TASIGNA 200MG 112 CAPSULAS DURAS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NILOTINIB
Código Nacional:	660235
Código Registro:	7422003
Nombre de presentación:	TASIGNA 200MG 112 CAPSULAS DURAS
Laboratorio:	NOVARTIS EUROPHARM LTD.
Fecha de autorización:	2007-12-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-12-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Tasigna 200 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Una cápsula dura contiene 200 mg de nilotinib (como clorhidrato monohidrato).

Excipiente:
Lactosa monohidrato: 156,11 mg por cápsula.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Cápsula dura

Polvo blanco a ligeramente amarillento en cápsulas de gelatina dura, opacas, de color amarillo claro,
de tamaño 0 con la impresión axial «NVR/TKI» en rojo.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tasigna está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC)
cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica y en fase acelerada, con resistencia o intolerancia a un
tratamiento previo, incluido imatinib. No se dispone de datos de eficacia en pacientes con LMC en
crisis blástica.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de pacientes
con LMC.

La dosis recomendada de Tasigna es de 400 mg dos veces al día. El tratamiento debe prolongarse
mientras continúe el beneficio para el paciente.

Tasigna debe tomarse dos veces al día con aproximadamente unas 12 horas entre las dos
administraciones y no debe tomarse junto con la comida. Las cápsulas deben tragarse enteras, con
agua. No se debe ingerir alimentos durante las dos horas previas a la administración de la dosis ni
durante, al menos, una hora después.

Tasigna se puede administrar en combinación con factores de crecimiento hematopoyético como
eritropoyetina o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) si está indicado clínicamente.
Tasigna se puede administrar con hidroxiurea o anagrelida si está indicado clínicamente.

Ajustes o modificaciones de la dosis
Puede ser necesario una interrupción temporal y/o una reducción de la dosis de Tasigna por
toxicidades hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) que no estén relacionadas con la leucemia
de base (ver Tabla 1).

Tabla 1 Ajustes de dosis por neutropenia y trombocitopenia

RAN* <1,0 x 109/l y/o recuento LMC en fase crónica 1. Interrumpir Tasigna, y controlar los a 400 mg dos veces hemogramas. al día LMC en fase 1. Interrumpir Tasigna, y controlar los acelerada a 400 mg hemogramas. dos veces al día *RAN = Recuento absoluto de neutrófilos

Si se desarrolla toxicidad no hematológica clínicamente significativa, moderada o grave, el tratamiento
debe suspenderse, y cuando la toxicidad se haya resuelto puede reanudarse el tratamiento con dosis de
400 mg una vez al día. Si se considera clínicamente adecuado, deberá considerarse el escalado de la
dosis a 400 mg dos veces al día.

Aumento de la lipasa sérica: Para elevaciones de lipasa sérica de Grado 3-4, deberá reducirse la dosis a
400 mg una vez al día o bien interrumpir el tratamiento. El nivel de lipasa sérica deberá controlarse
mensualmente o según esté indicado clínicamente.

Aumento de la bilirrubina y las transaminasas hepáticas: Para elevaciones de bilirrubina de Grado 3-4,
deberá reducirse la dosis a 400 mg una vez al día o bien interrumpir el tratamiento. Los niveles de
bilirrubina y de transaminasas hepáticas deberán controlarse mensualmente o según esté indicado
clínicamente.

Si el paciente olvida tomar una dosis, no deberá tomar una dosis adicional, sino esperar a la siguiente
dosis, según la pauta establecida.

Niños y adolescentes
Tasigna no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad, debido a
la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver apartado 5.1).

Pacientes ancianos
Aproximadamente el 30% de los individuos participantes en los ensayos clínicos tenían 65 años ó más.
No se observaron diferencias importantes respecto a la seguridad y eficacia en pacientes de 65 años
de edad comparado con adultos de entre 18 y 65 años.

Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia renal no se espera una disminución en el aclaramiento corporal total,
puesto que nilotinib y sus metabolitos no se excretan por vía renal.

Pacientes con insuficiencia hepática
Tasigna no se ha investigado en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia
hepática deberán tratarse con precaución (ver apartado 4.4).

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Trastornos cardiacos
En los ensayos clínicos, se excluyeron pacientes con enfermedad cardiaca significativa o no controlada
(p.ej. infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca congestiva, angina inestable o bradicardia
clínicamente significativa).
Deberá utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones cardiacas relevantes (ver apartado 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Mielosupresión
El tratamiento con Tasigna se ha asociado a trombocitopenia, neutropenia y anemia (Grado 3-4 según
el «Common Toxicity Criteria» del National Cancer Institute). Se produce con más frecuencia en
pacientes con LMC en fase acelerada. Deberán realizarse hemogramas completos cada dos semanas
durante los 2 primeros meses y posteriormente cada mes, o con la frecuencia indicada clínicamente.
En general, la mielosupresión fue reversible y normalmente se controló suspendiendo la
administración de Tasigna de forma temporal o con una reducción de la dosis (ver apartado 4.2).

Prolongación del QT
Se ha observado que Tasigna prolonga la repolarización cardiaca ventricular de forma dependiente de
la concentración, medida por el intervalo QT del ECG.

En el ensayo de fase II en pacientes con LMC en fase crónica y acelerada resistentes e intolerantes a
imatinib, el cambio en el tiempo medio del intervalo QTcF respecto al valor basal en el estado
estacionario fue de 6 y 8 ms, respectivamente. Se observó un QTcF de >500 ms en <1% de estos pacientes. No se observaron episodios de «Torsade de Pointes» en los ensayos clínicos.

En un ensayo con voluntarios sanos con exposiciones que fueron comparables a las observadas en
pacientes, la media de tiempo del cambio del valor de QTcF respecto al valor basal fue de 7 ms (IC ±
4 ms). Ningún individuo presentó un valor de QTcF >450 ms. Además, no se observaron arritmias
clínicamente relevantes durante la realización del ensayo. En particular, no se observaron episodios de
«Torsade de Pointes» (transitorios o sostenidos).

Puede producirse una prolongación significativa del intervalo QT cuando se administra nilotinib de
forma no adecuada con inhibidores potentes de CYP3A4, con fármacos con una capacidad conocida
de prolongar el intervalo QT y/o con comida (ver apartado 4.5). La presencia de hipopotasemia e
hipomagnesemia pueden incrementar este efecto. La prolongación del intervalo QT puede exponer a
los pacientes a un riesgo mortal.

