SUBUTEX 2 mg comprimidos sublinguales, 7 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	BUPRENORFINA
Código Nacional:	870006
Código Registro:	63052
Nombre de presentación:	SUBUTEX 2 mg comprimidos sublinguales, 7 comprimidos
Laboratorio:	SCHERING PLOUGH, S.A.
Fecha de autorización:	2000-04-25
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-04-25

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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SUBUTEX 2 mg y 8 mg, comprimidos sublinguales.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Hidrocloruro de Buprenorfina equivalente a buprenorfina base: 2 mg u 8 mg.

Para consultar la lista completa, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido sublingual
Comprimidos de color blanco a blanco cremoso, ovalados, planos, con borde biselado, marcados
con el logo de una espada en una cara y «2» u «8» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de sustitución de la dependencia mayor de opiáceos, en el marco de un amplio
tratamiento médico, social y psicológico, con seguimiento terapéutico comprensivo

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento está destinado para su empleo en adultos y adolescentes de quince o más años que
hayan aceptado ser tratados de su adicción.

En el momento de la instauración del tratamiento con buprenorfina, el médico debe conocer el
perfil agonista parcial de la molécula frente a los receptores opiáceos, que puede desencadenar
la aparición de un síndrome de abstinencia en los pacientes con dependencia de opiáceos.

El resultado del tratamiento depende de la dosis prescrita y de las medidas combinadas médicas,
psicológicas, sociales y educacionales adoptadas para el paciente.

La administración es por vía sublingual: los médicos deben informar a sus pacientes de que la vía
sublingual es la única vía eficaz y bien tolerada de administración de este fármaco. Debe
mantenerse el comprimido bajo la lengua hasta su disolución, lo que normalmente ocurre en el
plazo de 5 a 10 minutos.

– Tratamiento de inicio: la dosis inicial es de 0,8 a 4 mg, administrados en una única dosis
diaria.

· en drogodependientes con dependencia de opiáceos que siguen consumiendo: al inicio
del tratamiento, la dosis de buprenorfina debe tomarse al menos 4 horas después del último
consumo del opiáceo o cuando aparezcan los primeros síntomas de abstinencia.

· en pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con buprenorfina, se
debe reducir la dosis de metadona a un máximo de 30 mg/día; no obstante, la buprenorfina
puede desencadenar la aparición de un síndrome de abstinencia.

– Ajuste posológico y dosis de mantenimiento: la dosis debe individualizarse para cada
paciente. La dosis de mantenimiento variará para cada persona y se establecerá mediante el
incremento progresivo de la dosis hasta que sea identificada la dosis mínima efectiva. La
dosis de mantenimiento media es de 8 mg, aunque algunos pacientes requirieron hasta la
dosis máxima diaria de 16 mg. La dosis diaria máxima no debe superar los 16 mg. La dosis
se ajustará según los resultados de las valoraciones repetidas del estado clínico y del
manejo global del paciente. Se recomienda la dispensación diaria de la buprenorfina, en
especial durante el inicio del tratamiento. Posteriormente, tras la estabilización, podrá
entregarse al paciente un aporte de medicamento suficiente para varios días de tratamiento.
No obstante, se recomienda que la cantidad de producto dispensada se limite a un máximo
de 7 días.

– Reducción de las dosis y conclusión del tratamiento: una vez se haya alcanzado un
periodo satisfactorio de estabilización, si el paciente está de acuerdo se puede reducir la
dosis de buprenorfina gradualmente; en algunos casos favorables, se puede suspender el
tratamiento. La disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 2 y 8 mg
hace posible una reducción progresiva de la dosis. Una vez concluido el tratamiento con
buprenorfina, los pacientes deben ser controlados porque existe la posibilidad de recaída.

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.- Niños menores de
15 años
– Insuficiencia respiratoria grave
– Insuficiencia hepática grave
– Intoxicación alcohólica aguda o delirium tremens
– Asociación con Metadona o Analgésicos opioides para el estadío III.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

– Este medicamento se recomienda exclusivamente para el tratamiento de la dependencia
grave de opiáceos.

– Se recomienda también que el tratamiento sea prescrito por un médico que pueda asegurar
el tratamiento global de un drogodependiente.

– Como consecuencia de los riesgos derivados de un uso indebido, en especial por vía
intravenosa, y de la necesidad de adaptación posológica, se requiere, en particular al
comienzo del tratamiento, una prescripción a corto plazo. Si es posible, se adoptará una
pauta de dispensación controlada o parcial del medicamento, con el objeto también de
favorecer el cumplimiento del tratamiento.

