TAVANIC 250 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 7 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVOFLOXACINO
Código Nacional:	676536
Código Registro:	62064
Nombre de presentación:	TAVANIC 250 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 7 comprimidos
Laboratorio:	SANOFI AVENTIS, S.A.
Fecha de autorización:	2001-01-10
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-01-10

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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TAVANIC 250 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto de TAVANIC contiene como principio activo 250 mg de
levofloxacino, equivalente a 256,23 mg de levofloxacino hemihidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimido recubierto con película.
Son comprimidos recubiertos ranurados, color rojizo-amarillento

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

TAVANIC comprimidos está indicado, en adultos, para el tratamiento de las siguientes
infecciones leves o moderadas, cuando son debidas a microorganismos sensibles al
levofloxacino:

· Sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada adecuadamente según las
· Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica (diagnosticada
· Neumonía adquirida en la comunidad.
· Infecciones no complicadas del tracto urinario.
· Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
· Prostatitis bacteriana crónica.
· Infecciones de piel y tejidos blandos.

Antes de prescribir TAVANIC, debe tenerse en consideración las recomendaciones
nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluoroquinolonas.

4.2. Posología y forma de administración

TAVANIC comprimidos se administra una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y
de la gravedad de la infección así como de la sensibilidad del patógeno causal probable.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento varía de acuerdo a la evolución de la enfermedad (ver tabla
adjunta). Al igual que con otros antibióticos, la administración de TAVANIC
comprimidos deberá continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el
paciente permanezca sin fiebre o se haya conseguido la erradicación bacteriana.

Forma de administración
Los comprimidos de TAVANIC deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido
suficiente. Pueden partirse por la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o

entre las comidas. Los comprimidos de TAVANIC deben tomarse como mínimo dos
horas antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos o sucralfato, ya
que podría reducirse su absorción (ver apartado 4.5).

Posología

Las dosis recomendadas para TAVANIC son las siguientes:

Dosificación en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50
ml/min)

Indicación Pauta posológica diaria Duración del
Sinusitis aguda 500 mg una vez al día 10 – 14 días
Exacerbación aguda de bronquitis 250 mg a 500 mg una vez al día 7 – 10 días
crónica
Neumonía adquirida en la comunidad 500 mg una o dos veces al día 7 ­ 14 días
Infecciones no complicadas del tracto 250 mg una vez al día 3 días
urinario
Infecciones complicadas del tracto 250 mg una vez al día 7 – 10 días
urinario incluyendo pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica 500 mg una vez al día 28 días
Infecciones de piel y tejidos blandos 250 mg una vez al día o 500 mg una 7 – 14 días

Poblaciones especiales

Alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)

Pauta posológica
Aclaramiento de dosis inicial: 250 mg dosis inicial: 500 mg dosis inicial: 500 mg
creatinina
50 – 20 ml/min después: 125 mg/24 h después: 250 mg/24 h después: 250 mg/12 h
19 – 10 ml/min después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/12 h
<10 ml/min (incluyendo después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/24 h hemodiálisis y DPCA)1 1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA)

Alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente
en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

En ancianos
No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función
renal (ver apartado 4.4. Prolongación del intervalo QT).

MINISTERIO
En niños
Tavanic está contraindicado en niños y adolescentes en desarrollo (ver apartado 4.3)

4.3. Contraindicaciones

TAVANIC comprimidos no debe administrarse en caso de:

· pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o a cualquiera de sus
excipientes,
· pacientes con epilepsia,
· pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la
administración de fluoroquinolonas,
· niños o adolescentes en fase de crecimiento,
· durante el embarazo,
· mujeres en periodo de lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Es posible que en aquellos casos más graves de neumonía neumocócica, el tratamiento
con TAVANIC no sea el más adecuado.
Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden precisar tratamiento
combinado.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis aparece de forma rara y afecta generalmente al tendón de Aquiles, pudiendo
llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor
en pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Por ello,
estos pacientes deberán ser estrechamente vigilados si se les prescribe TAVANIC. Se debe
advertir a todos los pacientes que en caso de sentir dolor en los tendones deben consultar
inmediatamente con su médico. En caso de sospecha de tendinitis, deberá suspenderse
inmediatamente el tratamiento con TAVANIC comprimidos e iniciarse el tratamiento
apropiado en el tendón afectado (por ej., inmovilización).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile

La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con TAVANIC comprimidos, en
especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad
asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En
caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse inmediatamente la
administración de TAVANIC comprimidos y los pacientes deberán tratarse inmediatamente
con medidas de soporte y/o tratamiento específico (por ej., vancomicina oral). En esta
situación clínica se encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición convulsiva

TAVANIC comprimidos está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y,
al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en pacientes
predispuestos a presentar convulsiones, así como en pacientes con lesiones preexistentes del
sistema nervioso central o en tratamiento concomitante con fenbufén y fármacos
antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral
convulsivo, como la teofilina (ver apartado 4.5). En el caso de crisis convulsivas deberá
suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas
cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino
debe ser usado con precaución.

Pacientes con alteración renal
La dosis de TAVANIC deberá ajustarse en los pacientes con alteración renal dado que
levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal (ver apartado 4.2).

Reacciones de hipersensibilidad
Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente
mortales (p.e. angioedema y shock anafiláctico), ocasionalmente tras la administración de
la primera dosis (ver apartado 4.8). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento
inmediatamente y contactar a su médico o acudir a urgencias, los cuales tomarán las
medidas urgentes necesarias.

Hipoglucemia
Como ocurre con todas las quinolonas, se han descrito hipoglucemias, normalmente en
pacientes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (p.e.
glibenclamida) o con insulina. En estos pacientes diabéticos, se recomienda un estrecho
seguimiento de la glucosa en sangre (ver apartado 4.8).

Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los
pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV
artificiales (p.e. lámparas solares, solarium) a fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K
El uso simultáneo de TAVANIC con antagonistas de la vitamina K (p. e.. warfarina) puede
dar lugar a un incremento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o hemorragia,
motivo por el que en estos pacientes se debe controlar las pruebas de la coagulación (ver
4.5.)

Reacciones psicóticas
Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido
levofloxacino. En casos aislados, a veces después de una dosis única de levofloxacino, han
derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo (ver apartado 4.8.). Si el
paciente desarrollara estas reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino
y se deben tomar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino es
administrado a pacientes psicóticos o en pacientes con historial de enfermedad psiquiátrica.

Prolongación del intervalo QT
Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes
con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
· Síndrome congénito de intervalo QT largo

· Uso concomitante de fármacos de los que se conoce su capacidad de prolongar el
intervalo QT (por ejemplo antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y
macrólidos).
· Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo hipopotasemia, hipomagnesemia)
· Ancianos
· Enfermedad cardíaca (por ejemplo insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio,
bradicardia)
(ver apartado 4.2 Dosis en ancianos, sección 4.5., sección 4.8. y sección 4.9.)

Neuropatía periférica
Se han descrito casos de neuropatía periférica sensorial o sensitivomotora en pacientes en
tratamiento con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, que pueden presentarse poco
tiempo después del inicio del tratamiento. Se deberá interrumpir el tratamiento con
Levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía para prevenir la aparición de
un estado irreversible.

Opiáceos
En pacientes tratados con levofloxacino la determinación de opiáceos en orina puede dar
resultados falsos positivos. Se deberá confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún
otro método más específico.

Alteraciones hepatobiliares
Se han descrito casos de necrosis hepática con fallo hepático amenazante para la vida en
pacientes que reciben levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades de base
graves, p.e. sepsis (ver apartado 4.8). Se debe avisar a los pacientes para que suspendan el
tratamiento y contacten con su médico si presentan signos y síntomas de enfermedad
hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen sensible.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de con otros medicamentos sobre Tavanic

Sales de hierro, Antiácidos que contienen magnesio o aluminio
La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran
concomitantemente con TAVANIC comprimidos sales de hierro o antiácidos que contienen
magnesio o aluminio. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes
divalentes o trivalentes, como sales de hierro o antiácidos que contengan magnesio o
aluminio durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de TAVANIC
comprimidos (ver apartado 4.2). No se han observado interacciones con el carbonato cálcico.

Sucralfato
La biodisponibilidad de TAVANIC comprimidos disminuye significativamente cuando se
administra junto a sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto
con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la
administración de TAVANIC comprimidos (ver apartado 4.2).