Tasigna debe utilizarse con precaución en pacientes que presentan o que tienen un riesgo importante
de desarrollar una prolongación del intervalo QTc, tales como:
– con prolongación de QT largo congénita.
– con enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluyendo infarto de miocardio
reciente, insuficiencia cardiaca congestiva, angina inestable o bradicardia clínicamente
significativa.
– en tratamiento con fármacos antiarrítmicos u otras sustancias que puedan provocar una
prolongación del intervalo QTc. Se recomienda un control cuidadoso del efecto sobre el
intervalo QTc y realizar un ECG basal antes de iniciar el tratamiento con Tasigna y según esté
clínicamente indicado. La hipopotasemia o hipomagnesemia deberán corregirse antes de la
administración de Tasigna y deberán controlarse periódicamente durante el tratamiento.

Interacciones con con otros medicamentos
Debe evitarse la administración de Tasigna con agentes que son inhibidores potentes de CYP3A4
(incluyendo, aunque no de manera exclusiva, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, moxifloxacina,

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claritromicina, telitromicina, ritonavir). En caso que se requiera el tratamiento con alguno de estos
fármacos, se recomienda interrumpir el tratamiento con Tasigna, si es posible (ver apartado 4.5). En
caso que no sea posible la interrupción temporal del tratamiento con Tasigna, deberá realizarse un
control estricto del paciente para la prolongación del intervalo QT (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.2).

El uso concomitante de Tasigna con medicamentos que son inductores potentes del CYP3A4 (p.ej.
fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e hierba de San Juan) es probable que reduzca la
exposición a nilotinib en un grado clínicamente relevante. Por lo tanto, en pacientes que reciben
tratamiento con Tasigna, deberán elegirse agentes terapéuticos alternativos con menor potencial de
inducción de CYP3A4 (ver apartado 4.5).

La supresión de la secreción gástrica puede provocar una disminución de la exposición a nilotinib. Por
lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de Tasigna con antiácidos, bloqueantes H2, o
inhibidores de la bomba de protones (ver apartado 4.5).

Efecto de los alimentos
La biodisponibilidad de nilotinib aumenta con los alimentos. No deberá tomarse Tasigna junto a la
comida (ver secciones 4.2 y 4.5) ni en las 2 horas siguientes. No se deberá ingerir alimentos durante al
menos una hora después de tomar el medicamento. Debe evitarse tomar zumo de pomelo y otros
alimentos que se sabe que son inhibidores de CYP3A4.

Insuficiencia hepática
No se ha investigado Tasigna en pacientes con insuficiencia hepática. Los ensayos clínicos han
excluido pacientes con alanino transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) >2,5 veces (ó
>5, si está relacionado con la enfermedad) al límite superior del intervalo normal y/o bilirrubina total
>1,5 veces al límite superior del intervalo normal. El metabolismo de nilotinib es principalmente
hepático. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática podrían presentar un aumento de la
exposición a nilotinib y deberán tratarse con precaución (ver apartado 4.2).

Lipasa sérica
Se han observado elevaciones de la lipasa sérica. Se recomienda precaución en pacientes con
antecedentes de pancreatitis.

Lactosa
Las cápsulas de Tasigna contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Sustancias que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de nilotinib
Nilotinib se metaboliza principalmente en el hígado y también es un sustrato de la glicoproteína P
(Pgp), una bomba de eflujo de múltiples fármacos. Por lo tanto, la absorción y subsiguiente
eliminación de nilotinib absorbido sistémicamente, pueden verse influenciadas por sustancias que
afecten a CYP3A4 y/o a Pgp. La exposición a nilotinib en sujetos sanos aumentó 3 veces cuando se
administró conjuntamente con ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4. Por lo tanto, deberá
evitarse el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, incluyendo ketoconazol,
itraconazol, voriconazol, ritonavir, movifloxacina, claritromicina y telitromicina (ver secciones 4.2 y
4.4). También podría esperarse un aumento en la exposición a nilotinib con inhibidores moderados de
CYP3A4. Deberán considerarse tratamientos concomitantes alternativos sin inhibición o con una
mínima inhibición de CYP3A4.

Sustancias que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de nilotinib
Los inductores potentes de la actividad de CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de nilotinib, y
disminuir, por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de nilotinib. La administración concomitante
de medicamentos que inducen CYP3A4 (p.ej. fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e
hierba de San Juan) es probable que reduzca la exposición a nilotinib a un grado clínicamente

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relevante. En pacientes para los cuales están indicados los inductores de CYP3A4, deberán utilizarse
agentes alternativos con menor potencial de inducción enzimática. Nilotinib tiene una solubilidad
dependiente del pH, por lo tanto la absorción de nilotinib podría verse reducida por sustancias que
suprimen la secreción ácida gástrica. No se recomienda el uso concomitante de Tasigna con antiácidos,
bloqueantes H2, o inhibidores de la bomba de protones.

Sustancias cuya concentración plasmática puede verse alterada por nilotinib
Nilotinib es un inhibidor relativamente potente de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 y UGT1A1
in vitro, con capacidad de aumentar las concentraciones de las sustancias eliminadas mediante estas
enzimas. No se ha estudiado la relevancia clínica de estas posibles interacciones, pero se recomienda
precaución especialmente con el uso concomitante de nilotinib y medicamentos con un estrecho
margen terapéutico. Además la administración de una dosis única de Tasigna con midazolam
administrado por vía oral a voluntarios sanos aumentó la exposición de midazolam en un 30%. No se
puede descartar que el efecto de nilotinib sea más importante en el estado estacionario. Deberá tenerse
precaución al administrar Tasigna conjuntamente con sustratos de estas enzimas que tienen un
estrecho margen terapéutico [p.ej. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o
alcaloides ergóticos (ergotamina, dihidroergotamina)]. Puesto que warfarina se metaboliza por
CYP2C9 y CYP3A4, deberá administrarse con precaución. Deberán considerarse con otros medicamentos
anticoagulantes.

Medicamentos antiarrítmicos y otras sustancias que pueden prolongar el intervalo QT
Nilotinib debe utilizarse con precaución en pacientes que tienen o pueden desarrollar una prolongación
del intervalo QT, incluyendo aquellos pacientes en tratamiento con medicamentos antiarrítmicos como
amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina y sotalol y con otros medicamentos que pueden causar
una prolongación del intervalo QT como cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol y
metadona (ver apartado 4.4).