– La suspensión del tratamiento puede desembocar en un síndrome de abstinencia que puede
ser de presentación tardía.

– Subutex contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios de
intolerancia a galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-
galactosa no deberán tomar este medicamento.

– Depresión respiratoria: se han comunicado algunos casos de fallecimiento por depresión
respiratoria, sobre todo en caso de asociación con benzodiacepinas (ver apartado 4.5
Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción) o cuando buprenorfina
es utilizada de manera inadecuada.

– Hepatitis, afectación hepática: se han comunicado casos graves de daño hepático agudo por
uso inadecuado del fármaco, especialmente por vía intravenosa. Estos daños hepáticos se
han observado principalmente a dosis altas y podrían deberse a una toxicidad mitocondrial.
Alteraciones mitocondriales pre-existentes o adquiridas (enfermedad genética, infecciones
víricas particularmente hepatitis C crónica, abuso de alcohol, anorexia, toxinas
mitocondriales asociadas por ejemplo a aspirina, isoniazida, valproato, amiodarona,
análogos de nucleósidos antiretrovirales, etc) podrían provocar la aparición de tales lesiones
hepáticas. Estos co-factores deben tenerse en consideración antes de prescribir Subutex y
durante el control del tratamiento. En caso de sospecha de afectación hepática es preciso
realizar una valoración biológica y etiológica adicional. Dependiendo de los hallazgos,
podrá suspenderse el medicamento con precaución para prevenir que se presente un
síndrome de abstinencia y prevenir la vuelta al hábito adictivo. Si se prosigue el
tratamiento, deberá controlarse estrechamente la función hepática.

– Este producto puede provocar síntomas de abstinencia de opiáceos si se administra a
pacientes adictos antes de transcurridas 4 horas del último consumo de la droga. (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).

– Al igual que con otros opiáceos, se requiere precaución en el empleo de la buprenorfina en
pacientes con:
– traumatismo craneoencefálico y aumento de la presión intracraneal,
– hipotensión,
– hipertrofia prostática y estenosis uretral.

– Dado que la buprenorfina es un opiáceo, el dolor como síntoma de otra enfermedad, puede
verse reducido.

– Este producto puede producir somnolencia, que puede exacerbarse por otros agentes de
acción central, como: alcohol, tranquilizantes, sedantes, hipnóticos (ver apartado 4.5
Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

– Este producto puede producir hipotensión ortostática.

– Los estudios en animales y la experiencia clínica han mostrado que la buprenorfina puede
producir dependencia, pero de grado menor que la morfina. Por tanto, es importante seguir
las recomendaciones de inicio del tratamiento, ajuste de dosis y control del paciente (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).

– Se debe informar a los deportistas que este medicamento puede establecer un resultado
analítico positivo en el control del dopaje.

Este producto se utilizará con precaución en pacientes con:

– asma o con insuficiencia respiratoria (se han comunicado algunos casos de depresión
respiratoria con buprenorfina);

MINISTERIO
– insuficiencia renal (el 20% de la dosis administrada se elimina por vía renal; por
consiguiente, podría prolongarse su eliminación renal);

– insuficiencia hepática (puede alterarse el metabolismo hepático de la buprenorfina).

Debido a que los inhibidores del CYP3A4 (ver apartado 4.5) pueden incrementar las
concentraciones de buprenorfina, en los pacientes que se encuentran en tratamiento con
inhibidores del CYP3A4 debe valorarse cuidadosamente la dosis de Subutex ya que en estos
pacientes una dosis reducida puede ser suficiente.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Asociaciones contraindicadas:
· Metadona: disminución del efecto de la metadona por bloqueo competitivo de los
receptores, con riesgo de causar síndrome de abstinencia.
· Analgésico opiáceo para el estadío III: disminución del efecto analgésico de la morfina
por bloqueo competitivo de los receptores, con riesgo de causar síndrome de abstinencia.

Combinaciones no recomendadas:
· Con naltrexona: riesgo de causar síndrome de abstinencia

