SUBUTEX 0,4MG COMPRIMIDOS SUBLINGUALES; 7 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	BUPRENORFINA
Código Nacional:	869990
Código Registro:	63051
Nombre de presentación:	SUBUTEX 0,4MG COMPRIMIDOS SUBLINGUALES; 7 comprimidos
Laboratorio:	SCHERING PLOUGH, S.A.
Fecha de autorización:	2000-04-25
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2006-01-16

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

SUBUTEX 0,4 mg, 2 mg y 8 mg, comprimidos sublinguales.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Buprenorfina clorhidrato equivalente a buprenorfina base: 0,4 mg, 2 mg u 8 mg.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido sublingual

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de sustitución de la dependencia mayor de opiáceos, en el marco de un amplio
tratamiento médico, social y psicológico.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento está destinado para su empleo en adultos y adolescentes de quince o más años que
hayan aceptado ser tratados de su adicción.

En el momento de la instauración del tratamiento con buprenorfina, el médico debe conocer el
perfil agonista parcial de la molécula frente a los receptores de opiáceos, lo que puede precipitar
la aparición de un síndrome de abstinencia en los pacientes con dependencia de opiáceos.

El resultado del tratamiento depende de la dosis prescrita y de las medidas combinadas médicas,
psicológicas, sociales y educacionales adoptadas para el paciente.

La administración es por vía sublingual: los médicos deben informar a sus pacientes de que la vía
sublingual es la única vía eficaz y bien tolerada de administración de este fármaco. Debe dejarse
el comprimido bajo la lengua hasta su disolución, lo que tiene lugar por lo común en el plazo de 5
a 10 minutos.

– Tratamiento de inicio: la dosis inicial es de 0,8 a 4 mg, administrados en una dosis diaria
única.

· en drogodependientes con dependencia de opiáceos que siguen consumiendo: al inicio
del tratamiento, la dosis de buprenorfina debe tomarse al menos 4 horas después del último
consumo del opiáceo o cuando aparezcan los primeros síntomas de abstinencia.

· en pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con buprenorfina, se
debe reducir la dosis de metadona a un máximo de 30 mg/día; no obstante, la buprenorfina
puede precipitar la aparición de un síndrome de abstinencia.

– Ajuste posológico y dosis de mantenimiento: la dosis debe aumentarse progresivamente
según la necesidad del paciente; la dosis diaria máxima no debe superar los 16 mg. La dosis
se ajustará según los resultados de las valoraciones repetidas del estado clínico y del
manejo global del paciente. Se recomienda la dispensación diaria de la buprenorfina, en
especial durante el inicio del tratamiento. Posteriormente, tras la estabilización, podrá
entregarse al paciente un aporte de medicamento suficiente para varios días de tratamiento.
No obstante, se recomienda que la cantidad de producto dispensada se limite a un máximo
de 7 días.

– Reducción de las dosis y conclusión del tratamiento: una vez se haya alcanzado un
periodo satisfactorio de estabilización, si el paciente está de acuerdo se puede reducir la
dosis de buprenorfina gradualmente; en algunos casos favorables, se puede suspender el
tratamiento. La disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 0,4, 2 y 8
mg hace posible una reducción progresiva de la dosis. Una vez concluido el tratamiento con
buprenorfina, los pacientes deben ser controlados porque existe la posibilidad de recaída.

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la buprenorfina o a cualquiera de los otros componentes del producto
– Niños menores de 15 años
– Insuficiencia respiratoria severa
– Insuficiencia hepática severa
– Intoxicación alcohólica aguda o delirium tremens
– Lactancia

Por lo común, este medicamento no deberá utilizarse durante el segundo y tercer trimestre del
embarazo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

– Este medicamento se recomienda exclusivamente para el tratamiento de la dependencia
mayor de opiáceos.

– Se recomienda también que el tratamiento sea prescrito por un médico que pueda asegurar
el tratamiento global de un drogodependiente.

– Como consecuencia de los riesgos derivados de un uso indebido, en especial por vía
intravenosa, y de la necesidad de adaptación posológica se requiere, en particular al
comienzo del tratamiento, una prescripción a corto plazo. Si es posible, se adoptará una
pauta de dispensación controlada o parcial del medicamento, con el objeto también de
favorecer el cumplimiento del tratamiento.