Otras interacciones que pueden afectar las concentraciones plasmáticas
La absorción de Tasigna aumenta cuando se toma con alimentos, provocando una concentración
plasmática más elevada (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.2). Debe evitarse tomar zumo de pomelo y otros
alimentos que se sabe que son inhibidores de CYP3A4.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos sobre la utilización de Tasigna en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos.
Tasigna no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Si se utiliza
durante el embarazo, la paciente debe estar informada del posible riesgo sobre el feto.

Se deberá advertir a las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas que utilicen métodos
anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Tasigna.

Lactancia
Se desconoce si nilotinib se excreta en la leche materna. Los estudios en animales demuestran que se
excreta en la leche. Las mujeres no deberán dar lactancia materna durante el tratamiento con Tasigna,
puesto que no se puede excluir un riesgo para el niño.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos con nilotinib sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Los pacientes que sufran mareos, fatiga, alteraciones de la vista u otros efectos adversos
con un posible impacto sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas de forma segura, deberán
abstenerse de realizar estas actividades mientras se mantengan estos efectos adversos (ver apartado 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Tasigna de 438 pacientes en un ensayo
abierto y multicéntrico. En el momento del cierre de datos, el 46% de pacientes con LMC en fase
crónica (LMC-FC) tenían una duración de tratamiento de 6 a 12 meses y el 18% de pacientes tenían
una duración de tratamiento de más de 12 meses. El 62% de los pacientes con LMC en fase acelarada
(LMC-FA) tenían una duración de tratamiento de 3 a 12 meses y el 10% de pacientes tenían una
duración de tratamiento de más de 12 meses. La dosis administrada fue de 400 mg dos veces al día. La
duración mediana de exposición en días fue de 245 (1-502) para los pacientes con LMC-FC y de
138 (2-503) para los pacientes con LMC-FA.

Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes relacionadas con el fármaco fueron
erupción, prurito, náuseas, fatiga y cefalea. La mayoría de estas reacciones adversas fueron de
intensidad leve a moderada. De forma menos frecuente se observó estreñimiento, diarrea, dolor óseo,
artralgia, espasmos musculares y edema periférico y fueron de intensidad leve a moderada. Se produjo
una interrupción del tratamiento debida a reacciones adversas, independientemente de la causalidad,
en el 16% de los pacientes en FC y en el 14% de los pacientes en FA.

La toxicidad hematológica derivada del tratamiento incluyó trombocitopenia (27%), neutropenia
(15%) y anemia (13%). En <1% de los pacientes en tratamiento con Tasigna apareció derrame pleural y pericárdico así como complicaciones derivadas de la retención de líquidos. Se observó insuficiencia cardiaca congestiva en un 1% de los pacientes. Se notificó hemorragia gastrointestinal y del SNC en el 3% y 1% de los pacientes, respectivamente.

Se observó un valor de QTcF superior a 500 ms en <1% de los pacientes. No se observaron episodios de «Torsades de Pointes» (transitorios o sostenidos).

En la Tabla 2 se muestran las reacciones adversas no hematológicas (excepto los valores de laboratorio
anormales) que se notificaron en al menos el 5% de los pacientes en los ensayos clínicos con Tasigna.
Estas se ordenan por frecuencias utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (1/10) o
frecuentes (1/100 a <1/10). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 2 Reacciones adversas (5% de todos los pacientes, n=438)

Clasificación de Frecuencia Reacción Todos los Grados Fase Fase
órganos del sistema adversa grados 3-4 crónica acelarada
Trastronos del
sistema nervioso

Muy Náusea 19 <1 <1 <1 Trastornos gastrointestinales

Muy Erupción 26 1 <1 0 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes Mialgia 8 <1 <1 <1 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes Anorexia 5 0 0 0
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición

Muy Fatiga 16 <1 <1 <1 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Edema 5 0 0 0

Datos adicionales de los ensayos clínicos
Las siguientes reacciones adversas se notificaron en los ensayos clínicos con Tasigna con una
frecuencia menor del 5% (frecuentes es 1/100 a <1/10; poco frecuentes es 1/1.000 a <1/100; las reacciones únicas se recogieron como frecuencia no conocida [que no puede estimarse a partir de los datos disponibles]). También se notifican los valores anormales de laboratorio muy frecuentes (1/10), no incluidos en la Tabla 2. Estas reacciones adversas se incluyen basadas en la relevancia clínica y se ordenan en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría.

Exploraciones complementarias:
Muy frecuentes: aumento de la lipasa.
Frecuentes: aumento de la amilasa sanguínea, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la
aspartato aminotransferasa, aumento de la bilirrubina sanguínea, aumento de la fosfatasa alcalina

sanguínea, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, aumento de la creatinina fosfoquinasa
sanguínea, aumento de la glucosa sanguínea, disminución de peso, aumento de peso.
Poco frecuentes: aumento de la lactato deshidrogenasa sanguínea, disminución de la glucosa
sanguínea, aumento de la creatinina sanguínea, aumento de la urea sanguínea.
Frecuencia no conocida: aumento de troponina, disminución del nivel de potasio en sangre, aumento
de la bilirrubina no conjugada en sangre.

Trastornos cardiacos:
Frecuentes: palpitaciones, QT prolongado en el electrocardiograma.
Poco frecuentes: insuficiencia cardiaca, angina de pecho, fibrilación auricular, derrame pericárdico,
enfermedad arterial coronaria, cardiomegalia, soplo cardiaco, bradicardia.
Frecuencia no conocida: infarto de miocardio, disfunción ventricular, pericarditis, flúter cardiaco,
extrasístoles.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes: neutropenia febril, pancitopenia.
Poco frecuentes: trombocitopenia, leucocitosis.

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: mareo, parestesia.
Poco frecuentes: hemorragia intracraneal, migraña, temblor, hipoestesia, hiperestesia.
Frecuencia no conocida: edema cerebral, pérdida de conciencia, neuritis óptica, neuropatía periférica.

Trastornos oculares:
Poco frecuentes: hemorragia ocular, reducción de la agudeza visual, edema periorbital, conjuntivitis,
irritación ocular, sequedad ocular.
Frecuencia no conocida: papiloedema, diplopía, visión borrosa, fotofobia, hinchazón en los ojos,
blefaritis, dolor ocular.

Trastornos del oído y del laberinto:
Frecuentes: vértigo.
Frecuencia no conocida: trastornos de audición, dolor de oído.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: disnea, disnea por esfuerzo, tos, disfonía.
Poco frecuentes: edema pulmonar, derrame pleural, enfermedad pulmonar intersticial, dolor pleural,
pleuresía, epistaxis, dolor faringolaríngeo, irritación de garganta.
Frecuencia no conocida: hipertensión pulmonar.