Teofilina, fenbufén o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
Aún cuando en un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre
levofloxacino y teofilina, podría producirse una marcada disminución del umbral
convulsivo cuando se administran concomitantemente quinolonas con teofilina o con
fármacos antiinflamatorios no esteroideos, o con otros agentes que disminuyen dicho
umbral.
Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en
presencia de fenbufén que cuando se administró levofloxacino sólo.

Probenecid y cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de
levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%)
y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción
tubular renal de levofloxacino. De cualquier forma y, para las dosis probadas en el estudio,
a pesar de que se observaron diferencias en la cinética estadísticamente significativas,
probablemente este hecho es de escasa relevancia clínica.
Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que
afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en
pacientes con alteración de la función renal.
Otra información relevante

Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino
no se ve afectada en ningún grado clínicamente relevante cuando se administraba
levofloxacino junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina,
glibenclamida, ranitidina.

Efecto de Tavanic sobre con otros medicamentos

Ciclosporina
La semivida de ciclosporina se vio incrementada en un 33%, cuando se administró
conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la Vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) hemorragias que
pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un
antagonista de la vitamina K (por ej., warfarina). Por lo tanto, las pruebas de la coagulación
deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la
vitamina K.

Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT
Levofloxacino, así como otras fluoroquinolonas, deben usarse con precaución en pacientes
que estén tomando con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (por ejemplo
antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos) (ver apartado 4.4
Prolongación del intervalo QT).

alimentos
No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Por tanto,
TAVANIC comprimidos puede administrarse sin necesidad de tener en cuenta la ingesta de
alimentos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de
toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, TAVANIC
comprimidos no deberá utilizarse en mujeres embarazadas, debido al riesgo, demostrado
experimentalmente, de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso
de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3).
Lactancia
Dada la ausencia de datos en humanos, TAVANIC comprimidos no deberá utilizarse en
mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo, demostrado experimentalmente, de lesión
por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo
(ver secciones 4.3 y 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas reacciones adversas (por ej., mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales)
podrían afectar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto,
constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente
importantes (por ej., al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8 Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en
más de 5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización.

Las reacciones adversas están descritas según la clasificación órgano-sistémica
MedDRA a continuación. Se ha utilizado la siguiente escala de frecuencias: muy
frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1000, 1/100), raras (1/10000, 1/1000), muy raras (1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

Infecciones e infestaciones
Poco frecuente: infecciones fúngicas (y proliferación de otros microorganismos
resistentes)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia.
Raros: trombocitopenia, neutropenia.
Muy raros: agranulocitosis.
Frecuencia no conocida: Pancitopenia, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunológico
Muy raros: shock anafiláctico (ver apartado 4.4)
Las reacciones anafilácticas y anafilactoides en ocasiones pueden producirse incluso tras
la primera dosis
Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad (ver apartado 4.4)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuente: anorexia.
Muy raras: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos (ver apartado 4.4)

Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuente: insomnio, nerviosismo
Raros: trastornos psicóticos, depresión, confusión, agitación, ansiedad.
Muy raros: reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas
suicidas o intentos de suicidio (ver apartado 4.4), alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: mareos, cefalea, somnolencia.
Raros: convulsiones, temblor, parestesia.
Muy raros: neuropatía periférica sensorial o sensitivomotora, disgeusia incluyendo
ageusia, parosmia incluyendo anosmia.

Trastornos oculares
Muy raros: alteraciones visuales

Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuente: vértigo
Muy raros: hipoacusia
Frecuencia no conocida: tinnitus

Trastornos cardíacos
Raros: taquicardia.
Frecuencia no conocida: Prolongación del QT del electrocardiograma (ver apartado 4.4
prolongación del intervalo QT y sección 4.9)

Trastornos vasculares
Raros: hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raros: broncoespasmo, disnea
Muy raros: neumonitis alérgica

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: diarrea, náuseas
Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento
Raros: diarrea hemorrágica, que, en casos muy raras, puede ser indicativa de enterocolitis,
incluida colitis pseudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)
Poco frecuente: Aumento de bilirrubina en sangre
Muy raros: Hepatitis
Frecuencia no conocida: Ictericia y daño hepático severo, incluyendo casos con
insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades graves
subyacentes (ver apartado 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Rash, prurito
Raros: urticaria
Muy raros: edema angioneurótico, reacción de fotosensibilidad.
Frecuencia no conocida: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson,
eritema multiforme, hiperhidrosis.

