SULAR 10, 500 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NISOLDIPINO
Código Nacional:	649905
Código Registro:	61922
Nombre de presentación:	SULAR 10, 500 comprimidos
Laboratorio:	BAYER SCHERING PHARMA MEDICAL, S.L.
Fecha de autorización:	1998-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SULAR
Nisoldipino

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

SULAR 10 SULAR 20 SULAR 30
Cada comprimido recubierto contiene:
Principio Activo:
Nisoldipino (D.C.I.) 10 mg. 20 mg. 30 mg.

Excipientes: c.s. c.s. c.s.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos de liberación sostenida.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial de leve a moderada. Tratamiento de la
angina de pecho estable crónica.

4.2. Posología y forma de administración

Forma de administración:
Los comprimidos para administración oral, se deberán ingerir con una pequeña cantidad
de líquido. Estos comprimidos de SULAR se tomarán una vez al día a intervalos
aproximados de 24 horas, preferiblemente por la mañana antes del desayuno. Los
comprimidos de SULAR deben tomarse enteros y, bajo ninguna circunstancia, se
morderán, masticarán o partirán con el fin de mantenerlos intactos y asegurar así una
eficacia durante las 24 horas. No se tomará SULAR con zumo de pomelo.

Posología:
La dosis inicial recomendada es un comprimido de 10 mg una vez al día. Si es
necesario, se podrá aumentar esta posología, habitualmente a intervalos semanales, de
acuerdo a los requerimientos individuales, hasta un máximo de 40 mg una vez al día.

Los pacientes controlados con comprimidos de Nisoldipino de liberación inmediata
(SYSCOR 10) pueden cambiar a SULAR a la dosis inicial recomendada de 10 mg una
vez al día. Posteriormente, se puede iniciar una titulación a dosis mayores.

Nisoldipino se metaboliza en el hígado; por tanto, se recomienda que los pacientes con
disfunción hepática inicien la terapia con SULAR empleando la dosis menor de 10 mg

una vez al día, junto a una cuidadosa monitorización de la respuesta clínica, ya que los
efectos del fármaco pueden aumentar y prolongarse en el tiempo.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal.

Se pueden observar aumentos en las concentraciones plasmáticas de Nisoldipino en
pacientes geriátricos; por tanto, la terapia en estos pacientes se iniciará con la dosis
menor de SULAR, es decir, 10 mg una vez al día.

4.3. Contraindicaciones

SULAR no se administrará:

– En casos de hipersensibilidad a cualquier componente del comprimido.
– En caso de shock cardiogénico.
– Durante el embarazo y la lactancia.
– En pacientes tratados crónicamente con rifampicina o fenitoína.
– En pacientes que están tomando ketoconazol o, puesto que existe la posibilidad
de una interacción de igual magnitud, itraconazol o fluconazol (ver Apartado 4.5).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los comprimidos de SULAR deben ser tragados enteros y, bajo ninguna circunstancia,
se morderán, masticarán o partirán.

Se deberá prestar atención en pacientes con hipotensión grave (presión arterial sistólica
inferior a 90 mm Hg) y en pacientes con estenosis aórtica grave.

Como con otros bloqueantes de los canales del calcio, la isquemia miocárdica
recurrente puede asociarse a Nisoldipino, en especial en pacientes con crisis
hipertensiva y cardiopatía isquémica.

En pacientes con trastornos graves de la función hepática, la actividad de Nisoldipino
puede verse potenciada y prolongada. En estos casos, el tratamiento se iniciará con la
dosis menor y el paciente deberá ser cuidadosamente monitorizado durante dicho
tratamiento.

Los pacientes pediátricos no deberán ser tratados con SULAR, ya que no se dispone de
datos sobre el empleo de este fármaco en dicho grupo de pacientes.

Aunque los estudios hemodinámicos agudos de Nisoldipino en pacientes con
insuficiencia cardíaca NYHA Clase II-IV no han demostrado efectos inotrópicos
negativos, no se ha establecido la seguridad de SULAR en pacientes con insuficiencia
cardíaca. Por tanto, deberá prestarse atención cuando se emplee SULAR en pacientes
con insuficiencia cardíaca o función ventricular comprometida, en especial, cuando se
administre en combinación con un ß-bloqueante.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

SULAR puede utilizarse en combinación con fármacos ß-bloqueantes y otros agentes
anti-hipertensivos, debiendo considerarse la posibilidad de un efecto aditivo que dé lugar
a hipotensión postural.
El tratamiento crónico concomitante de fenitoína reduce marcadamente la
biodisponibilidad de Nisoldipino; en consecuencia, Nisoldipino no debe ser administrado
conjuntamente.