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: molestias abdominales, dispepsia, flatulencia.
Poco frecuentes: pancreatitis, hemorragia gastrointestinal, melena, distensión abdominal, úlceras en la
boca, reflujo gastroesofágico, estomatitis, boca seca.
Frecuencia no conocida: perforación de úlcera gastrointestinal, hemorragia retroperitoneal,
hematemesis, úlcera gástrica, esofagitis ulcerativa, subileus.

Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: disuria, urgencia miccional, nocturia, polaquiuria.
Frecuencia no conocida: insuficiencia renal, hematuria, incontinencia urinaria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: sudores nocturnos, eczema, urticaria, eritema, hiperhidrosis, sequedad de la piel.
Poco frecuentes: erupción exfoliativa, equimosis, hinchazón facial.
Frecuencia no conocida: eritema nodoso, úlceras en la piel, petequias, fotosensibilidad.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: dolor torácico músculoesquelético, dolor musculoesquelético.

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Poco frecuentes: debilidad muscular.
Frecuencia no conocida: artritis, hinchazón articular.

Trastornos endocrinos:
Poco frecuentes: hipertiroidismo.
Frecuencia no conocida: hipotiroidismo, tiroiditis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: hipomagnesemia, hiperpotasemia, hiperglucemia.
Poco frecuentes: hipopotasemia, hiponatremia, hipocalcemia, hipofosfatemia, deshidratación,
disminución del apetito, aumento del apetito.
Frecuencia no conocida: diabetes mellitus, hipercalcemia, hiperfosfatemia.

Infecciones e infestaciones:
Poco frecuentes: neumonía, infección del tracto urinario, gastroenteritis, faringitis.
Frecuencia no conocida: sepsis, bronquitis, herpes simple, candidiasis.

Trastornos vasculares:
Frecuentes: hipertensión, sofocos.
Poco frecuentes: crisis hipertensiva, hematoma.
Frecuencia no conocida: shock hemorrágico, hipotensión, trombosis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: pirexia.
Poco frecuentes: dolor torácico, edema facial, edema gravitacional, síndrome pseudogripal,
escalofríos, malestar.

Trastornos hepatobiliares:
Poco frecuentes: hepatitis.
Frecuencia no conocida: hepatotoxicidad, hepatomegalia, ictericia.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: dolor de las mamas, ginecomastia, disfunción eréctil.

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: insomnio.
Poco frecuentes: depresión, ansiedad.
Frecuencia no conocida: desorientación, estado confusional.

En la Tabla 3 se presentan los valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes o graves
encontrados en los controles hematológicos o bioquímicos rutinarios.

Tabla 3 Valores de laboratorio anormales de grado 3-4

LMC-FC LMC-FA
Parámetros hematológicos
– Neutropenia 28% 37%
– Trombocitopenia 28% 37%
– Anemia 8% 23%
Parámetros bioquímicos
– Creatinina aumentada <1% 0% - Lipasa aumentada 15% 17% - SGOT (AST) aumentada 1% <1% - SGPT (ALT) aumentada 4% 2% - Hipofosfatemia 10% 10% - Bilirrubina aumentada (total) 9% 10%

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. En caso de sobredosis, se deberá mantener al paciente en
observación y administrarle el tratamiento de apoyo adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la proteína quinasa, código ATC: L01XE08

Tasigna es un inhibidor potente de la actividad de la tirosina cinasa Abl de la oncoproteína Bcr-Abl
tanto en las líneas celulares como en las células leucémicas primarias cromosoma Filadelfia positivo.
La sustancia se une con alta afinidad al lugar de unión del ATP de tal manera que es un inhibidor
potente del Bcr-Abl de tipo germinal y mantiene la actividad frente a 32/33 formas mutantes de Bcr-
Abl resistentes a imatinib. Como consecuencia de esta actividad bioquímica, nilotinib inhibe de forma
selectiva la proliferación e induce la apoptosis en líneas celulares y en células leucémicas primarias
cromosoma Filadelfia positivo, de pacientes con LMC. En modelos de LMC en roedores, nilotinib
como agente único reduce la carga del tumor y prolonga la supervivencia después de la administración
oral.

Tasigna tiene poco o ningún efecto sobre la mayoría de las otras proteínas cinasas examinadas,
incluyendo Src, excepto para las cinasas de los receptores PDGF, Kit y Ephin, a las que inhibe a
concentraciones dentro del intervalo alcanzado tras la administración oral a las dosis terapéuticas
recomendadas para el tratamiento de la LMC (ver Tabla 4).

Tabla 4 Perfil de cinasas de nilotinib (fosforilación IC50 nM)

Bcr-Abl PDGFR KIT
20 69 210

Ensayos clínicos
Se ha realizado un ensayo de fase II, multicéntrico, no controlado y abierto para determinar la eficacia
de Tasigna en pacientes con LMC resistente o intolerante a imatinib con brazos de tratamiento
separados para la enfermedad en fase crónica y en fase acelerada. El ensayo continúa en marcha. La

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eficacia se basó en los 320 pacientes en FC y 119 pacientes en FA incluidos. La mediana de duración
del tratamiento fue de 341 días para pacientes en FC y 202 días para pacientes en FA (ver Tabla 5).
Tasigna se administró de forma continuada (dos veces al día, 2 horas después de una comida y sin
ingerir alimentos durante al menos una hora después de la administración) excepto en los casos de
evidencia de una respuesta no adecuada o de progresión de la enfermedad. Se permitió el escalado de
dosis a 600 mg dos veces al día.

Tabla 5 Duración de la exposición a Tasigna

Fase crónica Fase acelerada
Mediana de duración del tratamiento en 341 202
días (196-437) (103-359)
(percentiles 25º-75º)

La resistencia a imatinib incluyó el fallo en alcanzar una respuesta hematológica completa (en
3 meses), una respuesta citogenética completa (en 6 meses) o una respuesta citogenética mayor (en
12 meses) o la progresión de la enfermedad después de una respuesta citogenética o hematológica
previa. La intolerancia a imatinib incluye pacientes que abandonaron el tratamiento con imatinib
debido a la toxicidad y que no tenían respuesta citogenética mayor en el momento de la entrada en el
ensayo.