Algunas veces pueden tener lugar reacciones mucocutáneas tras la primera dosis.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

MINISTERIO
Raros: Trastornos tendinosos (ver apartado 4.4) incluido tendinitis (p.e. tendón de
Aquiles), artralgia, mialgia.
Muy raros: Rotura de tendón (ver apartado 4.4). Esta reacción adversa puede producirse
dentro de las 48 horas del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral. Debilidad
muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia gravis.
Frecuencia no conocida: rabdomiolisis.

Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Aumento de la creatinina en sangre
Muy raros: Insuficiencia renal aguda (p.e. debido a nefritis intersticial)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Astenia
Muy raros: Pirexia
Frecuencia no conocida: Dolor (incluyendo dolor de espalda, dolor torácico y en las
extremidades).

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de
fluoroquinolonas incluyen:

· síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular,
· vasculitis por hipersensibilidad,
· crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

4.9 Sobredosis

De acuerdo con los estudios de toxicidad animal, o con los estudios clínicos farmacológicos
llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar
tras una sobredosis aguda de TAVANIC comprimidos son síntomas de sistema nervioso
central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas,
aumentos del intervalo QT así como alteraciones gastrointestinales, como náuseas y
erosiones de la mucosa.

En caso de que se produjera una sobredosificación, deberá instituirse tratamiento
sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de
prolongación del intervalo QT. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa
gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para
eliminar el levofloxacino del organismo. No existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas
Código ATC: J01MA
Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas
y es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo
ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.
Relación PK/PD
El grado de actividad bactericida de levofloxacino depende del ratio de la concentración
máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva (AUC) y la mínima concentración
inhibitoria (MCI).

Mecanismo de resistencia
El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una
resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.
Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre
levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.

Puntos de corte de la sensibilidad
El EUCAST recomendó puntos de corte de MCI para levofloxacino, separando
organismos sensibles de los de sensibles intermedia, y estos últimos de los resistentes.
Estos se presentan en la siguiente tabla para la determinación de MCI (mg/l).

Puntos de corte clínicos EUCAST para levofloxacino (2006-06-20)

Patógeno Sensible Resistente
Enterobacteriacae 1 mg/l >2 mg/l
Pseudomonas spp.
Acinetobacter spp.
Staphylococcus spp.
S.pneumoniae 1 2 mg/l >2 mg/l
Streptococcus A,B,C,G

1 mg/l >1 mg/l
H.influenzae
M.catarrhalis 2
Non-species related 1 mg/l >2 mg/l
breakpoints3
1
El punto de corte S/I aumentó de 1.0 a 2.0 para evitar dividir la distribución CMI de cepas salvajes.
Los puntos de corte se refieren a altas dosis de terapia.
2
las cepas con valores de MCI por encima del punto de corte S/I son muy raras o no se han descrito. La
identificación y los test de sensibilidad para estos aislados debe repetirse y si se confirma el resultado,
el asilado debe enviarse a un laboratorio de referencia.
3
Se han determinado puntos de corte no relacionados con la especies en base a datos
farmacocinéticos/farmacodinámicos y son independientes de las distribuciones de MCI de distintas
especies. Únicamente se utilizan para aquellas especies que no tienen un punto de corte especie-
específico y no debe usarse para aquellas especies en las que no está recomendado las pruebas de
sensibilidad ni para aquellas especies para las cuales no existe suficiente evidencia de que la especie en
cuestión es una buena diana (Enterococcus, Neisseria, Gram negativos anaeróbicos)

Los Estándards de Laboratorio Clínico del Comité Nacional de EEUU (ELCCN)
preliminares recomendaron unos puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando
los organismos sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los
resistentes. A continuación se presentan para el ensayo de MCI (µg/ml) o ensayo de
difusión en disco (diámetro de zona ­mm- usando un disco de 5µg de levofloxacino).

