Antes del inicio del tratamiento trombolítico el tiempo de trombina no debe
ser mayor del doble del valor normal. En los pacientes tratados previamente con derivados
cumarínicos, antes del inicio de la perfusión de estreptoquinasa, el INR (International
Normalized Ratio) debe ser inferior a 1,7 (aproximadamente, un índice de protrombina de
al menos el 50%).

No se dispone de experiencia en la administración de antagonistas GPIIb/IIIa, durante las
primeras 24 horas después del inicio del tratamiento.

4.6 Embarazo y lactancia

Debido al posible riesgo para el feto, STREPTASE sólo debe ser administrada a mujeres
embarazadas después de una evaluación detenida de los posibles riesgos. Durante las
primeras 18 semanas de embarazo el empleo de estreptoquinasa debe restringirse
únicamente a las indicaciones que impliquen un riesgo para la vida de la paciente.
No se dispone de información sobre el empleo de estreptoquinasa durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han descrito alteraciones de la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se describen a continuación se encuentran basadas en la
información obtenida en los ensayos clínicos y en la farmacovigilancia tras la
comercialización de la especialidad. Se usan las siguientes categorías estándar de
frecuencia:

Muy habitual > 1/10
Habitual > 1/100 < 1/10 No habitual> 1/1000 and < 1/100

Rara > 1/10.000 and < 1/1000 Muy rara < 1/10.000 (including reported singles cases)

Trastornos hemáticos

Habitual: hemorragias en lugar de la inyección y equimosis. Sangrado gastrointestinal o
genitourinarioio, epistaxis

No habituales: hemorragia cerebral con sus complicaciones y posible desenlace fatal.

Raras: haemorrhages graves (también con desenlace fatal) incluyrndo hemorragias
hepática, sangrado retroperitoneal, ruptura esplénica.Transfusiones sanguíneas, raramente,
fueron necesarias.

Casos aislados hemorragias en el pericardio, incluyendo ruptura del miocardio durante
el tratamiento trombolítico de un infarto agudo de miocardio. Haemorrhagia de la retina en
pacientes diabéticos.

Si se producen complicaciones hemorrágicas graves la perfusion deberá ser interrumpida y
administrar un inhibidor de la proteinasa (por ejemplo, aprotinina) administrada según la
siguiente pauta posológica: una dosis inicial de 500 000 U.I.C, si fuera necesario podría
llegarse hasta 1 millón de U.I.C., seguida de una perfusión de 50 000 U.I.C por hora
mediante goteo intravenosohasta que cese la hemorragia. Además, está recomendada la
combinación con un antifibrinolítico sintético. En casos necesario, pueden administrarse
afctores de la coagulación
Trastornos del sistema inmunitario

Muy habituales: Desarrollo de anticuerpos antiestrptoquinasa (ver Apartado 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo»).
Habituales: Reacciones alérgico-anaflácticas con rubor, sofocos, urticaria, disnea,
broncoespasmo o hipotensión.
Casos aislados: enfermedad del suero, artritis, vasculitis, nefritis, y síntomas
neuroalérgicos symptoms (polineuropatía, por ejemplo Síndrome de Guillain Barré).

Si se produjese una reacción alérgica/anafiláctica, la perfusion deberá ser interrumpida de
inmediato e iniciar el tratamiento apropiado. Deben observarse las directrices estándar
actuales para el tratamiento del shock. La lisis puede continuarse con fibrinolíticos
homólogos.

Tratornos del Sistema Nervioso

Raras: síntomas neurológicos (por ejemplo.: vértigo, hemiparesia, agitacion, o
convulsión) en el contexto de una hemorragia cerebral o de trastornos cardiovasculares
acompañados de una disminución del riego cerebral.

Complicaciones cardiacas y trastornos vasculares

Habituales: Al inicio del tratamiento disminución de la presión sanguínea, taquicardia
o bradicardia (Ver Apartado 4.4, Subapartado «Velocidad de infusión y profilaxis con
corticoides»).

Casos aislados: Embolismo por cristales de colesterol.

En el tratamiento fibrinolítico con Streptase en pacientes con infarto de miocardio se han
informado los siguientes acontecimientos como complicaciones del infarto de miocardio
y/o síntomas de reperfusión:
Muy habituales: hipotensión, trastornos de la frecuencia y del ritmo cardíaco, angina
de pecho.
Habituales: isquemia recurrente, heart failure, reinfarction, cardiogenic shock,
pericarditis, pulmonary oedema.
No habituales: fallo cardiaco, insuficiencia mitral, edema pericardial, taponamiento
cardiaco, ruptura del miocardio, embolismo pulmonar o periférico.
Estas acontecimientos cardiovasculares pueden poner en peligro la vida y conducir a la
muerte.