En conjunto, el 73% de los pacientes fueron resistentes a imatinib, mientras que el 27% fueron
intolerantes a imatinib. La mayoría de pacientes presentaban una larga historia de LMC que incluía un
amplio tratamiento previo con otros agentes antineoplásicos, incluyendo imatinib, hidroxiurea,
interferon, y algunos incluso habían fallado a un trasplante hematopoyético (Tabla 6). La mediana de
dosis más alta de imatinib previa había sido 600 mg/día para pacientes en FC y 800 mg/día para
pacientes en FA. La dosis más alta de imatinib previa fue 600 mg/día en el 75% del total de
pacientes, con un 41% de pacientes que recibieron dosis previas de imatinib 800 mg/día.

Tabla 6 Características de los antecedentes de la LMC

Fase crónica Fase acelerada
Mediana de tiempo desde el diagnóstico 57 71
en meses (intervalo) (5-275) (2-298)
Imatinib
Resistente 226 (71%) 96 (81%)
Intolerante sin RCM 94 (29%) 23 (19%)
Mediana de tiempo de tratamiento con 973 976
imatinib en días (515-1.485) (488-1.543)
(percentil 25º-75º)
Hidroxiurea previa 83% 92%
Interferon previo 64% 58%
Trasplante de médula ósea previo 8% 8%

El objetivo primario en los pacientes en FC fue la respuesta citogenética mayor (RCM), definido como
la eliminación (RCC, respuesta citogenética completa) o la reducción significativa a <35% de las metafases Ph+ (respuesta citogenética parcial) de las células hematopoyéticas Ph+. Como objetivo secundario se evaluó la respuesta hematológica completa (RHC) en los pacientes en FC. El objetivo primario en los pacientes en FA fue la respuesta hematológica (RH) confirmada total, definida bien como respuesta hematológica completa, sin evidencia de leucemia o bien retorno a la fase crónica.

La tasa de RCM en 320 pacientes en FC fue del 49%. La mayoría de respondedores consiguieron una
RCM rápidamente dentro de los 3 meses (2,8 meses de mediana) del inicio del tratamiento con
Tasigna y esta se mantuvo (no se ha alcanzado la mediana de duración). Entre los 156 pacientes con

12
RCM, 43 pacientes (27,6%) perdieron la RCM. Los pacientes con una RHC basal alcanzaron una
RCM más rápidamente (1 mes frente a 2,8 meses). De los pacientes en FC sin una RHC basal, el 70%
consiguieron una RHC y la mediana de tiempo hasta la RHC fue de 1 mes y la duración mediana de la
RHC no se ha alcanzado.

La tasa de RH confirmada total en 119 pacientes en FA fue del 42%. La mayoría de los respondedores
alcanzaron una RH temprana con el tratamiento con Tasigna (mediana 1,0 meses) y éstas han sido
duraderas (no se ha llegado a la mediana de duración). Ningún paciente ha presentado una pérdida de
la RHC. La tasa de RHC fue del 27% con una mediana de tiempo hasta la respuesta de 2,0 meses.

En la Tabla 7 se presentan las tasas de respuesta para los dos brazos de tratamiento

Tabla 7 Respuesta en LMC

(Mejor Tasa de Respuesta) Fase Crónica Fase Acelerada

Intolerantes Resistentes Total Total
Respuesta Hematológica (%)
Global (95%IC) – – – 42 (33-51)
Completa 64 (56-72)
NEL – 7
Retorno a la FC – 10
Respuesta citogenética (%)
Mayor (IC95%) 52 (42-62) 47 (41-54) 49 (43-54) 27 (19-35)
Completa 32 15
Parcial 15 12
NEL = no evidencia de leucemia/respuesta médula
1
114 pacientes en FC presentaron una RHC basal y no fueron, por lo tanto, evaluables para la
respuesta hematológica completa

No se dispone todavía de datos de eficacia en pacientes con LMC-CB. En el ensayo de Fase II también
se incluyeron brazos separados de tratamiento para investigar Tasigna en un grupo de pacientes en FC
y FA que habían sido ampliamente pre-tratados con múltiples tratamientos incluyendo un agente
inhibidor de la tirosina cinasa además de imatinib. El ensayo continua en marcha. De estos pacientes,
30/36 (83%) fueron resistentes al tratamiento no intolerantes. En 22 pacientes en FC evaluados para
eficacia, Tasigna indujo una tasa del 32% de RCM y una tasa del 50% de RHC. En 11 pacientes en
FA, evaluados para eficacia, el tratamiento indujo una tasa de RH total del 36%.

Tras el fallo de imatinib, se observaron 24 mutaciones Bcr-Abl diferentes en el 45% de pacientes con
LMC en fase crónica y el 57% de pacientes con LMC en fase acelerada, en los que se evaluaron las
mutaciones. Tasigna demostró eficacia en los pacientes con una variedad de mutaciones Bcr-Abl
asociadas a resistencia a imatinib, excepto para T315I.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Se alcanzaron concentraciones pico de nilotinib 3 horas después de la administración oral. La
absorción de nilotinib después de la administración oral fue de aproximadamente el 30%. En
voluntarios sanos, cuando Tasigna se administró junto con la comida aumentaron la Cmax y el area bajo
la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de nilotinib en un 112% y un 82%,
respectivamente, en comparación a las condiciones de ayuno. La administración de Tasigna
30 minutos o 2 horas después de la comida aumentó la biodisponibilidad de nilotinib en un 29% o un
15%, respectivamente (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.5).

Distribución
La relación sangre – plasma de nilotinib es 0,71. La unión a proteínas plasmáticas es de
aproximadamente el 98% en base a los experimentos in vitro.

Biotransformación
Las principales vías metabólicas identificadas en voluntarios sanos son la oxidación y la hidroxilación.
Nilotinib es el principal componente que circula en el plasma. Ninguno de los metabolitos contribuye
significativamente a la actividad farmacológica de nilotinib. Nilotinib se metaboliza principalmente
por CYP3A4, con una posible contribución menor de CYP2C8.

Eliminación
Tras una dosis única de nilotinib marcado radiactivamente en voluntarios sanos, más del 90% de la
dosis se eliminó dentro de los siguientes 7 días, principalmente por las heces (94% de la dosis). El
fármaco parental supuso el 69% de la dosis.

Linealidad / no-linealidad
La exposición a nilotinib en el estado estacionario fue dependiente de la dosis, con aumentos menores
a los aumentos proporcionales a la dosis en la exposición sistémica a dosis superiores a 400 mg
administrados como única dosis diaria. La exposición plasmática diaria a nilotinib con dosis de
400 mg dos veces al día en el estado estacionario fue un 35% superior que con una dosis de 800 mg
una vez al día. No se observó un aumento relevante en la exposición a nilotinib cuando se aumentó la
dosis de 400 mg dos veces al día a 600 mg dos veces al día.