– La suspensión del tratamiento puede resultar en un síndrome de abstinencia que puede ser
de presentación tardía.

– Depresión respiratoria: se han comunicado algunos casos de fallecimiento por depresión
respiratoria, sobre todo en caso de asociación con benzodiacepinas (véase 4.5 Interacción
con con otros medicamentos y otras formas de interacción) o cuando no se ha administrado la
buprenorfina de acuerdo a lo recomendado.

MINISTERIO
– Hepatitis, afectación hepática: se han comunicado casos graves de daño hepático agudo por
uso inadecuado del fármaco, especialmente por vía intravenosa. Estos daños hepáticos se
han observado principalmente a dosis altas y podrían deberse a una toxicidad mitocondrial.
Alteraciones mitocondriales pre-existentes o adquiridas (enfermedad genética, infecciones
víricas particularmente hepatitis C crónica, abuso de alcohol, anorexia, toxinas
mitocondriales asociadas por ejemplo a aspirina, isoniazida, valproato, amiodarona,
análogos de nucleósidos antiretrovirales) podrían provocar la aparición de tales lesiones
hepáticas. Estos co-factores deben tenerse en consideración antes de prescribir Subutex y
durante el control del tratamiento. En caso de sospecha de afectación hepática es preciso
realizar una valoración biológica y etiológica ulterior. Dependiendo de los hallazgos, podrá
suspenderse el medicamento con precaución para prevenir que se presente un síndrome de
abstinencia y prevenir la vuelta al hábito adictivo. Si se prosigue el tratamiento, deberá
controlarse estrechamente la función hepática.

– Este producto puede provocar síntomas de abstinencia de opiáceos si se administra a
pacientes adictos antes de transcurridas 4 horas del último consumo de la droga (véase 4.2
Posología y forma de administración).

– Al igual que con otros opiáceos, se requiere precaución en el empleo de la buprenorfina en
pacientes con:
– traumatismo craneoencefálico y aumento de la presión intracraneal,
– hipotensión,
– hipertrofia prostática y estenosis uretral.

– Dado que la buprenorfina es un opiáceo, puede verse reducido el dolor que es síntoma de
otra enfermedad

– Este producto puede producir somnolencia, que puede exacerbarse por otros agentes de
acción central, como: alcohol, tranquilizantes, sedantes, hipnóticos (véase 4.5 Interacción
con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

– Este producto puede producir hipotensión ortostática.

– Los estudios en animales y la experiencia clínica han mostrado que la buprenorfina puede
producir dependencia, pero de grado menor que la morfina. Por tanto, es importante seguir
las recomendaciones de inicio del tratamiento, ajuste de dosis y control del paciente (véase
4.2 Posología y forma de administración).

– Se debe informar a los deportistas que este medicamento puede establecer un resultado
analítico positivo en el control del dopaje.

Precauciones de empleo

Este producto se utilizará con precaución en pacientes con:

– asma o con insuficiencia respiratoria (se han comunicado algunos casos de depresión
respiratoria con buprenorfina);

– insuficiencia renal (el 20% de la dosis administrada se elimina por vía renal; por
consiguiente, podría prolongarse su eliminación renal);

– insuficiencia hepática (puede alterarse el metabolismo hepático de la buprenorfina).

Debido a que los inhibidores del CYP3A4 (ver apartado 4.5) pueden incrementar las
concentraciones de buprenorfina, en los pacientes que se encuentran en tratamiento con
inhibidores del CYP3A4 debe valorarse cuidadosamente la dosis de Subutex ya que en estos
pacientes una dosis reducida puede ser suficiente.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones que no son recomendables:

Con alcohol:
El alcohol aumenta el efecto sedante de la buprenorfina, lo que puede hacer peligrosa la
conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.
Evítese la toma de SUBUTEX con bebidas alcohólicas o con medicamentos que contengan
alcohol.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución:

Su combinación con benzodiacepinas puede resultar en muerte por depresión respiratoria
de origen central. Por tanto, deberán limitarse las dosis y deberá evitarse esta combinación
en caso de riesgo de uso indebido (véase 4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

Con otros depresores del sistema nervioso central: otros derivados opiáceos (analgésicos y
antitusígenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de acción sedante,
barbitúricos, benzodiacepinas, ansiolíticos distintos de las benzodiacepinas, neurolépticos,
clonidina y sustancias afines:
Esta combinación aumenta la depresión del sistema nervioso central. La reducción del nivel de
alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa):
Posible intensificación de los efectos de los opiáceos, en base a la experiencia adquirida con la
morfina.