Durante la lisis local de arterias periféricas no puede excluirse la embolización distal.

Trastornos respiratorios

Casos aislados: edema pulmonar no-cardiogénico después de un tratamiento
trombolítico intracoronario en pacientes con infarto de miocardio extenso.
Trastornos gastrointestinalesl
Habituales: Náuseas, diarreas, dolor epigástrico y vómitos.

Trastornos de tipo general
Habitulaes: Cefalea y dorsalgia, mialgia, escalofrios y/o aumento de la temperatura
corporal, así como astenia/malestar general

Investigaciones
Habituales: Incremento transitorio de las transaminasas séricas, así como de la
bilirrubina

4.9 Sobredosificación

No se han comunicado casos de sobredosis

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico. Código ATC: B01A D01 (Fibrinolíticos).

La activación del sistema fibrinolítico endógeno es iniciada por la unión de la
estreptoquinasa al plasminógeno.
El complejo formado posee propiedades activadoras, acelerando la transformación de más
plasminógeno en plasmina, con actividad proteolítica y fibrinolítica.
Tras la administración intravenosa o intraarterial y la neutralización de los títulos de
anticuerpos antiestreptoquinasa del individuo, la estreptoquinasa está inmediatamente
disponible, sistémica y localmente, para la activación del sistema fibrinolítico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Debido al alto grado de afinidad y la rápida reacción entre la estreptoquinasa y los
anticuerpos antiestreptoquinasa, pequeñas cantidades de estreptoquinasa son eliminadas de
la sangre con una semivida de 18 minutos. La semivida de eliminación de estreptoquinasa
basada en la formación del complejo activador es de 80 minutos.
La mayor parte de la estreptoquinasa es degradada en péptidos y eliminada por vía renal.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Los amplios estudios realizados en diferentes especies de animales de laboratorio han
mostrado la ausencia de efecto tóxico agudo de dosis equivalentes a múltiples de las dosis
humanas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

MINISTERIO
Albúmina humana, L-glutamato sódico monohidratado y poligelina.

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito
En el Apartado 6.6, se da información sobre las soluciones recomendadas para la dilución
de la solución reconstituida

6.3 Período de validez

STREPTASE tiene una caducidad de 3 años
STREPTASE no debe utilizarse después de la fecha de caducidad impresa en el envase.
Una vez reconstituido la estabilidad físico-química ha sido demostrada para un periodo de
24 horas a una temperatura de entre +2 y +8º C. Desde un punto de vista microbiológico
STREPTASE no contiene conservantes, por lo cual el producto reconstituido debería
usarse de inmediato, en caso contrario el almecenamiento a +2 y +8º C no debe sobrepasar
las 24 horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

STREPTASE no debe conservarse a temperaturas superior a 25ºC.
Mantener los medicamentos fuera de la vista y alcance de los niños

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envase primario:
Vial para inyección de 6 mL de vidrio de Clase hidrolítica I, según Farmacopea Europea,
tapón de goma que no contiene látex, cápsula de aluminio y cápsula de plástico.

Presentaciones:
STREPTASE® 250.000 U.I.: envase conteniendo un vial
STREPTASE® 750. 000 U.I.: envase conteniendo un vial

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

STREPTASE se presenta como un polvo blanco que tras su reconstitución con solución
salina fisiológica estéril, forma una solución incolora, clara u opalescente.
Para asegurar una rápida y completa disolución del contenido del vial, inyectar 5 mL de
suero fisiológico en el vial, eliminar el vacío residual desconectando brevemente la jeringa
de la aguja, extremando las precauciones para evitar cualquier posible contaminación
microbiana.

Para la administración con una bomba de perfusión pueden ser utilizadas como solventes
las siguientes soluciones: suero fisiológico, solución Ringer-lactato y glucosa o levulosa al
5%.

7. NOMBRE Y DIRECCIÓN PERMANENTE DEL TITULAR DE LA

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AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CSL BEHRING, S.A.
Avda. Paisos Catalans, 34 3ª planta
08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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STREPTASE® 250.000 U.I Nº de registro: 49.787
STREPTASE® 750.000 U.I Nº de registro: 49.786

9. FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Autorización: Enero 1972 Revalidación: Octubre 2001

10. FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Noviembre 2004

CSL Behring, S.A.

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