Los efectos de SULAR pueden verse potenciados por la administración simultánea de
cimetidina.

Se ha observado interacción de SULAR con los alimentos, aumentando la concentración
plasmática máxima y disminuyendo el área bajo la curva de concentración plasmática y
tiempo (AUC); por tanto, es preferible administrar SULAR en ayunas, es decir, antes del
desayuno. La ingesta concomitante de zumo de pomelo y SULAR puede potenciar los
efectos del fármaco durante las primeras 6-8 horas.

SULAR no influye en la farmacocinética de quinidina; sin embargo, quinidina puede
provocar una pequeña disminución en el AUC de SULAR. La relevancia clínica de esta
interacción es probablemente pequeña pero, cuando se empleen ambos fármacos
concomitantemente, puede ser necesario incrementar la dosis de SULAR para alcanzar
el efecto clínico deseado.

Rifampicina acelera el metabolismo de nisoldipino debido a inducción enzimática. No
debe administrarse nisoldipino concomitantemente con rifampicina.

La administración concomitante de ketoconazol (un inhibidor del CYP3A4) 200 mg
incrementa la biodisponibilidad de nisoldipino en más de 20 veces. No se deben
administrar los dos fármacos concomitantemente. Tras la finalización del pre-tratamiento
con ketoconazol, se recomienda un periodo de una semana antes de la administración
de nisoldipino. Puesto que fluconazol e itraconazol también presentan efectos
inhibitorios similares sobre el CYP3A4, es de esperar que la magnitud de una
interacción con nisoldipino sea comparable a la observada con ketoconazol, por lo tanto
la administración concomitante de nisoldipino con fluconazol o itraconazol también está
contraindicada.

No se han realizado estudios de interacción entre nisoldipino y eritromicina, sin embargo
como ambos fármacos se metabolizan por el CYP3A4 y se sabe que eritromicina inhibe
el metabolismo mediado por CYP3A4 de otros fámacos, no se puede excluir el potencial
de interacción.

A partir de la experiencia relacionada con nimodipino del grupo dihidropiridinas, cabe
esperar que la administración concomitante de ácido valproico inhiba el metabolismo y
puede incrementar la concentración plasmática de nisoldipino. Puesto que
carbamazepina y fenobarbitona han mostrado reducir las concentraciones plasmáticas
de nimodipino, la eficacia de nisoldipino podría reducirse durante la administración
concomitante con estos anticonvulsivantes.

4.6. Embarazo y lactancia

El empleo de SULAR durante el embarazo y la lactancia está contraindicado.

La seguridad de SULAR durante el embarazo no se ha establecido. La evaluación de los
estudios experimentales en animales ha mostrado toxicidad reproductiva, consistente en
un aumento en la incidencia de defectos falángicos a dosis tóxicas para la madre.
SULAR está contraindicado en mujeres durante el período de lactancia, ya que
Nisoldipino puede estar presente en la leche materna.

Fertilización «in vitro»: en casos aislados de fertilización «in vitro», antagonistas del calcio
similares (nifedipino) se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la
sección de la cabeza de los espermatozoides que pueden dar como resultado una
alteración de la función espermática. En varones que no han conseguido en repetidas
ocasiones engendrar mediante fertilización «in vitro» y no se encuentre ningún otro
motivo, nisoldipino debería ser considerado como la posible razón.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Como con otros fármacos anti-hipertensivos, las reacciones pueden variar de un
individuo a otro y alterar la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Esto
se aplica de forma particular al inicio del tratamiento, cuando se cambia de medicación y
en caso de ingesta de alcohol.

4.8. Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas son consecuencia de los efectos vasodilatadores
de SULAR. Estas reacciones adversas se producen predominantemente al inicio de la
terapia o al aumentar la dosis y generalmente son de naturaleza leve y transitoria.

Se han observado cefalea y edema maleolar, no asociados a insuficiencia cardíaca o
aumento de peso. En más del 1% de los pacientes puede también presentarse mareo,
rubor, sensación de calor, palpitaciones, malestar gastrointestinal (náuseas, sensación
de plenitud, estreñimiento, diarrea), astenia (cansancio, debilidad), mialgia, disnea y
taquicardia.

En menos del 1% de los pacientes pueden presentarse reacciones alérgicas cutáneas
(rash, escozor), hipotensión y parestesia e, igualmente, en menos del 0,1%, reacciones
sistémicas de hipersensibilidad.

Como con otras sustancias vasoactivas, tras el inicio de la terapia con SULAR, se ha
notificado dolor en la zona torácica (similar al de la angina de pecho) en
aproximadamente el 1% de los pacientes. Los pacientes que experimenten esta
reacción deberán interrumpir su tratamiento.