Puntos de corte de MCI y en difusión de disco para levofloxacino según CLSI (M100-
S17, 2007):

Patógeno Sensible Resistente
Enterobacteriaceae 2 µg/mL 8 µg/mL
Non Enterobacteriaceae. 2 µg/mL 8 µg/mL
Acinetobacter spp.
Stenotrophomonas
maltophilia
Staphylococcus spp.
Enterococcus spp.
H.influenzae
M.catarrhalis 1 17 mm
Streptococcus
pneumoniae
beta-hemolytic
Streptococcus
1
La ausencia o rara existencia de cepas resistentes excluye definir otras categorías que no sean
«sensible». Para cepas que muestren resultados sugerentes del tipo « no-sensible», la identificación del
organismo y los ensayos de sensibilidad animicrobiológica deben ser confirmados por un laboratorio de
referencia usando el método de dilución CLSI.

Espectro antibacteriano
La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar
geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias,
particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuese necesario, se debería
buscar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la
utilidad de un agente en algunos tipos de infección es cuestionable.

Especies sensibles normalmente

Bacterias Aeróbicas Gram-positivas

Staphylococcus aureus* methicillin-sensible
Staphylococcus saprophyticus

Streptococci, group C and G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae *
Streptococcus pyogenes *

Bacterias Aeroóbicas Gram- negativas
Burkholderia cepacia$

Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae *
Haemophilus para-influenzae *
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae *
Moraxella catarrhalis *
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri

Bacteria Anaeróbica
Peptostreptococcus

Otras
Chlamydophila pneumoniae*
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
LEGIONELLA PNEUMOPHILA*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum

Especies para las cuales una Resistencia adquirida puede ser problema

Bacterias Aeróbicas Gram-positivas
Enterococcus faecalis*
Staphylococcus aureus methicillin-resistant
Coagulase negative Staphylococcus spp

Bacterias Aeróbicas Gram- negativas
Acinetobacter baumannii *
Citrobacter freundii *
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae *
Escherichia coli *
Morganella morganii *
Proteus mirabilis*
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa*
Serratia marcescens*

Bacterias Anaeróbicas
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovatus$

MINISTERIO
Bacteroides thetaiotamicron$
Bacteroides vulgatus$
Clostridium difficile$

*Se ha demostrado eficacia clínica para asilados sensibles en las indicaciones clínicas
autorizadas.
$ Sensibilidad intermedia natural

Otra información

Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden requerir tratamiento
combinado.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral de levofloxacino, éste se absorbe de forma rápida y casi por
completo alcanzándose la concentración plasmática máxima en el plazo de 1 hora. La
biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100%. Los alimentos afectan poco
la absorción de levofloxacino.

Distribución
Aproximadamente el 30 – 40% de levofloxacino está unido a proteínas séricas. El
tratamiento repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del
fármaco. Tras dosis de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero
predecible de levofloxacino. El estado estacionario se alcanza en el plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:

Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE).
Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y en el fluido del
revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml
respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después
de la administración.

Penetración en tejido pulmonar
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la
administración oral de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 µg/g y se alcanzaron 4 y 6
horas después de la administración. La concentración en los pulmones fue
consistentemente superior a la plasmática.

Penetración en el líquido de vesículas cutáneas
Tras 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día, las concentraciones
máximas de levofloxacino en el líquido de vesículas cutáneas fueron, aproximadamente,
de 4,0 y 6,7 µg/ml y se alcanzaron a las 2-4 horas de la administración.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo
Levofloxacino presenta una penetración baja en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante tres días,
las concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 mcg/g, 8,2 mcg/g, y 2,0 mcg/g
a las 2 horas, 6 horas y 24 horas respectivamente; la relación entre concentración media
próstata/plasma fue 1,84.

Concentración en orina
Tras la administración de una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de
levofloxacino, la concentración media en orina alcanzó 44 mg/L, 91 mg/L y 200 mg/L,
respectivamente a las 8-12 horas de la administración.

Metabolismo
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y
el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen < 5% de la dosis eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación
Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6 – 8 h), tras la
administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía
renal (>85% de la dosis administrada).

No existen diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino ya sea su
administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son
intercambiables.

Linealidad:

Levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 600mg.

Pacientes con insuficiencia renal
La alteración renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución
de la función renal, disminuyen su eliminación y aclaramiento renales, y aumenta la
semivida de eliminación, según la siguiente tabla:

Clcr [ml/min] < 20 20 - 40 50 - 80

Pacientes ancianos
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos
jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de
creatinina.