Inhibidores e inductores del CYP3A4
Un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4)
resultó en un incremento de la Cmáx y AUC de buprenorfina (aproximadamente 70% y 50%
respectivamente) y en menor medida de norbuprenorfina. Deben controlarse estrechamente los
pacientes tratados con Subutex, y pueden requerir reducción de dosis si se administran
concomitantemente potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa
como ritonavir, nelfinavir, indinavir o antifúgicos azólicos como ketoconazol o itraconazol).

No se ha investigado la posibilidad de interacción entre la buprenorfina y los inductores del
CYP3A4, por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en tratamiento con
SUBUTEX en caso de la administración concomitante de inductores (por ejemplo, fenobarbital,
carbamacepina, fenitoína, rifampicina) de dicha isoenzima.

Hasta la fecha, no se ha observado interacción alguna importante de la buprenorfina con la
cocaína, que es el agente que se consume con mayor frecuencia en asociación con los opiáceos en
las politoxicomanías.

4.6 Embarazo y lactancia

– Embarazo
Por el momento, no se dispone de datos relevantes suficientes en el ser humano que permitan
evaluar el potencial malformativo o el efecto fetotóxico de la buprenorfina en su administración
durante el embarazo.
Al término del embarazo, dosis altas, aunque fueran en un tratamiento breve, pueden inducir
depresión respiratoria en el neonato.
Durante los tres últimos meses del embarazo, el empleo crónico de buprenorfina por la madre,
fuere cual fuere la dosis tomada, puede provocar un síndrome de abstinencia en el neonato. Por
consiguiente, no se recomienda el empleo de buprenorfina durante el segundo y tercer trimestre
del embarazo.
Al término del embarazo, en casos de dosis altas ocasionales o en caso de uso crónico, deberá
considerarse el examen neonatal a fin de prevenir el eventual riesgo de depresión respiratoria o de
síndrome de abstinencia en el niño.

– Lactancia materna
Dado que la buprenorfina pasa a la leche materna y debido a sus propiedades morfínicas, se
encuentra contraindicada la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

SUBUTEX puede producir somnolencia, sobre todo si se toma con alcohol o con agentes
depresores del sistema nervioso central. Por consiguiente, se recomienda precaución en la
conducción de vehículos o en el manejo de maquinaria (véase 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

4.8 Reacciones adversas

La presentación de reacciones adversas depende del umbral de tolerancia del paciente, que es más
elevado en los drogodependientes que en la población general.
Los síntomas que se observan con mayor frecuencia (>1%) con la administración de buprenorfina
son:
– estreñimiento,
– cefalea,
– insomnio,
– astenia,
– somnolencia,
– náuseas y vómitos,
– lipotimia y mareos,
– hipotensión ortostática,
– sudación.

Raramente (<0,1%) se han comunicado otras reacciones adversas como: - depresión respiratoria (véanse 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción)

– durante las condiciones normales de uso, escasa elevación de las transaminasas y hepatitis
con ictericia, que generalmente se resolvieron favorablemente (véase 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo)
– alucinaciones.

En los pacientes con drogodependencia importante, la administración inicial de buprenorfina
puede producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona.

En caso de uso indebido por vía intravenosa, se han comunicado reacciones locales, en ocasiones
de carácter séptico, y potencialmente hepatitis aguda grave (véase 4.4. «Advertencias y
precauciones especiales de empleo»).

4.9 Sobredosificación

La buprenorfina posee un amplio margen teórico de seguridad a causa de sus propiedades de
agonista parcial opiáceo.

En caso de sobredosificación accidental, se deben instituir las medidas generales de sostén y
controlar estrechamente el estado respiratorio y cardíaco del paciente. El principal síntoma que
requiere intervención es la depresión respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y
muerte. En caso de vómito, deberá tenerse cuidado para prevenir su aspiración.

Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y las
medidas estándar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea, así
como, si se precisa, instaurarse ventilación asistida o controlada. El paciente deberá trasladarse a
un área adecuadamente equipada para la práctica de reanimación. Se recomienda el empleo de un
antagonista de los opiáceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su modesto efecto en cuanto a
revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina; la buprenorfina se une en gran medida a los
receptores morfínicos.

Si se administra un antagonista opiáceo (p. ej., la naloxona), se tendrá en cuenta la duración
prolongada de la acción del producto.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: N02AE01
ANALGÉSICO OPIÁCEO
(N: Sistema nervioso central)

La buprenorfina es un agonista/antagonista opiáceo que se une a los receptores y del cerebro.
Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiáceos se atribuye a su unión, lentamente
reversible, a los receptores, lo que, durante un periodo prolongado, puede reducir al mínimo la
necesidad de drogas de los pacientes adictos.

Debido a su actividad agonista parcial de opiáceos, que limita su efectos depresores,
especialmente sobre las funciones cardíaca y respiratoria, la buprenorfina posee un amplio margen
de seguridad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

MINISTERIO
Absorción:

En su toma por vía oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-
desalquilación y glucuronidoconjugación en el intestino delgado y en el hígado. Por consiguiente,
no es adecuado el empleo de este medicamento por vía oral.

En su administración sublingual, aunque no se conoce bien la biodisponibilidad absoluta de los
comprimidos de buprenorfina, se ha estimado que se encuentra entre el 15% y el 30%. Las
concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 90 minutos después de la administración sublingual
y la relación dosis-concentración máxima es lineal entre 2 y 16 mg.

Distribución:

La absorción de la buprenorfina se sigue de una fase de distribución rápida. Su semivida es de 2 a
5 horas.

Metabolismo y eliminación:

La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación y por glucuronidoconjugación de la
molécula original y del metabolito desalquilado. Los datos preclínicos sugieren que el CYP3A4 es
responsable de la N-desalquilación de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista
de débil actividad intrínseca.
La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, con una larga fase de eliminación
terminal, de 20 a 25 horas, debido en parte a una reabsorción de la buprenorfina después de la
hidrólisis intestinal del derivado conjugado, y en parte, al carácter altamente lipófilo de la
molécula.
La buprenorfina se elimina principalmente en las heces por excreción biliar de los metabolitos
glucuronidoconjugados (80%), siendo eliminado el resto por la orina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de toxicidad crónica, practicados en cuatro especies (roedores y no roedores) con
cuatro vías de administración diferentes no han mostrado ningún aspecto clínicamente relevante.
En un estudio de administración oral al perro durante un año, se observó toxicidad hepática con
una dosis muy alta (75 mg/kg).

Los estudios de teratología practicados en la rata y el conejo han permitido concluir que la
buprenorfina no es embriotóxica ni teratogénica. En la rata, no se han hallado efectos indeseables
sobre la fertilidad; sin embargo, en esta especie se ha observado una elevada mortalidad peri y
postnatal con las vías de administración i.m. y oral, como consecuencia de un alumbramiento
difícil y de una reducción de la lactancia materna.

En una serie estándar de exámenes, no se han hallado signos de potencial genotóxico.

Los estudios de carcinogénesis en el ratón y en la rata muestran la ausencia de diferencias en las
incidencias de diferentes tipos tumorales entre los animales control y los tratados con
buprenorfina. Sin embargo, en un estudio llevado a cabo con dosis farmacológicas en el ratón se
han observado atrofia y mineralización testicular en los animales tratados.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico, citrato sódico y
estearato magnésico.

6.2 Incompatibilidades

6.3 Periodo de validez

1 año

6.4 Precauciones especiales de conservación

Subutex 0,4 mg: Conservar a temperatura por debajo de 25ºC, en lugar seco.
Subutex 2 mg y Subutex 8 mg: Conservar a temperatura por debajo de 30ºC, en lugar seco.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

7 28 comprimidos en tira de blíster blanco de PVC/PVDC/aluminio.

Formatos comercializados en España: Envase con 7 comprimidos.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Schering-Plough, S.A.
Km.36 Carretera Nacional I
28750 San Agustín de Guadalix
Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Subutex 0,4 mg: 63.051
Subutex 2 mg: 63.052
Subutex 8 mg: 63.053

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

12 de Abril de 2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2001.

11. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO

9 de octubre de 2002.

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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