En casos aislados, se ha observado aumento de la diuresis e incrementos transitorios
de los enzimas hepáticos. Estos efectos son habitualmente reversibles tras la
interrupción del tratamiento.

Al igual que con otros antagonistas del calcio, en casos aislados se puede presentar
hiperplasia gingival y ginecomastia.

4.9. Sobredosificación

Síntomas:
Los síntomas de intoxicación por Nisoldipino pueden incluir descenso en la presión
arterial, shock y trastornos del ritmo cardíaco (taquicardia o bradicardia).

Tratamiento de la intoxicación en humanos:
Las medidas generales a adoptar en caso de sobredosificación de Nisoldipino incluyen
lavado gástrico con adición de carbón activado y soporte de las funciones vitales.

Los trastornos del ritmo cardíaco, en especial bradicardia, se pueden tratar
sintomáticamente con ß-simpaticomiméticos; no obstante, si estos trastornos
representan un peligro para el paciente, puede ser necesario un marcapasos temporal.

La hipotensión debida a shock cardiogénico y a vasodilatación arterial se puede tratar
con calcio (10-20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10% administrada
lentamente por vía intravenosa; si fuera necesario, se podría repetir dicha
administración). Esto puede aumentar el nivel de calcio sérico al rango normal-alto o
ligeramente elevado. Si el efecto es insuficiente, adicionalmente se pueden administrar
simpaticomiméticos vasoconstrictores (tales como dopamina o noradrenalina),
debiéndose determinar la dosis de estos fármacos por el efecto clínico observado.

Nisoldipino no es dializable (unión a proteínas >99%).

La destoxificación extracorpórea por hemoperfusión o plasmoféresis no es probable que
tenga éxito, ya que el volumen de distribución en un adulto con un peso de 70 kg es de
aproximadamente 300 litros.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Nisoldipino es un antagonista del calcio potente y específico del tipo dihidropiridina.
Nisoldipino recubierto posee un lento comienzo de acción y larga duración; igualmente,
Nisoldipino posee un efecto bloqueante selectivo sobre los canales lentos de calcio y
dependientes del voltaje. Los efectos anti-anginosos y anti-hipertensivos de Nisoldipino
son determinados por su alta selectividad vascular, su acción vasodilatadora y
consecuente reducción de la postcarga cardíaca, así como por sus propiedades
natriuréticas.

Nisoldipino muestra selectividad por el músculo vascular liso, dilatando tanto las arterias
coronarias como las periféricas. Los datos experimentales demuestran una acción más
potente de dicho principio activo sobre los vasos coronarios que sobre los arteriales
periféricos; sin embargo, esta observación no se ha confirmado en los ensayos clínicos.
En consecuencia, cuando se emplea Nisoldipino para tratar la cardiopatía coronaria, se
produce una mejora del aporte de oxígeno al miocardio como resultado de la dilatación
coronaria. También existe una disminución del consumo de oxígeno como resultado de
la reducción de la postcarga.

A dosis terapéuticas, Nisoldipino no posee efectos inotrópicos negativos significativos y
no modifica la generación del impulso ni la conducción cardíaca.

En hipertensión, el efecto principal de Nisoldipino es dilatar los vasos arteriales
periféricos y, por tanto, reducir la resistencia periférica.

MINISTERIO
Nisoldipino se ha empleado en tratamiento adyuvante en pacientes con angina de pecho
e insuficiencia cardíaca compensada (NYHA, clase II), en los que la adición del fármaco
fue hemodinámicamente beneficiosa y bien tolerada. No se dispone de datos de
seguridad para el empleo del fármaco en pacientes con insuficiencia cardíaca
concomitante patente o grave (NYHA, clases III-IV).

No existe evidencia de desarrollo de tolerancia con Nisoldipino durante la terapia a largo
plazo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Características generales:
Nisoldipino, administrado oralmente, se absorbe casi completamente en el tracto
gastrointestinal y presenta un marcado metabolismo de primer paso en dicho tracto y en
el hígado, originando una disponibilidad sistémica de aproximadamente un 4-8% tras la
administración oral de una solución. En el plasma, puede detectarse Nisoldipino no
metabolizado 15-30 minutos tras la administración de una solución y se elimina
mediante el metabolismo, excretándose el 70-80% de sus metabolitos a través de la
orina. Las cinéticas de eliminación son lineales, dentro del rango de dosificación
propuesto. Las vidas medias intrínsecas de Nisoldipino son de aproximadamente 2
horas (fase beta) y de 10-12 horas (fase gamma). Más del 99% de Nisoldipino se une a
proteínas plasmáticas.