Características en pacientes
Las condiciones en el estado estacionario se alcanzaron en el día 8. Se observó un aumento en la
exposición plasmática a nilotinib entre la primera dosis y el estado estacionario de 2 veces para la
dosis diaria y de 3,8 veces para la dosis dos veces al día. La semivida de eliminación aparente
estimada a partir de la farmacocinética a dosis múltiples con dosis diarias fue de aproximadamente
17 horas. La variabilidad interpaciente en la farmacocinética de nilotinib fue de moderada a alta.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios con nilotinib para evaluar la farmacología de seguridad, toxicidad a dosis
repetidas, genotoxicidad, toxicidad reproductiva y fototoxicidad.

Nilotinib no mostró efectos sobre las funciones del SNC o respiratorias. Estudios de seguridad
cardiaca in vitro mostraron una señal preclínica de prolongación de QT, basadas en el bloqueo de las
corrientes hERG y prolongación de la duración del potencial de acción en corazones de conejo
aislados, por nilotinib. No se observaron efectos en las medidas del ECG en perros o monos tratados
hasta 39 semanas o en un estudio telemétrico especial en perros.

Estudios de toxicidad a dosis repetidas en perros de hasta 4 semanas de duración y en monos
cynomolgus de hasta 9 meses de duración mostraron que el órgano diana de toxicidad causada por
nilotinib era el hígado. Las alteraciones incluyeron un aumento de la actividad alanina
aminotransferasa y fosfatasa alcalina y hallazgos histopatológicos (principalmente
hiperplasia/hipertrofia de la célula sinusoidal o célula Kupffer, hiperplasia del conducto biliar y
fibrosis periportal). En general los cambios en la química clínica fueron completamente reversibles
después de un periodo de recuperación de cuatro semanas y las alteraciones histológicas mostraron
una reversibilidad parcial. Las exposiciones a los niveles de dosis más bajos a las que se observaron
efectos sobre el hígado fueron menores que la exposición en humanos a una dosis de 800 mg/día. En
ratones o ratas tratadas durante un máximo de 26 semanas sólo se observaron alteraciones hepáticas
menores. En ratas, perros y monos se observó un aumento del nivel de colesterol, mayoritariamente
reversible.

Los estudios de genotoxicidad en sistemas bacterianos in vitro y en sistemas de mamíferos in vitro e in
vivo con y sin activación metabólica no revelaron ninguna evidencia de potencial mutagénico para

14
nilotinib.

Nilotinib no indujo teratogenicidad, pero mostró embrio y fetotoxicidad a dosis que también mostraron
toxicidad materna. Se observó un aumento en las pérdidas post implantación en estudios de fertilidad,
con tratamiento en machos y hembras, y en el estudio de embriotoxicidad, con tratamiento de
hembras. En los estudios de embriotoxicidad se observó letalidad embriológica y efectos fetales
(principalmente disminución del peso fetal, malformaciones esqueléticas (fusión huesos maxilar
superior/cigomático) cambios viscerales y esqueléticos) en ratas y un aumento de la resorción de fetos
y modificaciones esqueléticas en conejos. La exposición a nilotinib en hembras a Niveles de No
Observación de Efectos Adversos fue generalmente menor o igual a la de los humanos a dosis de
800 mg/día.

No se observaron efectos sobre el recuento/movilidad espermática ni sobre la fertilidad en ratas macho
o hembra hasta la dosis más alta probada, aproximadamente 5 veces la dosis recomendada en
humanos.

Se observó que nilotinib absorbe la luz en el rango de UV-B y UV-A, se distribuye en la piel y
muestra un potencial fototóxico in vitro, pero no se observaron efectos in vivo. Por lo tanto, se
considera que el riesgo de que nilotinib cause fotosensibilidad en los pacientes es bajo.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con nilotinib.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Crospovidona
Poloxamer 188
Sílice coloidal, anhidra/ Dióxido silícico coloidal
Estearato de magnesio

Tapas de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Amarillo, óxido de hierro (E172)

Tinta de impresión:
Shellac
Rojo óxido de hierro (E172)
Lecitina de soja (E322)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/PVDC/Al y PA/Al/PVC/Al.

Tasigna está disponible en envases semanales y mensuales:
· El envase semanal contiene 28 cápsulas.
· El envase mensual contiene 112 cápsulas (4×28). Un envase mensual se compone de 4 estuches
semanales individuales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/07/422/001-004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

19.11.2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nürnberg
Alemania

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que, antes del
lanzamiento, todos los médicos que se espera que prescriban Tasigna, y todos los farmacéuticos
que puedan dispensar Tasigna, reciben un paquete informativo para profesionales sanitarios que
contenga lo siguiente:
· Folleto educativo
· Resumen de Características del Producto (Ficha Técnica), Prospecto y
Etiquetado

Elementos clave a incluir en el folleto educativo

· Breve resumen sobre Tasigna, su indicación y posología autorizadas
· Información sobre los riesgos cardíacos asociados con el uso de Tasigna
o Que Tasigna puede provocar la prolongación del intervalo QT y que los
pacientes con riesgo de presentar arritmia, especialmente «Torsades de
pointes», no deberán ser tratados con Tasigna.
o La necesidad de evitar la prescripción conjunta con cualquier otro medicamento
que pueda prolongar el intervalo QT
o Precaución al prescribir Tasigna a pacientes con antecedentes o que presenten
factores de riesgo para una enfermedad cardiaca coronaria
o Que Tasigna puede causar retención de líquidos, insuficiencia cardiaca y edema
pulmonar

· Que Tasigna es metabolizado por CYP3A4 y que los inhibidores potentes o los
inductores de esta enzima pueden afectar de forma significativa la exposición a Tasigna.
o Que los inhibidores pueden aumentar el potencial de aparición de reacciones
adversas, especialmente la prolongación del intervalo QT.
o Advertencia a los pacientes sobre los medicamentos adquiridos sin receta
médica, especialmente hierba de San Juan.