Combinaciones que no son aconsejables
· Con alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedante de la buprenorfina, lo que puede hacer
peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria peligrosa.
Evítese la toma de SUBUTEX con bebidas alcohólicas o con medicamentos que
contengan alcohol.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución:
· Su combinación con benzodiacepinas puede resultar en muerte por depresión
respiratoria de origen central. Por tanto, deberán limitarse las dosis y deberá evitarse esta
combinación en caso de riesgo de uso indebido (véase 4.4. Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
· Con otros depresores del sistema nervioso central: otros derivados opiáceos
(analgésicos y antitusígenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de
acción sedante, barbitúricos, benzodiacepinas, ansiolíticos distintos de las
benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias afines:
Esta combinación aumenta la depresión del sistema nervioso central. La reducción del
nivel de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de
maquinaria.
· IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa): Posible intensificación de los efectos de
los opiáceos, en base a la experiencia adquirida con la morfina.
· Inhibidores e inductores del CYP3A4: Un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente inhibidor de CYP3A4)
resultó en un incremento de la Cmáx y AUC de buprenorfina (aproximadamente 70% y 50% respectivamente) y en menor medida de
norbuprenorfina. Deben controlarse estrechamente los pacientes tratados con Subutex, y pueden requerir reducción de dosis si se
administran concomitantemente potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir,
indinavir o antifúgicos azólicos como ketoconazol o itraconazol).
· Inductores del CYP3A4: No se ha investigado la posibilidad de interacción entre la
buprenorfina y los inductores del CYP3A4, por lo que se recomienda el control estrecho
de los pacientes en tratamiento con SUBUTEX en caso de la administración concomitante
de inductores (por ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitoína, rifampicina) de dicha
isoenzima.

Hasta la fecha, no se ha observado interacción importante de la buprenorfina con la
cocaína, que es el agente que se consume con mayor frecuencia en asociación con los
opiáceos en las politoxicomanías.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Los escasos datos disponibles sobre embarazadas expuestas en el primer trimestre no indican un
aumento en el riesgo de malformaciones debidas a buprenorfina. Buprenorfina puede prescribirse
durante el embarazo en base al beneficio esperado frente al riesgo para la madre y el neonato; sin
embargo, puede ser necesaria la valoración de la dosis para mantener la eficacia terapéutica del
tratamiento. El uso crónico de buprenorfina por la madre durante los tres últimos meses del
embarazo, a cualquier dosis, puede provocar síndrome de abstinencia en el neonato. Por
consiguiente, dosis altas de buprenorfina al final del embarazo, incluso durante un tratamiento
corto, pueden inducir depresión respiratoria en neonatos.

En consecuencia, al final del embarazo, en casos de dosis altas ocasionales, o de uso crónico,
deberá considerarse el examen neonatal debido al riesgo de depresión respiratoria o síndrome de
abstinencia en el neonato.

Lactancia
Puesto que la buprenorfina y sus metabolitos pasan a la leche materna y debido a la falta de datos
clínicos, se recomienda, como medida de precaución, evitar la lactancia cuando la madre está en
tratamiento.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

SUBUTEX puede producir somnolencia, sobre todo si se toma con alcohol o con agentes
depresores del sistema nervioso central. Por consiguiente, se recomienda precaución en la
conducción de vehículos o en el manejo de maquinaria (ver apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

4.8 Reacciones adversas

La presentación de reacciones adversas depende del umbral de tolerancia del paciente, que es más
elevado en los drogodependientes que en la población general.
La tabla 1 incluye reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos.

Tabla 1: Notificación de Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, por órganos

Trastornos psiquiátricos

raros alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso

frecuentes insomnio, cefalea, lipotimia, mareos
Trastornos vasculares

frecuentes Hipotensión ortostática
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos

raros Depresión respiratoria (Ver apartados 4.4 y 4.5)
Trastornos gastrointestinales

frecuentes Estreñimiento, nauseas, vómitos
Trastornos generales y alteraciones en lugar de
administración

frecuentes astenia, somnolencia, sudación

Otros efectos adversos notificados durante la postcomercialización:

– Trastornos del sistema inmunológico:
Reacciones de hipersensibilidad tales como erupción cutánea, urticaria, prurito,
broncoespasmo, edema angioneurótico, shock anafiláctico

– Trastornos hepatobiliares (ver apartado 4.4):
Durante las condiciones normales de uso: rara elevación de las transaminasas y hepatitis
con ictericia, la cual generalmente se ha resuelto favorablemente.
En caso de uso indebido por vía intravenosa, potencialmente hepatitis aguda grave.

– Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
En caso de uso indebido por vía intravenosa: reacciones locales, en ocasiones de carácter
séptico.

En los pacientes con drogodependencia importante, la administración inicial de buprenorfina
puede producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona.

4.9 Sobredosis

La buprenorfina posee un amplio margen teórico de seguridad a causa de sus propiedades de
agonista parcial opiáceo.

En caso de sobredosificación accidental, se deben tomar medidas generales, incluyendo un
estrecho control del estado respiratorio y cardíaco del paciente. El principal síntoma que requiere

MINISTERIO
intervención es la depresión respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y muerte. En
caso de vómito, deberá tenerse cuidado para prevenir su aspiración.

Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y las
medidas estándar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea, así
como, si se precisa, instaurarse ventilación asistida o controlada. El paciente deberá trasladarse a
un área adecuadamente equipada para la práctica de reanimación. Se recomienda el empleo de un
antagonista de los opiáceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su modesto efecto en cuanto a
revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina; la buprenorfina se une en gran medida a los
receptores morfínicos.

Si se administra un antagonista opiáceo (p. ej., la naloxona), se tendrá en cuenta la duración
prolongada de la acción del producto.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Drogas usadas en dependencia de opioides
Código ATC: N07BC01
La buprenorfina es un agonista/antagonista opiáceo que se une a los receptores y del cerebro.
Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiáceos se atribuye a su unión, lentamente
reversible, a los receptores, lo que, durante un periodo prolongado, puede reducir al mínimo la
necesidad de drogas de los pacientes adictos.

Debido a su actividad agonista parcial de opiáceos, que limita sus efectos depresores,
especialmente sobre las funciones cardíaca y respiratoria, la buprenorfina posee un amplio margen
de seguridad. El margen de seguridad puede reducirse si se combina con benzodiacepinas o si se
hace un uso indebido de la buprenorfina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

En su toma por vía oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-
desalquilación y glucuronidoconjugación en el intestino delgado y en el hígado. Por consiguiente,
no es adecuado el empleo de este medicamento por vía oral.

En su administración sublingual, aunque no se conoce bien la biodisponibilidad absoluta de los
comprimidos de buprenorfina, se ha estimado que se encuentra entre el 15% y el 30%. El pico de
las concentraciones plasmáticas se alcanza 90 minutos después de la administración sublingual y
la relación dosis-concentración máxima es lineal entre 2 y 16 mg.

Distribución:

La absorción de la buprenorfina se sigue de una fase de distribución rápida. Su semivida es de 2 a
5 horas.

Metabolismo y eliminación:

La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación y por glucuronidoconjugación de la
molécula original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos sugieren que el CYP3A4 es
responsable de la N-desalquilación de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista
de débil actividad intrínseca.
La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, con una larga fase de eliminación
terminal, de 20 a 25 horas, debido en parte a una reabsorción de la buprenorfina después de la
hidrólisis intestinal del derivado conjugado, y en parte, al carácter altamente lipófilo de la
molécula.
La buprenorfina se elimina principalmente en las heces por excreción biliar de los metabolitos
glucuronidoconjugados (80%), siendo eliminado el resto por la orina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de toxicidad crónica, practicados en cuatro especies (roedores y no roedores) con
cuatro vías de administración diferentes no han mostrado ningún aspecto clínicamente relevante.
En un estudio de administración oral en perros durante un año, se observó toxicidad hepática con
una dosis muy alta (75 mg/kg).

Los estudios de teratología practicados en ratas y conejos han permitido concluir que la
buprenorfina no es embriotóxica ni teratogénica. En ratas, no se han hallado efectos indeseables
sobre la fertilidad; sin embargo, en esta especie se ha observado una elevada mortalidad peri y
postnatal con las vías de administración i.m. y oral, como consecuencia de un alumbramiento
difícil y de una reducción de la lactancia materna.

En una serie estándar de pruebas, no se han hallado signos de potencial genotóxico.

Los estudios de carcinogénesis en ratones y ratas muestran la ausencia de diferencias en las
incidencias de diferentes tipos tumorales entre los animales control y los tratados con
buprenorfina. Sin embargo, en un estudio llevado a cabo con dosis farmacológicas en ratones se
han observado atrofia y mineralización testicular en los animales tratados.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico, citrato sódico y
estearato magnésico.

6.2 Incompatibilidades

No aplica.

6.3 Periodo de validez

1 año

6.4 Precauciones especiales de conservación

SUBUTEX 2 mg: No conservar a temperatura superior a 30ºC.
SUBUTEX 8 mg: No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar los blísteres en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

MINISTERIO
7 ­ 28 comprimidos en tira de blister de PVC/PVDC/aluminio.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Formatos comercializados en España: Envase con 7 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Schering-Plough, S.A.
Km.36 Carretera Nacional I
28750 San Agustín de Guadalix
Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Subutex 2 mg: 63.052
Subutex 8 mg: 63.053

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de autorización SUBUTEX 2 mg comprimidos sublinguales: 12 de Abril de 2000
Fecha de autorización SUBUTEX 8 mg comprimidos sublinguales: 12 de Abril de 2000
Fecha de revalidación: 22 febrero 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2008