El comprimido de SULAR está formulado para liberar Nisoldipino de forma controlada y
permitir una administración única al día. El perfil farmacocinético de esta formulación se
caracteriza por fluctuaciones pico-valle y concentraciones máximas reducidas, en
comparación con el comprimido de liberación inmediata (SYSCOR 10). Los perfiles de
tiempo vs concentración plasmática de 0-24 horas en el estado estable son de tipo
meseta, haciendo que el comprimido de SULAR sea apropiado para la administración
única al día. La biodisponibilidad absoluta del fármaco en esta formulación fue del 5,5%.

Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes:
Existen cambios relacionados con la edad en la farmacocinética de Nisoldipino,
aumentando la Cmax y el AUC del fármaco aproximadamente dos veces en los
pacientes geriátricos.

No existen diferencias en la Cmax ni en el AUC de Nisoldipino entre sujetos sanos y
sujetos con alteración renal, incluyendo pacientes anúricos sometidos a hemodiálisis,
indicando este último hecho que no es necesario un ajuste de dosis en este tipo de
pacientes. La disfunción renal no influye en la unión de Nisoldipino a proteínas.

En pacientes con alteración hepática, la Cmax y el AUC pueden aumentar en un factor
de aproximadamente 3 a 4; por tanto, el tratamiento de estos pacientes se iniciará con la
dosis menor de SULAR: 10 mg una vez al día.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios sub-agudos y sub-crónicos en ratas, Nisoldipino, a dosis de hasta 100
mg/kg por vía oral, fue tolerado sin daño. La administración crónica a ratones (21
meses) y a ratas (2 años) no ofreció evidencia de un efecto carcinogénico relacionado
con el fármaco.
En estudios crónicos en perros, con un tratamiento de duración de hasta un año, la
sustancia fue tolerada sin daños a dosis de hasta (e incluyendo) 3 mg/kg por vía oral. No
se estudiaron dosis superiores a 3 mg/kg.

En estudios de fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri- y post-natal en ratas, dosis
de hasta 10 mg/kg se toleraron sin efectos tóxicos.

Los estudios en conejos no han revelado efectos embriotóxicos generales, ni
teratogénicos específicos después de administrar dosis de hasta 10 mg/kg por vía oral.

En un estudio de embriotoxicidad en monos, una dosis tóxica para la madre (100 mg/kg
por vía oral) produjo defectos falángicos.

En tests «in vivo» e «in vitro», Nisoldipino no se ha asociado con propiedades
mutagénicas.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Los comprimidos de SULAR contienen los siguientes excipientes: Lactosa,
Crospovidona, Estearato de magnesio, Almidón de maíz, Celulosa microcristalina, Lauril
sulfato sódico, Polividona 25, Hidroxipropilcelulosa (baja viscosidad),
Hidroxipropilcelulosa (viscosidad media), Hidroxipropilmetil celulosa, Polietilenglicol
4000, Oxido de hierro amarillo (E 172), Dióxido de titanio (E 171). Adicionalmente, los
comprimidos de 30 mg contienen Oxido de hierro rojo (E 172).

6.2. Incompatibilidades

No procede

6.3. Período de validez

Cuatro años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Los comprimidos se almacenarán en el envase original del fabricante.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

SULAR 10 – Envase conteniendo 30 comprimidos de 10 mg de Nisoldipino por
comprimido.
PVP IVA4- 2.826 Pts. M.R.

SULAR 20 – Envase conteniendo 30 comprimidos de 20 mg de Nisoldipino por
comprimido.
PVP IVA4- 4.789 Pts. M.R.

SULAR 30 – Envase conteniendo 30 comprimidos de 30 mg de Nisoldipino por
comprimido.
PVP IVA4- 6.137 Pts. M.R.

Se dispone de Envase Clínico de 500 comprimidos tanto para la concentración de 10 mg
como para la de 20 mg.

La naturaleza del envase en todos los casos es: Blister PVC/PVDC

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

El principio activo de los comprimidos recubiertos de SULAR es sensible a la luz, pero el
recubrimiento de dichos comprimidos le protege de ella tanto dentro como fuera de su
acondicionamiento; no obstante, se aconseja no retirar los comprimidos del envase
hasta inmediatamente antes de su empleo. No se emplearán los comprimidos dañados
ni rotos.

6.7. Nombre y domicilio social del titular de la autorización de comercialización

BAYER SCHERING PHARMA MEDICAL, S.L.
Av. Baix Llobregat, 3-5
08970- Sant Joan Despi

ESPECIALIDAD DE APORTACION REDUCIDA (CICERO)
ESPECIALIDAD DE TRATAMIENTO DE LARGA DURACION (TLD)

Junio 2004