· La necesidad de informar a los pacientes sobre los efectos de la comida sobre Tasigna
o No ingerir comida durante dos horas antes y una hora después de tomar Tasigna
o La necesidad de evitar alimentos como el zumo de pomelo, que inhiben las
enzimas de CYP3A4

18
· OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de
farmacovigilancia, descrito en la versión 2, con fecha 23-Oct-06, presentada en el Módulo 1.8.1. de la
Solicitud de Autorización de Comercialización, esté implementado y en funcionamiento antes de que
el producto salga al mercado y mientras el producto se comercialice.

Plan de Gestión de Riesgos

El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal como se acordó en la versión 2, de fecha 19-Sept-07 del
Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de
Comercialización y considerando cualquier actualización posterior del PGR acordado por el CHMP.

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, la actualización del PGR debe presentarse al mismo tiempo que el siguiente Informe
Periódico de Seguridad (IPS).

Además, debe presentarse una actualización del PGR:
· Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las Especificaciones de Seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos.
· En los 60 días siguientes a la fecha de consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos).
· A petición de la EMEA.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

20
A. ETIQUETADO

21
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ESTUCHE DEL ENVASE SEMANAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Tasigna 200 mg cápsulas duras
Nilotinib

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una cápsula dura contiene 200 mg de nilotinib (como clorhidrato monohidrato).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa ­ Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

28 cápsulas duras

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/422/001 PVC/PVDC/Al
EU/1/07/422/002 PA/Al/PVC/Al

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasigna 200 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Tasigna 200 mg cápsulas duras
Nilotinib

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Novartis Europharm Limited

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot

5. OTROS

---

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ESTUCHE DEL ENVASE MENSUAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Tasigna 200 mg cápsulas duras
Nilotinib

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una cápsula dura contiene 200 mg de nilotinib (como clorhidrato monohidrato).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa ­ Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

112 cápsulas duras
Envase mensual conteniendo 4 estuches.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/422/003 PVC/PVDC/Al
EU/1/07/422/004 PA/Al/PVC/Al

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasigna 200 mg

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ESTUCHE INTERMEDIO DEL ENVASE MENSUAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Tasigna 200 mg cápsulas duras
Nilotinib

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Una cápsula dura contiene 200 mg de nilotinib (como clorhidrato monohidrato).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa ­ Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

28 cápsulas duras
Componente de un envase mensual que contiene 4 estuches.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/422/003 PVC/PVDC/Al
EU/1/07/422/004 PA/Al/PVC/Al

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasigna 200 mg

B. PROSPECTO

29

Tasigna 200 mg cápsulas duras

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Tasigna y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Tasigna
3. Cómo tomar Tasigna
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Tasigna
6. Información adicional

1. QUÉ ES TASIGNA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Qué es Tasigna
Tasigna es un medicamento que contiene un principio activo denominado nilotinib.

Para qué se utiliza Tasigna
Tasigna se utiliza para tratar un tipo de leucemia llamada leucemia mieloide crónica cromosoma
Filadelfia positivo (LMC Ph-positivo). La LMC es un cáncer de la sangre que provoca que el
organismo produzca un exceso de glóbulos blancos anómalos.

Tasigna se utiliza en pacientes con LMC que ya no obtienen beneficios con el tratamiento anterior,
incluyendo imatinib. También se utiliza en pacientes que han sufrido efectos adversos graves con el
tratamiento anterior y que no lo pueden seguir usando.

Cómo actúa Tasigna
En pacientes con LMC, un cambio en el DNA (material genético) genera una señal que hace que el
organismo produzca glóbulos blancos anómalos. Tasigna bloquea esta señal y por tanto interrumpe la
producción de estas células.

Control del tratamiento con Tasigna
Durante el tratamiento le van a realizar controles de forma regular, incluyendo análisis de sangre.
Estos van a controlar la cantidad de células sanguíneas en el organismo (glóbulos blancos, glóbulos
rojos y plaquetas) para comprobar si Tasigna es bien tolerado.

Si tiene cualquier pregunta sobre cómo funciona Tasigna o la causa por la que le han prescrito el
fármaco, consulte con su médico.

2. ANTES DE TOMAR TASIGNA

---

Siga cuidadosamente todas las instrucciones de su médico, aunque éstas sean diferentes de la
información general contenida en este prospecto.

30
No tome Tasigna
– si es alérgico (hipersensible) al nilotinib o a cualquiera de los demás componentes de Tasigna
que aparecen listados al final de este prospecto.
Si cree que puede ser alérgico, informe a su médico antes de tomar Tasigna.

Tenga especial cuidado con Tasigna
– si tiene una alteración del corazón, como una señal eléctrica anómala llamada «prolongación
del intervalo QT».
– si recibe tratamiento con medicamentos que afectan el ritmo cardíaco (antiarrítmicos) o el
hígado (ver Uso de con otros medicamentos).
– si sufre falta de potasio o magnesio.
– si ha recibido tratamiento con un tipo de medicamento denominado antraciclinas (que se utiliza
frecuentemente en el tratamiento de la leucemia).
– si tiene una alteración del hígado o del páncreas.
– si está siendo tratado con medicamentos que afectan la acidez del estómago (ver Uso de con otros medicamentos).
Si alguno de estos casos le es aplicable, informe a su médico.

Uso de con otros medicamentos
Tasigna puede interferir con algunos medicamentos.

Antes de tomar Tasigna informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado
recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Estos incluyen, en particular:
· antiarrítmicos ­ utilizados para tratar el ritmo cardíaco irregular;
· cloroquina, halofantrina, claritromicina, haloperidol, metadona ­ medicamentos que pueden
tener un efecto no deseado sobre la función del corazón;
· ketoconazol, itraconazol, voriconazol, moxifloxacina, claritromicina, telitromicina ­ utilizados
para tratar infecciones;
· ritonavir ­ un medicamento del grupo de las «antiproteasas» utilizado para tratar el VIH;
· carbamazepina, fenobarbital, fenitoina ­ utilizados para tratar la epilepsia;
· rifampicina ­ utilizada para tratar la tuberculosis;
· Hierba de San Juan ­ un producto derivado de las plantas utilizado para tratar la depresión y
otras situaciones (también conocido como Hypericum perforatum);
· midazolam ­ utilizado para aliviar la ansiedad antes de la cirugía;
· warfarina ­ utilizado para tratar alteraciones de la coagulación (como coágulos en la sangre o
trombosis);
· astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o alcaloides ergóticos
(ergotamina, dihidroergotamina);
· antiácidos, bloqueantes H2, inhibidores de la bomba de protones ­ utilizados para suprimir la
acidez del estómago.

Deberá evitarse el uso de estos medicamentos durante el tratamiento con Tasigna. Si está tomando
alguno de estos fármacos, su médico podrá recetarle con otros medicamentos alternativos.