Diferencias por sexo
El análisis separado de hombres y mujeres muestra que existen diferencias mínimas o
insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La
significación clínica de estas diferencias parece poco relevante.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda
Los valores de la dosis letal 50 (DL50) obtenidos en ratones y ratas tras la administración
oral de levofloxacino se situaron en el rango de los 1.500-2.000 mg/kg.

La administración de 500 mg/kg por vía oral a monos indujo pocos efectos, excepto
vómitos.

Toxicidad tras administración repetida
Se han realizado estudios de uno y seis meses de duración con administración por sonda
en ratas y monos.
En ratas se administraron dosis de 50, 200, 800 mg/kg/día y 20, 80, 320 mg/kg/día
durante 1 y 6 meses mientras que en monos fueron de 10, 30, 100 mg/kg/día y 10, 25,
62,5 mg/kg/día durante 1 y 6 meses.
Los efectos observados fueron mínimos en ratas, y se iniciaron con las dosis de 200
mg/kg/día y dosis superiores, produciéndose una reducción del consumo de alimentos y
una leve alteración de los parámetros hematológicos y bioquímicos. En estos estudios se
concluyó que los «Niveles Sin Observación de Efectos Adversos» (NOELs) eran 200 y 20
mg/kg/día después de 1 y 6 meses respectivamente.

En monos la toxicidad después de la administración oral fue mínima produciéndose una
reducción en el peso corporal a la dosis de 100 mg/kg/día, además a esta dosis, en algunos
animales, se produjo salivación, diarrea y descenso en el pH urinario. No se observó
toxicidad en el estudio de 6 meses de duración. Los NOELs fueron de 30 y 62,5
mg/kg/día después de 1 y 6 meses respectivamente.

Los NOELs en los estudios de seis meses fueron de 20 y 62,5 mg/kg/día en ratas y monos,
respectivamente.

Toxicidad sobre la reproducción
Levofloxacino no afectó a la fertilidad o a la capacidad reproductora en ratas incluso a
dosis de hasta 360 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta 100 mg/kg/día por vía
intravenosa.

Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral, o
a dosis de hasta 160 mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos
tratados con dosis de hasta 50 mg/kg/día por vía oral o hasta 25 mg/kg/día por vía
intravenosa.

Levofloxacino no produjo efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un
retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Genotoxicidad
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero
indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a
concentraciones iguales o superiores a 100 g/ml, en ausencia de activación metabólica.
Los ensayos in vivo (test del micronúcleo, test de intercambio de cromátidas hermanas,
test de síntesis de ADN no programada, y ensayo letal dominante) no mostraron ningún
tipo de potencial genotóxico.

Potencial fototóxico
Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tiene
actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial

MINISTERIO
genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un
estudio de fotocarcinogénesis.

Potencial carcinogénico
En un estudio de dos años de duración en ratas en el que se coadministraron diferentes
dosis de levofloxacino (0, 10, 30 y 100 mg/kg/día) con los alimentos no se observaron
signos de potencial carcinogénico.

Toxicidad articular
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos
(desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más
marcados en los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Los comprimidos recubiertos de 250 mg de TAVANIC contienen los siguientes
excipientes, para un peso total de 315 mg:

Núcleo del comprimido
Crospovidona
Hipromelosa
Celulosa microcristalina
Estearil fumarato de sódio.

Recubrimiento del comprimido
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Talco
Macrogol
Oxido de hierro amarillo (E 172)
Oxido de hierro rojo (E 172).

6.2. Incompatibilidades
No procede.

6.3. Periodo de validez
5 años

6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no precisa ninguna condición de conservación especial.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Blisters de PVC/aluminio con comprimidos recubiertos.
Los formatos disponibles para los comprimidos de 250mg son: 1, 3, 5, 7, 10, 50 y 200.
Algunas presentaciones pueden no estar comercializadas.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación
El ranurado de los comprimidos permite ajustar la dosis en los pacientes con alteración de
la función renal.

MINISTERIO
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él, se realizará de acuerdo a la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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sanofi-aventis, S.A.
Joseph Pla, 2
08019 Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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62.064

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

21/01/2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO

Noviembre 2007