También debe informar a su médico si ya está tomando Tasigna y le recetan un nuevo medicamento
que no ha tomado anteriormente durante el tratamiento con Tasigna.

Toma de Tasigna con los alimentos y bebidas
· No tome Tasigna junto con las comidas. Tome las cápsulas al menos 2 horas después de haber
comido y después espere al menos 1 hora antes de volver a comer. Para más información, ver el
apartado «Cuándo tomar Tasigna» en la sección 3.
· No debe beber zumo de pomelo o comer pomelo. Puede aumentar la cantidad de Tasigna en la
sangre, probablemente hasta un nivel peligroso.

31
Ancianos (65 años o mayores)
Tasigna puede utilizarse por pacientes de 65 años o mayores a la misma dosis que el resto de adultos.

Embarazo y lactancia
· No se recomienda el uso de Tasigna durante el embarazo a menos que sea claramente
necesario. Si está embarazada o piensa que pudiera estarlo, informe a su médico, quien
comentará con usted si puede tomar Tasigna durante el embarazo.
· Las mujeres que pueden quedarse embarazadas deberán utilizar medidas efectivas de
anticoncepción durante el tratamiento.
· No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Tasigna. Informe a su médico si está
en período de lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Si nota efectos adversos (como mareos o problemas de visión) que puedan influir en la capacidad de
conducir de forma segura o utilizar herramientas o máquinas después de tomar Tasigna, deberá evitar
realizar estas actividades hasta que haya desaparecido el efecto.

Información importante sobre algunos de los componentes de Tasigna
Este medicamento contiene lactosa (también conocido como azúcar de la leche). Si su médico le ha
indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este
medicamento.

3. CÓMO TOMAR TASIGNA

---

Siga exactamente las instrucciones de administración de Tasigna indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Qué cantidad de Tasigna tomar
· La dosis inicial es de 800 mg cada día. Esta dosis se consigue tomando dos cápsulas de 200 mg
dos veces al día.

Cuándo tomar Tasigna
Tome las cápsulas:
· dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas);
· al menos 2 horas después de ingerir alimentos;
· después esperar 1 hora antes de comer otra vez.
Consulte con su médico o farmacéutico si tiene dudas sobre cuándo tomar Tasigna. La toma de
Tasigna cada día a la misma hora le ayudará a recordar cuándo debe tomar las cápsulas.

Cómo tomar Tasigna
· Tragar las cápsulas enteras con agua.
· No abrir las cápsulas.
· No tomar ningún alimento junto con las cápsulas.

Durante cuánto tiempo tomar Tasigna
Tome Tasigna cada día durante el tiempo que le indique su médico. Este es un tratamiento a largo
plazo. Su médico controlará periódicamente su situación para comprobar que el tratamiento está
teniendo el efecto deseado.

Si tiene dudas sobre cuánto tiempo debe tomar Tasigna, consulte con su médico.

Si toma más Tasigna del que debiera
Si ha tomado más Tasigna del que debiera, o si otra persona accidentalmente toma sus cápsulas,
contacte con un médico u hospital rápidamente. Muestre la caja de las cápsulas y este prospecto.
Puede necesitar tratamiento médico.

Si olvidó tomar Tasigna
Si se ha olvidado de tomar una dosis, tome la siguiente dosis a su hora habitual. No tome una dosis
doble para compensar las cápsulas olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Tasigna
No interrumpa el tratamiento con Tasigna a menos que se lo indique su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Tasigna puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. La mayoría de las reacciones adversas son de leves a moderadas y normalmente
desaparecen después de unos pocos días o semanas de tratamiento.

Algunas reacciones adversas pueden ser graves.
Estas reacciones adversas son frecuentes, poco frecuentes o se han notificado en muy pocos pacientes.
· rápido aumento de peso, hinchazón de las manos, tobillos, pies o cara
· dolor en el pecho, aumento de la presión arterial, ritmo cardíaco irregular (signos de alteraciones
del corazón)
· dificultades para respirar, tos, estertores (sonidos que se producen al respirar), hinchazón de pies
o piernas (signos de alteraciones de pulmón)
· fiebre, dolor de garganta, llagas en la boca, debilidad, hematomas, infecciones frecuentes
(signos de alteraciones de la sangre)
· debilidad o parálisis de los miembros o la cara, dificultad para hablar, dolor de cabeza grave,
ver, sentir o escuchar cosas que no son reales (signos de alteración del sistema nervioso)
· sed, sequedad de la piel, irritabilidad, color oscuro de la orina, descenso en la cantidad de orina
(signos de alteración en los riñones)
· visión borrosa, pérdida de visión, hemorragia visible en el blanco de los ojos (signos de
alteraciones en el ojo)
· hinchazón y dolor en una parte del cuerpo (signos de coágulos en una vena)
· dolor abdominal, náusea, vómitos de sangre, heces negras, estreñimiento, hinchazón del
abdomen (signos de alteraciones gastrointestinales)
· color amarillo en la piel y los ojos, náusea, pérdida de apetito, orina ligeramente coloreada
(signos de alteración del hígado)
· erupción, bultos rojos dolorosos, dolor en las articulaciones y músculos (signos de alteraciones
en la piel)
· sed excesiva, aumento en la eliminación de orina, aumento del apetito con pérdida de peso,
cansancio (signos de un alto nivel de azúcar en la sangre)
Si le ocurre alguno de estos acontecimientos, informe a su médico inmediatamente.

Algunas reacciones adversas son muy frecuentes.
Estas reacciones pueden afectar más de 10 de cada 100 pacientes.
· náusea, estreñimiento, diarrea
· dolor de cabeza
· cansancio
· picor, erupción
· nivel bajo de glóbulos blancos, glóbulos rojos o plaquetas y nivel alto de lipasa en la sangre
(cambios en los resultados de los análisis de sangre)

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Si alguno de estos acontecimientos le afecta de forma grave, informe a su médico.

Algunas reacciones adversas son frecuentes.
Estas reacciones pueden afectar entre 1 y 10 de cada 100 pacientes.
· vómitos, dolor abdominal, malestar del estómago después de las comidas, flatulencia
· dolor en los huesos, dolor en las articulaciones, espasmos musculares, dolor muscular
· enrojecimiento de la piel, sequedad de la piel
· pérdida de apetito, aumento o disminución de peso
· pérdida de pelo
· insomnio
· sudores nocturnos, excesiva sudora